تبحث هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية في العلاج المساعد بـ Huoxue Huayu لدى مرضى الساد الذين يعانون من التهاب الملتحمة التحسسي. ومقارنة بالعلاج القياسي وحده، ارتبط العلاج المساعد بنتائج بصرية أفضل، وأعراض أقل في سطح العين، ومستويات أدنى من علامات الالتهاب في المصل، وجودة حياة أفضل، وعدد أقل من حالات الوذمة البقعية خلال 30 يوماً، على الرغم من تعذر إثبات العلاقة السببية.
مقالة بحثية
علاج "هيوكسوي هوايو" (Huoxue Huayu) المساعد والنتائج بعد الجراحية لدى مرضى الساد المصابين بالرمد الربيعي: دراسة أترابية استرجاعية
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
قيمت هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية العلاقة بين العلاج المساعد بـ Huoxue Huayu والنتائج بعد الجراحية لدى مرضى الساد (الكتاركت) الذين يعانون من التهاب الملتحمة التحسسي المصاحب. قمنا بتحليل 158 مريضاً خضعوا لعملية تقطيع العدسة بالموجات فوق الصوتية وزرع عدسة داخل العين بين يونيو 2024 ويونيو 2025، مع تضمين عين واحدة محددة مسبقاً لكل مريض. تلقى جميع المرضى علاجاً دوائياً قياسياً بعد الجراحة، وتلقى 79 مريضاً إضافياً علاج Huoxue Huayu من خلال عملية اتخاذ القرار الروتينية بين الطبيب والمريض. تم تقدير درجات الميل على مستوى المريض باستخدام الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، متبوعاً بالمطابقة لأقرب جار بنسبة 1:1 دون استبدال؛ وتم تحليل النتائج المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة. بعد المطابقة، تم الإبقاء على 78 مريضاً في كل مجموعة مع توازن في الخصائص الأساسية. في اليوم السابع بعد الجراحة، كانت حدة البصر القريب 0.30 ± 0.10 في مجموعة العلاج المساعد و0.20 ± 0.08 في مجموعة الضبط، بينما كانت حدة البصر البعيد 0.70 ± 0.20 و0.60 ± 0.15، على التوالي. كانت درجات مؤشر أمراض سطح العين (OSDI) أقل باستمرار في مجموعة العلاج المساعد عند 7 أيام، وشهر واحد، و3 أشهر. كانت مستويات إنترلوكين-6 في المصل في اليوم السابع 18.43 ± 4.27 مقابل 26.71 ± 5.93 pg/mL، وكانت مستويات عامل نخر الورم-α 23.56 ± 5.18 مقابل 34.82 ± 7.41 pg/mL. كما أظهرت مجموعة العلاج المساعد درجات أقل في توهج الغرفة الأمامية للعين (aqueous flare)، ودرجات أعلى في الوظيفة البصرية وجودة الحياة الخاصة بالساد، وحالات أقل من وذمة البقعة الشبكية خلال 30 يوماً (2.56% مقابل 14.10%). لم يتم توثيق أي أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج. ارتبط العلاج المساعد بـ Huoxue Huayu بنتائج سريرية ومؤشرات التهابية في المصل ونتائج أبلغ عنها المرضى كانت أكثر إيجابية بعد الجراحة؛ ومع ذلك، فإن التصميم الاسترجاعي غير العشوائي يمنع استخلاص استنتاجات بشأن الفعالية أو السببية.
المقدمة
تعد المياه البيضاء (الكتاراكت) السبب الرئيسي للعمى على مستوى العالم. ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية، فإن أكثر من نصف حالات العمى تعزى إلى المياه البيضاء1,2. وقد أصبح تفتيت العدسة بالموجات فوق الصوتية (Phacoemulsification)، بما يتميز به من شق جراحي صغير (2–3 mm)، وتعافٍ سريع بعد العملية، وتحسن بصري موثوق، هو المعيار الذهبي لجراحة المياه البيضاء في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك، قد يؤدي هذا الإجراء إلى اضطراب الظهارة القرنية، والفيلم الدمعي، والحاجز الدموي المائي، مما يعزز الالتهاب العيني الموضعي ويزيد من خطر حدوث مضاعفات ما بعد الجراحة3,4,5. ومن بين هذه المضاعفات، يمكن أن تصل نسبة حدوث جفاف العين إلى ما بين 10% و85%، وغالباً ما يظهر ذلك في شكل قصر زمن تكسر الفيلم الدمعي، وصبغ القرنية الإيجابي بالفلوريسين، والشعور بوجود جسم غريب، ورهاب الضوء، والإجهاد البصري، مما يؤثر بشكل ملحوظ على جودة حياة المرضى ورضاهم البصري بعد الجراحة.
يتمثل تحدٍ سريري إضافي في أن نسبة كبيرة من المرضى المصابين بالساد يعانون أيضاً من التهاب الملتحمة التحسسي. وتحدث هذه الحالة نتيجة التعرض لمثيرات الحساسية مثل حبوب اللقاح وعث الغبار، والتي تحفز فرط الحساسية من النوع الأول بوساطة IgE، مما يؤدي إلى احتقان الملتحمة والوذمة وزيادة إفراز المخاط، وهو ما يترك سطح العين في حالة التهابية مزمنة "مهيأة". وعندما يخضع هؤلاء المرضى لعملية تقطير العدسة بالموجات فوق الصوتية (phacoemulsification)، قد تؤدي الصدمة الجراحية إلى تفاقم الالتهاب التحسسي الموجود مسبقاً، مما يخلق تأثيراً محتملاً يُعرف بـ "الضربة المزدوجة". إذ إن التلامس مع الأدوات الجراحية، وطاقة الموجات فوق الصوتية، ومحاليل الري قد يؤدي إلى مزيد من تنشيط الخلايا الصارية والخلايا الحمضية وتحفيز إطلاق وسائط الالتهاب الموضعية. وفي الوقت ذاته، قد يؤدي الالتهاب الموجود مسبقاً في سطح العين إلى زيادة حساسية أعصاب القرنية واختلال تنظيم إفراز الدموع، مما يؤدي بالتالي إلى تفاقم الانزعاج العيني والاستجابات الالتهابية بعد الجراحة6,7,8. وقد أظهرت الدراسات أن مرضى الساد الذين يعانون من التهاب الملتحمة التحسسي المتزامن يظهرون تفاعلات التهابية بعد الجراحة أكبر بكثير مقارنة بالمرضى غير التحسسيين، كما أن خطر إصابتهم بمضاعفات خطيرة مثل وذمة البقعة الصفراء والالتهاب المستمر في الغرفة الأمامية يكون مرتفعاً بشكل ملحوظ.
بعيداً عن علاجات الترطيب ومضادات الالتهاب التقليدية، تزايد البحث في المنتجات المشتقة بيولوجياً كنهج تكميلي للالتهابات الشديدة في سطح العين وضعف ترميم الظهارة. تحتوي المستحضرات المشتقة من دم الحبل السري البشري على عوامل نمو، وسيتوكينات، وبروتينات مضادة للالتهابات قد تدعم تجديد الظهارة وتعدل البيئة الالتهابية لسطح العين. وقد أفادت دراسة استطلاعية استشرافية بحدوث تحسن في الأعراض، ومعايير الغشاء الدمعي، وحدّة البصر، والتئام الظهارة بعد العلاج بمصل دم الحبل السري لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة في سطح العين مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية الجهازية وحالات أخرى مستعصية9. وبالمثل، ارتبطت قطرات العين المكونة من محلل صفائح دم الحبل السري بتحسن في الأعراض التي أبلغ عنها المرضى والنتائج السريرية لسطح العين لدى المرضى المصابين بمرض طعم ضد المضيف الشديد في العين10. ورغم أن هذه العلاجات الموضعية المشتقة من الأنسجة المحيطة بالولادة تختلف جوهرياً عن علاج Huoxue Huayu التكميلي، وقد تم تقييمها في مجموعات مرضى تعاني من حالات أكثر شدة، إلا أنها توضح التطور الأوسع للعلاجات التكميلية لسطح العين التي تجمع بين الأهداف المعدلة للمناعة والأهداف التجديدية.
من منظور الطب الصيني التقليدي (TCM)، يمكن تلخيص الآلية المرضية الجوهرية لحالات التهاب الملتحمة التحسسي بعد جراحة الساد في "ركود الدم الذي يسد الأوعية الجانبية، ونقص الين المصاحب لجفاف الدم، والغزو الخارجي لمسبب الرياح". يؤدي الجرح الجراحي الناتج عن الشفرة المعدنية إلى ركود الدم المتسرب في الأوعية الجانبية للعين، مما يعيق التدفق الطبيعي للطاقة (qi) والدم؛ كما يؤدي التقدم في السن والتدهور البدني إلى نقص ين الكبد والكلى، مما يترك كمية غير كافية من دم الين لتغذية فتحات العين؛ وبالإضافة إلى ذلك، يغزو مسبب الرياح، حاملاً معه مسببات الحساسية، من الخارج—حيث يؤدي غلبة الرياح إلى الحكة، بينما تؤدي غلبة الحرارة إلى التورم. وكما تم التأكيد عليه في كتاب Ten Lectures by Eminent Ophthalmologists of Traditional Chinese Medicine، فإن الاستخدام بعد الجراحة لتركيبات تنشط الدم وتزيل الركود مع تغذية الين، مثل نسخة معدلة من Fu Yuan Huo Xue Decoction، يمكن أن يعزز امتصاص المواد القشرية المتبقية، ويسرع التئام الجروح واستعادة شفافية الأوساط الانكسارية، ويقلل من الاستجابات الالتهابية، كما يحمي العصب البصري ويحافظ على استقرار الضغط داخل العين11,12. لقد ظل مبدأ Huoxue Huayu القائم على تنشيط الدم وإزالة الركود لفترة طويلة استراتيجية أساسية في طب العيون وفق الطب الصيني التقليدي لعلاج متلازمات ركود الدم في العين.
ومع ذلك، لا تزال الأدلة المتعلقة بالعلاج المساعد بـ Huoxue Huayu لدى مرضى إعتام عدسة العين المصابين بالتهاب الملتحمة التحسسي المتزامن محدودة. فقد ركزت الدراسات السابقة بشكل عام على جفاف العين بعد الجراحة أو الالتهابات غير المحددة التي تلي جراحة إعتام عدسة العين غير المعقدة، ولم تفحص بشكل محدد المرضى الذين يعانون من التهاب ملتحمة تحسسي مسبق، وهي مجموعة فرعية متميزة سريريًا قد تعاني من عبء التهابي متزايد بعد الجراحة. وتكمن جدة الدراسة الحالية في تقييمها المركز لهذه الفئة من المرضى، وتقييمها المتكامل لحدة البصر، وأعراض سطح العين، وتوهج المائي (aqueous flare)، وعلامات الالتهاب في المصل، والوظيفة البصرية وجودة الحياة المبلغ عنها من قبل المرضى، ووذمة البقعة التي تم تأكيدها عبر التصوير المقطعي المتسق البصري (OCT) ضمن مجموعة أترابية استرجاعية متطابقة بناءً على درجة الميل. وبناءً على ذلك، قيمت هذه الدراسة العلاقة بين العلاج المساعد بـ Huoxue Huayu والنتائج بعد الجراحة لدى مرضى إعتام عدسة العين المصابين بالتهاب الملتحمة التحسسي.
البروتوكول
تصميم الدراسة وبيان الأخلاقيات
تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى مقاطعة جينغشينغ (رقم الموافقة YKZYYWLC2404). ونظراً لأن هذه كانت دراسة استرجاعية تعتمد على السجلات السريرية الموجودة، فقد أعفت لجنة الأخلاقيات من شرط الحصول على الموافقة المستنيرة. كما تم إلغاء تحديد هوية جميع البيانات قبل التحليل، وأُجريت الدراسة وفقاً لإعلان هلسنكي. شملت هذه الدراسة الاسترجاعية الأترابية أحادية المركز المرضى الذين خضعوا لعملية تفتيت العدسة بالموجات فوق الصوتية وزراعة عدسة داخل العين في مستشفى مقاطعة جينغشينغ بين يونيو 2024 ويونيو 2025. وقد تم إعداد تقرير الدراسة وفقاً لبيان STROBE.
فحص المرضى وتقييم الأهلية
تم فحص السجلات الطبية الإلكترونية للمستشفى وسجلات جراحات المياه البيضاء للبحث عن المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و80 عاماً والذين خضعوا لعملية تفتيت العدسة بالموجات فوق الصوتية وزراعة عدسة داخل العين خلال فترة الدراسة. كما تمت مراجعة الخصائص الديموغرافية، والتشخيصات العينية، وسجلات العمليات، وأنظمة العلاج بعد الجراحة، والنتائج المختبرية، وسجلات المتابعة قبل تصنيف مجموعات العلاج واستخراج النتائج.
تم إدراج المرضى عند استيفاء جميع المعايير التالية: تشخيص إصابة بمياه بيضاء (كتاركت) مرتبطة بالعمر من النوع القشري أو النووي أو تحت الكبسولة الخلفية13,14؛ إتمام عملية تفتيت العدسة بالموجات فوق الصوتية وزراعة عدسة داخل العين؛ تشخيص مسبق للجراحة بالتهاب الملتحمة التحسسي؛ الاستخدام المنتظم لقطرات العين التي تحتوي على olopatadine مرتين يومياً لمدة أسبوعين على الأقل قبل الجراحة، مع السيطرة السريرية على الأعراض التحسسية؛ إجراء جراحة خالية من المضاعفات دون حدوث تمزق في المحفظة الخلفية أو فقدان للجسم الزجاجي أو أي مضاعفات خطيرة أخرى أثناء العملية؛ وتوفر سجلات سريرية كاملة تغطي فترة متابعة لا تقل عن 3 أشهر.
تم استبعاد المرضى عند وجود أي من الحالات التالية: المياه الزرقاء (الجلوكوما)، التهاب القزحية، انفصال الشبكية، اعتلال الشبكية السكري، متلازمة شوغرن، التهاب المفاصل الروماتويدي، أو أي حالة عينية أو جهازية أخرى من المحتمل أن تؤثر على تقييم الالتهاب بعد الجراحة؛ العلاج الجهازي بالجلوكوكورتيكويد أو مثبطات المناعة خلال 3 أشهر قبل الجراحة؛ وجود حساسية موثقة تجاه أي مكون من مكونات تركيبة Huoxue Huayu؛ خلل وظيفي كبدي أو كلوي حاد، والذي يُعرَّف بأن يكون مستوى ناقلة أمين alanine aminotransferase أو ناقلة أمين aspartate aminotransferase أكبر من ضعف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي أو أن يكون مستوى الكرياتينين في المصل أكبر من 177 µmol/L؛ عدم اكتمال البيانات السريرية؛ فترة متابعة أقل من 3 أشهر؛ أو فقدان المتابعة.
بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لجراحة ثنائية الجانب خلال فترة الدراسة، تم اختيار العين التي خضعت للجراحة أولاً فقط لتكون هي عين الدراسة. وقد استُبعدت العين الأخرى من مطابقة درجة الميل وتحليلات النتائج. وفي جميع أنحاء المخطوطة، يشير مصطلح "مريض" إلى المشارك المسجل، بينما يشير مصطلح "عين الدراسة" إلى العين الواحدة المحددة مسبقاً والمشمولة في التحليلات الخاصة بالعين.
تشخيص وتصنيف الرمد الربيعي التحسسي
تم تشخيص التهاب الملتحمة التحسسي وفقاً للتوافق الصيني للخبراء بشأن تشخيص وعلاج التهاب الملتحمة التحسسي. استند التشخيص إلى الأعراض والعلامات العينية المتوافقة، بما في ذلك حكة العين، أو احتقان الملتحمة، أو التفاعل الحليمي في الملتحمة، أو الوذمة الملتحمية، إلى جانب نتيجة إيجابية لاختبار وخز الجلد أو لتحليل الغلوبولين المناعي E النوعي لمسببات الحساسية في المصل.
تم تسجيل شدة المرض على أنها خفيفة أو متوسطة وفقاً للتصنيف السريري قبل العملية الذي وثقه طبيب العيون المعالج. شملت الدراسة فقط المرضى الذين استقرت حالتهم سريرياً من التهاب الملتحمة التحسسي باستخدام قطرات العين olopatadine، وتم تصنيف حالتهم على أنها خفيفة أو متوسطة قبل الجراحة. ولم يتم إدراج المرضى الذين يعانون من التهاب ملتحمة تحسسي شديد غير منضبط، أو تفاقم حاد، أو إصابة في القرنية ضمن المجموعة التحليلية.
التحضير قبل الجراحة
قبل الجراحة، استخدم جميع المرضى قطرات العين التي تحتوي على olopatadine مرتين يومياً لمدة أسبوعين على الأقل للسيطرة على التهاب الملتحمة التحسسي. ولم تُجرَ الجراحة إلا بعد أن أصبحت حكة العين، واحتقان الملتحمة، والأعراض التحسسية الأخرى مستقرة سريرياً وتم تصنيفها على أنها خفيفة أو متوسطة.
اشتمل التقييم قبل الجراحة على حدة البصر للمسافات والقرب، ووقت تكسر الفيلم الدمعي، ودرجة مؤشر أمراض سطح العين، وفحص المصباح الشقي، وقياس المستوى الأساسي لـ IL-6 و TNF-α في المصل، والتصوير المقطعي المتسق بصرياً لللطخة الصفراء. تم الحصول على هذه التقييمات كجزء من الرعاية السريرية الروتينية واستُخرجت بأثر رجعي من السجلات الطبية.
إجراء استحلاب العدسة
أجرى الفريق الجراحي ذاته جميع العمليات باستخدام نظام Infiniti لتقسيم العدسة بالموجات فوق الصوتية. تم عمل شق قرني شفاف صدغي قياسي بمقدار 2.8 mm، يليه بضع محفظة مستمر ومنحني بقطر مستهدف يبلغ 5.5 mm تقريبًا. كما أُجري تقسيم العدسة بالموجات فوق الصوتية باستخدام استراتيجية موجات فوق صوتية منخفضة الطاقة، بمتوسط زمن موجات فوق صوتية أقل من 1.5 min. ثم تم زرع عدسة داخل العين قابلة للطي. وقد نُفذ الإجراء الجراحي والإدارة أثناء الجراحة وفقًا للبروتوكول المؤسسي نفسه في كلتا مجموعتي العلاج.
تخصيص العلاج ونظام الأدوية التقليدية بعد الجراحة
كان توزيع العلاج غير عشوائي وتم على مستوى المريض أثناء الرعاية الروتينية بعد الجراحة. تلقى جميع المرضى نفس النظام الدوائي القياسي بعد الجراحة. تمت مناقشة علاج Huoxue Huayu المساعد مع المرضى المؤهلين كخيار علاجي إضافي. اتُّخذ القرار النهائي من خلال المناقشة بين الطبيب المعالج والمريض، وعكس بشكل أساسي رغبة المريض وتفضيله لتلقي العلاج العشبي الفموي. لم يتم استخدام أي تعشية أو خوارزمية محددة مسبقاً لتوزيع العلاج. صُنِّف المرضى بأثر رجعي وفقاً للعلاج الذي تلقوه بالفعل بعد الجراحة والموثق في السجلات الطبية.
تلقّت مجموعة الضبط قطرات العين التي تحتوي على tobramycin–dexamethasone أربع مرات يومياً، مع تقليل تكرار الإعطاء أسبوعياً حتى التوقف عن استخدامها؛ وقطرات العين التي تحتوي على sodium hyaluronate أربع مرات يومياً؛ وعقار loratadine عن طريق الفم بجرعة 10 mg مرة واحدة يومياً. واستمر النظام المعتاد لما بعد الجراحة لمدة 4 أسابيع.
تلقت مجموعة المراقبة نفس النظام الدوائي القياسي لما بعد الجراحة بالإضافة إلى علاج Huoxue Huayu المساعد، والذي تم إعطاؤه في شكل مغلي بدءاً من اليوم الأول بعد الجراحة. وتلقى المرضى الذين خضعوا لجراحة في كلتا العينين نفس نظام العلاج على مستوى المريض لكلتا العينين.
معايرة وتحضير وإعطاء تركيبة Huoxue Huayu
تكونت تركيبة القاعدة الثابتة من Salviae Miltiorrhizae Radix مقدار 15 g، و Angelicae Sinensis Radix مقدار 12 g، و Carthami Flos مقدار 6 g، و Chuanxiong Rhizoma مقدار 10 g، و Paeoniae Radix Rubra مقدار 10 g، و Rehmanniae Radix مقدار 15 g. تم توريد وصرف جميع المواد العشبية الخام من قبل صيدلية الطب الصيني التقليدي بالمستشفى. وقبل الصرف، قام موظفو الصيدلية المؤهلون بالتحقق من هوية ومظهر وجودة كل مادة عشبية وفقاً لإجراءات المستشفى الروتينية والمعايير المعمول بها في دستور الأدوية الصيني. وقد استُخدمت نفس الأسماء الدستورية، والأجزاء الطبية، ومواصفات الجرعات، وإجراءات الصرف طوال فترة الدراسة.
اختار طبيب الطب الصيني التقليدي المعالج الإضافات الفردية قبل الجرعة الأولى وفقاً للعرض السريري السائد الموثق في السجل الطبي. فعندما كان الحكة العينية هي العرض التحسسي السائد، تمت إضافة Saposhnikoviae Radix 10 g و Tribuli Fructus 10 g. وعندما كان الاحتقان الشديد في الملتحمة هو النتيجة السائدة لفحص المصباح الشقي، تمت إضافة Scutellariae Radix 10 g و Lonicerae Japonicae Flos 15 g. أما عندما كان الجفاف العيني المستمر هو الشكوى السائدة وتم توثيق نمط نقص الـ yin أثناء تقييم الطب الصيني التقليدي، فقد تمت إضافة Scrophulariae Radix 15 g و Ophiopogonis Radix 10 g.
عندما ظهرت أكثر من سمة سريرية واحدة، اختار الطبيب المعالج تعديلاً واحداً بناءً على العرض السائد. وبناءً على ذلك، تلقى كل مريض إما الصيغة الأساسية الثابتة وحدها أو تعديلاً واحداً محدداً مسبقاً. وتم الحفاظ على الوصفة المختارة طوال فترة العلاج التي استمرت 4 أسابيع، ما لم يتم إيقاف العلاج بسبب عدم التحمل أو أي مخاوف أخرى تتعلق بالسلامة.
أُعدت جميع الوصفات مركزياً في صيدلية الطب الصيني التقليدي بالمستشفى باستخدام نفس إجراء الغلي المعتاد. نُقعت جرعة يومية واحدة من المواد العشبية الموصوفة في الماء لمدة 30 دقيقة ثم غُلِيَت مرتين. نُفذ الغلي الأول لمدة 30 دقيقة تقريباً، والثاني لمدة 20 دقيقة تقريباً. جُمِع الرشيحان ورُكزا حتى وصلا إلى حوالي 250 mL. قُسّم المستخلص النهائي إلى جزأين، سعة كل منهما 125 mL، ووُضعت عليهما ملصقات تتضمن تعريف المريض وتاريخ التحضير. ووجهت التعليمات للمرضى بتناول جزء واحد سعة 125 mL عن طريق الفم في الصباح والجزء الآخر في المساء لمدة 4 أسابيع متتالية.
تم تقييم الالتزام بالعلاج باستخدام سجلات صرف الصيدلية ووثائق المتابعة بعد الجراحة. تضمنت الدورة الموصوفة 56 جرعة. وحُسب الالتزام بقسمة عدد الجرعات الموثقة التي تم تناولها على 56 ثم ضرب الناتج في 100%. وعُرّف الالتزام الكافي بأنه إكمال 80% على الأقل من الجرعات الموصوفة. كما عُرّف التوقف المبكر بأنه الانقطاع الدائم عن تناول المغلي قبل الوصول إلى عتبة الالتزام بنسبة 80%. ولم تُصنف الجرعات المفقودة مؤقتاً والتي يتبعها استمرار في العلاج على أنها توقف. كما تم تسجيل توقيت وسبب التوقف الموثق.
تم تقييم السلامة والتحمل بأثر رجعي من خلال السجلات الطبية، وسجلات صرف الأدوية من الصيدليات، ووثائق المتابعة خلال فترة المتابعة التي استمرت 3 أشهر. ركزت المراجعة على الأحداث التي قد تكون مرتبطة بمغلي الأعشاب، بما في ذلك التفاعلات التحسسية، والأعراض المعدية المعوية، وانقطاع العلاج أو التوقف عنه، والأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالعلاج. وعند توثيقها، تم استخراج نوع الحدث وتوقيته وطريقة التعامل معه والنتيجة السريرية. كما تمت مراجعة نتائج alanine aminotransferase و aspartate aminotransferase والكرياتينين في المصل المتاحة قبل العلاج وفي الأسبوع 4.
جمع عينات الدم ومعالجة المصل
جُمعت عينات دم وريدية في حالة صيام في الصباح الباكر قبل الجراحة وفي اليوم السابع بعد الجراحة. ولكل تقييم، جُمع 3 mL من الدم الوريدي في أنبوب لفصل المصل. تُرِكت العينات لتتجلط في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 min، ثم أُخضعت للطرد المركزي عند 1,000 × g تقريباً لمدة 15 min. فُصِل المصل إلى حصص متساوية وخُزنت في درجة حرارة -80 °C حتى موعد التحليل. وقد عولجت العينات المأخوذة قبل الجراحة وبعدها من المريض نفسه باستخدام الإجراء ذاته.
قياس IL-6 و TNF-α بواسطة تقنية ELISA
تم قياس تركيزات IL-6 و TNF-α في المصل باستخدام أطقم المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) التجارية وفقاً لتعليمات الشركة المصنعة. تم إيصال جميع عينات المصل والكواشف إلى درجة حرارة المقايسة المطلوبة قبل الفحص. أضيفت المعايير وعينات المصل إلى الآبار المخصصة وفقاً لبروتوكول الطقم. وبعد خطوات الحضن والغسيل المطلوبة، أضيفت كواشف الكشف ومحلول الركيزة بالتتابع. تم إيقاف التفاعل باستخدام محلول الإيقاف المرفق مع الطقم، وقيس الامتصاصية باستخدام قارئ الأطباق الدقيقة (microplate reader). حُسبت تركيزات السيتوكينات من منحنيات المعايرة المقابلة وعُبر عنها بـ pg/mL. تم فحص كل عينة مصل في مكررات ثنائية، واستُخدم متوسط القياسين في التحليل الإحصائي.
تدرج تقييم توهج الخلط المائي باستخدام المصباح الشقي
تم تقييم التهاب الغرفة الأمامية في اليوم السابع بعد الجراحة من قبل نفس طبيب العيون المدرب باستخدام المجهر الشقي. تم تصنيف توهج الخلايا المائية وفقاً لمعايير مجموعة عمل توحيد تسميات التهاب العنبية: الدرجة 0، لا يوجد توهج؛ الدرجة +1، توهج خفيف؛ الدرجة +2، توهج متوسط مع وضوح تفاصيل القزحية والعدسة؛ الدرجة +3، توهج ملحوظ مع ضبابية في تفاصيل القزحية والعدسة؛ والدرجة +4، توهج شديد مع وجود فيبرين أو تحول الخلط المائي إلى حالة بلاستيكية. تم تسجيل درجة توهج الخلايا المائية لكل عين في الدراسة قبل استخدام بيانات مجموعة العلاج للمقارنة الإحصائية.
تشخيص الوذمة البقعية بعد الجراحة باستخدام التصوير المقطعي المترابط البصري (OCT)
تم تقييم وذمة البقعة بعد الجراحة باستخدام التصوير المقطعي المتسق بصرياً في النطاق الطيفي. أُجريت فحوصات OCT للبقعة قبل الجراحة وفي اليوم 30 بعد الجراحة. كما أُجري فحص إضافي قبل اليوم 30 في حال حدوث تدهور بصري غير مفسر أو تشوه في الرؤية.
تم الحصول على مسح مكعبي للبقعة بمقاس 6 × 6 mm ممركز على النقرة من قبل نفس الفني المدرب باستخدام نفس نظام OCT طوال فترة الدراسة. وحُسب سمك المجال الفرعي المركزي بمقدار 1-mm تلقائياً. قام طبيب عيون بمراجعة حدود التجزئة الآلية ووجود مساحات كيسية داخل الشبكية، وتم تصحيحها يدوياً عند الضرورة. كما أُعيدت المسوحات التي ظهرت بها آثار حركة واضحة، أو تمركز ضعيف، أو كانت قوة الإشارة فيها أقل من 7/10. سُجلت حالة وذمة البقعة قبل إجراء المقارنة الإحصائية على مستوى المجموعات.
عُرِّفت الوذمة البقعية بعد الجراحة بأنها الظهور الجديد لمساحات كيسية منخفضة الانعكاس داخل الشبكية في المنطقة النقيرية أو المنطقة المجاورة للنقير، مصحوبة بزيادة في سمك البقعة المركزية بنسبة 10% على الأقل مقارنةً بالقياس الذي أُجري قبل الجراحة. سُجلت الحالات التي استوفت هذه المعايير خلال 30 يومًا بعد الجراحة كوذمة بقعية بعد الجراحة مؤكدة بواسطة التصوير المقطعي المتسق البصري (OCT). تضمنت هذه التحليلات جميع العيون الـ 156 المتطابقة في الدراسة، والتي كانت لديها سجلات تصوير مقطعي متسق بصري (OCT) قابلة للتقييم قبل الجراحة وفي اليوم 30 بعد الجراحة.
تقييمات حدة البصر والاستبيانات
تم تقييم حدة البصر للمسافات والمسافات القريبة بشكل منفصل تحت إضاءة معيارية. وقيست حدة البصر للمسافات من مسافة 5 m باستخدام مخطط E القياسي الدولي، بينما قيست حدة البصر القريبة من مسافة 33 cm باستخدام مخطط قياسي للرؤية القريبة. وقد تم تسجيل وإبلاغ جميع قيم حدة البصر المعروضة في هذه الدراسة بالتدوين العشري، حيث تشير القيم العشرية الأعلى إلى حدة بصر أفضل. وأجريت التقييمات قبل الجراحة، وفي اليومين الأول والسابع بعد الجراحة، وبعد شهر واحد من العملية الجراحية.
تم تقييم أعراض سطح العين باستخدام النسخة الصينية المعتمدة من استبيان مؤشر مرض سطح العين (OSDI) المكون من 12 بنداً. تتراوح الدرجة الكلية من 0 إلى 100، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى أعراض أكثر شدة. أُجريت تقييمات OSDI في اليوم السابع بعد الجراحة، وفي الشهر الأول والثالث بعد الجراحة.
تم تقييم الوظيفة البصرية باستخدام النسخة الصينية من مؤشر الوظيفة البصرية المكون من 14 بنداً. وتتراوح الدرجة الكلية من 0 إلى 100، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى وظيفة بصرية أفضل. أُجريت تقييمات VF-14 بعد شهر واحد و3 أشهر من العملية الجراحية.
تم تقييم جودة الحياة باستخدام النسخة الصينية من أداة قياس جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين المكونة من 12 بنداً15. يتكون الاستبيان من أربعة مجالات: الرعاية الذاتية، والقدرة على الحركة، والتفاعل الاجتماعي، والصحة النفسية. يتم تقييم كل بند على مقياس مكون من 4 نقاط وفقاً لدرجة الصعوبة التي يواجهها المريض. تُحوّل درجات المجالات خطياً إلى مقياس من 0–100، وتُحسب الدرجة الإجمالية من خلال إعطاء وزن متساوٍ لدرجات المجالات الأربعة. وتشير الدرجات الأعلى إلى جودة حياة أفضل. أُجريت تقييمات جودة الحياة بعد شهر واحد و3 أشهر من العملية الجراحية.
نظرًا لأن هذه الدراسة كانت دراسة استرجاعية تعتمد على الرعاية السريرية الروتينية، فلم يتم تعمية المرضى، والأطباء المعالجين، ومقيمي النتائج السريرية مسبقًا عن العلاج ما بعد الجراحة. وقد تم استخراج حدة الإبصار، ودرجات الاستبيان، ونتائج المصباح الشقي، ونتائج OCT، والنتائج المختبرية من السجلات الطبية باستخدام نقاط زمن التقييم المحددة مسبقًا ومعايير النتائج الموضحة أعلاه. كما تم توثيق درجات توهج الغرفة الأمامية وحالة الوذمة البقعية المحددة بواسطة OCT قبل إجراء المقارنة الإحصائية على مستوى المجموعات؛ ومع ذلك، لم يتم إجراء إعادة تقييم مستقلة ومعماة للنتائج السريرية.
مطابقة درجة الميل وسير العمل الإحصائي
أُجريت التحليلات الإحصائية باستخدام IBM SPSS Statistics وR. وقبل إجراء مطابقة درجة الميل، تم قصر مجموعة البيانات التحليلية على عين واحدة محددة مسبقاً لكل مريض. تم تقدير درجات الميل على مستوى المريض باستخدام الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. حيث أُدخلت مجموعة العلاج كمتغير تابع، وأُدخل كل من العمر، والجنس، ونوع المياه البيضاء، وحدّة الإبصار للمسافات قبل العملية، وحدّة الإبصار للقراءة قبل العملية، وزمن تكسر الفيلم الدمعي قبل العملية، ودرجة OSDI قبل العملية، وشدة التهاب الملتحمة التحسسي، ووقت العملية، وطاقة الموجات فوق الصوتية كمتغيرات مصاحبة. تم ترميز علاج Huoxue Huayu المساعد بالقيمة 1 والعلاج الدوائي التقليدي بعد العملية وحده بالقيمة 0، وأُدخلت جميع المتغيرات المصاحبة المحددة مسبقاً في آن واحد كبنود تأثير رئيسي في نموذج الانحدار اللوجستي.
تمت مطابقة المرضى باستخدام مطابقة الجار الأقرب بنسبة 1:1 دون استبدال، وبمعايرة قدرها 0.02 على مقياس درجة الميل. وتم تقييم توازن المتغيرات المصاحبة باستخدام فروق المتوسطات المعيارية المطلقة. واعتُبر فرق المتوسط المعياري المطلق الذي يقل عن 0.10 مؤشراً على توازن كافٍ بعد عملية المطابقة.
يتم عرض المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري، والمتغيرات الفئوية كعدد ونسبة مئوية. أُجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة، أو اختبار مان-ويتني U، أو اختبار كا تربيع، أو اختبار فيشر الدقيق، حسبما كان مناسباً. حُللت النتائج المستمرة المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة، مع إدراج مجموعة العلاج، ووقت التقييم، والتفاعل بين المجموعة والوقت في النموذج. استُخدم التفاعل بين المجموعة والوقت لتحديد ما إذا كانت التغيرات الطولية تختلف بين مجموعات العلاج. ونظراً لأن كل مريض قد ساهم بعين واحدة محددة مسبقاً للدراسة، لم تكن هناك حاجة لتعديل إضافي للتكتل في العينين. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الجانب، واعتُبرت قيمة P < 0.05 ذات دلالة إحصائية.
النتائج
الخصائص الأساسية ونتائج مطابقة درجة الميل (PSM)
خلال فترة الدراسة، تم فحص 213 مريضاً يعانون من رمد ربيعي مصاحب خضعوا لعملية استحلاب العدسة. تم استبعاد خمسة وخمسين مريضاً، من بينهم 28 مريضاً فقدوا في المتابعة، و14 مريضاً يعانون من اعتلال الشبكية السكري، و8 مرضى لديهم بيانات غير مكتملة، و5 مرضى يعانون من قصور كبدي أو كلوي، مما ترك 158 مريضاً مؤهلاً. من بينهم، خضع 130 مريضاً لجراحة في عين واحدة، وخضع 28 مريضاً لجراحة في كلتا العينين. بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لجراحة ثنائية، تم تضمين العين التي أجريت لها العملية أولاً فقط وفقاً لمعيار اختيار عين الدراسة المحدد مسبقاً. وبناءً على ذلك، تألفت المجموعة التحليلية من 158 مريضاً و158 عين دراسة، بحيث ساهم كل مريض بعين واحدة. ويظهر ملخص سير عمل فحص المرضى، وتصنيف العلاج، ومطابقة درجة الميل، وتقييم النتائج في الشكل 1. وقبل إجراء مطابقة درجة الميل، تم تضمين 79 مريضاً في كل مجموعة.
قبل إجراء المطابقة بناءً على درجة الميل، تم إدراج 79 مريضاً في كل مجموعة، حيث ساهم كل مريض بعين واحدة للدراسة. أظهرت العديد من المتغيرات المصاحبة الأساسية قيماً مطلقة لفرق المتوسط المعياري (SMDs) تزيد عن 0.10 قبل المطابقة. وبعد إجراء مطابقة الجار الأقرب بنسبة 1:1، تم الاحتفاظ بـ 78 زوجاً متطابقاً؛ حيث استُبعد مريض واحد من كل مجموعة لعدم توفر تطابق مناسب ضمن المقياس المحدد مسبقاً. وقبل المطابقة، تراوحت قيم SMDs المطلقة بين 0.101 و 0.215، بينما تراوحت جميع قيم SMDs بعد المطابقة بين 0.029 و 0.074، مما يشير إلى توازن كافٍ في المتغيرات المصاحبة بعد المطابقة. وترد الخصائص الأساسية قبل المطابقة وبعدها في الجدول التكميلي 1 والجدول 1، على التوالي.
من بين 78 مريضًا في مجموعة المراقبة المتطابقة، تلقى 18 مريضًا (23.1%) تركيبة القاعدة الثابتة دون أعشاب إضافية. وقد وُصِف التعديل المخصص للحكة العينية السائدة لـ 26 مريضًا (33.3%)، والتعديل المخصص للاحتقان الملتحمي السائد لـ 19 مريضًا (24.4%)، والتعديل المخصص لجفاف العين/نقص الين لـ 15 مريضًا (19.2%). وتلقى كل مريض تعديلاً واحدًا فقط وفقًا للعرض السريري السائد.
حدة البصر
في المجموعة المتطابقة (العدد = 78 عيناً خاضعة للدراسة لكل مجموعة)، كانت حدة الإبصار للمسافات والقريبة قبل العملية، وكلاهما مسجل بالتدوين العشري، متقاربة بين المجموعتين (الجدول 1). في اليوم الأول بعد العملية، كانت حدة الإبصار القريبة 0.08 ± 0.06 في مجموعة الملاحظة و 0.07 ± 0.07 في مجموعة الضبط (t = 0.835, P = 0.405)، بينما كانت حدة الإبصار للمسافات 0.10 ± 0.08 و 0.09 ± 0.07 على التوالي (t = 0.812, P = 0.419). وفي اليوم السابع بعد العملية، كانت حدة الإبصار القريبة 0.30 ± 0.10 مقابل 0.20 ± 0.08، وكانت حدة الإبصار للمسافات 0.70 ± 0.20 مقابل 0.60 ± 0.15 (كلاهما P < 0.001). وبعد مرور شهر واحد من العملية، كانت حدة الإبصار القريبة 0.40 ± 0.10 مقابل 0.20 ± 0.08، وكانت حدة الإبصار للمسافات 0.80 ± 0.10 مقابل 0.70 ± 0.12 (كلاهما P < 0.001). وأظهر تحليل معادلة التقدير المعممة وجود تفاعلات ذات دلالة إحصائية بين المجموعة والوقت بالنسبة لحدة الإبصار القريبة (Wald χ2 = 207.08, df = 2, P < 0.001) وحدة الإبصار للمسافات (Wald χ2 = 49.23, df = 2, P < 0.001)، مما يشير إلى أن التغيرات الطولية اختلفت بين المجموعتين (الجدول 2).
مؤشر أمراض سطح العين
من بين المرضى المتطابقين (n = 78 لكل مجموعة)، كانت درجة OSDI في اليوم السابع بعد الجراحة 42.3 ± 12.1 في مجموعة الملاحظة و55.6 ± 14.3 في مجموعة الضبط (t = 6.218, P < 0.001)؛ وبعد شهر واحد من الجراحة، انخفضت إلى 22.5 ± 8.6 في مجموعة الملاحظة و31.8 ± 10.4 في مجموعة الضبط (t = 5.876, P < 0.001)؛ وبعد 3 أشهر من الجراحة، انخفضت بشكل أكبر لتصل إلى 10.2±5.3 في مجموعة الملاحظة و15.7 ± 7.8 في مجموعة الضبط (t = 5.134, P < 0.001). وأظهر تحليل معادلة التقدير العام وجود تفاعل معنوي بين المجموعة والوقت لدرجات OSDI (Wald χ2 = 24.90, df = 2, P < 0.001)، مما يشير إلى أن التغيرات الطولية كانت مختلفة بين المجموعتين (الجدول 3).
فحص المصباح الشقي
من بين العيون المتطابقة في الدراسة (n = 78 لكل مجموعة)، أظهر فحص المصباح الشقي في اليوم السابع بعد الجراحة أن وهج الخلط المائي في مجموعة الملاحظة كان في الغالب من الدرجة 0 أو I. وقد لوحظ وهج خفيف إلى متوسط (الدرجة I + II) في 22 عيناً خاضعة للدراسة (28.2%)، ولم يلاحظ أي وهج شديد (الدرجة III). أما في مجموعة الضبط، فقد لوحظ وهج خفيف إلى متوسط في 49 عيناً خاضعة للدراسة (62.8%)، ولوحظ وهج شديد في 4 عيون خاضعة للدراسة (5.1%). وقد اختلفت توزيعات درجات وهج الخلط المائي بشكل ملحوظ بين المجموعتين (الجدول 4).
مؤشرات الالتهاب في المصل
من بين المرضى المتطابقين (n = 78 لكل مجموعة)، كانت مستويات IL-6 و TNF-α في المصل قبل العملية متقاربة بين المجموعتين، دون وجود فرق ذو دلالة إحصائية. وفي اليوم السابع بعد العملية، ارتفعت تركيزات كلا المؤشرين الالتهابيين في المصل مقارنة بالمستوى المرجعي في كلتا المجموعتين، بينما كان مقدار الزيادة في مجموعة الملاحظة أقل منه في مجموعة الضبط. وتحديداً، كان مستوى IL-6 هو 18.43 ± 4.27 pg/mL في مجموعة الملاحظة مقابل 26.71 ± 5.93 pg/mL في مجموعة الضبط، وهو فرق معنوي بين المجموعتين (t = 9.862, P < 0.001)؛ وكان مستوى TNF-α هو 23.56 ± 5.18 pg/mL في مجموعة الملاحظة مقابل 34.82 ± 7.41 pg/mL في مجموعة الضبط، وهو أيضاً فرق معنوي (t = 10.734, P < 0.001, الجدول 5). وأظهر تحليل معادلة التقدير المعممة وجود تفاعلات معنوية بين المجموعة والزمن لكل من IL-6 في المصل (Wald χ2 = 145.64, df = 1, P < 0.001) و TNF-α (Wald χ2 = 170.99, df = 1, P < 0.001)، مما يشير إلى أن التغيرات من مرحلة ما قبل العملية إلى ما بعدها قد اختلفت بين المجموعتين.
مؤشر الوظيفة البصرية
من بين المرضى المتطابقين (n = 78 لكل مجموعة)، كانت درجة VF-14 بعد شهر واحد من العملية الجراحية 92.81 ± 1.52 في مجموعة الملاحظة و 81.21 ± 2.32 في مجموعة الضبط (t = 28.564, P < 0.001)؛ وبعد 3 أشهر من العملية الجراحية، كانت الدرجات المقابلة 96.23 ± 1.23 و 88.51 ± 2.14 على التوالي (t = 25.873, P < 0.001). وأظهر تحليل معادلة التقدير المعممة تفاعلاً معنوياً بين المجموعة والزمن لدرجات VF-14 (Wald χ2 = 206.98, df = 1, P < 0.001)، مما يشير إلى وجود تغيرات طولية مختلفة بين المجموعات (الجدول 6).
جودة الحياة الخاصة بمرض الساد
من بين المرضى المتطابقين (n = 78 لكل مجموعة)، كانت درجة جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين المكونة من 12 بنداً بعد شهر واحد من العملية الجراحية 93.7 ± 2.1 في مجموعة الملاحظة و 85.6 ± 2.2 في مجموعة الضبط (t = 22.341, P < 0.001)؛ وفي الشهر الثالث بعد العملية، كانت الدرجات المقابلة 97.1 ± 1.4 و 91.3 ± 2.0 على التوالي (t = 21.456, P < 0.001). وأظهر تحليل معادلة التقدير المعممة تفاعلاً معنوياً بين المجموعة والزمن لدرجات جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين (Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001)، مما يشير إلى وجود تغيرات طولية مختلفة بين المجموعات (الجدول 7).
وذمة البقعة بعد الجراحة، والالتزام بالعلاج، والسلامة
من بين العيون المتطابقة في الدراسة (العدد = 78 لكل مجموعة)، حدثت وذمة بقعية بعد الجراحة خلال 30 يومًا في عينين (2.56%) في مجموعة المراقبة و11 عينًا (14.10%) في مجموعة الضبط وفقًا لمعايير تشخيص OCT المحددة مسبقًا، مع وجود فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعتين (χ2 = 6.842, P = 0.009؛ الجدول 8). ومن بين 78 مريضًا تلقوا علاج Huoxue Huayu المساعد، أكمل 75 مريضًا (96.2%) ما لا يقل عن 80% من الدورة العلاجية الموصوفة لمدة 4 أسابيع. توقف ثلاثة مرضى (3.8%) عن تناول المستخلص مبكرًا: مريضان (2.6%) بسبب اضطرابات هضمية خفيفة ومريض واحد (1.3%) بسبب سوء المذاق. وقد تلاشت الأعراض الهضمية بعد التوقف عن العلاج دون الحاجة إلى علاج إضافي. أكمل المرضى الثلاثة جميعًا المتابعة المجدولة وتم إبقاؤهم في تحليلات النتائج. ولم يتم توثيق أي تفاعلات تحسسية مشتبه بها مرتبطة بالأعشاب أو أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج. كانت نتائج وظائف الكبد والكلى المقترنة قبل العلاج وفي الأسبوع 4 متاحة لـ 72 مريضًا (92.3%)، ولم يستوفِ أي مريض المعايير المحددة مسبقًا للاختلالات الكبدية أو الكلوية ذات الدلالة السريرية.
بشكل عام، اكتمل سير العمل الاسترجاعي المحدد مسبقاً لـ 158 مريضاً مؤهلاً و158 عيناً خضعت للدراسة، وأسفرت مطابقة درجة الميل عن 78 مريضاً بعين دراسة واحدة لكل مجموعة (الشكل 1؛ الجدول التكميلي 1؛ الجدول 1). ومن خلال التحليلات المطابقة، أظهرت مجموعة العلاج المساعد نتائج أكثر إيجابية فيما يتعلق بحدة البصر بعد الجراحة، ومؤشر جفاف العين (OSDI)، وتوهج السائل المائي، وعلامات الالتهاب في المصل، واستبيان VF-14، ونتائج جودة الحياة الخاصة بإزالة الساد، بالإضافة إلى تسجيل عدد أقل من حالات الوذمة البقعية خلال 30 يوماً المؤكدة بواسطة التصوير المقطعي المتسق البصري (OCT) (الجدول 2، الجدول 3، الجدول 4، الجدول 5، الجدول 6، الجدول 7، والجدول 8). كما كان الالتزام بالعلاج مرتفعاً، ولم يتم توثيق أي أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج أو تشوهات كبدية أو كلوية ذات دلالة سريرية في السجلات المتاحة.
توفر البيانات:
تتوفر جميع البيانات المجمعة التي تم إنتاجها أو تحليلها خلال هذه الدراسة في هذا المقال والجداول المرفقة به. كما تتوفر بيانات المشاركين المجهولة التي استندت إليها النتائج المعروضة في الجدول 1، والجدول 2، والجدول 3، والجدول 4، والجدول 5، والجدول 6، والجدول 7، والجدول 8 في الملف التكميلي 1.
الشكل 1: مخطط لتصميم الدراسة وسير العمل. تم فحص السجلات الطبية الإلكترونية لـ 213 مريضاً يعانون من الساد (المياه البيضاء) مع وجود التهاب ملتحمة تحسسي متزامن. بعد استبعاد 55 مريضاً، تم تصنيف 158 مريضاً، ساهم كل منهم بعين واحدة محددة مسبقاً للدراسة، وفقاً للعلاج الذي تلقوه بعد الجراحة. وقبل مطابقة درجة الميل، شملت كل مجموعة 79 مريضاً. وبإجراء مطابقة درجة الميل لأقرب جار بنسبة واحد إلى واحد دون استبدال، وباستخدام معايرة (caliper) قدرها 0.02، تم الاحتفاظ بـ 78 مريضاً في كل مجموعة. تم تقييم النتائج السريرية، والمخبرية، والنتائج المبلغ عنها من قبل المرضى، ونتائج التصوير المقطعي للاتساق البصري في نقاط زمنية محددة مسبقاً بعد الجراحة. PSM: مطابقة درجة الميل؛ OSDI: مؤشر أمراض سطح العين؛ VF-14: مؤشر الوظيفة البصرية المكون من 14 بنداً؛ OCT: التصوير المقطعي للاتساق البصري. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
| مجموعة الملاحظة | مجموعة الضبط | يرجى تقديم النص الذي ترغب في ترجمته.χ² | P | جهاز قياس المسافة السطحية (SMD) | |
| عدد المرضى | 78 | 78 | - | - | - |
| العمر (بالسنوات) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| الجنس (ذكر/أنثى) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| تصنيف الساد (القشري/النووي/تحت المحفظي) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| حدة الإبصار عن بُعد قبل العملية (عشرياً) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| حدة الإبصار للقريب قبل العملية (بالنظام العشري) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| زمن تماسك الدم قبل الجراحة (ثانية) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| درجة مؤشر جفاف العين (OSDI) قبل العملية | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| تصنيف درجة الحساسية (خفيفة/متوسطة) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| مدة الجراحة (دقيقة) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| طاقة الموجات فوق الصوتية (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
الجدول 1: مقارنة الخصائص الأساسية بين المجموعتين بعد مطابقة درجة الميل (العدد = 78 مريضاً بعين دراسة واحدة في كل مجموعة). تُعرض البيانات كمتوسط حسابي ± الانحراف المعياري أو الرقم. PSM، مطابقة درجة الميل؛ SMD، فرق المتوسطات المعياري؛ OSDI، مؤشر أمراض سطح العين. قيمة مطلقة لفرق المتوسطات المعياري (SMD) < أشار الرقم 0.10 إلى توازن كافٍ في المتغيرات المصاحبة. وقد ساهم كل مريض بعين واحدة محددة مسبقاً للدراسة. تم تسجيل النتائج على مستوى المريض وفقاً لعدد المرضى، بينما سُجلت النتائج الخاصة بالعين وفقاً لعدد العيون الخاضعة للدراسة.
| مجموعة الملاحظة | المجموعة الضابطة | يرجى تزويدي بالنص المراد ترجمته. | P | ||
| عدد العيون | - | 78 | 78 | - | - |
| بعد يوم واحد من الجراحة | الرؤية القريبة | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | الرؤية البعيدة | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| بعد 7 أيام من الجراحة | الرؤية القريبة | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | الرؤية البعيدة | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| بعد شهر واحد من العملية الجراحية | الرؤية القريبة | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | الرؤية البعيدة | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
الجدول 2: مقارنة حدة البصر العشرية للقريب والبعيد في نقاط زمنية مختلفة بعد الجراحة بين المجموعتين. تم تحليل القياسات المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة؛ وتظهر نتائج التفاعل المقابلة بين المجموعة والزمن في النص. تم تسجيل حدة البصر بالتدوين العشري، حيث تشير القيم الأعلى إلى حدة بصر أفضل. وتم تحليل حدة البصر للقريب والبعيد بشكل منفصل.
| مجموعة المراقبة | المجموعة الضابطة | ت | P | |
| عدد المرضى | 78 | 78 | - | - |
| بعد 7 أيام من الجراحة | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| بعد شهر واحد من الجراحة | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| بعد ٣ أشهر من العملية الجراحية | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
الجدول 3: مقارنة درجات مؤشر جفاف العين (OSDI) في نقاط زمنية مختلفة بعد الجراحة بين المجموعتين (الدرجة). تم تحليل القياسات المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة؛ ووردت نتائج التفاعل المقابلة بين المجموعة والزمن في النص.
| مجموعة الملاحظة | مجموعة الضابطة | χ² | P | |
| عدد العيون الخاضعة للدراسة | 78 | 78 | - | - |
| المستوى 0 (بدون وميض) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| الدرجة الأولى (خفيفة) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| الدرجة الثانية (متوسطة) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| إجمالي خفيف إلى متوسط (الدرجة الأولى + الثانية) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
الجدول 4: مقارنة درجات توهج الخلط المائي باستخدام المصباح الشقي بين المجموعتين في اليوم السابع بعد الجراحة. تم تصنيف توهج الخلط المائي وفقاً لمعايير مجموعة عمل توحيد تسميات التهاب العنبية: الدرجة 0، لا يوجد توهج؛ الدرجة +1، توهج خفيف؛ الدرجة +2، توهج متوسط مع تفاصيل واضحة للقزحية والعدسة؛ الدرجة +3، توهج ملحوظ مع تفاصيل ضبابية للقزحية والعدسة؛ والدرجة +4، توهج شديد مع وجود فيبرين أو تحول الخلط المائي إلى حالة بلاستيكية. البيانات معروضة كعدد (نسبة مئوية). ساهم كل مريض بعين واحدة محددة مسبقاً للدراسة.
| إنترلوكين-6 | TNF-αα | |||
| مجموعة الملاحظة | مجموعة الضبط | مجموعة الملاحظة | مجموعة الضبط | |
| عدد المرضى | 78 | 78 | 78 | 78 |
| ما قبل الجراحة | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| بعد ٧ أيام من الجراحة | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| قارن قيم t داخل المجموعة | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| قيمة t للمقارنة بين المجموعات (بعد 7 أيام من الجراحة) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
الجدول 5: مقارنة مستويات IL-6 وTNF-α في المصل بين المجموعتين قبل الجراحة وفي اليوم السابع بعد الجراحة (pg/mL). تم تحليل القياسات المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة؛ وقد وردت نتائج التفاعل المقابلة بين المجموعة والوقت في النص.
| مجموعة الملاحظة | المجموعة الضابطة | t | P | |
| عدد المرضى | 78 | 78 | - | - |
| بعد شهر واحد من الجراحة | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| بعد 3 أشهر من الجراحة | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
الجدول 6: مقارنة درجات VF-14 بعد العملية الجراحية بين المجموعتين. تم تحليل القياسات المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة؛ ووردت نتائج التفاعل المقابلة بين المجموعة والوقت في النص.
| مجموعة الملاحظة | مجموعة ضابطة | ت | P | |
| عدد المرضى | 78 | 78 | - | - |
| بعد شهر واحد من الجراحة | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| بعد 3 أشهر من العملية الجراحية | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
الجدول 7: مقارنة درجات جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين المكونة من 12 بنداً بعد العملية الجراحية بين المجموعتين. تم تحليل القياسات المتكررة باستخدام معادلات التقدير المعممة؛ وقد وردت نتائج التفاعل المقابلة بين المجموعة والوقت في النص. QOL، جودة الحياة. تتراوح الدرجة الإجمالية من 0 إلى 100، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى جودة حياة أفضل.
| مجموعة الملاحظة | مجموعة الضبط | χ² | P | |
| عدد العيون الخاضعة للدراسة | 78 | 78 | - | - |
| الوذمة البقعية | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
الجدول 8: مقارنة وذمة البقعة بعد الجراحة المؤكدة بواسطة OCT خلال 30 يوماً بين المجموعتين. عُرِّفت وذمة البقعة بعد الجراحة بأنها ظهور مساحات كيسية جديدة داخل الشبكية مصحوبة بزيادة في سمك البقعة المركزي بنسبة 10% على الأقل مقارنة بقياس OCT قبل الجراحة. يتم عرض البيانات على شكل عدد (نسبة مئوية).
الجدول التكميلي 1: الخصائص الأساسية للمجموعتين قبل مطابقة درجة الميل: تُعرض المتغيرات المستمرة في شكل المتوسط ± الانحراف المعياري، وتُعرض المتغيرات الفئوية في شكل أعداد. استُخدمت فروق المتوسطات المعيارية لتقييم توازن المتغيرات المصاحبة الأساسية بين المجموعات. اعتُبر فرق المتوسط المعياري المطلق الذي يقل عن 0.10 مؤشراً على التوازن الكافي. ساهم كل مريض بعين واحدة محددة مسبقاً في الدراسة. OSDI، مؤشر أمراض سطح العين؛ SMD، فرق المتوسط المعياري.يرجى النقر هنا لتحميل هذا الملف.
الملف التكميلي 1: بيانات المشاركين المجهولة التي تستند إليها الجداول 1-8.يحتوي كتاب عمل Excel على أوراق عمل منفصلة لمجموعات الملاحظة والضابطة المتطابقة، مع 78 مريضاً وعين دراسة واحدة محددة مسبقاً لكل مجموعة. تتضمن مجموعة البيانات أكواد تعريف الدراسة، ومعرفات الأزواج المتطابقة، والخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية، وحدّة الإبصار للمسافات والقريبة بعد الجراحة، ودرجات مؤشر أمراض سطح العين (Ocular Surface Disease Index)، ودرجات توهج الخلط المائي، ومستويات interleukin-6 وعامل نخر الورم-α في المصل، ودرجات مؤشر الوظيفة البصرية المكون من 14 بنداً (Visual Function 14-Item Index)، ودرجات جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين، ونتائج وذمة البقعة بعد 30 يوماً. تمت إزالة جميع معرفات المرضى المباشرة قبل إعداد مجموعة البيانات للنشر.يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.
المناقشة
تفسير النتائج والآليات المحتملة
في هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية، ارتبط تلقي علاج Huoxue Huayu المساعد بنتائج أكثر إيجابية فيما يتعلق بحدة البصر بعد الجراحة، ومؤشر جفاف العين (OSDI)، والوهج المائي، ومستويات IL-6 وTNF-α في المصل، والوظيفة البصرية، ونتائج جودة الحياة، مقارنة بالعلاج الدوائي القياسي وحده بعد الجراحة. كما لوحظ عدد أقل من حالات الوذمة البقعية المؤكدة بواسطة التصوير المقطعي للاتساق البصري (OCT) في مجموعة الملاحظة مقارنة بمجموعة الضبط خلال 30 يوماً (2.56% مقابل 14.10%). ونظراً للتصميم الاسترجاعي للدراسة، وعدم التخصيص العشوائي للعلاج، ومحدودية عدد الحالات، فلا ينبغي تفسير هذه النتيجة كدليل على أن علاج Huoxue Huayu قلل من خطر الإصابة بالوذمة البقعية بعد الجراحة. ومن منظور الطب الصيني التقليدي، تم اختيار التركيبة وفقاً للمفاهيم النظرية المتعلقة بركود الدم، والرياح، والحرارة، ونقص الـ yin. وضمن هذا الإطار، يمكن تفسير الانزعاج العيني والاضطراب البصري بعد الجراحة كأعراض مرتبطة بضعف دوران الـ qi والدم واضطراب الأوعية الجانبية العينية. وقد أُدرج Dan Shen وDang Gui كأعشاب رئيسية تُستخدم تقليدياً لتنشيط وتغذية الدم، بينما أُدرج Hong Hua وChuan Xiong وChi Shao لدعم إزالة ركود الدم وتنظيم الأوعية الجانبية. كما أُدرج Sheng Di Huang لتغذية الـ yin وتبريد الدم. وقد وفرت هذه الدواعي التقليدية الأساس السريري لاختيار التركيبة؛ ومع ذلك، لم تقم هذه الدراسة الاسترجاعية الحالية بتقييم أو التحقق من هذه المفاهيم الإمراضية النظرية أو التأثيرات الخاصة بكل عشبة16,17,18.
أفادت الدراسات قبل السريرية والدوائية بوجود تأثيرات مضادة للالتهابات، ومضادة للأكسدة، وتأثيرات متعلقة بالدورة الدموية الدقيقة ونفاذية الأوعية الدموية لعدة مكونات من الأعشاب المدرجة في التركيبة. على سبيل المثال، ربطت دراسات تجريبية سابقة كلًا من tanshinone IIA، وبولي سكاريدات Angelica، وsafflor yellow، وtetramethylpyrazine، وجليكوزيدات paeony الكلية بإشارات الالتهاب، أو الإجهاد التأكسدي، أو نشاط الصفائح الدموية، أو الوظيفة الوعائية19,20,21. توفر هذه الملاحظات فرضيات محتملة للبحث المستقبلي، ولكن لا ينبغي تفسيرها كآليات مثبتة في هذه المجموعة الحالية. في هذه الدراسة، كانت مستويات IL-6 وTNF-α في المصل في اليوم السابع بعد الجراحة أقل بنسبة 30.9% و32.3% على التوالي في مجموعة الملاحظة مقارنة بمجموعة التحكم، مما يشير إلى وجود ارتباط بين العلاج المساعد وانخفاض ملف علامات الالتهاب الجهازية. ونظراً لعدم قياس سائل الدموع، وأنسجة الملتحمة، والخلط المائي، وإشارات NF-κB، ونشاط الصفائح الدموية، والدورة الدموية الدقيقة في العين، فلا يمكن استنتاج المسار البيولوجي المسؤول ولا التأثير الموضعي المباشر على العين من هذه البيانات.
يُعد التهاب الغرفة الأمامية بعد عملية تفتيت العدسة بالموجات فوق الصوتية (phacoemulsification) أحد العوامل الرئيسية التي تؤثر على التنبؤ البصري22,23. في هذه الدراسة، لوحظ وجود توهج مائي (aqueous flare) خفيف إلى متوسط في 22 عيناً خاضعة للدراسة (28.2%) في مجموعة الملاحظة، و49 عيناً خاضعة للدراسة (62.8%) في مجموعة الضبط. تمثل درجات التوهج المائي المنخفضة الملاحظة في مجموعة العلاج المساعد ارتباطاً سريرياً بقلة التهاب الغرفة الأمامية بعد الجراحة. وقد أفادت دراسات تجريبية سابقة بوجود تأثيرات وعائية، ودورانية دقيقة، وتأثيرات متعلقة بـ NF-κB لعدة مكونات من التركيبة، وتقدم هذه النتائج تفسيرات محتملة يمكن فحصها في دراسات ميكانيكية مستقبلية24,25,26,27,28. ومع ذلك، لم يتم تقييم النفاذية الوعائية العينية، وسلامة الحاجز الدموي المائي، وتسلل الخلايا الالتهابية الموضعية، وإشارات NF-κB، وتركيزات السيتوكينات في العينات العينية في الدراسة الحالية. وبناءً على ذلك، لا يمكن إرجاع الفرق بين المجموعتين في التوهج المائي إلى أي مسار دوائي محدد أو إلى الحفاظ المباشر على الحاجز الدموي المائي. ومن الجدير بالذكر أنه من بين 4 عيون خاضعة للدراسة عانت من توهج شديد في مجموعة الضبط، أصيبت عينان بوذمة بقعية (50%)، بينما لم تظهر أي عين في مجموعة الملاحظة توهجاً شديداً وحدثت الوذمة البقعية في عينين فقط خاضعتين للدراسة (2.56%). تصف هذه النتائج المتزامنة ارتباطاً بين التعرض للعلاج، والتوهج المائي، وحالات الوذمة البقعية، ولكنها لا تثبت الحفاظ على الحاجز الدموي المائي أو وجود أي آلية حماية مباشرة.
قد يساهم كل من التهاب الملتحمة التحسسي والصدمات الجراحية معاً في زيادة الاستجابة الالتهابية بعد الجراحة؛ ومع ذلك، لم تكن الدراسة الحالية مصممة لتحديد آلية بيولوجية تآزرية موضعية. في المجموعة الضابطة، ارتفع متوسط مستوى TNF-α في المصل من 10.61 pg/mL قبل الجراحة إلى 34.82 pg/mL في اليوم السابع بعد الجراحة. ويعكس هذا التغيير تحولاً في مؤشر التهابي جهازي بعد الجراحة. ونظراً لعدم تحليل سائل الدموع وأنسجة الملتحمة والخلط المائي وعينات العين الأخرى، لا يمكن تحديد المصدر العيني والأهمية البيولوجية الموضعية للتغيرات في سيتوكينات المصل. قد تكون مستويات IL-6 وTNF-α المنخفضة في المصل الملحوظة في مجموعة العلاج المساعد متوافقة مع الاختلافات في الحالة الالتهابية الجهازية، ولكن لا يمكن تحديد المسارات المسؤولة عن ذلك من البيانات الحالية. وقد وصفت دراسات تجريبية ودوائية سابقة تأثيرات مضادة للالتهاب، وتأثيرات على الدورة الدموية الدقيقة، وتأثيرات متعلقة بـ NF-κB لعدة مكونات عشبية مدرجة في التركيبة29,30,31,32,33. وتظل هذه الآليات فرضية في سياق هذه المجموعة لأن نشاط الصفائح الدموية، والدورة الدموية الدقيقة، وإشارات NF-κB، وسيتوكينات العين الموضعية لم يتم قياسها بشكل مباشر.
بالإضافة إلى المؤشرات الالتهابية الموضوعية، شملت هذه الدراسة أيضاً استبيان VF-14 وأداة قياس جودة الحياة الخاصة بإعتام عدسة العين المكونة من 12 بنداً لتقييم الوظيفة البصرية وجودة الحياة من منظور المرضى. وفي مرحلة ما بعد الجراحة، سجلت مجموعة المراقبة درجات أعلى في كلا المقياسين المبلغ عنهما من قبل المرضى. وتشير الفروق المتوازية بين المجموعات في كل من OSDI، وVF-14، ودرجات جودة الحياة، ومؤشرات الالتهاب في المصل، والوهج المائي، وحالات الوذمة البقعية، إلى نمط متسق عبر عدة مجالات سريرية وأخرى مبلغ عنها من قبل المرضى. ومع ذلك، لم يتم تقييم استقرار الفيلم الدمعي بعد الجراحة، والسايتوكينات العينية الموضعية، ومسارات الوساطة المحتملة بشكل مباشر. وبناءً على ذلك، لا يمكن للبيانات الحالية إثبات وجود مسار سببي يربط بين انخفاض مستويات IL-6 وTNF-α في المصل وتحسن راحة سطح العين، أو الوظيفة البصرية، أو نتائج البقعة الشبكية.
تكمن أهمية الدراسة الحالية بشكل أساسي في تقييمها المركز لمرضى الساد (الكاتاراكت) المصابين بالتزامن بالرمد الربيعي/التهاب الملتحمة التحسسي، وهي مجموعة فرعية ذات صلة سريرياً قد تعاني من عبء التهابي في العين وسطح العين بعد الجراحة بشكل أكبر من المرضى الذين يخضعون لجراحات الساد غير المعقدة. ومن خلال دمج حدة البصر، وأعراض سطح العين، ونتائج المصباح الشقي، وعلامات الالتهاب في المصل، والوظيفة البصرية وجودة الحياة المبلغ عنها من قبل المرضى، وحالات الوذمة البقعية المؤكدة بواسطة التصوير المقطعي التماسي البصري (OCT) ضمن مجموعة متوافقة وفقاً لدرجة الميل، حددت الدراسة نمطاً ثابتاً ومولداً للفرضيات عبر مجالات نتائج متعددة. ولا تثبت هذه النتائج الفعالية السريرية، ولكنها توفر تقديرات أولية ومعلومات حول اختيار النتائج التي قد تساعد في تصميم دراسات مستقبلية ذات قوة إحصائية كافية لهذه الفئة المحددة من المرضى.
تنطوي هذه الدراسة على عدة قيود. أولاً، كانت هذه دراسة أترابية استرجاعية في مركز واحد مع تخصيص غير عشوائي للعلاج، متأثراً باتخاذ القرار بين الطبيب والمريض وتفضيلات المريض. وقد يحد إعداد المركز الواحد من إمكانية تعميم النتائج، بينما قد يؤدي التصميم الاسترجاعي وغير العشوائي إلى حدوث تحيز في الاختيار. وعلى الرغم من أن مطابقة درجة الميل أدت إلى تحسين توازن الخصائص الأساسية المقاسة، إلا أنها لم تستطع القضاء على العوامل المربكة المتبقية المتعلقة بالعوامل غير المقاسة، بما في ذلك تفضيل العلاج، والمعتقدات الصحية، والالتزام، والاعتبارات الاجتماعية والاقتصادية، وعناصر أخرى من التقدير السريري. وبناءً على ذلك، يجب تفسير الاختلافات الملحوظة بين المجموعات على أنها ارتباطات وليست آثاراً علاجية سببية. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم تطبيق تعمية رسمية للمرضى، أو الأطباء المعالجين، أو مقيمي النتائج السريرية أثناء الرعاية الروتينية. وبالتالي، فإن النتائج المبلغ عنها من قبل المرضى والنتائج التي صنفها الأطباء قد تكون تأثرت بالتوقعات أو تحيز الملاحظ، رغم أن الإجراءات المختبرية الموحدة ومعايير OCT المحددة مسبقاً قللت من الذاتية في بعض النتائج. علاوة على ذلك، تم تضمين عين واحدة محددة مسبقاً فقط للمرضى الذين خضعوا لجراحة في كلتا العينين للحفاظ على الاستقلال الإحصائي؛ ومن ثم لم يتم تقييم الاختلافات المحتملة بين العينين لنفس المريض. ثانياً، على الرغم من استخدام وصفة أساسية ثابتة، ومعايير تعديل محددة مسبقاً، وإجراءات تحضير وصرف مركزية، إلا أن الإضافات الفردية أدخلت بعض التباين في العلاج. وبما أن هذه الدراسة الاسترجاعية استندت إلى العلاج السريري الروتيني، فإن البصمة الكيميائية الخاصة بكل دفعة والتحليل الكمي للمركبات الواسمة لم تكن متاحة. علاوة على ذلك، لم يتم تصميم الدراسة أو تزويدها بقوة إحصائية كافية لمقارنة النتائج بين أنماط الوصفات المختلفة، ولذلك تم الإبلاغ عن هذه الأنماط وصفياً دون تحليلات فعالية خاصة بكل تعديل. ثالثاً، كانت فترة المتابعة محدودة بـ 3 أشهر، مما حال دون تقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل لعلاج Huoxue Huayu المساعد. تم استخراج نتائج السلامة استرجاعياً من السجلات الطبية الروتينية، ولم تكن نتائج وظائف الكبد والكلى في الأسبوع الرابع متاحة لستة مرضى. كما كان حجم العينة ومدة المتابعة غير كافيين للكشف عن الأحداث الضائرة غير الشائعة أو المتأخرة؛ لذا فإن عدم توثيق أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج لا ينبغي تفسيره كدليل قاطع على السلامة. رابعاً، تم قياس IL-6 و TNF-α في المصل فقط، بينما لم يتم تحليل السائل الدمعي، أو أنسجة الملتحمة، أو الخلط المائي، أو العينات العينية الموضعية الأخرى. وبناءً على ذلك، يجب تفسير هذه الواسمات كواسمات التهابية جهازية، ولا يمكن للنتائج الحالية إثبات التعديل المباشر للسيتوكينات الموضعية في سطح العين أو وجود علاقة ميكانيكية بين تغيرات سيتوكينات المصل والنتائج العينية. كما لم يتم تقييم الوسطاء الالتهابيين الجهازيين والموضعيين الآخرين الذين قد يكونون ذوي صلة، بما في ذلك IL-1β و IL-8 وعامل نمو البطانة الوعائية و matrix metalloproteinase-9. أخيراً، وبسبب عدم وجود مجموعة تلقت العلاج بالأعشاب فقط، لم يكن من الممكن فصل المساهمة المستقلة لعلاج Huoxue Huayu عن المساهمة الناتجة عن العلاج الدوائي القياسي بعد الجراحة. يجب أن تمضي الأبحاث المستقبلية من خلال دراسات استشرافية متعددة المراكز ذات قوة إحصائية كافية، مع نتائج أولية محددة مسبقاً، وتخصيص عشوائي مخفي حيثما كان ذلك ممكناً، وتقييم معمي للنتائج، ومتابعة أطول. يجب أن تستخدم مثل هذه الدراسات تكويناً موحداً للتركيبة، ورقابة على الجودة على مستوى الدفعة، ومعايير التزام محددة مسبقاً، ومراقبة منهجية للأحداث الضائرة الكبدية والكلوية والمعوية والحساسية والعينية. وسيتطلب اختبار الآليات البيولوجية المقترحة -وليس افتراضها- قياساً متوازياً لسيتوكينات السائل الدمعي أو الخلط المائي، ومعايير الغشاء الدمعي، والتهاب الغرفة الأمامية، وسماكة الشبكية، وواسمات الإشارات أو الدورة الدموية الدقيقة ذات الصلة. كما تبرز الحاجة إلى عينات أكبر لتقييم النتائج غير الشائعة نسبياً مثل وذمة البقعة بعد الجراحة والأحداث الضائرة الخطيرة، بينما قد تحدد التحليلات المحددة مسبقاً ما إذا كانت شدة التهاب الملتحمة التحسسي أو تعديل التركيبة يؤثران على الارتباطات الملحوظة.
تُعد النتائج الحالية استكشافية ولا تبرر التوصية الروتينية بالعلاج المساعد بـ Huoxue Huayu. يجب أن يظل العلاج الدوائي القياسي بعد الجراحة هو استراتيجية الإدارة الأساسية لمرضى الساد الذين يعانون من التهاب الملتحمة التحسسي المتزامن. ومع ذلك، فإن اتساق الارتباطات الملحوظة عبر النتائج البصرية، وسطح العين، والمؤشرات الالتهابية، والنتائج المبلغ عنها من قبل المرضى، والنتائج المحددة بواسطة OCT، يشير إلى أن هذه الاستراتيجية المساعدة تستحق تقييماً استشرافياً رسمياً في هذه المجموعة الفرعية المتميزة سريرياً. قد تساعد النتائج الحالية في تحديد النتائج المرشحة ومعدلات الأحداث التقريبية لتصميم التجارب المستقبلية، لا سيما بالنسبة لـ OSDI، وتوهج السائل المائي (aqueous flare)، ومقاييس الوظيفة البصرية، والمؤشرات الالتهابية في المصل، ووذمة البقعة بعد الجراحة. وإلى حين توفر بيانات الفعالية والسلامة الاستشرافية، يجب اعتبار IL-6 و TNF-α في المصل كمؤشرات حيوية جهازية استكشافية فقط، ولا ينبغي استخدامهما بشكل مستقل لتوجيه اختيار العلاج أو الإدارة بعد الجراحة.
في هذه الدراسة الاسترجاعية ذات المجموعة الواحدة، ارتبط العلاج المساعد بـ Huoxue Huayu بنتائج سريرية ونتائج أبلغ عنها المرضى بعد الجراحة كانت أكثر إيجابية، ومستويات أقل من IL-6 وTNF-α في المصل، وعدد أقل من حالات وذمة البقعة خلال 30 يوماً مقارنة بالعلاج الدوائي التقليدي بعد الجراحة وحده. ونظراً لأن توزيع العلاج لم يكن عشوائياً ولا يمكن استبعاد وجود عوامل مربكة متبقية، فإن هذه النتائج لا تثبت الفعالية أو السببية أو تقليل خطر الإصابة بوذمة البقعة. كما أن نتائج السيتوكينات في المصل لا تثبت وجود تعديل عيني موضعي أو آلية تتضمن IL-6 أو TNF-α أو الدورة الدموية الدقيقة أو الحاجز الدموي المائي. وعلى الرغم من عدم توثيق أي أحداث عكسية خطيرة مرتبطة بالعلاج، فإن بيانات السلامة الاسترجاعية المتاحة غير كافية لإثبات السلامة أو دعم التوصية السريرية الروتينية. وتتطلب هذه الارتباطات تأكيداً من خلال تجارب عشوائية محكومة متعددة المراكز ومستشرفة ذات قوة إحصائية كافية، تتضمن رقابة معيارية على جودة الأعشاب، ومتابعة لفترة أطول، ومراقبة منهجية للسلامة، وتقييماً محدداً مسبقاً للمؤشرات الحيوية العينية الموضعية والنقاط النهائية الآلية.
الإفصاحات
يصرح المؤلفون بأنه ليس لديهم أي تضارب في المصالح.
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل من خلال مشروع خطة البحث العلمي للإدارة الإقليمية للطب الصيني التقليدي في مقاطعة Hebei (منحة رقم 2023176).
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| عدسة AcrySof IQ اللاكروية القابلة للطي التي تُزرع داخل العين | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | الطراز SN60WF (لاحقة الفهرس الخاصة بالقوة الديوبترية)؛ عدسة داخل العين قابلة للطي للغرفة الخلفية زُرعت بعد عملية استحلاب العدسة بالموجات فوق الصوتية؛ وقد تم اختيار قوة العدسة بشكل فردي. |
| جذر أنجيليكا سينينسيس (Angelicae Sinensis Radix) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة دستور الأدوية؛ 12 جم في تركيبة القاعدة الثابتة. |
| أنبوب فصل المصل BD Vacutainer SST، سعة 5 مل | Becton, Dickinson and Company | 367986 | أنبوب فصل المصل مع منشط للتخثر وهلام بوليمري؛ جُمعت 3 مل من الدم الوريدي عند كل تقييم. |
| زهرة العصفر | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة دستور الأدوية؛ 6 غرامات في صيغة القاعدة الثابتة. |
| جهاز طرد مركزي 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | جهاز طرد مركزي مكتبي منخفض السرعة يُستخدم لفصل المصل لمدة 15 دقيقة. |
| جذمور تشوانشيونغ | صيدلية الطب الصيني التقليدي في مستشفى مقاطعة جينغ شينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة دستور الأدوية؛ 10 جم في تركيبة القاعدة الثابتة. |
| أقراص كلاريتين لوراتادين، 10 مجم | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | يُعطى عن طريق الفم مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع كجزء من النظام العلاجي القياسي لما بعد الجراحة. |
| مخطط مسافات اللف لـ ETDRS المتقلب، 4-5 م | Good-Lite Co. | وحدة حفظ المخزون 500090 | تُستخدم لتقييم حدة البصر عن بُعد مسافة 5 أمتار تحت إضاءة معيارية. |
| طقم مقايسة الممتز المغاير للإنترلوكين-6 البشري (Human interleukin-6 ELISA kit) | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | طقم مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) بطريقة الساندوتش سعة 96 اختباراً استخدم لتقدير كمية الإنترلوكين-6 في المصل؛ حيث تم اختبار كل عينة في مكررات ثنائية. |
| طقم مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم لعامل نخر الورم ألفا البشري (Human tumor necrosis factor-alpha ELISA kit) | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | طقم مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) بطريقة الساندويتش سعة 96 اختباراً، استُخدم لتقدير كمية عامل نخر الورم ألفا في المصل؛ وقد تم فحص كل عينة في مكررات ثنائية. |
| قطرات العين HYLO COMOD هيالورونات الصوديوم، 0.1%، 10 مل | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | محلول هيالورونات الصوديوم العيني الخالي من المواد الحافظة، يُعطى أربع مرات يومياً لمدة 4 أسابيع. |
| IBM SPSS Statistics، الإصدار 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -توثيق-إحصائيات-spss-26 | تُستخدم لإدارة البيانات والتحليل الإحصائي؛ RRID:SCR_016479. |
| نظام الرؤية INFINITI | شركة .Alcon Manufacturing, Ltd | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | منصة استحلاب القادمي المستخدمة في جراحة الساد. |
| زهر الياسمين الياباني (Lonicerae Japonicae Flos) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة دستور الأدوية؛ تضاف كمية 15 جم عندما يكون الاحمرار الملتحمي الواضح هو السائد. |
| مقياس الضوء للأطباق الدقيقة Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | قارئ أطباق مجهرية للامتصاصية يُستخدم لقياسات نقطة النهاية في مقايسة الممتز مناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). |
| محلول أولوباتادين هيدروكلوريد العيني، 0.1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | يُعطى مرتين يومياً لمدة أسبوعين على الأقل قبل الجراحة لتحقيق استقرار في حالة الرمد الربيعي التحسسي. |
| جذر الأوفيوپوجونيس (Ophiopogonis Radix) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام من درجة دستور الأدوية؛ يُضاف 10 غرامات لحالات الجفاف العيني المستمر مع نمط نقص الين. |
| جذر الفاونيا الأحمر | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغ شينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة نقاء دستور الأدوية؛ 10 جم في تركيبة القاعدة الثابتة. |
| بطاقة فحص الرؤية القريبة | الرؤية الدقيقة | وحدة حفظ المخزون 2841 | لوحة فحص الرؤية القريبة المستخدمة على مسافة 33 سم تحت إضاءة معيارية. |
| برنامج R للإحصاء، الإصدار 4.3.1 | مؤسسة R للحوسبة الإحصائية | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | تُستخدم للمطابقة بناءً على درجة الميل والتحليل الإحصائي؛ RRID:SCR_001905. |
| جذر ريهمانيا (Rehmanniae Radix) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام ذات درجة دستور الأدوية؛ 15 جم في صيغة القاعدة الثابتة. |
| جذر ميرمية ميرتيريزا (Salviae Miltiorrhizae Radix) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة نقاوة دستور الأدوية؛ 15 جم في تركيبة القاعدة الثابتة. |
| جذر السابوشنيكوفيا | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام من درجة دستور الأدوية؛ يضاف 10 غرامات عندما تكون الحكة العينية هي العرض السائد. |
| جذر سكركولاريا (Scrophulariae Radix) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة دستور الأدوية؛ يضاف 15 جم في حالات جفاف العين المستمر المصاحب لنمط نقص الين. |
| جذور السكوتيلاريا | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام بدرجة نقاء دستور الأدوية؛ يُضاف 10 جم عندما يكون الاحتقان الملتحمي الملحوظ هو السائد. |
| المجهر الحيوي ذو المصباح الشقي BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /التشخيص-العام/المصابيح-الشقية/bq-900 | تُستخدم لفحص المصباح الشقي بعد الجراحة وتصنيف توهج الخلط المائي. |
| نظام CIRRUS 5000 للتصوير المقطعي المتسق بصريًا في النطاق الطيفي | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ منتجات/التصوير المقطعي للاتساق البصري -الأجهزة/سيروس-500-5000.html | تُستخدم لـ 6 × مسوحات مكعب البقعة بحجم 6 مم وتقييم الوذمة البقعية بعد الجراحة. |
| معلق عيني من توبراميسين 0.3% وديكساميثازون 0.1% | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | تُعطى أربع مرات يوميًا مع تقليل الجرعة تدريجيًا على مدار الأسبوع، وذلك كجزء من النظام العلاجي لما بعد الجراحة لمدة 4 أسابيع. |
| ثمار القطب (Tribuli Fructus) | صيدلية الطب الصيني التقليدي بمستشفى مقاطعة جينغشينغ | https://ydz.chp.org.cn/ | عشبة خام من الدرجة الدستورية؛ يُضاف 10 جم عندما يكون الحكة العينية هي العرض السائد. |
| مجمد Forma سلسلة 900 ذو درجة الحرارة فائقة الانخفاض، طراز 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | طراز 905؛ يُستخدم لتخزين حصص المصل عند −80 °C حتى يتم التحليل. |
المراجع
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006