العلاقة بين علاج عامل نمو البطانة المضادة للأوعية الدموية والنتائج البصرية في وذمة البقعة السكري وانسداد الأوردة الشبكية

ملخص

في هذه المجموعة الاستعادية، ارتبطت وتيرة الحقن الأكبر، ومدة العلاج الأطول، وبدء العلاج المبكر بشكل مستقل بنتائج بصرية أفضل. على الرغم من أن أنماط العلاج غير القياسية كانت شائعة ومرتبطة بنتائج أقل تحذيرا غير معدلة، إلا أن تصنيف العلاج المعياري المركب لم يحتفظ بقيمة تنبؤية مستقلة بعد أخذ هذه المقاييس المحددة للتعرض للعلاج في الاعتبار.

الملخص

علاج عامل النمو البطاني المضاد للأوعية الدموية (Anti-VEGF) هو العلاج الخط الأول للوذمة البقعية السكرية (DME) وانسداد الأوردة الشبكية (RVO)، لكن الممارسة الواقعية غالبا ما تختلف عن نتائج التجارب السريرية. استخدمت هذه الدراسة الجماعية ذات المركز الواحد السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى لتقييم أنماط العلاج المضادة ل VEGF والارتباطات مع النتائج البصرية. شملنا 332 بالغا تلقوا على الأقل حقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي من رانيبيزوماب، أليفيبرسبت، أو كونبرسيبت بين يناير 2022 ويناير 2024، وكان لديهم على الأقل قياس واحد لأفضل حدة بصرية مصححة بعد القاعدة (BCVA). شملت المجموعة 180 مريضا مصابين ب DME، و138 ممرضين ب RVO، و14 يعانون من تشخيصات أخرى في الأوعية الدموية الشبكية. تطلب العلاج القياسي ثلاث جرعات تحميل شهرية، ونظام علاج وتمديد بفترات 4–16 أسبوعا، وعدم وجود فترة >16 أسبوعا، ومدة العلاج ≥12 شهرا؛ تم تصنيف جميع الأنماط الأخرى كغير قياسية. كانت النتيجة الأساسية هي التغيير في LogMAR BCVA في آخر متابعة متاحة. شملت المجموعتان القياسية وغير القياسية 132 و200 مريض على التوالي. كان انقطاع العلاج لمدة ≥6 أشهر شائعا في المجموعة غير القياسية (68.50٪). كانت النتائج البصرية غير المعدلة لصالح المجموعة القياسية (متوسط ΔBCVA، −0.23 مقابل −0.07 LogMAR؛ معدل التحسن، 68.18٪ مقابل 35.00٪؛ P<0.001). في التحليلات المعدلة، كانت BCVA في الأساس والعدد الكلي للحقنات ومدة العلاج مؤشرات إيجابية للتحسن، في حين أن مدة الحقن الأولى كانت مؤشرا سلبيا؛ لم يكن التجميع القياسي/غير المعياري ذا دلالة إحصائية (P=0.853). كانت أحداث السلامة نادرة، مما حد من مقارنة الأحداث النادرة. كانت أنماط العلاج غير القياسية شائعة ومرتبطة بنتائج بصرية أضعف وغير معدلة؛ قد يؤدي تحسين التعرض للحقن وتوقيت العلاج إلى تحسين النتائج الواقعية.

المقدمة

تعد أمراض الأوعية الدموية الشبكية، وخاصة وذمة البقعة السكرية (DME) وانسداد الأوردة الشبكية (RVO)، من الأسباب الرئيسية لضعف البصر العالمي ^1,2,3. تزداد معدلات الإصابة بهذه المشاكل بسبب زيادة انتشار السكري وتقدم عمر السكان^{في سن 4}، مما يضع عبئا ثقيلا على أنظمة الصحة العامة⁵. يبلغ الجيش الإسرائيلي عن ~500 مليون بالغ مصاب بالسكري، ثلثهم يعانون من اعتلال الشبكية السكري⁶. وباعتباره السبب الرئيسي لفقدان البصر، يؤثر DME على ما يصل إلى 5٪ من المرضى⁷. RVO، ثاني أكثر أمراض الأوعية الشبكية شيوعا بعد اعتلال الشبكية السكري، لديه معدل إصابة سنوي ~0.5٪، ويرتفع بشكل ملحوظ مع عمر ^8.9. تؤكد مراجعة منهجية شاملة حديثة وتحليل تلوي العبء العالمي الكبير ل RVO، مما يبرز الحاجة الملحة لاستراتيجيات إدارة محسنة للتخفيف من تأثيره البصري¹⁰. لذلك، فإن استكشاف استراتيجيات العلاج الفعالة له أهمية سريرية واجتماعية على حد سواء.

ترتبط أدوية مضادة VEGF تحديدا بنظير VEGF-A، مما يمنع ارتباط VEGF بمستقبلاته، مما يثبط التكوين الوعائي الجديد، ويقلل نفاذية الأوعية الدموية، ويخفف من وذمة البقعة، مما يحسن ويثبت الرؤية^11,12. تشمل الأدوية المضادة للVEGF المستخدمة بشكل شائع في الممارسة السريرية رانيبيزوماب، أفليبرسبت، كونبرسيبت، والفاريسيماب المعتمد مؤخرا. قدمت التحليلات التلوية المعاصرة والمقارنات الشبكية مشهدا مقارنا شاملا لهذه العوامل، مؤكدا الفعالية العامة لعلاج مكافحة VEGF مع تسليط الضوء أيضا على فروقات دقيقة في عبء العلاج وأنظمة الجرعات التي لها صلة خاصة بالممارسة الواقعية¹³. أظهرت العديد من التجارب العشوائية أن علاج مضاد VEGF أفضل بكثير من التخثر الضوئي بالليزر التقليدي والكورتيكوستيرويدات في تحسين حدة الرؤية في DME وRVO، مما يجعله العلاج الخط الأول الموصى به وفقا للإرشادات الدولية الرئيسية^14,15. ومع ذلك، هناك فجوة كبيرة بين نتائج العلاج المثالية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب العشوائية العشوائية وتلك التي لوحظت في الممارسة السريرية الواقعية. عادة ما تكون التجارب العشوائية العشوائية (RCT) معايير صارمة للإدراج والاستبعاد، وغالبا ما تكون مجموعات الدراسة مختارة بشدة، مع استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض جهازية شديدة، أو ضعف التزامهم، أو متوسط عمر محدود¹⁶. وفي الوقت نفسه، تستخدم التجارب العشوائية العشوائية بروتوكولات علاجية موحدة ومتابعة دقيقة لضمان حصول المرضى على رعاية موحدة. على النقيض من ذلك، فإن البيئة الواقعية أكثر تعقيدا وتنوعا، مع تنوع أكبر بين المرضى، وخيارات علاجية أكثر مرونة، والتزام متغير بالمتابعة، وتكرار انقطاعات وتوقف العلاج. يبرز هذا الحاجة إلى تحليل معمق لأنماط العلاج الواقعية والعوامل التي تؤثر عليها لتحسين الممارسة السريرية وتحسين نتائج المرضى.

نمط العلاج عامل رئيسي في فعالية مكافحة VEGF، مع ثلاثة أنظمة رئيسية: الثابتة، الموافقة على الطبيعة (PRN)، والعلاج والتمديد (T&E)¹⁷. يتطلب النظام الثابت من المرضى تلقي حقن منتظمة على فترات محددة مسبقا. بينما يضمن ذلك استمرارية العلاج، قد يؤدي إلى الإفراط في العلاج، وزيادة تكاليف الرعاية الصحية، والمخاطر المرتبطة بالحقن¹⁸. يستخدم نظام PRN مؤشرات نشاط المرض، مثل التغيرات في سمك البقعة المركزية في التصوير المقطعي التماسكي البصري، لتحديد ما إذا كان يجب حقنه. على الرغم من أن العلاج الفردي يمكن نظريا، إلا أنه غالبا ما يؤدي في الواقع إلى نقص العلاج وتقلبات أكبر في الرؤية¹⁹. يجمع نظام المراقبة والتقييم بين مزايا النهجين السابقين. بعد إكمال جرعة التحميل الأولية، يقوم الجهاز بضبط فترة المتابعة ديناميكيا بناء على استجابة المريض للعلاج، مما يضمن العلاج الفردي واستمرارية الرعاية. في السنوات الأخيرة، أصبح تدريجيا نموذج العلاج^{الرئيسي 20}. ومع ذلك، فإن كيفية تنفيذ نظام التقييم والتقييم في العالم الحقيقي وما إذا كان يحقق النتائج العلاجية المتوقعة يفتقر حاليا إلى دعم بيانات محلية كافية. يتطلب علاج مضاد VEGF حقن طويلة الأمد ومتكررة داخل الجسم الزجاجي، وعملية العلاج مرهقة مع تكاليف مالية كبيرة، وغالبا ما تؤدي إلى التزام المرضى دون المستوى الأمثل. عدم الالتزام بالعلاج لا يؤثر فقط بشكل مباشر على السيطرة على وذمة البقعة والحفاظ على الرؤية، بل قد يؤدي أيضا إلى عودة المرض وضعف بصري لا رجعة فيه. ومع ذلك، لا يوجد حاليا تعريف موحد للالتزام بالعلاج، وتختلف معايير التقييم بشكل كبير بين الدراسات المختلفة، مما يحد من قابلية المقارنة بين نتائج الأبحاث.

في السنوات الأخيرة، ومع انتشار أنظمة السجلات الطبية الإلكترونية، حظيت الدراسات الواقعية باهتمام متزايد وتم تطبيقها في طب العيون. استنادا إلى البيانات التي تم إنتاجها في الممارسة السريرية الروتينية، يمكن للدراسات الواقعية أن تعكس حالات العلاج والنتائج في مجموعات المرضى الأوسع، ومعالجة حدود التجارب العشوائية العشوائية في التعميم، وتقديم أدلة أكثر صلة بالممارسة لدعم اتخاذ القرار السريري. ومع ذلك، لا تزال الدراسات الواقعية حول علاج مضادات VEGF لأمراض الأوعية الشبكية في الصين محدودة نسبيا، مع نقص خاص في التحليلات المنهجية لانتظام أنماط العلاج، والتمسك، وعلاقتها بالنتائج البصرية. معظم الدراسات الحالية تحتوي على عينات صغيرة وفترات متابعة قصيرة، وتستخدم في الغالب تحليلات أحادية المتغير، مما يفشل في التحكم بشكل كاف في العوامل المربكة.

في ظل هذا السياق، تهدف الدراسة الحالية إلى استخدام بيانات السجلات الطبية الإلكترونية ذات مركز واحد لتحليل أنماط علاج مضادة ل VEGF في مجموعة من المرضى الصينيين المصابين بأمراض وعائية الشبكية، مع التركيز على الروابط بين انتظام العلاج، واختيار الأدوية، والخصائص الأساسية، والنتائج البصرية. تكمن الجدة الأساسية في هذه الدراسة في تقييمها المنهجي والكمي لانتظام العلاج باستخدام مجموعة معايير محلية محددة وتحديد سلوكيات علاجية قابلة للتعديل محددة — تتجاوز التصنيف الجماعي البسيط — والتي ترتبط بشكل مستقل بالتوقعات البصرية في البيئة السريرية الصينية. من خلال هذه الدراسة، نأمل في تحديد المشكلات والنواقص القائمة في الممارسة السريرية المحلية الحالية، وتحديد العوامل الرئيسية التي تؤثر على تحسين الرؤية، وتقديم دعم قائم على الأدلة لتحسين استراتيجيات علاج مضادات VEGF، وتحسين انتظام العلاج، وتعزيز التوقعات البصرية طويلة الأمد لدى المرضى. بالإضافة إلى ذلك، قد تستخدم النتائج كمرجع لإنشاء نظام تقييم جودة للعلاج المضاد للفيروس الداخلي المبكر المناسب للسياق الصيني، مما يساهم في توحيد تشخيص وعلاج أمراض القاع.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات جامعة تيانجين الطبية (رقم الموافقة: 2024-025). التزمت هذه الدراسة بمبادئ إعلان هلسنكي وتدابير المراجعة الأخلاقية للأبحاث الطبية الحيوية التي تشمل البشر. وبما أن هذا كان تحليلا بأثر رجعي باستخدام بيانات سريرية تم إلغاء التعريف بها سابقا، فقد تمت مراجعة بروتوكول الدراسة واعتماده من قبل لجنة أخلاقيات المستشفى، وتم التنازل عن شرط الموافقة المستنيرة.

تصميم الدراسة
استخدمت هذه الدراسة الجماعية ذات المركز الواحد واستعادية بيانات واقعية من السجلات الطبية الإلكترونية ونظام أرشفة صور العيون في مستشفانا لتحليل أنماط العلاج المضادة ل VEGF والنتائج البصرية لدى مرضى أمراض الأوعية الشبكية. امتدت فترة الدراسة من يناير 2022 إلى يناير 2024. تم استخراج جميع البيانات السريرية من خلال نظام معلومات المستشفى وقاعدة بيانات العيون المتخصصة، بما في ذلك الخصائص الديموغرافية للمرضى، والمعلومات التشخيصية، وأنظمة العلاج، وسجلات المتابعة، ونتائج فحص حدة البصر. يظهر سير العمل التفصيلي للدراسة في الشكل 1.

تعريف الجماعة وقواعد المتابعة
تاريخ المؤشر: تاريخ أول حقنة مضادة للVEGF داخل الجسم الزجاجي.

الحد الأدنى للمتابعة: لكي يكون المرضى مؤهلين لتحليل النتائج الأولية، كان مطلوبا إجراء قياس واحد على الأقل بعد الأساس بعد تاريخ المؤشر.

نقطة زمن تقييم النتائج الأساسية: لموازنة التباين الكامن في المتابعة الواقعية، تم تقييم النتيجة الأساسية (تغير BCVA عن خط الأصل) في آخر زيارة متابعة متاحة ضمن نافذة الدراسة (حتى يناير 2024). يعكس هذا النهج الممارسات الواقعية لكنه يضيف تباين في وقت الملاحظة.

قواعد الرقابة: تم فرض رقابة على المرضى في وقت آخر زيارة مسجلة للعيادة، أو الوفاة، أو نهاية فترة الدراسة (يناير 2024)، أيهما حدث أولا. المرضى الذين تحولوا إلى علاج غير مضاد ل VEGF (مثل زرع كورتيكوستيرويد) أو خضعوا لاستئصال الجسم الزجاجي أثناء المتابعة تم حجبهم وقت التحول أو الجراحة ولم يدرجوا في تحليل النتائج الأولية.

قاعدة تصنيف مجموعة العلاج القياسية: يتطلب التصنيف ضمن مجموعة العلاج القياسية أن يستوفي المريض جميع المعايير (إكمال 3 جرعات تحميل، نظام T&E، عدم وجود فترة >16 أسبوعا، مدة ≥ 12 شهرا) خلال كامل فترة المتابعة القابلة للملاحظة. تم تصنيف المرضى الذين لم يصلوا بعد إلى 12 شهرا من المتابعة حتى حد البيانات بناء على النمط الذي لاحظوه؛ إذا استوفوا جميع المعايير الأخرى لكن كان لديهم متابعة <12 شهرا، فلا يصنفون كمعايير قياسية.

مبرر تعريف العلاج القياسي: استندت الحدود المختارة إلى مزيج من بروتوكولات التجارب السريرية ومعايير الممارسة الواقعية. يتوافق الحد الأقصى لمدة 16 أسبوعا (4 أشهر) مع الحد الأعلى لجدول الجرعات المعتمد للأفليبرسيبت ومرحلة تمديد العلاج والتمديد (T&E) الموصى بها في الإرشادات الرئيسية²¹. تم اختيار مدة العلاج البالغة 12 شهرا لأنها تمثل الحد الأدنى من الفترة المطلوبة لإكمال مرحلة التحميل الأولية (3 حقن شهرية) وتحقيق سيطرة مرضية مستقرة تحت نظام T&E، كما تدعمه الدراسات الواقعية^{السابقة} 22,23,24. تم تحديد هذه العتبات مسبقا في بروتوكول الدراسة ولم تستمد من استكشاف البيانات المدفوعة بالنتائج.

ملاحظة منهجية حاسمة حول تعريف المجموعة: يتطلب تعريف مجموعة العلاج القياسية بطبيعته أن يبقى المرضى تحت العلاج النشط والمراقبة لمدة لا تقل عن 12 شهرا وأن يحافظوا على فترات حقن منتظمة طوال تلك الفترة. وبالتالي، فإن هذا التصنيف يعتمد جزئيا على فرصة العلاج ومدة المتابعة. المرضى الذين لديهم متابعة أقصر، أو الذين توقفوا مبكرا، أو الذين عانوا من إطالة الفترات قبل إكمال 12 شهرا تم تعيينهم تلقائيا في المجموعة غير القياسية. قد يؤدي هذا التكييف الزمني إلى إدخال شكل من أشكال تحيز الزمن الخالد أو التحيز في التكييف عند المقارنات بين المجموعات، حيث أن التعرض (القياسي مقابل غير المعياري) ليس محددا فقط على أساس الأساس بل يتم تحديده خلال فترة المتابعة. لذلك، يجب تفسير المقارنات الجماعية بشكل أساسي كارتباطات وصفية، ويجب تقييم المساهمة المستقلة لمتغير التجميع خارج مكوناته (مثل عدد الحقن، مدة العلاج) بحذر في نموذج متعدد المتغيرات.

معايير الإدراج
كان المرضى مؤهلين للإدراج إذا استوفوا معايير تشخيص مرض الأوعية الدموية الشبكية، وقد تم تأكيد ذلك من خلال تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسيين (FFA)، والتصوير المقطعي التماسكي البصري (OCT)، والفحص السريري، بما في ذلك وذمة البقعة السكرية (DME)، أو انسداد الأوردة الشبكية (RVO) (مركزي أو فرعي)، أو اعتلالات شبكية إقفاري أخرى (مثل متلازمة الإقفارية العينية) كما تم تشخيصها من قبل أخصائي شبكية معالج. كان على جميع المرضى المشمولين تلقي على الأقل حقنة واحدة داخل الجسم الزجاجي لمادة مضادة ل VEGF، بما في ذلك رانيبيزوماب، أليفيبرسبت، أو كونبرسبت. اقتصرت الدراسة على المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عاما أو أكثر. علاوة على ذلك، كانت سجلات كاملة لحدة البصر المصححة (BCVA) في الأساس وزيارة متابعة واحدة على الأقل إلزامية للمشاركة في الدراسة.

معايير الاستبعاد
تم استبعاد المرضى من الدراسة إذا ظهروا لديهم أمراض عينية أخرى قد تؤثر بشدة على الرؤية، مثل التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، أو الساد الشديد، أو الجلوكوما المتقدمة، أو ضمور البصر. كما تم استبعاد أولئك الذين خضعوا سابقا لعلاج التخثر الضوئي في الشبكية البنريتينية (PRP) أو علاج الليزر البقعي البؤري، حيث تداخلت فترة العلاج مع فترة متابعة هذه الدراسة. كان تاريخ الجراحة داخل العين، بما في ذلك خلع الماء الأبيض أو استئصال الجسم الزجاجي أو إصابة العين التي قد تؤثر على دقة تقييم حدة البصر، سببا آخر للاستبعاد. لم يتم تضمين المرضى الذين يعانون من عدوى عين نشطة أو التهاب، مثل التهاب الشغاف المعدي أو التهاب العنبية النشط. تم استبعاد الحوامل أو المرضعات، وكذلك من يعانون من أمراض جهازية شديدة ومتوسط عمرهم أقل من سنة، أو الذين لم يتمكنوا من التعاون مع فحوصات حدة البصر. وأخيرا، تم استبعاد المرضى الذين لديهم بيانات سجلية طبية مفقودة بشدة من التحليل.

حساب حجم العينة
استنادا إلى الفرق في معدلات تحسين الرؤية بين مجموعة العلاج القياسية (المعرفة بأنها إكمال ثلاث جرعات تحميل، والالتزام بنظام العلاج والتمديد بفترات ≤16 أسبوعا، ومدة العلاج ≥12 شهرا) ومجموعة العلاج غير القياسية (المعرفة بأي انحراف عن هذه المعايير) في الدراسات الواقعية السابقة (معدلات التحسن المتوقعة 65٪ و35٪، على التوالي)²⁵. باستخدام α=0.05 و β=0.20 (80٪ من القوة الإحصائية)، تم استخدام صيغة حساب حجم العينة لمقارنة نسبين. قدر أن ما لا يقل عن 52 مريضا مطلوبون في كل مجموعة. وبالنظر إلى معدل فقدان البيانات بنسبة 20٪، تم تحديد تسجيل مخطط نهائي لا يقل عن 130 مريضا. تم تضمين ما مجموعه 332 مريضا في هذه الدراسة، مستوفين المتطلبات الإحصائية.

أنظمة العلاج وتعريفات المجموعات

أنواع عوامل مضادة ل VEGF وتوزيع مجموعات الأدوية
شملت العوامل المضادة ل VEGF المشاركة في هذه الدراسة: رانيبيزوماب: 0.5 ملغ/0.05 مل، أعطيت عن طريق الحقن الزجاجي; أليفيبرسيبت: 2 ملغ/0.05 مل، يعطى عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي؛ كونبرسيبت: 0.5 ملغ/0.05 مل، يعطى عن طريق الحقن الزجاجي. في هذه المجموعة، لم يقم أي مريض بتغيير دواء مضاد VEGF خلال فترة المتابعة؛ كل مريض تلقى دواء واحدا فقط. لذلك، كان تعيين مجموعة الأدوية لتحليل المجموعات الفرعية يعتمد على العامل الذي تم تلقيه طوال فترة العلاج.

معايير التجميع لأنماط العلاج
استنادا إلى الالتزام بالعلاج وانتظام المتابعة، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. تم تصنيف المرضى ضمن مجموعة العلاج القياسية فقط إذا تم استيفاء جميع المعايير التالية: إكمال ثلاث حقن تحميل شهرية متتالية أولية؛ اعتماد نظام علاج واستئصال مع فواصل معدلة ديناميكيا بناء على وذمة البقع/نشاط نقص التروية الشبكية (4–16 أسبوعا)؛ لا يوجد فترة حقن > 16 أسبوعا (4 أشهر)؛ ومدة العلاج ≥ 12 شهرا. تم تصنيف المرضى ضمن مجموعة العلاج غير القياسي إذا تم استيفاء أي من المعايير التالية: انقطاع العلاج (عدم الحقن لمدة ≥6 أشهر متتالية، مع أسباب رئيسية تشمل الصعوبات المالية، أو صعوبات في التنقل، أو تصور ذاتي لتحسن المرض)؛ جرعة تحميل غير مكتملة؛ عدم كفاية تكرار الحقن (متوسط فترة الحقن >16 أسبوعا)؛ فترة متابعة طويلة جدا (فترتين متابعة متتاليتين >4 أشهر تحت نظام المراقبة والنظافة)؛ أو الإنهاء الذاتي الذي يبدأه المريض دون تقييم طبيب.

مقاييس النتائج السريرية

مقياس النتائج الأساسي
التغير في حدة البصر المصححة (ΔBCVA): التغير في BCVA (بعد تحويل LogMAR) من الوضع الأساسي في آخر زيارة متابعة متاحة. بالنسبة ل 96 مريضا يعانون من مرض ثنائي الجانب (28.92٪)، تم استخدام متوسط تغير LogMAR عبر كلتا العينين كنتيجة بصرية للمريض.

مقاييس النتائج الثانوية
معدل تحسن الرؤية: نسبة المرضى الذين لديهم تحسن في LogMAR هي ≥0.2 (ما يعادل زيادة ≥خطين في مخطط سنيلين). معدل استقرار الرؤية: نسبة المرضى الذين لديهم تغير مطلق في LogMAR بمقدار <0.1 (تقلب بصري ضمن خط ±1). معدل تدهور الرؤية: نسبة المرضى الذين لديهم زيادة في LogMAR بمقدار ≥0.1 (فقدان الرؤية بمقدار ≥خط واحد). تحسين تشريحي: انخفاض سمك الحقل الفرعي المركزي (CST) من الوضع الأساسي (ينطبق فقط على مرضى DME). عبء العلاج: إجمالي عدد الحقن، متوسط فترة الحقن. مؤشرات السلامة: حدوث التهاب الغف الداخلي، حدوث انفصال الشبكية، ارتفاع الضغط داخل العين (>21 ملم زئبق أو زيادة >5 ملم زئبق عن الوضع الأساسي)، وحدوث أحداث جانبية خطيرة أخرى (SAEs).

التحليل الإحصائي
تعرض المتغيرات المستمرة كمتوسط ± SD؛ تعرض المتغيرات الفئوية كترددات (٪). استخدمت المقارنات الجماعية اختبار t أو اختبار مان-ويتني U للمتغيرات المستمرة، واختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق للمتغيرات التصنيفية. حدد الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات عوامل مرتبطة بتحسن الرؤية (تحسين LogMAR ≥0.2). لخصت التحليلات الاستكشافية الطبقية حسب نوع المرض وعامل مضاد VEGF نتائج المجموعات الفرعية؛ لم يتم إجراء أي اختبار تفاعل رسمي. اعتبر الرقم ذو الذيلين P<0.05 مهما. نعترف بأن عدة عوامل مربكة مهمة سريريا — بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، التهاب الشبكية الإقفاري مقابل غير الإقفاري، شدة اعتلال الشبكية السكري، التحكم السكري (HbA1c)، وظائف الكلى، مؤشرات OCT الحيوية (مثل وجود سائل داخل الشبكية، السائل تحت الشبكية، البؤر الانعكاسية المفرطة)، حالة العدسة/تقدم الساد العدسة، حالة التأمين/الدفع، مسافة السفر، والأسباب الموجهة للطبيب لتمديد فترات الحقن—لم تكن متاحة باستمرار في هذه المجموعة الاسترجاعية و لم يكن بالإمكان تضمينها في النموذج. وبالنظر إلى التصميم الرصدي والاستعادي وإمكانية حدوث خلط متبق، يتم الإبلاغ عن جميع النتائج كارتباطات وليس كتأثيرات سببية.

النتائج

الخصائص الأساسية للمرضى
تم تضمين ما مجموعه 332 مريضا. من بينهم، كان 180 (54.22٪) يعانون من وذمة بقعة سكرية (DME)، و138 (41.57٪) لديهم انسداد وريد الشبكية (RVO؛ منهم 72 مع RVO المركزي و66 مع RVO الفرعي)، و14 (4.22٪) حملوا تشخيصات أخرى، بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الشبكية واعتلال الشبكية الإقفاري. لم تكن الخصائص الأساسية المقاسة مختلفة إحصائيا بين مجموعتي العلاج القياسي وغير القياسي، بما في ذلك العمر، الجنس، الجانب المصاب، توزيع نوع المرض، مدة السكري، BCVA الأساسي...

المناقشة

في هذه المجموعة الواقعية ذات المركز الواحد، قمنا بتوصيف أنماط علاج مضادة لفيروس نقص العين الوعائي بشكل منهجي لدى المرضى المصابين بأمراض الأوعية الشبكية واستكشفنا ارتباطها بالنتائج البصرية. النتائج الرئيسية ثلاثية. أولا، كان العلاج غير القياسي شائعا، حيث أثر على 60.24٪ من المجموعة، مع انقطاع العلاج لمدة ≥6 أشهر كأكثر مظاهر شيوعا. ثانيا، كان لدى المرضى في مجموعة العلاج القياسي نتائج بصرية غير معدلة أفضل بشكل ملحوظ مقارنة بتلك الموجودة في المجموعة غير القياسية. ثالثا، في التحليل متعدد المتغ...

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
Aflibercept (Eylea)	Bayer	61755-005-02	عامل مضاد لـ VEGF يتم إعطاؤه عن طريق حقن داخل العين.
نظام SD-OCT بديل	Carl Zeiss Meditec AG	Cirrus HD-OCT 5000	نظام OCT بديل للمجال الطيفي يستخدم لتحليل سماكة الشبكية والتصوير الشبكي.
تقييم حدة البصر المصحح (BCVA)	Precision Vision, La Salle, IL, USA	مخططات ETDRS المعدلة لعام 2000	مخططات ETDRS المستخدمة لتقييم حدة البصر المصحح المعياري.
Conbercept (Langmu)	Chengdu Kanghong Biotech	S20130002	عامل مضاد لـ VEGF يتم إعطاؤه عن طريق حقن داخل العين.
نظام تصوير الأوعية بالفلورسين (FFA)	Heidelberg Engineering GmbH	222611 / FDA 510(k): K101223	نظام يستخدم لتصوير الأوعية بالفلورسين والتصوير الشبكي.
Ranibizumab (Lucentis)	Novartis	50242-080-03	عامل مضاد لـ VEGF يتم إعطاؤه عن طريق حقن داخل العين.
جهاز فحص الشقوق	Haag-Streit AG, Bern, Switzerland	BQ 900	جهاز فحص الشقوق المستخدم لفحص القسم الأمامي والخلفي.
نظام التصوير المقطعي الضوئي بالتموج الطيفي (SD-OCT)	Heidelberg Engineering, Germany	222611	يستخدم لقياس سماكة الطبقة الوسطية المركزية (CST) وتقييم شكل الوذمة البقعية.
برنامج تحليل البيانات SPSS	IBM Corp.	الإصدار 26.0	يستخدم للتحليلات الإحصائية، بما في ذلك اختبارات t، اختبارات Mann-Whitney U، اختبارات كي مربع، اختبارات Fisher الدقيقة، والانحدار اللوجستي.