تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى جينخوا المركزي البلدي (2026، رقم الموافقة الأخلاقية 277). ونظراً لتصميم الدراسة الاسترجاعي، فقد تم الإعفاء من شرط الحصول على الموافقة المستنيرة. وقد أُجري جمع البيانات والتحليل الاسترجاعي وفقاً لإعلان هلسنكي17. استخدمت الدراسة سجلات طبية مجهولة الهوية ولم تتضمن أي اتصال مباشر مع المشاركين.
عينة البحث
تحديد المرضى وفحصهم
راجعت هذه الدراسة الاسترجاعية نظام السجلات الطبية الإلكترونية بالمستشفى للبحث عن السجلات المصنفة تحت تشخيص الحمل الأنبوبي (كود التصنيف الدولي للأمراض، المراجعة العاشرة [ICD-10] كود O00.1) في الفترة من يناير 2023 إلى ديسمبر 2025. حدد البحث الأولي 187 سجلاً محتملاً للأهلية. قام مراجعان مدربان بفحص جميع السجلات بشكل مستقل وفقاً لمعايير الاشتمال والاستبعاد، وتم حل أي خلافات من قبل طبيب استشاري أقدم. وفي المجمل، استوفت 150 مريضة جميع المعايير وتم إدراجهن في الدراسة (الشكل 1).
التصنيف إلى مجموعات ممزقة وغير ممزقة
تم تصنيف المرضى باستخدام التصوير المباشر أثناء الجراحة كمعيار مرجعي أساسي للحالات التي عولجت جراحيًا. بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لعلاج جراحي، عُرِّف التمزق بأنه وجود عيب مرئي بكامل سماكة جدار القناة مع نزيف نشط أو وجود دم في التجويف البريتوني (hemoperitoneum) يُقدر بـ ≥500 mL تطلب إجراء إرقاء. وعُرِّفت القناة غير الممزقة بأنها قناة سليمة دون وجود عيب في الجدار، بغض النظر عن التوسع أو الاحتقان. أما بالنسبة للمرضى الذين تمت إدارتهم تحفظيًا في البداية، فقد تم تحديد التمزق فقط عندما أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية وجود كتلة غير محددة المعالم مع حجم كبير من السوائل الحرة (بعمق >3 cm)، وعدم استقرار في الحالة الديناميكية الدموية (مؤشر الصدمة ≥ 1.0)، متبوعًا بجراحة طارئة. وصُنِّف المرضى على أنهم غير ممزقين عندما ظلت الكتلة سليمة دون تراكم تدريجي للسوائل، وخضعوا لعلاج بالميثوتركسيت أو إدارة ترقبية، تلاها انخفاض في مستويات β-hCG إلى مستويات غير الحمل دون تدخل جراحي. وفي حال تعارضت النتائج الجراحية مع نتائج الموجات فوق الصوتية، كانت الأولوية للنتائج التي ظهرت أثناء الجراحة. وقد قام طبيبان استشاريان أولان بالفصل في الحالات الغامضة.
معايير الاشتمال
تم إدراج المرضى في حال تم تأكيد الحمل الأنبوبي عن طريق الفحص الباثولوجي بعد الجراحة، أو من خلال مجموعة من النتائج السريرية، ونتائج serum β-hCG، والتصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل (TVUS). وكان من الضروري توفر سجل كامل للتاريخ السريري والفحص البدني عند الدخول. كما تطلب الأمر إجراء قياسات لتعداد الدم الكامل، ووظائف التجلط، و serum β-hCG، والبروجسترون خلال 24 h من الدخول. وكان من الضروري أيضاً إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية النسائية عبر المهبل أو عبر البطن خلال 24 h من الدخول.
بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لإدارة تحفظية، تم تأكيد الحمل الأنبوبي بناءً على المعايير الثلاثة التالية مجتمعة: ارتفاع مستوى serum β-hCG عن المنطقة التمييزية المعتمدة في المؤسسة (>1,500 IU/L) مع زيادة غير كافية (<66% خلال 48 h)؛ وإظهار TVUS وجود كتلة ملحقة متميزة عن المبيض مع عدم وجود كيس حمل داخل الرحم؛ وأعراض سريرية تتوافق مع الحمل خارج الرحم. أما المرضى الذين كان لديهم مستوى β-hCG < 1,500 IU/L فقد تم تشخيصهم باستخدام قياسات متسلسلة لـ β-hCG أظهرت حركية غير طبيعية، إلى جانب نتائج الموجات فوق الصوتية التي تشير إلى الحمل خارج الرحم، بما في ذلك وجود كتلة ملحقة، أو رحم فارغ، و/أو وجود سائل حر.
معايير الاستبعاد
تم استبعاد المريضات اللاتي يعانين من حمل خارج الرحم في عنق الرحم، أو المبيض، أو البطن، أو القرون البدائية، أو الحمل غير المتجانس، أو أي أنواع أخرى من الحمل خارج الرحم غير الأنبوبي. كما استُبعدت المريضات اللاتي لديهن حالات مصاحبة قد تؤثر على المؤشرات الالتهابية أو خطر النزيف، بما في ذلك خلل وظائف الكبد (ناقلة أمين الألانين أو ناقلة أمين الأسبارتات >3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي)، أو خلل وظائف الكلى (الكرياتينين >2.0 mg/dL)، أو فشل القلب من الفئة III أو IV وفقاً لتصنيف جمعية القلب في نيويورك، أو الأورام الخبيثة النشطة، أو اضطرابات الدم (الهيموغلوبين <7 g/dL أو عدد الصفائح الدموية <50 × 109/L). واستُبعدت المريضات المصابات بأمراض معدية حادة أو مزمنة، مثل الالتهاب الرئوي أو التهاب المعدة والأمعاء الحاد، أو أمراض المناعة الذاتية التي قد تؤثر على عدد خلايا الدم البيضاء الطرفية. كما استُبعدت المريضات اللاتي تلقين مثبطات المناعة، أو الغلوكوكورتيكويدات، أو نقل دم خلال أسبوعين قبل الدخول إلى المستشفى. وتم استبعاد المريضات اللاتي تفتقر بياناتهن إلى أي متغير رئيسي مطلوب للتحليل قبل توزيع المجموعات، بما في ذلك درجة المقياس التناظري البصري عند الدخول، أو مستوى serum β-hCG، أو قياسات تعداد الدم الكامل (عدد خلايا الدم البيضاء، والعدد المطلق للخلايا المتعادلة، والعدد المطلق للخلايا اللمفاوية)، أو قياسات الموجات فوق الصوتية (قطر الكتلة الملحقة وعمق السوائل الحوضية).
جمع البيانات وتعاريف المؤشرات
الخصائص الديموغرافية والتاريخ الطبي
تم تسجيل المتغيرات التالية: العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، ومدة انقطاع الطمث، وعدد الولادات، والتاريخ المرضي للإصابة بمرض التهاب الحوض (PID)، والتاريخ المرضي للحمل خارج الرحم، والتاريخ المرضي للجراحات الحوضية أو البطنية، واستخدام تقنيات المساعدة على الإنجاب لتحقيق الحمل، والتدخين. تم تعريف التاريخ المرضي لـ PID على أنه تشخيص سريري موثق في السجل الطبي وليس بناءً على إفادة المريضة وحدها. أما التدخين فقد عُرِّف بأنه أي استخدام للتبغ خلال 3 أشهر قبل دخول المستشفى، بغض النظر عن الكمية اليومية.
المظاهر السريرية
تَمَّ تقييم شدة ألم البطن باستخدام المقياس التناظري البصري (VAS)18,19، مع درجة >5 تشير إلى ألم متوسط إلى شديد20سجلت ممرضة الاستقبال درجة المقياس التناظري البصري (VAS) خلال ساعتين من وصول المريضة باستخدام خط أفقي بطول 10 سم، حيث تشير القيمة 0 إلى عدم وجود ألم، وتشير القيمة 10 إلى أسوأ ألم يمكن تخيله. كما تم تسجيل وجود أو غياب النزيف المهبلي بناءً على فحص الدخول؛ وعُرِّف النزيف الموجود بأنه نزيف نشط لوحظ أثناء الفحص بالمنظار المهبلي أو فقدان دم مهبلي أبلغت عنه المريضة خلال الـ 24 ساعة السابقة، بما في ذلك التبقيع الطفيف. وحُسب مؤشر الصدمة (SI) بقسمة معدل ضربات القلب على ضغط الدم الانقباضي باستخدام أول علامات حيوية موثقة عند الدخول. ونظرًا لأن مؤشر الصدمة ≥ 0.81 قد ارتبط بحدوث تمزق21، وعدد المرضى الذين يعانون من SI > سُجلت القيمة 0.8 في كل مجموعة.
الاختبارات المختبرية
تم استخراج نتائج اختبارات الدم الوريدي من زيارة الطوارئ أو الدخول الأول للمستشفى. جُمعت عينات الدم الوريدي الطرفي في غضون 30 min من الدخول. وقِيست معايير تعداد الدم الكامل في أنابيب مضادة للتخثر تحتوي على dipotassium ethylenediaminetetraacetate (K₂-EDTA) باستخدام محلل أمراض الدم آلي. وحُصل على عينات المصل لتحليل β-hCG والبروجسترون في أنابيب فصل، وحُفظت في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 min للسماح بتكون الجلطة، ثم طُردت مركزياً عند 1500 × g لمدة 10 min في الظروف المحيطة. وقِيس مستوى β-hCG والبروجسترون في المصل باستخدام محلل المقايسة المناعية ذات التألق الكيميائي الكهربائي. وشملت المتغيرات المسجلة β-hCG في المصل، والبروجسترون في المصل، والهيموجلوبين (Hb)، وتعداد خلايا الدم البيضاء الكلي (WBC)، وتعداد العدلات المطلق (NEU)، وتعداد الخلايا الليمفاوية المطلق (LYM)، ونسبة NLR، والتي حُسبت كـ NEU/LYM. وأُجريت معايرة يومية وضوابط جودة داخلية من ثلاثة مستويات مع كل دفعة لكلا المحللين. وكانت إجمالي معاملات الاختلاف ≤4.2% لـ β-hCG و ≤5.1% للبروجسترون خلال فترة الدراسة. وكان نطاق قياس مقايسة β-hCG من 0.100–10,000 IU/L؛ أما العينات التي تجاوزت 10,000 IU/L فقد خُففت آلياً وأُعيد فحصها. وكانت النطاقات المرجعية المختبرية هي Hb 110–150 g/L، و WBC 3.5–9.5 × 109/L، و NEU 1.8–6.3 × 109/L، و LYM 1.1–3.2 × 109/L، و β-hCG < 5 IU/L لدى المرضى غير الحوامل، والبروجسترون 0.2–1.5 ng/mL في المرحلة الجريبية. وأفادت دراسات سابقة بزيادة خطر حدوث تمزق في قناة فالوب عندما يكون β-hCG في المصل > 3,000 IU/L22 ونسبة NLR ≥ 423؛ وبناءً على ذلك، سُجلت هذه العتبات لكلتا المجموعتين.
مراقبة مستوى β-hCG في المصل
تم قياس مستوى β-hCG في المصل عند الدخول لجميع المريضات المشتبه بإصابتهن بحمل خارج الرحم. بالنسبة للمريضات اللواتي خضعن للمتابعة التحفظية أو للعلاج بـ methotrexate، تم أخذ قياسات متسلسلة في اليومين 4 و7 ثم أسبوعياً حتى ينخفض التركيز إلى <5 IU/L، وفقاً للبروتوكول المؤسسي. وكان الانخفاض بنسبة <15% بين اليومين 4 و7، أو ثبات المستوى أو زيادته، يستدعي إعادة التقييم والنظر في التدخل الجراحي. أما بالنسبة للمريضات اللواتي خضعن لجراحة فورية، فقد استُخدمت القيمة الأساسية لـ β-hCG فقط في التحليل. أُجريت جميع القياسات باستخدام نفس جهاز تحليل المقايسة المناعية بالتلألؤ الكيميائي الكهربائي بمدى يتراوح بين 0.100–10,000 IU/L؛ أما العينات التي تجاوزت 10,000 IU/L فقد تم تخفيفها تلقائياً وإعادة تحليلها.
خصائص التصوير بالموجات فوق الصوتية
تمت مراجعة أول تقرير لتصوير الجهاز التناسلي بالموجات فوق الصوتية تم الحصول عليه عند الدخول. وكانت المعايير المسجلة هي القطر الأقصى للكتلة الملحقة، وعمق السائل الحر في الحوض، والكشف عن كيس المح، والكشف عن القطب الجنيني مع وجود نشاط قلبي. سُجل القطر الأقصى للكتلة الملحقة باعتباره أكبر بُعد خطي من بين ثلاثة مستويات متعامدة. وقيس عمق السائل الحوضي بأنه أقصى قطر أمامي خلفي لتجمع سائل عديم الصدى أو مولد للصدى في رتج دوغلاس عبر عرض سهمي. وسُجل الكشف عن كيس المح والنشاط القلبي الجنيني كمتغيرات ثنائية. وعُرِّف النشاط القلبي الجنيني بأنه نبض مرئي > 100 beats/min تم تأكيده بواسطة وضع الحركة أو الدوبلر الملون. خُزنت جميع الصور في نظام أرشيف الصور والاتصالات. وأعاد مراجع ثانٍ تعمى عن البيانات قياس عينة عشوائية بنسبة 20% دون اتصال بالإنترنت؛ وكان معامل الارتباط داخل الفئة >0.90.
استخراج البيانات ومراقبة الجودة
قام مراجعان مدربان باستخراج البيانات بشكل مستقل باستخدام نموذج تقرير حالة موحد، وكان المراجعان معميين عن مجموعة النتائج أثناء عملية الاستخراج. خضع المراجعان لجلسة تدريبية مدتها ساعتان شملت كيفية تعبئة النموذج، وتعاريف المتغيرات، وكيفية تصفح الوثائق المصدرية. تم تقييم الاتفاق بين المراجعين في عينة عشوائية بنسبة 10% (κ ≥ 0.90 لجميع المتغيرات الفئوية). وتم حل المدخلات غير المتطابقة من خلال مراجعة السجلات المصدرية، مع الفصل في الأمر من قبل طبيب استشاري أقدم في حال استمرار الخلاف؛ وقد تطلب أقل من 5% من المتغيرات فصلاً في الأمر.
التحليل الإحصائي
تم تقييم افتراضات التوزيع للمتغيرات المستمرة باستخدام اختبار كولموغوروف-سميرنوف. ولخصت المتغيرات التي أظهرت توزيعاً طبيعياً على شكل المتوسط ± الانحراف المعياري، وقورنت بين المجموعات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة. أما المتغيرات التي لم تكن موزعة طبيعياً فقد عُبر عنها بالوسيط (الربيع الأول [Q1]، الربيع الثالث [Q3]) وحُللت باستخدام اختبار مان-ويتني U. وقدمت المتغيرات الفئوية على شكل n (%) وقُيمت باستخدام إما اختبار مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق، وذلك اعتماداً على تكرارات الخلايا. كما فُحصت المتنبئات المحتملة لتمزق قناة فالوب عن طريق الانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات. وحُددت الدلالة الإحصائية على أنها قيمة P ثنائية الجانب < 0.05.
بسبب استبعاد المرضى الذين فقدوا متغيرات رئيسية وفقاً لمعايير الاستبعاد، لم تكن هناك حاجة لإجراء عملية تعويض للبيانات (تحليل الحالات الكاملة). وقد أُدرجت المتنبئات المرشحة التي كانت قيمة P لها < 0.05 في التحليل أحادي المتغير ضمن نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. كما تم حساب عامل تضخم التباين (VIF) لتقييم التعدد الخطي، واعتُبرت القيم التي تقل عن 5 مؤشراً على عدم وجود تعدد خطي مؤثر بين المتنبئات.