تم الحصول على تسجيلات مزمنة للجهد الميداني المحلي (LFP) داخل الجمجمة من النواة السريرية للبدء (BNST) اليمنى لدى مشارك يعاني من اضطراب الوسواس القهري (OCD) المقاوم للعلاج، والذي زُرعت له أقطاب تحفيز عميق للدماغ (DBS) ثنائية الجانب عبر جهاز تحفيز مزروع (IPG) من نوع Medtronic Percept (الشكل 1). كما كان هذا الفرد يعاني من الأرق الذي كان يُعالج بدواء lemborexant الذي يتم تناوله في المساء لتعزيز النوم. وبناءً على الدراسات السابقة، فإن نقطة التسجيل المستخدمة في جميع التحليلات اللاحقة قد رصدت نشاط نطاق بيتا المخططي الحوفي (23.44 ± 2.5Hz) داخل الـ BNST اليمنى بسبب اعتماده القوي على الإيقاع اليوماوي ودورة النوم والاستيقاظ8,11 (الشكل 2). كما تم تزويد المشارك بخاتم قابل للارتداء سمح للباحثين بمراقبة حالة النوم/الاستيقاظ لديه، وأكمل استبيان مؤشر بيتسبرغ لجودة النوم (PSQI) عبر الإنترنت، لرصد مستوى اليقظة المبلغ عنه ذاتيًا خلال النهار (الشكل 2). وكما وصف المؤلفون سابقًا، يظهر نشاط بيتا في BNST داخل الجمجمة تباينًا يوماويًا، حيث يكون نشاط بيتا أعلى خلال النهار وأقل خلال الليل، بما يتفق مع دورة النوم والاستيقاظ لدى المشارك11.
لتوصيف التحولات المدفوعة دوائياً في قدرة موجات بيتا في النواة السريرية للسبتوم (BNST) داخل القحف، بحث الباحثون عن تغيرات في نشاط بيتا اليوماوي مباشرة قبل وبعد خفض جرعة مضاد الأوريكسين (الشكل 3). قام الباحثون بتحليل إحصائي للفترة التي استمرت 30 يوماً قبل خفض الجرعة وبعدها. وعقب خفض الجرعة، لوحظت زيادة معنوية في قدرة موجات بيتا مع مراعاة التباين اليوماوي (p = 1.76 × 10-25, t tests: H0:βmed_red = 0) وفي متوسط قدرة بيتا اليومي (p = 0.003, permutation test) (الشكل 4). وخلال فترة الـ 30 يوماً قبل وبعد خفض الجرعة، لم يحدث تغير معنوي في متوسط مؤشر جودة النوم (PSQI) الأسبوعي (PSQIpre = 4 ± 1.1, PSQIpost = 4 ± 0.25; ±sem, n = 4).
نظراً لاعتماده القوي على الإيقاع اليوماوي، أراد المؤلفون تحديد ما إذا كان هناك وقت محدد من اليوم ترتفع فيه قدرة بيتا في النواة السريرية للخط القاعدي (BNST) داخل الجمجمة بعد خفض جرعة مضاد الأوريكسين. وبشكل عام، وجدوا أن قدرة بيتا في BNST داخل الجمجمة كانت مرتفعة بشكل ملحوظ عندما كان المشارك نائماً طوال الليل وخلال فترة بعد الظهيرة حوالي الساعة 2-3 مساءً عندما كان يأخذ قيلولة بعد خفض الجرعة (الشكل 5، p < 0.05، اختبار ويلكوكسون لمجموع الرتب). ومع ذلك، لم تكن قدرة بيتا مختلفة بشكل ملحوظ خلال فترات الصباح وفترات اليقظة الأخرى خلال اليوم.

الشكل 1: تحديد موقع سلك تسجيل DBS. تم وضع موضع قطب التسجيل بجوار BNST (باللون الأرجواني). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 2: قدرة بيتا المخططية-الطرفية (striato-limbic) الطولية المتوافقة مع استبيانات التقرير الذاتي ومراقبة المستشعرات القابلة للارتداءتَمَّ الحصول على تسجيلات مستمرة للتحفيز العميق للدماغ (DBS) على مدار عدة أيام، وقام المشارك بتسجيل جودة نومه باستخدام مقياس بيتسبرغ (Pittsburgh). مؤشر جودة النوم (PSQI) (النقاط الزرقاء الداكنة). تم تقييم حالة النوم واليقظة باستخدام بيانات من خاتم قابل للارتداء (الأحمر- يقظة، الأزرق- نوم). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 3: قوة موجات بيتا في المسار المخططي الحوفي قبل وبعد تقليل جرعة lemborexant. تسجيل مستمر لقوة موجات بيتا في المسار المخططي الحوفي داخل النواة السريرية للمخطط الطرفي (BNST) اليمنى، متمركزاً حول وقت تقليل جرعة lemborexant (الخط الرأسي المتقطع). يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 4: زيادة في قدرة بيتا في المسار المخططي-الطرفي قبل وبعد تقليل جرعة lemborexant. توزيعات الاحتمالية لقدرة بيتا داخل القحف في BNST بمقارنة 30 يوماً قبل (باللون الأزرق) و 30 يوماً بعد (باللون البرتقالي) تقليل الدواء. مخططات الصندوق والشاربين تقارن قدرة بيتا في BNST عبر النوافذ الزمنية الكاملة البالغة 30 يوماً قبل وبعد التقليل. تشير الدوائر الممتلئة إلى متوسطات المجموعة. (*** p < 0.001, t-test: H0: βmed_red= 0). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الشكل 5: زيادة في قوة بيتا المخططية-الطرفية أثناء النوم، وليس أثناء اليقظة. متوسط قوة بيتا داخل القحف في BNST على مدار اليوم تم حسابه في فترات زمنية مدتها ساعة واحدة عبر نافذة زمنية مدتها 60 يوماً، منها 30 يوماً لفترات ما قبل التقليل (باللون الأزرق) و30 يوماً لفترات ما بعد التقليل (باللون البرتقالي). تمثل النطاقات المظللة ±SEM. (*p < 0.05، اختبارات ويلكوكسون لمجموع الرتب مع تصحيح معدل الاكتشاف الكاذب). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.