يصف هذا البروتوكول سير عمل موحد لتقييم العلاقة بين عدد العدلات المقبولة والوفيات خلال 14 يوما لدى المرضى المصابين بإصابات دماغية رضحية من خلال تحليل متكامل للخصائص السريرية، ومعايير المختبر، والنتائج قصيرة المدى.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
العلاقة غير الخطية بين عدد العدلات عند القبول والوفيات خلال 14 يوما لدى المرضى المصابين بإصابات دماغية رضحية: دراسة جماعية بأثر رجعي
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
إصابة الدماغ الرضحية (TBI) هي سبب رئيسي للمراضة والوفاة، ولا يزال تقييم المخاطر المبكر مهما سريريا لأن المعلومات التنبؤية غالبا ما تكون مطلوبة خلال فترة الدخول الطارئ. قيمت هذه الدراسة العلاقة بين عدد العدلات التي تم قبولها ومعدل الوفيات الشاملة خلال 14 يوما لدى المرضى البالغين المصابين بإصابات الدماغ الرضحية. قمنا بتحليل مجموعة مؤسسية مكونة من 1,361 بالغا تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب إصابة الدماغ الرضحية بين عامي 2017 و2023. تم الحصول على عد العدلات من أول عد دم كامل يجرى بعد التقديم الطارئ أو دخول المستشفى. تم تصنيف المرضى حسب عدد العدلات الثلاثية، وتم تعريف الوفيات الشاملة خلال 14 يوما كنتيجة أساسية. تم تقييم العلاقة بين عدد العدلات والوفيات باستخدام نماذج الانحدار اللوجستي أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات. تم استكشاف العلاقات غير الخطية المحتملة وتأثيرات العتبة باستخدام نماذج إضافية معممة وتحليلات الانحدار الخطي المكونة من جزأين. ارتفعت وفيات الثلاثية ذات العدد النيوتروفيلي خلال أربعة عشر يوما، من 0.66٪ في الثلاثية الدنيا إلى 1.32٪ في الثلاثية الوسطى و5.73٪ في الثلاثية العليا. في النموذج المعدل بالكامل، كان كل زيادة 1 ×10 9/L في عدد العدلات مرتبطة باحتمالات أعلى لوفيات خلال 14 يوما (نسبة الأرجحية [OR] = 1.093، فترة الثقة 95٪ [CI]: 1.003–1.190، P = 0.041). حدد تحليل العتبة ارتباطا غير خطي بنقطة تحول مقدرة ب 3.81 × 109/لتر. تحت هذا العتبة، كان الارتباط عكسيا، بينما فوقه كان الارتباط موجبا. تظهر هذه النتائج وجود علاقة بين عدد العدلات المقبولة والوفيات الشاملة خلال 14 يوما لدى مرضى إصابة الدماغ الرضحية، وتشير إلى أن عدد العدلات في القبول قد يكون علامة متاحة بسهولة لتصنيف المخاطر المبكر. يجب تفسير اكتشاف العتبة على أنه استكشافي.
المقدمة
تعرف إصابة الدماغ الرضحية (TBI) بأنها اضطراب في وظيفة الدماغ، أو دليل آخر على أمراض الدماغ، ناتجة عن قوة جسدية خارجية1. ولا يزال هذا مصدر قلق كبير في عالم الصحة العامة. هناك أكثر من 50 مليون شخص يعانون من إصابة الدماغ الرضحية سنويا، والوضع في الصين خطير أيضا. في الصين وحدها، تم تسجيل أكثر من 120,000 حالة إصابة دماغية حادة بين عامي 2001 و2016، مع كون حوادث المرور والسقوط من أكثر الأسباب شيوعا2. نظرا لأن الإصابة الرضحية الدماغية قد تؤدي إلى الوفاة المبكرة، والإعاقة المطولة، وتكاليف عائلية واجتماعية كبيرة، فإن مؤشرات التنبؤ البسيطة والموثوقة لا تزال ذات صلة سريرية3.
الإصابة الثانوية بعد إصابة الدماغ الرضحية لها ارتباط وثيق بالالتهاب4. قد يتبع الإهانة الميكانيكية الأولى سلسلة من الاستجابات البيولوجية مثل تنشيط المناعة، تلف الحاجز الدموي والدماغي، تجنيد كريات الدم البيضاء (الكريات البيضاء)، السيتوكينات، الإجهاد التأكسدي، وخلل الأوعية الدموية الدقيقة. هذه العمليات ليست معزولة أيضا. كل هذه الأمور قد تساهم في إصابة الخلايا العصبية وتؤثر على النتائج السريرية. استخدام مؤشرات الدم الطرفية له قيمة في هذا السياق لأنها غير مكلفة، وسريعة الوصول، وتقاس بانتظام في التقييمات الطارئة. تشير تقارير إلى أن العلامات الالتهابية الدموية، خاصة نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية ونسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاويات، مرتبطة بالتوقعات لدى مرضى إصابة الدماغ الرضحية. يشير هذا إلى أن الحالة الالتهابية الجهازية قد توفر معلومات عملية لتقييم المخاطر المبكر.
يمكن اعتبار العدلات واحدة من الخلايا المناعية الأولى التي يتم تجنيدها بعد الصدمة. تاريخيا، كان يعتقد أنها خلايا مؤيدة للالتهاب قصيرة العمر، رغم أن هذا المنظور يجب اعتباره الآن قديما. تلعب العدلات دورا في البلعمة، وإزالة الحبيبات، وإطلاق السيتوكينات، والتفاعلات البطانية، وتكوين الفخ خارج الخلوي للعدلات 5,6,7. بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي، قد يتحركون نحو المنطقة المصابة استجابة للمحفزات الالتهابية ويشاركون في رد فعل مناعي حاد. قد يكون هذا الرد المبكر وقائيا. ومع ذلك، في حالة التنشيط المفرط أو المطول للعدلات، يمكن أن تسبب أيضا تلف الأنسجة عبر الإنزيمات المحللة للبروتيو، وأنواع الأكسجين التفاعلية، والوسطاء الالتهابيين8. لهذا السبب، قد يعكس عدد العدلات في القبول ليس فقط الالتهاب الجهازي، بل أيضا شدة الإجهاد الفسيولوجي الحاد بعد إصابة الدماغ الرضحية.
على الرغم من أن نسب الالتهابات ومؤشرات الدم المختلفة قد تم التحقيق في سياق إصابة الدماغ الرضحية، إلا أن العلاقة بين عدد العدلات المطلقة والوفاة قصيرة المدى لم يتم توضيحها بعد. الفرق مهم في العمل السريري. يعد عدد العدلات معاملة مباشرة وسهلة التفسير مقارنة بنسب العدلات المركبة، حيث يتم قياسه مباشرة خلال عد دم كامل روتيني 9,10. كما أنه من السهل جدا الحصول عليه في وقت قصير، خاصة عندما يكون الطبيب مستعجلا ويفتقر إلى الوقت والموارد الكافية. تحديد ما إذا كان هذا الإجراء البسيط يرتبط بالوفاة المبكرة قد يساعد في زيادة الوعي بالمخاطر قصيرة المدى لدى مرضى TBI11.
باستخدام بيانات المجموعة المؤسسية من مرضى مرضى إصابة دماغية رضحية في المستشفيات، قمنا بتقييم العلاقة بين عدد العدلات المقبولة والوفيات خلال 14 يوما. كما فحصنا ما إذا كان هذا الارتباط استمر بعد التكيف مع المتغيرات الديموغرافية والسريرية والتخثر والكيميائية الحيوية، وما إذا كان هناك نمط غير خطي موجود. كان الهدف هو تقديم أدلة قابلة للتفسير سريريا حول قيمة عدد العدلات الجاهزة للقبول في تقييم النتائج المبكر بعد إصابة الدماغ الدماغية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
استخدمت هذه الدراسة سجلات سريرية مجهولة الهوية من مستشفى كونشان رقم 2 الشعبي، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات المستشفى (الموافقة رقم ksehllsp2024-005). اتبعت الدراسة مبادئ إعلان هلسنكي. نظرا لأن معلومات المرضى كانت مخفية الهوية قبل التحليل، تم التنازل عن شرط الموافقة المكتوبة المستنيرة من قبل لجنة الأخلاقيات. يتم عرض سير عمل فحص المرضى، والتجميع، والتحليل الرئيسي في الشكل 1. المعدات المختبرية، وأنظمة قواعد البيانات، والبرمجيات الإحصائية المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.
الشكل 1. مخطط انسيابي لفحص المرضى وتجميعهم. تم تحديد ما مجموعه 2,555 مريضا تم إدخالهم إلى المستشفى ولديهم سجلات تشخيصية مشتبه بها أو مؤكدة متعلقة بإصابة الدماغ الرضحية بين عامي 2017 و2023 من خلال نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى. بعد استبعاد مرضى تبلغ أعمارهم <18 سنة، أو الدخول المتكرر، أو إصابة دماغية غير رضحية أو تشخيص غير واضح، أو فقدان عدد العدلات المقبولة، أو فقدان المتغيرات السريرية أو المخبرية الأساسية، أو حالة الوفاة خلال 14 يوما، تم تضمين 1,361 مريضا في التحليل النهائي. ثم تم تصنيف المرضى حسب عدد العدلات في القبول ثلاثيات: الثلاثي الثالثي السفلي، n = 454؛ الثلاثي الأوسط، n = 453؛ والثلاثي العالي، n = 454. كانت النتيجة الأساسية هي وفيات شاملة خلال 14 يوما، بما في ذلك 35 حالة وفاة و1,326 ناجيا. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
تصميم الدراسة ومجموعة المرضى
قمنا بتحليل مجموعة من المرضى الذين تم إدخالهم المستشفى بسبب إصابة دماغية رضحية بين يناير 2017 وديسمبر 2023. تم تحديد المرضى المؤهلين المحتملين من خلال نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى. استند الفحص إلى سجلات تشخيص الخروج التي تحتوي على مصطلحات تشخيصية متعلقة بإصابات الدماغ الرضحية، وتم التحقق من التشخيص بشكل إضافي باستخدام سجلات الاستشفاء ونتائج التصوير العصبي. استندت مصطلحات التشخيص المتعلقة بإصابات الدماغ الدماغي إلى رموز التصنيف الدولي للأمراض والمراجعة العاشرة (ICD-10): S06.0 (ارتجاج في المخ)، S06.1 (وذمة دماغية رضحية)، S06.3 (إصابة دماغية محورية)، S06.4 (نزيف فوق الجافية)، S06.5 (نزيف تحت الجافية رضحي)، S06.6 (نزيف تحت عنكبوتية رضحية)، S06.8 (إصابة داخل الجمجمة مع غيبوبة طويلة)، وS06.9 (إصابة داخل الجمجمة، غير محددة). تم تعريف التشخيص الأولي المؤكد لإصابة الدماغ الرضحية بأنه وجود واحد أو أكثر من رموز ICD-10 كتشخيص إفرازات أولي، مدعوما بنتائج متوافقة في التصوير المقطعي المحوسب للجمجمة (CT) أو تصوير الرنين المغناطيسي (MRI). في المجموع، تم تقييم 2,555 مريضا تم إدخالهم إلى المستشفى ممن يشتبه في إصابة الدماغ الرضحية أو مؤكدة لأنهم مؤهلون.
بالنسبة للمرضى الذين تم استشفاء أكثر من مرة خلال فترة الدراسة، تم الاحتفاظ فقط بأول دخول مؤهل كمؤشر دخول إلى المستشفى. تم استخدام هذه الخطوة لتجنب تكرار سجلات مستوى المرضى. تم تضمين المرضى إذا كانوا في عمر ≥18 سنة، وتم تشخيصهم مؤكدا لإصابة دماغية رضحية أولية، وكان لديهم عدد العدلات المتاحة للدخول، ولديهم المتغيرات السريرية والمخبرية الأساسية المطلوبة للتحليل، وحالة البقاء المؤكدة لمدة 14 يوما بعد الدخول. المتغيرات الأساسية المطلوبة للإدراج كانت العمر، الجنس، فئة التشخيص، حالة العملية (استئصال الجمجمة أو استئصال الجمجمة الخفيف الضغط)، وقت البروثرومبين (PT)، وقت الترومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT)، الفيبرينوجين (FIB)، عدد الصفائح الدموية (PLT)، الألبومين (ALB)، الكوليسترول الكلي (TC)، الكوليسترول عالي الكثافة الدهني (HDL)، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وجلوكوز الدم الصائم (FBG).
تم استبعاد المرضى إذا كانوا أقل من 18 عاما، أو كانوا قد دخلوا مرات عديدة، أو تعرضوا لإصابة دماغية غير رضحية أو تشخيص غير واضح، أو لم يكن لديهم عدد تطورات للدخول، أو لم يكن لديهم متغيرات سريرية أو مختبرية أساسية في الخط الأساسي، أو حالة وفاة مفقودة لمدة 14 يوما. تم تحديد قيم عدد العدلات الشديدة من خلال فحوصات النطاق ثم التحقق منها مقابل السجلات المخبرية الأصلية. تم تعريف معايير فحص النطاق لعدد العدلات الشديدة بأنها قيم أقل من 0.5 × 109/لتر أو أعلى من 40.0 × 109/لتر. تم استبعاد القيم فقط عندما تم تأكيد أنها ناجمة عن أخطاء إدخال البيانات، أو أخطاء في التقارير المختبرية، أو أخطاء قياس غير معقولة سريريا. تم تعريف أخطاء القياس غير المعقولة سريريا بأنها عد العدلات التي كانت إما (1) غير متوافقة مع عدد كريات الدم البيضاء والعدد التفاضلي للمريض في نفس الوقت (مثل عدد العدلات يتجاوز إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء) أو (2) مسجلة كقيم غير رقمية أو رموز مؤقتة في تصدير السجل الطبي الإلكتروني الخام. في النهاية، تم تضمين 1,361 مريضا في المجموعة التحليلية النهائية.
تم تصنيف المرضى وفقا لفئة تشخيص الدماغ الرضحية الأولية المسجلة خلال فترة دخول المستشفى في المؤشر. كانت الفئات التشخيصية نزيف داخل الجمجمة رضحي، إصابة جذع الدماغ رضحية، وكسر الجمجمة البسيط. عندما تم تسجيل أكثر من تشخيص واحد مرتبط بإصابات الدماغ الرضحية، تم تعيين الفئة التشخيصية وفقا لتشخيص الخروج الأولي. تم تعريف تشخيص الخروج الأولي بأنه التشخيص الأول المدرج في ملخص الخروج، وتم تعيينه من قبل جراح الأعصاب المعالج بناء على الحالة الأكثر أهمية سريريا والتي تتطلب أطول مدة دخول للمستشفى أو أكبر استخدام لموارد الرعاية الصحية أثناء الدخول.
ثم تم تصنيف المرضى المشمولين وفقا لعدد الخصمات العدلية للقبول. كان الثلاثي الأدنى 1.650–7.057 × 109/لتر، والثلاثي الأوسط 7.057–10.947 × 109/لتر، والثلاثي الأعلى 10.947–32.440 × 109/لتر. تم تحديد القطع الثلاثي عن طريق فرز عدد العدلات المقبلة بترتيب تصاعدي وتقسيم المجموعة إلى ثلاث مجموعات تقريبا متساوية الحجم (n = 454، 453، و454 على التوالي). استخدم مصطلح "ثلاثيات" في جميع أنحاء المخطوطة لأن المجموعة كانت مقسمة إلى ثلاث مجموعات.
التعرض، النتائج، وجمع البيانات السريرية
كان التعرض الرئيسي هو عدد العدلات المطلق المقاس عند الدخول. تم تعريف قيم مختبر القبول بأنها أول نتائج مختبر متاحة يتم الحصول عليها خلال التقييم الأولي لقسم الطوارئ أو التقييم للقبول. عادة ما يتم جمع عينات الدم فور الدخول، وكانت نتائج الفحوصات عادة ما تسجل خلال ساعتين. كانت الفترة المسموح بها لتحديد قيم المختبر خلال 6 ساعات من الوصول إلى قسم الطوارئ أو دخول المستشفى. إذا كان هناك أكثر من نتيجة متاحة خلال فترة التقييم الأولي هذه، يتم استخدام النتيجة المبكرة للتحليل. تم تسجيل عدد العدلات بوحدات ×109/لتر وتم تحليلها كمتغير مستمر ووفقا لمجموعات الثلاثيات.
كانت النتيجة الأساسية هي الوفيات الشاملة خلال 14 يوما بعد قبول المؤشر. تم ترميز الوفاة خلال 14 يوما بأنها 1، والبقاء بعد 14 يوما كان يرمز ك 0. تم تحديد الوفيات خلال أربعة عشر يوما من سجلات الوفيات الداخلية، وسجلات الخروج، ونظام سجلات المتابعة في المستشفى. إذا حدثت اختلافات بين مصادر بيانات الوفيات (مثلا، تم تسجيل مريض على قيد الحياة عند الخروج لكنه تم تسجيله كمتوفى في نظام المتابعة خلال 14 يوما)، كان يعتبر سجل نظام المتابعة المعيار المرجعي لأنه يسجل وفيات ما بعد الخروج. لم يتم تضمين المرضى الذين لم يتم تأكيد حالة بقائهم لمدة 14 يوما في التحليل النهائي.
تم استخراج المتغيرات الديموغرافية والسريرية من نظام السجلات الطبية الإلكتروني. شملت هذه المتغيرات العمر، الجنس، فئة التشخيص، حالة العملية، وحالة فتحة القصبة الهوائية. لم يتم تضمين درجة مقياس غيبوبة غلاسكو (GCS)، واستجابة الحدقة، وتصنيف مارشال للأشعة المقطعية، وعبء الإصابة خارج الجمجمة في التحليل لأن هذه المتغيرات لم تسجل بشكل ثابت في نظام السجلات الطبية الإلكترونية خلال فترة الدراسة (2017–2023)، خاصة بين المرضى الذين يعانون من إصابات دماغية خفيفة أو الذين لم يدخلوا وحدة العناية المركزة. لذلك، لم يكن بالإمكان استخراج هذه المتغيرات بشكل موثوق لغالبية المجموعة. تم تعريف العملية بأنها إزالة الورم الدموي أو استئصال الجمجمة الخفيف أثناء فترة دخول المستشفى المؤشر. تم ترميز فتحة القصبة الهوائية بنعم أو لا حسب ما إذا كان الإجراء قد تم أثناء نفس فترة الاستشفاء.
تم أخذ متغيرات القبول في المختبر من أول تقييم مختبري متاح خلال التقييم الطارئ أو القبول الأولي. شملت المتغيرات التخثرية والدم PT، APTT، النسبة الدولية الطبيعية (INR)، FIB، D-dimer، PLT، الهيموغلوبين (Hb)، وعدد العدلات. شملت المتغيرات الكيميائية الحيوية ALB، TC، الدهون الثلاثية (TGs)، HDL، LDL، أبوليبوبروتين A-I (Apo A-I)، أبوليبوبروتين B (Apo B)، السيستاتين C (CYS)، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، إنزيم الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، الكرياتينين (Cr)، نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، حمض اليوريك (UA)، وFBG.
تم اختبار جميع عينات الدم في المختبر السريري بالمستشفى وفقا لإجراءات التشغيل القياسية. تم إجراء اختبار كامل لعدد الدم باستخدام محلل أمراض الدم الآلي، واختبار التخثر باستخدام محلل تخثر آلي، واختبار كيميائي حيوي باستخدام محلل كيميائي حيوي آلي. تم إجراء جميع الاختبارات بواسطة فنيي مختبر مدربين، مع إجراء مراقبة جودة داخلية روتينية ضمن برنامج مراقبة الجودة في المختبرات السريرية.
معالجة البيانات المسبق والمقارنة الأساسية
قبل التحليل الإحصائي، تم فحص مجموعة البيانات المستخرجة بحثا عن تكرار حالات القبول، والقيم المفقودة، والسجلات المكررة، والوحدات غير المتسقة، والقيم غير المعقولة سريريا. تم إلغاء الدخول المتكرر، ولم يحتفظ إلا بأول دخول مؤهل للمستشفيات. تم توحيد وحدات المختبر خلال فترة الدراسة. تحديدا، تم توحيد عدد العدلات وعدد الصفائح الدموية إلى ×109/لتر، والهيموغلوبين إلى ج/لتر، والعلاج الطبيعي وAPTT إلى الثواني، وتم الاحتفاظ ب INR كمقياس بدون وحدة، وFIB إلى g/L، وD-dimer إلى mg/L، وALB، Apo A-I، وApo B إلى g/L، TC، TGs، HDL، LDL، وجلوكوز الدم الصائم (FBG) إلى mmol/L. CYS إلى mg/L، ALT وAST إلى U/L، كرياتينين (Cr) وحمض اليوريك (UA) إلى ميكرومول/لتر، وBUN إلى mmol/L. تمت مراجعة القيم غير المعقولة مقابل السجلات الطبية الأصلية أو تقارير المختبر وتأكيدها باستخدام سجلات المصدر. تم تعريف القيم غير المعقولة سريريا كقيم خارج النطاقات البيولوجية المعقولة للمعلمة المقابلة للمختبر (مثل PT بمقدار <5 ثانية أو >120 ثانية، FIB بقيمة <0.1 جم/لتر أو >20 جم/لتر، FBG <1.0 ملمول/لتر أو >50 ملمول/لتر)، أو ALT/AST بقيمة >10,000 وحدة سنة/لتر). شملت القيم غير المعقولة الإضافية تناقضات منطقية، مثل تجاوز عدد العدلات الإجمالي لخلايا الدم البيضاء.
استخدم التحليل الرئيسي الحالات الكاملة. تم استبعاد المرضى من المجموعة التحليلية النهائية إذا كان لديهم عدد العدلات الناقص، أو حالة الوفيات المفقودة لمدة 14 يوما، أو المتغيرات الإضافية المطلوبة للتحليل الرئيسي المعدل المفقود. المتغيرات المطلوبة للنموذج المعدل بالكامل (النموذج 4) كانت العمر، الفئة التشخيصية، حالة الجراحة، APTT، FIB، PLT، LDL، HDL، وINR. بعد اختيار المجموعة، كانت جميع المتغيرات المشمولة في نماذج الانحدار التسلسلي متاحة ل 1,361 مريضا شملوا في التحليل النهائي.
تم ترميز المتغيرات التصنيفية كما يلي: الجنس كذكر أو أنثى، العملية وفغر القصبة الهوائية بنعم أو لا، فئة تشخيصية كنزيف داخل الجمجمة رضحي، إصابة جذع الدماغ رضحية، أو كسر بسيط في الجمجمة، والوفيات خلال 14 يوما كموت أو بقاء.
تم تلخيص المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري في الجداول الوصفية الرئيسية. تم تلخيص المتغيرات التصنيفية كتكرارات ونسب مئوية. أجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام تحليل التباين أو اختبارات الترتيب غير المعلمية، حسب الاقتضاء. تم استخدام التحليل أحادي الاتجاه للتباين (ANOVA) للمتغيرات المستمرة التي تفي بافتراضات الطبيعية وتجانس التباين، كما تم تقييمه باستخدام اختبار شابيرو-ويلك (P > 0.05) واختبار ليفين (P > 0.05) على التوالي. تم استخدام اختبار كروسكال–واليس للمتغيرات المستمرة التي لم تستوف هذه الافتراضات. بالنسبة للمتغيرات التصنيفية، تم استخدام اختبار بيرسون لمربع الكاي أو اختبار فيشر الدقيق وفقا لعدد الخلايا المتوقع. تم تطبيق اختبار فيشر الدقيق عندما كان أي عدد متوقع من الخلايا في جدول الطوارئ أقل من 5. في جدول الأساس، تم استخدام قيمة P كأساس أساسي للمقارنات بين المجموعات. تم الاحتفاظ بقيمة P* فقط كمرجع إضافي للاختبار البديل غير المتري أو البديل للخلايا الصغيرة المقابل حيثما ينطبق؛ تم تقييم الدلالة الإحصائية في قسم النتائج بناء على قيمة P، ولم يتم تعديل هذه القيم P للمقارنات المتعددة.
لتسهيل تفسير الفروق الأساسية، تم إنشاء مخططات وصفية متعددة اللوحات لمتغيرات سريرية ومخبرية مختارة، بما في ذلك العمر، وD-dimer، وجلوكوز الدم الصائم، والفيبرينوجين، ووقت البروثرومبين، والتركيب التشخيصي، والجراحة، وفتحة القصبة الهوائية، ووفيات 14 يوما. تم اختيار هذه المتغيرات للتصور لأنها تمثل خصائص ذات صلة سريرية وأظهرت فروقا ملحوظة بين ثلاثيات العدلات في التحليلات الأساسية. تم استخدام هذه الرسوم لتوضيح الملفات السريرية والمخبرية للمرضى في مجموعات الثلاثية العدلية المنخفضة والوسطى والعالية.
التحليل الإحصائي والتصوير البصري
تم استخدام الانحدار اللوجستي أحادي المتغير أولا لتقييم الارتباطات بين المتغيرات المرشحة ومعدل الوفيات خلال 14 يوما. تم الإبلاغ عن نسب احتمالات (ORs)، وفواصل ثقة 95٪، وقيم P. تم النظر في المتغيرات لتعديل متعدد المتغيرات إذا كانت ذات صلة سريرية، أو أظهرت ارتباطا بوفيات 14 يوما في التحليل أحادي المتغير، أو غيرت عملية التقييم لعدد العدلات بنسبة ≥10٪ عند إضافتها أو إزالتها من النموذج. تم تحديد الصلة السريرية مسبقا بناء على عوامل تنبؤية مثبتة لإصابة الدماغ الرضحية والآليات الفسيولوجية المرضية المعروفة التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات، بما في ذلك العمر، ومعايير التخثر، والجلوكوز، والمتغيرات المرتبطة بالدهون. تم تحديد عتبة تحديد المتغيرات المرتبطة بوفيات 14 يوما في التحليل أحادي المتغيرات عند P < 0.10 لتجنب استبعاد العوامل المحتملة المهمة من النماذج متعددة المتغيرات.
ثم تم فحص العلاقة بين عدد العدلات المقبولة والوفيات خلال 14 يوما باستخدام الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. تم تحليل عدد العدلات كمتغير مستمر لكل زيادة 1 ×109/لتر. تم بناء أربعة نماذج متسلسلة. كان النموذج 1 غير معدل. تم تعديل النموذج 2 حسب العمر والتشخيص والجراحة. تم تعديل النموذج 3 حسب العمر، والتشخيص، والجراحة، وAPTT، FIB، PLT، وLDL. تم تعديل النموذج 4 حسب العمر، والتشخيص، والجراحة، وAPTT، FIB، PLT، LDL، HDL، وINR. تم استخدام عوامل التباين التبايني (VIFs) لتقييم التعدد التعاوني المحتمل بين المتغيرات المشتركة قبل مطابقة النماذج متعددة المتغيرات. تم استخدام عتبة VIF بمقدار 5 لتحديد التعدد التعاوني المحتمل أن يكون إشكاليا.
لفحص ما إذا كان الارتباط غير خطي، تم استخدام نماذج إضافية معممة لتقييم علاقة التعرض والاستجابة بين عدد العدلات ومعدل الوفيات خلال 14 يوما. تم استخدام منحنية الانحدار المكعب كدالة تنعيم ببعد أساس (k) مقداره 4. تم تقدير معامل التنميم باستخدام الاحتمالية القصوى المقيدة (REML). تم إنشاء منحنى تنعيم معدل لتصور العلاقة بين عدد العدلات المقبولة والاحتمال المتوقع للوفيات خلال 14 يوما، مع تضمين تعديل المتغيرات في النموذج المعدل بالكامل. عندما اقترح المنحنى نمطا غير خطي، استخدم الانحدار الخطي على قطعتين لتقدير نقطة الانحدار. تم تحديد نقطة التحول (K) باستخدام خوارزمية تكرارية قامت بتقييم نقاط التوقف المرشحة عبر نطاق النسبة المئوية الخامسة إلى 95 لعدد العدلات. تم اختيار نقطة التوقف المرتبطة بأفضل توافق للنموذج، كما يحددها معيار معلومات أكايكي، كنقطة التحول النهائية. تمت مقارنة النموذج الخطي ذو الخط الواحد والنموذج المكون من قطعتين باستخدام اختبار نسبة الاحتمالية. تم الإبلاغ عن تأثيرات العتبة تحت وفوق نقطة التحول المقدرة.
تم تصور تأثيرات العتبة باستخدام رسم غابي يوضح النقاط المقدرة أسفل وفوق نقطة الانعطاف الخاصة بالنموذج K. كانت قيم K 18.54، 3.82، 3.86، و3.81 ×109/لتر في الطرازات 1–4 على التوالي. بالنسبة للمتغيرات التصنيفية التي تحتوي على عدد قليل جدا أو لا توجد أحداث نتائج في مجموعة فرعية، اعتبرت المتغيرات المقابلة غير مستقرة محتملة وتم تفسيرها بحذر. تم تصنيف تقديرات العمليات النسبية على أنها غير مستقرة إذا احتوت المجموعة الفرعية على أقل من خمسة أحداث نتائج أو إذا تجاوز عرض فترة الثقة 95٪ 10.0.
تم إعداد أرقام لعرض عملية فحص المرضى، والملفات السريرية والمخبرية الأساسية عبر ثلاثيات العدلات، ونسب الوفيات خلال 14 يوما عبر المثلثات، وتقديرات الانحدار من النماذج التسلسلية، وتأثيرات العتبة، ومنحنيات التنعيم المعدلة. تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام الإصدار 4.5.2 من R ومنصة EmpowerStats الإلكترونية. تم توليد الأشكال باستخدام حزم R ggplot2، Patchwork، pdftools، png، والمقاييس. تم اعتبار قيمة P ثنائية الجانب <0.05 ذات دلالة إحصائية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
فحص المرضى وخصائص الأساس
تم فحص ما مجموعه 2,555 مريضا تم إدخالهم للمستشفى ولديهم سجلات تشخيصية مشتبه بها أو مؤكدة متعلقة بإصابة الدماغ الرضحية بين عامي 2017 و2023 في البداية من نظام السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى. بعد استبعاد المرضى الذين تبلغ أعمارهم <18 سنة، أو الدخول المتكرر، أو إصابة دماغية غير رضحية أو تشخيص غير واضح، أو فقدان عدد العدلات المقبولة، أو فقدان المتغيرات السريرية أو المخبرية الأساسية، أو حالة الوفاة خلال 14 يوما، تم تضمي...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
باستخدام بيانات سريرية من 1,361 مريضا تم إدخالهم إلى المستشفى مصابين بإصابة رضحية رضحية، وجدنا أن عدد العدلات في المستشفى مرتبط بوفيات خلال 14 يوما. ارتفع معدل الوفيات عبر ثلاثيات العدلات، وظل هذا النمط واضحا بعد التكيف مع المتغيرات الديموغرافية والسريرية والتخثر والكيميائية الحيوية. في النموذج المعدل بالكامل، ارتبطت كل زيادة 1 ×109/لتر في عدد العدلات باحتمالية أعلى للوفيات خلال 14 يوما. أشار تحليل منحنى التنعيم والعتبة أيضا إلى أن العلاقة غير خطية، مع نقطة انحراف تقديرية تبلغ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
تضارب المصالح:
يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| جهاز تحليل الكيمياء الحيوية الآلي | Beckman Coulter, Inc. | جهاز تحليل الكيمياء الحيوية السريرية AU5800 | يُستخدم في الاختبارات الكيميائية الحيوية، بما في ذلك ALB، TC، TGs، HDL، LDL، Apo A-I، Apo B، CYS، ALT، AST، Cr، BUN، UA، وFBG. |
| جهاز تحليل التخثر الآلي | Sysmex Corporation | جهاز تحليل التخثر CS-5100 | يُستخدم في اختبارات التخثر، بما في ذلك PT، APTT، INR، FIB، وD-dimer. |
| جهاز تحليل الدم الآلي | Sysmex Corporation | جهاز تحليل الدم XN-1000 | يُستخدم في اختبار تعداد الدم الكامل، بما في ذلك عدد العدلات، وعدد الصفائح الدموية، والهيموغلوبين. |
| نظام السجل الطبي الإلكتروني | مستشفى الشعب رقم 2 في كونشان | منصة السجل الطبي الإلكتروني المؤسسية؛ غير مدرجة في الكتالوج التجاري | يُستخدم لتحديد المرضى المقيمين المصابين بإصابات دماغية رضية مشتبه بها أو مؤكدة واستخراج المتغيرات الديموغرافية والسريرية. |
| EmpowerStats | X&Y Solutions, Inc. | منصة إحصائية عبر الإنترنت (تم الوصول إليها في 25 أبريل 2026) | يُستخدم في الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، والنمذجة الإضافية المعممة، وتوليد المنحنيات الملساء، وتحليل العتبة. |
| نظام سجلات المتابعة | مستشفى الشعب رقم 2 في كونشان | منصة سجلات المتابعة المؤسسية؛ غير مدرجة في الكتالوج التجاري | يُستخدم لتحديد والتحقق من حالة البقاء على قيد الحياة لمدة 14 يومًا بعد الإدخال الأولي. |
| حزمة R ggplot2 | حزمة R | الإصدار المستخدم في التحليل | يُستخدم في الرسم البياني الإحصائي وإنشاء الأشكال. |
| نظام معلومات المختبر | مستشفى الشعب رقم 2 في كونشان | منصة معلومات المختبر المؤسسية؛ غير مدرجة في الكتالوج التجاري | يُستخدم لاسترجاع نتائج اختبارات المختبر عند الإدخال. |
| حزمة R patchwork | حزمة R | الإصدار المستخدم في التحليل | يُستخدم لتجميع الأشكال متعددة اللوحات. |
| حزمة R pdftools | حزمة R | الإصدار المستخدم في التحليل | يُستخدم في معالجة ملفات PDF أثناء إعداد الشكل. |
| حزمة R png | حزمة R | الإصدار المستخدم في التحليل | يُستخدم في معالجة الصور أثناء إعداد الشكل. |
| برنامج R الإحصائي | مؤسسة R للحوسبة الإحصائية | الإصدار 4.5.2 | يُستخدم في معالجة البيانات المسبقة، والتحليل الإحصائي، وإنشاء الأشكال. |
| حزمة R scales | حزمة R | الإصدار المستخدم في التحليل | يُستخدم في تنسيق المحاور وتدرج النسبة المئوية في الأشكال. |
المراجع
- Menon DK, Schwab K, Wright DW, Maas AI. Position Statement: Definition of Traumatic Brain Injury. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2010;91(11):1637-1640.
- Dams-O’Connor K, et al. Traumatic brain injury as a chronic disease: insights from the United States Traumatic Brain Injury Model Systems Research Program. The Lancet Neurology. 2023;22(6):517-528.
- Feng JF, et al. Traumatic brain injury in China: an update on epidemiology, care pathways, and clinical research. The Lancet Neurology. 2026;25(4):396-405.
- Theus MH. Neuroinflammation and acquired traumatic CNS injury: a mini review. Frontiers in Neurology. 2024;15:1334847.
- He W, et al. Neutrophil heterogeneity and plasticity: unveiling the multifaceted roles in health and disease. MedComm. 2025;6(2):e70063.
- Dejas L, Santoni K, Meunier E, Lamkanfi M. Regulated cell death in neutrophils: From apoptosis to NETosis and pyroptosis. Seminars in Immunology. 2023;70:101849.
- Shafqat A, et al. Neutrophil extracellular traps in central nervous system pathologies: A mini review. Frontiers in Medicine. 2023;10:1083242.
- Shi G, et al. Inhibition of neutrophil extracellular trap formation ameliorates neuroinflammation and neuronal apoptosis via STING-dependent IRE1α/ASK1/JNK signaling pathway in mice with traumatic brain injury. Journal of Neuroinflammation. 2023;20(1):222.
- Nguyen A, et al. Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Postoperative Outcomes in Traumatic Brain Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diseases. 2023;11(1):51.
- Arslan K, Sahin AS. Prognostic value of systemic immune-inflammation index, neutrophil-lymphocyte ratio, and thrombocyte-lymphocyte ratio in critically ill patients with moderate to severe traumatic brain injury. Medicine. 2024;103(29):e39007.
- Li Y, et al. Neutrophil-albumin ratio serves as a superior prognostic biomarker for traumatic brain injury. Scientific Reports. 2024;14(1):27563.
- Bouras M, Asehnoune K, Roquilly A. Immune modulation after traumatic brain injury. Frontiers in Medicine. 2022;9:995044.
- Wofford KL, et al. Peripheral immune cell dysregulation following diffuse traumatic brain injury in pigs. Journal of Neuroinflammation. 2024;21(1):324.
- Zhang F, et al. Neutrophil diversity and function in health and disease. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024;9(1):343.
- Wang H, et al. Neutrophil extracellular traps in homeostasis and disease. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024;9(1):235.
- Malik S, et al. Inflammatory cytokines associated with mild traumatic brain injury and clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Neurology. 2023;14:1123407.
- Huang H, et al. Plasma profiles of inflammatory cytokines in children with moderate to severe traumatic brain injury: a prospective cohort study. European Journal of Pediatrics. 2024;183(8):3359-3368.
- Xu H, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts the Prognosis of Traumatic Brain Injury. World Neurosurgery. 2024;183:e22-e27.
- Ma P, et al. Utility of systemic immune-inflammation index, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio as a predictive biomarker in pediatric traumatic brain injury. Surgical Neurology International. 2024;15.
- Chen L, et al. Systemic immune inflammation index and peripheral blood carbon dioxide concentration at admission predict poor prognosis in patients with severe traumatic brain injury. Frontiers in Immunology. 2022;13:1034916.
- Menon DK, et al. Clinical Assessment on Days 1-14 for the Characterization of Traumatic Brain Injury: Recommendations from the 2024 NINDS Traumatic Brain Injury Classification and Nomenclature Initiative Clinical/Symptoms Working Group. Journal of Neurotrauma. 2025;42(13-14):1038-1055.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.