تمت مراجعة بروتوكول الدراسة والموافقة عليه من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى العام لقيادة المسرح الشمالي (رقم الموافقة Ethics Y (2026) 75). ورغم أن البيانات السريرية استُمدت من مرضى عولجوا بين يناير 2024 وديسمبر 2025، فقد أُجريت الدراسة الحالية كتحليل استعادي للسجلات السريرية القائمة. وشملت الموافقة الأخلاقية التي تم الحصول عليها في عام 2026 استخراج البيانات الاستعادية، وإزالة تحديد الهوية، وتحليل ونشر هذه البيانات السريرية التي جُمعت سابقاً. ولم يتم إجراء أي تدخل استباقي أو تسجيل للمرضى قبل الحصول على الموافقة الأخلاقية. كما تم الإعفاء من شرط الموافقة المستنيرة المكتوبة نظراً لتصميم الدراسة الرصادية الاستعادية. أُجريت جميع الإجراءات وفقاً لإعلان هلسنكي، كما تم إزالة تحديد الهوية من جميع البيانات السريرية قبل التحليل. وقد أُجري التحليل الحالي كجزء من مشروع بحثي معتمد للبيانات السريرية للتداخلات العصبية الاستعادية. وتلخص جدول المواد المواد والمعدات المطلوبة للإجراءات الموضحة أدناه.
تسجيل المرضى وتحديد CIE
تم تحديد المرضى المؤهلين المحتملين من خلال البحث في نظام السجلات الطبية الإلكترونية عن المرضى الذين عولجوا في قسم جراحة الأعصاب في المستشفى العام لقيادة المسرح الشمالي بين يناير 2024 وديسمبر 2025. اقتصر البحث الأولي على تاريخ الدخول، والقسم، وتشخيص أمراض الأوعية الدموية الدماغية، وسجلات الإجراءات التداخلية العصبية. يوضح الشكل 2 سير عمل فحص المرضى المفصل وتوزيع المجموعات. وكان المرضى مؤهلين للإدراج إذا استوفوا جميع المعايير التالية: (1) العمر بين 30 و 80 عاماً؛ (2) تشخيص بمرض وعائي دماغي يتطلب تقييماً أو علاجاً تداخلياً عصبياً؛ (3) توفر سجلات سريرية كاملة ونتائج الفحوصات المخبرية؛ (4) إجراء فحص CT للرأس بعد العملية خلال 3 أيام من الجراحة.
تم استبعاد المرضى في حال كانت البيانات السريرية أو بيانات التصوير غير مكتملة، أو إذا لم يخضعوا لتدخل وعائي داخلي، أو كانوا يعانون من عجز عصبي شديد قبل العملية (درجة مقياس Rankin المعدل ≥4)، أو أظهروا احتشاءً دماغياً حاداً في تصوير الرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار قبل العملية، أو كانوا يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلة G4 أو أعلى وفقاً لمعايير تحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى (KDIGO)، أو كانوا يعانون من مرض قلبي وعائي شديد. طُبقت معايير الاشتمال والاستبعاد بالتسلسل. وبعد البحث الإلكتروني الأولي، تمت مراجعة كل سجل مرشح يدوياً للتأكد من الأهلية وتوثيق سبب الاستبعاد عند الاقتضاء. وبعد الفرز، تم توزيع المرضى المؤهلين عشوائياً على مجموعتي التدريب والاختبار بنسبة 8:2، بما في ذلك مجموعة تدريب (n = 128) ومجموعة اختبار (n = 3). واستُخدمت العينة العشوائية الطبقية للحفاظ على توزيع متسق لحالات CIE والحالات غير المصابة بـ CIE بين المجموعتين.
استند تشخيص CIE بشكل أساسي إلى الارتباط الزمني بين ظهور الأعراض وإجراءات التدخل الوعائي الدماغي، بالتزامن مع تقييم تصويري استبعادي. قام أخصائيان مستقلان في التدخل الوعائي الدماغي بمراجعة السجلات السريرية بعد الجراحة، ووقت ظهور الأعراض، والمظاهر العصبية، ونتائج التصوير بعد الجراحة لجميع الحالات المشتبه بها. وتم حل الخلافات من خلال المناقشة حتى يتم التوصل إلى إجماع. واعتُبر المرضى متوافقين مع CIE إذا ظهر عمى قشري مستحدث، أو تغير في الحالة الوعائية (بما في ذلك النعاس أو الهذيان أو الغيبوبة)، أو نوبات صرع، أو قصور عصبي بؤري مثل الشلل الشقي أو الحبسة الكلامية، وذلك خلال 24 h بعد إتمام الإجراء التداخلي العصبي.
بعد ظهور الأعراض، تم استبعاد المسببات البديلة القادرة على إحداث مظاهر عصبية مماثلة من خلال مراجعة صور الأشعة المقطعية (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) بعد الجراحة، بالتزامن مع تتبع المسار السريري. أُجريت الأشعة المقطعية للرأس بعد الجراحة باستخدام بروتوكول الأشعة المقطعية القحفية القياسي في المؤسسة بدون صبغة. تضمنت معايير التصوير الأساسية جهد أنبوب قدره 80 kVp، وتيار أنبوب قدره 260 mA، وسماكة شريحة تبلغ 0.5 mm، وإعادة بناء محورية قياسية. تمت مراجعة الصور عبر نوافذ الدماغ والعظام من قبل أطباء ذوي خبرة. وفي سياق التشخيص التفريقي، تم أخذ النزيف داخل القحف الحاد، والنزيف تحت العنكبوتية، والنزيف داخل الدماغ، واحتشاء الدماغ واسع النطاق حديث التكون، والتغيرات المرتبطة بالنوبات الصرعية، والعدوى، والاضطرابات الأيضية بعين الاعتبار. أظهرت فحوصات الأشعة المقطعية التي تلت ظهور الأعراض عادةً وذمة دماغية بؤرية أو منتشرة وظلالاً عالية الكثافة تشمل القشرة الدماغية، أو المناطق تحت القشرية، أو الحيز تحت العنكبوتية، مما يحاكي الآفات النزفية. وعادةً ما تُظهر نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي تورماً في القشرة، خاصة في القشرة الصدغية الجدارية القفوية. ومع ذلك، لم تُظهر فحوصات الأشعة المقطعية أو الرنين المغناطيسي في بعض المرضى أي تشوهات واضحة رغم وجود مظاهر سريرية متوافقة.
الحصول على المتغيرات في الفترة المحيطة بالجراحة وبناء CGR
تم استخراج البيانات الديموغرافية العامة، بما في ذلك العمر والجنس ووزن الجسم، من حقول مهيكلة في نظام السجلات الطبية الإلكترونية. كما استُخرجت متغيرات التاريخ السريري، بما في ذلك تاريخ التدخين، وتاريخ استهلاك الكحول، وارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، ومرض الشريان التاجي، من ملاحظات الدخول، وسجلات التاريخ الطبي السابق، وتشخيصات الخروج، وتمت مراجعتها للتأكد من اتساقها. واستُخرجت البيانات المختبرية من نظام معلومات المختبر. وبالنسبة لكل مريض، تم استخدام أول عينة دم وريدي جُمِعت بعد الدخول وقبل الإجراء التداخلي العصبي. وشملت المتغيرات المختبرية المستخرجة مستويات الكرياتين في المصل، ومعدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR)، والكوليسترول الكلي، ومستويات الدهون الثلاثية. تم حساب eGFR باستخدام معادلة الكرياتين الخاصة بتعاون وبائيات أمراض الكلى المزمنة (CKD-EPI)، وتم الحصول عليها من نظام معلومات المختبر بالمستشفى.
بسبب احتمال تأثير تعقيد الإجراء، والتعرض لعامل التباين، وموقع الآفة على اختلال الحاجز الدموي الدماغي واحتباس عامل التباين أثناء الإجراءات التداخلية العصبية، تم أيضاً دمج المتغيرات الإجرائية المحيطة بالجراحة في الإطار التنبؤي. شملت المتغيرات المرتبطة بالإجراء موقع الآفة، ونوع الإجراء، ومدة الإجراء، ونوع عامل التباين، والحجم الإجمالي للتباين. تم تحديد موقع الآفة ونوع الإجراء من تقارير العمليات وسجلات تصوير الأوعية. عُرِّفت مدة الإجراء بأنها الوقت من لحظة ثقب الشريان حتى اكتمال الإجراء التداخلي العصبي. وعُرِّف الحجم الإجمالي للتباين بأنه الحجم التراكمي لعامل التباين اليودي الذي تم إعطاؤه من بداية الإجراء وحتى نهايته. كانت عوامل التباين المستخدمة في هذه الدراسة هي ICA غير الأيوني، بما في ذلك iodixanol (320 mg من اليود/mL)، والتي أُعطيت وفقاً للممارسة السريرية المؤسسية. أجريت جميع الإجراءات التداخلية العصبية المشمولة في هذه الدراسة تحت توجيه تصوير الأوعية بطرح رقمي من قبل فريق تداخل عصبي ذو خبرة في مركز الدراسة. نُفذت جميع الإجراءات باستخدام نهج الشريان الفخذي. وخلال التدخل، تلقى المرضى مضادات تخثر أثناء العملية باستخدام heparin، وتم الحفاظ على وقت التجلط المنشط ضمن النطاق المستهدف 250–30 s. كما تم مراقبة العلامات الحيوية باستمرار طوال فترة الإجراء.
أُجريت التدخلات العلاجية، بما في ذلك انصمام تمدد الأوعية الدموية، ورأب الأوعية، ووضع الدعامة، وفقاً لخصائص الآفة وتقدير المشغل. وقد تم اختيار القسطرات الدقيقة، أو اللفائف، أو الدعامات، أو البالونات المناسبة وفقاً لمتطلبات الإجراء. وخلال التصوير وعملية التدخل الوعائي، تم إعطاء مواد التباين إما عن طريق الحقن عالي الضغط أو التسريب اليدوي بمعدل ثابت. وقد استُخرج نوع مادة التباين وإجمالي حجمها من سجلات الإجراء، وتمت مطابقتها مع سجلات التخدير أو التمريض عند توفرها. كما تمت مراجعة السجلات التي تحتوي على معلومات غير متسقة أو ناقصة بشأن حجم مادة التباين يدوياً قبل إدراجها في مجموعة البيانات التحليلية النهائية.
تمت مراجعة جميع المتغيرات المتعلقة بالإجراء بشكل منهجي والتحقق من اكتمالها واتساقها قبل التحليل، بما في ذلك مدة الإجراء، ونوع التدخل العلاجي، واستخدام الأجهزة، وسجلات إعطاء مادة التباين. ولتقييم عدم التوازن بين عبء مادة التباين وقدرة التصفية الكلوية كمياً، تم اعتماد CGR كمتغير تنبؤي أساسي وحسابه وفقاً للمعادلة التالية:
(1)
تم تسجيل الحجم الإجمالي للمادة الظليلة بوحدة mL، بينما سُجل معدل الترشيح الكبي التقديري (eGFR) بوحدة mL/min/1.73 m2. كانت قيمة eGFR المستخدمة لحساب معدل تركيز المادة الظليلة (CGR) هي قيمة eGFR قبل الجراحة، والتي تم الحصول عليها من أول عينة دم وريدية جُمِعت بعد الدخول وبوقت يسبق الإجراء التداخلي العصبي. وبالنسبة لكل مريض، تم حساب CGR بعد التحقق من كل من الحجم الإجمالي للمادة الظليلة وeGFR. كان البسط هو الحجم الإجمالي للمادة الظليلة بوحدة mL، والمقام هو eGFR بوحدة mL/min/1.73 m2. وقد طُبقت قاعدة الحساب ذاتها على جميع المرضى قبل تطوير النموذج.
اختيار الميزات وسير عمل التعلم الآلي
لضمان المتانة التحليلية، خضعت جميع المتغيرات السريرية والمخبرية لإجراءات مراقبة الجودة المنهجية قبل التحليل. كما تم حساب نسبة البيانات المفقودة لكل متغير مرشح قبل تطوير النموذج. وفي مجموعة البيانات التحليلية النهائية، لم تُلاحظ أي قيم مفقودة بين المتنبئات المشمولة أو تسميات النتائج؛ وبناءً على ذلك، لم يتم استبعاد أي متغير بسبب الفقدان، ولم تكن هناك حاجة إلى استخدام التعويض المتعدد. يتوفر الملخص التفصيلي للبيانات المفقودة في الجدول التكميلي 1.
تم تقييم جميع المتغيرات التنبؤية المرشحة في البداية باستخدام تحليلات أحادية المتغير لتقدير ارتباطاتها بحدوث CIE. وقد تم اختيار الأساليب الإحصائية وفقًا لخصائص توزيع البيانات. وعُبر عن المتغيرات ذات التوزيع الطبيعي في شكل متوسط ± انحراف معياري، وتمت مقارنتها باستخدام اختبار t للعينات المستقلة. أما المتغيرات ذات التوزيع غير الطبيعي، فقد عُبر عنها في شكل الوسيط (المدى الربيعي، IQR) وحُللت باستخدام اختبار Mann–Whitney U. وعُرضت المتغيرات الفئوية كترددات ونسب مئوية وحُللت باستخدام اختبار مربع كاي أو اختبار فيشر الدقيق. وقد حُددت الدلالة الإحصائية عندما تكون p < 0.05.
قُسمت مجموعة البيانات بأكملها عشوائيًا إلى مجموعتي تدريب واختبار بنسبة 8:2 قبل تطوير النموذج. وللحد من فرط التخصيص وتقليل التعدد الخطي، طُبِق تحليل الانحدار باستخدام "أقل تقلص مطلق للمُعاملات واختيارها" (LASSO) مع التحقق المتقاطع 10-fold لاختيار الميزات. وقد أجريت عمليات اختيار الميزات، وضبط المعاملات الفائقة، وتطوير النموذج باستخدام مجموعة التدريب فقط لتجنب تسرب البيانات. ولم تُستخدم مجموعة الاختبار الداخلية أثناء تقدير معاملات التعويض، أو اختيار الميزات، أو ضبط المعاملات الفائقة، أو تدريب النموذج، بل استُخدمت مرة واحدة فقط للتقييم النهائي للأداء. كما أُجري تحسين المعاملات الفائقة باستخدام استراتيجية البحث الشبكي مع التحقق المتقاطع 10-fold ضمن مجموعة التدريب. وتحديداً، قُسمت مجموعة التدريب عشوائياً إلى 10 مجموعات فرعية مانعة للتداخل؛ وفي كل تكرار، استُخدمت تسع مجموعات لتدريب النموذج، بينما استُخدمت المجموعة المتبقية للتحقق. وقد كُررت هذه العملية 10 مرات لضمان أن كل مجموعة فرعية قد عملت كمجموعة تحقق مرة واحدة بالضبط.
أُجريت جميع التحليلات الحسابية في بيئة Python. وتم تطوير نماذج تعلم الآلة (ML) وتقييمها باستخدام scikit-learn. كما تم توفير النصوص البرمجية التحليلية المستخدمة في المعالجة المسبقة للبيانات، واختيار الميزات، وتدريب النماذج، وتقييم الأداء، وتحليل منحنى القرار (DCA) كملفات برمجية تكميلية. وفيما يتعلق بتنفيذ النماذج، استُخدمت الميزات المختارة من انحدار LASSO كمتغيرات مدخلة لجميع المصنفات المرشحة. كما عُيرت المتغيرات المستمرة باستخدام تسوية z-score ضمن مجموعة التدريب، وطُبقت معايير القياس ذاتها على مجموعة الاختبار الداخلية. وشُفرت المتغيرات الفئوية وفقاً لمخطط ترميز محدد مسبقاً، وتتوفر تعريفات المتغيرات ومخطط الترميز في Supplementary Table 2. تم تنفيذ خمسة مصنفات هي: Gaussian Naive Bayes، وSVM، وKNN، وLightGBM، وMLP. وبالنسبة لـ SVM، تم ضبط نوع النواة، ومعامل التنظيم C، ومعامل النواة gamma. أما بالنسبة لـ KNN، فقد تم ضبط عدد الجيران واستراتيجية وزن المسافة. وبالنسبة لـ LightGBM، تم ضبط عدد المقدرات، ومعدل التعلم، والعمق الأقصى للشجرة، وعدد الأوراق. وبالنسبة لـ MLP، تم ضبط بنية الطبقة الخفية، ودالة التنشيط، ومعامل التنظيم، ومعدل التعلم. ونُفذ Gaussian Naive Bayes باستخدام إعداد تنعيم التباين المحدد. واختير المزيج الأمثل للمعلمات الفائقة لكل نموذج وفقاً لأداء التحقق المتقاطع ضمن مجموعة التدريب. وتلخص Supplementary Table 3 مجموعات المعلمات الفائقة النهائية المحسنة المختارة لكل نموذج. وبعد اختيار المعلمات الفائقة، أُعيد ضبط كل نموذج نهائي على مجموعة التدريب الكاملة، ثم قُيم مرة واحدة في مجموعة الاختبار الداخلية.
مقارنات أداء النموذج
بناءً على المتنبئات المختارة، تم تطوير ومقارنة خمسة نماذج من نماذج تعلم الآلة (ML). وقُيِّم أداء النماذج في كل من مجموعتي التدريب والاختبار باستخدام المساحة تحت منحنى خصائص تشغيل المستقبل (AUC)، وفاصل الثقة 95% (95% CI)، والحساسية، والنوعية، والدقة. كما تم إنشاء منحنيات خصائص تشغيل المستقبل لمقارنة الأداء التمييزي للنماذج المختلفة. وحُدِّدت عتبة التصنيف المثلى لكل نموذج حصرياً ضمن مجموعة التدريب باستخدام مؤشر يودن (Youden index). بعد ذلك، تم تثبيت العتبة المشتقة وتطبيقها دون تغيير على مجموعة الاختبار الداخلية لحساب مقاييس الأداء المعتمدة على العتبة.
تحليل منحنى القرار
تَمّ إجراء تحليل منحنى قرار القرار (DCA) عن طريق حساب الفائدة الصافية لكل نموذج عبر مجموعة من احتمالات العتبة، ومقارنة الاستراتيجية القائمة على النموذج مع استراتيجيتين افتراضيتين: علاج جميع المرضى وعدم علاج أي مريض. تم اختيار DCA لأنه يسمح بالتقييم المتزامن لأداء التمييز والتطبيق السريري المحتمل في سياقات اتخاذ القرار في الفترة المحيطة بالجراحة. ولتسهيل إمكانية التكرار، تم تنفيذ سير العمل الكامل وفق التسلسل التالي: تحديد المرضى من نظام السجلات الطبية الإلكترونية، تطبيق معايير الاشتمال والاستبعاد، التحكيم في إصابات تداخل الجهاز الهضمي (CIE) بواسطة اختصاصيين مستقلين، استخراج ومراجعة المتغيرات الديموغرافية والتاريخ السريري والمخبرية والمتغيرات المتعلقة بالإجراءات، حساب معدل نمو القولون (CGR)، تقييم البيانات المفقودة وتقسيم مجموعة التدريب والاختبار، اختيار الميزات بناءً على طريقة LASSO ضمن مجموعة التدريب، ضبط المعلمات الفائقة عن طريق التحقق المتقاطع بمقدار 10 أضعاف، إعادة ملاءمة النموذج النهائي في مجموعة التدريب الكاملة، تقييم مجموعة الاختبار الداخلية، تقييم الأداء بناءً على منحنى خصائص تشغيل المستقبل (ROC)، تحديد العتبة باستخدام مؤشر Youden، وأخيرًا إجراء تحليل DCA.