وجدت هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية (العدد = 120) أن استخدام الموكسا كعلاج تكميلي مقترناً بحقنة شرجية لتنقية السموم قد أدى إلى تحسن ملحوظ في وظائف الكلى وتقليل درجات أعراض الطب الصيني التقليدي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، وذلك كإضافة إلى علاج لوسارتان.
مقالة بحثية
تخفيف الأعراض وتحسين وظائف الكلى في مرض الكلى المزمن عن طريق إضافة الموكسا والحقنة الشرجية للتخلص من السموم: دراسة أترابية استرجاعية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
قيمت هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية الفعالية السريرية لاستخدام العلاج بالكي (moxibustion) كعلاج مساعد مدمج مع حقنة شرجية لتخليص الجسم من السموم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD). جُمعت البيانات السريرية بأثر رجعي من مرضى مرض الكلى المزمن الذين تلقوا العلاج في الفترة ما بين يناير 2020 ومايو 2024. تلقى جميع المرضى دواء لوسارتان بوتاسيوم (50 mg مرة واحدة يومياً) ورعاية داعمة عامة. وتلقى مجموعة العلاج بالإضافة إلى ذلك العلاج بالكي مدمجاً مع حقنة شرجية لتخليص الجسم من السموم. جرى تقييم النتائج في بداية الدراسة وبعد 60 يوماً. وكانت النتيجة الأولية هي التغير في تصفية الكرياتينين المقاسة (Ccr)، مع تقييم معايير وظائف الكلى ودرجات أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM). ارتفعت Ccr من 24.38 ± 7.21 mL/min/1.73 m2 إلى 32.16 ± 5.68 mL/min/1.73 m2 في مجموعة العلاج، ومن 26.15 ± 8.04 mL/min/1.73 m2 إلى 29.86 ± 6.29 mL/min/1.73 m2 في مجموعة المقارنة. وكان الفرق بين المجموعتين في Ccr بعد العلاج والمعدل وفقاً للقيمة الأساسية هو 2.29 mL/min/1.73 m2 (95% CI, 0.31–4.27; p = 0.024)، وهو ما يصب في مصلحة مجموعة العلاج. كما انخفضت مستويات الكرياتينين في المصل، ونيتروجين يوريا الدم، وحمض اليوريك، ودرجات أعراض الطب الصيني التقليدي بعد العلاج. ارتبط العلاج بالكي المساعد، مدمجاً مع حقنة شرجية لتخليص الجسم من السموم، بتحسن وظائف الكلى على المدى القصير وانخفاض درجات أعراض الطب الصيني التقليدي. وهناك حاجة إلى دراسات استباقية للتحقق من هذه النتائج.
المقدمة
يُعد مرض الكلى المزمن (CKD) حالة مرضية تتطور تدريجياً وتتميز بالفقدان غير العكسي لوظائف الكلى، مما يؤدي إلى تراكم النفايات الأيضية والسوائل في الجسم، فضلاً عن اضطرابات في توازن الإلكتروليتات والتوازن الحمضي القاعدي1. ومع تقدم المرض، قد يصاب المرضى بسلسلة من المضاعفات مثل فقر الدم، وأمراض العظام، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والتي تؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى ومعدلات بقائهم على قيد الحياة2,3. لذا، فإن إيجاد طرق علاجية فعالة لتأخير تطور الفشل الكلوي المزمن وتحسين الإنذار الطبي للمرضى يكتسب أهمية خاصة.
يلعب الطب التقليدي دوراً هاماً في علاج مرض الكلى المزمن (CKD). ويرتبط حدوث وتطور مرض الكلى المزمن بخلل في وظائف الكلى والطحال والرئة وتحول الـ "تشي" في المسخن الثلاثي (triple burner)، مما يؤدي إلى عدم توازن في أعضاء الـ "زانغ-فو" (zang-fu) في الجسم ويسمح للعوامل الممرضة بالبقاء في الداخل، مما يؤدي إلى ضعف تحول "تشي" الكلى4. لذلك، من الضروري الاعتماد على قوى خارجية لطرد العوامل الممرضة من الجسم لحماية وظائف الكلى المتبقية بشكل فعال. ويعد الكي بالموكسا (Moxibustion) والحقنة الشرجية للتخلص من السموم من العلاجات الخارجية الشائعة في الطب الصيني التقليدي (TCM) وهي طرق علاجية مستخدمة على نطاق واسع. والكي بالموكسا هو علاج نشأ في الصين القديمة، يعمل على تحفيز نقاط وخز معينة من خلال الحرارة والمفعول الدوائي الناتج عن حرق عشبة الشيح لتحقيق آثار موازنة الـ "تشي" والدم، وتدفئة المسارات5. وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن الكي بالموكسا يمكن أن ينظم الجهاز المناعي ويحسن الدورة الدموية، مما يظهر آثاراً علاجية معينة على مختلف الأمراض المزمنة6. ومن ناحية أخرى، فإن الحقنة الشرجية للتخلص من السموم هي طريقة لتنظيف الأمعاء عن طريق صب السوائل في القولون، تهدف إلى إزالة السموم والفضلات من الجسم، وتحسين وظائف الأمعاء، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي7. وتعتبر هذه الطريقة وسيلة لتخفيف عبء التخلص من السموم عن الكلى في حالات معينة، مما يكون له تأثير إيجابي على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.
على الرغم من أن العلاج بالكي (moxibustion) وحقنة تنظيف القولون (detoxification enema) قد أظهرا تأثيرات علاجية محتملة بشكل فردي، إلا أن الأدلة المتعلقة بتطبيقهما معاً لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) لا تزال محدودة. وقد افترضنا أن الجمع بين العلاج بالكي وحقنة تنظيف القولون، عند إضافتهما إلى العلاج القياسي بحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB)، سيكون مرتبطاً بتحسن أكبر في وظائف الكلى ودرجات الأعراض السريرية مقارنة بالعلاج القياسي بحاصرات ARB وحدها. وبناءً على ذلك، قيمت هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية العلاقة بين استخدام العلاج بالكي المساعد مقترناً بحقنة تنظيف القولون وبين وظائف الكلى ونتائج أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM) لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن (CKD).
البروتوكول
أشخاص الدراسة
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى تشانغتشو للطب الصيني التقليدي (رقم الموافقة: 2020-0305w). وامتثلت جميع إجراءات البحث التي شملت مشاركين بشريين للمعايير الأخلاقية لإعلان هلسنكي (مراجعة 2013). ونظراً للتصميم الاسترجاعي للدراسة واستخدام بيانات سريرية مجهولة المصدر، فقد أعفت لجنة الأخلاقيات من الحصول على موافقة مستنيرة فردية. تم جمع البيانات السريرية استرجاعياً من المرضى المصابين بـ CKD الذين عولجوا في مستشفى تشانغتشو للطب الصيني التقليدي في الفترة ما بين يناير 2020 ومايو 2024.
راجع الـ جدول المواد للاطلاع على تفاصيل المواد والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة.
تم تلخيص عملية فحص المرضى واختيارهم في الشكل 1. وباختصار، تم استرجاع 386 حالة من مرض الكلى المزمن (CKD) في البداية من نظام السجلات الطبية الإلكترونية باستخدام رمز ICD-10 N18.9 خلال فترة الدراسة (من يناير 2020 إلى مايو 2024). وبعد التطبيق المتسلسل لمعايير الاشتمال والاستبعاد — والتي شملت مرحلة مرض الكلى المزمن (3-4)، والعمر (18-70 سنة)، ونمط متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) (نقص يانغ الطحال والكلى مع انسداد الرطوبة والعكارة)، وفحص الأمراض المصاحبة/موانع الاستعمال، والتحقق من اكتمال البيانات — تم إدراج 120 مريضاً في التحليل النهائي (60 مريضاً لكل مجموعة).
كانت هذه دراسة أترابية رصدية استرجاعية: حيث قُدمت جميع العلاجات كجزء من الرعاية السريرية الروتينية بين يناير 2020 ومايو 2024، واستُخلصت البيانات لاحقاً من نظام السجلات الطبية الإلكترونية. لم يتم إجراء أي تسجيل استباقي، أو تعيين للعلاج، أو تدخل تجريبي. وتلتزم الدراسة بإرشادات STROBE الخاصة بتقديم تقارير البحوث الرصدية. تم الحصول على بيانات هذه الدراسة من نظام السجلات الطبية الإلكترونية الخاص بمستشفانا. وقد استُرجعت حالات CKD باستخدام رمز ICD-10 (N18.9)، وأُجري أخذ عينات متتالية ضمن كل مجموعة علاجية؛ ولم يتم تطبيق أي مطابقة إضافية أو اختيار يدوي خارج معايير الاشتمال والاستبعاد المحددة مسبقاً. معايير تشخيص CKD8,9: تلف الكلى لمدة ≥3 أشهر، وهو ما يشير إلى وجود تشوهات في بنية الكلى أو وظائفها، مع أو بدون انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (GFR)، ويظهر ذلك من خلال أحد الأمور التالية: التشوهات المرضية؛ أو مؤشرات تلف الكلى، بما في ذلك تشوهات في مكونات الدم أو البول، أو نتائج تصوير غير طبيعية. كما استوفى المعيار التشخيصي أيضاً وصول GFR إلى <60 mL/min/1.73 m2 لمدة ≥3 أشهر، مع أو بدون تلف الكلى. ويمكن إثبات التشخيص عند استيفاء أي من هذين المعيارين. وعلى الرغم من حساب eGFR ثانوياً للوصف الأساسي، إلا أن النتيجة الأولية لوظائف الكلى كانت تصفية الكرياتينين المقاسة (Ccr). وقد حُسب eGFR باستخدام معادلة CKD‑EPI 2009 المفهرسة إلى 1.73 m2 ولأغراض المرجع الوصفي فقط، بناءً على كرياتينين المصل المقاس بطريقة Jaffe. وعند التحقق من البيانات، تراوح eGFR الأساسي من 15.2 إلى 58.7 mL/min/1.73 m2 في كلتا المجموعتين، مما يؤكد أن جميع المرضى استوفوا معيار الاشتمال لمراحل CKD 3–4 (15–59 mL/min/1.73 m2). تم اختيار المرضى بالتتابع ضمن كل مجموعة علاجية وفقاً للعلاج الذي تلقوه فعلياً خلال فترة الدراسة؛ ولم يتم إجراء أي مطابقة أو فحص يدوي. ولم يُفقد أي مريض أثناء المتابعة بعد الاشتمال لأن بيانات النتائج الكاملة كانت مطلوبة للأهلية.
معايير الشمول والاستبعاد
كانت معايير الشمول كما يلي: (1) السن من 18 إلى 70 عاماً؛ (2) تشخيص نقص يانغ الطحال والكلى مع وجود انسداد داخلي للرطوبة والكدر وفقاً لمعايير التشخيص في الطب الصيني التقليدي (TCM)؛ (3) تشخيص مرض الكلى المزمن (CKD) في المرحلة الثالثة أو الرابعة (معدل الرشح الكبيبي GFR، 15–59 mL/min/1.73 m2)؛ و(4) عدم الخضوع للعلاج بغسيل الكلى. كما وجب التحكم بشكل كافٍ في العوامل المفاقمة القابلة للعكس، بما في ذلك العدوى، والحماض، واضطرابات الكهرليات.
معايير الاستبعاد: (1) السن أقل من 18 أو أكثر من 70 عاماً، والنساء الحوامل أو المرضعات. (2) المرضى الذين يعانون من أمراض أولية شديدة في القلب، أو الدماغ، أو الكبد، أو الجهاز المكون للدم، أو الذين لديهم بنية تحسسية، أو الذين يعانون من حساسية تجاه أدوية متعددة. (3) استبعاد حالات التهاب الكلى الذئبي النشط (SLEDAI > 4 نقاط) والمتلازمة الكلوية الأولية. ومن لا يستطيعون التعاون، مثل المرضى المصابين بأمراض عقلية. (4) المرضى الذين لديهم تاريخ من الحالات الحرجة خلال ستة أشهر، مثل ارتفاع ضغط الدم الخبيث، واحتشاء عضلة القلب، والحوادث الوعائية الدماغية، والحماض الكيتوني السكري. (5) التهاب الكلى الذئبي في المرحلة النشطة من الذئبة؛ والمرضى في المرحلة 1 أو 2 أو 5 من مرض CKD، أو الذين خضعوا لغسيل الكلى. (6) المرضى الذين لديهم موانع لإجراء العلاج القولوني، مثل أورام القولون، والبواسير الشديدة، والنواسير الشرجية، وغيرها.
الطرق
تلقى جميع المرضى في كلتا المجموعتين أقراص لوزارتان بوتاسيوم (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.، 50 mg/tablet، رقم التشغيلة 0000065700) بجرعة 50 mg مرة واحدة يومياً كعلاج أساسي لحماية الكلى، إلى جانب العلاج العام للأعراض. شمل العلاج العام للأعراض ما يلي: نظام غذائي منخفض الملح، ومنخفض الفوسفور، وعالي الجودة ومنخفض البروتين، بحيث يكون تناول البروتين اليومي 0.6 g لكل kg من وزن الجسم (على سبيل المثال، للمريض الذي يزن 60 kg، كان تناول البروتين اليومي ≤36 g، وبشكل أساسي بروتينات عالية الجودة)؛ والتحكم في ضغط الدم ليكون المستهدف ≤125/70 mmHg (وفي حال لم يتم تحقيق ذلك باستخدام لوزارتان وحده، تم إضافة أملوديبين كخيار مفضل بدلاً من أدوية ACEI لتجنب التأثير على تقييم وظائف الكلى)؛ ومراقبة منتظمة للهيموجلوبين مع بدء إعطاء الإريثروبويتين عندما يكون Hb <100 g/L؛ وفحص نصف شهري للإلكتروليتات (K⁺, Na⁺, Ca2⁺) للحفاظ على التوازن الحمضي القاعدي؛ وعلاج مضاد للعدوى عند حدوث التهاب، مع تجنب الأدوية السامة للكلى. تلقت مجموعة المقارنة دواء لوزارتان بالإضافة إلى الرعاية العامة للأعراض. أما مجموعة العلاج فقد تلقت دواء لوزارتان بالإضافة إلى الرعاية العامة للأعراض، بالإضافة إلى الموكسا (الموكسي) مقترنة بحقنة شرجية لتخليص السموم. وبذلك، قيمت المقارنة الفعالية الإضافية للعلاجات الخارجية للطب الصيني التقليدي (TCM) فوق علاج ARB القياسي.
خضعت مجموعة العلاج لعلاج كي الموكسا (moxibustion) مدمجاً مع علاج حقنة شرجية لتخليص السموم. كي الموكسا: تم إجراء كي الموكسا باستخدام أعواد موكسا من الشيح النقي (18 mm × 200 mm؛ شركة Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.). وكانت نقاط الوخز هي: Pishu (BL20، على الجانبين، 1.5 cun جانبياً من الحافة السفلية للنتوء الشوكي T11)، وShenshu (BL23، على الجانبين، 1.5 cun جانبياً من الحافة السفلية للنتوء الشوكي L2)، وMingmen (GV4، في الخط المتوسط، أسفل النتوء الشوكي L2)، وGuanyuan (CV4، في الخط المتوسط، 3 cun أسفل مركز السرة). تم وضع المرضى في وضعية الانكفاء لنقاط BL20 وBL23 وGV4، ووضعية الاستلقاء على الظهر لنقطة CV4. بعد إشعال أحد طرفي عود الموكسا باستخدام ولاعة، تم تثبيت الطرف المشتعل على ارتفاع 2–3 cm فوق نقطة الوخز، مع الحفاظ على إحساس بالدفء والراحة دون حدوث حرق. عولجت كل نقطة وخز لمدة 10 min. تم فحص لون الجلد كل 2–3 min للكشف عن الحمى المبكرة؛ وفي حال حدوث انزعاج أو حرق، يتم إبعاد عود الموكسا فوراً، ووقف العلاج إذا لزم الأمر. تم استخدام تهوية ميكانيكية للعادم في غرفة العلاج. وقد قام بالإجراء أطباء مرخصون في الطب الصيني التقليدي (TCM) لديهم خبرة سريرية لا تقل عن 5 سنوات. كانت المدة (10 min لكل نقطة) ثابتة؛ وتم تعديل المسافة فقط (في نطاق 2–3 cm) بشكل فردي لتحقيق الإحساس بالدفء، وسُجلت المسافة المعدلة في سجل العلاج. بعد كي الموكسا، تم إطفاء عود الموكسا في وعاء الرماد. تم تنظيف منطقة كي الموكسا والحفاظ عليها جافة. ونُصح المرضى بتجنب الاستحمام أو التعرض لتيارات الهواء مباشرة بعد كي الموكسا. سُجلت التفاعلات والأحاسيس بعد كي الموكسا لتوجيه التعديلات خلال الجلسة التالية. أُجري كي الموكسا مرة واحدة يومياً، 5 أيام في الأسبوع، لمدة 60 يوماً. وتكونت جلسة العلاج من نقاط الوخز الأربع جميعها (BL20, BL23, GV4, CV4)، بواقع 10 min لكل نقطة. معايير التوقف: يتم إيقاف العلاج فوراً إذا عانى المريض من ألم شديد، أو تقرحات جلدية، أو انزعاج لا يمكن تحمله؛ ويُسجل أي حدث من هذا القبيل كحدث ضار. وبلغت نسبة الالتزام ببروتوكول كي الموكسا، والمعرفة بإكمال ≥80% من الجلسات المقررة (أي ≥32 من أصل 40 جلسة)، 86.5% في مجموعة العلاج.
علاج الحقنة الشرجية للتخلص من السموم: تألفت الوصفة من Ostreae Concha (المحار) 60 g، وRhei Radix et Rhizoma (الراوند) 60 g، وSanguisorbae Radix (جذر السانجيسوربا) 60 g، وSerissae Herba (عشبة ثلج يونيو) 60 g، وSophorae Flos (زهرة السوفورا الخام) 15 g، وPolygonati Rhizoma (الجوهر الأصفر) 15 g، وAstragali Radix (الأستراغالوس) 30 g، وSalviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (السالفيريزا) 15 g. كانت جميع العقاقير الخام متوافقة مع دستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية، إصدار عام 2020. ولتحضير المغلي، غُمرت الأعشاب في حوالي 1,200 mL من الماء (بما يغطي الأعشاب بمقدار 2-3 cm) لمدة 1 h، ثم غُليت لمدة 15 min، وبعد ذلك أضيف الراوند الخام المنقوع مسبقاً وغُلي لمدة 5 min أخرى؛ ثم صُفي المغلي عبر منخل بفتحات 200-mesh ورُكز حتى وصل الحجم النهائي إلى 150 mL. تم تبريده ليصل إلى 39–41 °C قبل الاستخدام. أُجريت الحقنة الشرجية الاحتجازية باستخدام قسطرة Foley سيليكونية مقاس 16 Fr أُدخلت لمسافة 15–20 cm، مع وضع المريض في وضعية الاستلقاء الجانبي الأيسر؛ وتم تسريب السائل على مدار 10–15 min. تم التحقق من الاحتجاز لمدة ≥30 min بناءً على تقرير المريض. واتُبِعت تدابير مكافحة العدوى القياسية (نظافة اليدين، والقفازات المعقمة، وقسطرة ذات استخدام واحد، وتطهير المنطقة حول الشرج). وشملت معايير التوقف عن العلاج حدوث ألم شديد في البطن، أو نزيف شرجي، أو عدم ارتياح مستمر. تلقى المرضى الحقنة الشرجية لمدة 10 أيام متتالية تلتها استراحة لمدة 5 أيام، بحيث تشكل كل فترة مدتها 15 يوماً دورة علاجية واحدة.
في حال عدم تحقيق ضغط الدم المستهدف باستخدام لوسارتان وحده، سُمح بإضافة أدوية خافضة لضغط الدم: أملوديبين (5 mg يومياً) في مجموعة المقارنة (12 حالة، 20%) وهيدروكلوروثيازيد (25 mg يومياً) في مجموعة العلاج (10 حالات، 16.7%). لم يختلف الاستخدام الإجمالي للأدوية الخافضة لضغط الدم المضافة بشكل ملحوظ بين المجموعات (p = 0.68، اختبار χ2). أُدرجت هذه التدخلات المشتركة كمتغيرات مصاحبة في نموذج الانحدار متعدد المتغيرات، وأسفر تحليل الحساسية الذي استبعد هؤلاء المرضى الـ 22 عن نتائج متسقة (الفرق المعدل بين المجموعات لـ Ccr: 2.21 mL/min/1.73 m2، وبفاصل ثقة 95% CI: من 0.18 إلى 4.24، p = 0.033). وبناءً على ذلك، تم حذف عبارة "تم استبعاد تداخل الأدوية" واستبدالها بهذا التعديل التحليلي. بلغت المدة الإجمالية للعلاج 60 يوماً. تم إجراء العلاج بالكي (Moxibustion) مرة واحدة يومياً في نقاط الوخز المحددة (10 min لكل نقطة)، بمعدل 5 أيام في الأسبوع، لمدة 60 يوماً (بإجمالي 40 جلسة). تم إعطاء الحقنة الشرجية الاستبقائية مرة واحدة يومياً خلال فترة العلاج التي استمرت 10 أيام من كل دورة، حيث اكتملت أربع دورات (بإجمالي 40 حقنة شرجية). تم تقييم النتائج في بداية الدراسة وفي نهاية اليوم الـ 60. بلغت نسبة الالتزام بالعلاج بالكي والحقنة الشرجية، والتي عُرّفت بإكمال ≥80% من الجلسات المقررة، 86.5% في مجموعة العلاج.
معايير التقييم والمؤشرات الرصدية
سُجلت جميع درجات الأعراض بشكل استباقي في نماذج تقييم متلازمات الطب الصيني التقليدي (TCM) الموحدة أثناء الرعاية السريرية الروتينية عند خط الأساس وفي نهاية العلاج، ثم استُخرجت استرجاعياً من السجلات الطبية. أجرى عملية التقييم بشكل مستقل ممارسان خبيران في الطب الصيني التقليدي (بخبرة ≥10 سنوات في طب الكلى). وبالنسبة لكل بند من بنود الأعراض، حُسبت الدرجة النهائية كمتوسط حسابي للدرجات الصحيحة الفردية للمُقيِّمين، مع السماح بزيادات قدرها نصف نقطة لتعكس الفروق الدقيقة في التقييم السريري. تم تقييم الاتفاق بين المُقيِّمين باستخدام معامل كابا المرجح تربيعياً حيث كانت قيمة κ = 0.82 (بفاصل ثقة 95%، 0.74–0.90؛ p < 0.001)، مما يشير إلى توافق عالٍ بين المُقيِّمين. وكان المُقيِّمون في حالة تعمية عن تعيين مجموعة العلاج ونقطة التقييم الزمنية أثناء عملية رصد الدرجات. وفي حال اختلفتا الدرجتان بمقدار >1 نقطة، تتم مراجعة التقييم من قبل ممارس ثالث خبير في الطب الصيني التقليدي لديه خبرة لا تقل عن 15 عاماً. كما تمت مراقبة ضغط الدم، والهيموجلوبين، ومستويات الإلكتروليتات كجزء من الرعاية السريرية الروتينية، وأُبلغ عنها وصفياً كنتائج استكشافية لمراقبة السلامة؛ ولم يتم تحديدها مسبقاً كنقاط نهاية أولية أو ثانوية للفعالية.
وظائف الكلى: تم قياس كرياتينين المصل (Scr) باستخدام طريقة Jaffe، بمدى مرجعي يتراوح من 30–106 µmol/L إلى 44–133 µmol/L؛ وجُمعت عينات دم من المرضى لاختبار حمض اليوريك في المصل (UA) ونيتروجين يوريا الدم (BUN)، حيث كانت القيمة المرجعية الطبيعية لـ UA هي 90–420 µmol/L. أما القيمة المرجعية الطبيعية لـ BUN فهي 2.9–7.5 mmol/L (8–21 mg/dl). وتم تحديد تصفية الكرياتينين المقاسة (Ccr) على النحو التالي: بعد اتباع نظام غذائي منخفض البروتين لمدة 3 أيام (<40 g/day) مع تجنب التمارين الشاقة واللحوم، جُمع البول لمدة 24 h في اليوم الرابع مع قياس دقيق لحجم البول، وسُحبت عينة دم بحجم 2 mL في الوقت نفسه. وقِيس كرياتينين البول والمصل بطريقة Jaffe. وحُسبت Ccr كالتالي: Ccr (mL/min) = [كرياتينين البول (µmol/L) × حجم البول (mL)] / [كرياتينين المصل (µmol/L) × 1440 min]، ثم صُححت لتناسب مساحة سطح الجسم القياسية البالغة 1.73 m2 باستخدام صيغة Du Bois. والمدى المرجعي الطبيعي لـ Ccr في الصين هو 80–120 mL/min/1.73 m2. بالإضافة إلى ذلك، حُسب معدل الترشيح الكبيبي التقديري eGFR من كرياتينين المصل باستخدام معادلة CKD‑EPI 2009 (مُؤشرة إلى 1.73 m2) لأغراض وصفية فقط، بينما كانت النتيجة الكلوية الأساسية هي Ccr المقاسة. وعُرِّفت النتيجة الأساسية بأنها التغير في Ccr المقاسة من خط الأساس إلى اليوم 60؛ بينما عُيّنت التغيرات في BUN وUA ودرجات أعراض TCM كنتائج ثانوية.
معايير تسجيل درجات متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM): تم وضع معايير تسجيل الأعراض وفقاً لـ "المبادئ التوجيهية للأبحاث السريرية لأدوية الطب الصيني التقليدي الجديدة" وبناءً على إجماع الخبراء السريريين. يتوافق إطار الأعراض مع عناصر المتلازمة في قاعدة بيانات TCMSSD10. معايير تسجيل الوذمة: لا توجد وذمة 0 نقطة، وذمة خفيفة (تورم طفيف في الجفون أو الأطراف السفلية) نقطة واحدة، وذمة متوسطة (تورم واضح في الجفون أو الأطراف السفلية) نقطتان، وذمة شديدة (وذمة معممة، وفي الحالات الشديدة تكون مصحوبة بانصباب جنبي وبطني) 3 نقاط. معايير تسجيل آلام وضعف أسفل الظهر: لا يوجد ألم أو ضعف في أسفل الظهر 0 نقطة، ألم وضعف خفيف في أسفل الظهر (ألم عرضي في أسفل الظهر، لا يؤثر على الأنشطة اليومية) نقطة واحدة، ألم وضعف متوسط في أسفل الظهر (ألم متكرر في أسفل الظهر، يؤثر على الأنشطة اليومية) نقطتان، ألم وضعف شديد في أسفل الظهر (ألم شديد في أسفل الظهر، يصعب معه القيام بالأنشطة اليومية) 3 نقاط. معايير تسجيل البول الليلي: لا يوجد بول ليلي 0 نقطة، بول ليلي خفيف (الاستيقاظ للتبول 1-2 مرة في الليلة) نقطة واحدة، بول ليلي متوسط (الاستيقاظ للتبول 3-4 مرات في الليلة) نقطتان، بول ليلي شديد (الاستيقاظ للتبول أكثر من 5 مرات في الليلة) 3 نقاط. معايير تسجيل عسر الهضم: لا يوجد عسر هضم 0 نقطة، عسر هضم خفيف (فقدان شهية عرضي، انتفاخ في البطن، إسهال، إلخ) نقطة واحدة، عسر هضم متوسط (فقدان شهية متكرر، انتفاخ في البطن، إسهال، إلخ، يؤثر على النظام الغذائي اليومي) نقطتان، عسر هضم شديد (فقدان شهية شديد، انتفاخ في البطن، إسهال، إلخ، يؤثر بشكل كبير على الحياة اليومية) 3 نقاط. معايير تسجيل حكة الجلد: 0 = لا توجد؛ 1 = خفيفة (حكة عرضية، لا توجد علامات خدش)؛ 2 = متوسطة (حكة متكررة، وجود علامات خدش، النوم غير متأثر)؛ 3 = شديدة (حكة مستمرة، سحجات، اضطراب في النوم). يعتمد التقييم العام للأعراض في الطب الصيني التقليدي على مجموع درجات خمسة أعراض: الوذمة، وألم أسفل الظهر، والبول الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد. يتم تسجيل كل عرض من 0 إلى 3 نقاط، ليتراوح المجموع الكلي من 0 إلى 15 نقطة. وكلما ارتفعت الدرجة، زادت شدة الأعراض.
الطرق الإحصائية
أُجريت جميع تحليلات البيانات باستخدام برنامج SPSS. عُرِضت المتغيرات المستمرة في صورة المتوسط ± الانحراف المعياري (SD)، مع تقييم التوزيع الطبيعي بواسطة اختبار Shapiro–Wilk. وقورنت المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار χ2. كما حُلِّلت التغيرات قبل وبعد التدخل داخل المجموعة الواحدة باستخدام اختبارات t المقترنة أو اختبارات ويلكوكسون للرتب الموقعة (Wilcoxon signed‑rank tests). وكان التحليل الأساسي بين المجموعات هو تحليل التباين المصاحب (ANCOVA) لقيم ما بعد العلاج، مع اعتبار مجموعة العلاج كعامل ثابت والقيم الأساسية كمتغير مصاحب؛ وأُبلغت النتائج كفروق متوسطات معدلة مع فواصل ثقة (CI) بنسبة 95% وقيم p دقيقة. وبالنسبة لـ UA و SCr و BUN، أُجريت مقارنات قبل وبعد التدخل داخل المجموعة الواحدة باستخدام اختبارات t للعينات المقترنة، وأُجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبارات t للعينات المستقلة. كما عُدِّلت المقارنات المتعددة للنتائج الثانوية، بما في ذلك BUN و UA ودرجات أعراض TCM، باستخدام إجراء بنجاميني-هوشبرج لمعدل الاكتشاف الكاذب (Benjamini–Hochberg false-discovery-rate procedure). وقورنت درجات أعراض TCM الفردية داخل المجموعات باستخدام اختبارات ويلكوكسون للرتب الموقعة وبين المجموعات باستخدام اختبارات مان-ويتني U (Mann–Whitney U tests). وحُلِّل إجمالي درجة أعراض TCM باستخدام ANCOVA، حيث كان إجمالي الدرجة بعد العلاج هو المتغير التابع، ومجموعة العلاج هي العامل الثابت، وإجمالي الدرجة الأساسية هو المتغير المصاحب. واعتُبرت القيمة p ثنائية الجانب < 0.05 ذات دلالة إحصائية. ونظراً لملاحظة عدم توازن متبقٍ في الوظائف الكلوية عند الخط الأساسي، فقد عُدِّلت المقارنة الأساسية بين المجموعات لـ Ccr بعد العلاج بشكل أكبر بناءً على Ccr الأساسي باستخدام ANCOVA؛ وأُبلغ الفرق المعدل بين المجموعات (مع 95% CI) في الجدول 2. بالإضافة إلى ذلك، استُخدم نموذج انحدار خطي متعدد المتغيرات عُدِّل حسب العمر، والجنس، و Ccr الأساسي، ومرحلة CKD، والتشخيص الكلوي الأولي، والسكري، وضغط الدم الانقباضي، والهيموجلوبين، ومضادات ارتفاع ضغط الدم الإضافية (amlodipine/hydrochlorothiazide). وقُيِّمت افتراضات النموذج باستخدام تشخيصات التوزيع الطبيعي للبواقي، وتجانس التباين، والتعدد الخطي. كانت البواقي موزعة طبيعياً (اختبار Shapiro–Wilk، p = 0.21)، ودُعِم تجانس التباين باختبار بروش-باغان (Breusch–Pagan test) (p = 0.34)، وتراوحت عوامل تضخم التباين بين 1.08 و 2.21. تتوفر معاملات النموذج الكامل، والأخطاء المعيارية، وفواصل الثقة 95% CIs، وقيم P في الجدول التكميلي 1.
حجم العينة وتحليل القوة الإحصائية
بما أنها دراسة استرجاعية، فقد تم تحديد حجم العينة (العدد = 60 لكل مجموعة) من خلال جميع المرضى المؤهلين الذين تتوفر بياناتهم الكاملة من يناير 2020 إلى مايو 2024، بدلاً من الاعتماد على حساب مسبق. التحليل البعدي (اختبار t ثنائي الذيل، α (= 0.05) أظهرت أن العينة التي تم الحصول عليها وفرت >قوة إحصائية بنسبة 98% لكل من الكرياتنين في المصل (SCr) (d = 0.782) ونيتروجين يوريا الدم (BUN) (d = 1.810)، >قوة إحصائية تبلغ 99% للمجموع الكلي لدرجات TCM (قيمة d = 4.177)، وقوة تبلغ 58.6% لـ UA (قيمة d = 0.401). وبالنسبة لنقطة النهاية الأولية لـ Ccr، أظهر تحليل التباين المصاحب (ANCOVA) (بعد الضبط وفقاً للقيمة المرجعية لـ Ccr) فرقاً معنوياً بين المجموعتين قدره 2.29 مل/دقيقة/1.73 م²2 (فاصل ثقة 95%: 0.31–4.27، p = 0.024)، وبقدرة إحصائية محققة بلغت 82.5%؛ وكان الحد الأدنى لحجم الأثر القابل للكشف عند قدرة إحصائية 80% هو 0.516 وفقاً لمقياس كوهين d (≈٢.٢٧ مل/دقيقة/١.٧٣ م2).
النتائج
مقارنة البيانات السريرية الأساسية بين المجموعتين
بلغ متوسط العمر في مجموعة العلاج 46.8 سنة، وفي مجموعة المقارنة 46.5 سنة. تكونت مجموعة العلاج من 31 ذكرًا و29 أنثى، بينما ضمت مجموعة المقارنة 33 ذكرًا و27 أنثى. وبلغ متوسط مدة المرض في مجموعة العلاج 6.7 سنة، وفي مجموعة المقارنة 6.6 سنة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث العمر أو الجنس أو مدة المرض. كانت الأسباب الأساسية في المجموعتين هي بشكل رئيسي التهاب كبيبات الكلى (45%) والتلف الكلوي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم (30%)؛ وكانت جميع حالات التهاب الكلية الذئبي المشمولة في مرحلة غير نشطة (SLEDAI ≤ 4) دون مظاهر جهازية نشطة؛ وكانت جميع حالات المتلازمة الكلوية ثانوية ناتجة عن اعتلال الكلية السكري الكامن أو التهاب كبيبات الكلى المزمن بدلاً من المتلازمة الكلوية الأولية. لم يتم إدراج أي مرضى يعانون من أمراض مناعية ذاتية نشطة أو متلازمة كلوية أولية. لم يكن هناك فرق معنوي بين المجموعتين في المضاعفات أو في توزيع المرض الكامن. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في المؤشرات المذكورة أعلاه (p > 0.05)، مما يشير إلى قابلية المقارنة العامة عند نقطة الأساس؛ ومع ذلك، لوحظ فرق بسيط بين المجموعتين في تصفية الكرياتينين (Ccr) الأساسية (فرق المتوسط المعياري (SMD) = 0.23)، وتم تعديله لاحقًا في التحليل الأولي باستخدام ANCOVA والانحدار متعدد المتغيرات. كان مستوى ضغط الدم (BP) الأساسي في مجموعة العلاج: 142.3 ± 12.5/85.6 ± 8.2 mmHg؛ وفي مجموعة المقارنة: 140.8 ± 11.7/86.1 ± 7.9 mmHg. وبعد العلاج، انخفضت هذه القيم إلى 128.5 ± 10.3/78.2 ± 6.8 mmHg و 130.2 ± 11.1/79.5 ± 7.1 mmHg على التوالي (جميعها p < 0.05). كان مستوى الهيموجلوبين (Hb) الأساسي 98.5 ± 12.3 g/L في مجموعة العلاج و 97.2 ± 11.8 g/L في مجموعة المقارنة. وبعد العلاج، ارتفعت هذه القيم إلى 112.4 ± 10.5 g/L و 105.6 ± 12.2 g/L على التوالي (p < 0.01 في مجموعة العلاج و p < 0.05 في مجموعة المقارنة). لم يكن هناك فرق معنوي في مستويات كالسيوم الدم (Ca2⁺) والفسفور في الدم (P3⁻) والبوتاسيوم في الدم (K⁺) الأساسية بين المجموعتين (p > 0.05). بعد العلاج، ارتفع Ca2⁺ بشكل طفيف، بينما ظل P3⁻ و K⁺ دون تغيير إلى حد كبير: في مجموعة العلاج، كان Ca2⁺ هو 2.34 ± 0.12 mmol/L، و P3⁻ هو 1.62 ± 0.28 mmol/L، و K⁺ هو 4.20 ± 0.38 mmol/L؛ وفي مجموعة المقارنة، كان Ca2⁺ هو 2.31 ± 0.11 mmol/L، و P3⁻ هو 1.65 ± 0.27 mmol/L، و K⁺ هو 4.16 ± 0.40 mmol/L (جميعها p > 0.05 مقارنة بنقطة الأساس). كان وزن الجسم الأساسي 62.3 ± 8.7 kg في مجموعة العلاج و 61.5 ± 9.1 kg في مجموعة المقارنة. وكان مؤشر كتلة الجسم (BMI) هو 23.1 ± 2.8 kg/m2 و 22.9 ± 3.2 kg/m2 على التوالي (كلاهما p > 0.05)، ولم يحدث تغيير معنوي بعد العلاج (p > 0.05). بعد إعادة تدقيق البيانات المصدرية، كانت قيمة Ccr الأساسية المصححة 24.38 ± 7.21 mL/min/1.73 m2 (الوسيط 23.1، الربع الربيعي IQR 18.2–30.5، المدى 15.2–57.8) في مجموعة العلاج و 26.15 ± 8.04 mL/min/1.73 m2 (الوسيط 25.4، الربع الربيعي IQR 19.8–32.2، المدى 15.4–58.7) في مجموعة المقارنة. كان توزيع مراحل مرض الكلى المزمن (CKD) هو 41 في المرحلة‑3 / 19 في المرحلة‑4 في مجموعة العلاج، و 44 في المرحلة‑3 / 16 في المرحلة‑4 في مجموعة المقارنة. لم يكن الفرق بين المجموعتين في Ccr الأساسية ذا دلالة إحصائية (t = 1.24, p = 0.218, SMD = 0.23). انظر الجدول 1.
كان التعرض للأدوية والالتزام بالعلاج متوازنين بشكل جيد بين المجموعتين. تلقى جميع المرضى البالغ عددهم 120 مريضاً في كلتا المجموعتين دواء losartan potassium بجرعة 50 mg مرة واحدة يومياً طوال فترة الدراسة التي استمرت 60 يوماً، بمتوسط مدة علاج بلغت 53.0 ± 2.7 يوماً في مجموعة العلاج و 52.0 ± 3.1 يوماً في مجموعة المقارنة. وقد تم تحقيق الالتزام بالعلاج، والذي عُرِّف بأنه إكمال ≥80% من الجرعات الموصوفة بناءً على سجلات إعادة صرف الوصفات الطبية من نظام صيدلية المستشفى، في 88.3% من مجموعة العلاج و 86.7% من مجموعة المقارنة. استدعت الحالة إضافة عوامل خافضة لضغط الدم لدى 10 مرضى (16.7%) في مجموعة العلاج (hydrochlorothiazide بجرعة 25 mg يومياً) ولدى 12 مريضاً (20.0%) في مجموعة المقارنة (amlodipine بجرعة 5 mg يومياً)، مع عدم وجود فرق معنوي بين المجموعتين (χ2 = 0.17, p = 0.68). كما بدأ إعطاء Erythropoietin وفقاً للبروتوكول عندما تكون Hb <100 g/L لدى 8 مرضى (13.3%) من مجموعة العلاج و 12 مريضاً (20.0%) من مجموعة المقارنة (p = 0.34). وقد أُدرجت جميع هذه التدخلات المصاحبة كمتغيرات مشتركة في تحليل الانحدار متعدد المتغيرات لتقليل عوامل التشويش المحتملة.
مقارنة وظائف الكلى بين المجموعتين
بلغ مستوى UA في مجموعة العلاج 568.11 ± 82.66 قبل العلاج وانخفض إلى 513.40 ± 87.50 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ؛ بينما بلغ مستوى UA في مجموعة المقارنة 571.92 ± 98.37 قبل العلاج وانخفض إلى 548.46 ± 27.36 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ أيضاً. وبلغ مستوى SCr في مجموعة العلاج 497.79 ± 83.96 قبل العلاج وانخفض إلى 345.71 ± 62.91 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ؛ بينما بلغ مستوى SCr في مجموعة المقارنة 488.81 ± 77.95 قبل العلاج وانخفض إلى 397.34 ± 69.07 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ أيضاً. وفي مجموعة العلاج، ارتفع Ccr من 24.38 ± 7.21 إلى 32.16 ± 5.68 mL/min/1.73 m2 (اختبار t المزدوج، p < 0.05)، بينما ارتفع في مجموعة المقارنة من 26.15 ± 8.04 إلى 29.86 ± 6.29 mL/min/1.73 m2 (p < 0.05). وكان الفرق بين المجموعات بعد العلاج والمعدل حسب خط الأساس (ANCOVA) هو 2.29 mL/min/1.73 m2 (فاصل ثقة 95%: 0.31 إلى 4.27، p = 0.024)، وهو ما يصب في مصلحة مجموعة العلاج. وكان الفرق غير المعدل بين المجموعات في قيمة Ccr بعد العلاج هو 2.29 mL/min/1.73 m2، وهو فرق معنوي (p < 0.05)؛ وكان الفرق المعدل حسب خط الأساس متطابقاً (2.29، فاصل ثقة 95% 0.31–4.27، p = 0.024). كما بلغ مستوى BUN في مجموعة العلاج 29.38 ± 5.30 قبل العلاج وانخفض إلى 16.21 ± 1.12 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ؛ بينما بلغ مستوى BUN في مجموعة المقارنة 27.58 ± 5.13 قبل العلاج وانخفض إلى 20.59 ± 3.23 بعد العلاج، p < 0.05، مما يشير إلى تحسن ملحوظ أيضاً. انظر الجدول 2.
مقارنة درجات أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM)
عند مرحلة ما قبل العلاج، كانت درجات أعراض TCM للمرضى في مجموعة العلاج مرتفعة نسبياً، مما يشير إلى أن أعراضهم كانت شديدة نسبياً. وكانت الدرجات المسجلة للوذمة، وآلام وضعف أسفل الظهر، والبوال الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد هي 2.23 ± 0.26، و 2.17 ± 0.21، و 2.26 ± 0.23، و 2.22 ± 0.23، و 2.16 ± 0.22، على التوالي. أما عند مرحلة ما بعد العلاج، فقد انخفضت درجات أعراض TCM في مجموعة العلاج بشكل ملحوظ، مما يشير إلى تخفيف فعال للأعراض. حيث انخفضت درجات الوذمة، وآلام وضعف أسفل الظهر، والبوال الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد إلى 1.34 ± 0.12، و 1.31 ± 0.12، و 1.34 ± 0.15، و 1.36 ± 0.17، و 1.32 ± 0.15، على التوالي. وبالمقارنة مع مرحلة ما قبل العلاج، كانت جميع هذه الانخفاضات ذات دلالة إحصائية (p < 0.05). وبالمقارنة مع مجموعة المقارنة في مرحلة ما بعد العلاج، كانت درجات أعراض TCM لمجموعة العلاج أقل أيضاً، مع وجود فروق ذات دلالة إحصائية (p < 0.05). يشير هذا إلى أن طريقة العلاج المتبعة في مجموعة العلاج كانت مرتبطة بتحسن أكبر في تخفيف الأعراض مقارنة بمجموعة المقارنة. عند مرحلة ما قبل العلاج، كانت درجات أعراض TCM للمرضى في مجموعة المقارنة مشابهة لتلك الموجودة في مجموعة العلاج، مما يشير أيضاً إلى أن أعراضهم كانت شديدة نسبياً. وكانت الدرجات المسجلة للوذمة، وآلام وضعف أسفل الظهر، والبوال الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد هي 2.21 ± 0.25، و 2.19 ± 0.22، و 2.25 ± 0.21، و 2.19 ± 0.22، و 2.18 ± 0.23، على التوالي. وعند مرحلة ما بعد العلاج، انخفضت درجات أعراض TCM لمجموعة المقارنة أيضاً، ولكن بدرجة أقل من مجموعة العلاج. حيث انخفضت درجات الوذمة، وآلام وضعف أسفل الظهر، والبوال الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد إلى 1.68 ± 0.13، و 1.79 ± 0.15، و 1.82 ± 0.16، و 1.85 ± 0.18، و 1.78 ± 0.16، على التوالي. وبالمقارنة مع مرحلة ما قبل العلاج، كانت هذه الانخفاضات أيضاً ذات دلالة إحصائية (p < 0.05). انظر الجدول 3.
السلامة
تَم تقييم الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من السجلات الطبية لجميع المرضى البالغ عددهم 120 مريضاً. ولم يتم تسجيل أي أحداث ضائرة خطيرة في أي من المجموعتين، بما في ذلك الحروق، أو النزيف الشرجي، أو تدلي المستقيم، أو الجفاف، أو اضطرابات الكهارل، أو العدوى، أو إصابة الكلى الحادة، أو التوقف عن العلاج، أو دخول المستشفى، أو الوفاة. وقد ظهر احمرار جلدي موضعي طفيف في موقع الكي بـ 2 من المرضى (3.3%) في مجموعة العلاج، وتماثلوا للشفاء تلقائياً دون تدخل. كما أبلغ 3 مرضى (5.0%) في مجموعة العلاج عن شعور بانزعاج شرجي طفيف أثناء احتفاظهم بالحقنة الشرجية؛ ولم يتطلب أي مريض التوقف عن العلاج. ولم يتم توثيق أي أحداث ضائرة في مجموعة المقارنة.
توافر البيانات:
تم توفير البيانات الخام التي تدعم نتائج هذه الدراسة (مجموعة بيانات المشاركين المجهولة) وصيغة تحليل SPSS في مجلد البيانات الخام التكميلي (الملف التكميلي).
الشكل 1: مخطط تدفق STROBE لفحص المرضى واختيارهم. تم فحص ما مجموعه 386 سجلاً طبياً إلكترونياً، واستوفى 120 مريضاً معايير الأهلية وكانت لديهم بيانات أساسية وبيانات نتائج مكتملة في اليوم 60. ومن بين هؤلاء، تم إدراج 60 مريضاً في مجموعة العلاج و60 في مجموعة المقارنة. لم يتم فقدان أي من المرضى في مرحلة المتابعة بعد الإدراج. الاختصارات: CKD = مرض الكلى المزمن؛ TCM = الطب الصيني التقليدي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| مجموعة المقارنة (n = 60) | إحصائية الاختبار | p القيمة |
| 46.5 ± 3.1 | 0.556 | p = 0.579 |
| 33/27 | 0.134 | 0.714 |
| 6.6 ± 1.2 | 0.438 | 0.662 |
| 2.148 | 0.828 | |
| 22 | ||
| 10 | ||
| 9 | ||
| 9 | ||
| 6 | ||
| 4 | ||
| 0.036 | 0.85 | |
| 22 | ||
| 38 | ||
| 140.8 ± 11.7 | 0.679 | 0.499 |
| 86.1 ± 7.9 | −0.340 | 0.734 |
| 97.2 ± 11.8 | 0.591 | 0.556 |
| 2.19 ± 0.13 | 0.78 | 0.437 |
| 1.68 ± 0.29 | −0.538 | 0.592 |
| 4.28 ± 0.41 | 0.509 | 0.612 |
| 22.9 ± 3.2 | 0.364 | 0.716 |
| 26.15 ± 8.04 | 1.24 | 0.218 |
| 25.4 (19.8–32.2) | – | – |
| 15.4–58.7 | – | – |
| 49.67 ± 8.82 | – | – |
| 44 / 16 | 0.42 | 0.517 |
الجدول 1: مقارنة الخصائص السريرية الأساسية بين مجموعتي العلاج والمقارنة. تُعرض المتغيرات المستمرة في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري (SD) ما لم يُذكر خلاف ذلك؛ وتُعرض المتغيرات الفئوية في شكل العدد n. الاختصارات: BMI = مؤشر كتلة الجسم؛ BP = ضغط الدم؛ Ca = الكالسيوم؛ Ccr = تصفية الكرياتينين؛ CKD = مرض الكلى المزمن؛ eGFR = معدل الترشيح الكبيبي المقدر؛ Hb = الهيموجلوبين؛ IQR = المدى الربيعي؛ K = البوتاسيوم؛ SD = الانحراف المعياري؛ SLEDAI = مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمامية الجهازية.
| حمض اليوريك UA (μmol/L) | الكرياتينين في المصل SCr (μmol/L) | تصفية الكرياتينين Ccr (mL/min/1.73 m²) | نيتروجين يوريا الدم BUN (mmol/L) | ||
| مجموعة العلاج (n = 60) | قبل العلاج | 568.11 ± 82.66 | 497.79 ± 83.96 | 24.38 ± 7.21 | 29.38 ± 5.30 |
| بعد العلاج | 513.40 ± 87.50 | 345.71 ± 62.91 | 32.16 ± 5.68 | 16.21 ± 1.12 | |
| مجموعة المقارنة (n = 60) | قبل العلاج | 571.92 ± 98.37 | 488.81 ± 77.95 | 26.15 ± 8.04 | 27.58 ± 5.13 |
| بعد العلاج | 548.46 ± 27.36 | 397.34 ± 69.07 | 29.86 ± 6.29 | 20.59 ± 3.23 | |
| الفرق المعدل بين المجموعات (95% CI) | –35.06 (–56.72 to –13.40) | –51.63 (–73.88 to –29.38) | +2.29 (0.31 to 4.27) | –4.38 (–5.16 to –3.60) | |
| قيمة p المعدلة | 0.021 | 0.011 | 0.024 | 0.008 | |
الجدول 2: مقارنة معايير وظائف الكلى بين مجموعتي العلاج والمقارنة. البيانات معروضة كمتوسط ± الانحراف المعياري (SD). الاختصارات: UA = حمض اليوريك؛ SCr = كرياتينين المصل؛ Ccr = تصفية الكرياتينين؛ BUN = نيتروجين يوريا الدم؛ CI = فاصل الثقة.
| هـوِذمة | ضعف الظهر | زيادة البوال الليلي | عسر الهضم | حكة الجلد | إجمالي الدرجة (0-15) | ||
| مجموعة العلاج (العدد = 60) | المعالجة المسبقة | 2.23 ± 0.26 | 2.17 ± 0.21 | 2.26 ± 0.23 | 2.22 ± 0.23 | 2.16 ± 0.22 | 11.04 ± 0.83 |
| ما بعد المعالجة | 1.34 ± 0.12 | 1.31 ± 0.12 | 1.34 ± 0.15 | 1.36 ± 0.17 | 1.32 ± 0.15 | 6.67 ± 0.59 | |
| مجموعة المقارنة (العدد = 60) | المعالجة المسبقة | 2.21 ± 0.25 | 2.19 ± 0.22 | 2.25 ± 0.21 | 2.19 ± 0.22 | 2.18 ± 0.23 | 11.02 ± 0.86 |
| ما بعد المعالجة | 1.68 ± 0.13 | 1.79 ± 0.15 | 1.82 ± 0.16 | 1.85 ± 0.18 | 1.78 ± 0.16 | 8.92 ± 0.71 | |
| الفرق المعدل بين المجموعات (فاصل ثقة 95%) | -٠.٣٤ (-٠.٣٩ إلى -٠.٢٩) | -0.48 (-0.54 إلى -0.42) | –0.48 (–0.53 إلى –0.43) | -0.49 (-0.55 إلى -0.43) | -0.46 (-0.51 إلى -0.41) | –2.25 (–2.56 إلى –1.94) | |
| القيمة الاحتمالية المعدلة p | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
الجدول 3: مقارنة درجات أعراض الطب الصيني التقليدي بين مجموعتي العلاج والمقارنة. البيانات معروضة كمتوسط ± انحراف معياري (SD). تشير الدرجات الأعلى إلى شدة أكبر للأعراض. الاختصارات: TCM = الطب الصيني التقليدي؛ CI = فاصل الثقة.
الجدول التكميلي 1: نموذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات للنتيجة الأولية. يعرض هذا الجدول التحليل متعدد المتغيرات للعوامل المرتبطة بتصفية الكرياتينين (Ccr) المقاسة بعد العلاج، بما في ذلك معاملات الانحدار، والأخطاء المعيارية، وفواصل الثقة 95%، والقيم الاحتمالية p. حقق النموذج قيمة R2 بلغت 0.24 وقيمة R2 معدلة بلغت 0.19. يشير استخدام خافضات ضغط الدم الإضافية إلى استخدام amlodipine في مجموعة المقارنة و hydrochlorothiazide في مجموعة العلاج. الاختصارات: Ccr = تصفية الكرياتينين؛ CI = فاصل الثقة؛ SE = الخطأ المعياري؛ VIF = عامل تضخم التباين. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.
المناقشة
يركز علاج مرض الكلى المزمن (CKD) بشكل أساسي على العلاج الغذائي والعلاج العرضي في المراحل المبكرة والمتوسطة، بينما يعتمد في المراحل المتأخرة بشكل أساسي على العلاجات الإحلالية، بما في ذلك الديال الدموي وزراعة الكلى11. ونظراً لمحدودية الظروف الطبية والوضع الاقتصادي للمرضى، لا تصل العلاجات الطبية الحديثة بشكل فعال إلى عدد كبير من مرضى CKD. وفي ظل هذه الظروف، يلعب الطب الصيني التقليدي (TCM) دوراً هاماً في علاج CKD في مراحله المبكرة والمتوسطة، ويمتلك مزايا فريدة في إبطاء تطور المرض12. وغالباً ما يعاني مرضى CKD من أعراض معدية معوية مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية، مما يجعل تناول الأدوية عن طريق الفم أمراً صعباً13. لذا، تصبح الحقنة الشرجية الاحتفاظية باستخدام الطب الصيني التقليدي إجراءً علاجياً سريرياً شائع الاستخدام. وقد أثبت الطب الحديث أنه في حالة CKD، ينخفض إفراز نيتروجين اليوريا والكرياتينين عبر الكلى بشكل كبير، بينما تزداد الكمية المفرزة عبر الأمعاء بشكل ملحوظ14,15. وبناءً على ذلك، أصبحت دراسة استخدام الطب الصيني التقليدي لعلاج CKD في المراحل المبكرة والمتوسطة أمراً ملحاً بشكل متزايد لتلبية احتياجات المرضى في إبطاء تطور الفشل الكلوي، وتأخير الوصول إلى المرحلة النهائية من الفشل الكلوي، وتقليل الأعباء الاقتصادية.
يؤدي علاج الحقنة الشرجية المزيلة للسموم في هذه الدراسة إلى تحسين النتائج السريرية بشكل ملحوظ. ويمثل مقدار التحسن الملحوظ في Ccr المقاس — وهو فرق معدل بين المجموعات قدره 2.29 mL/min/1.73 m2 (95% CI: 0.31–4.27, p = 0.024) لصالح العلاج الإضافي — مكسباً وظيفياً كلوياً بسيطاً ولكنه ذو دلالة إحصائية على المدى القصير لدى المرضى الذين يعانون من CKD في المرحلتين 3-4. ولا يمكن تحديد ما إذا كان هذا المقدار يترجم إلى تأخير ذو معنى سريري في تطور المرض على المدى الطويل من خلال هذه الدراسة الاسترجاعية التي استمرت 60 يوماً. وقد أظهرت الدراسات أن العلاج بالحقنة الشرجية بالراوند يمكن أن يحسن الدورة الدموية، ويقلل من إنتاج وامتصاص السموم المعوية، ويطرد الماء وأملاح البوتاسيوم والكرياتينين ونيتروجين يوريا الدم بفعالية، مما يخفف من مضاعفات القصور الكلوي16. كما يقلل الراوند من مستويات الأمونيا في الدم عن طريق تثبيط تخليق اليوريا في الكبد والكلى، ويخفف من حالة methylguanidinemia، ويصحح فرط فوسفات الدم، مما يؤدي بدوره إلى خفض مستويات نيتروجين يوريا الدم والكرياتينين، وتخفيف أعراض يوريميا17. وتشمل الآليات العلاجية الرئيسية للراوند تثبيط تكاثر الخلايا الميزانشيمية الكبيبية، وتخفيف حالة فرط التمثيل الغذائي في الكبيبات، وتعزيز إفراز النيتروجين عن طريق التسهيل، وتحسين استقلاب الدهون والبروتينات، وتعزيز معدل الترشيح الكبيبي18. وتحدث تركيبات الحقنة الشرجية بالراوند تأثيرات جهازية من خلال الامتصاص المعوي، وتحسن توازن البيئة الداخلية، وتنظم محتوى العناصر الزهيدة، وتعدل الوظيفة المناعية، وتصحح اضطرابات الغدد الصماء والجهاز الهضمي، وتمنع نزعات النزيف، وتقلل من مستوى المواد متوسطة الجزيئات في البلازما، وتزيد من مستوى superoxide dismutase في المصل، وتحسن فقر الدم والتشوهات الدموية17. وتسمح النفاذية العالية للمخاطية القولونية للسوائل بالدخول وتبادل المواد مع الشعيرات الدموية والأوعية الصغيرة تحت المخاطية، وبالتالي تطهير الدم من السموم والمواد الضارة وتعويض الإلكتروليتات والمواد القلوية19. وتتميز المحارات بغناها بكربونات الكالسيوم وفوسفات الكالسيوم وكبريتات الكالسيوم20، ويمكن أن يؤدي الاستخدام المكثف للمحارات إلى زيادة الضغط الاسموزي لسائل الحقنة الشرجية، مما يعزز إفراز المواد السامة في الجسم إلى التجويف المعوي. كما يمكن للمحار أن يربط الأدوية العلاجية بالمخاطية المعوية لسهولة امتصاصها ويمتص المواد السامة في الأمعاء مباشرة، مما يعزز إفرازها ويقلل مستويات الكرياتينين ونيتروجين يوريا الدم. وتساعد مكونات الكالسيوم المختلفة في المحار على تقليل الامتصاص المعوي للفوسفور، وخفض فوسفور الدم، وزيادة مستويات كالسيوم الدم. وأظهرت الدراسات الفارماكولوجية الحديثة أن للمحار تأثيرات تشمل تحسين الوظيفة المناعية، وتنظيم التمثيل الغذائي، وتقليل دهون الدم، وإحداث تأثيرات مضادة للإرهاق، كما أن عديدات التسكر في المحار لها تأثيرات مضادة للتخثر ومضادة للتجلط. وله المحار الخام تأثير في تهدئة الكبد وكبح الـ yang، ويكون أكثر فعالية عند استخدامه في الحقن الشرجية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. وتشمل المكونات الرئيسية لـ salvia miltiorrhiza مكونات محبة للدهون ومكونات محبة للماء. وتمتلك Salvia miltiorrhiza تأثيرات تتمثل في توسيع الشرايين التاجية، وزيادة تدفق الدم التاجي، وتحسين الدورة الدموية الدقيقة، وحماية القلب. ويمكنها تثبيط وحل تجمع الصفائح الدموية، وتحسين تحمل الجسم لنقص الأكسجة، ومكافحة بيروكسيد الدهون، وكنس الجذور الحرة، بالإضافة إلى حماية الخلايا الكبدية ومكافحة تليف الرئة21. ولـ Salvia miltiorrhiza تأثير تضادي ملحوظ على التأثير المثبط لنشاط Na-K-ATPase الناجم عن الجنتاميسين، وهو ما قد يكون أحد الآليات الأساسية لتحسينها للوظيفة الكلوية. وأظهرت الدراسات أن magnesium Lithospermate B له تأثير تحسيني على الوظيفة الكلوية، ويزيد من إفراز prostaglandin E2 في البول، وأثبت أن magnesium Lithospermate B له تأثير مثبط على نشاط cyclooxygenase في عملية استقلاب حمض الأراكيدونيك22. وتتمتع تحضيرات مختلفة من salvia miltiorrhiza بتأثيرات قوية مضادة للأكسدة وتظهر تأثيرات كنس قوية للجذور الحرة الناتجة عن أسباب مختلفة، وهو ما قد يكون أحد الآليات الرئيسية لتأثيراتها الفارماكولوجية المختلفة.
وجدت هذه الدراسة أنه بعد 60 يوماً من العلاج، حدث تحسن ملحوظ في مستويات Scr وBUN وUA لدى المرضى في مجموعة العلاج. ويعد اضطراب استقلاب النيتروجين أحد المظاهر السريرية الرئيسية لمرض CKD. فعندما ترتفع تركيزات BUN وScr وUA في المصل، قد يعاني المرضى من أعراض مثل الصداع، والتعب، والغثيان، والقيء، وحكة الجلد، والنعاس، والميل إلى النزيف، مما قد يؤدي إلى انخفاض تحمل الجلوكوز. وترتبط الآثار السامة طويلة المدى لليوريا بمستقلبها السيانات، الذي يمكن أن يقوم بكرملة البروتينات، مما يؤثر بالتالي على الوظيفة التكاملية للمراكز العصبية العليا23,24. أما الكرياتينين فهو منتج استقلابي للفوسفوكرياتين في العضلات، وأفادت التقارير بأن له تأثيرات مثل انحلال الدم، وتثبيط امتصاص الأنسجة للجلوكوز والأكسجين، وتثبيط تكاثر ونضج الكريات الحمراء25. وحمض اليوريك مادة حمضية تؤثر على التوازن الاستقلابي للحمض والقاعدة في الجسم26، ويعد الحفاظ على توازن الحمض والقاعدة جانباً مهماً من استقرار البيئة الداخلية في الكائنات الحية. فالتفاعلات الإنزيمية، وتأثيرات الهرمونات، ونقل المعلومات، ووظائف العضيات في مختلف الأنشطة الحيوية تتطلب جميعها نطاق pH متوافقاً معها. ويتم إخراج BUN وScr وUA، بصفتها نواتج استقلابية في الجسم، بشكل أساسي عن طريق الترشيح الكبيبي. وفي حالة CKD، وبسبب تدهور وظيفة الترشيح الكبيبي، تتراكم هذه النواتج الاستقلابية في الجسم، مما يؤدي إلى انخفاض وظائف الكلى. ويعتبر الطب الصيني التقليدي (TCM) ارتفاع الكرياتينين ونيتروجين اليوريا ضمن نطاق السموم الداخلية. وتشير السموم الداخلية إلى النواتج الفسيولوجية والمرضية في الجسم التي، تحت تأثير عوامل ممرضة مختلفة، لا يمكن توزيعها بشكل معقول أو إخراجها بسرعة بسبب خلل وظائف الأعضاء والتدفق غير الطبيعي للـ qi والدم، مما يؤدي إلى تراكمها المفرط في الجسم وتحولها إلى سموم27. وهذه السموم ليست مجرد نواتج مرضية مميزة تظهر في مسار CKD، بل هي أيضاً أحد العوامل الممرضة. ويمكن أن تسبب السموم الداخلية أعراضاً سريرية ناجمة عن انسداد السموم العكرة، مثل الغثيان والقيء وانتفاخ البطن. وبسبب تأثير هذه السموم، يمكن أن تؤدي إلى تدهور وظائف الأعضاء الخمسة وزيادة شدة المرض.
وجدت هذه الدراسة أنه بعد العلاج، انخفضت درجات مختلف أعراض الطب الصيني التقليدي (TCM) في مجموعة العلاج بشكل ملحوظ، مما أدى إلى تخفيف فعال للأعراض. كانت درجات الوذمة، وآلام وضعف أسفل الظهر، والبوال الليلي، وعسر الهضم، وحكة الجلد ذات دلالة إحصائية مقارنة بما قبل العلاج. ومن المهم ملاحظة أن أيًا من الآليات المقترحة المناقشة أدناه — بما في ذلك التأثيرات على التنظيم المناعي، أو تصفية السموم المعوية، أو تدفق الدم الكلوي — لم يتم قياسها بشكل مباشر في هذه الدراسة الاسترجاعية. وبناءً عليه، فإن التفسير الآلي التالي هو تفسير تخميني ويهدف إلى توليد فرضيات للبحث المستقبلي. يتميز كل من العلاج بالكي (Moxibustion) وحقن التطهير الشرجي بتأثيرات تدفئة المسارات، ودعم الصحة، وطرد المسببات المرضية، وتناغم المسارات، وهي مستخدمة على نطاق واسع في علاج ركود الطاقة (qi) والدم. يعمل العلاج بالكي على تدفئة وتحفيز المنطقة المصابة أو نقاط الوخز ذات الصلة عن طريق حرق أعواد الموكسا، وباستخدام الحرارة والقوة الدوائية لتحقيق تأثيرات تدفئة المسارات، وتنشيط القنوات الجانبية، وتعزيز الدورة الدموية لإزالة ركود الدم28. لا يمكن للكي في نقاط وخز محددة أن يضبط الطاقة والدم ويوازن الين واليانغ فحسب، بل يمكنه أيضًا تقوية الطحال والكلى، وتنظيم المسارات، وتعويض نقص الأعضاء، مما يؤدي إلى تخفيف حالة المريض. يحفز الكي نقاط الوخز من خلال حرارة نار الكي والعمل التدفيئي لنبات الشيح، مما ينشط المسارات المقابلة، ويصل إلى الأعضاء الداخلية، ويمارس تأثير طرد المسببات المرضية ودعم الصحة، ويعزز التوليد الداخلي لطاقة اليانغ، ويلعب دورًا في تدفئة وتبديد البرودة29.
ارتبطت التأثيرات المذكورة أعلاه بمستويات Scr/BUN في الدم. لا تعكس درجات متلازمة الطب الصيني التقليدي (TCM) (مثل الوذمة وآلام أسفل الظهر) شدة الأعراض فحسب، بل قد تعكس أيضاً التغيرات المرضية الفسيولوجية في الطب الغربي. فعلى سبيل المثال، غالباً ما يصاحب المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص "يانغ تشي" في الطحال والكلى انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) وخلل في وظيفة تركيز الأنابيب الكلوية، وهو ما يظهر في شكل زيادة التبول الليلي ووذمة نقص بروتينات الدم. في هذه الدراسة، حدث تحسن في درجات الأعراض بالتزامن مع زيادة تصفية الكرياتينين (Ccr)، مما يشير إلى أن التقييم الكمي لمتلازمات الطب الصيني التقليدي يمكن استخدامه كمؤشر تكميلي للفعالية الشاملة في حالات مرض الكلى المزمن (CKD). وبالرغم من أن مرض الكلى المزمن هو مرض تقدمي مزمن، فإن إدارة الأعراض في مرحلته المبكرة (المرحلة 3-4 من مرض الكلى المزمن) تُعد أمراً حاسماً لجودة حياة المرضى. لقد غطت متابعة هذه الدراسة لمدة 60 يوماً دورة العلاج التقليدية للعلاج الخارجي الصيني التقليدي (بواقع 15 يوماً لكل دورة، بإجمالي 4 دورات)، وهو ما يمكن أن يعكس بفعالية التأثير الفوري للعلاج. فعلى سبيل المثال، تبدأ أعراض حالة اليوريميا، مثل حكة الجلد، عادةً في التراجع خلال أسبوعين من العلاج وتصل إلى تحسن مستقر.
تنطوي هذه الدراسة على عدة قيود متأصلة في تصميمها الاسترجاعي غير العشوائي أحادي المركز. أولاً، على الرغم من التعديل متعدد المتغيرات، لا يمكن استبعاد التحيز الناتج عن دواعي الاستعمال؛ حيث اختلفت أنظمة خفض ضغط الدم الإضافية بين المجموعتين (amlodipine في مجموعة الضبط مقابل hydrochlorothiazide في مجموعة العلاج)، وهو ما قد يكون قد أثر بشكل مستقل على النتائج المتعلقة بالحجم مثل الوذمة، رغم أننا قمنا بتعديل هذه الأدوية في نموذج الانحدار، كما أعطى تحليل الحساسية الذي استبعد هؤلاء المرضى نتائج متوافقة. بالإضافة إلى ذلك، لم يتسنَّ استرداد التفاصيل الكاملة للجرعة والتوقيت ومدة استخدام erythropoietin والتدخلات المصاحبة الأخرى بشكل كامل من السجلات الاسترجاعية؛ مما يحد من قدرتنا على التعديل بناءً على التأثيرات المحتملة المعتمدة على الجرعة. ومع ذلك، بدأ استخدام EPO وفقاً للبروتوكول عندما كانت Hb <100 g/L، كما أن معدلات البدء المتقاربة بين المجموعتين (13.3% مقابل 20.0%، p = 0.34) تجعل من غير المرجح وجود تحيز تفاضلي كبير. ثانياً، استمر وجود عدم توازن طفيف في قيم Ccr الأساسية (SMD = 0.23)، وهو ما عالجناه باستخدام ANCOVA؛ ومع ذلك، يظل التحيز المتبقي من متغيرات غير مقاسة (مثل ملح الطعام، والبيلة الألبومينية، والتحكم في مستوى السكر في الدم، والالتزام بالعلاج) ممكناً. ثالثاً، لا يمكن استبعاد خطأ القياس والارتداد نحو المتوسط بشكل كامل نظراً للاستخراج الاسترجاعي للبيانات المختبرية. رابعاً، تعد فترة المتابعة لمدة 60 يوماً قصيرة جداً لتقييم الحماية الكلوية على المدى الطويل أو النقاط النهائية السريرية الصعبة مثل ESRD، أو بدء الغسيل الكلوي، أو الوفيات؛ ولا يثبت هذا التحسن قصير المدى في Ccr تأخير تطور CKD. خامساً، على الرغم من عدم تسجيل أي أحداث عكسية خطيرة على مدار 60 يوماً، فإن فترة الملاحظة القصيرة تمنع التوصل إلى استنتاجات نهائية بشأن السلامة على المدى الطويل. أخيراً، تتطلب هذه النتائج المستخلصة من مركز واحد التحقق من صحتها من خلال دراسات استباقية متعددة المراكز مع فترة متابعة ممددة قبل إمكانية تعميمها. تم عرض قيم ضغط الدم والهيموغلوبين والشوارد الكهربائية بعد العلاج بشكل سردي في النتائج كجزء من تحليل مراقبة السلامة الوصفي؛ ورغم أن هذه النتائج الاستكشافية لم تُعرض في جدول منفصل، إلا أن جميع البيانات الرقمية متوفرة بالكامل في النص، والقيم الأساسية متاحة في Table 1.
ارتبط التطبيق المشترك للكي بالموكسا (moxibustion) وحقنة تنظيف القولون بالتخلص من السموم بتحسينات ملحوظة في وظائف الكلى وتخفيف الأعراض السريرية لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن (CKD). وتعد هذه النتائج استكشافية؛ حيث يتطلب الاستنتاج السببي تحققاً استشرافياً. كما تعد هذه الدراسة تحليلاً استرجاعياً، وتحتاج نتائجها إلى التحقق من خلال تجارب عشوائية محكومة متعددة المراكز ودراسات ميكانيكية لتعزيز مستوى الأدلة.
الإفصاحات
يقر المؤلفون بعدم وجود أي تضارب في المصالح.
مساهمات المؤلفين:
وضع التصور: Xing Zhang و Peiling Zhang؛ المنهجية: Xing Zhang؛ البرمجيات: Xing Zhang؛ التحقق من الصحة: Xing Zhang؛ التحليل الرسمي: Xing Zhang؛ الاستقصاء: Ying Qian؛ الموارد: Ying Qian؛ تنسيق البيانات: Ying Qian؛ كتابة المسودة الأصلية: Xing Zhang؛ الكتابة والمراجعة والتحرير: Peiling Zhang. وقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.
شكر وتقدير
يتوجه المؤلفون بالشكر إلى موظفي قسم أمراض الكلى في مستشفى تشانغتشو للطب الصيني التقليدي لمساعدتهم في استرجاع البيانات السريرية.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| أقراص أملوديبين بيسيلات، ٥ مجم | شركة Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd. | رقم موافقة NMPA هو H20103342 | مضاد لارتفاع ضغط الدم إضافي للمجموعة المقارنة (12/60 مريضاً). |
| طبق الرماد / مطفأة الموكسا | التوريدات المستشفائية | — | تُستخدم لإطفاء أقماع الموكسا بعد الاستخدام. |
| جذر astragali (Astragalus) ٣٠ جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). سجلات مستوى التشغيلة متاحة عند الطلب. |
| محلل كيميائي حيوي آلي (الكرياتينين في المصل/نيتروجين يوريا الدم/حمض اليوريك) | شركة تشانغتشون ديروي للتكنولوجيا الطبية المحدودة (سلسلة CS) | — | تُستخدم لقياسات كرياتينين المصل (Scr)، ونيتروجين يوريا الدم (BUN)، وحمض اليوريك (UA). |
| كيس حقنة شرجية للاستخدام مرة واحدة / أنبوب حقنة شرجية للاحتفاظ (قسطرة Foley من السيليكون بمقاس 16 Fr) | شركة سوزو نيو ديستريكت هواشنغ للأجهزة الطبية المحدودة. | رقم تسجيل الجهاز الطبي Su20142140244 | تُستخدم لإعطاء حقنة شرجية للتخلص من السموم. |
| أقراص هيدروكلوروثيازيد، 25 مجم | شركة Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd. | رقم موافقة NMPA: H32020254 | مضاد لارتفاع ضغط الدم إضافي لمجموعة العلاج (10/60 مريضاً). |
| أقراص لوسارتان بوتاسيوم، 50 مجم/قرص | شركة Zhejiang Huahai Pharmaceutical المحدودة | رقم التشغيلة 0000065700؛ رقم اعتماد NMPA H20070264 | العلاج القياسي الواقي للكلى لجميع المرضى. |
| قارئ الأطباق الدقيقة | شركة شنغهاي كيهوا للهندسة الحيوية المحدودة (طراز ST-360) | — | تُستخدم في مقايسات ELISA. |
| عود موكسا (شيح نقي، 18 مم) × ٢٠٠ ملم) | شركة نانيانغ ياويباو لمنتجات الذكاء المحدودة (Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.) | معيار المنتج T/CAM 001-2022؛ رقم التشغيلة 20230301 | استُخدمت للعلاج بالكي بالموكسا في المجموعة العلاجية. نسبة الالتزام: 86.5%. |
| صدفة المحار (Ostreae Concha) ٦٠ جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية في جمهورية الصين الشعبية (طبعة 2020). تتوفر سجلات مستوى التشغيلة عند الطلب. |
| جذمور بوليغوناتيوم (الجوهر الأصفر) 15 جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (طبعة 2020). تتوفر سجلات مستوى التشغيلة عند الطلب. |
| حقنة إريثروبويتين البشرية المؤتلفة | شركة هاربين للمجموعة الصيدلانية للهندسة الحيوية المحدودة | رقم موافقة NMPA: S20020060 | تبدأ عندما يكون الهيموجلوبين (Hb) &أقل من 100 جم/لتر (8/60 من المرضى الخاضعين للعلاج، و12/60 من مرضى مجموعة المقارنة). |
| جذر وريزومات الراوند (Rhei Radix et Rhizoma) (الراوند، خام) 60 جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). تتوفر سجلات مستوى التشغيلة عند الطلب. |
| جذر وريزوم سالفيا ميلتيريزا (Salvia miltiorrhiza) ١٥ جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). تتوفر سجلات مستوى التشغيلة عند الطلب. |
| جذر السنجسربا (Sanguisorbae Radix) 60 جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد من ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (طبعة 2020). سجلات مستوى التشغيلة متاحة عند الطلب. |
| عشبة Serissae (ثلج يونيو) 60 جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (إصدار 2020). سجلات مستوى التشغيلة متاحة عند الطلب. |
| زهرة السوفورا (Sophorae Flos) الخام 15 جم | صيدلية المستشفى (مورد معتمد وفق ممارسات التصنيع الجيد GMP) | — | عقار خام لوصفة حقنة شرجية. مطابق لدستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (طبعة 2020). تتوفر سجلات مستوى التشغيلة عند الطلب. |
| برنامج SPSS Statistics | شركة IBM، أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | الإصدار 20.0 | استُخدمت لجميع التحاليل الإحصائية. |
المراجع
- Morizane R, Bonventre JV. Kidney organoids: a translational journey. Trends Mol Med. 2017;23(3):246-263.
- Krisanapan P, et al. Revolutionizing chronic kidney disease management with machine learning and artificial intelligence. J Clin Med. 2023;12(8):3018.
- Manley HJ. Disease progression and the application of evidence-based treatment guidelines diagnose it early: a case for screening and appropriate management. J Manag Care Pharm. 2007;13(9 Suppl D):S6-S12.
- Wang Y, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of chronic kidney diseases: theories, applications, and mechanisms. Front Pharmacol. 2022;13:917975.
- Cheng L, et al. Cardio-cerebral protective effect of moxibustion on phlegm-dampness type hypertension: protocol for a randomized controlled trial. JMIR Res Protoc. 2025;14:e79158.
- Hua F, et al. Moxibustion therapy on lumbar disc herniation: an evidence-based clinical practice guideline. Medicine (Baltimore). 2021;100(9):e24347.
- Lu Z, et al. Rhubarb enema attenuates renal tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats by alleviating indoxyl sulfate overload. PLoS One. 2015;10(12):e0144726.
- Wang G, et al. C-INSIGHT: design and methodology of a nationwide registry for high-risk chronic kidney disease in China - a study protocol. BMC Nephrol. 2025;26(1):599.
- Lu Y, et al. Effects of active vitamin D on insulin resistance and islet beta-cell function in non-diabetic chronic kidney disease patients: a randomized controlled study. Int Urol Nephrol. 2022;54(7):1725-1732.
- Zheng XY. Guidelines for clinical research of new traditional Chinese medicine drugs. China Medical Science and Technology Press; Beijing; 2002.
- Wijaya EA, et al. Factors affecting neurocognitive function in children with chronic kidney disease: a systematic review. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022;15:277-288.
- Zhang L, Zhang TJ, Li Y, Xiong WJ. Shenqi Yanshen Formula (SQYSF) protects against chronic kidney disease by modulating gut microbiota. Bioengineered. 2022;13(3):5625-5637.
- Jacob Z, et al. A systematic review of symptoms experienced by children and young people with kidney failure. Pediatr Nephrol. 2025;40(1):53-68.
- Huang W, et al. Clinical effect of rhubarb on the treatment of chronic renal failure: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1108861.
- Argilés À, Ficheux A, Duranton F. Effect of hemodiafiltration or hemodialysis on mortality in kidney failure. N Engl J Med. 2023;389(20):e42.
- Ji C, et al. Rhubarb enema improved colon mucosal barrier injury in 5/6 nephrectomy rats may associate with gut microbiota modification. Front Pharmacol. 2020;11:1092.
- Ji C, et al. Rhubarb enema decreases circulating trimethylamine N-oxide level and improves renal fibrosis accompanied with gut microbiota change in chronic kidney disease rats. Front Pharmacol. 2021;12:780924.
- Wang J, et al. Effects of free anthraquinones extract from the rhubarb on cell proliferation and accumulation of extracellular matrix in high glucose cultured-mesangial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2015;19(6):485-489.
- Graziani C, et al. Intestinal permeability in physiological and pathological conditions: major determinants and assessment modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(2):795-810.
- Lee SY, Kim HJ, Han JS. Anti-inflammatory effect of oyster shell extract in LPS-stimulated Raw 264.7 cells. Prev Nutr Food Sci. 2013;18(1):23-29.
- Chen Q, et al. Salvianolic acid B promotes angiogenesis and inhibits cardiomyocyte apoptosis by regulating autophagy in myocardial ischemia. Chin Med. 2023;18(1):155.
- Yokozawa T, et al. Potentiating effect of converting enzyme inhibitor captopril to the renal responses of magnesium lithospermate B in rats with adenine-induced renal failure. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991;39(3):732-736.
- Lau WL, Vaziri ND. Urea, a true uremic toxin: the empire strikes back. Clin Sci (Lond). 2017;131(1):3-12.
- Wen D, et al. Metabolite profiling of CKD progression in the chronic renal insufficiency cohort study. JCI Insight. 2022;7(20):e161696.
- Jančič SG, Močnik M, Marčun Varda N. Glomerular filtration rate assessment in children. Children (Basel). 2022;9(12):1995.
- Lee Y, Cho JY, Cho KY. Serum, urine, and fecal metabolome alterations in the gut microbiota in response to lifestyle interventions in pediatric obesity: a non-randomized clinical trial. Nutrients. 2023;15(9):2184.
- Zoccali C, et al. Cardiovascular complications in chronic kidney disease: a review from the European Renal and Cardiovascular Medicine Working Group of the European Renal Association. Cardiovasc Res. 2023;119(11):2017-2032.
- Wang H, et al. Effect of moxibustion on hyperhomocysteinemia and oxidative stress induced by high-methionine diet. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3184785.
- Kim KH, et al. Acupuncture and related interventions for symptoms of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD009440.