تقيم هذه الدراسة التقشير الكيميائي بالأحماض المركبة لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب الشائع المتوسط. في تجربة شملت 30 مريضاً بنظام تقسيم الوجه، أدى العلاج إلى خفض درجات نظام تصنيف حب الشباب الشامل (Global Acne Grading System)، واحمرار الجلد، والبورفيرينات، وتعبير كل من IL-1α وIL-6 وIL-17 وTGF-β وTLR2. كما انخفض تنوع الميكروبيوم الجلدي، لا سيما Staphylococcus، مع عدم الإبلاغ عن أي آثار جانبية أثناء فترة المتابعة.
مقالة بحثية
فعالية التقشير الكيميائي بالأحماض المركبة لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب المتوسط: دراسة استشرافية مع تقييم شامل للوجه
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يُستخدم التقشير الكيميائي بالأحماض المركبة على نطاق واسع لعلاج حب الشباب الشائع (AV)، ولكن الآليات البيولوجية الكامنة وراء آثاره السريرية لا تزال غير مفهومة بشكل كامل. لقد افترضنا أن التقشير الكيميائي بالأحماض المركبة سيؤدي إلى تحسين شدة حب الشباب وسيكون مرتبطاً بتغيرات في ميكروبيوم الجلد وانخفاض في الاستجابات الالتهابية الموضعية لدى المرضى الذين يعانون من حب الشباب الشائع المتوسط. هدفت هذه الدراسة إلى استقصاء الآثار السريرية والميكروبيولوجية والالتهابية للتقشير بالأحماض المركبة في هذه الفئة من المرضى. أجرينا تجربة عشوائية مستقبلية بنظام تقسيم الوجه، شملت 30 مريضاً يعانون من حب الشباب الشائع المتوسط. تلقى نصف الوجه تقشيراً بالأحماض المركبة مرتين أسبوعياً لمدة 3 أسابيع (بإجمالي 6 جلسات)، تلتها فترة ملاحظة لمدة 9 أسابيع. أما نصف الوجه المقابل فلم يتلقَّ أي علاج في الأسابيع الثلاثة الأولى، ثم خضع لبروتوكول التقشير نفسه لمدة 3 أسابيع، مع متابعة لمدة 6 أسابيع. شملت مقاييس النتائج نظام تصنيف حب الشباب العالمي (GAGS)، والتقييم الذاتي للمرضى، والتصوير الوجهي المعياري، وخزعة من الجلد مع الكيمياء النسيجية المناعية، واستخلاص الحمض النووي البكتيري، وتضخيم PCR، وتسلسل جين 16S rRNA. أظهر المرضى تحسناً ذا دلالة إحصائية في درجات GAGS (P < 0.001). وكشف تحليل التصوير الوجهي عن انخفاض في الاحمرار وقراءات البورفيرين. كما انخفض التلوين الكيميائي النسيجي المناعي لكل من الإنترلوكين (IL)-1α وIL-6 وIL-17، وعامل النمو التحويلي-β (TGF-β)، ومستقبل يشبه التول 2 (TLR2). وانخفض التنوع ألفا لميكروبيوم الجلد، مع انخفاض ملحوظ في الوفرة النسبية لبكتيريا Staphylococcus (P < 0.05). وطوال فترة الدراسة، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية. كان التقشير بالأحماض المركبة فعالاً وجيد التحمل خلال فترة الملاحظة، وارتبط بتغيرات في ميكروبيوم الجلد وتلوين علامات الالتهاب الموضعية.
المقدمة
يُعد حب الشباب شائع المظهر (Acne vulgaris)، المعروف باسم حب الشباب، اضطرابًا جلديًا التهابيًا مزمنًا يؤثر بشكل أساسي على بصيلات الشعر والغدد الدهنية. ويتميز بظهور البثور، والبيوض، والعقيدات، والأكياس، وبشكل غالب على الوجه والصدر والظهر. وبينما يؤثر حب الشباب في الغالب على المراهقين والشباب، إلا أنه يمكن أن يظهر في أي عمر، حيث تُقدَّر نسبة انتشاره عالميًا ما بين 70% و87% بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم من 12 إلى 24 عامًا1,2. ومن الملاحظ أن حب الشباب يمكن أن يستمر حتى مرحلة البلوغ، خاصة لدى الإناث، مع ملاحظة زيادة في معدلات الإصابة لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 25 عامًا أو أكثر. ويتأثر تطور حب الشباب بعوامل متعددة، بما في ذلك زيادة إنتاج الزهم3، وفرط تقرن الجريبات4، والاستعمار البكتيري5، والالتهاب6. وتعتبر بكتيريا Cutibacterium acnes (C. acnes) وبكتيريا Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) من البكتيريا الرئيسية في ميكروبيوم الجلد والتي تلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم الاستجابة الالتهابية. وقد وُجد أن التوازن بين C. acnes وS. epidermidis أمر ضروري للحفاظ على استجابة التهابية طبيعية في الجلد5. وعندما يختل التوازن بين هاتين البكتيريتين، يتم تنشيط المؤشرات المرتبطة بالالتهاب التي تحفز ظهور حب الشباب.
تشمل استراتيجيات علاج حب الشباب الحالية خيارات موضعية وجهازية تهدف إلى معالجة جوانب مختلفة من هذه الحالة. وتتضمن هذه الخيارات الرتينويدات الموضعية، وبنزويل بيروكسايد7، والمضادات الحيوية الموضعية، والعوامل الجهازية مثل المضادات الحيوية الفموية والإيزوتريتينوين للحالات الأكثر شدة8. وفي السنوات الأخيرة، ظهر التقشير الكيميائي كعلاج واعد لحب الشباب. تعتمد هذه التقنية على تطبيق أحماض محددة لتقشير الجلد، وتحسين ملمسه، وتقليل ظهور آفات حب الشباب والندبات9. وتشمل الأحماض الشائعة المستخدمة في التقشير الكيميائي أحماض ألفا هيدروكسي (AHAs)، مثل حمض الجليكوليك، وأحماض بيتا هيدروكسي (BHAs)، مثل حمض الساليسيليك. وتعمل هذه الأحماض من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك تقليل الالتهاب ومنع تكوين الزؤان. وعلى وجه الخصوص، حظيت تركيبات الأحماض المركبة، التي تجمع بين أنواع متعددة من الأحماض أو تركيزات متفاوتة من حمض واحد، بالاهتمام لفوائدها العلاجية المحتملة. وتكمن الميزة الأساسية للأحماض المركبة في قدرتها على استهداف مسارات متعددة متورطة في نشوء حب الشباب في آن واحد10.
أظهرت الأبحاث السريرية التي تفحص فعالية التقشير بالأحماض المركبة لعلاج حب الشباب نتائج واعدة، بما في ذلك انخفاضات ملحوظة في شدة حب الشباب وأعداد الآفات، بالإضافة إلى تحسينات في ملمس الجلد لدى المرضى الذين تلقوا العلاج11. وعلى الرغم من أن الدراسات السابقة قد أفادت بالفوائد السريرية للتقشير الكيميائي لعلاج حب الشباب، إلا أن معظم الأدلة المتاحة ركزت على تركيبات الحمض الواحد أو النتائج السريرية مثل أعداد الآفات وشدة حب الشباب. وبينما يُفترض أن الجمع بين الخصائص المقشرة والمضادة للالتهابات والمضادة للميكروبات لهذه الأحماض يساهم في فعاليتها، فإن المسارات الجزيئية الدقيقة المعنية لا تزال بحاجة إلى توضيح كامل. وبحد علمنا، هذه هي الدراسة الأولى التي تبحث في تأثير الأحماض المركبة على تكوين ميكروبات الجلد والاستجابات الالتهابية لدى الأفراد الذين يعانون من حب شباب متوسط.
البروتوكول
تمت مراجعة بروتوكول الدراسة والموافقة عليه من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى الأول التابع لجامعة تشونغتشينغ الطبية (رقم 2024-020-01). كما تم تسجيل الدراسة استباقياً في السجل الوطني للأبحاث الطبية في الصين (رقم التسجيل: MR-50-24-036087؛ تاريخ التسجيل: 6 سبتمبر 2024). تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من جميع المشاركين قبل الالتحاق، بما في ذلك الموافقة على نشر صور الوجه بعد إزالة البيانات التعريفية. أجريت الدراسة وفقاً لإعلان هلسنكي.
تصميم الدراسة
كانت هذه دراسة سريرية مستقبلية عشوائية بنظام تقسيم الوجه استمرت لمدة 12 أسبوعاً. تكون التقشير الحمضي المركب المستخدم في هذه الدراسة من AHA (4%)، وحمض الساليسيليك (2%)، وحمض الأزيلائيك (1.5%)، بتركيز حمضي إجمالي يبلغ حوالي 7.5%. وكانت درجة pH للمستحضر 3.6. وقبل بدء الدراسة، تم تحديد توزيع المشاركين على مجموعتي العلاج والضابطة باستخدام تسلسل عشوائي تم إنشاؤه في جدول بيانات بواسطة إحصائي تعمى عن معرفة المجموعات، ونفذه طبيب تعمى أيضاً عن ذلك. تلقت جهة العلاج تقشيراً حمضياً مركباً مرتين أسبوعياً لمدة 3 أسابيع (بإجمالي ست جلسات). نُظفت منطقة العلاج برفق باستخدام منظف لطيف غير زيتي وجُففت تماماً، ثم وُضع المقشر في طبقة رقيقة ومنتظمة (~2 mL لكل نصف وجه). وُضع المستحضر بتسلسل موحد بدءاً من الجبهة والصدغين وصولاً إلى الخدين والأنف والمنطقة المحيطة بالفم والذقن، مع تجنب الجفون والشفاه والأسطح المخاطية والجلد التالف. تُرِك المنتج ملامساً للبشرة لمدة 15 min، ثم تمت معادلة الحمض بالماء. كانت النقطة النهائية السريرية هي ظهور حمامي خفيفة ومنتظمة مع شعور بالوخز أو الدفء يمكن تحمله، ودون حدوث حرق مفرط أو وذمة أو بثور أو تبييض (frosting) واسع النطاق. وبعد الإزالة، وُضع قناع مهدئ ومرطب لمدة 15 min.
تلقى المشاركون تعليمات بتجنب المنتجات الموضعية المخرشة، والتقشير، والعبث بالبشرة، والتعرض المباشر لأشعة الشمس، واستخدام واقٍ من الشمس واسع الطيف خلال فترة النهار. تلت مرحلة العلاج هذه، والتي استمرت لمدة 3 أسابيع، فترة متابعة لمدة 9 أسابيع. ولم يتلق الجانب الضابط أي تدخل خلال الأسابيع الثلاثة الأولى. وبعد فترة الانتظار الأولية هذه، خضع الجانب الضابط لدورة التقشير ذاتها باستخدام الأحماض المركبة لمدة 3 أسابيع، تلتها فترة متابعة لمدة 6 أسابيع. قام كوادر طبية مدربة في المستشفى بإجراء خمس جلسات لكل نصف وجه، بينما قام المشارك بإجراء جلسة واحدة لكل نصف وجه في المنزل وفقاً لتعليمات معيارية قدمها الباحثون. كما زود المشارك بتعليمات كتابية وشفهية معيارية تتعلق بكمية المنتج وتوزيعه، وتسلسل التطبيق ومنطقة العلاج، ووقت التعرض المحدد، وإجراءات الإزالة. ويظهر مخطط عام لتصميم الدراسة وسير العمل التجريبي في الشكل 1.
استقطاب المرضى
تم إدراج ثلاثين مريضاً تتراوح أعمارهم بين 18 و60 عاماً ممن شُخصوا سريرياً بإصابتهم بحب الشباب الشائع (AV) المتوسط في هذه الدراسة. شمل المشاركون المؤهلون كلا الجنسين، واستوفوا المعايير التشخيصية لحب الشباب الشائع المتوسط، وهو ما يتوافق مع الدرجة 2 (31–50 آفة، بما في ذلك الزؤاوان، والحبيبات، والبثور) أو الدرجة 3 (51–100 آفة، بما في ذلك العديد من الحبيبات والبثور، وآفات التهابية كبيرة متفرقة، وأقل من ثلاث عقد). استُبعد المرضى في حال كانت بشرتهم حساسة للضوء أو استخدموا أدوية تزيد من الحساسية الضوئية خلال الأسابيع الأربعة السابقة؛ أو كان لديهم تاريخ من التعرض الشديد لأشعة الشمس خلال الشهر السابق أو توقعوا تعرضاً كبيراً للشمس خلال شهر واحد بعد العلاج؛ أو كان لديهم ندوب، أو عدوى نشطة، أو جروح غير ملتئمة في موقع العلاج؛ أو شُخصوا باضطراب نقص المناعة؛ أو كانوا يعانون من خلل وظيفي حاد في القلب أو الكبد أو الكلى؛ أو كان لديهم مرض نفسي موثق. أتم جميع المشاركين المؤهلين البالغ عددهم 30 شخصاً الدراسة، وأُدرجوا في التحليل النهائي.
تقييمات النتائج
التقييمات الموضوعية
تحليل الحمامي والبورفيرين
في ظل ظروف بيئية موحدة (درجة حرارة ورطوبة وإضاءة ثابتة)، استُخدم نظام تصوير للوجه لالتقاط صور للجبهة والوجنتين وخط الفك والمناطق المتأثرة الأخرى على كلا الجانبين عند خط الأساس وفي كل زيارة متابعة. وقد أتاح هذا النظام قياساً موضوعياً لشدة الحمامي ومستويات البورفيرين.
أخذ عينات الميكروبيوتا والكيمياء النسيجية المناعية
تم إجراء تحليل لملفات الميكروبيوم الجلدي باستخدام مسحات ميكروبية جُمعت من الجانب المعالج قبل بدء العلاج وفي الأسبوع الثالث. استُخلص الحمض النووي الميكروبي (DNA) من المسحات باستخدام طقم استخلاص محدد، وفقًا لبروتوكول الشركة المصنعة، ثم تم تقدير كمية الحمض النووي المسترجع. تم تضخيم منطقة 16S rRNA البكتيرية باستخدام البادئات العامة 341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’) و 805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’). بدأت عملية التضخيم بمسخ عند 98 °C لمدة 30 s، تلتها 32 دورة تتكون من 98 °C لمدة 10 s، و 54 °C لمدة 30 s، و 72 °C لمدة 45 s. وأُجريت مرحلة تمديد نهائية عند 72 °C لمدة 10 min.
تمت تنقية نواتج تضخيم PCR باستخدام الخرزات المحددة وتقدير كميتها قبل تقييم المكتبة. تم تقييم جودة النواتج باستخدام جهاز bioanalyzer ومجموعة أدوات qPCR، وبعد ذلك تم تجميع نواتج التضخيم المؤهلة لغرض التسلسل. تمت معالجة القراءات الخام التي تم فك تعدد إرسالها (demultiplexed) عن طريق إزالة تسلسلات البادئات أولاً باستخدام برنامج Cutadapt. تم تجميع القراءات المزدوجة الطرفين (paired-end reads) في برنامج FLASH، واستُخدم برنامج fqtrim لاستبعاد القراءات التي تقل درجات جودتها عن 20، أو التي يقل طولها عن 100 bp، أو التي تشكل القواعد الغامضة فيها أكثر من 5% من التسلسل. تم الاحتفاظ بالعلامات النظيفة التي اجتازت ترشيح الجودة للتحليلات اللاحقة. أزيلت الكيميرات (chimeras) باستخدام برنامج Vsearch، واستُخدم برنامج DADA2 لإزالة الضجيج من القراءات المتبقية وتوليد متغيرات تسلسل نواتج التضخيم (ASVs).
تم استكمال توصيف الأنواع في برنامج QIIME2 باستخدام ملحق feature-classifier مقابل قاعدتي بيانات SILVA و NT-16S. كما استُخدم برنامج QIIME2 لحساب التنوع من نوع ألفا وبيتا. وتم تقييم التركيب البكتيري من خلال ملفات الوفرة النسبية. كما تم اختبار الاختلافات في الوفرة على مستوى الجنس باستخدام اختبار Wilcoxon، مع اعتبار قيمة P < 0.05 دالة إحصائياً. وأجري تحليل حجم تأثير التمييز الخطي باستخدام nsegata-lefse، مع اعتماد LDA ≥3.0 و P < 0.05 كعتبات للتحليل.
من بين المشاركين المسجلين، تم اختيار 10 مرضى عشوائياً لإجراء تحليل كيميائي نسيجي مناعي للوسائط الالتهابية، بما في ذلك IL-1α وIL-6 وIL-17 وTGF-β وTLR2. جُمعت عينات خزعة جلدية (2 mm) من آفات حب الشباب النشطة عند نقطة البداية (الأسبوع 0) وفي الأسبوع 3 بعد التطهير باستخدام اليودوفور. ثُبّتت العينات في 4% paraformaldehyde، ثم غُمست في البارافين، وقُطعت إلى مقاطع بسماكة 4‑μm. تم إزالة البارافين من المقاطع المغموسة (4 μm) وإعادة ترطيبها. أُجري استرجاع المستضد باستخدام محلول EDTA المنظم (pH 9.0) مع التسخين بالميكروويف. تم تثبيط بيروكسيداز الداخلي باستخدام 3% H2O2، وبعد ذلك عولجت المقاطع بـ 3% goat serum لتقليل الارتباط غير النوعي للأجسام المضادة. ثم حُضنت المقاطع مع الأجسام المضادة الأولية طوال الليل عند 4 °C: IL-1α (1:400)، وIL-6 (1:400)، وIL-17A (1:400)، وTGF-β (1:400)، وTLR2 (1:300). لاحقاً، حُضنت المقاطع مع طقم أجسام مضادة ثانوية Polymer-HRP لمدة 30 min في درجة حرارة الغرفة، تلا ذلك الكشف باستخدام صبغ DAB والتصبيغ المضاد بالهيماتوكسيلين. حُضنت الضوابط السلبية مع PBS بدلاً من الأجسام المضادة الأولية. تم الحصول على الصور باستخدام ماسح ضوئي رقمي بتكبير 400×. اختيرت خمسة حقول عشوائياً لكل مقطع، وأجرى التقييم طبيبا جلدية يعملان بطريقة التعمية.
التقييمات الذاتية
التقييم العام للباحث
عند نقطة الأساس وفي الأسبوع 12، قام طبيب جلدية لا يعلم بتوزيع العلاج بتقييم شدة حب الشباب في الوجه بالكامل باستخدام نظام تصنيف حب الشباب العالمي (GAGS).
التقييم الذاتي للمريض
في نهاية فترة العلاج والمتابعة، قام المشاركون بتقييم التحسن السريري الملحوظ لديهم باستخدام مقياس تقييم ذاتي مكون من أربع نقاط. وقد تم تحديد الدرجات على النحو التالي: 0، لا يوجد تحسن أو حدوث تدهور؛ 1، تحسن طفيف؛ 2، تحسن متوسط؛ و3، تحسن واضح.
تقييم النتائج مع التعمية
لتقليل تحيز التقييم، قام طبيب أمراض جلدية، لم يكن على علم بتوزيع العلاج، بتقييم التحسن السريري بشكل مستقل باستخدام الصور المرجعية الأساسية.
مراقبة السلامة
تم تقييم الأحداث الضائرة في كل زيارة متابعة لتقييم سلامة العلاج.
التحليل الإحصائي
قبل البدء في الدراسة، تم تقدير حجم العينة للكشف عن تغيير في درجة GAGS للوجه كاملاً من نقطة الأساس وحتى الأسبوع 12. استند حساب حجم العينة إلى دراسة استطلاعية للتقشير بالأحماض المركبة، وبافتراض أن حجم التأثير الموحد داخل المشارك الواحد هو 0.60، ومستوى دلالة ثنائي الجانب قدره 0.05، وقوة إحصائية تبلغ 80%، تطلب الأمر وجود 24 مشاركاً قابلاً للتقييم. ومع السماح بنسبة تناقص تبلغ 20%، كان المستهدف من التسجيل هو 30 مشاركاً.
أُجري التحليل الإحصائي باستخدام برنامج إحصائي وبرنامج للرسم البياني (راجع جدول المواد). وُصفت البيانات المستمرة وفقاً لتوزيعها؛ حيث تم تقديم المتغيرات ذات التوزيع الطبيعي التقريبي في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري، بينما لُخصت المتغيرات غير موزعة طبيعياً في شكل الوسيط مع المدى الرباعي أو المدى، حسبما كان مناسباً. وعُبر عن البيانات الفئوية في شكل أعداد ونسب مئوية.
تم تقييم توزيع البيانات باستخدام اختبار شابيرو-ويلك (Shapiro-Wilk) مع دعم ذلك بالمراجعة البصرية للمدرجات التكرارية ومخططات Q-Q. ونظراً لصغر حجم العينة وعدم اتباع عدة متغيرات للتوزيع الطبيعي، فقد أُجريت التحليلات الأساسية باستخدام الاختبارات غير المعلمية. كما تم تحليل النتائج الأولية، بما في ذلك درجات GAGS والمساحة الحمراء ومستويات البورفيرين، باستخدام اختبار ويلكوكسون للرتب الموقعة المقترن.
تم حساب أحجام التأثير وفواصل الثقة 95% للنتائج السريرية الأولية. وبالنسبة للمقارنات غير المعلمية المزدوجة، تم استخدام ارتباط الرتب ثنائي التسلسل للأزواج المتطابقة كمقياس لحجم التأثير. كما طُبق ارتباط سبيرمان للرتب لتقييم العلاقات بين المتغيرات المستمرة أو الترتيبية. وكانت الاختبارات الإحصائية ثنائية الطرف، واعتبرت النتائج ذات دلالة إحصائية عندما تكون P < 0.05.
أُجريت تحليلات الميكروبيوم على عينات مأخوذة من جانب العلاج من نفس المشاركين. وتم تقييم التنوع ألفا باستخدام مؤشري شانون وسيمبسون. كما تم تقييم التغيرات في مؤشرات التنوع ألفا بين عينات خط الأساس وعينات ما بعد العلاج باستخدام اختبار ويلكوكسون لترتيب الرتب المزدوج.
تم تلخيص تكوين المجتمع البكتيري من خلال الوفرة النسبية على مستويات الشعبة والعائلة والجنس. تم الاحتفاظ بالتاكسونات ذات الوفرة المنخفضة أو الانتشار المنخفض للتحليل الوصفي. وقُيمت الاختلافات في الوفرة النسبية لتاكسونات محددة بين عينات خط الأساس وعينات ما بعد العلاج باستخدام الاختبارات غير المعلمية المقترنة. وبالنسبة لتحليلات الميكروبيوم، كان الاختبار على مستوى التاكسون استكشافياً، وتم الإبلاغ عن قيم P غير المعدلة. كانت جميع الاختبارات ثنائية الجانب، مع حد دلالة إحصائية P < 0.05.
النتائج
الخصائص الأساسية للمرضى
تم إدراج ثلاثين مريضاً وأكملوا جميع إجراءات الدراسة. وقد لُخصت الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية في الجدول 1.
تحليل البشرة بجهاز VISIA
أدى العلاج بالتقشير الحمضي المركب إلى تحسن ملحوظ في آفات حب الشباب على كلا نصفي الوجه. وأكد تحليل VISIA حدوث انخفاضات ملموسة في مستويات الحمامي والبورفيرين عند متابعة الأسبوع 12. حيث انخفضت درجة المنطقة الحمراء من 32.34 ± 6.32 عند نقطة البداية إلى 18.34 ± 8.32 في الأسبوع 12، مما يشير إلى تراجع الالتهاب الجلدي. كما انخفضت قيم البورفيرين من 34.24 ± 9.53 إلى 17.34 ± 8.43 (P < 0.05). وتظهر التغيرات التمثيلية في الحمامي في الشكل 2.
نتائج الفعالية السريرية
في الأسبوع 12، كانت درجات GAGS للوجه بالكامل أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالقيمة المرجعية (P < 0.001؛ الشكل 3). وأظهرت نتائج التقييم الذاتي للمرضى أن 3.3% من المرضى قيموا تحسنهم بأنه طفيف (درجة 1)، و83.3% بأنه متوسط (درجة 2)، و13.3% بأنه واضح (درجة 3) (الجدول 2). وأسفر تقييم الباحث المعمى عن نتائج متطابقة تقريبًا: 83.3% تحسن متوسط و16.7% تحسن واضح. لم يتم ملاحظة أي آثار عكسية، بما في ذلك فرط التصبغ التالي للالتهاب، أو التبثر، أو التقشر، أو القشرية، أو الندبات الضخامية، أو تكون الجدرة.
التغيرات في ألفا-تنوع ميكروبات الجلد
ارتبط التقشير الحمضي المركب بانخفاض ملحوظ في مؤشري شانون وسيمبسون (P < 0.05؛ الشكل 4)، مما يشير إلى تناقص التنوع الميكروبي داخل العينة بعد العلاج.
تعديل بنية ميكروبات الجلد
أشار تسلسل جين 16S rRNA إلى أن ميكروبات الجلد لدى المرضى المصابين بـ AV كانت تتكون أساساً من خمس شعب رئيسية هي: Proteobacteria و Actinobacteria و Firmicutes و Bacteroidetes و Cyanobacteria (الشكل 5A). وأظهرت الوفرة النسبية لـ Proteobacteria اتجاهاً تزايدياً ملحوظاً بعد العلاج (P < 0.05).
على مستوى الفصيلة، شملت الأصناف السائدة Burkholderiaceae وStaphylococcaceae وCorynebacteriaceae وNeisseriaceae (الشكل 5B). وقد انخفضت الوفرة النسبية لكل من Cutibacterium (المعروفة سابقاً باسم Propionibacterium) وStaphylococcus بشكل ملحوظ بعد العلاج (P < 0.05). ويظهر تحليل ارتباط سبيرمان لأكثر 30 جنساً وفرة في الشكل 6.
تعبير المؤشرات الالتهابية
أظهر الصبغ الكيميائي النسيجي المناعي انخفاضاً في صبغ IL‑1α وIL‑6 وIL‑17 وTGF‑β وTLR2 في الآفات الجلدية المعالجة مقارنةً بالقيمة المرجعية (الشكل 7).
كان التقشير الحمضي المركب تداخلاً فعالاً وجيد التحمل لعلاج حب الشباب الشائع المتوسط خلال فترة الملاحظة. وقد صاحب التحسن السريري تغيرات في ميكروبيوم الجلد وانخفاض في صبغة المؤشرات الالتهابية. وهناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح التآثر الجزيئي الدقيق بين التعديل الميكروبي والتنظيم المناعي بعد التقشير، وذلك بهدف تحسين البروتوكولات العلاجية للاستخدام السريري الروتيني.
توافر البيانات:
إن مجموعات البيانات التي تم إنتاجها و/أو تحليلها خلال هذه الدراسة ليست متاحة للعامة بسبب قيود الخصوصية الأخلاقية للمشاركين، ولكنها متاحة من المؤلف المسؤول عند تقديم طلب معقول.
الشكل 1مخطط عام لتصميم الدراسة وسير العمل التجريبي. الاختصارات: GAGS = النظام العالمي لتصنيف حب الشباب؛ IHC = الكيمياء النسيجية المناعية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 2تقييم الحمامي لنصفي الوجه الأيسر والأيمن. (A) خط الأساس و (Bالأسبوع 12 لدى مريضة تبلغ من العمر 25 عاماً. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 3درجات مقياس التقييم العالمي الشامل للوجه (GAGS) عند نقطة البداية وفي الأسبوع 12 (العدد = 30). تمت مقارنة المجموعات باستخدام اختبار ويلكوكسون للرتب الموقعة للمقترنات؛ ***P < 0.01. الاختصار: GAGS = نظام التصنيف العالمي لحب الشباب. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 4مؤشرات التنوع قبل العلاج وبعده. (A) شانون و (B) مؤشرات diversity لـ Simpson (العدد = 30). البيانات معروضة كقيم وسيطة، وتمثل أشرطة الخطأ المدى الربيعي (IQR). تمت مقارنة المجموعات باستخدام اختبار ويلكوكسون للرتب الموقعة المقترن؛ P = 0.021. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 5الوفرة النسبية للبكتيريا قبل العلاج وبعده (العدد = 30). (Aالشُعب البكتيرية و(Bالعائلات قبل العلاج وبعده. تم تقييم الاختلافات في الوفرة النسبية باستخدام اختبار ويلكوكسون لترتيب الرتب المزدوج (paired Wilcoxon signed-rank test). وقد زادت الوفرة النسبية لبكتيريا Proteobacteria بشكل ملحوظ بعد العلاج (P = 0.024). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 6خريطة حرارية لارتباط سبيرمان لأكثر 30 جنساً وفرة. يتراوح مقياس الألوان من -1 إلى 1. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 7صبغة كيميائية نسيجية مناعية ممثلة (A) خط الأساس و (B) الأسبوع الثالث بعد العلاج في المجموعة الفرعية للخزعة المكونة من 10 مرضى. توضح الصفوف IL-6 وIL-17 وTGF-β وTLR2 وIL-1α. أشرطة المقياس = 100 µmالاختصارات: IL = إنترلوكين؛ TGF-β = عامل النمو التحويلي بيتا؛ TLR2 = المستقبل الشبيه بالتول 2. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| المعلمة | المتوسط ± الانحراف المعياري (الوسيط؛ المدى) أو n (%) |
| العمر (سنوات) | 23.7 ± 6.50 (18–42) |
| الجنس | |
| أنثى | 18 (62%) |
| ذكر | 12 (38%) |
| نوع بشرة فيتزباتريك | |
| III | 2 (73%) |
| IV | 8 (27%) |
| مدة المرض (أشهر) | 29.80 ± 9.56 |
الجدول 1: الخصائص الأساسية للمرضى الذين يعانون من حب الشباب (acne vulgaris). يتم عرض القيم كمتوسط ± الانحراف المعياري SD (المدى) أو العدد n (%). الاختصارات: n = عدد المشاركين؛ SD = الانحراف المعياري.
| قياس | ٠ (لا يوجد تحسن أو ساءت الحالة) | ١ (تحسن طفيف) | ٢ (تحسن متوسط) | ٣ (تحسن ملحوظ) | المتوسط ± الانحراف المعياري |
| المرضى (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
الجدول 2: درجات التقييم الذاتي للمرضى. الاختصارات: n = عدد المشاركين؛ SD = الانحراف المعياري.
المناقشة
تقدم نتائجنا رؤى جديدة حول التأثيرات العلاجية لعلاج التقشير بالأحماض المركبة في إدارة حب الشباب (AV) المتوسط. وبعد العلاج، أظهر المرضى تحسناً ملحوظاً في درجات GAGS. كما لوحظت تحسنات في درجات VISIA، وتحديداً في المنطقة الحمراء وبورفيرين. بالإضافة إلى ذلك، انخفضت مستويات تعبير واسمات الالتهاب الرئيسية في أنسجة الجلد بعد العلاج، بما في ذلك IL-1α وIL-6 وIL-17 وTGF-β ومستقبل Toll-like 2. علاوة على ذلك، حدث انخفاض في كل من ثراء وتجانس الميكروبيوم الجلدي، مصحوباً بانخفاض كبير في نسبة Staphylococcus. ومن الجدير بالذكر أنه لم يتم رصد أي تفاعلات عكسية طوال فترة الدراسة. تشير هذه التحسنات إلى أن علاج التقشير بالأحماض المركبة لا يقلل بفعالية من آفات حب الشباب المرئية فحسب، بل يعالج أيضاً الالتهاب الكامن الذي يصاحب حب الشباب غالباً.
يلعب الميكروبيوم الجلدي دوراً حاسماً في تطور حب الشباب، ويمكن أن يؤدي اختلال توازن هذا المجتمع الميكروبي إلى تفاقم الحالة. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن البشرة المعرضة لحب الشباب غالباً ما تشهد نمواً مفرطاً لبكتيريا C. acnes وانخفاضاً في البكتيريا النافعة. ويساهم هذا الاختلال الميكروبي في إحداث الالتهاب وزيادة إنتاج الزهم، مما يؤدي إلى تسريع تطور حب الشباب. وتسلط الدراسات السابقة الضوء على زيادة بكتيريا Proteobacteria في الجلد المصاب بحب الشباب وعلاقتها المحتملة بتطور المرض. وترتبط Proteobacteria بالحالات الجلدية نظراً لقدرتها على تحفيز مسارات الالتهاب، مما يؤدي بدوره إلى تفاقم حب الشباب12,13. وقد تعكس الزيادة في هذه المجموعة البكتيرية تحولاً في ميكروبيوم الجلد، قد يكون مرتبطاً بالتغيرات الناتجة عن العلاجات التي تستهدف البكتيريا المرتبطة بحب الشباب، أو بتغيرات في بيئة الجلد عقب تراجع آفات حب الشباب.
علاوة على ذلك، يشير انخفاض مؤشري شانون وسيمبسون بعد العلاج إلى أن التقشير بالأحماض المركبة قد يعمل بفعالية على تبسيط التعقيد الميكروبي للبشرة. وقد يساهم هذا التحول نحو بيئة ميكروبية أكثر استقراراً في النجاح العلاجي لهذا الإجراء. كما أن سيادة بعض الشعب البكتيرية المرصودة تدعم فكرة أن علاج حب الشباب قد يصاحبه تعديل ميكروبي14. وقد تعكس الزيادة في Proteobacteria تحولاً في بنية المجتمع الميكروبي نتيجة لآثار العلاج، وهو ما يتفق مع الدراسات السابقة15,16. وتضم هذه الشعبة أنواعاً مختلفة من البكتيريا، والتي يُعرف ارتباط بعضها بحالات جلدية معينة. وقد تشير الزيادة في هذه المجموعة إلى استجابة للعلاج أو قد تتعلق بتغيرات في بيئة الجلد عقب تراجع آفات حب الشباب17.
يلعب الالتهاب دوراً مركزياً في إمراض حب الشباب. فعندما يزداد نمو بكتيريا Cutibacterium acnes (المعروفة سابقاً باسم Propionibacterium acnes) في بصيلات الشعر، فإنها تحفز استجابة مناعية تؤدي إلى إفراز السيتوكينات المسببة للالتهاب مثل IL-1α وIL-6 وIL-177,18. ويساهم هذا الالتهاب في تكوين آفات حب الشباب مثل البثور والصديدات والأكياس. كما يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى التندب وتلف الجلد، مما يجعله هدفاً رئيسياً في علاج حب الشباب. ويشارك TGF-β في عمليات إصلاح الجلد المختلفة19، بينما يرتبط TLR-2 بالاستجابة المناعية لمسببات الأمراض الجلدية20. وقد أظهر التحليل أن كثافة صبغ هذه العوامل الالتهابية كانت أقل بكثير بعد العلاج، مما يشير إلى انخفاض في مستويات تعبيرها21. وقد يعزز هذا التأثير المضاد للالتهاب استجابة الجلد للالتئام، وقد يكون آلية رئيسية يمارس من خلالها التقشير بالأحماض المركبة فوائده العلاجية22,23.
ترتبط إمراضية حب الشباب الشائع ارتباطاً وثيقاً بالتفاعلات المختلة بين *C. acnes* والاستجابات المناعية للعائل. ومن الملاحظ أن السلالات الضارية من C. acneتعمل هذه الكائنات كمحفزات ميكروبية رئيسية للالتهاب من خلال تنشيط مسارات إشارات TLR-2/4 في الخلايا الكيراتينية والخلايا الدهنية.24,25، مما يحفز شلالات تسلسلية محفزة للالتهاب في المراحل اللاحقة، وتتميز بارتفاع مستويات IL-1α، وIL-6، وIL-17، وTGF-βواتساقاً مع هذه الآلية، كشفت نتائجنا عن انخفاض ملحوظ في وفرة بكتيريا C. acnes بعد العلاج بالتقشير الكيميائي المركب. ومن الأهمية بمكان أن هذا التحول الميكروبي قد تزامن مع انخفاض في التعبير النسيجي لمستقبل TLR-2 والسيتوكينات المرتبطة به (IL-1α، إنترلوكين-6، إنترلوكين-17، عامل النمو التحويلي بيتاβ) في خزعات الجلد المحيطة بالآفة، مما يشير إلى أن الفعالية العلاجية للتقشير الكيميائي المركب قد تُعزى جزئياً إلى تثبيط C. acnesفرط تنشيط TLR-2/4 بوساطة [المادة]. وتظهر هذه النتائج حدوث تغيرات ميكروبية والتهابية بشكل متوازٍ بعد العلاج؛ بينما تتطلب العلاقات السببية مزيداً من الدراسة.
تشير درجة GAGS المنخفضة إلى تراجع شدة حب الشباب لدى المرضى. وتدعم هذه النتائج فعالية العلاج في إدارة حب الشباب (AV) وتشير إلى قبول المرضى له بشكل جيد. وقد يشير التوافق بين التقييم الذاتي والتقييم السريري إلى أن هذا المقياس صالح وموثوق للدراسات المستقبلية.
فيما يتعلق بآلية علاجات التقشير بالأحماض المركبة، توفر هذه العلاجات نهجاً متعدد الأوجه لإدارة حب الشباب. قد تمارس تركيبات الأحماض المركبة، التي تشمل مكوناتها النشطة حمض α-hydroxy، وحمض الساليسيليك، وحمض الأزيليك، تأثيرات تكميلية مضادة لحب الشباب من خلال استهداف عوامل ممرضة متعددة. قد يعمل حمض α-hydroxy على تعزيز تقشير البشرة، وتقليل التصاق الخلايا القرنية، وتحسين عملية التقرن الجريبي غير الطبيعية، مما يساعد في تخفيف انسداد الجريبات وتكون البثور24. أما حمض الساليسيليك فهو حمض بيتا-هيدروكسي محب للدهون يمكنه الدخول إلى الوحدة الجريبية وممارسة تأثيرات مقشرة للقرنية، ومذيبة للبثور، ومضادة للالتهابات. وقد يساهم حمض الأزيليك بشكل أكبر من خلال تأثيراته على التقرن، والنمو الميكروبي، والالتهاب الجلدي. في حالة AV، يؤدي التقشير غير الطبيعي للخلايا الكيراتينية إلى انسداد الجريبات، مما يخلق بيئة مواتية لتكون البثور والآفات الالتهابية. ومن خلال تعزيز التقشير وتقليل إنتاج الزهم الزائد، يمكن لعلاجات الأحماض المركبة أن تساعد في تخفيف هذه الانسدادات. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الخصائص المضادة للالتهابات لهذه الأحماض على تقليل تعبير السيتوكينات وتثبيط المسارات الالتهابية، بما في ذلك تلك التي تشمل TLR2 و TGF-β25، مما يؤدي إلى تقليل الالتهاب وتحسين مظهر الجلد. علاوة على ذلك، تعزز الأحماض المركبة تجدد خلايا البشرة، مما يساعد في التخلص من خلايا الجلد الميتة وتجديد أنسجة الجلد. وتعمل هذه العملية على تحسين الملمس العام ونعومة الجلد، مما يساعد في تقليل فرط التصبغ التالي للالتهاب، وهو نتيجة شائعة لآفات حب الشباب. كما يبدو أن العلاج يساعد في استعادة التوازن الميكروبي عن طريق تقليل النمو المفرط لبكتيريا C. acnes، مما يعالج الاختلال الميكروبي وآثاره الالتهابية.
ومع ذلك، فإن هذه الدراسة تشوبها بعض المحددات، بما في ذلك صغر حجم العينة، وقصر فترة المتابعة، والتأثير المحتمل لـ "عامل الوقت" على النتائج. فالمجموعة الضابطة، التي لم تتلق العلاج خلال الأسابيع الثلاثة الأولى، قد تكون قد شهدت تحسناً طبيعياً بمرور الوقت، مما قد يؤثر على النتائج. كما لم يتم تسجيل بيانات الشدة السريرية الخاصة بكل نصف وجه قبل عملية التبادل (crossover)؛ وبناءً عليه، لا يمكن تفسير نتائج مقياس GAGS للوجه كاملاً على أنها مقارنة مباشرة بين نصف الوجه المعالج ونصف الوجه الضابط. ولتأكيد الفعالية والسلامة طويلة الأمد لهذا العلاج، من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث التي تتضمن فترات متابعة ممتدة ومجموعات ضابطة أكثر شمولاً.
الإفصاحات
يصرح المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.
شكر وتقدير
تم دعم هذا البحث من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 82573987).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent، الولايات المتحدة الأمريكية | ||
| حبيبات AMPure XP | Beckman Coulter Genomics، دانفرز، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية | ||
| خزعة بالثقب | ٢ مم | ||
| تقشير حمضي مركب | شيميين | A363 | حمض ألفا-هيدروكسي 4%، وحمض الساليسيليك 2%، وحمض الأزيلاتيك 1.5%؛ التركيز الاسمي الإجمالي للأحماض النشطة 7.5% تقريبًا؛ الرقم الهيدروجيني (PH): 3.6، 12 جم |
| cutadapt (v1.9) | إزالة بادئات التسلسل | ||
| DADA2 | إزالة الضجيج وتوليد متغيرات تسلسل الأمبليكون | ||
| حبيبات تنقية الحمض النووي DNA | Vazyme | خرزات VAHTS DNA Clean؛ تُستخدم لتنقية نواتج تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) | |
| طقم استخلاص الحمض النووي (DNA) | TIANGEN | DP302-02 | طقم استخلاص الحمض النووي DNA لأنسجة الجلد |
| طقم فحص تقدير كمية الحمض النووي DNA | Invitrogen | طقم مقايسة Quant-iT PicoGreen لـ dsDNA | |
| نظام تصوير الوجه | نظام VISIA؛ لم يتم توفير الطراز/الإصدار | ||
| FLASH (v1.2.8) | دمج القراءات مزدوجة النهايات | ||
| fqtrim (v0.94) | تقليم القراءات التي تحتوي على >سجلات N بنسبة 5% | ||
| أطقم التكميم المكتبية لشركة Illumina | Kapa Biosciences، Woburn، MA، USA | ||
| الأجسام المضادة للكيمياء النسيجية المناعية | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | الأوصاف المرفقة: جسم مضاد أحادي النسيلة لـ IL-17A؛ جسم مضاد متعدد النسائل لـ TLR2؛ TGF-β جسم مضاد أحادي النسيلة من الفأر (1F12)؛ جسم مضاد متعدد النسائل لـ IL-6؛ IL-1α جسم مضاد متعدد النسيلات |
| يودوفور | لييركانغ، شاندونغ، الصين | تُستخدم لتطهير مواقع الخزعات | |
| الماسح الرقمي KF-PRO-120 | Jiangfeng Bio | ||
| المجهر الضوئي | تُستخدم لفحص قطاعات الكيمياء النسيجية المناعية | ||
| nsegata-lefse | حجم تأثير تحليل التمييز الخطي (LDA) | ||
| NT-16S | قاعدة بيانات المحاذاة | ||
| منصة تسلسل الطرفين المقترنين | Illumina (شركة LC-Bio Technology Co., Ltd.، هانغتشو، الصين) | طقم كواشف NovaSeq 6000 SP | تسلسل الطرفين المتقابلين بطول 250 زوجاً قاعدياً |
| بارافين | تُستخدم لغمر عينات الخزعة | ||
| بارافورمالدهيد | محلول بتركيز 4% يُستخدم لتثبيت عينات الخزعات | ||
| بادئات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) 338F و806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′؛ 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| قناع ما بعد التقشير | شيميان | C85Y | قناع مهدئ ومرطب؛ ٢٨ مل × 6 قطع |
| QIIME2 | محاذاة تسلسل تعليق الأنواع | ||
| كيوبت (Qubit) | Invitrogen، الولايات المتحدة الأمريكية | تقدير كمية الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) | |
| طقم كواشف التسلسل | Illumina | طقم كواشف NovaSeq 6000 SP | تُستخدم لتسلسل النهايتين المقترنتين |
| سيلفا | قاعدة بيانات المحاذاة | ||
| البرمجيات، التمثيل البياني | Origin Software Inc. | أوريجين 2021 (Origin 2021) | برامج الرسوم البيانية |
| برمجيات، إحصائية | IBM | SPSS 27.0 | برمجيات التحليل الإحصائي |
| برنامج Vsearch (إصدار 2.3.4) | ترشيح التسلسلات الخيمرية |
المراجع
- Machiwala AN, Kamath G, Vaidya TP. Knowledge, belief, and perception among youths with acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2019;64(5):389-91.
- Tayel K, Attia M, Agamia N, Fadl N. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents. J Egypt Public Health Assoc. 2020;95(1):30.
- Cong TX, et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):337-49.
- Erdei L, et al. TNIP1 regulates Cutibacterium acnes-induced innate immune functions in epidermal keratinocytes. Front Immunol. 2018;9:2155.
- Grech I. Susceptibility profiles of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris. J Glob Antimicrob Resist. 2014;2(1):35-8.
- Podwojniak A, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):793-805.
- Argenziano G, et al. Review: expert opinion on antibiotics and antibiotic resistance in dermatology. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024282.
- Li Y, et al. Acne treatment: research progress and new perspectives. Front Med (Lausanne). 2024;11:1425675.
- Măgerușan ȘE, Hancu G, Rusu A. A comprehensive bibliographic review concerning the efficacy of organic acids for chemical peels treating acne vulgaris. Molecules. 2023;28(20):7219.
- Calvisi L. Efficacy of a combined chemical peel and topical salicylic acid-based gel combination in the treatment of active acne. J Cosmet Dermatol. 2021;20 Suppl 2:2-6.
- Shao X, et al. Effect of 30% supramolecular salicylic acid peel on skin microbiota and inflammation in patients with moderate-to-severe acne vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(1):155-68.
- Kistowska M, et al. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2015;135(1):110-8.
- Jahns AC, et al. An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study. Br J Dermatol. 2012;167(1):50-8.
- Thompson KG, et al. Comparison of the skin microbiota in acne and rosacea. Exp Dermatol. 2021;30(10):1375-80.
- Li CX, et al. Skin microbiome differences relate to the grade of acne vulgaris. J Dermatol. 2019;46(9):787-90.
- Guo Z, et al. New insights into the characteristic skin microorganisms in different grades of acne and different acne sites. Front Microbiol. 2023;14:1167923.
- Boyanova L. Cutibacterium acnes, formerly Propionibacterium acnes: friend or foe? Future Microbiol. 2023;18:235-44.
- ElAttar Y, et al. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4864-70.
- Tan JKL, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Semin Cutan Med Surg. 2018;37(3S):S60-2.
- Rodighiero E, et al. Do acne treatments affect insulin-like growth factor-1 serum levels? A clinical and laboratory study on patients with acne vulgaris. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13439.
- Huang L, et al. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris. Front Immunol. 2024;15:1275269.
- Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:1953.
- Esen M. Effect of isotretinoin treatment on inflammatory and hematological parameters in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2024;43(1):27-32.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Chemical peels for acne and acne scars in Asians: evidence-based review. J Cutan Aesthet Surg. 2012;5(4):239-46.
- Lekakh O, et al. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split-face, rater-blinded, randomized controlled trial. J Lasers Med Sci. 2015;6(4):167-70.