إجراء فتحة المثانة في نموذج الجرذ للتصريف البولي منخفض الضغط في أبحاث المثانة العصبية

Martha Georgina Brandtner; Evelyn Beyerer; Michael Kleindorfer; Karin Roider; Sophina Bauer; Lukas Lusuardi; Ludwig Aigner; Elena Esra Keller

doi:10.3791/72631

مقالة منهجية

إجراء فتحة المثانة في نموذج الجرذ للتصريف البولي منخفض الضغط في أبحاث المثانة العصبية

47 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/72631

⸱

أغسطس 28, 2026

Martha Georgina Brandtner^*¹ , Evelyn Beyerer^*² , Michael Kleindorfer²^,³ , Karin Roider² , Sophina Bauer³ , Lukas Lusuardi³ , Ludwig Aigner² , Elena Esra Keller²^,³

¹Department of Pediatric and Adolescent Surgery, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University, ²Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medical Private University, ³Department of Urology and Andrology, Landeskrankenhaus - University Clinic, Paracelsus Medical Private University

^* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يوفر هذا البروتوكول طريقة معيارية لإجراء عملية فتح المثانة الجلدية وعناية الجروح بعد الجراحة في الجرذان، مما يتيح تصريفاً بولياً مستمراً ومنخفض الضغط لأبحاث إصابات النخاع الشوكي قبل السريرية.

الملخص

يُعد الجرذ النموذج الحيواني الأساسي للأبحاث قبل السريرية حول خلل وظائف المسالك البولية السفلية ذو المنشأ العصبي (nLUTD) الناجم عن إصابة الحبل الشوكي (SCI). ونظراً للتشابه التشريحي والوظيفي مع البشر، تحاكي الجرذان بدقة التبعات المرضية الرئيسية لإصابة الحبل الشوكي. ومع ذلك، لا تزال هناك فجوة ترجمية حاسمة: فبينما تعتمد إدارة المثانة القياسية لدى البشر عادةً على القسطرة المستمرة أو المتقطعة، فإن الأساليب المماثلة غير مجدية في القوارض. إن الممارسة الشائعة المتمثلة في تفريغ المثانة يدوياً تولد ضغوطاً عالية جداً داخل المثانة، مما قد يؤدي إلى تحيز منهجي من خلال تحفيز إعادة تشكيل المثانة المرضية بشكل مستقل بعد إصابة الحبل الشوكي. يصف هذا البروتوكول عملية فتح المثانة جلديًا في الجرذان، جنباً إلى جنب مع إدارة الجروح بعد الجراحة، لإنشاء تصريف بولي مستمر منخفض الضغط لأبحاث إصابة الحبل الشوكي قبل السريرية. إن فتح المثانة جلدياً — وهو إنشاء فوهة جراحية بين قبة المثانة وجدار البطن السفلي — يتيح التصريف البولي المستمر، وبالتالي الحفاظ على مسار تصريف منخفض المقاومة وتجاوز الإحليل. وبهذه الطريقة، يمكن تجنب الاحتباس المفرط للبول والضغوط العالية داخل المثانة، مما يقارب مفهوم تخفيف الضغط المستمر والمنخفض المستخدم سريرياً خلال المرحلة المبكرة بعد الإصابة عن طريق تحويل البول فوق العانة أو عبر الإحليل، مع الإقرار بأن آليات التخزين والتحكم الطبيعية في البول قد توقفت. وبذلك يمكن الكشف بسهولة أكبر عن التأثيرات العلاجية التي قد تكون محجوبة لولا ذلك بسبب الامتلاء المفرط المتكرر وتفريغ المثانة اليدوي عالي الضغط. علاوة على ذلك، يوفر فتح المثانة استراتيجية مفاهيمية للتخفيف من القيود المرتبطة بالجنس في أبحاث إصابة الحبل الشوكي قبل السريرية. إذ يؤدي طول الإحليل الأكبر بكثير في القوارض الذكور إلى زيادة مقاومة التدفق، مما يجعل تفريغ المثانة يدوياً أصعب بشكل ملحوظ ويقصر معظم الدراسات قبل السريرية فعلياً على الإناث، رغم غلبة المرضى الذكور في حالات إصابة الحبل الشوكي السريرية. وكاستراتيجية تصريف بديلة، يمتلك فتح المثانة القدرة على توسيع نماذج إدارة المثانة التجريبية وتعزيز الصلة الترجمية للدراسات المستقبلية، بينما ستحتاج جدواها ونتائجها في الجرذان الذكور إلى إثباتها في أعمال متابعة مخصصة.

المقدمة

تعتمد وظيفة المثانة السليمة على العمل المنسق لعضلة المثانة والمصرّة الإحليلية، وهو ما يتحقق من خلال شبكة عصبية معقدة تشمل الدماغ والجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز العصبي المحيطي (PNS)، مما يتيح التحكم الواعي في المسالك البولية السفلية (LUT)¹^,². إن تعقيد هذه الآليات ودوائرها التي تعمل كالمفاتيح³ يجعل وظيفة المثانة عرضة لمجموعة واسعة من الإصابات والأمراض. وبناءً على ذلك، يعاني جميع المرضى تقريباً من ضعف في الإحساس بالمثانة والتحكم فيها بعد إصابة النخاع الشوكي (SCI)⁴^,⁵. ويشمل مصطلح "المثانة العصبية" طيفاً واسعاً من الاختلالات الوظيفية التي تؤثر على تخزين البول و/أو إفراغه، اعتماداً على خصائص الإصابة. وبوجه خاص، تؤدي الإصابات فوق العجزية إلى فرط نشاط العضلة النابضة للمثانة بالتزامن مع فرط نشاط المصرّة، وغالباً ما يصاحب ذلك فقدان التنسيق بينهما—وهو ما يُعرف باسم "خلل التآزر بين العضلة النابضة والمصرّة" (DSD)—مما يؤدي إلى احتباس البول بشكل مفرط وارتفاع الضغوط داخل المثانة⁶^,⁷. يمكن أن يتسبب ذلك في إلحاق ضرر شديد بالمسالك البولية السفلية (LUT)، ويهدد سلامة المسالك البولية العلوية (UUT)، وقد يؤدي في حال عدم علاجه إلى مضاعفات مهددة للحياة⁸. ويمثل تصريف البول المتقطع أو المستمر عبر القسطرة المعيار الحالي لإدارة المثانة لدى البشر بعد إصابة النخاع الشوكي (SCI)، مما يمنع فرط امتلاء المثانة من خلال إجراء آمن وخالٍ من الضغط⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹².

في ظل عدم توفر علاج فعال حالياً لإصابات الحبل الشوكي (SCI) والاعتماد بشكل أساسي على الإدارة العرضية لخلل وظائف المسالك البولية السفلية العصبي (nLUTD) المصاحب لها، يظل تطوير استراتيجيات علاجية جديدة أولوية بحثية رئيسية. وتتيح النماذج الحيوانية استقصاء آليات المرض بمستوى من التعقيد يضاهي البشر، مع توفير تجانس استثنائي داخل المجموعة الواحدة في ظل ظروف تجريبية موحدة¹³. ومن بين هذه النماذج، يعد الجرذ النموذج قبل السريري الأساسي، حيث أُجريت غالبية دراسات إصابات الحبل الشوكي على هذا النوع¹⁴^,¹⁵. ويعكس هذا التفضيل تشابهه التشريحي والوظيفي مع البشر، واستجابته المرضية القابلة للتكرار، وتوفره على نطاق واسع. ومع ذلك، لا تزال هناك فجوة ترجمية مهمة قد تحد من تفسير ومدى الصلة السريرية للنتائج المتعلقة بالمثانة المستمدة من نماذج القوارض.

على الرغم من أن الجرذان تصاب بخلل وظيفي عصبي في المثانة (nLUTD) بعد إصابات الحبل الشوكي (SCI) يشبه السمات الرئيسية الملحوظة لدى البشر، إلا أن إدارة المثانة تختلف بشكل كبير بين الأنواع. ونظرًا لأن القسطرة المتقطعة وطرق تصريف البول الدائمة الأخرى غير ممكنة عمومًا في الجرذان، يتم إفراغ البول روتينياً عن طريق التعبير اليدوي للمثانة¹⁶. وتؤدي هذه التقنية، المماثلة لمناورة كريدي (Credé maneuver)¹⁷، والتي لا يُنصح بها عمومًا في الممارسة السريرية، إلى توليد ضغوط مرتفعة بشكل ملحوظ داخل المثانة. وبناءً على ذلك، قد يتسبب ذلك في حدوث انحياز منهجي من خلال تحفيز إعادة تشكيل المثانة المرضية بشكل مستقل بعد إصابة الحبل الشوكي، مما يقلل من الصلة الترجمية للنتائج التجريبية أو يحجب التأثيرات العلاجية الحقيقية. وينشأ قيد إضافي من الاختلافات التشريحية المرتبطة بالجنس؛ حيث يؤدي طول الإحليل الأكبر بكثير في القوارض الذكور إلى زيادة مقاومة التدفق، مما يجعل التعبير اليدوي للمثانة أصعب بمراحل، ويقصر معظم الدراسات قبل السريرية لإصابات الحبل الشوكي فعلياً على الإناث¹⁴. وبالنظر إلى أن غالبية حالات إصابات الحبل الشوكي السريرية تحدث لدى الذكور¹⁸^,¹⁹، فإن هذا التباين يؤكد مجدداً الحاجة إلى استراتيجيات بديلة لإدارة المثانة في نماذج إصابات الحبل الشوكي قبل السريرية في الجرذان.

تتضمن عملية فغر المثانة الجلدي (Cutaneous vesicostomy) إنشاء فتحة جراحية بين المثانة وجدار البطن السفلي عن طريق سحب قبة المثانة نحو الجلد وتثبيتها باستخدام الغرز الجراحية. يتيح ذلك تصريف البول بشكل مستمر مع الحفاظ على مسار تصريف منخفض الضغط وتجاوز الإحليل. تُستخدم هذه العملية بشكل أساسي لدى الأطفال الذين يعانون من حالات طبية معقدة أو عندما تكون خيارات التصريف التقليدية غير مناسبة، حيث يوفر فغر المثانة الجلدي تحويلاً بولياً موثوقاً مع الحد الأدنى من متطلبات الصيانة ومعدل مضاعفات منخفض²⁰^,²¹^,²². وبالإضافة إلى تطبيقاتها السريرية، فقد تم إجراء عملية فغر المثانة بنجاح في نماذج القوارض²³^,²⁴^,²⁵^,²⁶، وإن كان ذلك ليس في سياق إصابة الحبل الشوكي (SCI).

في دراسة حديثة¹⁶، تناولنا القيود الانتقالية المرتبطة بالتفريغ اليدوي للمثانة في نماذج إصابة الحبل الشوكي (SCI) قبل السريرية، وقدمنا عملية فتح المثانة (vesicostomy) في الجرذان جنبًا إلى جنب مع نظام لإدارة الجروح بعد الجراحة أتاح فترة متابعة ممتدة. وأظهرت المقارنة المباشرة بين نهجي إدارة المثانة وجود تغيرات هيكلية أكبر في المثانة بعد التفريغ اليدوي، بينما أظهرت الحيوانات التي خضعت لفتح المثانة قيمًا أقرب إلى قيم المجموعات الضابطة السليمة عبر عدة معايير. والأهم من ذلك، أن سمك جدار المثانة زاد من متوسط 768.26 µm (SD 28.05) في الجرذان السليمة إلى 1181.94 µm (SD 289.56) بعد شهرين من إصابة الحبل الشوكي مع التفريغ اليدوي للمثانة، حيث وصلت بعض الحيوانات إلى قيم تصل إلى 1485 µm. وفي المقابل، أظهرت الجرذان التي تمت إدارتها عن طريق فتح المثانة متوسط سمك لجدار المثانة بلغ 963.08 µm (SD 68.82)، وتجاوز حيوان واحد فقط قيمة 1000 µm.

تقدم هذه الدراسة بروتوكولاً موحداً لإجراء عملية فغر المثانة في الجرذان، بما في ذلك الرعاية المحيطة بالجراحة وإدارة الجروح بعد الجراحة، لتمكين التصريف البولي المستمر ومنخفض الضغط بشكل قابل للتكرار في أبحاث إصابات الحبل الشوكي (SCI) قبل السريرية. يهدف هذا البروتوكول إلى تسهيل إعادة إنتاج هذه التقنية ومساعدة الباحثين في تحديد مدى ملاءمتها للدراسات التي قد يؤدي فيها التفريغ اليدوي للمثانة تحت ضغط عالٍ إلى تحيز منهجي، أو التي يكون فيها إدراج الحيوانات الذكور أمراً مرغوباً. كان الهدف من هذا المشروع هو وضع بروتوكول موحد لفغر المثانة للجرذان المصابة بإصابة الحبل الشوكي وتقييم جدواه وسلامته على مدى فترة متابعة استمرت شهرين. بالإضافة إلى ذلك، تم تطبيق نظام موحد لإدارة الجروح بعد الجراحة لتقليل المضاعفات الجلدية والحفاظ على نفاذية الفتحة عن طريق المعايرة المنتظمة.

البروتوكول

استُخدمت في هذه الدراسة إناث جرذان من سلالة Lewis بعمر ثلاثة أشهر. وبالرغم من أن هذا البروتوكول قد وُضع أساساً لتجنب التفريغ اليدوي للمثانة بعد إصابة الحبل الشوكي (SCI)، إلا أن تفاصيل إجراء إصابة الحبل الشوكي بالرضّ لم تُذكر هنا بل تم وصفها سابقاً. وقد تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل الهيئة القانونية الحكومية النمساوية للبحوث الحيوانية (BMWFW-202-0.062.928 و BMWFW-2023-0.848.340)، وأُجريت وفقاً للإرشادات المحلية الخاصة باستخدام الحيوانات وإرشادات ARRIVE. وبشكل عام، يتطلب إجراء فغر المثانة حوالي 15 دقيقة.

1. التحضير قبل الجراحة

قم بتجهيز منطقة عمل معقمة، بما في ذلك مجهر أو نظارات تكبير (تكبير 2.5–3.5×)، وجميع الأدوات الجراحية المطلوبة، ووسادة تدفئة.
قم بتدفئة وسادة التدفئة مسبقاً لتصل إلى 30°C–35°C (دفء اليد) وحافظ على درجة الحرارة هذه طوال فترة الجراحة. استبدل وسادة التدفئة إذا انخفضت درجة حرارتها عن 30°C خلال الإجراءات الجراحية الطويلة.

2. تحضير الحيوانات

التخدير
1. استخدم نظام تخدير عام مناسب للإجراء الجراحي.
2. قم بتحضير خليط تخدير حديث يحتوي على medetomidine (بتركيز 0.15 mg/kg)، وmidazolam (بتركيز 2 mg/kg)، وfentanyl (بتركيز 0.05 mg/kg) وفقاً لجدول الحسابات المرفق (Table 1). اختر جرعة التخدير وحجم الحقن النهائي المقابل بناءً على وزن الجسم الأقرب للوزن الفعلي للحيوان، وقم بحقن الخليط في العضل باستخدام حقنة سعة 1 mL مزودة بإبرة قياس 27G.
التحضير الجراحي
1. بمجرد تخدير الجرذ، قم بحلاقة الجزء السفلي من البطن وصولاً إلى المنطقة المهبلية.
2. اغسل المنطقة الجراحية مرتين بماء دافئ وصابون.
3. اغسل المنطقة الجراحية مرتين بماء نظيف دافئ.
4. قم بتطهير المنطقة الجراحية مرتين بخليط من povidone-iodine بتركيز 7.5% وكحول بتركيز 70%، بما في ذلك المنطقة المهبلية.
5. قم بحقن 1.5 mg من enrofloxacin و0.2 mg من meloxicam طويل المفعول، المذابين في 0.2 mL من 0.9% sodium chloride (NaCl) المسخن مسبقاً، تحت الجلد.
6. قم بحقن 3 mL من 0.9% NaCl المسخن مسبقاً تحت الجلد لتعويض فقدان السوائل.
7. ضع مرهم عين dexpanthenol بتركيز 2% في كلتا العينين لمنع جفاف القرنية.
8. ضع الحيوان في وضعية الاستلقاء الظهري على وسادة تدفئة مسخنة مسبقاً، واضبط المجهر أو نظارات التكبير.
9. تأكد من الوصول إلى مستوى تخدير جراحي كافٍ عن طريق إجراء اختبار سحب الاستجابة للألم في كلتا الطرفين الخلفيتين قبل بدء الجراحة.
10. إذا كان منعكس السحب لا يزال موجوداً، انتظر لمدة 2 min ثم كرر اختبار سحب الاستجابة للألم. استمر في هذه العملية على فترات زمنية مدتها 2 min حتى يختفي المنعكس.

وزن الجسم (ز)	ميديتوميدين (1 مجم/مل)، مل	ميدازولام (5 مجم/مل)، مل	فينتانيل (٠.٠٥ مجم/مل)، مل	الحجم الإجمالي (مل)
100	0.015	0.04	0.010	0.065
125	0.019	0.05	0.013	0.082
150	0.023	0.06	0.015	0.098
175	0.026	0.07	0.018	0.114
200	0.030	0.08	0.020	0.130
225	0.034	0.09	0.023	0.147
250	0.037	0.10	0.025	0.163
275	0.041	0.11	0.028	0.179
300	0.045	0.12	0.030	0.195
325	0.049	0.13	0.033	0.212
350	0.052	0.14	0.035	0.227
375	0.056	0.15	0.038	0.244
400	0.060	0.16	0.040	0.260
425	0.063	0.17	0.043	0.276
450	0.067	0.18	0.045	0.292
475	0.071	0.19	0.048	0.309
500	0.074	0.20	0.051	0.325
525	0.078	0.21	0.053	0.341
550	0.082	0.22	0.055	0.357
575	0.086	0.23	0.058	0.374
600	0.089	0.24	0.060	0.389

الجدول 1: جرعات التخدير العضلي للجرذان. أحجام medetomidine (1 mg/mL)، وmidazolam (5 mg/mL)، وfentanyl (0.05 mg/mL) المطلوبة لتحضير خليط التخدير العضلي للجرذان التي تزن 10–60 g. يمثل إجمالي حجم الحقن مجموع أحجام الأدوية الفردية.

3. تحضير المثانة

لضمان إجراء عملية فغر المثانة دون شد، قم بعمل شق جلدي طولي في الخط المتوسط بطول 3 mm باستخدام شفرة مشرط رقم 1 مع تثبيت الجلد بواسطة ملقط (Adson) مسنن، على مسافة تعادل تقريبًا ثلثي المسافة بين الزوج الثاني والثالث من الحلمات (بدءًا من الجهة الذيلية باتجاه الجهة القحفية). يتوافق هذا الشق مع مستوى قبة المثانة.
حدد عضلات البطن تحت الجلد والخط الأبيض (linea alba). قم بشق اللفافة الخارجية بالمشرط، ثم قم بتشريح طبقات عضلات البطن تشريحًا غير حاد باستخدام مقصات دقيقة، ثم شق الصفاق بعناية وافتح التجويف البطني باستخدام ملقط دقيق مسنن.
لتحديد موقع المثانة داخل التجويف البطني، ارفع جانبي طبقات عضلات البطن برفق عند مكان الشق لتحسين الرؤية وتحديد موقع المثانة أسفل الأنسجة الدهنية. في حال تعذر تحديد موقع المثانة، قم بإجراء قسطرة عبر الإحليل وكرر عملية التحديد.

4. وضع القسطرة عبر الإحليل

املأ المثانة عبر قسطرة عبر الإحليل لتسهيل التعرف على المثانة.
ضع هلام التشحيم على قسطرة وريدية طرفية مقاس 24G (بدون سلك توجيه) وعلى فتحة الإحليل. ارفع الجلد المحيط بالإحليل باستخدام ملقط مسنن صغير وأدخل القسطرة بزاوية 10° تقريباً لتسهيل وضعها دون التسبب في إصابة الأنسجة.
قم بتمرير القسطرة دون إحداث إصابة عبر الإحليل حتى مستوى عظم العانة. اخفض القسطرة حتى تصبح موازية لجسم الحيوان واستمر في دفعها برفق داخل المثانة. في حال مواجهة مقاومة عند حوالي 1 cm داخل الإحليل، اسحب القسطرة بالكامل وكرر عملية الإدخال. أما إذا تقدمت القسطرة بسلاسة لمسافة 2 cm على الأقل، فباشر بملء المثانة.
تأكد من نجاح وضع القسطرة عن طريق ضخ كلوريد الصوديوم ببطء داخل المثانة دون وجود مقاومة. وفي حالة فشل وضع القسطرة، ستصبح المحقنة مسدودة، ويؤدي السحب الطفيف للقسطرة إلى تسرب كلوريد الصوديوم من الإحليل.

5. وضعية المثانة

املأ المثانة بحد أقصى 40 µL من محلول 0.9% NaCl المسخن مسبقاً. تأكد من أن عملية الملء تتم بسلاسة دون زيادة في ضغط التسريب. راقب عملية ملء المثانة بصرياً وتأكد من بقائها متمركزة داخل التجويف البطني. لاحظ أن حجم المثانة الفسيولوجي يعتمد على عمر الحيوان ووزن جسمه وسلالته وقد يختلف. بالنسبة لجرذان لويس (LEW/Crl) بعمر 12 أسبوعاً ووزن 20–230 g، يبلغ الحد الأقصى لحجم المثانة الفسيولوجي حوالي 500 µL. اترك القسطرة عبر الإحليل في مكانها وأعد ملء المثانة إذا لزم الأمر.
افحص المثانة وحدد موقع فغر المثانة المخطط له أسفل قبة المثانة على الجدار البطني للمثانة.
ضع غرزتين سطحيتين للتثبيت باستخدام خيوط 6-0 coated Vicryl عند موضعي الساعة 3 و9 على جانبي موقع الشق المخطط له. ثبت نهايات الخيوط باستخدام مشابك للحفاظ على وضعية المثانة.

6. عملية فغر المثانة

أمسك قبة المثانة بعناية باستخدام ملاقط مجهرية معقوفة، ثم قم بإجراء شق طولي بطول 3 mm باستخدام شفرة مشرط رقم 1. تأكد من أن الشق يقطع جميع طبقات جدار المثانة للسماح بتصريف البول الفوري.
افحص الشق، وإذا لزم الأمر، قم بتوسيعه باستخدام مقص مجهري ليصل إلى 3 mm تقريباً.
استخدم غرز التثبيت لوضع المثانة في الوضع المناسب للخياطة. قم بإزالة القسطرة عبر الإحليل.
ابدأ الخياطة باستخدام خيوط Vicryl المغلفة 6-0 عند موضع الساعة 12، مع تمرير الخيط من الجانب التجويفي لجدار المثانة عبر الجلد مع استبعاد الطبقة العضلية. ضع الغرز التالية عند مواضع الساعة 6 و8 و10 و2 و4 حتى يتم تقريب فتحة المثانة تماماً إلى الجلد. قم بإزالة غرز التثبيت بمجرد تثبيت المثانة بإحكام.
تعتبر عملية فغر المثانة مكتملة بمجرد أن تلتصق مخاطية المثانة تماماً بجلد البطن دون وجود فجوات مرئية، وبحيث يمكن إدخال مسبار المعايرة بسهولة في فتحة فغر المثانة التي يتراوح قطرها بين 3–5 mm.
ضع أربع غرز من أسلاك الفولاذ المقاوم للصدأ على بعد 4–5 mm تقريباً من حافة الفوهة لمنع الحيوان من لعق أو مضغ موقع الجراحة. مرر كل سلك عبر الجلد باستخدام إبرة 20G، وثبته بعقدتين بسيطتين فوقيتين، ثم قص أطراف السلك لتكون بطول 2 mm تقريباً.

7. المعايرة وتضميد الجروح

نظف الجلد المحيط بالماء النظيف، ثم اترك المنطقة لمدة 10 min مع استخدام عامل مطهر متوافق مع الأغشية المخاطية، مثل محلول sodium hypochlorite بتركيز 0.2%.
أدخل عصا معايرة معقمة يتراوح قطرها بين 6–1 Charrière تقريباً (1 Charrière = 0.33 mm تقريباً في القطر) داخل فتحة الفغر المثاني لتقييم قطر الفتحة.
استخدم عصا معايرة تمر بسلاسة وتملأ تجويف الفتحة دون أن تتسبب في انكماش حواف الجرح نحو الداخل.
ضع لاصقاً جلدياً موضعياً بكمية وافرة على جلد البطن المحلوق، والأنسجة المحيطة بفتحة الفغر المثاني، وفتحة الفغر نفسها.
قم بتدوير عصا المعايرة باستمرار داخل فتحة الفغر المثاني حتى يجف اللاصق (حوالي 10 s)، ويفضل أن يكون ذلك بمساعدة شخص ثانٍ لمنع انغلاق الفتحة. تظهر صور تمثيلية لفتحة الفغر المثاني مباشرة بعد الجراحة وبعد الالتئام في الشكل 1.

عملية التئام جلد القوارض، اليوم 0 بعد الإصابة واليوم 53 بعد الإصابة، تجربة التئام الجروح، مؤشرات المقياس.
الشكل ١المظهر النموذجي لفتحة المثانة خارج الجسم فور انتهاء الجراحة وبعد الالتئام. صور تمثيلية لموقع فغر المثانة مباشرة بعد الجراحة وضمادة الجرح في اليوم 0 بعد الإصابة (DPI) (يسارًا)، وبعد الالتئام في اليوم 53 بعد الإصابة (يمينًا)، وذلك قبيل اكتمال فترة المتابعة التي استمرت 56 يومًا (شهرين). ويظهر الشكل المدرج عرضًا بتكبير أعلى لفغر المثانة مباشرة بعد الجراحة. أشرطة المقياس = 1 سم (الصور العامة) و 2 ملم (الشكل المدرج). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

8. التضاد

عكس مفعول التخدير العام (بشرط ألا يكون ذلك قبل مرور ساعة واحدة على إعطاء المخدر) عن طريق حقن مزيج من أتيباميزول (0.76 مجم/كجم) وفلومازينيل (0.2 مجم/كجم) تحت الجلد باستخدام سرنجة سعة 1 مل مزودة بإبرة مقاس 27G وفقاً لـ جدول ٢.
للسماح بالتعافي دون إجهاد، ضع الحيوان في قفصه المخصص قبل إعطاء مزيج الأدوية المضادة. راقب الحيوان باستمرار حتى يستعيد وعيه بالكامل. احتفظ بالقفص تحت مصباح تدفئة في غرفة تعافٍ منفصلة لمدة 3 ساعات.

وزن الجسم (g)	Atipamezole (5 mg/mL), mL	Flumazenil (0.1 mg/mL), mL	الحجم الإجمالي (mL)
10	0.015	0.20	0.215
125	0.019	0.25	0.269
150	0.023	0.30	0.323
175	0.026	0.35	0.376
200	0.030	0.40	0.430
25	0.034	0.45	0.484
250	0.037	0.50	0.537
275	0.041	0.5	0.591
300	0.045	0.60	0.645
325	0.049	0.65	0.69
350	0.052	0.70	0.752
375	0.056	0.75	0.806
40	0.060	0.80	0.860
425	0.063	0.85	0.913
450	0.067	0.90	0.967
475	0.071	0.95	1.021
500	0.074	1.0	1.074
525	0.078	1.05	1.128
50	0.082	1.10	1.182
575	0.086	1.15	1.236
60	0.089	1.20	1.289

الجدول 2: جرعات مضادات التخدير تحت الجلد للجرذان. أحجام atipamezole (5 mg/mL) و flumazenil (0.1 mg/mL) المطلوبة لتحضير خليط مضادات التخدير تحت الجلد للجرذان التي تتراوح أوزانها بين 100–60 g. يمثل الحجم الإجمالي للحقن مجموع أحجام الأدوية الفردية.

9. التخلص من النفايات

تخلص من الأدوات الحادة (مثل إبر المحاقن وبقايا الأسلاك المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ) في حاوية معتمدة للأدوات الحادة. وتخلص من جميع النفايات البيولوجية والجراحية وفقاً للوائح السلامة البيولوجية المؤسسية.

10. الرعاية ما بعد الجراحة

الرعاية بعد الجراحة
1. إعطاء enrofloxacin (بجرعة 1.5 mg، مرة واحدة يومياً، تحت الجلد) و meloxicam طويل المفعول (بجرعة 0.2 mg، مرتين يومياً، تحت الجلد) خلال الأيام الخمسة الأولى بعد الجراحة. وتُعطى محاليل 0.9% NaCl المجهزة مسبقاً في درجة حرارة الجسم تحت الجلد حسب الحاجة لتعويض فقدان السوائل.
2. الاستمرار في إعطاء جرعة منخفضة من enrofloxacin (بجرعة 0.5 mg، مرة واحدة يومياً، تحت الجلد) طوال فترة المتابعة.
3. استئناف أو تكثيف العلاج بالمضادات الحيوية و/أو المسكنات في حال ملاحظة علامات الألم أو العدوى أثناء الفحوصات اليومية. وفي هذه الحالات، تُعطى نفس جرعات المضادات الحيوية والمسكنات المستخدمة خلال فترة الخمسة أيام الأولى بعد الجراحة.
4. بدء دورة علاجية بالمضادات الحيوية لمدة 5 أيام بالجرعة القياسية في حال تغير خصائص البول (مثل: وجود دم في البول أو بقاء البول عكراً لمدة 3 أيام) و/أو في حال تغير حالة الجلد المحيط بفتحة المثانة (مثل: بقاء الجلد محمراً لمدة يومين دون تحسن). كما يتم استئناف العلاج بالمسكنات خلال فترات وجود دم في البول و/أو عند بدء تكوّن لويحات جلدية، والاستمرار في العلاج حتى تزول الأعراض.
5. إجراء معايرة لفتحة المثانة يومياً. البدء باستخدام عود معايرة أصغر بحجم واحد على الأقل من قطر الفتحة الموثق سابقاً، مع وضع جل مزلق قبل الإدخال. إذا مرّ عود المعايرة بسلاسة، تُكرر العملية باستخدام الحجم الأكبر التالي، ويُسجل أكبر حجم مرّ بسلاسة.
6. تقليل تكرار المعايرة لتصبح كل يومين، وذلك في موعد لا يسبق 3 أسابيع بعد الجراحة، وفقط في حال ظل حجم المعايرة مستقراً لمدة 3 أيام متتالية على الأقل.
7. عندما يبدأ اللاصق الجلدي في الانفصال (عادةً بعد 3-5 أيام من الجراحة)، يُنظف الجلد المحيط يومياً باستخدام عامل مطهر متوافق مع الأغشية المخاطية، مثل محلول sodium hypochlorite بتركيز 0.04%، يليه تطبيق فيلم واقٍ مرطب قائم على الزيت. يتم تقييم التئام الجرح وفقاً لنظام تسجيل الجروح ومظاهر الجروح النموذجية الموضحة في الشكل 2A،B.
8. إزالة الأسلاك المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ بعد 7 أيام من الجراحة.
المراقبة بعد الجراحة
1. مراقبة جميع الحيوانات بدقة طوال فترة ما بعد الجراحة.
2. فحص كل حيوان مرتين يومياً على الأقل للبحث عن علامات الألم أو عدم الارتياح وفقاً لمقياس Rat Grimace Scale²⁷، أو التورم غير الطبيعي، أو النزيف، أو تغيرات أخرى في موقع الجراحة، وإفرازات البورفيرين المفرطة. تقييم فتحة المثانة باستخدام نظام تسجيل الجروح الموضح في الشكل 2A،B وتسجيل حجم المعايرة كما هو موضح في الشكل 2C.
3. الاحتفاظ بسجلات مفصلة لكل حيوان وتوثيق المعايير التالية بانتظام:
  1. وزن الجسم (نسبةً إلى القيمة قبل الجراحة)
  2. الحالة العامة (الفراء، العيون، الشوارب، الأذنين، والتنفس)
  3. سلوك المشي (مثل: المشية المتصلبة أو غير المستقرة)
  4. خصائص البول (مثل: تغير اللون أو الرائحة القوية)
  5. حجم معايرة فتحة المثانة
  6. حالة الجلد المحيط بفتحة المثانة

تحليل التئام الجروح؛ رسوم بيانية لدرجة الجرح وحجم المعايرة؛ صور تعافي الإصابة.
الشكل ٢التئام الجرح بعد العملية وتوسيع فتحة المثانة أثناء المتابعة. (أ) درجة تقييم الجرح في موقع فغر المثانة خلال فترة المتابعة التي استمرت 7 أسابيع. (ب) صور تمثيلية لدرجات تقييم الجروح من 1 إلى 4، توضح التدرج من المظهر الطبيعي للجرح وصولاً إلى تكون القرحة. تم استبعاد الحيوانات التي تعاني من آفات جلدية مفتوحة وفقاً لمعايير الدراسة المحددة مسبقاً. مقياس الرسم = 5 ملم. (ج) قياس حجم معايرة فغر المثانة مقاساً بوحدة شارير (Charrière) خلال فترة المتابعة. البيانات في اللوحتين A وC معروضة كمتوسط ± انحراف معياري (SD). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

النتائج

خضع ما مجموعه 18 من الجرذان لعملية فغر المثانة. ولتأسيس هذه التقنية، تم إجراء العملية أولاً على ستة حيوانات لم تصب بإصابة في النخاع الشوكي (SCI) للتحقق من سلامتها وجدواها الأساسية، ولتقييم الإدارة بعد الجراحة في الحيوانات السليمة. بعد ذلك، تم إجراء عملية فغر المثانة بالتزامن مع إصابة رضية في النخاع الشوكي على مستوى الفقرات T8/T9 في 12 حيواناً. ومن بين هذه المجموعة، استُخدمت ستة حيوانات لمزيد من تحسين بروتوكول إدارة الجروح بعد الجراحة للحيوانات المصابة بإصابة في النخاع الشوكي. ثم طُبق النظام الناتج على مجموعة ثانية مكونة من ستة حيوانات كإثبات للمفهوم. وتمت مقارنة الحالة العامة مع الحيوانات التي تعرضت لإصابة رضية في النخاع الشوكي الصدري وحدها (الجدول 3).

مجموعة	عدد الحيوانات (n)	فغر المثانة	العلوم	نوع الإصابة	موقع الإصابة	أقصى درجة لمقياس BBB، المتوسط (الانحراف المعياري)	فترة المتابعة
فغر المثانة	6	نعم	لا	—	—	21.0 (0.0)	١-٢ شهر
علوم	8	لا	نعم	كدمة بقوة 250 كيلو داين (kDyn)	T8/T9	8.19 (2.84)	شهران
فغر المثانة + إصابة الحبل الشوكي (تحسينات إدارة الجروح)	6	نعم	نعم	كدمة بقوة 250 كيلو داين (kDyn)	T8/T9	10.33 (3.05)	١-٢ شهر
فغر المثانة + إصابة الحبل الشوكي	6	نعم	نعم	كدمة بقوة 250 كيلو داين (kDyn)	T8/T9	10.67 (0.75)	شهران

الجدول 3: المجموعات التجريبية. نظرة عامة على المجموعات التجريبية المدرجة في الدراسة، بما في ذلك عدد الحيوانات، وحالة فغر المثانة، وإصابة الحبل الشوكي (SCI)، وخصائص الإصابة، وأقصى درجة حركية وفق مقياس باسو وبيتي وبريسناهان (BBB)، وفترة المتابعة. تُعرض درجات BBB كمتوسط (الانحراف المعياري، SD).

كان إجراء عملية فغر المثانة بسيطاً من الناحية التقنية، دون حدوث أي مضاعفات أثناء الجراحة، أو نزيف، أو إصابة للأعضاء المجاورة (الشكل 1). وخلال السلسلة الأولية من التجارب، تطلب بروتوكول إدارة الجروح بعد الجراحة مراجعة بالتشاور مع أخصائي العناية بالجروح بسبب تهيج الجلد الناتج عن الجمع بين محدودية الحركة التي تلت إصابة الحبل الشوكي (SCI) والتعرض المستمر للبول. وبعد تنفيذ بروتوكول إدارة الجروح المعدل بعد الجراحة والموصوف أعلاه، لم يتم ملاحظة أي تدهور في الجلد من درجات أعلى. ومع إجراء المعايرة المنتظمة للحفاظ على نفاذية فغر المثانة، أتمت جميع الحيوانات الستة في مجموعة إثبات المفهوم فترة المتابعة التي استمرت لمدة شهرين، مما أدى إلى معدل نجاح إجرائي بنسبة 10%. كما لوحظت وظيفة الخزان للمثانة، والتي استُدل عليها من خلال تدفق البول من فغر المثانة بعد ضغط بطني خفيف، في 91.84% من التقييمات طوال فترة الدراسة.

تم تقييم عملية فغر المثانة بانتظام باستخدام نظام تسجيل جروح رباعي النقاط لتقييم التئام الجروح بعد الجراحة (الشكل 2A). مثلت الدرجة 1 الجلد الطبيعي، وأشارت الدرجة 2 إلى احمرار الجلد، وأشارت الدرجة 3 إلى علامات الالتهاب، بينما أشارت الدرجة 4 إلى تكون قرحة (الشكل 2B). وكان من المقرر استبعاد الحيوانات التي تعاني من آفات جلدية مفتوحة من الدراسة. بعد تدهور أولي في حالة الجرح خلال أول أسبوعين بعد الجراحة، بمتوسط درجة جرح بلغ 1.8 (SD 0.32)، ظل التئام الجروح مستقراً، حيث تراوحت متوسطات الدرجات بين 2.0 و 2.3 طوال فترة المتابعة التي استمرت لمدة شهرين (الشكل 2A). لم يتم استبعاد أي من الحيوانات. وفي ما مجموعه 10 حالات، تمت زيادة نظام جرعة enrofloxacin المنخفضة مؤقتاً من 0.5 mg إلى 1 mg (مرة واحدة يومياً، عن طريق الحقن تحت الجلد) لمدة 2–5 أيام بسبب تدهور درجة الجرح، أو فقدان وزن الجسم، أو تغير ملحوظ في رائحة البول قد يشير إلى عدوى حادة في المسالك البولية. ولم يتطلب الأمر استبدال enrofloxacin بمضاد حيوي بديل في أي من الحيوانات.

بدءاً من متوسط قطر لفتحة المثانة يبلغ 10.3 Charrière (انحراف معياري 0.94) في يوم الجراحة، انخفض حجم المعايرة بسرعة خلال الأسابيع الثلاثة الأولى إلى متوسط 6.70 Charrière (انحراف معياري 1.09). بعد ذلك، تباطأ معدل الانخفاض، ليصل متوسط حجم المعايرة إلى 5.3 Charrière (انحراف معياري 0.94) في نهاية فترة المتابعة التي استمرت شهرين (الشكل 2C). ولوحظ وجود ميل نحو تضيق الفصيلة تلقائياً. وفي سبع حالات، تمت إعادة فتحات المثانة المغلقة مؤقتاً بعناية عن طريق زيادة حجم مسبار المعايرة تدريجياً، بدءاً من حجم يقل بمقدار درجتين على الأقل عن آخر قطر موثق. وحدثت خمس من هذه الحالات خلال أول 7 أيام بعد الجراحة.

بعد مرحلة الالتئام الأولية، لم تظهر أي علامات على الألم أو الانزعاج. وأظهرت الحيوانات قيوداً سلوكية طفيفة تُعزى إلى عملية فغر المثانة. وكانت الحالة العامة، بما في ذلك وزن الجسم، متقاربة بين الحيوانات التي خضعت لعملية فغر المثانة وتلك التي تعرضت لإصابة النخاع الشوكي (SCI) وحدها (الشكل 3).

الشكل 3تغير وزن الجسم بعد إصابة الحبل الشوكي. النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم مقارنة بالقيمة السابقة للجراحة في الجرذان المصابة بإصابة النخاع الشوكي (SCI) التي عولجت عن طريق التعبير اليدوي للمثانة (SCI) أو فتح المثانة جراحياً (Vesicostomy + SCI) خلال فترة المتابعة التي استمرت 7 أسابيع. تُعرض البيانات في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري (SD). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

المناقشة

يوفر هذا البروتوكول أول وصف تفصيلي لعملية فغر المثانة في القوارض كوسيلة للتصريف البولي المستمر ومنخفض الضغط بعد إصابة الحبل الشوكي (SCI). وبالإضافة إلى وصف التقنية الجراحية، نقدم بروتوكولاً شاملاً لإدارة الجروح بعد الجراحة، والذي ثبت أنه ضروري لتحقيق متابعة ناجحة وطويلة الأمد. ونظراً لأن الجرذ نموذج حيواني صغير والهدف هو إنشاء فتحة مثانة صغيرة لتقليل التأثيرات المربكة وتعزيز التئام الجروح، فقد أثبتت النظارات المكبرة (تكبير 2.5–3.5×) أو المجهر الجراحي فائدة استثنائية. وقد أكدت المقارنة المباشرة لأحجام فغر المثانة (3 mm مقابل 5 mm) تفوق الشق الأصغر في تجربتنا. وإذا لم يكن هذا النهج التدخلي المحدود ممكناً من الناحية التقنية، فإن زيادة حجم الشق البطني قد تسهل الوصول. ومع ذلك، قبل خياطة المثانة، يجب تقليل الشق البطني مرة أخرى إلى 3 mm لإنشاء أبعاد مثالية لفغر المثانة. علاوة على ذلك، تم تصميم نهجنا لإنشاء فغر مثانة مرتفع، مما يسمح بوظيفة جزئية لخزان المثانة (لوحظ ذلك في 91.84% من الحالات طوال فترة المتابعة) ودرجة متحكم بها من تمدد المثانة مع مشاركة الحالب. ورغم أن الإجراء الجراحي نفسه بسيط تقنياً وينطوي على مخاطر منخفضة لحدوث مضاعفات أثناء العملية، فإن الرعاية المكثفة للجروح لاحقاً — لا سيما خلال المرحلة الأولى بعد الجراحة — قد تمثل العيب الرئيسي في هذه الطريقة. ويعد منع الإغلاق التلقائي لفغر المثانة أمراً ضرورياً للحفاظ على التصريف البولي المستمر ويتطلب معايرة منتظمة. يتطلب إجراء هذه العملية بأمان وقابلية للتكرار مشغلَين اثنين، مما يضع متطلبات كبيرة على الكادر، خاصة وأن المعايرة يجب أن تُجرى يومياً على الأقل خلال الأسابيع الثلاثة الأولى بعد الجراحة، ثم يوماً بعد يوم بعد ذلك.

ومن الأهمية بمكان أيضاً اتباع نظام صارم للعناية بالجروح وحماية الجلد. إذ تمثل عملية فتح المثانة (vesicostomy) بطبيعتها نقطة دخول محتملة لمسببات الأمراض، كما أن الجلد المحيط معرض باستمرار للبول، مما يجعل الموقع عرضة للتنقيع والالتهاب. وبالتعاون مع أخصائي العناية بالجروح، قمنا بتطوير وتحسين بروتوكولات إدارة الجروح قبل الجراحة وبعدها الموضحة هنا بشكل منهجي. وتشمل العناصر الأساسية تحضير مجال جراحي نظيف مع إزالة الشعر بشكل وافٍ، وتطبيق لاصق جلدي لإغلاق حواف الجرح الحديثة خلال مرحلة الالتئام الأولية، ثم التنظيف المنتظم اللاحق بمحلول صابون خفيف ومخفف وعامل مطهر متوافق مع الأغشية المخاطية. وقد ظهر ترطيب الجلد كعامل محدد مهم بشكل خاص في تعافي الجرح، مما سهل التجديد السريع للجلد وإعادة نمو الشعر. كما أثبت التطبيق اليومي السخي لفيلم واقٍ مرطب قائم على الزيت فعالية عالية في الحفاظ على ترطيب الجلد وتوفير حاجز ضد التلامس المباشر مع البول. وبمجرد استعادة نمو الشعر، استعادت سلامة الجلد عافيتها بشكل عام، وأصبح من الممكن تقليل كثافة تدابير العناية بالجروح.

بينما يُعد القسطرة استراتيجية إدارة المثانة القياسية لدى المرضى بعد إصابات الحبل الشوكي (SCI)⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹²، فإن الدراسات الحيوانية قبل السريرية — التي تُجرى بشكل أساسي على الجرذان¹⁴^,¹⁵ — محدودة للغاية في هذا الصدد. وتؤدي الممارسة الشائعة المتمثلة في التعبير اليدوي عن المثانة إلى إحداث انحياز منهجي في الدراسات التي تبحث في المسالك البولية السفلية (LUT) من خلال توليد ضغوط داخل المثانة غير فسيولوجية وإجهاد مفرط للأنسجة. بالإضافة إلى ذلك، فإن قصر هذه الممارسة عملياً على الإناث من الحيوانات يشكل قيداً هاماً في أبحاث إصابات الحبل الشوكي قبل السريرية في الجرذان. وتُعد القسطرة عبر الإحليل ممكنة في إناث الجرذان، ولكنها تتطلب عادةً التخدير (على سبيل المثال، الإيزوفلوران isoflurane)، وهو ما يمثل عائقاً رئيسياً. علاوة على ذلك، تتبول الجرذان تقريباً كل 8–10 min²⁷؛ لذا، سيتطلب الأمر إجراء القسطرة عدة مرات في اليوم لمنع التمدد المفرط للمثانة، مما يقلل من عمليتها كاستراتيجية تصريف روتينية. ويوفر إجراء فغر المثانة (Vesicostomy) نهجاً ممكناً للتصريف البولي المستمر ومنخفض الضغط في الجرذان المستيقظة بعد إصابات الحبل الشوكي¹⁶، وقد يقلل من التأثيرات المربكة المرتبطة بالتعبير اليدوي المتكرر عن المثانة. ومع ذلك، فإن ملاءمته الترجمية تتطلب تقييماً دقيقاً. فخلافاً لاستراتيجيات إدارة المثانة السريرية، مثل القسطرة المتقطعة، أو القساطر المستقرة، أو التبول الانعكاسي، فإن فغر المثانة يؤسس حالة من التحويل البولي المستمر دون دورات فسيولوجية من الامتلاء والتبول. وبناءً على ذلك، فهو لا يحاكي الظروف السريرية الشائعة بشكل مباشر، بل يمثل نموذجاً للمثانة التي تعاني من تخفيف ضغط مستمر.

في الدراسة الحالية، تم إجراء فغر المثانة عمداً كفتحة علوية عند قبة المثانة، مما يسمح بوظيفة جزئية كمستودع، وبدرجة محكومة من تمدد المثانة، وبمشاركة الحالبين. يحافظ هذا التكوين على مقاومة منخفضة للمخرج مع تجنب الانهيار الكامل للمثانة، وبذلك يقترب بشكل أكبر من مفهوم التصريف المستمر منخفض الضغط المستخدم سريرياً لحماية المسالك البولية العليا لدى الأطفال الذين يعانون من انسداد المخرج أو المثانة العصبية²⁸. ورغم استمرار تعطل آليات التخزين والتحكم في البول الطبيعية، فإن تكوين فغر المثانة العلوي قد يخفف من الإجهاد الشديد لجدار المثانة ويعزز توزيعاً أكثر فسيولوجية لامتلاء المثانة وتدفق البول من الحالبين مقارنة بالتنفيس البسيط فوق العانة أو التعبير اليدوي المتكرر للمثانة. وقد أظهر عمل حديث باستخدام نموذج فأري لفغر المثانة الجلدي أن تعطيل دورة التخزين-التفريغ الطبيعية في ظروف تحويل البول المؤقت يؤدي إلى إعادة تشكيل ملحوظة في المثانة، بما في ذلك زيادة واضحة في سمك الصفيحة المخصوصة، وانخفاض نسبة العضلات الملساء للمثانة، وضعف الاستجابات الانقباضية، وزيادة تنظيم Mrgprb2، وتعزيز الحساسية تجاه Substance P. تدعم هذه النتائج المفهوم القائل بأن التصريف المستمر منخفض الضغط بحد ذاته يمثل حالة فيزيولوجية مرضية متميزة وليس مجرد تقريب محايد للإدارة السريرية القياسية للمثانة²⁶. وتماشياً مع هذه النتائج، يجب اعتبار فغر المثانة في الجرذان بعد إصابة الحبل الشوكي (SCI) في المقام الأول كنموذج لإزالة الضغط المستمرة عن المثانة وتعطيل دورة عملها، بدلاً من كونه بديلاً مباشراً للقسطرة المتقطعة أو التبول الانعكاسي.

قد تكون هذه الميزة مفيدة لدراسة الاستجابات الذاتية للمثانة تجاه فقدان التعصيب في ظل ظروف يكون فيها مقاومة المخرج في أدنى مستوياتها. وفي الوقت ذاته، فإن التجاوز الكامل للإحليل يلغي المكونات ذات الصلة سريرياً بخلل وظائف المسالك البولية السفلية، بما في ذلك مقاومة الإحليل، ونشاط المصرة الخارجية، وDSD. وبناءً على ذلك، يُعد هذا النموذج أقل ملاءمة للأبحاث التي تركز على انسداد المخرج أو التفاعلات بين المثانة والمصرة.

علاوة على ذلك، فإن التصريف البولي المستمر يلغي بفعالية آليات التخزين والتحكم الطبيعية، وهو ما قد يؤثر بشكل مستقل على فيزيولوجيا المثانة، وامتثاليّتها، وإعادة تشكيل الأنسجة. وتشير النتائج المستمدة من نموذج فغر المثانة في الفئران²⁶ إلى أن تعطيل دورة التخزين والإفراغ الطبيعية يمكن أن يقلل من الحساسية الكولينرجية على الرغم من عدم تغير تعبير المستقبلات المسكارينية، مما يشير إلى حدوث تغيرات في مسارات نقل الإشارات النهائية. ويجب مراعاة هذه العوامل عند تفسير إمكانية التطبيق الانتقالية للنتائج التي تم الحصول عليها باستخدام هذا النموذج. فضلاً عن ذلك، يوفر فغر المثانة إمكانية تصورية لنمذجة مراحل مختلفة من إدارة المثانة بعد إصابة الحبل الشوكي (SCI) في نفس الحيوان. فخلال المرحلة الحادة التي تلي الإصابة، قد يحاكي التصريف المستمر منخفض الضغط عبر فغر المثانة العلوي الاستراتيجيات السريرية مثل القساطر البولية المقيمة أو القساطر فوق العانة وغيرها من أشكال تحويل المسار البولي التي تهدف إلى حماية المثانة والجهاز البولي العلوي (UUT) عن طريق تجنب الضغوط العالية داخل المثانة والاحتباس البولي. أما في المرحلة المزمنة اللاحقة، فإن الإغلاق الجراحي لفغر المثانة قد يسمح بالانتقال إلى حالة تخزين وإفراغ ذات ضغط عالٍ، مما يشبه إلى حد كبير المرضى الذين يتم علاجهم عن طريق القسطرة المتقطعة النظيفة، حيث يساهم امتلاء المثانة، والإفراغ غير الكامل، وضغوط التخزين المرتفعة في إعادة التشكيل والخلل الوظيفي على المدى الطويل.

يمكن لهذا النهج المتدرج أن يسهل إجراء الدراسات الطولية التي تقارن التكيفات الهيكلية والوظيفية والجزيئية للمثانة تحت ظروف تخفيف الضغط المستمر مقابل ظروف التخزين المستعادة ضمن نفس نموذج SCI. وبذلك، قد يساعد ذلك في فك الارتباط بين المكونات المرتبطة بالإصابة وتلك المرتبطة بالتصريف في حالة nLUTD، وسد الفجوة بين النماذج التجريبية قبل السريرية والتطور الزمني لإدارة المثانة في الممارسة السريرية. في الوقت الحالي، لا يزال هذا المفهوم افتراضياً ويتطلب دراسات مستقبلية مخصصة لإثبات الجدوى والسلامة والقابلية للتكرار، ومعرفة ملامح الديناميكا البولية الناتجة بعد إغلاق فتحة المثانة. وأخيراً، على الرغم من أن فتحة المثانة قد تسهل نظرياً إدارة المثانة لدى كلا الجنسين من خلال تجاوز التحديات المرتبطة بالقسطرة الإحليلية، إلا أن الدراسة الحالية أجريت حصرياً على إناث الجرذان. وبالمثل، فإن نماذج فتح المثانة الموجودة في القوارض، بما في ذلك دراسة الفئران الموصوفة أعلاه، قد أُنشئت بشكل أساسي في الحيوانات الإناث، مما يؤكد أن الأدلة القوية التي تدعم القابلية للتطبيق بغض النظر عن الجنس لا تزال محدودة. لذلك، تثبت البيانات الحالية الجدوى في إناث الجرذان فقط، وهناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان يمكن تحقيق نتائج مماثلة في الذكور وتقييم الاختلافات المحتملة المرتبطة بالجنس.

توفر عملية فغر المثانة في الجرذان المصابة بإصابة في الحبل الشوكي (SCI) طريقة مباشرة وقابلة للتكرار للتصريف البولي المستمر ومنخفض الضغط، لا سيما عند تنفيذها كفغر مثانة علوي يسمح بوظيفة جزئية للمستودع. ورغم أن هذا النموذج لا يحاكي القسطرة المتقطعة ويتجاوز مقاومة الإحليل وديناميكيات المصرة، إلا أنه يوفر بيئة مضبوطة لاستقصاء الاستجابات الذاتية للمثانة تجاه فقدان التعصيب واضطراب دورة التخزين-التفريغ في ظل ظروف الحد الأدنى من مقاومة المخرج. وبناءً على ذلك، فإن تطبيقه الانتقالي يقتصر أساساً على دراسات إعادة تشكيل المثانة، وتخفيف الضغط، والعناية العامة بالمثانة، كما تقتصر البيانات الحالية على الإناث. ويجب أن تمتد الدراسات المستقبلية لتشمل الذكور وتقييم الإغلاق التدريجي لفغر المثانة لإعادة إنشاء ظروف التخزين عالية الضغط، مما يعكس بشكل أفضل الإدارة السريرية المزمنة للمثانة.

الإفصاحات

يقر المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

يتوجه المؤلفون بالشكر إلى أخصائية العناية بالجروح Gerlinde Wiesinger لمساهمتها القيمة في تحسين بروتوكول إدارة الجروح.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9%	Fresenius Kabi، غراتس، النمسا	—	محلول ملحي معقم
إبرة تحت الجلد عيار 20G	سيرفوبراكس، فيزل، ألمانيا	مرجع L1 0201	تُستخدم لوضع أسلاك الفولاذ المقاوم للصدأ
قسطرة وريدية محيطية قياس 24G	B. Braun، سيمباخ، سويسرا	المرجع 4254074B	تُستخدم كقثطرة عبر الإحليل (بدون سلك توجيه)
إبرة تحت الجلد عيار 27G	B. Braun، ميلزونغن، ألمانيا	المرجع 4657705	تُستخدم للحقن
خيط جراحي فيكريل (Vicryl) مغلف مقاس 6-0	Ethicon، بورتوريكو، الولايات المتحدة الأمريكية	المرجع V134H	تُستخدم لتثبيت المثانة
محلول Actimaris forte لغسل الجروح	ActiMaris، أبينزيل، سويسرا	المرجع 30350	محلول هيبوكلوريت الصوديوم بتركيز 0.2%
محلول Actimaris لغسل الجروح للبشرة الحساسة	ActiMaris، أبينزل، سويسرا	مرجع 30300	محلول هيپوكلوريت الصوديوم بتركيز 0.04%
أتيباميزول (Antisedan 5 ملغم/مل)	أوريون فارما (Orion Pharma)، إسبو، فنلندا	لا يتوفر رقم كتالوج	مضاد التخدير
عصي معايرة المثانة (6–١١ تشاريèإعادة)	لا يتوفر مصنع	لا يوجد رقم كتالوج متاح	تُستخدم لمعايرة فغر المثانة
نصل مشرط من الفولاذ الكربوني رقم 11	Aesculap، توتلينغن، ألمانيا	المرجع BB511	شفرة المشرط
مرهم ديكسبانتينول للعين (2%)	Fresenius Kabi، غراتس، النمسا	مرجع RA4302436	مرهم للعين
إنروفلوكساسين (Baytril ٢٥ مجم/مل)	إيلانكو (Elanco)، مونهايم، ألمانيا	لا يتوفر رقم كتالوج	مضاد حيوي
جرذان لويس الإناث (بعمر 12 أسبوعاً)	Charles River Laboratories، سولزفيلد، ألمانيا	—	حيوانات التجارب
فنتانيل (50 µg/mL)	hameln pharma، هاميلن، ألمانيا	لا يتوفر رقم كتالوج	مخدر
فلومازينيل (0.1 ملغم/مل)	Fresenius Kabi، غراتس، النمسا	لا يتوفر رقم فهرس	مضاد التخدير
وسادة تدفئة	لينريك، ليتلهامبتون، المملكة المتحدة	لا يوجد رقم كتالوج متاح	تُستخدم للحفاظ على درجة حرارة الجسم
ملقط أدسون (Adson) ذو الخطاف	Fine Science Tools، هايدلبرغ، ألمانيا	11019-12	التعامل مع الأنسجة
ملقط مجهري معقوف	Medicon، توتلينغن، ألمانيا	13.71.62	ملاقط الجراحة المجهرية
ميلوكسيكام طويل المفعول (Metacam 5 ملغم/مل)	شركة بوهرينجر إنجلهايم، إنجلهايم آم راين، ألمانيا	لا يتوفر رقم كتالوج	مسكّن للألم
هلام تشحيم (Cathejell C)	مونتافيت، أبسام، النمسا	لا يوجد رقم كتالوج متاح	تُستخدم للقسطرة عبر الإحليل ومعايرة سنخ المثانة
ميديتوميدين (Sedator 1 مجم/مل)	ديشرا، أولندورف، ألمانيا	لا يتوفر رقم كتالوج	مُخدِّر
مجهر أو نظارات تكبير جراحية (2.5x)–3.5×)	إيفيدنت أوروبا جي إم بي إتش (Evident Europe GmbH)، فيينا، النمسا	Olympus SZ61	تُستخدم أثناء الجراحة المجهرية
مقصات دقيقة (مقصات بون)	فاين ساينس تولز (Fine Science Tools)، هايدلبرغ، ألمانيا	14084-08	مقصات الجراحة المجهرية
مقص النزيف الناموسي (Mosquito hemostat)	Fine Science Tools، هايدلبرغ، ألمانيا	13009-12	تُستخدم لتثبيت غرز التثبيت (stay sutures)
غشاء واقٍ مرطب قائم على الزيت	بانين، روفيغو، إيطاليا	لا يتوفر رقم كتالوج	حماية الجلد بعد الجراحة
محلول البوفيدون أيودين (7.5%)	بي براون، ميلسونجين، ألمانيا	لا يوجد رقم كتالوج متاح	مطهر للجلد
مقبض مشرط رقم 3	Fine Science Tools، هايدلبرغ، ألمانيا	10003-12	متوافق مع شفرة المشرط رقم 11
ملقط مسنن صغير	Fine Science Tools، هايدلبرغ، ألمانيا	11050-10	تُستخدم لمعالجة الجلد المحيط بالإحليل
سلك من الفولاذ المقاوم للصدأ	Vöميل، كرونبرغ، ألمانيا	لا يوجد رقم كتالوج متاح	تُستخدم لغرز الأسلاك الواقية
حقنة، 1 مللتر	Becton Dickinson، فيينا، النمسا	المرجع 303172	تُستخدم لإعطاء المخدر والمضاد
لاصق جلدي موضعي	إيثيكون (Ethicon)، بورتوريكو، الولايات المتحدة الأمريكية	المرجع AHVM12	لاصق جلدي

المراجع

Fowler CJ, Griffiths D, de Groat WC. The neural control of micturition. Nat Rev Neurosci. 2008;9(6):453-66.
de Groat WC, Yoshimura N. Anatomy and physiology of the lower urinary tract. Handb Clin Neurol. 2015;130:61-108.
de Groat WC, Wickens C. Organization of the neural switching circuitry underlying reflex micturition. Acta Physiol. 2013;207(1):66-84.
Taweel WA, Seyam R. Neurogenic bladder in spinal cord injury patients. Res Rep Urol. 2015;7:85-99.
Weld KJ, Dmochowski RR. Effect of bladder management on urological complications in spinal cord injured patients. J Urol. 2000;163(3):768-72.
Panicker JN, Fowler CJ, Kessler TM. Lower urinary tract dysfunction in the neurological patient: clinical assessment and management. Lancet Neurol. 2015;14(7):720-32.
Panicker JN. Neurogenic bladder: epidemiology, diagnosis, and management. Semin Neurol. 2020;40(5):569-79.
Savic G, et al. Long-term survival after traumatic spinal cord injury: a 70-year British study. Spinal Cord. 2017;55(7):651-8.
Kinnear N, et al. The impact of catheter-based bladder drainage method on urinary tract infection risk in spinal cord injury and neurogenic bladder: a systematic review. Neurourol Urodyn. 2020;39(2):854-62.
Sartori AM, et al. Summary of the 2024 update of the European Association of Urology Guidelines on neurourology. Eur Urol. 2024;85(6):543-55.
Ong HL, et al. Conservative bladder management and medical treatment in chronic spinal cord injury patients. J Clin Med. 2023;12(5):2021
Abrams P, et al. A proposed guideline for the urological management of patients with spinal cord injury. BJU Int. 2008;101(8):989-94.
Barre-Sinoussi F, Montagutelli X. Animal models are essential to biological research: issues and perspectives. Future Sci OA. 2015;1(4):FSO63.
Ferreira A, Nascimento D, Cruz CD. Molecular mechanisms operating in animal models of neurogenic detrusor overactivity: a systematic review focusing on bladder dysfunction of neurogenic origin. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3273.
Doelman AW, et al. Assessing neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury: animal models in preclinical neuro-urology research. Biomedicines. 2023;11(6):1539.
Bauer S, et al. Translational pitfalls in SCI bladder research: the hidden role of urinary drainage techniques in the rat model. Biology (Basel). 2025;14(8):928.
Chang SM, et al. Urologic status of 74 spinal cord injury patients from the 1976 Tangshan earthquake, and managed for over 20 years using the Crede maneuver. Spinal Cord. 2000;38(9):552-4.
GBD SCI Collaborators. Global, regional, and national burden of spinal cord injury, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2023;22(11):1026-47.
Ding W, et al. Spinal cord injury: the global incidence, prevalence, and disability from the Global Burden of Disease Study 2019. Spine (Phila Pa 1976). 2022;47(21):1532-40.
Di Benedetto V, et al. Vesicostomy in childhood: indications and results. Pediatr Surg Int. 1996;11(5-6):348-50.
Vallasciani S, et al. Permanent cutaneous vesicostomy: a pragmatic approach to safely manage lower urinary tract dysfunction in pediatric patients with chronic and life-limiting conditions and neuropathic bladders. Front Pediatr. 2024;12:1409608.
Donmez MI, et al. Long-term outcomes of cutaneous vesicostomy in patients with neuropathic bladder caused by spina bifida. J Pediatr Urol. 2017;13(6):622.e1-622.e4.
Carpenter AR, Becknell B, Hirselj DA, McHugh KM. Urinary diversion via cutaneous vesicostomy in the megabladder mouse. Methods Mol Biol. 2012;886:393-402.
Seyam RM, et al. Penile autotransplantation in rats: an animal model. Urol Ann. 2013;5(4):255-8.
Becknell B, et al. Struvite urolithiasis and chronic urinary tract infection in a murine model of urinary diversion. Urology. 2013;81(5):943-8.
Teimouri A, Wilcox DT, Malykhina AP, Wood D. Structural and functional bladder changes associated with disrupted voiding cycle in a murine model of cutaneous vesicostomy. J Pediatr Urol. 2026;22(1):105675.
Herrera GM, Meredith AL. Diurnal variation in urodynamics of rat. PLoS One. 2010;5(8):e12298.
Salih EM, et al. Temporary vesicostomy in pediatrics: what are the potential predictors of functional and morphological improvement of the upper urinary tract? J Pediatr Urol. 2021;17(6):834.e1-834.e9.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إجراء فغر المثانة إصابة الحبل الشوكي المسالك البولية السفلية إدارة المثانة الأبحاث قبل السريرية تحويل المسار البولي إعادة تشكيل المثانة

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

أبقِني على اطلاع: