تتناول هذه الدراسة المقطعية الارتباطات المشروطة بالمتغيرات المصاحبة بين نسبة كتلة العضلات الهيكلية الطرفية إلى مساحة الدهون الحشوية وكثافة المعادن في العظام لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2.
مقالة بحثية
نسبة كتلة العضلات الهيكلية الطرفية إلى مساحة الدهون الحشوية وكثافة المعادن العظمية في مرض السكري من النوع 2: دراسة مقطعية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يُعد هشاشة العظام أمراً شائعاً في داء السكري من النوع الثاني (T2DM)، بيد أن مؤشر كتلة الجسم وحده لا يعكس التوازن بين العضلات الطرفية والسمنة الحشوية. بحثت هذه الدراسة المستعرضة الرجعية في الارتباط بين نسبة كتلة العضلات الهيكلية الطرفية إلى مساحة الدهون الحشوية (SVR) وكثافة المعادن في العظام (BMD) لدى البالغين المنومين في المستشفيات المصابين بداء السكري من النوع الثاني. شملت التحليلات الوصفية ما مجموعه 2,820 سجلاً، بينما شملت تحليلات الانحدار 2,798 سجلاً تتوفر فيها نقاط نهاية كاملة لـ BMD ومتغيرات Model 5. تم الحصول على كتلة العضلات الهيكلية الطرفية ومساحة الدهون الحشوية باستخدام تحليل الممانعة الكهربائية الحيوية متعدد الترددات، بينما تم قياس BMD للفقرات القطنية وعنق الفخذ والورك الكلي بواسطة قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة. في النماذج الخطية المعدلة بالكامل، ارتبطت كل زيادة بمقدار 1-SD في SVR بارتفاع BMD في الفقرات القطنية (0.017 g/cm2؛ 95% CI، 0.007–0.027؛ P = 0.001)، وBMD في عنق الفخذ (0.027 g/cm2؛ 95% CI، 0.019–0.035؛ P < 0.001)، وBMD في الورك الكلي (0.028 g/cm2؛ 95% CI، 0.020–0.036؛ P < 0.001). لم تعِد مخططات الثلثيات المحددة حسب الجنس إنتاج النمط الرتيب الملاحظ في الثلثيات العالمية، والتي كانت تعاني من عدم توازن قوي بين الجنسين. وكشفت نماذج الشريحة التكعيبية الطبيعية عن وجود علاقة غير خطية في جميع المواقع الثلاثة (جميع قيم P لعدم الخطية < 0.001)، مع زيادة متوقعة في BMD استوت عند قيم SVR الأعلى. وكانت فترات الثقة القوية HC3 مشابهة للتقديرات الأولية. تصف هذه النتائج ارتباطات شرطية مستعرضة ولا تثبت السببية أو قوة العظام أو التنبؤ بالكسور أو تحديد عتبة سريرية لـ SVR.
المقدمة
يتميز هشاشة العظام بانخفاض كتلة العظام، وتدهور البنية المجهرية للعظام، وزيادة القابلية للكسور الهشة1,2. وتتأثر مخاطر الكسور بالعمر، والجنس، والقابلية الوراثية، وتكوين الجسم، والأمراض الأيضية3. وفي حالة داء السكري من النوع 2 (T2DM)، قد تظل الكثافة المعدنية للعظام (BMD) المساحية محفوظة أو مرتفعة رغم زيادة خطر الكسور؛ لذا، يجب تفسير BMD لدى هذه الفئة كنمط ظاهري هيكلي بدلاً من اعتبارها مقياساً مباشراً لقوة العظام أو احتمالية حدوث الكسر4.
تُشكّل العضلات والأنسجة الدهنية والعظام نظاماً استقلابياً عضلياً هيكلياً مترابطاً. وقد يؤدي فقدان العضلات الهيكلية إلى تقليل التحميل الميكانيكي وتغيير إشارات الميوكاين، بينما قد تساهم السمنة الحشوية في مسارات التهابية ومسارات الأديبوكاين ذات الصلة بإعادة تشكيل العظام5,6. ونظراً لأن مؤشر كتلة الجسم (BMI) وقياسات الخصر لا يحددان بشكل منفصل كتلة العضلات الطرفية والدهون الحشوية، فإن نسبة تكوين الجسم المركبة قد توفر معلومات تكميلية مع بقائها كمتغير تعرض إحصائي بدلاً من كونها آلية بيولوجية متميزة7,8.
يوفر التآثر المتبادل بين العضلات والعظام سياقاً بيولوجياً إضافياً لتقييم مقاييس تركيب الجسم المركبة فيما يتعلق بكثافة المعادن في العظام (BMD)9. وقد بحثت دراسات سابقة بشكل مباشر في نسبة الكتلة العضلية إلى الدهون الحشوية (SVR) وعلاقتها بـ BMD. حيث قام Liu وزملاؤه بتقييم الارتباط بين نسبة كتلة العضلات الهيكلية الطرفية إلى مساحة الدهون الحشوية (SVR) وبين BMD وهشاشة العظام لدى عينة عامة من البالغين، بينما درس Guo وزملاؤه 422 مريضاً صينياً مصاباً بمرض السكري من النوع الثاني (T2DM) وأبلغوا عن وجود ارتباطات تعتمد على العمر والجنس مع BMD واحتمالية حدوث كسور مقدرة خلال 10 سنوات10,11.
تكمن حداثة هذه الدراسة في تقييمها الشامل لنسبة SVR في مجموعة كبيرة من البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني T2DM. ومن خلال فحص كثافة المعادن في العظام في ثلاثة مواقع هيكلية ذات صلة سريرياً، ودمج التعديل المتسلسل للمتغيرات المصاحبة، والتحليلات الموحدة والمصنفة حسب الجنس، والتقييم المتزامن لمكونات العضلات والدهون الحشوية، ونمذجة السلاسل غير الخطية، وتحليلات الحساسية القوية، تقدم هذه الدراسة توصيفاً أكثر دقة وسياقاً سريرياً للارتباط بين توازن تكوين الجسم والصحة الهيكلية في حالات T2DM. وتوسع الدراسة الحالية هذا الأدب العلمي باستخدام مجموعة بيانات أكبر من المرضى الداخليين في مركز واحد لأمراض الغدد الصماء (2,820 سجلاً)، وثلاث نتائج BMD خاصة بكل موقع، وتعديل متسلسل للمتغيرات المصاحبة، وتحليلات موحدة ومصنفة حسب الجنس، ونماذج مكونات متزامنة لكتلة العضلات الهيكلية الطرفية (ASM)/مساحة الدهون الحشوية (VFA)، واختبارات تفاعل المجموعات الفرعية المحددة مسبقاً. ولا يعلم المؤلفون وجود أي تداخل بين المجموعة الحالية ومجموعات البيانات الواردة في تلك الدراسات. وقد افترضنا أن ارتفاع SVR سيكون مرتبطاً إيجابياً بـ BMD للفقرات القطنية وعنق الفخذ والورك الإجمالي.
البروتوكول
تمت الموافقة على هذه الدراسة الاسترجاعية من قبل مجلس مراجعة أخلاقيات البحوث في مستشفى تشانغتشو الشعبي الثاني (رقم الموافقة KY017-01)، وأجريت وفقاً لإعلان هلسنكي. تم الإعفاء من شرط الحصول على موافقة كتابية مستنيرة لأن التحليل اعتمد على سجلات سريرية مجهولة الهوية. شملت الدراسة السجلات الممتدة من عام 2017 حتى عام 2022.
تصميم الدراسة والسجلات
استخدم هذا التحليل المقطعي الاسترجاعي سجلات المرضى المنومين من قسم الغدد الصماء في مستشفى الشعب الثاني في تشانغتشو، المستشفى الثالث التابع لجامعة نانجينغ الطبية. احتوى ملف الفحص على 3,495 سجلاً بعد عملية التنقية الأولية، وكانت وحدة التحليل هي سجل المريض المنوم. تم تعريف T2DM بناءً على تشخيص المريض المنوم الموثق في السجل الطبي الإلكتروني.
تم استبعاد السجلات التي كان عمر أصحابها أقل من 18 عاماً أو أكبر من 80 عاماً؛ أو الذين بلغت نسبة ناقلة أمين alaninine aminotransferase أو ناقلة أمين aspartate aminotransferase لديهم 120 U/L على الأقل؛ أو كان معدل الترشيح الكبيبي eGFR أقل من 30 mL/min/1.73 m2؛ أو مستوى الهيموجلوبين أقل من 90 g/L؛ أو الهرمون المنبه للغدة الدرقية أقل من 0.3 µIU/L أو 10 µIU/L على الأقل؛ أو الذين يعانون من عدوى مزمنة نشطة موثقة، أو مرض التهابي، أو ورم خبيث، أو عدم قدرة بدنية شديدة على الحركة، أو أي حالة أخرى يُتوقع أن تؤثر بشكل جوهري على تقييم تكوين الجسم أو كثافة المعادن في العظام BMD. تم حذف ما مجموعه 366 سجلاً بسبب عدم اكتمال المعلومات المخبرية الأساسية أو معلومات تكوين الجسم، وحُذف 309 سجلات بناءً على المعايير السريرية أو معايير جودة البيانات المحددة مسبقاً، مما ترك 2,820 سجلاً للتحليلات الوصفية. كما تم استبعاد 22 سجلاً لافتقارها إلى جميع نقاط النهاية الثلاث لكثافة المعادن في العظام BMD من تحليل الانحدار، ليتبقى 2,798 سجلاً مكتملاً لكل نموذج من مواقع الهيكل العظمي.
تم تصدير المتغيرات المهيكلة من السجل الطبي الإلكتروني وتنقيتها. تمت مراجعة تعريفات المتغيرات وملخصات جودة البيانات بشكل مستقل، وحُلّت أي تعارضات عن طريق التوافق قبل إجراء التحليل الإحصائي.
القياسات السريرية والمخبرية
استُخلصت بيانات العمر، والجنس، ومدة الإصابة بالسكري، وحالة التدخين، واستهلاك الكحول، وضغط الدم، والقياسات الأنثروبومترية من السجلات الطبية الإلكترونية. وقيس وزن الجسم والطول باستخدام معدات معايرة بينما كان المشاركون يرتدون ملابس خفيفة وبدون أحذية. وحُسب مؤشر كتلة الجسم (BMI) بقسمة الوزن بالكيلوغرام على مربع الطول بالمتر. وقيس محيط الخصر عند مستوى السرة، ومحيط الورك عند أقصى بروز للأليتين، ونسبة الخصر إلى الورك بقسمة محيط الخصر على محيط الورك. وحُصل على ضغط الدم في حالة الراحة بعد 10 min من الراحة في وضعية الجلوس باستخدام جهاز قياس ضغط الدم الآلي.
تم الحصول على جميع القياسات السريرية والمخبرية وتركيب الجسم وكثافة المعادن في العظام (BMD) خلال نفس فترة الاستشفاء المرجعية. كما تم جمع عينات الدم الوريدي بعد صيام ليلة كاملة خلال 24 ساعة من الدخول إلى المستشفى.
مقاييس الدم
جُمعت عينات الدم الوريدي بعد صيام ليلة كاملة خلال 24 ساعة من الدخول. تم قياس الهيموجلوبين باستخدام محلل دم آلي. كما تم قياس ناقلة أمينو ألانين، وناقلة أمينو أسبرتات، وناقلة غاما-غلوتاميل، وحمض اليوريك في المصل، والكرياتينين، والدهون الثلاثية، والكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة باستخدام محلل كيميائي آلي. وقيس الهيموجلوبين الم glycosylated (HbA1c) بطريقة الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء. أما الهرمون المنبه للدرقية، وثلاثي يود الثيرونين الحر، والثيروكسين الحر فقد تم تقدير كميتها باستخدام المقايسة المناعية الكيميائية المضيئة. وحُسب معدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR) باستخدام معادلة الكرياتينين لعام 2021 الخاصة بتعاون وبائيات أمراض الكلى المزمنة (CKD-EPI).
كثافة المعادن العظمية وتكوين الجسم
تم قياس كثافة المعادن العظمية المساحية في الفقرات القطنية، وعنق الفخذ، ومفصل الورك الأيسر الكلي باستخدام نظام قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة، وعُبّر عن النتائج بـ g/cm2. استُخدمت بروتوكولات الحصول على الصور القياسية للفقرات القطنية من الأمام إلى الخلف وللفخذ القريب. وقبل التصوير، قام المشاركون بإزالة الأجسام المعدنية، وتم وضعهم في وضعية الاستلقاء على الظهر بواسطة تقنيي أشعة مدربين. وفيما يخص تصوير الفقرات القطنية، تم دعم الساقين لتقليل القعس القطني، وأُدرجت الفقرات القطنية ضمن منطقة التحليل المحددة مسبقاً. أما بالنسبة لتصوير الفخذ القريب، فقد تم تدوير الساق اليسرى داخلياً وتثبيتها باستخدام جهاز تحديد الوضعية المقدم من الشركة المصنعة للحصول على مناطق قياسية لعنق الفخذ ومفصل الورك الكلي.
تمت مراجعة جميع عمليات المسح من قبل مشغلين مدربين للتحقق من حركة المريض، والتداخلات المعدنية، وعدم اكتمال عملية الاكتساب، والتموضع التشريحي، ووضع المنطقة المحددة للاهتمام. وقد أعيد تنفيذ عمليات المسح التي تضمنت حركة ملحوظة، أو أخطاء في التموضع، أو تداخلات قد تبطل تقدير كثافة المعادن في العظام (BMD) عندما كان ذلك ممكناً سريرياً، أو استُبعدت من مجموعة البيانات التحليلية. كما أُجريت معايرة يومية للنموذج الوهمي (phantom) وفحوصات روتينية لضبط الجودة قبل المسح السريري وفقاً لتعليمات الشركة المصنعة وإجراءات التشغيل القياسية بالمستشفى. وحُللت الصور باستخدام برنامج التحليل المقدم من الشركة المصنعة.
تم تقييم تركيب الجسم باستخدام محلل ممانعة كهربائية حيوية متعدد الترددات. يستخدم الجهاز تحليل الممانعة الكهربائية الحيوية متعدد الترددات القطاعي المباشر بنظام أقطاب لمسية ثماني النقاط، مع قياسات الممانعة عند 1، 5، 50، 250، 500، و 1,000 kHz. أُجريت القياسات في الصباح بعد صيام ليلة كاملة وبعد التبول، وقبل تناول وجبة الإفطار وقبل القيام بأي نشاط بدني شاق. خضع المشاركون للقياس وهم حفاة الأقدام ويرتدون ملابس خفيفة. تم تنظيف راحات اليدين وباطن القدمين قبل القياس لضمان التلامس الكافي مع الأقطاب الكهربائية. وقف المشاركون في وضع قائم مع وضع الكعبين بشكل صحيح على أقطاب القدم، وأمسكوا بأقطاب اليد مع وضع الإبهامين على نقاط التلامس المحددة، مع الحفاظ على الذراعين ممدودتين بعيداً عن الجذع، والبقاء في حالة سكون وصمت طوال فترة القياس.
تم الحصول على كتلة العضلات الهيكلية الطرفية ومساحة الدهون الحشوية من تقرير تركيب الجسم الذي أنتجه الجهاز. كانت مساحة الدهون الحشوية تقديراً مشتقاً من خوارزمية مملوكة تعتمد على قياسات الممانعة الكهربائية الحيوية وخصائص المشاركين؛ ولم يتم تحديدها كمياً بشكل مباشر عن طريق التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير بالرنين المغناطيسي، أو قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة. تم حساب SVR بقسمة كتلة العضلات الهيكلية الطرفية (kg) على مساحة الدهون الحشوية (VFA) المقدرة بواسطة تحليل الممانعة الكهربائية الحيوية (BIA) بوحدة (cm2)، لتكون الوحدات kg/cm2. وفي المجموعة الوصفية المكونة من 2,820 سجلاً، كانت قيمة SVR الخام 0.207 ± 0.090 kg/cm2 (الوسيط: 0.195؛ المدى: 0.063–0.766)، وكانت نقاط القطع الثلاثية العالمية هي 0.1518 و 0.2361 kg/cm2. وتراوحت VFA من 18.9 إلى 270.6 cm2؛ ولم تكن هناك قيم VFA صفرية أو سالبة. لم يتم تطبيق أي حد محدد مسبقاً لقيم VFA المنخفضة جداً، أو قاعدة وينزرة (winsorization)، أو معيار إضافي لاستبعاد النسب القصوى؛ حيث تم تحليل جميع القيم المحدودة. تم تفسير SVR كنسبة تعرض مركبة تعكس العضلات بالنسبة إلى السمنة الحشوية، وليس كآلية بيولوجية مستقلة. كما تم حساب SVR المعير للمجموعة وفق الصيغة: (SVR − متوسط المجموعة)/الانحراف المعياري للمجموعة.
التحليل الإحصائي
تم تلخيص المتغيرات المستمرة في صورة متوسط ± انحراف معياري (SD) أو وسيط (المدى الربيعي)، والمتغيرات الفئوية في صورة n (%). وتمت مقارنة المتغيرات المستمرة ذات التوزيع الطبيعي التقريبي عبر ثلاثيات SVR باستخدام تحليل التباين، والمتغيرات الملتوية باستخدام اختبار كروسكال-واليس، والمتغيرات الفئوية باستخدام اختبار مربع كاي. وكان النموذج الخطي الأساسي لكل نقطة نهاية لـ BMD هو: BMD = β0 + β1(SVR z score) + β2(age) + β3(sex) + β4(BMI) + β5(waist-to-hip ratio) + β6(diabetes duration) + β7(hemoglobin) + β8(eGFR) + β9(alanine aminotransferase [ALT]) + β10(aspartate aminotransferase [AST]) + ε. واحتفظت النماذج المتسلسلة 1-5 بالتعريفات الواردة في الجدول 2. وتم التعامل مع العمر والجنس كعوامل مربكة ديموغرافية. كما أُدرج مؤشر BMI ونسبة الخصر إلى الورك كمتغيرات مصاحبة لحجم الجسم والسمنة المركزية، ولكن قد تقع جزئياً ضمن المسار الذي يربط تكوين الجسم بـ BMD. وأُدرجت مدة السكري، والهيموغلوبين، وeGFR، وALT، وAST كمتغيرات مصاحبة للحالة السريرية، وقد تكون أيضاً ارتباطات تالية. وبناءً على ذلك، يقدر النموذج 5 ارتباطاً مشروطاً بمتغير مصاحب بدلاً من تأثير سببي كلي.
اعتبر معامل تضخم التباين (VIF) الذي يقل عن 5 مقبولاً. ونظراً لأن النماذج الأولية الثلاثة استخدمت نفس السجلات البالغ عددها 2,798 ونفس مصفوفة التصميم، فقد كانت قيم VIF متطابقة عبر جميع نقاط نهاية BMD: مدة السكري 1.25، والهيموجلوبين 1.57، وeGFR 1.64، وBMI 2.01، والعمر 2.13، ونسبة الخصر إلى الورك 2.50، والجنس 2.51، وAST 2.80، وALT 3.05، وSVR الموحد 3.48.
استخدمت نماذج المجموعات الفرعية مجموعة المتغيرات المصاحبة للنموذج 5 بعد إزالة المتغير الطبقي: حيث تمت إزالة الجنس من النماذج الطبقية حسب الجنس، والعمر من النماذج الطبقية حسب العمر، ومؤشر كتلة الجسم BMI من النماذج الطبقية حسب مؤشر كتلة الجسم BMI، ومدة الإصابة بالسكري من النماذج الطبقية حسب المدة، ومعدل الترشيح الكبيبي eGFR من النماذج الطبقية حسب وظائف الكلى. ولم تكن فئة التحكم في سكر الدم من المتغيرات المصاحبة للنموذج 5، لذا تم الاحتفاظ بمتغيرات النموذج 5 في ذلك التحليل. استخدمت النماذج الطبقية حسب الجنس وتفاعل الجنس درجات SVR z الخاصة بكل جنس؛ بينما استخدمت جميع تحليلات المجموعات الفرعية الأخرى SVR الموحد للمجموعة. أضاف كل نموذج تفاعل مؤشرات المجموعات الفرعية وحدود حاصل ضرب SVR في المجموعة الفرعية، وتمت مقارنته بنموذج التأثيرات الرئيسية المقابل باستخدام اختبار F المتداخل. طُبق تصحيح بنجاميني-هوخبيرج (Benjamini-Hochberg) على العائلة الكاملة المكونة من 18 اختبار تفاعل (ثلاث نقاط نهاية لـ BMD × ستة عوامل للمجموعات الفرعية).
لم يتم إجراء حساب مسبق لقوة الاختبار (power calculation) لأن جميع السجلات المؤهلة من الفترة الاسترجاعية المحددة قد خضعت للتحليل. كما تم تقييم الدقة باستخدام فواصل ثقة 95% ثنائية الجانب. وتم تقييم افتراضات النموذج الخطي باستخدام التشخيصات التالية: مخططات البواقي مقابل القيم المتوقعة (residual-versus-fitted)، ومخططات التوزيع التكراري (Q–Q plots)، ومخطط المقياس والموقع (scale-location)، ومسافة كوك (Cook’s distance)، واختبار بروش-باغان (Breusch–Pagan)، وتشخيصات البواقي الطلابية (studentized-residual diagnostics). كما تم حساب فواصل ثقة HC3 المتسقة مع تباين الخطأ كتحليل للحساسية. وتم اختبار اللاخطية عن طريق مقارنة النموذج 5 بمصطلح تعريض يعتمد على الشريحة التكعيبية الطبيعية (natural cubic-spline) بـ 3 درجات حرية (df) باستخدام اختبار F جزئي؛ كما تم تقييم حساسية الشكل باستخدام تحليلات 4-df والمئين المركزي من 2nd إلى 98th. وعُرضت تنبؤات متوسطات السكان عبر المئين الثاني والتاسع والثمانين (2nd–98th) من قيم SVR الخام.
النتائج
اختيار السجلات والعينات التحليلية
من بين 3,495 سجلاً للمرضى الداخليين المصابين بمرض السكري من النوع الثاني (T2DM) المتاحة بعد التنظيف الأولي، تم استبعاد 366 سجلاً بسبب عدم اكتمال حقول المختبر الرئيسية أو حقول تكوين الجسم، واستبعاد 309 سجلات بناءً على معايير سريرية أو معايير جودة البيانات المحددة مسبقاً، مما ترك 2,820 سجلاً للتحليلات الوصفية. وضمن هذه المجموعة، كانت هناك 22 سجلاً تفتقر إلى جميع نقاط نهاية كثافة المعادن في العظام (BMD) الثلاثة وتم استبعادها من تحليل الانحدار. وقد ساهمت السجلات ذاتها البالغ عددها 2,798 في كل تحليل لنموذج 5 (Model 5) الخاص بمواقع الهيكل العظمي. وكانت نسبة البيانات المفقودة بين المتغيرات الأساسية كما يلي: العمر 0/2,820 (0%)، والجنس 0 (0%)، ومؤشر كتلة الجسم (BMI) 2 (0.071%)، ونسبة الخصر إلى الورك 0 (0%)، ومدة الإصابة بالسكري 0 (0%)، والهيموغلوبين 0 (0%)، ومعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 0 (0%)، وإنزيم ALT 0 (0%)، وإنزيم AST 0 (0%)، وحجم المتبقي من السوائل (SVR) 0 (0%)، وكل نقطة نهاية لـ BMD 22 (0.78%). وقد وقعت قيمتا مؤشر كتلة الجسم (BMI) المفقودتان ضمن السجلات الـ 22 التي تفتقر إلى بيانات BMD، لذا لم يتم فقدان أي سجلات إضافية من تحليل نموذج 5 (الشكل 1).
تسجيل الخصائص عبر أثلاث نسبة التغير في الحجم (SVR)
شملت المجموعة الوصفية 1,620 سجلاً لمرضى داخليين من الذكور و1,200 سجل للإناث، بمتوسط عمر بلغ 58.02 ± 11.97 سنة. وكانت نقاط القطع التجريبية التي تفصل بين أثلاث SVR العالمية هي 0.1518 و0.2361. وأظهرت الأثلاث العالمية عدم توازن جنسي شديد: حيث بلغ عدد سجلات الإناث/الذكور 773/167 في الثلث الأول، و344/596 في الثلث الثاني، و83/857 في الثلث الثالث. ومع الانتقال إلى أثلاث عالمية أعلى بالتتابع، انخفض متوسط العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، ونسبة الخصر إلى الورك، بينما ارتفعت نسبة سجلات الذكور (الجدول 1).
زادت متوسطات كثافة المعادن في العظام (BMD) عبر الثلاثيات العالمية لمعدل التباين النسبي (SVR) في كل موقع هيكلي، ولكن هذا النمط الوصفي تزامن مع عدم توازن ملحوظ بين الجنسين. وبناءً على ذلك، تمت إعادة حساب الشكل 2 باستخدام ثلاثيات SVR المحددة لكل جنس (نقاط القطع: الرجال، 0.2094 و 0.2739؛ النساء، 0.1174 و 0.1562). ومن بين الرجال، انخفض متوسط BMD بشكل طفيف عبر الثلاثيات المحددة للجنس في العمود الفقري القطني (1.056 و 1.020 و 1.002 g/cm2; P < 0.001)، وعنق الفخذ (0.824 و 0.812 و 0.803 g/cm2; P = 0.030)، والورك الإجمالي (0.974 و 0.961 و 0.943 g/cm2; P < 0.001). أما بين النساء، فلم تكن الاختلافات بين الثلاثيات ذات دلالة إحصائية في العمود الفقري القطني (P = 0.382)، أو عنق الفخذ (P = 0.180)، أو الورك الإجمالي (P = 0.077). قُدمت هذه المخططات بشكل وصفي، بينما قُيمت الارتباطات المعدلة في نماذج متعددة المتغيرات مستمرة (الجدول 1 و الشكل 2).
حدد إجراء ضمان جودة ضغط الدم وجود خمس قيم SBP وثماني قيم DBP مفقودة بالفعل قبل عملية التنقية. أدت عشر سجلات إلى تفعيل قاعدة واحدة على الأقل من قواعد المعقولية أو اتساق الزوج؛ وقد أسفرت العلامات المتداخلة عن تعيين سبع قيم SBP إضافية وتسع قيم DBP إضافية كقيم مفقودة، مما نتج عنه 12 قيمة SBP منقحة مفقودة و17 قيمة DBP منقحة مفقودة. يتوفر مسار التدقيق غير المحدد للهوية في الجدول التكميلي 1.
الارتباط بين SVR وكثافة المعادن العظمية (BMD) في مواقع محددة
في التحليلات غير المعدلة، ارتبط ارتفاع SVR المعياري إيجابياً بـ BMD في الفقرات القطنية، وعنق الفخذ، والورك الكلي. وقد تباينت قيمة التقديرات عبر نماذج التعديل المتسلسلة، مما يعكس ارتباطات SVR مع الجنس، وحجم الجسم، والسمنة المركزية. ومع ذلك، لوحظت ارتباطات إيجابية في جميع المواقع الهيكلية الثلاثة في النموذج المعدل بالكامل، والذي شمل العمر، والجنس، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، ونسبة الخصر إلى الورك، ومدة الإصابة بالسكري، والهيموجلوبين، ومعدل الترشيح الكبيبي التقديري (eGFR)، وناقلة أمين الألانين، وناقلة أمين الأسبارتات.
ارتبط كل ارتفاع بمقدار 1-SD في SVR بزيادة قدرها 0.017 g/cm2 في كثافة المعادن في العظام (BMD) للفقرات القطنية (β = 0.017; 95% CI, 0.007–0.027; P = 0.001)، وزيادة قدرها 0.027 g/cm2 في BMD لعنق الفخذ (β = 0.027; 95% CI, 0.019–0.035; P < 0.001)، وزيادة قدرها 0.028 g/cm2 في BMD لمجموع الورك (β = 0.028; 95% CI, 0.020–0.036; P < 0.001). تضمن كل نموذج 2,798 سجلاً للمرضى المنومين (الجدول 2 والشكل 3).
في نماذج المكونات المتزامنة المعدلة وفقاً للمتغيرات المصاحبة في النموذج 5، ارتبطت كتلة العضلات الهيكلية (ASM) المعيارية ارتباطاً إيجابياً بكثافة المعادن في العظام (BMD) للفقرات القطنية (0.045 g/cm2؛ 95% CI, 0.034–0.056)، وكثافة المعادن في العظام لعنق الفخذ (0.050 g/cm2؛ 95% CI, 0.042–0.058)، وكثافة المعادن في العظام للورك الإجمالي (0.049 g/cm2؛ 95% CI, 0.040–0.057). وكانت معاملات منطقة الدهون الحشوية (VFA) المعيارية المقابلة هي 0.002 g/cm2 (95% CI, −0.013 to 0.016)، و −0.005 g/cm2 (95% CI, −0.016 to 0.006)، و −0.019 g/cm2 (95% CI, −0.031 to −0.007)، على التوالي. وتظل نماذج المكونات هذه عبارة عن ارتباطات شرطية مقطعية.
كانت تقديرات الحساسية القوية لـ HC3 هي 0.017 g/cm2 (95% CI, 0.007–0.027; P < 0.001) للفقرات القطنية، و0.027 g/cm2 (95% CI, 0.019–0.035; P < 0.001) لعنق الفخذ، و0.028 g/cm2 (95% CI, 0.019–0.037; P < 0.001) لإجمالي كثافة المعادن في عظام الورك (BMD)، وهي تطابق بشكل وثيق التقديرات الأولية القائمة على النموذج.
تحليلات المجموعات الفرعية والارتباطات المستمرة
بالنسبة لكثافة المعادن في العظام (BMD) للورك الكلي، كان المعامل المعدل لكل زيادة بمقدار 1-SD في SVR هو 0.024 g/cm2 (95% CI, 0.010–0.039) بين السجلات في المجموعة الفرعية للعمر <50 سنة، و0.022 g/cm2 (95% CI, 0.010–0.035) بين السجلات في المجموعة الفرعية للعمر 50–65 سنة، و0.053 g/cm2 (95% CI, 0.036–0.070) بين السجلات في المجموعة الفرعية للعمر >65 سنة. وكانت التقديرات المقابلة 0.020 g/cm2 (95% CI, 0.009–0.032) لمؤشر كتلة الجسم (BMI) <24 kg/m2، و0.050 g/cm2 (95% CI, 0.035–0.066) لمؤشر كتلة الجسم 24–28 kg/m2، و0.061 g/cm2 (95% CI, 0.034–0.089) لمؤشر كتلة الجسم ≥28 kg/m2. وظلت اختبارات التفاعل للعمر ومؤشر كتلة الجسم ذات دلالة إحصائية بعد تصحيح معدل الاكتشاف الكاذب (FDR) (كلاهما FDR P < 0.001)، وكذلك تفاعل التحكم في سكر الدم (FDR P = 0.003). أما التفاعلات مع الجنس، ومدة الإصابة بالسكري، ووظائف الكلى، فلم تظل ذات دلالة إحصائية بعد تصحيح FDR بالنسبة لكثافة المعادن في العظام للورك الكلي. كانت نتائج هذه المجموعات الفرعية استكشافية (الشكل 4).
نماذج الشريحة التكعيبية الطبيعية (3 يرجى تزويدي بالنص المراد ترجمته.تم اكتشاف عدم الخطية في كثافة المعادن في العظام (BMD) للفقرات القطنية، وعنق الفخذ، والورك بالكامل (P لعدم الخطية = 1.30 × 10⁻6, 6.90 × 10⁻10، و8.97 × 10⁻16على التوالي). وارتفعت المنحنيات المعدلة عبر معظم توزيع SVR المعروض ثم استقرت عند القيم الأعلى؛ وقد تم الحفاظ على هذا الشكل باستخدام 4 بسبب عدم توفر نص مصدر للترجمة، يرجى تزويدي بالنص الإنجليزي الذي ترغب في ترجمته إلى اللغة العربية وفقاً للمعايير العلمية والأكاديمية المحددة. وبعد حصر البيانات في المئين الثاني إلى المئين الثامن والتسعين المركزيين. وأظهرت تشخيصات البواقي بعض عدم الطبيعية وأدلة على تباين الخطأ في كثافة المعادن بالعظام للفقرات القطنية (اختبار Breusch–Pagan P = 0.002)، ولكن لم تظهر أي ملاحظة مسافة كوك (Cook’s distance) >1 (الشكل التكميلي 1 والجدول التكميلي 1ظلت تقديرات الحساسية القوية HC3 إيجابية ومماثلة للنموذج 5 (الفقرات القطنية، 0.017؛ عنق الفخذ، 0.027؛ الورك الكلي، 0.028 جم/سم).2 لكل زيادة بمقدار انحراف معياري واحد (1-SD) في استجابة الشرايين الوعائية (SVR)؛ الشكل 5 و الجدول التكميلي 1).
الشكل 1. مخطط تدفقي وفق نمط STROBE لعملية فحص السجلات وعينات التحليل. كانت وحدة الفحص هي سجل المريض الداخلي. ومن بين 3,495 سجلاً متاحاً بعد التنقية الأولية، تم استبعاد 366 سجلاً بسبب عدم اكتمال البيانات المختبرية الأساسية أو بيانات تكوين الجسم، واستُبعد 309 سجلات بناءً على معايير سريرية أو معايير جودة البيانات المحددة مسبقاً. شملت المجموعة الوصفية 2,820 سجلاً. كما استُبعد من تحليل الانحدار اثنان وعشرون سجلاً كانت تفتقد لجميع نقاط النهاية الثلاث لـ BMD، مما ترك 2,798 سجلاً لكل نموذج من مواقع الهيكل العظمي. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 2. توزيعات كثافة المعادن في العظام (BMD) المصنفة حسب الجنس عبر ثلاثيات SVR المحددة لكل جنس في مجموعة الحالات الكاملة (n = 2,798). تُظهر المخططات الكمانية والصندوقية كثافة المعادن في العظام في الفقرات القطنية، وعنق الفخذ، والورك الكلي بشكل منفصل للرجال والنساء؛ وتشير النقاط إلى متوسطات المجموعات وتوضح التسميات متوسط كثافة المعادن في العظام. استخدمت الثلاثيات المحددة لكل جنس نقاط قطع قدرها 0.2094 و0.2739 kg/cm2 لدى الرجال و0.1174 و0.1562 kg/cm2 لدى النساء. قيم P values مستمدة من تحليل التباين أحادي الاتجاه. يتم التعبير عن كثافة المعادن في العظام (BMD) بوحدة g/cm2. هذه المخططات غير المعدلة هي مخططات وصفية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 3. الارتباطات غير المعدلة والمعدلة بالكامل بين نسبة SVR الموحدة وكثافة المعادن في العظام (BMD) في الورك بالكامل. استُخدمت جميع التقديرات لـ n = 2,798 سجلاً. كان التعرض هو SVR الموحد للمجموعة، وتمثل المعاملات الفرق في BMD بـ g/cm2 لكل 1-انحراف معياري (SD) في SVR. تضمن النموذج 5 العمر، والجنس، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، ونسبة الخصر إلى الورك، ومدة الإصابة بالسكري، والهيموجلوبين، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، وناقلة أمين الألانين (ALT)، وناقلة أمين الأسبرتات (AST). توضح الأشرطة الأفقية فترات ثقة Wald بنسبة 95% بناءً على النموذج ثنائي الجانب. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 4. ارتباطات المجموعات الفرعية الاستكشافية بين SVR الموحد وكثافة المعادن في العظام (BMD) للورك الكلي. تم عرض كثافة BMD للورك الكلي لغرض التلخيص؛ أما النتائج الكاملة الخاصة بكل موقع فقد وردت في الجدول 2 والجدول التكميلي 1. تمثل النقاط والأشرطة الأفقية المعاملات المعدلة وفواصل ثقة Wald بنسبة 95%. تستخدم طبقات الجنس درجات z لـ SVR الخاصة بكل جنس؛ بينما تستخدم الطبقات الأخرى SVR الموحد للمجموعة. وتعتبر تحليلات المجموعات الفرعية استكشافية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 5العلاقات غير الخطية المعدلة بين الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR) وكثافة المعادن في العظام (BMD). توضح الخطوط والنطاقات المظللة تنبؤات النموذج 5 لمتوسط المجتمع وفواصل الثقة بنسبة 95% المستمدة من نماذج الشريحة التكعيبية الطبيعية (natural cubic-spline models) التي تحتوي على 3 df (درجات الحرية)، المعروضة من الـ 2ند إلى 98th المئويات لنسبة الاستجابة الفيروسية المستديمة (SVR) الخام. قيم p قارن نموذج الشريحة (spline model) مع النموذج الخطي المقابل (Linear Model 5) عن طريق التحليل الجزئي. ف اختبار. تصف المنحنيات الارتباطات المقطعية القائمة على النموذج، ولا تحدد عتبات أو تأثيرات سببية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الجدول 1: الخصائص السريرية والكيميائية الحيوية وكثافة العظام وتكوين الجسم عند الأساس مصنفة حسب ثلث استجابة الوريد الجهازي (SVR). القيم عبارة عن المتوسط ± الانحراف المعياري (SD)، أو الوسيط (المدى الربيعي)، أو العدد (n (%))، حسب الاقتضاء. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.
الجدول 2: ملخص الانحدار والتفاعل للارتباط بين SVR المعياري وBMD. يتضمن الجدول نماذج انحدار تتابعية، ونماذج طبقية، واختبارات التفاعل، وأحجام العينات، ومعاملات بيتا، وفواصل الثقة 95%، وقيم P. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الجدول.
الشكل التكميلي 1. تشخيصات النموذج للنماذج الخطية الثلاث المعدلة بالكامل. تظهر اللوحات مخططات البواقي مقابل القيم المتوقعة، ومخططات التوزيع الطبيعي (Q–Q)، ومخططات المقياس والموقع، ومخططات مسافة كوك. وتشير الخطوط المتقطعة في مخططات مسافة كوك إلى القيمة 4/n؛ ولم تسجل أي ملاحظة مسافة كوك >1. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
الجدول التكميلي 1. التحليلات التكميلية والنتائج الإحصائية الداعمة. يعرض الجدول تحليلات الحساسية، والبيانات المفقودة، ومراجعة ضغط الدم، وملخصات الثلثيات المحددة حسب الجنس، وتوافر البيانات الميدانية، وتعدد التفاعلات، وتشخيصات النموذج، والتقديرات القوية HC3، ونتائج مصدر الـ spline. يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.
الملف التكميلي 1. حزمة قابلية التكرار للدراسة. يحتوي هذا الملف التكميلي على مجموعة البيانات التحليلية المجهولة، والبيانات المصدرية للأشكال والجداول، وكود التحليل الإحصائي، ومخرجات النماذج، وقواعد جودة البيانات، ومعلومات إصدار الحزمة المستخدمة لتكرار التحليلات الواردة في هذه الدراسة. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
المناقشة
في هذا التحليل المقطعي الاسترجاعي، ارتبط ارتفاع SVR بزيادة كثافة المعادن العظمية المساحية (areal BMD) في الفقرات القطنية، وعنق الفخذ، والورك الكلي بعد تعديل المتغيرات المصاحبة. وقد تزامنت نمطية الثلث العالمي الظاهرية مع خلل واضح في التوازن بين الجنسين، ولم تظهر في المخططات غير المعدلة الخاصة بكل جنس، مما يؤكد أهمية التحليلات المستمرة المعدلة. وأشارت تحليلات Spline إلى وجود ارتباطات متزايدة استقرت عند قيم SVR أعلى، وكانت تقديرات HC3-robust مشابهة للنتائج الأولية. وتعد هذه التقديرات ارتباطات مشروطة بالمتغيرات المصاحبة، ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على أن تغيير SVR سيؤدي إلى تغيير BMD.
تتفق هذه النتائج مع المفهوم الأوسع الذي يشير إلى أن هشاشة الهيكل العظمي لدى مرضى السكري تتأثر بعوامل أخرى تتجاوز مجرد كثافة المعادن العظمية المساحية (areal BMD) وحدها4. كما تتماشى هذه النتائج مع الدراسات السابقة التي ربطت نسبة ASM-to-VFA بكثافة المعادن العظمية (BMD) بشكل عام وفي المجموعات السكانية المصابة بالسكري10,11. ويقدم التحليل الحالي مجموعة بيانات كبيرة من مركز واحد، وثلاث نتائج لمواقع هيكلية مختلفة، وتعديلاً تتابعياً للمتغيرات المصاحبة، وتصوراً للمجموعات الفرعية. وبناءً على ذلك، يجب تفسير هذه النتائج على أنها تأكيدية وسياقية سريرياً بدلاً من كونها تقريراً أولياً في هذا المجال.
يوضح الاختلال الجنسي الملحوظ عبر الثلاثيات العالمية لـ SVR سبب عدم وجوب تفسير تدرج BMD غير المعدل كأثر للتعرض. وعندما أعيد حساب الثلاثيات ضمن كل جنس، أظهر الرجال تدرجات عكسية طفيفة، بينما لم تظهر النساء أي فروق ذات دلالة إحصائية. وفي المقابل، أظهرت النماذج المعدلة للمتغيرات المصاحبة المستمرة ارتباطات إيجابية. وتشير هذه النتائج إلى الحساسية تجاه تصنيف التعرض، والتوزيع الجنسي، وبنية المتغيرات المصاحبة، وتدعم عدم استخدام الثلاثيات الوصفية كنقاط قطع سريرية.
كما توضح تحليلات المكونات تفسير النسبة؛ حيث ارتبطت كتلة العضلات الهيكلية (ASM) إيجابياً بجميع نتائج كثافة المعادن في العظام (BMD) الثلاثة عند إدخال كل من ASM ومساحة الدهون الحشوية (VFA) معاً، بينما أظهرت VFA ارتباطاً عكسياً ملموساً فقط في منطقة الورك الكلية. وظلت التفاعلات الاستكشافية التي تشمل العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والتحكم في مستوى السكر في الدم بالنسبة لكثافة المعادن في العظام في الورك الكلية ذات دلالة إحصائية بعد تصحيح معدل الاكتشاف الكاذب (FDR)، ولكنها قد تعكس اختلافات في التوزيع، أو الاختيار، أو مقياس القياس، أو وجود عوامل مربكة متبقية، وهي تتطلب تكراراً مستقلاً للتحقق منها.
قد تفسر عدة مسارات بيولوجية الاتجاه الملحوظ لهذا الارتباط. تفرض العضلات الهيكلية حملاً ميكانيكياً على العظام، كما تفرز الميوكينات التي تؤثر على نشاط الخلايا البانية للعظم والخلايا الهادمة للعظم9. وفي المقابل، ترتبط السمنة الحشوية بمقاومة الإنسولين، والالتهاب الجهازي، واختلال إشارات الأديبوكينات، وكل ذلك قد يؤدي إلى اضطراب إعادة تشكيل العظام12,13. كما يمكن أن يؤدي التقدم في السن والسمنة إلى ضعف سلامة العضلات الهيكلية وقدرتها التجددية14,15. وقد تربط مسارات التمايز الميزنكيمي والمسارات الجينية المشتركة بشكل أكبر بين هشاشة العظام، وساركوبينيا (ضمور العضلات)، والسمنة، والأمراض الأيضية16. وتشير هذه الآليات إلى أن ارتفاع نسبة SVR قد يمثل بيئة أيضية وميكانيكية أكثر ملاءمة للحفاظ على الهيكل العظمي.
من الناحية السريرية، ينبغي اعتبار SVR بمثابة معلومات سياقية حول تكوين الجسم بدلاً من اعتبارها عتبة تشخيصية أو علاجية. لم تدرس هذه الدراسة الكسور، أو قوة العظام، أو الاستجابة للعلاج، أو المخاطر المستقبلية. وتوفر الأدلة الرصدية ذات الصلة في النساء بعد سن اليأس المصابات بـ T2DM سياقاً إضافياً17.
تنطوي هذه الدراسة على عدة محددات؛ أولاً: يحول تصميمها المستعرض في مركز واحد دون الاستنتاج الزمني أو السببي، ويحد من إمكانية تعميم النتائج خارج نطاق المرضى المنومين في أقسام الغدد الصماء الصينية. وقد أُجري التحليل على مستوى السجلات، مما حال دون التمييز بين الأفراد الفريدين وحالات إعادة التنويم، كما ظهر معرف تنويم واحد في صفين غير متطابقين تم الاحتفاظ بهما ولم يكن من الممكن التحقق منهما مقابل السجلات الأصلية. ثانياً: لم يتم تسجيل الفاصل الزمني الدقيق بين قياسات تحليل الممانعة الكهربائية الحيوية (BIA)، وامتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA)، والقياسات الأنثروبومترية، والفحوصات المخبرية، رغم الحصول على جميع القياسات خلال فترة التنويم نفسها. كما لم تتوفر إصدارات برمجيات الأجهزة المستخدمة سابقاً، ولا تقديرات الدقة الخاصة بالمركز. ثالثاً: تم تقدير مساحة الدهون الحشوية (VFA) بواسطة تحليل الممانعة الكهربائية الحيوية (BIA)، وهو اختبار يتأثر بحالة الإماهة وخوارزميات التنبؤ، ولا يكافئ قياسات المكونات المعتمدة على التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA). رابعاً: من المرجح وجود عوامل مربكة متبقية نظراً لعدم توفر معلومات مكتملة بشكل كافٍ عن النشاط البدني، وحالة انقطاع الطمث، والهرمونات الجنسية، وفيتامين د، وتناول الكالسيوم، وأدوية هشاشة العظام والسكري، والجلوكوكورتيكويدات، ومعايير الكلى والعظام، وقوة العضلات، والسقوط، وغيرها من عوامل نمط الحياة أو العلاج. خامساً: تعتمد أشكال المنحنيات الشريحيّة (spline shapes) على النموذج المستخدم؛ حيث لوحظ وجود عدم طبيعية متبقية وعدم تجانس التباين في الفقرات القطنية، رغم أن تقديرات HC3-robust كانت متشابهة ولم تظهر أي ملاحظة مسافة كوك (Cook's distance). >١. وأخيراً، تعذر مقارنة خصائص حالات الاستبعاد الـ 675 التي تمت قبل التحليل نظراً لتوفر أعداد الاستبعاد الإجمالية فقط. وهناك حاجة إلى دراسات مستقبلية متعددة المراكز تتضمن قياسات موحدة في اليوم ذاته، وتقييماً للدهون الحشوية قائماً على التصوير، ومتغيرات مصاحبة تفصيلية للعلاج ونمط الحياة، ونتائج متعلقة بالكسور أو جودة العظام.
توافر البيانات:
تم رفع مجموعة البيانات التحليلية مجهولة الهوية، والبيانات المصدرية للأشكال والجداول، وكود التحليل، ومخرجات النماذج، وقواعد جودة البيانات، ومعلومات إصدار الحزم مع النسخة المراجعة من البحث كـ الملف التكميلي 1.
الإفصاحات
يعلن المؤلفون عن عدم وجود تضارب في المصالح.
شكر وتقدير
تم تمويل هذا البحث من خلال مشروع الأبحاث السريرية لمركز تشانغتشو الطبي بجامعة نانجينغ الطبية (منحة رقم CMCB202407).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| محلل كيميائي آلي | Siemens | ADVIA 2400 | المقاييس البيوكيميائية |
| محلل أمراض الدم الآلي | Sysmex | XN-2800 | قياسات الهيموجلوبين وتعداد الدم الكامل |
| جهاز قياس ضغط الدم الآلي | Omron | U703 | قياس ضغط الدم في حالة الراحة |
| محلل المقايسة المناعية المضيئة كيميائياً | Siemens | ADVIA Centaur XPT | قياسات هرمونات الغدة الدرقية |
| جهاز مسح قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة | Hologic | EXPLORER | قياسات BMD للعمود الفقري القطني، وعنق الفخذ، والورك بالكامل |
| ميزان الطول والوزن | Hengqi Inc. | RGZ-120-RT | القياسات الأنثروبومترية |
| محلل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء | TOSOH | G8-90SL | قياس HbA1c |
| محلل المعاوقة الكهربائية الحيوية متعدد الترددات | Biospace | InBody 720 | قياسات كتلة العضلات الهيكلية الطرفية ومساحة الدهون الحشوية |
| برنامج R الإحصائي | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.6.0 | التحليل الإحصائي وإنشاء الأشكال البيانية |
المراجع
- Compston JE, McClung MR, Leslie WD. Osteoporosis. Lancet. 2019;393(10169):364-76.
- Fan S, et al. Sarcopenic obesity and osteoporosis: Research progress and hot spots. Exp Gerontol. 2024;195:112544.
- Trajanoska K, et al. Assessment of the genetic and clinical determinants of fracture risk: genome wide association and mendelian randomisation study. Bmj. 2018;362:k3225.
- Khosla S, Samakkarnthai P, Monroe DG, Farr JN. Update on the pathogenesis and treatment of skeletal fragility in type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(11):685-97.
- Hirschfeld HP, Kinsella R, Duque G. Osteosarcopenia: where bone, muscle, and fat collide. Osteoporos Int. 2017;28(10):2781-90.
- Chedraui P, Giannini A, Simoncini T. Osteo-sarcopenic obesity in midlife and older women: a current worldwide public health challenge. Climacteric. 2025;28(6):751-4.
- Hua Y, Fang J, Yao X, Zhu Z. Can waist circumference be a predictor of bone mineral density independent of BMI in middle-aged adults? Endocr Connect. 2021;10(10):1307-14.
- Yin Z, Yan H, Yu Y, Liu Y. Different associations between waist circumference and bone mineral density stratified by gender, age, and body mass index. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):786.
- Gries KJ, et al. Muscle-derived factors influencing bone metabolism. Semin Cell Dev Biol. 2022;123:57-63.
- Liu J, Ji F, Lee H, Kim JH. Association between the appendicular skeletal muscle mass-to-visceral fat area ratio and bone mineral density and osteoporosis: A cross-sectional study. Exp Gerontol. 2025;206:112772.
- Guo Y, et al. The associations between skeletal muscle mass to visceral fat area ratio (SVR) with bone mineral density (BMD) and 10-year probability of fracture risk in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM): a cross-sectional study. Endokrynol Pol. 2025;76(2):202-11.
- Lee K. Association of osteosarcopenic obesity and its components: osteoporosis, sarcopenia and obesity with insulin resistance. J Bone Miner Metab. 2020;38(5):695-701.
- Imerb N, Thonusin C, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Aging, obese-insulin resistance, and bone remodeling. Mech Ageing Dev. 2020;191:111335.
- Dungan CM, et al. In vivo analysis of γH2AX+ cells in skeletal muscle from aged and obese humans. FASEB J. 2020;34(5):7018-35.
- Munoz-Canoves P, Neves J, Sousa-Victor P. Understanding muscle regenerative decline with aging: new approaches to bring back youthfulness to aged stem cells. FEBS J. 2020;287(3):406-16.
- You Y, et al. WTAP-mediated m(6)A modification modulates bone marrow mesenchymal stem cells differentiation potential and osteoporosis. Cell Death Dis. 2023;14(1):33.
- Gao L, et al. Relationship between body composition and bone mineral density in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):893.