مقالة مراجعة

التقدم البحثي في الآليات المحتملة والإدارة متعددة الوسائط لأمراض القلب والنفس

54 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/72808

⸱

سبتمبر 8, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

تتناول هذه المراجعة السردية العلاقات ثنائية الاتجاه بين القلق والاكتئاب وبين مرض الشريان التاجي، والمتلازمة التاجية الحادة، وفشل القلب. وتلخص هذه المراجعة الخلل الوظيفي في الغدد الصماء العصبية، والالتهابات، وضعف المتقدرات، وتغيرات ميكروبيوم الأمعاء، وإشارات القلب والدماغ، واستراتيجيات الإدارة متعددة الوسائط، واتجاهات الأبحاث المستقبلية.

الملخص

غالباً ما تتزامن أمراض القلب والأوعية الدموية مع القلق والاكتئاب، مما يخلق علاقة ثنائية الاتجاه ومعقدة بين الصحة النفسية وصحة القلب والأوعية الدموية. قد يؤدي القلق والاكتئاب إلى زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وإعاقة الالتزام بالعلاج والإدارة الذاتية للمرض، والمساهمة في تدهور النتائج على المدى الطويل. وعلى العكس من ذلك، قد تؤدي الأحداث الحادة في القلب والأوعية الدموية، والأعراض الجسدية المستمرة، والقيود الوظيفية إلى تحفيز أو تفاقم الضيق النفسي. تركز هذه المراجعة السردية على مرض الشريان التاجي، والمتلازمة التاجية الحادة، وفشل القلب، وتلخص الارتباطات الوبائية، والآثار السريرية، والآليات المحتملة، واستراتيجيات الإدارة المتعلقة بالقلق والاكتئاب. تشمل الآليات المناقشة خلل التنظيم العصبي الصماوي والذاتي، والالتهابات، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا، وتغيرات ميكروبيوم الأمعاء، والتواصل بين القلب والدماغ. كما تبحث المراجعة في النهج المتكاملة التي تشمل علاج القلب والأوعية الدموية، والتدخلات النفسية، وإعادة التأهيل البدني، والعلاج الدوائي، والدعم الاجتماعي، والإدارة الرقمية. ينبغي أن تعمل الأبحاث المستقبلية على توحيد معايير التشخيص ومقاييس النتائج، وتوضيح المسارات الآلية الرئيسية، وتطوير تصنيفات نمطية ذات دلالة سريرية، وتحديد المؤشرات الحيوية المفيدة، وتقييم التدخلات الشاملة في دراسات متعددة المراكز. ومن شأن هذه الجهود أن تعزز الكشف المبكر، وتصنيف المخاطر، والعلاج الفردي، والإدارة طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من حالات مشتركة من أمراض القلب والأوعية الدموية والصحة النفسية.

المقدمة

تُعد أمراض القلب والأوعية الدموية واضطرابات الصحة النفسية، وخاصة القلق والاكتئاب، من المساهمين الرئيسيين في عبء المرض العالمي، ويزيد تعايشهما من تعقيد الإدارة السريرية. ويشير مرض القلب والنفس (Psychocardiological disease) بشكل عام إلى حالة سريرية يتعايش فيها مرض القلب والأوعية الدموية أو الأعراض المرتبطة به مع مشاكل الصحة النفسية، حيث تؤثر كل حالة على ظهور الحالة الأخرى وتطورها ومآلها 1. ويشيع القلق والاكتئاب بين المرضى الذين يعانون من مرض الشرايين التاجية، بما في ذلك المتلازمة التاجية الحادة ومرض الشرايين التاجية المزمن، وكذلك بين المصابين بفشل القلب. وقد يؤدي التعايش بين أمراض القلب والأوعية الدموية واضطرابات الصحة النفسية هذه إلى إضعاف الالتزام بالعلاج وتدهور جودة الحياة، مع زيادة مخاطر إعادة دخول المستشفى، والوقوع في أحداث قلبية وعائية ضارة، وزيادة معدلات الوفيات 2.

تدعم الأدلة المتراكمة وجود ارتباط ثنائي الاتجاه بين أمراض القلب والأوعية الدموية والاكتئاب3. فقد يساهم الإجهاد النفسي المزمن والحالات العاطفية السلبية في تطور وتفاقم أمراض القلب والأوعية الدموية من خلال تنشيط المحور الوطائي-النخامي-الكظري (HPA)، والخلل الوظيفي اللاإرادي، والاستجابات المناعية والالتهابية، والسلوكيات غير الصحية4. وعلى العكس من ذلك، فإن نوبات القلب والأوعية الدموية، والأعراض الجسدية المستمرة، والقيود الوظيفية قد تؤدي إلى تفاقم القلق والاكتئاب.

على الرغم من توسع الأبحاث في هذا المجال في السنوات الأخيرة، لا يزال هناك تباين كبير بين الدراسات في فئات الأمراض، وأدوات التقييم النفسي، ومعايير التشخيص، ومقاييس النتائج، كما لا تزال بعض النتائج غير متسقة. كما تتقيد الممارسة السريرية بضعف التعرف على مشاكل الصحة النفسية، ومسارات الإحالة غير المحددة بدقة، وعدم كفاية التعاون بين التخصصات. إن التوليف الشامل للأدلة المتاحة وفهم أكثر وضوحاً للعلاقة ثنائية الاتجاه بين الصحة النفسية وصحة القلب والأوعية الدموية قد يسهل الكشف المبكر، والتقييم الموحد، والإدارة المتكاملة، والأبحاث المستقبلية.

مراجعة ومنظور

أُجريت هذه الدراسة كمراجعة سردية. تم إجراء بحث منهجي في الأدبيات عبر قواعد بيانات PubMed وWeb of Science وEmbase والبنية التحتية الوطنية للمعرفة في الصين (CNKI)، مع تحديد تاريخ نهائي للبحث في 30 أبريل 2026. ركز البحث على الوبائيات، والآليات الكامنة، والفحص، وعلاج مرض الشريان التاجي، وفشل القلب، والقلق، والاكتئاب، والضغط النفسي. شملت المنشورات المؤهلة الإرشادات التوجيهية الصادرة باللغتين الصينية والإنجليزية، وبيانات إجماع الخبراء، والمراجعات المنهجية، والتحليلات التلوية، والتجارب السريرية، والدراسات الرصدية، والدراسات قبل السريرية ذات الصلة. تم استبعاد السجلات المكررة، والدراسات غير المرتبطة بالمراجعة، والتقارير التي تحتوي على معلومات غير كافية، والمقالات التي لا تتوفر نصوصها الكاملة، والدراسات التي لم تدعم المواضيع الرئيسية لهذه المراجعة.

بعد إزالة السجلات المكررة، تم فحص العناوين والملخصات، تلا ذلك تقييم النصوص الكاملة. أُعطيت الأولوية للأدلة السريرية عالية الجودة، مع الاحتفاظ بالدراسات المرجعية وتدعيمها بمنشورات ذات صلة وعالية الجودة من السنوات 3-5 الماضية. صُنفت الأدلة المشمولة إلى سريرية، أو حيوانية، أو خلوية، أو نظرية، حيث استُخدمت الدراسات قبل السريرية بشكل أساسي لدعم الآليات المحتملة. وتم تجميع الأدلة المتعلقة بالتدخلات سردياً وفقاً لتصميم الدراسة، واتساق النتائج، وإمكانية الترجمة السريرية لتقييم ومقارنة مدى نضج الأدلة المتاحة.

1. الوبائيات

يعد القلق والاكتئاب من الأمراض المصاحبة الشائعة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. ومن بين المرضى المصابين بأمراض القلب، بلغت معدلات الانتشار المسجلة لأعراض الاكتئاب وأعراض القلق والتوتر 31.3% و32.9% و57.7% على التوالي5. ويبلغ الانتشار الإجمالي للاكتئاب بين المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية حوالي 19%6. أما بين المرضى الذين يعانون من فشل القلب، فيُقدر انتشار الاكتئاب بأي درجة من الشدة بنسبة 41.9%7. ومع ذلك، يختلف انتشار أعراض القلق والاكتئاب بشكل كبير بين المرضى المنومين في المستشفيات الذين يعانون من فشل القلب8. ويؤثر الاكتئاب الجسيم على حوالي 19.8% من المرضى الناجين من احتشاء عضلة القلب الحاد9. كما يشير المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب مع وجود شرايين تاجية غير انسدادية (MINOCA) أو متلازمة تاكوتسوبو تكراراً إلى تدهور الصحة النفسية وانخفاض جودة الحياة بعد وقوع الحدث الحاد. ومع ذلك، فإن الأدلة المتاحة محدودة بسبب ارتفاع خطر الانحياز10.

هناك علاقة تبادلية بين الاضطرابات النفسية وأمراض القلب والأوعية الدموية. فقد أظهرت دراسات أترابية استشرافية واسعة النطاق أجريت على عامة السكان أن الاكتئاب يرتبط بزيادة مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية1. وبين المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب، وجدت الدراسات أن الاكتئاب الجسيم بعد الخروج من المستشفى يرتبط بزيادة خطر الوفيات القلبية على المدى القصير12. كما تم توثيق نقص تروية عضلة القلب الناجم عن الضغط النفسي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر13، وهو ما يرتبط بخطر أعلى لوقوع أحداث قلبية وعائية لاحقة14. ويرتبط العزل الاجتماعي والعيش وحيداً أيضاً بزيادة خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بين المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية15. وعلاوة على ذلك، تشير دراسات العشوائية المندلية إلى أن الاكتئاب قد يساهم في زيادة خطر حدوث نتائج قلبية وعائية معينة16، مما يدعم أهمية الفحص النفسي المبكر والإدارة القائمة على تصنيف المخاطر.

2. الآليات الفسيولوجية المرضية

قد ينتج المرض النفسي القلبي عن التأثيرات المجتمعة للاختلال التنظيمي العصبي الصماوي والمستقل، والالتهاب، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا، واختلال توازن ميكروبيوم الأمعاء، وتغير التواصل بين القلب والدماغ.

1. المحور التنظيمي العصبي الصماوي واللاإرادي

يمكن للحالات العاطفية السلبية، مثل القلق والاكتئاب، أن تنشط النواة المجاورة للبطينات في منطقة تحت المهاد والدوائر القشرية والجهاز الحوفي المرتبطة بها. ويعز هذا التنشيط إفراز الهرمون المطلق لموجهة القشرة (CRH)، والأرجنين فازوبريسين، والهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، والكورتيزول. كما أنه يزيد من النشاط السمبثاوي ويقلل من التنظيم الباراسمبثاوي17، مما يؤثر بالتالي على العقدة الجيبية الأذينية، وعضلة القلب، والأوعية الدموية التاجية.

مخطط الإجهاد العصبي الصماوي؛ تأثير الكورتيزول على البلاعم القلبية وضمور الخلايا العضلية القلبية.
الشكل 1يؤثر الإجهاد النفسي على القلب من خلال المحور الوطائي-النخامي-الكظري والجهاز العصبي الذاتي. يؤدي الإجهاد النفسي إلى تنشيط النواة المجاورة للبطين وتحفيز المحور الوطائي-النخامي-الكظري، مما يؤدي إلى إفراز الهرمون المطلق لموجهة القشرة، والفازوبريسين الأرجنيني، والهرمون الموجه لقشرة الكظر، والكورتيزول. ويعمل الكورتيزول على عن طريق مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في البلاعم القلبية، مما يؤثر على إشارات الالتهاب، واستقطاب البلاعم، وإصابة الخلايا العضلية القلبية، وإعادة تشكيل القلب. وبالتوازي مع ذلك، يؤثر زيادة النشاط السمبثاوي على العقدة الجيبية الأذينية، وعضلة القلب، والشرايين التاجية. كما يوضح الشكل التفاعلات التنظيمية التي تشمل الإكسوسومات المشتقة من الخلايا العضلية القلبية، والخلايا الجذعية الميزنكيمية، ومسار PD-1/PD-L1. الاختصارات: PVN، النواة المجاورة للبطين؛ CRH، الهرمون المطلق لموجه القشرة؛ AVP، أرجين فازوبريسين؛ ACTH، الهرمون الموجه لقشر الكظر؛ GR، مستقبل القشرانيات السكرية؛ IL-6، إنترلوكين 6؛ TNF-α، عامل نخر الورم ألفا؛ IL-1β، إنترلوكين 1 بيتا؛ miRNA، حمض ريبوزي نووي ميكروي؛ MSC، خلية جذعية ميزنشيمية؛ PD-L1، بروتين الموت المبرمج 1؛ HPA، المحور الوطائي-النخامي-الكظري. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

تنظم الجلوكوكورتيكويدات الاستجابات الالتهابية وإصلاح الأنسجة من خلال مستقبلات الجلوكوكورتيكويد التي يتم التعبير عنها في الخلايا البلعمية. وفي النماذج التجريبية لاحتشاء عضلة القلب، يؤدي فقدان مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الخلايا النخاعية إلى ضعف التمايز الوظيفي للخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة، ويرتبط ذلك بتكون ندبات غير طبيعية، وتكون أوعية دموية، وإعادة تشكيل البطين18. وبناءً عليه، فإن اختلال إشارات مستقبلات الجلوكوكورتيكويد قد يغير من عملية الالتهاب وإصلاح الأنسجة بعد إصابة عضلة القلب عن طريق تعطيل وظيفة الخلايا البلعمية.

بعد إصابة عضلة القلب، يزداد تعبير السيتوكينات الالتهابية، بما في ذلك عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وإنترلوكين 1 بيتا (IL-1β)، وإنترلوكين 6 (IL-6)، في الخلايا غير القلبية مثل البلاعم. وترتبط هذه التغييرات بترسب الكولاجين وإعادة تشكيل البطين، مما يشير إلى أن الالتهاب الموضعي وإشارات الباراكرين تساهم في تنظيم البيئة الدقيقة لعضلة القلب19. كما يمكن للخلايا القلبية المصابة إطلاق إكسوسومات تحتوي على microRNAs محددة. ومن بينها، ينظم miR-146a-5p الإكسوسومي استقطاب البلاعم وتعبير الجينات المرتبطة بالالتهاب، مما يوفر دليلاً قبل سريري على التواصل ثنائي الاتجاه بين الخلايا القلبية والخلايا المناعية20.

تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن بروتين PD-L1 (programmed death-ligand 1) الذي تحمله الأجسام الموتية المستمدة من الخلايا الجذعية الميزنكيمية يمكن أن يتفاعل مع بروتين PD-1 (programmed cell death protein 1) الموجود على البلاعم. ويؤدي هذا التفاعل إلى إعادة برمجة عملية التمثيل الغذائي وتعزيز التحول من النمط الظاهري المحفز للالتهاب إلى نمط مضاد للالتهاب. ومع ذلك، فقد تم الحصول على هذه النتائج من نموذج لإصابة الرئة الحادة، وتتطلب صلتها بإصابات القلب المرتبطة بالضغط النفسي مزيداً من التحقق21. وفي نموذج لاعتلال عضلة القلب الناجم عن الضغط، حدّ إشارات PD-1/PD-L1 من التهاب عضلة القلب؛ حيث أدى حصر هذا المسار إلى إطالة الاستجابة الالتهابية وتأخير تعافي بنية ووظيفة البطين الأيسر2.

2. المحور المناعي الالتهابي والالتهابي العصبي

يُعد التنشيط الالتهابي سمة مرضية هامة تشترك فيها الأمراض النفسية القلبية. فقد يعاني المرضى المصابون بأمراض القلب والأوعية الدموية وأعراض الاكتئاب من ارتفاع في المؤشرات الالتهابية، بما في ذلك البروتين التفاعلي C (CRP)، وIL-6، وTNF-α23. وقد ارتبطت المستويات المرتفعة من IL-6 وTNF-α والمؤشرات الالتهابية المركبة بظهور الاكتئاب، على الرغم من أن النتائج المتعلقة بالارتباط الطولي بين CRP والاكتئاب لا تزال غير متسقة24. قد تؤثر الوسائط الالتهابية على سلامة ووظيفة الحاجز الدموي الدماغي، بالإضافة إلى مناطق الدماغ المشاركة في التنظيم العاطفي25. وقد يساهم الالتهاب العصبي المرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية في التواصل ثنائي الاتجاه بين القلب والدماغ26. كما تشير الدراسات قبل السريرية إلى تورط نمط ظاهري للخلايا الدبقية الصغيرة المحفزة للالتهاب في السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب المرتبطة بالتوتر. ومع ذلك، لا تزال الأدلة المباشرة على هذه الآلية في الأمراض النفسية القلبية البشرية محدودة.

تمثل سلسلة تفاعلات مستقبل Toll-like 4 (TLR4)/العامل النووي كابا B (NF-κB)/الجسيم الالتهابي NLRP3 (المستقبل الشبيه بـ NOD الذي يحتوي على نطاق البيرين 3) مساراً محتملاً يربط بين تنشيط المناعة الفطرية، وتضخيم الالتهاب، وإصابة البطانة الوعائية.

مخطط مسار إشارات الخلية؛ التعرف على عديد السكاريد الشحمي (LPS)، واستجابة السيتوكين في البلاعم، وتنشيط العامل النووي كابا B (NF-kB).
الشكل 2تضخيم الالتهاب وتصلب الشرايين بوساطة عديد السكاريد الشحمي/المستقبل الشبيه بالتول 4. يعمل عديد السكاريد الشحمي على تنشيط المستقبل الشبيه بالتول 4 في الخلايا البلعمية، مما يحفز إشارات العامل النووي كابا B والتنشيط المعتمد على أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندرية للجسيم الالتهابي NOD-like receptor family pyrin domain containing 3. وتعز هذه المسارات إنتاج ونضج السيتوكينات المحفزة للالتهاب، بما في ذلك إنترلوكين-1 بيتا، وإنترلوكين-6، وعامل نخر الورم ألفا. وتساهم إشارات الالتهاب المستمرة في تنشيط البطانة الغشائية، واستقطاب الخلايا الوحيدة، وتكوين الخلايا الرغوية، وتراكم الدهون، وتطور اللويحات، وعدم استقرار هذه اللويحات. الاختصارات: LPS، عديد السكاريد الشحمي؛ TLR4، مستقبل شبييه بالتول 4؛ NF-κB، العامل النووي كابا بي؛ ROS، أنواع الأكسجين التفاعلية؛ NLRP3، عائلة المستقبلات الشبيهة بـ NOD المحتوية على نطاق البيرين 3؛ IL-1β، إنترلوكين 1 بيتا؛ IL-6، إنترلوكين 6؛ TNF-α، عامل نخر الورم ألفا؛ caspase-1، سيستين-أسبارتيك بروتياز 1. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

يمكن لإشارات الإجهاد الخلوي، بما في ذلك تدفق البوتاسيوم إلى الخارج، وأنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا، وتلف الليزوزومات، أن تعز تجميع الجسيم الالتهابي NLRP3 وتنشيط caspase-1. وتدفع هذه العمليات نضج وإطلاق IL-1β و IL-1827. ويوفر زيادة تعبير NLRP3 و caspase-1 في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الجسيم أدلة سريرية أولية على مشاركة هذا المسار28. ومع ذلك، لا تزال العلاجات التي تستهدف الجسيم الالتهابي NLRP3 في مراحل مبكرة من التطوير29.

يمكن للحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) المنطلق من الميتوكوندريا التالفة أن يعمل كنمط جزيئي مرتبط بالتلف. يتم التعرف على mtDNA السيتوزولي بواسطة سينثيز GMP-AMP الحلقي (cGAS)، الذي يحفز إنتاج GMP-AMP الحلقي (cGAMP) ويقوم لاحقاً بتنشيط محفز جينات الإنترفيرون (STING). ويعز STING المنشط التعبير عن إنترفيرونات النوع I والسيتوكينات المحرضة للالتهاب من خلال مسارات إشارات TANK-binding kinase 1 (TBK1)، وعامل تنظيم الإنترفيرون 3 (IRF3)، و NF-κB30. وقد يربط التآثر بين مساري cGAS-STING و NLRP3 بين تلف الميتوكوندريا وتنشيط المناعة الفطرية وتضخيم الالتهاب. كما يمكن للالتهاب أن يغير الاستثارة العصبية واللدونة التشابكية من خلال مسار الكينورين31.

3. الخلل الوظيفي للميتوكوندريا والتنظيم الأيضي

قد يوفر الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا رابطاً ميكانيكياً بين الإجهاد التأكسدي، والالتهاب، وإصابة عضلة القلب، والاضطرابات العاطفية. وقد ارتبط الضغط النفسي بتغيرات في استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا، والتوازن التأكسدي والاختزالي، والسلامة التركيبية32. كما يمكن للضغط المزمن أو المفرط أن يضعف الفسفرة التأكسدية، ويقلل من إنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، ويزيد من تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). وقد تؤدي هذه التغيرات إلى اختلال جهد غشاء الميتوكوندريا، وتوازن الكالسيوم، والموت الخلوي المبرمج، وإمدادات الطاقة الخلوية، مما يؤدي بالتالي إلى ضعف كل من انقباض عضلة القلب والوظيفة العصبية.

تضمن مراقبة جودة الميتوكوندريا عمليات التخليق الحيوي، والاندماج والانشطار، والبلعمة الذاتية للميتوكوندريا (mitophagy). ويساهم التخليق الحيوي للميتوكوندريا المعتمد على المساعد المنشط لمستقبل غاما المنشط بمكاثر البيروكسيسوم 1 ألفا (PGC-1α)، وديناميكيات الميتوكوندريا التي تنظمها بروتينات mitofusin 1 (MFN1) وmitofusin 2 (MFN2) وoptic atrophy 1 (OPA1) وdynamin-related protein 1 (DRP1)، بشكل مشترك في الحفاظ على سلامة شبكة الميتوكوندريا وكفاءة التنفس. كما تشارك البلعمة الذاتية للميتوكوندريا بوساطة PINK1/Parkin في التوازن الميتوكوندري وإصابة الأنسجة في النماذج التجريبية لأمراض القلب والأوعية الدموية3. وفي ظروف الإجهاد والالتهاب، يمكن أن يؤدي اختلال هذه العمليات إلى تفتت مفرط للميتوكوندريا، وضعف في وظائفها، وزيادة في إنتاج ROS.

تتيح عملية الميتوفاجي (الالتهام الذاتي للميتوكوندريا) التي يتوسطها PINK1/Parkin التعرف على الميتوكوندريا التالفة وإزالتها. فعندما ينخفض جهد غشاء الميتوكوندريا، يتم استدعاء Parkin بشكل انتقائي إلى الميتوكوندريا التالفة ويعز تحللها عن طريق الالتهام الذاتي34. كما تشير الدراسات المخبرية In vitro إلى أن اليوبيكويتين المفسفر الناتج عن نشاط PINK1 يستدعي مستقبلات الالتهام الذاتي، بما في ذلك optineurin (OPTN) وnuclear dot protein 52 (NDP52)، مما يؤدي بذلك إلى بدء عملية الميتوفاجي35.

عندما يختل ضبط جودة الميتوكوندريا، لا يمكن إزالة الميتوكوندريا التالفة بكفاءة، مما يؤدي إلى التراكم المستمر لـ ROS وmtDNA وغيرها من الجزيئات المرتبطة بالتلف. يوضح الشكل 3 التسلسل الذي يربط بين خلل ضبط جودة الميتوكوندريا، وإطلاق إشارات الخطر، وتنشيط المناعة الفطرية. يمكن لهذه الإشارات المرتبطة بالتلف أن تعمل كمنشطات علوية لمسارات cGAS-STING وNLRP3، مما يؤدي بالتالي إلى تضخيم الاستجابات المناعية الفطرية والالتهابية.

مخطط عملية تضرر الميتوكوندريا مع تأثير الإجهاد، والبلعمة الميتوكوندرية، والتنشيط المناعي، وتأثيرات القلب.
الشكل 3التضخيم الالتهابي الذي ينطوي على خلل في مراقبة جودة الميتوكوندريا، وتنشيط المناعة الفطرية، وإصابة القلب والدماغ. يمكن أن يؤدي الإجهاد والالتهاب إلى ضعف مراقبة جودة الميتوكوندريا وعملية الميتوفاجي (البلعمة الذاتية للميتوكوندريا) التي يتوسطها بروتينا PINK1 وParkin، مما يؤدي إلى تراكم الميتوكوندريا التالفة. وتطلق هذه الميتوكوندريا الحمض النووي الميتوكوندري، وأنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندرية، والأنماط الجزيئية المرتبطة بتلف الميتوكوندريا، والتي تعمل بدورها على تنشيط مساري cGAS-STING وNLRP3. ويعز الاستجابة الالتهابية الناتجة إشارات الإنترفيرون من النوع الأول والعامل النووي كابا بي (nuclear factor kappa B)، وتنشيط caspase-1، وإفراز السيتوكينات. وقد يؤدي الالتهاب المستمر إلى تفاقم إصابة الميتوكوندريا والمساهمة في ضعف وظائف القلب، والقابلية للإصابة باضطراب نظم القلب، وانخفاض إمداد الطاقة العصبية، وتغير اللدونة التشابكية، وضعف التنظيم العاطفي. الاختصارات: ROS، أنواع الأكسجين التفاعلية؛ PINK1، كيناز 1 المحفز بـ PTEN؛ Parkin، بروتين باركين ريبوتيك RBR E3 يوبيكويتين ليغاز؛ LC3، البروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة 1 السلسلة الخفيفة 3؛ mtDNA، الحمض النووي الميتوكوندري؛ mtROS، أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندرية؛ mtDAMPs، الأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف الميتوكوندري؛ cGAS-STING، سينثاز GMP-AMP الحلقي-محفز جينات الإنترفيرون؛ IFNs، إنترفيرونات؛ NF-κB، العامل النووي كابا B؛ NLRP3، مستقبل من عائلة NOD يحتوي على نطاق بيرين 3؛ IL-1β، إنترلوكين 1 بيتا؛ IL-18، إنترلوكين 18؛ IL-6، إنترلوكين 6؛ TNF-α، عامل نخر الورم ألفا؛ ATP، أدينوسين ثلاثي الفوسفات. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

4. محور ميكروبيوتا الأمعاء-الأمعاء-القلب-الدماغ

تساهم ميكروبات الأمعاء في كل من محور الأمعاء-القلب36 ومحور الميكروبات-الأمعاء-الدماغ37 من خلال مسارات مناعية وأيضية وعصبية ومسارات متعلقة بالحاجز المعوي. وتحدث المستقلبات الميكروبية مجموعة واسعة من التأثيرات البيولوجية. فقد أظهرت دراسة بشرية أن ميكروبات الأمعاء تستقلب الفوسفاتيديل كولين الغذائي إلى ثلاثي ميثيل أمين، والذي يتحول لاحقاً إلى أكسيد ثلاثي ميثيل الأمين (TMAO)، وأن ارتفاع مستويات TMAO في الدورة الدموية يرتبط بمخاطر القلب والأوعية الدموية38. كما ترتبط مستويات TMAO الأعلى لدى مرضى فشل القلب بنتائج سريرية أسوأ39. وتشير الأدلة المستمدة من دراسات متكاملة على البشر والحيوانات إلى أن L-carnitine الغذائي يمكن أن يتم استقلابه بواسطة ميكروبات الأمعاء لتوليد TMAO وتعزيز تصلب الشرايين40. وقد يزيد TMAO أيضاً من تفاعلية الصفائح الدموية وإمكانية حدوث التخثر41. أما المستقلبات الميكروبية الأخرى، بما في ذلك الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والمستقلبات المشتقة من التريبتوفان، فقد تساهم في التنظيم المناعي وسلامة الحاجز المعوي والوظيفة العصبية، ومع ذلك، لا تزال أهميتها السريرية غير واضحة.

أظهرت الدراسات الميتاجينومية لدى المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين أن التغيرات في المرتسم الوظيفي لميكروبيوم الأمعاء ترتبط بالأنماط الظاهرية للمرض42. كما حددت الدراسات القائمة على السكان وجود ارتباطات بين وظائف كائنات دقيقة معوية محددة ذات نشاط عصبي، وجودة الحياة، والاكتئاب43. ويمكن أن يؤدي نقل ميكروبيوم الأمعاء من المرضى المصابين بالاكتئاب إلى فئران خالية من الجراثيم إلى تحفيز سلوكيات شبيهة بالاكتئاب وتغيرات أيضية4. وبالمثل، وجدت دراسة أخرى لنقل الميكروبيوم عبر الأنواع أن ميكروبيوم الأمعاء المرتبط بالاكتئاب قد حفز تغيرات سلوكية عصبية في الجرذان المستقبلة45.

5. التغيرات البنيوية والوظيفية في القلب والدماغ والتواصل بين الأعضاء

وعلى مستوى العضو، قد تؤدي الآليات الموضحة أعلاه إلى تشوهات هيكلية ووظيفية في كل من القلب والدماغ. فلدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب، ارتبطت التغيرات في شبكات الدماغ بانخفاض كسر قذف البطين الأيسر، والضعف المعرفي، وأعراض اكتئابية أكثر شدة46. أما في الاتجاه من الدماغ إلى القلب، فقد يؤدي الإجهاد النفسي واختلال التنظيم المركزي إلى إحداث تغيرات في الجهاز العصبي اللاإرادي والغدد الصماء العصبية. وتوفر الشبكة العصبية اللاإرادية المركزية، والتوازن السمبثاوي المبهمي، ومحور الدماغ والقلب الأوسع إطاراً فسيولوجياً يمكن من خلاله للحالات العاطفية السلبية أن تؤثر على معدل ضربات القلب، والاستقرار الكهروفيزيولوجي، والنغمة الوعائية التاجية47.

تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن الحويصلات خارج الخلوية التي تفرزها الخلايا القلبية قد تحمل microRNAs وبروتينات ووسطاء التهابين يشاركون في التواصل بين الخلايا. وقد تبين أن الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الليفية القلبية تؤدي إلى تغيير النمط الظاهري للخلايا العضلية القلبية وتعز تضخم الخلايا العضلية القلبية48. ومع ذلك، فإن هذه النتائج تثبت في المقام الأول التواصل بين الخلايا محلياً داخل القلب، ولا تثبت أن الإكسوسومات تتوسط في إرسال إشارات بعيدة المدى بين القلب والدماغ لدى البشر. وتوفر الأدلة السريرية الحالية دعماً أقوى للتفاعلات بين الوظيفة القلبية والتروية الدماغية والتنظيم الذاتي. وتظل الأدلة على التواصل بعيد المدى بين القلب والدماغ بوساطة الحويصلات خارج الخلوية قبل سريرية ونظرية بشكل أساسي.

3. استراتيجيات العلاج

يتطلب المرض النفسي القلبي إدارة متكاملة متمحورة حول المريض تشمل الفرز، والتقييم الشامل49، والتدخل، والمتابعة. يشتمل الإطار المقترح على العلاج القلبي الوعائي، والتدخلات النفسية، وإعادة التأهيل البدني، والدعم الاجتماعي، والإدارة الرقمية، مع إجراء الفرز، والتقييم الشامل، والتدخلات المتدرجة، والمتابعة طويلة الأمد (الشكل 4).

مخطط الإدارة النفسية القلبية المتكاملة الذي يتضمن مراحل الفحص، والتدخل، والمتابعة.
الشكل 4إطار إدارة متكامل للأمراض النفسية القلبية. يوضح الإطار مساراً يركز على المريض يبدأ بالفحص النفسي والتقييم الشامل للقلب والأوعية الدموية والتقييم النفسي والاجتماعي. بعد ذلك، يتم تصنيف المرضى وفقاً للمخاطر السريرية وتوجيههم إلى التدخلات المناسبة، بما في ذلك علاج القلب والأوعية الدموية، والعلاج النفسي، وإعادة التأهيل البدني، والدعم الاجتماعي، والعلاج الدوائي، والإدارة الرقمية. كما يتضمن المسار في جميع مراحله المتابعة طويلة الأمد، وإعادة التقييم، وتعديل العلاج. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

1. تصنيف المخاطر، والتعرف المبكر، والتقييم الشامل

  1. يعد الفرز النفسي والتقييم الشامل مكونين أساسيين في الرعاية النفسية القلبية، حيث يهدفان إلى تحديد القلق والاكتئاب ومخاطر الانتحار والعوامل النفسية والاجتماعية التي قد تؤثر على الالتزام بالعلاج، ولتوجيه الإحالة بناءً على تصنيف المخاطر. يمكن استخدام استبيان صحة المريض-9 (PHQ-9) لتقييم وجود وشدة أعراض الاكتئاب50. كما يُستخدم مقياس اضطراب القلق العام-7 (GAD-7) بشكل شائع لفرز أعراض القلق العام وتقييم شدتها51. أما مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HADS) فهو مناسب للتقييم الأولي لأعراض القلق والاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من أمراض جسدية52.
    يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة، أو ضعف وظيفي ملحوظ، أو مخاطر الانتحار لتقييم نفسي متخصص. ويجب أن يشمل التقييم الشامل شدة مرض القلب والأوعية الدموية، ووظائف القلب، ومخاطر عدم انتظام ضربات القلب، واضطرابات التمثيل الغذائي والنوم، والأدوية المتزامنة، والأعراض النفسية، والدعم الاجتماعي، وتفضيلات المريض. ولا تزال المؤشرات الحيوية المرتبطة بالآلية غير معتمدة بشكل كافٍ لتصنيف المخاطر الروتيني. كما يجب أن تتناسب كثافة الإدارة العلاجية مع مستوى مخاطر المريض ضمن مسار يجمع بين الفرز والتشخيص والإحالة والعلاج والمتابعة.

2. التدخلات غير الدوائية والنفسية والسلوكية

  1. يمكن النظر في العلاج النفسي المنظم للمرضى الذين يعانون من قلق مستمر أو اكتئاب أو اضطرابات نفسية محددة. وتشير التحليلات البعدية إلى أن التدخلات النفسية والاجتماعية يمكن أن تقلل من أعراض القلق والاكتئاب لدى مرضى فشل القلب، على الرغم من أن آثارها على جودة الحياة ومعدلات الاستشفاء والوفيات لا تزال محدودة53. وفي تجربة ENRICHD، أدى التدخل إلى تحسين حالة الاكتئاب والدعم الاجتماعي المدرك، ولكنه لم يؤدِ إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة دون وقوع أحداث مرضية54. وقد يقلل تدبير الإجهاد من الضيق النفسي، إلا أن آثاره على الأحداث القلبية الوعائية تتطلب مزيداً من التأكيد5.
    وفي المرضى الذين يعانون من فشل القلب، يمكن للعلاج المعرفي السلوكي تحسين الاكتئاب وجودة الحياة، ولكنه لم يحسن سلوكيات الرعاية الذاتية أو النتائج السريرية56. وقد ثبت أن الرعاية التعاونية القائمة على الهاتف تحسن الاكتئاب وجودة الحياة المرتبطة بالصحة النفسية بعد عملية مجازة الشريان التاجي (CABG)57. كما قد تؤدي الرعاية التعاونية الهجينة إلى تحسين الحالة المزاجية، على الرغم من عدم إثبات حدوث انخفاض في معدلات إعادة الاستشفاء والوفيات58. وتشير هذه النتائج إلى أن التحسن في الأعراض النفسية لا ينبغي اعتباره دليلاً على الحماية القلبية الوعائية.

3. التمارين، والتأهيل البدني، والتأهيل القائم على الطب الصيني التقليدي

  1. تعد إعادة تأهيل القلب القائمة على التمارين الرياضية مكوناً قياسياً من مكونات الرعاية للمرضى المؤهلين المصابين بمرض الشريان التاجي ومرضى مختارين من المصابين بفشل القلب المستقر. وتشير التحليلات البعدية إلى أن إعادة تأهيل القلب القائمة على التمارين الرياضية تقلل من مخاطر الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، واحتشاء عضلة القلب، ودخول المستشفى بين المرضى المصابين بمرض الشريان التاجي، بينما تؤدي أيضاً إلى تحسين جودة الحياة المرتبطة بالصحة.59أظهرت التجربة العشوائية UPBEAT أن كلاً من التمارين الهوائية وعقار السيرترالين (sertraline) قد أديا إلى تقليل أعراض الاكتئاب لدى المرضى المصابين بمرض الشرايين التاجية.60.
    أشار تحليل تلوئي أُجري عام 2022 إلى أن ممارسة التاي تشي، عند إضافتها إلى الرعاية القياسية، قد تؤدي إلى تحسين أعراض الاكتئاب، والقدرة على ممارسة التمارين الرياضية، وجودة الحياة لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب المزمن، مع تفاوت درجة اليقين في الأدلة من منخفضة جداً إلى متوسطة.61قد يخف الوخز بالإبر أيضاً منعبرالأعراض الاكتئابية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والاكتئاب. ومع ذلك، لا تزال الأدلة غير مؤكدة بسبب محدودية الجودة والتباين الجوهري.62.
    يجب أن تكون هذه التدخلات مكملة للعلاجات القلبية الوعائية والنفسية القياسية، لا بديلة عنها. كما يجب تخصيص وصفات التمارين الرياضية وفقاً لمستوى المخاطر القلبية الوعائية، والوظيفة القلبية، والقدرة على ممارسة التمارين، والوهن، والحالة النفسية.

4. التدخلات الدوائية والبيولوجية الموجهة

  1. العلاج القلبي الوعائي الموجه بالإرشادات الإرشادية
    1. تعد العلاجات الدوائية للقلب والأوعية الدموية الموجهة بالإرشادات الإرشادية مكوناً قياسياً من مكونات الرعاية الصحية. ويجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن علاجاً مضاداً للصفائح الدموية، وعلاجاً لخفض الدهون، وعلاجاً مضاداً لنقص التروية، بالإضافة إلى تدابير الوقاية الثانوية الأخرى.63يجب أن يتلقى المرضى المصابون بفشل القلب علاجاً دوائياً مناسباً وفقاً للإرشادات التوجيهية، وذلك بناءً على الكسر القذفي للبطين الأيسر، وشدة الأعراض، والأمراض المصاحبة.64.
  2. العلاج بمضادات الاكتئاب
    قد تُوصف مضادات الاكتئاب للمرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية أو قلق تتراوح حدتها بين المتوسطة والشديدة وذلك بعد تقييم من قِبل أخصائي، بهدف تخفيفعن طريقوتخفيف الأعراض النفسية وتحسين القصور الوظيفي. وقد أظهرت تجربة SADHART أن دواء sertraline تمتع بملف سلامة قلبي وعائي عام إيجابي لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب حديثًا أو الذبحة الصدرية غير المستقرة والاكتئاب الجسيم. وكانت تأثيراته المضادة للاكتئاب أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين يعانون من اكتئاب متكرر أو أكثر شدة.65أظهرت تجربة CREATE أن عقار سيتالوبرام (citalopram) أدى إلى تحسين أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي والاكتئاب.66أشارت تجربة REMIT إلى أن دواء escitalopram قد يقلل من حدوث نقص تروية عضلة القلب الناجم عن الإجهاد النفسي.67.
    يجب البدء عموماً بالعلاج بمضادات الاكتئاب بجرعة منخفضة، مع المراقبة المنتظمة للاستجابة العلاجية، والالتزام بالدواء، والسلامة القلبية الوعائية. وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية والاكتئاب، ينبغي تقييم فعالية العلاج والسلامة القلبية الوعائية والنفسية على حد سواء طوال فترة العلاج.68يجب إيلاء اهتمام خاص لاستطالة فاصل QTc، ونقص ضغط الدم الانتصابي، ونقص صوديوم الدم، وخطر النزيف، والتفاعلات المحتملة مع مضادات الصفائح الدموية ومضادات التخثر والأدوية المضادة لاضطرابات نظم القلب. وبوجه عام، لا تُعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات علاجاً من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، وذلك لقدرتها على التسبب في اضطرابات التوصيل القلبي، والآثار الجانبية المضادة للكولين، واضطرابات نظم القلب.
    1. العلاجات المضادة للالتهابات والعلاجات الموجهة للآلية
      لا تزال التدخلات المضادة للالتهابات والمستهدفة للميتوكوندريا قيد البحث. وقد أظهرت تجربة CANTOS أن عقار canakinumab قلل من خطر حدوث بعض الأحداث القلبية الوعائية المتكررة، ولكنه زاد من خطر الإصابة بعدوى مميتة.69ومع ذلك، لم يتم تقييم النتائج النفسية، وبالتالي لا تدعم النتائج استخدام عقار canakinumab خصيصاً للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب النفسية. كما لا تزال الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف مسارات cGAS-STING وNLRP3 في مراحلها المبكرة، مع عدم كفاية التحقق من فعاليتها لدى المجموعات السريرية.

5. الإدارة الرقمية والطولية

يمكن للأجهزة القابلة للارتداء، والعلاجات الرقمية، والمراقبة عن بُعد أن تكمل الرعاية الطبية القياسية وتوسع نطاق الإدارة العلاجية إلى ما بعد الإعدادات السريرية. إذ تستطيع الأجهزة القابلة للارتداء مراقبة معدل ضربات القلب، ونشاط تخطيط كهربائية القلب، والنشاط البدني، والنوم بشكل مستمر70. وقد ثبت أن العلاج المعرفي السلوكي القائم على الإنترنت (ICBT) والمدعوم من قبل المعالج يعمل على تحسين أعراض الاكتئاب وجودة الحياة، رغم أن تأثيراته على القلق لا تزال غير متسقة71. وقد تستمر التحسينات في حالة الاكتئاب لمدة تتراوح بين 6–12 شهراً72. كما قد يؤدي التأهيل القلبي الرقمي إلى تحسين مقاييس مختارة من النشاط البدني والقدرة الوظيفية، ولكن الأدلة المتعلقة بالنتائج السريرية طويلة المدى لا تزال محدودة73. وارتبط التأهيل القلبي القائم على الهواتف الذكية أيضاً بتحسينات في القدرة على ممارسة التمارين، والسلوكيات الصحية، وجودة الحياة، والقلق بعد التدخل التاجي عبر الجلد (PCI)74. بينما أدى تدخل eIMPACT إلى تقليل أعراض الاكتئاب ولكنه لم يحسن العديد من المؤشرات الحيوية لمخاطر القلب والأوعية الدموية75.
وينبغي دمج الأدوات الرقمية في مسارات الإحالة والعلاج السريرية المعتمدة، مع التحقق الكافي من صحة الأجهزة والخوارزميات، وحماية خصوصية البيانات، والحد من الفجوة الرقمية، وتحسين إمكانية الوصول عبر مختلف فئات المرضى.

6. التموضع السريري والقائم على الأدلة للتدخلات

لتسهيل المقارنة السريرية بين استراتيجيات الإدارة، تقدم هذه المراجعة تركيباً سردياً للتدخلات وفقاً لتصميم الدراسة، واتساق النتائج، وإمكانية التطبيق السريري (الجدول التكميلي 1). يتم تصنيف قوة الأدلة على أنها جوهرية، أو محدودة، أو أولية. كما يُصنف الدور السريري لكل تدخل على أنه إدارة أو علاج قياسي، أو تدخل مساعد محتمل، أو تدخل استكشافي، أو تدخل لا يُوصى به حالياً كأولوية. تهدف هذه التصنيفات فقط إلى وصف مدى نضج واتساق ونطاق الأدلة المتاحة، بدلاً من أن تكون مستويات رسمية للأدلة أو فئات توصية مستخدمة في المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية.

الاستنتاجات

يمكن فهم المرض النفسي القلبي على أنه حالة سريرية يتفاعل فيها مرض القلب والأوعية الدموية والاضطرابات النفسية، لا سيما القلق والاكتئاب، بشكل ثنائي الاتجاه. وتدعم الأدلة المستمدة من الدراسات البشرية وجود ارتباطات بين الضيق النفسي، والخلل الوظيفي اللاإرادي، والالتهاب الجهازي، والاضطرابات الأيضية، والنتائج القلبية الوعائية الضارة. وفي المقابل، يتم دعم آليات جزيئية محددة، بما في ذلك الجسيم الالتهابي NLRP3، وإشارات cGAS-STING، وعملية الميتوفاجي التي يتوسطها PINK1/Parkin، ومحور الأمعاء والقلب والدماغ، بشكل أساسي من خلال الدراسات قبل السريرية والرصدية. وبناءً على ذلك، لا يمكن اعتبار هذه الآليات حتى الآن مسارات سببية مثبتة لدى البشر.

يجب أن تتبع الرعاية السريرية مساراً متكاملاً يربط بين الفحص والتقييم والتدخل والإحالة والمتابعة. وتشكل العلاجات القلبية الوعائية الموجهة حسب الإرشادات، والعلاج النفسي المهيكل عند وجود دواعي سريرية، والعلاج بمضادات الاكتئاب بعد التقييم المناسب، وإعادة التأهيل القلبي القائم على التمارين الرياضية المكونات الرئيسية للإدارة العلاجية. وقد يوفر التثقيف النفسي، والدعم الاجتماعي، ونهج إعادة التأهيل التقليدية، والتدخلات الرقمية دعماً إضافياً. تعمل العلاجات القلبية الوعائية بشكل أساسي على تحسين النتائج القلبية الوعائية، بينما يستهدف العلاج النفسي ومضادات الاكتئاب بشكل رئيسي الأعراض النفسية والضعف الوظيفي المرتبط بها. أما إعادة التأهيل القلبي القائم على التمارين الرياضية فقد يوفر فوائد أوسع من خلال تحسين القدرة الوظيفية، والصحة النفسية، ونتائج قلبية وعائية مختارة. وينبغي أن تكون التدخلات المساعدة مكملة للعلاجات القلبية الوعائية والنفسية المعتمدة لا بديلة عنها.

لا تزال العلاجات المضادة للالتهابات والعلاجات الأخرى التي تستهدف الآليات الجزيئية في طور البحث. وقد أظهر تثبيط IL-1β  فوائد للقلب والأوعية الدموية لدى مجموعة مختارة من المرضى الذين يعانون من مخاطر التهابية متبقية، ولكن لا يمكن تعميم هذه النتائج مباشرة على المرضى المصابين بأمراض القلب والنفس (psychocardiological disease). ولا تزال الأدلة الداعمة للتدخلات التي تستهدف NLRP3 غير كافية للاستخدام السريري الروتيني. كما تظل الاستراتيجيات التي تستهدف مسار تأشير cGAS-STING أو عملية الميتوفاجي (mitophagy) التي يتوسطها PINK1/Parkin مقتصرة إلى حد كبير على البحوث قبل السريرية والبحوث الانتقالية المبكرة.

يجب أن تعمل الدراسات المستقبلية على توحيد تعريفات الأمراض، ومعايير التشخيص، ومقاييس النتائج. وهناك حاجة إلى دراسات أترابية مستقبلية متعددة المراكز وتجارب طبقية قائمة على الآليات، مع تقييم النتائج النفسية وقلبية الأوعية الدموية بشكل منفصل. كما ينبغي أن يتقدم البحث من التحقق من الآليات في البشر إلى تأهيل المؤشرات الحيوية، وتقييم السلامة، وتأكيد الفعالية السريرية. وقد تسهل هذه الجهود ترجمة النتائج الميكانيكية إلى نهج عملية وفردية في رعاية الطب النفسي القلبي.

الجدول التكميلي 1: التموضع السريري والقائم على الأدلة للتدخلات الرئيسية في طب النفس القلبي.يلخص الجدول الفئات الرئيسية للتدخلات المستخدمة في الرعاية النفسية القلبية، بما في ذلك الفحص النفسي، والعلاج النفسي، والرعاية التعاونية، وإعادة التأهيل البدني، ونهج إعادة التأهيل التقليدية، والعلاج بمضادات الاكتئاب، والعلاجات المضادة للالتهابات والموجهة نحو الآليات، والتدخلات الرقمية، والمراقبة عن بعد. وبالنسبة لكل تدخل، يعرض الجدول الأدلة والنتائج الرئيسية، والمراجع الداعمة، ومدى نضج الأدلة، والدور السريري المقترح. تُصنف الأدلة على أنها جوهرية أو محدودة أو أولية، ويتم تموضع التدخلات كعلاج قياسي، أو رعاية تكميلية، أو علاج استكشافي، أو غير موصى بها حالياً للاستخدام الروتيني. تمثل هذه الفئات تركيباً سردياً للأدلة المتاحة ولا تشكل توصيات توجيهية رسمية. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عن عدم وجود تضارب في المصالح. تعتمد هذه المراجعة حصرياً على دراسات منشورة سابقاً ولم تتضمن أبحاثاً جديدة على مشاركين بشريين.

شكر وتقدير

يتقدم المؤلفون بالشكر إلى قسم التدريس والبحث في علم النفس بجامعة آنهوي للطب الصيني، وإلى مياو تشينغ من جامعة قوانغتشو للطب الصيني على توجيهاتهم ودعمهم. تم دعم هذا العمل من خلال مشروع العلوم الإنسانية والاجتماعية الرئيسي لعام 2025 لمؤسسات التعليم العالي التابع لإدارة التعليم في مقاطعة آنهوي، بعنوان "آليات الاقتران ومسارات التحسين لتنمية الشعور بالمجتمع للأمة الصينية من خلال البحث والدراسة الثقافية والمتحفية من منظور الانغماس الثقافي: دراسة تجريبية قائمة على ممارسات آنهوي-شينجيانغ" (مشروع رقم 2025AHGXSK30457)، وبرنامج نفقات تشغيل البحوث الأساسية لمؤسسات التعليم العالي في منطقة شينجيانغ أويغور ذات الحكم الذاتي، بعنوان "الآليات الكامنة واستراتيجيات الارتجال لتعزيز الشعور بالمجتمع للأمة الصينية من خلال جولات البحث والدراسة في التراث الثقافي من منظور الانغماس الثقافي" (مشروع رقم XJEDU2026P141).

المراجع

  1. Rozanski A, et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):637–651. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.005.
  2. Levine GN, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763–e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947.
  3. Wu J, et al. Cardiovascular disease and depression: a bidirectional relationship and its clinical implications. Front Psychiatry. 2026;16:1675680. doi:10.3389/fpsyt.2025.1675680.
  4. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2024;21(9):603–616. doi:10.1038/s41569-024-01024-y.
  5. Karami N, et al. Global prevalence of depression, anxiety, and stress in cardiac patients: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;324:175-189. doi:10.1016/j.jad.2022.12.055.
  6. Rafiei S, et al. Depression prevalence in cardiovascular disease: global systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care. 2023;13(3):281-289. doi:10.1136/spcare-2022-003884.
  7. Moradi M, et al. Global prevalence of depression among heart failure patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2022;47(6):100848. doi:10.1016/j.cpcardiol.2021.100848.
  8. Hamatani Y, et al. Prevalence, temporal change, and determinants of anxiety and depression in hospitalized patients with heart failure. J Card Fail. 2022;28(2):181-190. doi:10.1016/j.cardfail.2021.07.024.
  9. Thombs BD, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med. 2006;21(1):30–38. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x.
  10. Leissner P, et al. Mental health status and quality-of-life after an acute myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries or takotsubo syndrome: a systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2025:zwaf101. doi:10.1093/eurjpc/zwaf101.
  11. Meng R, et al. Association of depression with all-cause and cardiovascular disease mortality among adults in China. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921043. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.21043.
  12. Frasure-Smith N, Lespérance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270(15):1819–1825. doi:10.1001/jama.1993.03510150053029.
  13. Jiang W, et al. Prevalence and clinical characteristics of mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(7):714-722. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.037.
  14. Vaccarino V, et al. Association of mental stress-induced myocardial ischemia with cardiovascular events in patients with coronary heart disease. JAMA. 2021;326(18):1818–1828. doi:10.1001/jama.2021.17649.
  15. Long RM, et al. Loneliness, social isolation, and living alone associations with mortality risk in individuals living with cardiovascular disease: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Psychosom Med. 2023;85(1):8-17. doi:10.1097/PSY.0000000000001151.
  16. Lu Y, et al. Genetic liability to depression and risk of coronary artery disease, myocardial infarction, and other cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(1):e017986. doi:10.1161/JAHA.120.017986.
  17. Helman TJ, Headrick JP, Stapelberg NJC, Braidy N. The sex-dependent response to psychosocial stress and ischaemic heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1072042. doi:10.3389/fcvm.2023.1072042.
  18. Galuppo P, et al. The glucocorticoid receptor in monocyte-derived macrophages is critical for cardiac infarct repair and remodeling. FASEB J. 2017;31(11):5122–5132. doi:10.1096/fj.201700317R.
  19. Yue P, Massie BM, Simpson PC, Long CS. Cytokine expression increases in nonmyocytes from rats with postinfarction heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998;275(1):H250-H258. doi:10.1152/ajpheart.1998.275.1.H250.
  20. Chen C, et al. Role of cardiomyocyte-derived exosomal microRNA-146a-5p in macrophage polarization and activation. Dis Markers. 2022;2022:2948578. doi:10.1155/2022/2948578.
  21. Jiang T, et al. Apoptotic bodies inhibit inflammation by PDL1-PD1-mediated macrophage metabolic reprogramming. Cell Prolif. 2024;57(1):e13531. doi:10.1111/cpr.13531.
  22. Hayashi T, et al. The programmed death-1 signaling axis modulates inflammation and LV structure/function in a stress-induced cardiomyopathy model. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(11):1120–1139. doi:10.1016/j.jacbts.2022.05.006.
  23. Varghese TP, et al. Interplay of inflammatory biomarkers in heart disease patients with depressive symptoms: an update. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102352. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102352.
  24. Shi R, et al. Inflammatory markers and incident depression: evidence in a population-based prospective study. Psychoneuroendocrinology. 2022;142:105806. doi:10.1016/j.psyneuen.2022.105806.
  25. Medina-Rodriguez EM, Beurel E. Blood brain barrier and inflammation in depression. Neurobiol Dis. 2022;175:105926. doi:10.1016/j.nbd.2022.105926.
  26. Hu JR, Abdullah A, Nanna MG, Soufer R. The brain-heart axis: neuroinflammatory interactions in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25(12):1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8.
  27. Xu J, Nunez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002.
  28. Alcocer-Gómez E, et al. NLRP3 inflammasome is activated in mononuclear blood cells from patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2014;36:111-117. doi:10.1016/j.bbi.2013.10.017.
  29. Xia CY, et al. The NLRP3 inflammasome in depression: potential mechanisms and therapies. Pharmacol Res. 2023;187:106625. doi:10.1016/j.phrs.2022.106625.
  30. Kim J, Kim HS, Chung JH. Molecular mechanisms of mitochondrial DNA release and activation of the cGAS-STING pathway. Exp Mol Med. 2023;55(3):510–519. doi:10.1038/s12276-023-00965-7.
  31. Badawy AA-B, Dawood S, Bano S. Kynurenine pathway of tryptophan metabolism in pathophysiology and therapy of major depressive disorder. World J Psychiatry. 2023;13(4):141-148. doi:10.5498/wjp.v13.i4.141.
  32. Picard M, McEwen BS. Psychological stress and mitochondria: a systematic review. Psychosom Med. 2018;80(2):141–153. doi:10.1097/PSY.0000000000000545.
  33. Wu Y, et al. PINK1/Parkin-mediated mitophagy in cardiovascular disease: from pathogenesis to novel therapy. Int J Cardiol. 2022;361:61–69. doi:10.1016/j.ijcard.2022.05.025.
  34. Narendra D, Tanaka A, Suen DF, Youle RJ. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy. J Cell Biol. 2008;183(5):795–803. doi:10.1083/jcb.200809125.
  35. Lazarou M, et al. The ubiquitin kinase PINK1 recruits autophagy receptors to induce mitophagy. Nature. 2015;524(7565):309–314. doi:10.1038/nature14893.
  36. Bui TVA, et al. The gut-heart axis: updated review for the roles of microbiome in cardiovascular health. Korean Circ J. 2023;53(8):499–518. doi:10.4070/kcj.2023.0048.
  37. Yang H, et al. A narrative review of relationship between gut microbiota and neuropsychiatric disorders: mechanisms and clinical application of probiotics and prebiotics. Ann Palliat Med. 2021;10(2):2304–2313. doi:10.21037/apm-20-1365.
  38. Tang WHW, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. doi:10.1056/NEJMoa1109400.
  39. Tang WHW, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-1914. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.
  40. Koeth RA, et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–585. doi:10.1038/nm.3145.
  41. Zhu W, et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016;165(1):111–124. doi:10.1016/j.cell.2016.02.011.
  42. Jie Z, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun. 2017;8(1):845. doi:10.1038/s41467-017-00900-1.
  43. Valles-Colomer M, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019;4(4):623–632. doi:10.1038/s41564-018-0337-x.
  44. Zheng P, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry. 2016;21(6):786-796. doi:10.1038/mp.2016.44.
  45. Kelly JR, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016;82:109–118. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  46. Gao Q, et al. Mapping brain synergy dysfunction in heart failure patients with reduced and mildly reduced ejection fraction using multimodal neuroimaging: functional and molecular insights. Eur J Radiol. 2026;203:113018. doi:10.1016/j.ejrad.2026.113018.
  47. Valenza G. Depression as a cardiovascular disorder: central-autonomic network, brain-heart axis, and vagal perspectives of low mood. Front Netw Physiol. 2023;3:1125495. doi:10.3389/fnetp.2023.1125495.
  48. Bang C, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136–2146. doi:10.1172/JCI70577.
  49. Bueno H, et al. 2025 ESC Clinical Consensus Statement on mental health and cardiovascular disease: developed under the auspices of the ESC Clinical Practice Guidelines Committee. Eur Heart J. 2025;46(41):4156–4225. doi:10.1093/eurheartj/ehaf191.
  50. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
  51. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JBW, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi:10.1001/archinte.166.10.1092.
  52. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  53. Chernoff RA, et al. Psychosocial interventions for patients with heart failure and their impact on depression, anxiety, quality of life, morbidity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Psychosom Med. 2022;84(5):560-580. doi:10.1097/PSY.0000000000001073.
  54. Berkman LF, et al. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) randomized trial. JAMA. 2003;289(23):3106-3116. doi:10.1001/jama.289.23.3106.
  55. Blumenthal JA, et al. Enhancing cardiac rehabilitation with stress management training: a randomized, clinical efficacy trial. Circulation. 2016;133(14):1341–1350. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926.
  56. Freedland KE, et al. Treatment of depression and inadequate self-care in patients with heart failure: one-year outcomes of a randomized controlled trial. Gen Hosp Psychiatry. 2023;84:82-88. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.06.001.
  57. Rollman BL, et al. Telephone-delivered collaborative care for treating post-CABG depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;302(19):2095–2103. doi:10.1001/jama.2009.1670.
  58. Rollman BL, et al. Efficacy of blended collaborative care for patients with heart failure and comorbid depression: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1369-1380. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4978.
  59. Dibben G, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2023;44(6):452–469. doi:10.1093/eurheartj/ehac747.
  60. Blumenthal JA, et al. Exercise and pharmacological treatment of depressive symptoms in patients with coronary heart disease: results from the UPBEAT study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1053-1063. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.040.
  61. Hui J, et al. Effects of Tai Chi on health status in adults with chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:953657. doi:10.3389/fcvm.2022.953657.
  62. Lu L, et al. Acupuncture in treating cardiovascular disease complicated with depression: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:1051324. doi:10.3389/fpsyt.2022.1051324.
  63. Virani SS, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
  64. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi:10.1161/CIR.0000000000001063.
  65. Glassman AH, et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute myocardial infarction or unstable angina. JAMA. 2002;288(6):701-709. doi:10.1001/jama.288.6.701.
  66. Lespérance F, et al. Effects of citalopram and interpersonal psychotherapy on depression in patients with coronary artery disease: the Canadian Cardiac Randomized Evaluation of Antidepressant and Psychotherapy Efficacy (CREATE) trial. JAMA. 2007;297(4):367-379. doi:10.1001/jama.297.4.367.
  67. Jiang W, et al. Effect of escitalopram on mental stress-induced myocardial ischemia: results of the REMIT trial. JAMA. 2013;309(20):2139-2149. doi:10.1001/jama.2013.5566.
  68. Lichtman JH, et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association. Circulation. 2008;118(17):1768–1775. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.190769.
  69. Ridker PM, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
  70. Spatz ES, Ginsburg GS, Rumsfeld JS, Turakhia MP. Wearable digital health technologies for monitoring in cardiovascular medicine. N Engl J Med. 2024;390(4):346-356. doi:10.1056/NEJMra2301903.
  71. Kwek SQ, et al. Effectiveness of therapist-supported internet-based cognitive behavioural therapy interventions on depression, anxiety and quality of life among patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Nurs. 2025;24(6):860-870. doi:10.1093/eurjcn/zvaf084.
  72. Westas M, et al. Effects of internet-delivered cognitive behavioural therapy adapted for patients with cardiovascular disease and depression: a long-term follow-up of a randomized controlled trial at 6 and 12 months posttreatment. Eur J Cardiovasc Nurs. 2022;21(6):559-567. doi:10.1093/eurjcn/zvab131.
  73. Heimer M, et al. eHealth for maintenance cardiovascular rehabilitation: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(15):1634-1651. doi:10.1093/eurjpc/zwad145.
  74. Lao SSW, Chair SY, Wang Q, Leong MLT. The feasibility and effects of smartphone-based application on cardiac rehabilitation for patients after percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Nurs. 2024;39(1):88-101. doi:10.1097/JCN.0000000000000993.
  75. Stewart JC, et al. Effect of modernized collaborative care for depression on depressive symptoms and cardiovascular disease risk biomarkers: eIMPACT randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2023;112:18-28. doi:10.1016/j.bbi.2023.05.007.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

أمراض القلب والأوعية الدمويةالقلق والاكتئابالتواصل بين القلب والدماغالخلل الوظيفي العصبي الصماويالخلل الوظيفي الذاتيآليات الالتهابالخلل الوظيفي للمتقدراتميكروبيوتا الأمعاءالإدارة المتكاملة
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.