مقالة مراجعة

فشل القلب المرتبط بداء السكري بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد: الآليات الجزيئية وآفاق التدخل المبكر متعدد الأهداف

50 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/72255

⸱

أغسطس 21, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiovascular, Doctor's degree, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shandong Second Medical University, 2Department of Neurosurgery, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, 3Department of Cardiovascular, Doctor's degree, HTRM Cardiovascular Hospital

في هذه المقالة

ملخص

تتناول هذه المراجعة الآليات الجزيئية الكامنة وراء فشل القلب المرتبط بمرض السكري بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، وتسلط الضوء على استراتيجيات علاجية مبكرة متعددة الأهداف، بما في ذلك مثبطات SGLT2، ومحفزات مستقبلات GLP-1، والمعدلات الأيضية، وذلك ضمن إطار عمل متكامل للتطبيق السريري.

الملخص

يعد داء السكري (DM) عامل خطر رئيسي ومستقل للإصابة بفشل القلب (HF) بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI). وتساهم الاضطرابات الأيضية المرتبطة بداء السكري، بما في ذلك مقاومة الإنسولين، وفرط سكر الدم، وتغير استخدام الركائز، في إصابة عضلة القلب وإعادة تشكيل البطين الضار من خلال مسارات جزيئية متعددة ومترابطة. تراجع هذه المراجعة بشكل منهجي الآليات الفسيولوجية المرضية الكامنة وراء فشل القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد لدى المرضى المصابين بداء السكري ومرض الشريان التاجي، مع التركيز بشكل خاص على الخلل الأيضي في الخلايا العضلية القلبية، وإشارات الالتهاب، ومسارات موت الخلايا، وإصابة الأوعية الدقيقة. وتتميز عضلة القلب السكرية بكونها مهيئة لاستجابات غير تكيفية تجاه مسببات الإجهاد المرتبطة بالتدخل التاجي عبر الجلد، بما في ذلك إصابة نقص التروية وإعادة التروية، واعتلال الكلية الناجم عن الصبغة، والالتهابات المرتبطة بالدعامة، مما يزيد من خطر الإصابة بفشل القلب. وبناءً على هذه الرؤى الآلية، تتم مراجعة المؤشرات الحيوية الناشئة للتصنيف المبكر للمخاطر والنمذجة التنبؤية، إلى جانب الاستراتيجيات العلاجية متعددة الأهداف. وتشمل هذه الاستراتيجيات عوامل خفض الجلوكوز الواقية للقلب مثل مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) ومحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs)، ومعدلات أيض عضلة القلب، ونهج الإدارة المتكاملة متعددة التخصصات. إن دمج المؤشرات الحيوية السريرية والجزيئية والتصويرية قد يسهل التحديد المبكر للمرضى المعرضين لمخاطر عالية ويدعم تنفيذ التدخلات العلاجية الشخصية. وبشكل جماعي، توفر الأدلة المتاحة إطاراً آلياً وذا صلة سريرية لمنع تطور فشل القلب وتحسين النتائج القلبية الوعائية لدى مرضى داء السكري الذين يخضعون للتدخل التاجي عبر الجلد.

المقدمة

يُعد داء السكري (DM) اضطراباً أيضياً شائعاً يتميز بارتفاع مستمر في سكر الدم، ومقاومة الإنسولين (IR)، واعتلال الدهون، وكل منها يؤثر سلباً على صحة القلب والأوعية الدموية1,2. ومن بين مضاعفاته القلبية الوعائية، يشيع مرض الشريان التاجي (CAD) بشكل خاص لدى مرضى السكري، ويسهم بشكل كبير في معدلات المراضة والوفيات العالمية. ويتفاعل داء السكري ومرض الشريان التاجي من خلال اضطرابات أيضية تزيد من حدة تصلب الشرايين، والخلل الوظيفي البطاني، والالتهابات، وإعادة تشكيل عضلة القلب3. وتؤدي هذه التغيرات الفيزيولوجية المرضية مجتمعة إلى زيادة خطر حدوث نوبات قلبية وعائية سلبية — بما في ذلك احتشاء عضلة القلب (MI) وفشل القلب (HF) — لا سيما بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI)، وهو استراتيجية شائعة لإعادة التروية في علاج مرض الشريان التاجي4.

أظهرت الدراسات الوبائية ارتفاع معدل حدوث الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى (MACE) لدى مرضى السكري الذين يخضعون لعملية التدخل التاجي عبر الجلد (PCI). أما على المستوى الجزيئي، فإن الاضطرابات الأيضية الناجمة عن السكري تخلق بيئة مهيأة لإصابة عضلة القلب واختلال وظائفها5. ويؤدي فرط سكر الدم ومقاومة الإنسولين (IR) إلى تغير في استخدام الركائز، واختلال في وظائف الميتوكوندريا، وزيادة الإجهاد التأكسدي في الخلايا العضلية القلبية. كما يلعب الالتهاب والتنشيط المناعي أدواراً محورية في تطور المضاعفات القلبية الوعائية المرتبطة بالسكري6. وفي السياقات السريرية، يميل مرضى داء الشرايين التاجية (CAD) والسكري الذين يخضعون لعملية PCI إلى مواجهة نتائج أسوأ داخل المستشفى وعلى المدى الطويل، بما في ذلك ارتفاع معدلات فشل القلب (HF) والوفيات. ومن الملاحظ أن الجمع بين مرض السكري (DM) الموجود مسبقاً والإصابات الحادة المرتبطة بعملية PCI (مثل إصابة إعادة التروية والانصمام الدقيق) ينتج عنه ظاهرة "الضربة المزدوجة" التي تسرع من حدوث فشل القلب بعد الإجراء. ويمكن تصور الفسيولوجيا المرضية لفشل القلب بعد عملية PCI لدى مرضى السكري كنموذج "ضربتين": تمثل "الضربة الأولى" التهيئة الأيضية/الالتهابية المزمنة لمرض السكري، بينما تشمل "الضربة الثانية" المجهدات الحادة المرتبطة بعملية PCI (نقص التروية الناجم عن البالون، وإصابة إعادة التروية، والصدمة الميكانيكية للأوعية، والانصمام الدقيق البعيد، والالتهاب الناجم عن الدعامة). وفي عضلة القلب المصابة بالسكري — حيث تكون الميتوكوندريا مختلة الوظائف، والدفاعات المضادة للأكسدة مستنفدة، وجسيم الالتهاب NLRP3 مهيأً — تؤدي نفس الدرجة من إجهاد PCI إلى استجابة إصابة مضخمة بشكل غير متناسب. تراجع هذه المراجعة بشكل منهجي الآليات الجزيئية التي تربط مرض السكري بفشل القلب بعد عملية PCI، وتناقش الأدلة الحالية التي تدعم استراتيجيات التدخل المبكر متعددة الأهداف (الشكل 1).

مراجعة ومنظور

الخلل في التنظيم الأيضي وقصور الخلايا العضلية القلبية في مرض السكري

فرط سكر الدم ومقاومة الأنسولين

تؤدي حالة فرط سكر الدم إلى اضطراب عميق في استقلاب الطاقة في الخلايا العضلية القلبية من خلال تثبيط أكسدة الجلوكوز، وزيادة أكسدة الأحماض الدهنية الحرة، وتقليل كفاءة إنتاج ATP، وتعزيز الاختلال الوظيفي للميتوكوندريا7,8,9. كما أن زيادة أكسدة الأحماض الدهنية، التي يتوسطها زيادة تنظيم PPARα، تزيد من تراكم الدهون والإجهاد التأكسدي10,11,12. ويؤدي نقص التروية وإعادة التروية (IR) إلى إضعاف استقلاب الجلوكوز في عضلة القلب عن طريق تقليل انتقال GLUT4 وامتصاص الجلوكوز13. علاوة على ذلك، فإن نقص التروية العابر الناجم عن التدخل التاجي percutaneous coronary intervention (PCI) يقلل من تنظيم GLUT4 وإشارات الإنسولين، مما يخلق عجزاً في الطاقة يجعل المرضى عرضة لمتلازمة انخفاض نتاج القلب بعد PCI وفشل القلب (HF). وتعمل حالة IR على تحويل استخدام الركائز في عضلة القلب نحو الأحماض الدهنية. وبالرغم من أن الأحماض الدهنية تساهم عادةً بشكل كبير في إنتاج الطاقة القلبية، إلا أن الاعتماد المفرط على أكسدتها يزيد من تراكم الدهون وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، مما يعزز التسمم الدهني والاختلال الوظيفي للميتوكوندريا14,15,16.

تم التحقق آلياً من هذه الاختلالات في استقلاب الركيزة لأول مرة في خطوط خلايا عضلة القلب H9c2 ونماذج القوارض المصابة بالسكري من نوع db/db، والتي قدمت أدلة تجريبية سببية تربط بين فرط سكر الدم والسمية الدهنية وبين خلل وظائف القلب. وتدعم الملاحظات السريرية الاسترجاعية لمجموعة من المرضى الذين خضعوا لتصوير FDG-PET من مرضى السكري من النوع الثاني الذين خضعوا لتدخل تاجي عبر الجلد (PCI) وجود ارتباطات ترابطية بين مقاومة الإنسولين المستمرة وضعف استخدام الجلوكوز في عضلة القلب؛ ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى تجارب تدخلية بشرية واسعة النطاق تستهدف PPARα أو استقلاب الأحماض الدهنية في عضلة القلب لعكس إصابة القلب بعد عملية PCI لتأكيد السببية السريرية المباشرة.

محور AGE-RAGE

تتراكم نواتج الغلوزة المتقدمة في عضلة القلب لدى مرضى السكري وترتبط بمستقبلات RAGE، مما يؤدي إلى تحفيز الإجهاد التأكسدي والالتهاب والتليف17,18. ويؤدي صدم الوعاء الدموي الناتج عن التدخل التاجي percutaneous coronary intervention (PCI) إلى تضخيم إشارات AGE-RAGE، مما يعزز فرط تنسج البطانة الداخلية، والخلل الوظيفي للأوعية الدقيقة، وفشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) بعد عملية PCI. وتعمل إشارات AGE-RAGE على تنشيط NF-κB، مما يزيد من مستويات IL-6 وTNF-α، ويجذب البلاعم من النوع M1، ويكثف إصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R)19,20,21. بينما يعمل RAGE الذائب على تخفيف هذه التأثيرات. كما يعزز محور AGE-RAGE تمايز الخلايا الليفية القلبية وترسيب المصفوفة خارج الخلوية عبر مسارات PI3K/Akt وNF-κB22. ويثبط كل من Dapagliflozin وliraglutide الإصابة التي يتوسطها مسار AGE-RAGE23.

تؤكد عينات خزعة عضلة القلب من المرضى الذين يعانون من قصور القلب السكري زيادة ترسب AGE في الأنسجة كعلاقة سريرية، بينما تثبت نماذج الحيوانات المعدلة وراثياً (knockout) دوراً سببياً مباشراً لإشارات RAGE في إعادة تشكيل القلب. ولم تظهر أي تجارب سريرية بشرية من المرحلة 2/3 حتى الآن أن التثبيط الانتقائي لمسار AGE-RAGE يقلل من حالات قصور القلب (HF) بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، مما يعني أن الأدلة السريرية البشرية السببية لا تزال أولية.

الاستجابات الالتهابية والآليات الخاصة بالتدخل التاجي عبر الجلد (PCI)

الالتهاب المزمن وجسيم NLRP3 الالتهابي

يتم تحفيز الالتهاب المزمن منخفض الدرجة في عضلة القلب السكرية بواسطة السيتوكينات المحرضة للالتهاب، بما في ذلك TNF-α وIL-6، والتي تعمل على تنشيط مسارات إشارات NF-κB وMAPK24. ويؤدي تنشيط الجسيم الالتهابي NLRP3 إلى تعزيز إفراز IL-1β وIL-18، مما يؤدي إلى موت الخلايا عن طريق الترقير (pyroptosis)25. وأثناء التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، يظهر المرضى المصابون بداء السكري استجابة التهابية مبالغاً فيها في المرحلة الحادة، تتميز بارتفاع مستويات IL-6 والبروتين التفاعلي-C (CRP)، مما يساهم في تثبيط عضلة القلب وانسداد الأوعية الدقيقة. كما أن سيادة البلاعم M1 المحرضة للالتهاب تزيد من استمرار الالتهاب المزمن26. بالإضافة إلى ذلك، فإن تنشيط مسار سينثاز GMP-AMP الحلقي-محفز جينات الإنترفيرون (cGAS–STING) بفعل تسرب الحمض النووي الميتوكوندري يضخم إنتاج السيتوكينات وإشارات الالتهاب27.

أثناء التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، تؤدي إصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R) إلى تنشيط كل من NF-κB والجسيم الالتهابي NLRP3. وفي عضلة القلب المصابة بداء السكري، يؤدي التحفيز المسبق لـ NLRP3 والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا إلى تضخيم إصابة عضلة القلب من خلال عدة آليات: (1) الإنتاج المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)؛ (2) التنشيط السريع للجسيم الالتهابي NLRP3؛ (3) الخلل الوظيفي المسبق في البطانة الغشائية الذي يهيئ لحدوث ظاهرة عدم التدفق (no-reflow)؛ و(4) الانصمام الدقيق للشرايين التاجية البعيدة28. وبناءً على ذلك، يعاني مرضى السكري من أحجام احتشاء أكبر ومعدلات أعلى من ظاهرة عدم التدفق بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI).

من المهم ملاحظة أن هذه الاستجابة الالتهابية ليست حصرية لمرض السكري؛ إذ تؤثر التعددات الشكلية الجينية التي تشمل IL-6 وIL-1β وNLRP3 على القابلية الفردية للإصابة بالضرر الالتهابي. وبناءً على ذلك، لا يصاب جميع مرضى السكري بفشل القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (post-PCI HF)، حيث تُقدر نسبة حدوثه بـ 20%–30% خلال 5 سنوات، بينما قد يطور بعض الأفراد غير المصابين بالسكري ولكنهم يمتلكون نمطاً ظاهرياً محفزاً للالتهاب مضاعفات مماثلة29.

يمكن أيضاً ملاحظة شلال تضخيم الالتهاب الجهازي المشترك هذا لدى المرضى المصابين بـ COVID-19 والمضاعف بفشل القلب، مما يجعله مثالاً سريرياً موازياً يوضح مسارات إعادة تشكيل القلب المتطابقة التي يحفزها NF-κB/NLRP3، بدلاً من كونه عملية مرضية غير مرتبطة30. وتدعم هذه النتائج المفهوم القائل بأن الالتهاب يمثل مساراً نهائياً مشتركاً يربط بين مختلف الإصابات الأيضية والمعدية والإقفارية.

التداخل بين NF-κB و NLRP3 والتليف

يشكل NF-κB والجسيم الالتهابي NLRP3 حلقة تغذية راجعة إيجابية، حيث يعمل NF-κB على زيادة تعبير NLRP3، بينما يؤدي إطلاق IL-1β بوساطة NLRP3 إلى تعزيز تأشير NF-κB بشكل أكبر31. ويعزز هذا التداخل ثنائي الاتجاه التليف القلبي والخلل الوظيفي في عضلة القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)32. وبناءً على ذلك، ظهرت المؤشرات الحيوية للالتهاب الجهازي، بما في ذلك مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) ونسبة الفيبرينوجين إلى الألبومين (FAR)، كمتنبئات مهمة للنتائج السلبية بعد التدخل التاجي عبر الجلد (الشكل 2)33.

يعزز عامل النمو التحويلي-بيتا1 (TGF-β1) التليف العضلي القلبي من خلال مسارات تأشير Smad-dependent وp38 MAPK34. وتؤدي الإصابة الوعائية الناتجة عن التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) إلى تنشيط الخلايا الليفية المنتشرة، وفي عضلة القلب المصابة بالسكري، يؤدي رفع تنظيم TGF-β1 إلى تسريع التليف العضلي القلبي المنتشر وتطور فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)35,36. وعلاوة على ذلك، يعزز Galectin-3 الالتهاب ويعمل بشكل تآزري مع TGF-β1 لتفاقم إعادة التشكيل التليفي37.

تم التحقق بشكل قاطع من حلقة التغذية الراجعة الإيجابية المتبادلة بين NF-κB وNLRP3 التي تحفز الموت الخلوي المبرمج الالتهابي (pyroptosis) وتليف القلب في نماذج الفئران المصابة بمرض السكري مع نقص التروية وإعادة التروية (I/R)، وفي المزارع الخلوية لبلعميات القلب البشرية الأولية. وفي المجموعات السريرية لمرضى السكري الذين خضعوا لتدخل تاجي عبر الجلد (PCI)، تعمل مستويات IL-1β وTNF-α وSII وFAR المنتشرة كمؤشرات بديلة غير مباشرة تعكس تفعيل هذا المسار. ومع ذلك، أظهرت مثبطات NLRP3 الانتقائية تأثيرات واقية للقلب في الدراسات قبل السريرية فقط؛ ولا تزال التجارب البشرية العشوائية الاستباقية التي تثبت أن حصر NLRP3 يقلل من حالات دخول المستشفى بسبب فشل القلب (HF) بعد عملية PCI مستمرة، مما يعني أن هذه الآلية العلاجية تظل مقترحة وليست مؤكدة سريرياً لدى البشر.

الآليات الخاصة بتدخل القسطرة القلبية عبر الجلد لإصابة عضلة القلب

يؤدي التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) إلى عدة أشكال من إصابات عضلة القلب التي تتفاقم لدى المرضى المصابين بداء السكري. وتشمل هذه الإصابات: (1) إصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R)، والتي تزداد حدتها بسبب خلل الوظائف الميتوكوندرية والإنتاج المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)؛ (2) انسداد الأوعية الدقيقة وظاهرة عدم تدفق الدم، والتي تحدث في حوالي 25%–40% من مرضى السكري الذين يعانون من احشاء عضلة القلب مع ارتفاع قطعة ST (STEMI)، ويرجع ذلك أساساً إلى الانصمام البعيد، وإصابة البطانة الغشائية، والتشنج الوعائي؛ (3) الالتهاب المرتبط بالدعامة، والذي يحفز فرط تنسج البطانة الداخلية بشكل مفرط؛ (4) الانصمام الشرياني التاجي الدقيق، مما يؤدي إلى إصابة تراكمية في عضلة القلب بسبب ضعف القدرة الترميمية؛ (5) اعتلال الكلية الناجم عن الصبغة، والذي يساهم في الالتهاب الجهازي وزيادة حجم السوائل، مما يزيد بدوره من خطر الإصابة بفشل القلب (HF).

مسارات موت الخلايا العضلية القلبية

الموت الخلوي المبرمج الميتوكوندري

تتميز عملية الموت الخلوي المبرمج الميتوكوندري بفقدان الجهد الغشائي للميتوكوندريا (Δψm)، وانفتاح مسام انتقال النفاذية الميتوكوندرية (mPTP)، وما يتبع ذلك من إطلاق السيتوكروم c38. وتؤدي إصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R) الناتجة عن تدخل التروية التاجية经percutaneously (PCI) إلى تحفيز انفتاح mPTP، بينما يؤدي التعرض المزمن لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) إلى تهيئة الميتوكوندريا في حالات السكري لزيادة القابلية للموت الخلوي المبرمج، مما ينتج عنه إطلاق أكبر للسيتوكروم c وتعافٍ أضعف لكسر القذف البطيني الأيسر (LVEF)39. بالإضافة إلى ذلك، فإن خلل ديناميكيات الانشطار والاندماج الميتوكوندري، جنباً إلى جنب مع ضعف عملية الميتوفاجي (البلعمة الذاتية للميتوكوندريا)، يؤديان إلى تفاقم الموت الخلوي المبرمج40.

إجهاد الشبكة الإندوبلازمية والموت الخلوي المبرمج

يؤدي إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) الناجم عن فرط سكر الدم، ونواتج الارتباط السكري المتقدمة (AGEs)، والسمية الدهنية إلى تنشيط استجابة البروتين غير المطوي (UPR) عبر مسارات تأشير PERK وIRE1α وATF641. كما تؤدي إصابة نقص التروية/إعادة التروية المرتبطة بتدخل القلب عبر الجلد (PCI) إلى تفاقم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وفي الخلايا العضلية القلبية المصابة بالسكري والتي تعاني من تنشيط مزمن لتأشير UPR، تتحول هذه الاستجابة التي كانت تكيفية في البداية نحو الموت الخلوي المبرمج (apoptosis) عن طريق زيادة تنظيم البروتين المتماثل لـ C/EBP والمعروف بـ (CHOP)42,43,44.

خلل في عملية الالتهام الذاتي

يؤدي مرض السكري إلى إضعاف نشاط الالتهام الذاتي من خلال تثبيط مسار إشارات Klotho/SIRT145. وخلال إصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R) الناتجة عن التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، يعد التطهير الالتهامي الذاتي الفعال ضروريًا لإزالة المكونات الخلوية التالفة؛ ومع ذلك، فإن ضعف تدفق الالتهام الذاتي في عضلة القلب المصابة بالسكري يؤدي إلى تراكم العضيات المختلة وظيفيًا، مما يؤدي بدوره إلى تفاقم صدمة عضلة القلب وفشل القلب (HF)46. وقد ثبت أن الميتفورمين يعزز نشاط الالتهام الذاتي47، بينما تعمل مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2) على كبح موت الخلايا المفرط المرتبط بالالتهام الذاتي من خلال تثبيط مبادل الصوديوم والهيدروجين 1 (NHE1؛ الجدول 1)48.

عوامل الخطر السريرية والمؤشرات الحيوية والتنبؤ القائم على الذكاء الاصطناعي

الخصائص السريرية

يُظهر HbA1c ارتباطًا على شكل حرف U مع MACE، حيث يرتبط كل من المستويات الأقل من 6.5% وضعف السيطرة على مستوى الجلوكوز بزيادة المخاطر49. ويتنبأ كل من hs-CRP ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر بمخاطر HF خلال عام واحد50. كما يتنبأ ارتفاع angio-Index of Microcirculatory Resistance بمخاطر عالية للإصابة بـ MACE خلال عامين؛ وتكون ظاهرة عدم تدفق الدم (no-reflow phenomenon) أكثر انتشارًا لدى المرضى المصابين بداء السكري51.

المؤشرات الحيوية

المؤشرات الحيوية السريرية الروتينية المعتمدة

يُعد NT-proBNP والتروبونين القلبي مؤشرات دورانية معيارية معتمدة وفقاً للإرشادات التوجيهية للدلالة على إصابة عضلة القلب وإجهاد الجدار البطيني52. وبالنسبة لمرضى السكري بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI)، فإن وصول مستوى NT-proBNP إلى >300 pg/mL في متابعة العيادات الخارجية بعد 30 يوماً يعمل كحد فاصل تم التحقق من صحته لارتفاع مخاطر الإصابة بقصور القلب (HF) والوفاة على المدى الطويل. ويُظهر الكشف المتسلسل عند خط الأساس قبل PCI، وبعد 24 h من الإجراء، وفي المتابعة بعد 90 يوماً، قابلية تكرار ممتازة للمقايسة داخل الفرد الواحد. وعند إضافته إلى أنظمة تسجيل المخاطر السريرية التقليدية، يحسن NT-proBNP المساحة تحت المنحنى (AUC) للتنبؤ بالأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE) لمدة 5 سنوات بمقدار 0.10–0.12 تقريباً، مما يوفر قيمة إنذارية تراكمية ثابتة. كما يحدد قياس التروبونين عالي الحساسية خلال 24 h بعد PCI إصابة عضلة القلب الوعائية الدقيقة الحادة؛ ويتنبأ ارتفاع التروبونين المستمر لما بعد 72 h بشكل مستقل بحدوث تفاقم مبكر في قصور القلب. ويتم اختبار hs-CRP روتينياً ليعكس الالتهاب الجهازي عند خط الأساس، مع وجود عتبة سريرية مقبولة على نطاق واسع قدرها >2 mg/L لارتفاع المخاطر القلبية الوعائية.

المؤشرات الحيوية الاستقصائية المبتكرة للالتهابات والتليف والأيض

تحدد السيراميدات والمجموعات البروتومية الأفراد الأكثر عرضة للمخاطر53؛ ويربط ANGPTL7 بين مقاومة الإنسولين (IR) وفشل القلب (HF)54؛ ويعكس GDF-15 وgalectin-3 التليف55,56؛ وتعد سماكة الدهون النخابية وmiRNAs (مثل miR-223-3p) من العلامات الناشئة57. ويُشتق مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) ونسبة الفيبرينوجين إلى الألبومين (FAR) من تعداد الدم الروتيني لتقدير عبء الالتهاب المزمن. إن هذه المؤشرات الالتهابية المركبة (SII, FAR)، والسيتوكينات الدوارة (IL-1β, TNF-α)، وعلامات التليف (galectin-3, GDF-15)، والـ microRNAs مدعومة فقط ببيانات من مجموعات تداخل تاجي عبر الجلد (PCI) استرجاعية من مراكز واحدة. ولم يتم وضع عتبات قطع معتمدة عالمياً ومتعددة الأعراق من أجل تقسيم المخاطر السريرية. كما تفتقر بروتوكولات الكشف إلى مقاييس تجارية موحدة، مما يحد من إمكانية تكرار النتائج بين المختبرات المختلفة. علاوة على ذلك، توفر هذه العلامات الحيوية الجديدة مكاسب تنبؤية إضافية متواضعة فقط عند دمجها مع لوحة troponin + NT-proBNP التي تعتبر المعيار الذهبي، ولم يتم إدراج أي منها في المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الخاصة بـ ACC/ESC للفحص الروتيني.

تتطلب المؤشرات الحيوية للإصابة الحادة (troponin و IL-6) أخذ عينات خلال 24 h بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) لرصد تلف نقص تروية وإعادة تروية (I/R) الناتج عن الإجراء، بينما يفضل قياس المؤشرات الالتهابية والتليفية المزمنة (SII و FAR و NT-proBNP و galectin-3) في اليومين 30 و 90 لتتبع إعادة تشكيل عضلة القلب الضارة والمستمرة.

التنبؤ بالمخاطر القائم على الذكاء الاصطناعي

تشمل أدوات تصنيف المخاطر المعيارية الحالية الموصى بها من قبل جمعيات القلب والأوعية الدموية كلًا من GRACE و SYNTAX ودرجات مخاطر الانحدار الخطي لفشل القلب المزمن. تدمج هذه النماذج العمر، وحالة سكر الدم، وبيانات الإجراء الجراحي، وقيم troponin و NT-proBNP عبر معادلات خطية ثابتة، وقد خضعت لعمليات تحقق خارجية واسعة النطاق عبر سجلات متعددة، وتتميز بحدود فاصلة للمخاطر مقبولة عالمياً للاستخدام السريري الروتيني بجانب سرير المريض.

تتفوق خوارزميات التعلم الآلي (الغابة العشوائية، وتعزيز التدرج، وSVM، وXGBoost) على النماذج التقليدية بنسبة 15%–20% من حيث دقة التنبؤ، حيث بلغت قيم المساحة تحت المنحنى 0.85–0.92 مقابل 0.70–0.78 لدرجات المخاطر التقليدية58. كما يعمل SHAP على تعزيز إمكانية التفسير. وتدمج هذه النماذج التباين في مستويات سكر الدم، والمسارات الالتهابية، والمتغيرات الإجرائية، ويمكنها اكتشاف التفاعلات غير الخطية التي قد يتغاضى عنها التقييم السريري التقليدي. وقد أثبت Parizad وزملاؤه أن التنبؤ بالمخاطر القائم على الذكاء الاصطناعي يحسن تصنيف المخاطر القلبية الوعائية بنسبة 15%–20% مقارنة بالاعتماد على الانحدار متعدد المتغيرات وحده58.

على الرغم من الأداء التنبؤي الداخلي المتفوق في مجموعات التدريب الاسترجاعية، لا تزال جميع أطر التنبؤ القائمة على تعلم الآلة المبلغ عنها حالياً مجرد أدوات بحثية بدلاً من أن تكون أنظمة قابلة للتطبيق سريرياً. ولا تزال هناك فجوات انتقالية حرجة: إذ تفتقر معظم نماذج الذكاء الاصطناعي إلى التحقق الخارجي عبر سجلات التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) متعددة المراكز والأعراق؛ ولا توجد حاسبات إلكترونية موحدة أو توصيات إرشادية لتسجيل مخاطر الذكاء الاصطناعي؛ كما تغيب التجارب السريرية الاستباقية التي تثبت فائدتها التنبؤية في الواقع العملي مقارنة بالدرجات التقليدية. وهناك تمييز واضح بين أدوات تقييم المخاطر القائمة على الانحدار والجاهزة للرعاية اليومية للمرضى، وبين خوارزميات الذكاء الاصطناعي الاستكشافية التي تتطلب مزيداً من التحقق قبل اعتمادها على نطاق واسع.

استراتيجيات التدخل المبكر متعددة الأهداف

مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2) ومنبهات مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs): بيانات تجارب النتائج القلبية الوعائية والتطبيق السريري

قد تعمل مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) على تحسين عملية التمثيل الغذائي في عضلة القلب من خلال تعزيز استخدام الأجسام الكيتونية، وتقليل الالتهاب عن طريق تثبيط إشارات NF-κB، وكبح نشاط NHE1 للحد من موت الخلايا المرتبط بالبلعمة الذاتية59,60. وقد أظهرت تجربة EMPA-REG انخفاضاً بنسبة 38% في الوفيات القلبية الوعائية، وأفادت تجربة DAPA-HF بانخفاض بنسبة 26% في تفاقم فشل القلب (HF) أو الوفاة القلبية الوعائية، كما أظهرت تجربة DELIVER فوائد سريرية ملحوظة لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)61,62. علاوة على ذلك، ارتبط البدء المبكر في استخدام مثبطات SGLT2 (خلال ≤72 h من التدخل التاجي经percutaneous PCI) بانخفاض بنسبة 32% في خطر دخول المستشفى بسبب فشل القلب في سجل من العالم الحقيقي (2024–2026). كما أظهرت تجربة SELECT أن عقار semaglutide قلل من الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى (MACE) بنسبة 20%، على الرغم من أن تأثيره على نتائج فشل القلب كان أكثر تواضعاً (نسبة الخطر [HR]: 0.86)63. وبشكل عام، توفر مثبطات SGLT2 حماية أكبر ضد النتائج المرتبطة بفشل القلب، بينما توفر محفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs) فوائد متفوقة في تقليل الوزن والسيطرة على مستوى سكر الدم64.

تتضمن الاستراتيجية العملية للفترة المحيطة بالإجراء ما يلي: (1) مواصلة العلاج للمرضى المستقرين سريرياً؛ (2) بدء العلاج بعد 24 إلى 72 ساعة من التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) في المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً؛ (3) تأجيل العلاج للمرضى غير المستقرين ديناميكياً؛ و(4) توخي الحذر مع المرضى الذين يعانون من انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR). <30 مل/دقيقة/1.73 م2لا تزيد مثبطات SGLT2 من خطر الإصابة بإصابة الكلى الحادة الناجمة عن المادة الظليلة (CI-AKI)؛ بل أظهرت التحليلات التلوية تأثيرات محايدة أو واقية.65تعتبر محاكيات مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs) آمنة عموماً؛ ومع ذلك، قد تتداخل الآثار الجانبية المعدية المعوية مع التناول الفموي الكافي للغذاء.

يُعد التمييز بين الصدمة القلبية المبكرة التي تلي التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) وبين قصور القلب مع كسر قذفي محفوظ (HFpEF) أمراً مهماً من الناحية السريرية. عادةً ما تصل الصدمة القلبية إلى ذروتها في غضون 24–48 h، وتكون محدودة ذاتياً، وتتميز بوجود اضطرابات إقليمية في حركة الجدار. وفي المقابل، يكون HFpEF مستمراً ويتميز بالحفاظ على الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) ووجود خلل في الوظيفة الانبساطية. إن وجود ضغط إسفيني للشعيرات الرئوية (PCWP) >15 mmHg بعد مرور 72 h يشير بقوة إلى وجود قصور قلب حقيقي بدلاً من الصدمة القلبية العابرة66 (الجدول 2).

المعدلات الأيضية والإدارة الشاملة

يعمل عقارا التريميتازيد والرانولازين على تحفيز تحول استقلابي من أكسدة الأحماض الدهنية إلى أكسدة الجلوكوز، مما يؤدي إلى تحسين كفاءة الطاقة في عضلة القلب67. كما تبرز الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف ميكروبات الأمعاء كنهج واعد لتحسين الصحة القلبية الاستقلابية68. يجب أن تتضمن الإدارة الشاملة دمج التحكم في مستويات سكر الدم، والدهون، وضغط الدم مع تعديل نمط الحياة والمشاركة في برامج إعادة التأهيل القلبي69,70. وتعد الرعاية متعددة التخصصات التي تعالج متلازمة القلب والكلى والاستقلاب (CKM) ضرورية لتحسين النتائج لدى هذه الفئة السكانية عالية الخطورة (الشكل 3).

التصوير الجزيئي للإدارة الدقيقة لفشل القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد لدى المرضى المصابين بداء السكري

تُعد تقنيات التصوير الجزيئي، ولا سيما التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (CMR)، أدوات قيمة لتقييم الاختلالات الأيضية في عضلة القلب، والالتهابات، والتليف لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب (HF) وأمراض القلب الإقفارية. ويتيح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي غلوكوز-18 (18F-FDG) رؤية وقياس امتصاص الغلوكوز في عضلة القلب، مما يجعله بمثابة علامة بديلة للنشاط الأيضي وحيوية عضلة القلب71,72. وعند دمجه مع تصوير تروية عضلة القلب، يمكن للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني تحديد أجزاء عضلة القلب المختلة وظيفياً ولكنها لا تزال حيوية (عضلة القلب السباتة) التي قد تستفيد من إعادة التوعي. وفي المرضى الذين يعانون من داء السكري بعد التدخل تاجي عبر الجلد (PCI)، قد يسهل التصوير المتسلسل بـ 18F-FDG PET مراقبة التعافي الأيضي لعضلة القلب وتحديد المرضى الذين يعانون من عدم مرونة أيضية مستمرة، والذين يظلون عرضة لخطر مرتفع للإصابة بفشل القلب (HF).

يمكن لأنظمة PET/MRI الهجينة تقييم تروية عضلة القلب والتمثيل الغذائي والتليف في آن واحد، مما يوفر تقييماً شاملاً لمخاطر القلب والأوعية الدموية. وتوفر تقنيات CMR التكميلية، ولا سيما التخطيط البارامتري (parametric mapping) ومطيافية الرنين المغناطيسي، معلومات هيكلية ووظيفية عالية الدقة، بينما تتيح التقييم غير الجراحي لتليف عضلة القلب والوذمة، وكلاهما يرتبط ارتباطاً وثيقاً باعتلال عضلة القلب السكري.

تساهم كواشف التصوير الجزيئي الناشئة التي تستهدف مسارات أيضية محددة، بما في ذلك بالمتات الكربون-11 لتقييم أيض الأحماض الدهنية، في توسيع نطاق تقييم الأيض في عضلة القلب. ويجري حالياً تطوير كواشف جديدة إضافية لتسهيل التوصيف المظهري الأكثر دقة للأنماط الفرعية لفشل القلب (HF) والمتابعة العلاجية الشخصية73,74.

لتصوير الالتهاب والتليف، تعمل كواشف التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مثل DOTATATE المسمى بالغاليوم-68 (68Ga-DOTATATE) على كشف الالتهاب الشرياني تحديدًا عن طريق استهداف النوع الفرعي 2 لمستقبل السوماتوستاتين الذي يتم التعبير عنه في البلاعم المنشطة داخل اللويحات العصيدية75. وبالمثل، يكشف التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام مثبط بروتين تنشيط الخلايا الليفية-04 المسمى بالغاليوم (68Ga-FAPI-04) عن التكاثر النشط للخلايا الليفية في عضلة القلب قبل عدة أسابيع من إمكانية كشف تعزيز الغادولينيوم المتأخر (LGE)، مما يوفر نافذة علاجية مبكرة للتدخل المضاد للتليف76. كما يتيح التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) مع تعزيز الغادولينيوم المتأخر (LGE) ورسم خرائط T1 قياس التليف المنتشر في عضلة القلب وتوسع الحجم خارج الخلوي (ECV)، مما يسهل كشف إعادة تشكيل عضلة القلب المبكرة قبل ظهور المظاهر السريرية الواضحة77.

على الرغم من إمكاناتها التشخيصية الكبيرة، إلا أن هناك عدة عوائق تحد حالياً من التطبيق السريري الروتيني. تظل التكلفة عائقاً رئيسياً، حيث تبلغ تكلفة فحص 18F-FDG PET/MRI الواحد حوالي 3,000-5,000 دولار أمريكي في الولايات المتحدة، بينما يتطلب فحص 68Ga-DOTATATE PET تكلفة إضافية تتراوح بين 4,000-6,000 دولار أمريكي. ويقتصر التوفر إلى حد كبير على المراكز الأكاديمية التخصصية لأن كواشف 68Ga تتطلب إنتاجاً في الموقع باستخدام السيكلوترون. علاوة على ذلك، لم يتم بعد تحديد آلية التعويض المادي لهذه الوسائل التصويرية المتقدمة في مرحلة ما بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، كما يتطلب تفسير الصور خبرة متخصصة غير متوفرة على نطاق واسع.

ولمعالجة هذه المحدوديات، تم اقتراح استراتيجية تصوير متدرجة. تتكون المرحلة الأولى (المتاحة على نطاق واسع) من تخطيط صدى القلب مع تصوير الانفعال وقياس مستوى NT-proBNP لإجراء التصنيف الأولي للمخاطر لدى جميع مرضى السكري الذين تظهر عليهم أعراض قصور القلب بعد عملية التدخل تاجي coronary artery intervention (PCI). وتتضمن المرحلة الثانية (المتاحة بشكل انتقائي) التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) مع رسم خرائط T1 وتعزيز الجدران المتأخرة (LGE) لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (العمر >65 سنة، أو وجود أمراض مصاحبة متعددة، أو أعراض غير مفسرة) لقياس التليف وتقييم الخلل الوظيفي للأوعية الدقيقة. وتشمل المرحلة الثالثة (في المراكز المتخصصة) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب باستخدام 18F-FDG لدى المرضى الذين يعانون من أعراض مستمرة رغم النتائج السلبية في المرحلة الثانية، وذلك لتقييم استقلاب عضلة القلب والالتهابات. وتتكون المرحلة الرابعة (البحثية) من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام 68Ga-DOTATATE أو 68Ga-FAPI-04 لدى المرضى الذين يعانون من قصور قلب مستعصٍ والمرشحين لعلاجات جديدة مضادة للالتهابات، مما يتيح قياس الالتهابات التي تتوسطها الخلايا البلعمية وتنشيط الخلايا الليفية.

بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لتقييم من المستوى 2 إلى 4، يشمل المرشحون ذوو المخاطر العالية أولئك الذين يعانون من أعراض قصور القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) (فئة جمعية نيويورك للقلب [NYHA] ≥II) مع وجود إما كسر قذفي للبطين الأيسر (LVEF) بنسبة 40%–50%، أو ضيق تنفس غير مبرر رغم الحفاظ على LVEF، أو مستوى NT-proBNP >300 pg/mL دون سبب محدد. يجب أن يبدأ التقييم الأولي بالتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) الذي يتضمن خرائط T1 وتعزيز gadolinium المتأخر (LGE). أما المرضى الذين يظهرون تليفاً في عضلة القلب (ECV >30% أو LGE >5% من كتلة البطين الأيسر)، فيجب أن يخضعوا لاحقاً لتقييم من المستوى 3.

يستخدم التقييم الكمي للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) قيم الامتصاص القياسية (SUVs). في تصوير 18F-FDG PET، تشير قيمة SUV >3.0 إلى وجود التهاب نشط، وتشير قيمة SUV تتراوح بين 2.0–3.0 إلى نشاط التهابي حدّي، بينما تشير قيمة SUV <2.0 إلى مرض خامل. أما في تصوير 68Ga-DOTATATE PET، فإن قيمة SUV >2.5 ترتبط بتنشيط الخلايا البلعمية وتتنبأ بالاستجابة للعلاج المضاد للالتهابات.

يجب أن تسترشد القرارات العلاجية بنتائج التصوير. حيث يدعم النشاط الالتهابي المرتفع (SUV >3.0) البدء في العلاجات المضادة للالتهابات أو تحسينها، بما في ذلك مثبطات SGLT2، أو الكولشيسين، أو مثبطات IL-1β. كما يدعم التليف العضلي القلبي الملحوظ (ECV >35%) تحسين العلاج المضاد للتليف باستخدام مثبطات SGLT2 و GLP-1RAs. أما المرضى الذين يعانون من نشاط التهابي أو تليفي أدنى، فينبغي أن يتلقوا إدارة قياسية لفشل القلب (HF) وفقاً للإرشادات التوجيهية، بينما يدعم امتصاص 68Ga-FAPI-04 >4.0 البدء المبكر في استخدام مثبطات SGLT2 مع المراقبة الدقيقة لتطور فشل القلب (HF).

يجب أن تتضمن المتابعة العلاجية إجراء تصوير متكرر بعد 6-12 شهراً. يشير الانخفاض في SUV بنسبة >30% أو انخفاض ECV بنسبة >3% إلى استجابة علاجية كافية، بينما يشير الانخفاض الأقل (انخفاض SUV بنسبة <30%) إلى الحاجة لتصعيد العلاج من خلال إضافة GLP-1RAs أو الكولشيسين أو مثبطات IL-1β. وعلى الرغم من استهلاكه للموارد، يوفر هذا الإطار خارطة طريق عملية لدمج التصوير الجزيئي في الممارسة السريرية، وسيتطلب تعاوناً متعدد التخصصات بين أطباء القلب وأطباء الأشعة والمتخصصين في الطب النووي واقتصاديي الصحة لإنشاء تطبيقات سريرية فعالة من حيث التكلفة78.

تحديات الترجمة والتطبيق السريري

توصي الإرشادات الدولية الحالية الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC)، وجمعية القلب الأمريكية (AHA)، والجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) (2024-2026) باستخدام مثبطات SGLT2 للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (T2DM) وأمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة، بغض النظر عن مستوى التحكم في نسبة السكر في الدم عند البداية (توصية من الفئة I، ومستوى الدليل A). وبالمثل، تحصل محفزات مستقبلات GLP-1 (GLP-1RAs) على توصية من الفئة I، ومستوى الدليل A للمرضى الذين يعانون من T2DM وأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين المؤكدة. ورغم أن التوقيت الأمثل لبدء العلاج بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) لا يزال قيد البحث، إلا أن الأدلة الحالية تدعم البدء المبكر (خلال 72 h من PCI) في المرضى المستقرين ديناميكيًا.

ينبغي اعتماد استراتيجية منظمة لتقسيم المخاطر للمرضى المصابين بداء السكري الذين يخضعون لتدخل تاجي عبر الجلد (PCI). المرضى الذين تبلغ أعمارهم >ينبغي النظر في إجراء التصوير المتقدم المبكر لمن بلغوا 65 عاماً. أما أولئك الذين لديهم نسبة خضاب جلوكوزيل (HbA1c) >%8 أو <6.5% يحتاجون إلى تحسين التحكم في مستوى السكر في الدم. المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي تقديري (eGFR) <60 مل/دقيقة/1.73 م²2 تتطلب مراقبة دقيقة لوظائف الكلى وتعديلاً في الجرعات الدوائية. أما المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات NT-proBNP >يجب أن يخضع أولئك الذين تبلغ نسبة [القيمة] لديهم 300 بيكوغرام/مل لفحص تخطيط صدى القلب وتلقي العلاج الطبي الموجه وفقاً للإرشادات. أما المصابون بداء السكري والذين يعانون من كسر قذفي للبطين الأيسر (LVEF) <يجب أن يتلقى 50% علاجاً بمثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2). ويتطلب المرضى الذين سبق دخولهم المستشفى بسبب قصور القلب إدارة شاملة لقصور القلب، بينما المرضى الذين لديهم مؤشر لمقاومة الدورة الدموية الدقيقة مشتق من تصوير الأوعية (angio-IMR) >يجب اعتبار من لديهم قيمة 40 يعانون من خلل وظيفي كبير في الأوعية الدموية الدقيقة، وقد يستفيدون بشكل خاص من العلاج بمثبطات SGLT2.

يعد توقيت العلاج الطبي بالنسبة لعملية التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) أمراً بالغ الأهمية أيضاً. يجب البدء في استخدام مثبطات SGLT2 قبل عملية PCI أو خلال 72 h بعدها بناءً على الأدلة الواردة من الملاحظات والسجلات. كما ينبغي البدء في استخدام GLP-1RAs قبل عملية PCI أو خلال 7 أيام بعدها وفقاً لبيانات الملاحظة الحالية. ويجب البدء في العلاج بمضادات الصفائح الدموية مباشرة قبل عملية PCI (أدلة من Class I, Level A)، بينما يجب البدء في العلاج بالستاتينات أو تكثيفه مباشرة قبل عملية PCI أو خلال 24 h بعدها (أدلة من Class I, Level A). ويجب أن تبدأ إعادة التأهيل القلبي خلال أسبوعين من عملية PCI (أدلة من Class I, Level A).

على الرغم من هذه التطورات، لا تزال هناك عدة عوائق تعيق التنفيذ السريري. إذ يظل قصور القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (Post-PCI HF) غير مشخص بشكل كافٍ لأن الأعراض غالباً ما تُعزى إلى الإجراء نفسه، مما يؤخر التشخيص. كما يستمر عدم اليقين التشخيصي لأن التمييز بين صدمة عضلة القلب، وقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)، وقصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) يتطلب غالباً فحوصات متخصصة. وتشمل التحديات الإضافية التكلفة العالية ومحدودية توفر التصوير المتقدم والعلاجات المبتكرة؛ وعدم اتساق توصيات الإرشادات التوجيهية بين جمعيات أمراض القلب والغدد الصماء؛ وانخفاض الالتزام بالعلاج بسبب تعدد الأدوية المعقد؛ والتفاوتات في الرعاية الصحية التي تحد من وصول الفئات السكانية المحرومة للخدمة؛ وتجزؤ الرعاية متعددة التخصصات.

وللتغلب على هذه العوائق، تم اقتراح عدة استراتيجيات للتنفيذ، بما في ذلك بروتوكولات فحص منظمة تدمج التقييم الروتيني لـ NT-proBNP بعد 30 و90 يوماً من التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، ومسارات رعاية متكاملة تشمل تخصصات أمراض القلب والغدد الصماء والرعاية الأولية، وتطبيق أدوات دعم القرار السريري ضمن أنظمة السجلات الصحية الإلكترونية، وتثقيف شامل للمرضى لتحسين التعرف على الأعراض والإدارة الذاتية، ومبادرات تحسين الجودة التي تراقب نتائج فشل القلب (HF) بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) كمؤشرات للأداء، وتوسيع استخدام الطب عن بُعد لتسهيل المراقبة عن بُعد لأعراض فشل القلب والمؤشرات الحيوية.

الاستنتاجات

يعد فشل القلب (HF) الذي يلي التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) لدى المرضى المصابين بداء السكري (DM) ومرض الشريان التاجي (CAD) حالة معقدة ومتعددة العوامل، تحركها آليات مترابطة تشمل الخلل في التنظيم الأيضي، والالتهاب المزمن، وموت الخلايا العضلية القلبية، والخلل الوظيفي في الأوعية الدموية الدقيقة. وقد أدت التطورات في الأبحاث الميكانيكية إلى تحول في فهم فشل القلب ما بعد التدخل التاجي عبر الجلد من كونه مضاعفة تعزى فقط إلى الإصابة الإقفارية إلى حالة ناتجة عن التأثيرات المجتمعة للإجهاد الأيضي المستمر والاستجابات الجزيئية غير التكيفية. وقد سهل هذا المنظور المتطور تحديد المؤشرات الحيوية المبكرة وتطوير نماذج متكاملة للتنبؤ بالمخاطر، مما جعل هذا المجال أقرب إلى الطب القلبي الوعائي الدقيق.

يجب أن تركز استراتيجيات الإدارة المستقبلية على التنفيذ المبكر للتدخلات العلاجية متعددة الأهداف ضمن أطر رعاية شاملة متمحورة حول المريض. وتمتلك العلاجات الواقية للقلب الناشئة، بما في ذلك مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2)، ومحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs)، ومعدلات التمثيل الغذائي لعضلة القلب، القدرة على استكمال العلاج الموجه بالإرشادات ودعم استراتيجيات العلاج الشخصي. وستتطلب الإدارة الفعالة تعاوناً وثيقاً بين التخصصات المختلفة من أطباء القلب وأطباء الغدد الصماء وأطباء الرعاية الأولية لتحسين النتائج القلبية الوعائية والتمثيلية.

من خلال تعزيز فهمنا للآليات الجزيئية الكامنة وراء قصور القلب بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد (post-PCI HF)، ودمج المؤشرات الحيوية السريرية والجزيئية والتصويرية من أجل التصنيف المبكر للمخاطر، وتطبيق نهج علاجية متعددة الوسائط، يمكن للأطباء تحسين الكشف المبكر، وتقليل خطر تطور قصور القلب، وتعزيز النتائج القلبية الوعائية على المدى الطويل في هذه الفئة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

مخطط للتحفيز السكري المزمن وإصابة التدخل التاجي عبر الجلد الحادة؛ تنشيط NLRP3 وإعادة تشكيل عضلة القلب.
الشكل 1: رسم تخطيطي لنموذج "الضربتين" المتكامل لفشل القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI) لدى المرضى المصابين بداء السكري ومرض الشريان التاجي. يوضح هذا المخطط إصابتين مرضيتين متتاليتين تؤديان إلى خلل في وظيفة عضلة القلب. تشير الضربة الأولى إلى التحفيز الالتهابي والأيضي المزمن للخلايا العضلية القلبية الناتج عن السكري، والذي يشمل فرط سكر الدم، ومقاومة الإنسولين، وإشارات AGE-RAGE، والخلل الوظيفي للميتوكوندريا، والتحفيز الأساسي لجسيم NLRP3 الالتهابي. وتغطي الضربة الثانية جميع الضغوط الحادة الخاصة بالتدخل التاجي عبر الجلد (PCI)، بما في ذلك إصابة نقص التروية وإعادة التروية، والانصمام الدقيق البعيد، والالتهابات الناجمة عن الدعامة، وظاهرة عدم تدفق الدم (no-reflow). وتعمل عضلة القلب السكرية المهيأة مسبقاً على تضخيم الإجهاد الالتهابي والتأكسدي من خلال حلقة التغذية الراجعة الإيجابية NF-κB–NLRP3، والتي تنشط ثلاثة برامج متميزة لموت الخلايا العضلية القلبية: الموت الخلوي المبرمج (apoptosis)، والموت الخلوي الالتهابي (pyroptosis)، والبلعمة الذاتية المعيبة. وبشكل جماعي، تؤدي هذه الشلالات الإشارية المترابطة إلى تحفيز تليف عضلة القلب المنتشر، وإعادة تشكيل البطين الضارة، والتطور اللاحق لفشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)، وفشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF)، والأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE). الاختصارات: AGEs = نواتج السكر النهائية المتقدمة؛ CAD = مرض الشريان التاجي؛ HFpEF = فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي؛ HFrEF = فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي؛ I/R = نقص التروية وإعادة التروية؛ MACE = الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية؛ NLRP3 = مستقبل شبيه بـ NOD يحتوي على نطاق بيرين 3؛ PCI = التدخل التاجي عبر الجلد؛ RAGE = مستقبل نواتج السكر النهائية المتقدمة؛ ROS = أنواع الأكسجين التفاعلية؛ T2DM = داء السكري من النوع 2. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخطط لعملية التحفيز السكري؛ تنشيط NF-κB وNLRP3 inflammasome؛ مسارات السيتوكينات.
الشكل 2: رسم تخطيطي للتآثر المتبادل ثنائي الاتجاه بين NF-κB وNLRP3 inflammasome الذي يدفع إعادة التشكيل الالتهابي والتليفي لعضلة القلب لدى مرضى السكري بعد عملية PCI. يؤدي التحفيز الأيضي السكري المزمن (بما في ذلك فرط سكر الدم وإشارات AGE-RAGE) المقترن بإصابة نقص التروية وإعادة التروية (I/R) الحادة الناتجة عن PCI إلى تنشيط NF-κB وNLRP3 inflammasome بشكل مشترك، مما يشكل حلقة تغذية راجعة إيجابية ذاتية التضخيم. يعمل NF-κB المنشط على زيادة نسخ الوسطاء المسببين للالتهاب TNF-α وIL-1β، مما يسهل استقطاب البلاعم من النوع M1 داخل أنسجة القلب. وفي الوقت ذاته، يؤدي تنشيط NLRP3 inflammasome إلى زيادة تعبير TGF-β1 وgalectin-3، مما يحفز بشكل تآزري تكاثر الخلايا الليفية وتليف عضلة القلب المنتشر. يعمل مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) ونسبة الفيبرينوجين إلى الألبومين (FAR) كعلامات بديلة دورانية طرفية تعكس النشاط العام لهذه الشلالات الالتهابية. وعلى الرغم من أن COVID-19 يحفز إشارات التهابية جهازية مماثلة عبر محاور متطابقة، إلا أنه يُذكر فقط كمثال سريري مقارن وليس كمسار إمراضي أساسي لفشل القلب السكري بعد PCI. الاختصارات: AGEs = نواتج الغلوزة النهائية المتقدمة؛ FAR = نسبة الفيبرينوجين إلى الألبومين؛ I/R = نقص التروية وإعادة التروية؛ IL = إنترلوكين؛ NF-κB = العامل النووي كابا B؛ NLRP3 = مستقبل شبيه بـ NOD يحتوي على نطاق بيرين 3؛ PCI = التدخل التاجي عبر الجلد؛ ROS = أنواع الأكسجين التفاعلية؛ SII = مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي؛ TGF-β1 = عامل النمو المحول بيتا 1؛ TNF-α = عامل نخر الورم ألفا. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

مخطط تدفقي لفحص مرضى T2DM وCAD؛ تتضمن العملية التصنيف بناءً على المؤشرات الحيوية، وCMR، وPET.
الشكل 3: خوارزمية القرار السريري المتدرجة لتصنيف المخاطر والتدخل الفردي لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2DM) المصحوب بمرض الشريان التاجي (CAD) بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI). يخضع جميع الأشخاص المشاركين لفحص معياري للمؤشرات الحيوية في اليومين 30 و90 بعد الإجراء. وبناءً على قيم قطع محددة مسبقاً لمؤشرات الالتهاب الجهازية والمؤشرات الحيوية القلبية، يتم تصنيف المرضى إلى مجموعات فرعية ذات مخاطر منخفضة ومتوسطة وعالية، مع ما يقابلها من إدارة روتينية واستراتيجيات دوائية مستهدفة مبكرة. يتلقى الأفراد ذوو المخاطر العالية تقييمات تصوير قلبي متدرجة، بما في ذلك الرنين المغناطيسي القلبي (CMR) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). وتوجه عتبات الحجم خارج الخلوي (ECV) الكمية وقيمة الامتصاص المعيارية (SUV) العلاجات المضادة للالتهابات والمضادة للتليف الإضافية. يتنبأ إطار الفحص والعلاج الهرمي هذا في النهاية بالنتائج القلبية الوعائية السلبية على المدى الطويل، بما في ذلك فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)، وفشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF)، وإعادة التنويم بسبب فشل القلب، والأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى (MACE). الاختصارات: CAD = مرض الشريان التاجي؛ CMR = الرنين المغناطيسي القلبي؛ ECV = الحجم خارج الخلوي؛ FAR = نسبة الفيبرينوجين إلى الألبومين؛ FAPI = مثبط بروتين تنشيط الخلايا الليفية؛ GLP-1RA = ناهض مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1؛ HFpEF = فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي؛ HFrEF = فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي؛ LGE = تعزيز الجادولينيوم المتأخر؛ MACE = الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى؛ NT-proBNP = الببتيد المدر للصوديوم من النوع B الطرفي N؛ PCI = التدخل التاجي عبر الجلد؛ PET = التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني؛ SGLT2i = مثبط ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2؛ SII = مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي؛ SUV = قيمة الامتصاص المعيارية؛ T2DM = داء السكري من النوع 2. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الآليةالوسائط/المسارات الرئيسيةمشغل خاص بالتدخل التاجي عبر الجلد (PCI)العواقب القلبيةالتدخلات المحتملة
الاختلال الأيضيPPARα, AMPK, ACC, GLUT4نقص الطاقة الناجم عن نقص التروية وإعادة الترويةالعجز في الطاقة، الإجهاد التأكسدي، الخلل الوظيفي للميتوكوندرياالمعدِّلات الأيضية، مثبطات SGLT2
محور AGE-RAGERAGE، NF-κB، ROSالالتهاب الناجم عن الدعامةالالتهاب، والتليف، والخلل الوظيفي البطانيمستقبل الـ RAGE الذائب، مضادات الأكسدة، داباجليفلوزين
تأشير الالتهابNF-κB, NLRP3, IL-1β, IL-18إصابة إعادة التروية، الانصمام الدقيقالموت الخلوي المبرمج الالتهابي، عاصفة السيتوكين، إعادة التشكيل الضارةمثبطات NLRP3، كولشيسين، مضادات IL-1β
الموت الخلوي المبرمجمسام نفاذية الميتوكوندريا الانتقالية (mPTP)، السيتوكروم ج (cytochrome c)، الكاسبيزات (caspases)نفاذية المتقدرات الناجمة عن نقص التروية/إعادة الترويةفقدان الخلايا العضلية القلبية، والخلل الوظيفي الانقباضيمثبطات مسام نفاذية الميتوكوندريا الانتقالية، مثبطات الكاسبيز
خلل الوظيفة الالتهامية الذاتيةKlotho/SIRT1، وLC3، وp62تراكم الميتوكوندريا التالفة أثناء إعادة الترويةتراكم الميتوكوندريا التالفةمحفزات الالتهام الذاتي (الميتفورمين، التمرين البدني)
الخلل الوظيفي للأوعية الدموية الدقيقةeNOS، إندوثيلين-1، الغليكوكاليكسالانصمام الدقيق، عدم إعادة الترويةظاهرة عدم إعادة التروية، نقص التروية، تطور قصور القلبمثبطات SGLT2، ومناهضات مستقبلات GLP-1
التليفTGF-β، Smad3، جالاكتين-3تنشيط الخلايا الليفية الناجم عن الدعامةتصلب البطين، خلل الوظيفة الانبساطيةمثبطات TGF-β، وحاصرات الجالكتين-3

الجدول 1: ملخص للآليات المرضية الفسيولوجية الرئيسية، والوسطاء الأساسيين، والمحفزات الخاصة بالتداخل التاجي عبر الجلد (PCI)، والأهداف العلاجية المحتملة.

الفئة الدوائيةالعوامل الممثلةآليات الحماية القلبية الأساسيةالتأثير على قصور القلبالمجتمع المفضلالنتائج الرئيسية للتجربة
مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2)إمباجليفلوزين، داباجليفلوزينإعادة البرمجة الأيضية (استهلاك الكيتونات)، تثبيط NHE1، مضاد للالتهابات، مضاد للتليف↓ حالات الاستشفاء بسبب قصور القلب، ↓ الوفيات القلبية الوعائيةقصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي، قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي، ما بعد احتشاء عضلة القلبدراسة EMPA-REG: انخفاض بنسبة 38% في الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية
منبهات مستقبلات GLP-1ليراغلوتيد، سيماغلوتيدمضاد للالتهاب، والوظيفة البطانية، واستقرار اللويحة، وفقدان الوزن↓ الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (فائدة غير ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بفشل القلب)أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية، السمنةدراسة SELECT: خفض الأحداث القلبية الوعائية الكبرى (MACE) بنسبة 20%
مثبطات DPP-4سيتالجلبتين، ليناجليبتينارتفاع طفيف في الإنكرتين، وتأثير مضاد للالتهاب بدرجة متوسطةمحايد (لا توجد فائدة رئيسية فيما يخص فشل القلب)التحكم في مستوى السكر في الدم دون مخاطر عالية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدمويةفحص، SAVOR-TIMI: محايد

الجدول 2: مقارنة بين مثبطات SGLT2، ومحفزات مستقبلات GLP-1، ومثبطات DPP-4 للوقاية من فشل القلب بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI).

الإفصاحات

يصرح المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل المشروع الوطني الرئيسي للعلوم والتكنولوجيا للأمراض المزمنة غير المعدية: دراسة الفعالية المقارنة لتدخل الطب الصيني التقليدي في المراضة المشتركة لأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية الإقفارية وداء السكري. رقم 2023ZD0505604. كما تم دعم هذا العمل من قبل مكتب ويفانغ للعلوم والتكنولوجيا (مشروع رقم 2024YX022).

المراجع

  1. Siam NH, et al. Diabetes mellitus and cardiovascular disease: Exploring epidemiology, pathophysiology, and treatment strategies. Rev Cardiovasc Med. 2024;25(12):436.
  2. Chakraborty S, et al. Cardiometabolic risk factors associated with type 2 diabetes mellitus: A mechanistic insight. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2023;16:11795514231220780.
  3. Juricic S, et al. Molecular and pathophysiological mechanisms leading to ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2025;26(9).
  4. Sud M, et al. Low-density lipoprotein cholesterol and adverse cardiovascular events after percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 2020;76(12):1440-1450.
  5. Hussain S, et al. Hyperglycemia induces myocardial dysfunction via epigenetic regulation of JunD. Circ Res. 2020;127(10):1261-1273.
  6. Anagnostopoulou L, et al. Intersecting molecular pathways in cardiovascular disease and diabetes mellitus: Emerging roles of inflammation and therapeutics. Diabetes Metab Res Rev. 2026;42(4):e70167.
  7. Dludla PV, et al. The combination effect of aspalathin and phenylpyruvic acid-2-O-β-D-glucoside from Rooibos against hyperglycemia-induced cardiac damage: An in vitro study. Nutrients. 2020;12(4).
  8. Cividini F, et al. Ncor2/PPARα-dependent upregulation of MCUb in the type 2 diabetic heart impacts cardiac metabolic flexibility and function. Diabetes. 2021;70(3):665-679.
  9. Vargas-Delgado AP, et al. Renal and cardiovascular metabolic impact caused by ketogenesis of the SGLT2 inhibitors. Int J Mol Sci. 2023;24(4).
  10. Song X, et al. Mitochondria fission accentuates oxidative stress in hyperglycemia-induced H9c2 cardiomyoblasts in vitro by regulating fatty acid oxidation. Cell Biol Int. 2024;48(9):1378-1391.
  11. Rudokas MW, et al. Mitochondrial network remodeling of the diabetic heart: Implications to ischemia-related cardiac dysfunction. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):261.
  12. Murthy D, et al. CD24 negativity reprograms mitochondrial metabolism to PPARα- and NF-κB-driven fatty acid β-oxidation in triple-negative breast cancer. Cancer Lett. 2024;587:216724.
  13. Honka H, et al. Therapeutic manipulation of myocardial metabolism: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2021;77(16):2022-2039.
  14. Liang L, et al. Discovery and identification of natural alkaloids with potential to impact insulin resistance syndrome in Cyclocarya paliurus (Batal) leaves by UPLC-QTOF-MS combined with HepG2 cells. Food Res Int. 2024;190:114545.
  15. Wang K, et al. Role of epigenetic regulation in myocardial ischemia/reperfusion injury. Pharmacol Res. 2021;170:105743.
  16. Yang B, et al. Salidroside pretreatment alleviates ferroptosis induced by myocardial ischemia/reperfusion through mitochondrial superoxide-dependent AMPKα2 activation. Phytomedicine. 2024;128:155365.
  17. Wang Y, et al. MD2 activation by direct AGE interaction drives inflammatory diabetic cardiomyopathy. Nat Commun. 2020;11(1):2148.
  18. Wang X, et al. Engineered cardiac tissues: A novel in vitro model to investigate the pathophysiology of mouse diabetic cardiomyopathy. Acta Pharmacol Sin. 2021;42(6):932-941.
  19. Li M, et al. The investigation of potential mechanism of Fuzhengkangfu Decoction against diabetic myocardial injury based on a combined strategy of network pharmacology, transcriptomics, and experimental verification. Biomed Pharmacother. 2024;177:117048.
  20. Liu J, et al. An anti-RAGE chimeric antibody alleviates CCl4-induced liver fibrosis via the RAGE/NF-κB pathway in mice. Biomed Pharmacother. 2024;181:117737.
  21. Zhang L, et al. Plantamajoside attenuates cardiac fibrosis via inhibiting the AGEs-activated RAGE/autophagy/EndMT pathway. Phytother Res. 2023;37(3):834-847.
  22. Mayyas F, Omeish A. Comparison of the cardioprotective effects of liraglutide, dapagliflozin, and their combination in a rat model of diabetes induced by streptozotocin. Life Sci. 2025;375:123721.
  23. Liu M, et al. Mechanisms of inflammatory microenvironment formation in cardiometabolic diseases: Molecular and cellular perspectives. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1529903.
  24. Romacho T, et al. Visfatin/eNampt induces endothelial dysfunction in vivo: A role for Toll-like receptor 4 and the NLRP3 inflammasome. Sci Rep. 2020;10(1):5386.
  25. Wang X, et al. ETS1-THBS1 axis regulates macrophage polarization and exacerbates myocardial injury in diabetic cardiomyopathy. J Cardiovasc Pharmacol. 2025;86(3):270-280.
  26. He M, et al. Beta-hydroxybutyrate ameliorates cardiac fibrosis in diabetic cardiomyopathy rats via regulating macrophage polarization. Diabetes Res Clin Pract. 2025;229:112461.
  27. Cai G, et al. Targeting the cGAS-STING pathway to modulate immune inflammation in diabetes and cardiovascular complications: Mechanisms and therapeutic insights. Curr Issues Mol Biol. 2025;47(9).
  28. Peng M, et al. Cathelicidin-WA ameliorates diabetic cardiomyopathy by inhibiting the NLRP3 inflammasome. Cell Cycle. 2021;20(21):2278-2290.
  29. Prakash S, Choudhury P, Bisht S. Diabetic cardiomyopathy and COVID-19: Intersecting pathways and amplified cardiovascular risk. Front Pharmacol. 2025;16:1683159.
  30. Kaur N, et al. Mechanisms and therapeutic prospects of diabetic cardiomyopathy through the inflammatory response. Front Physiol. 2021;12:694864.
  31. Kim J, et al. IκBζ controls NLRP3 inflammasome activation via upregulation of the Nlrp3 gene. Cytokine. 2020;127:154983.
  32. Mai W, et al. Berberine inhibits Nod-like receptor family pyrin domain containing 3 inflammasome activation and pyroptosis in nonalcoholic steatohepatitis via the ROS/TXNIP axis. Front Pharmacol. 2020;11:185.
  33. Bian X, et al. The combined effect of systemic immune-inflammation index and type 2 diabetes mellitus on the prognosis of patients undergoing percutaneous coronary intervention: A large-scale cohort study. J Inflamm Res. 2023;16:6415-6429.
  34. Eisinger K, Girke P, Buechler C, Krautbauer S. Adipose tissue depot-specific expression and regulation of fibrosis-related genes and proteins in experimental obesity. Mamm Genome. 2024;35(1):13-30.
  35. Zhang Y, et al. TGF-β1-containing exosomes from cardiac microvascular endothelial cells mediate cardiac fibroblast activation under high-glucose conditions. Biochem Cell Biol. 2021;99(6):693-699.
  36. Ding H, et al. MicroRNA-195-5p downregulation inhibits endothelial mesenchymal transition and myocardial fibrosis in diabetic cardiomyopathy by targeting Smad7 and inhibiting transforming growth factor beta 1-Smads-Snail pathway. Front Physiol. 2021;12:709123.
  37. Liu T, Yang F. Galectin-3 in acute myocardial infarction: From molecular mechanisms to clinical translation. Front Mol Biosci. 2025;12:1730173.
  38. Chen P, et al. Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases. Genes Dis. 2024;11(3):101115.
  39. Bekhite M, et al. The role of ceramide accumulation in human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes on mitochondrial oxidative stress and mitophagy. Free Radic Biol Med. 2021;167:66-80.
  40. Liu JX, et al. Disturbance of mitochondrial dynamics and mitophagy in sepsis-induced acute kidney injury. Life Sci. 2019;235:116828.
  41. Xue M, Irshad Z, Rabbani N, Thornalley PJ. Increased cellular protein modification by methylglyoxal activates endoplasmic reticulum-based sensors of the unfolded protein response. Redox Biol. 2024;69:103025.
  42. Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024;49(2):102344.
  43. Klimontov VV, Saik OV, Korbut AI. Glucose variability: How does it work? Int J Mol Sci. 2021;22(15).
  44. Patel J, Parab SB, Doshi GM. Endoplasmic reticulum stress and the unfolded protein response in ischemic nephropathy: Pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Pathol Res Pract. 2026;279:156367.
  45. Tian JH, et al. Zonisamide, an antiepileptic drug, alleviates diabetic cardiomyopathy by inhibiting endoplasmic reticulum stress. Acta Pharmacol Sin. 2021;42(3):393-403.
  46. Kapadia P, et al. Effect of anti-hyperglycemic drugs on endoplasmic reticulum (ER) stress in human coronary artery endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2021;907:174249.
  47. Chien CY, et al. Diabetes upregulates oxidative stress and downregulates cardiac protection to exacerbate myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Antioxidants (Basel). 2020;9(8).
  48. Qiu Z, et al. Activation of the Klotho/SIRT1 signaling pathway attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic rats. Shock. 2024;62(3):447-456.
  49. Osorio-Llanes E, et al. Effects of metformin on ischemia/reperfusion injury: New evidence and mechanisms. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(8).
  50. Jiang K, et al. Cardioprotective mechanism of SGLT2 inhibitor against myocardial infarction is through reduction of autosis. Protein Cell. 2022;13(5):336-359.
  51. Yang T, et al. Increased risk of adverse cardiovascular events by strict glycemic control after percutaneous coronary intervention (HbA1c <6.5% at 2 years) in type 2 diabetes mellitus combined with acute coronary syndrome: A 5-year follow-up study. Curr Med Res Opin. 2021;37(9):1517-1528.
  52. Liu Y, et al. Association of estimated glomerular filtration rate (eGFR) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) with the risk of new-onset atrial fibrillation in patients with diabetes. J Inflamm Res. 2025;18:91-103.
  53. Mateoc T, et al. SGLT2 inhibitors: From structure-effect relationship to pharmacological response. Int J Mol Sci. 2025;26(14).
  54. White A, et al. Body mass index, left ventricular wall stress, and NT-proBNP in elderly adults. JACC Adv. 2026;5(2):102564.
  55. Zhang Y, et al. Evaluation of large-scale plasma proteomics for prediction of heart failure in individuals with a full range of glucose metabolism profiles. Eur J Prev Cardiol. 2026;33(2):175-186.
  56. Song Y, et al. Plasma ANGPTL7 links insulin resistance to heart failure: Unveiling a novel fibro-metabolic axis in type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2026;42(3):e70153.
  57. Rochette L, et al. GDF15 and cardiac cells: Current concepts and new insights. Int J Mol Sci. 2021;22(16).
  58. Parizad R, et al. Artificial intelligence for cardiovascular risk prediction: An umbrella review of applications and translational challenges. Vasc Health Risk Manag. 2026;22:590502.
  59. Lee HJ, et al. Systemic proinflammatory-profibrotic response in aortic stenosis patients with diabetes and its relationship with myocardial remodeling and clinical outcome. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):30.
  60. Zhu J, et al. Association of epicardial adipose tissue with left ventricular strain and MR myocardial perfusion in patients with known coronary artery disease. J Magn Reson Imaging. 2023;58(5):1490-1498.
  61. Mbarek L, et al. Predicting 3-month poor functional outcomes of acute ischemic stroke in young patients using machine learning. Eur J Med Res. 2024;29(1):494.
  62. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: Rationale and design of the DELIVER trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(7):1217-1225.
  63. Ma Z, et al. Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2025;390:e082834.
  64. Raparelli V, et al. Sex differences in cardiovascular effectiveness of newer glucose-lowering drugs added to metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Heart Assoc. 2020;9(1):e012940.
  65. Marketou M, et al. Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiac structural and electrical remodeling: From myocardial cytology to cardiodiabetology. Curr Vasc Pharmacol. 2022;20(2):178-188.
  66. Yu P, et al. Dapagliflozin ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by modulating EGFR signaling and targeting NCOA4-mediated ferritinophagy. Life Sci. 2026;391:124254.
  67. Vergès B, et al. Protection against stroke with glucagon-like peptide-1 receptor agonists: A comprehensive review of potential mechanisms. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):242.
  68. Alshanwani A, Kashour T, Badr A. Anti-diabetic drugs GLP-1 agonists and DPP-4 inhibitors may represent potential therapeutic approaches for COVID-19. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2022;22(6):571-578.
  69. Mangoura SA, Ahmed MA, Zaka AZ. New insights into the pleiotropic actions of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors beyond glycaemic control. touchREV Endocrinol. 2024;20(2):19-29.
  70. Spoladore R, et al. Metabolic approaches for the treatment of dilated cardiomyopathy. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(7).
  71. Fitzgerald J, Parker JA, Danias PG. F-18 fluorodeoxyglucose SPECT for assessment of myocardial viability. J Nucl Cardiol. 2000;7:382-387.
  72. Hartikainen S, et al. Cardiometabolic disorders affect myocardial [18F]fluorodeoxyglucose uptake: Impact on diagnostic PET/CT imaging. EJNMMI Res. 2025;15:80.
  73. Saraste A, Knuuti J. PET imaging in heart failure: The role of new tracers. Heart Fail Rev. 2017;22(4):501-511.
  74. Tian Y, et al. Application of radionuclide myocardial imaging in the diagnosis and treatment of heart failure with preserved ejection fraction. Rev Cardiovasc Med. 2025;26(10):41231.
  75. Tarkin JM, et al. Detection of atherosclerotic inflammation by 68Ga-DOTATATE PET compared to [18F]FDG PET imaging. J Am Coll Cardiol. 2017;69(14):1774-1791.
  76. Kong L, et al. Scanner-generated native T1 mapping: A novel approach for assessing myocardial fibrosis in coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1553919.
  77. Zhang X, et al. Positron emission tomography molecular imaging for phenotyping and management of lymphoma. Phenomics. 2022;2(2):102-118.
  78. Zuo Y, et al. Multiparametric cardiac 18F-FDG PET in humans: Kinetic model selection and identifiability analysis. IEEE Trans Radiat Plasma Med Sci. 2020;4(6):759-767.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

SGLT2 GLP 1
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.