يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

تركيبة Zhuyang-Huazheng للسيطرة على النزيف قبل الجراحي في حالات نزيف الرحم غير الطبيعي المرتبط بسلائل بطانة الرحم: دراسة أترابية استرجاعية

74 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/73182

⸱

سبتمبر 1, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2Department of Gynecology, Ezhou Central Hospital, 3Department of Pathology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 4Emergency ICU, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 5Department of Pharmacy, Shaanxi Provincial Rehabilitation Hospital

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

تقيم هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية تركيبة Zhuyang-Huazheng للسيطرة على النزيف قبل الجراحة لدى النساء اللاتي يعانين من نزيف رحمي غير طبيعي مرتبط بسليلة بطانة الرحم، وتستكشف ملفات المؤشرات الحيوية Ki-67/p53 للسليلة المرتبطة بنتائج العلاج.

الملخص

تعد السلائل البطانية للرحم (EPs) سبباً هيكلياً شائعاً لنزيف الرحم غير الطبيعي (AUB) لدى النساء قبل سن اليأس، ويكتسب التحكم في النزيف على المدى القصير قبل عملية استئصال السلائل بالمنظار الرحمي أهمية سريرية. قامت هذه الدراسة الاسترجاعية للأتراب في مركز واحد بتقييم نتائج النزيف قبل الجراحة المرتبطة بتركيبة Zhuyang-Huazheng (ZHF)، وهي نظام علاجي من الطب الصيني التقليدي تمت صياغته في المستشفى، ومقارنتها بحمض الترانيكساميك (TXA)، كما استكشفت ملفات تعبير Ki-67/p53 في أنسجة السلائل. شملت الدراسة إجمالي 181 امرأة قبل سن اليأس يعانين من نزيف الرحم غير الطبيعي المرتبط بالسلائل البطانية واللواتي عولجن بين يناير 2022 وديسمبر 2024؛ حيث تلقت 87 امرأة تركيبة ZHF وتلقت 94 امرأة TXA. كانت النقطة النهائية الأساسية هي التغير في درجة مخطط تقييم فقدان الدم المصور (PBAC). وشملت النتائج الثانوية معدل الاستجابة لـ PBAC، وتحسن الهيموجلوبين، والوقت اللازم للوصول إلى الاستقرار السريري (TtCS)، والأحداث الضائرة، وتعبير Ki-67/p53 في السلائل وأنسجة بطانة الرحم المجاورة.

كانت الخصائص الأساسية قابلة للمقارنة بين المجموعتين. انخفضت درجات PBAC بشكل ملحوظ في كلتا المجموعتين، من 210.70 ± 56.60 إلى 93.03 ± 27.56 مع ZHF، ومن 221.04 ± 54.27 إلى 92.85 ± 29.56 مع TXA. وكان الانخفاض المطلق في درجة PBAC أكبر بشكل ملحوظ مع TXA مقارنة بـ ZHF (128.19 ± 34.11 مقابل 117.67 ± 35.99؛ P = 0.045). ولم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في معدل الاستجابة لـ PBAC، أو زيادة الهيموغلوبين، أو TtCS، أو معدل الأحداث الضائرة، ولم تحدث أي أحداث ضائرة خطيرة. وكانت مؤشرات Ki-67 في بطانة الرحم المجاورة ودرجات p53 H-scores متشابهة بين المجموعتين، بينما أظهرت أنسجة السليلة في مجموعة ZHF مؤشرات Ki-67 وp53 H-scores أقل. وارتبطت النسب الأعلى للمؤشرات الحيوية في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة بزيادة عبء النزيف وطول مدة TtCS. ارتبط ZHF بتحسن قصير المدى في النزيف قبل الجراحة لدى النساء اللواتي يعانين من AUB المرتبط بـ EP، رغم أن TXA أحدث انخفاضاً أكبر بشكل ملحوظ في درجة PBAC. ولم تختلف العديد من النتائج السريرية الثانوية بشكل ملحوظ بين المجموعات. وتعتبر مؤشرات Ki-67 وp53 H-scores المنخفضة في أنسجة السليلة الملاحظة في مجموعة ZHF نتائج استكشافية ولا ينبغي تفسيرها كدليل على تعديل بيولوجي ناتج عن العلاج.

المقدمة

تُعد السلائل البطانية للرحم (EPs) نموات حميدة مفرطة في الغدد واللحمة البطانية التي تبرز داخل تجويف الرحم، وغالباً ما تظهر في شكل نزيف رحمي غير طبيعي (AUB). وتشير المراجعات والإرشادات الحالية إلى أن النزيف الرحمي غير الطبيعي هو العرض الأكثر شيوعاً للسلائل البطانية للرحم، حيث يصيب نحو ثلثي النساء المصابات بهذه الحالة1. ويؤثر النزيف الرحمي غير الطبيعي سلباً على جودة الحياة المتعلقة بالصحة، ويؤدي تكراراً إلى فقر الدم الناجم عن نقص الحديد وكثرة مراجعة مراكز الرعاية الصحية، مما يؤكد الحاجة إلى التحكم الفعال في الأعراض قبل البدء في العلاج النهائي2.

بالنسبة لحالات السلائل الرحمية (EPs) المصحوبة بأعراض، يعتبر استئصال السلائل بالمنظار الرحمي هو المعيار المعتمد للرعاية، لأنه يزيل المصدر البنيوي للنزيف مع السماح بإجراء الفحص الهيستوباثولوجي3. ونظرًا لأن نزيف الرحم غير الطبيعي الناتج عن آفة بنيوية داخل الرحم قد يتزامن مع وجود آفات بطانة رحم ما قبل سرطانية أو خبيثة، فإن التقييم التشخيصي الكافي يظل أمرًا أساسيًا قبل وأثناء الإدارة السابقة للجراحة. ويُعد التقييم السريري والتصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل، جنبًا إلى جنب مع التقييم بالمنظار الرحمي عند دواعي الاستخدام، عوامل مهمة لتحديد خصائص الآفة الكامنة، بينما يظل الفحص الهيستوباثولوجي ضروريًا للتشخيص النهائي. وبناءً على ذلك، يجب اعتبار التحكم الدوائي قصير المدى في النزيف بمثابة إدارة مرحلية، ولا ينبغي أن يؤخر أو يحل محل الاستقصاء المناسب لأمراض بطانة الرحم الكامنة. ومع ذلك، تستمر العديد من المريضات في المعاناة من نزيف الرحم غير الطبيعي (AUB) أثناء إجراء الاستقصاءات أو أثناء انتظار الجراحة. لذا، توصي إرشادات NICE NG88 بالتحكم الدوائي قصير المدى خلال هذه الفترة، وتحديدًا تقديم حمض الترانيكساميك (TXA) و/أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)4. ويقلل TXA من فقدان دم الحيض بنسبة تتراوح بين 26% و60% تقريبًا وهو مقبول التحمل بشكل عام، رغمما يُنصح بالحذر مع المريضات اللواتي يعانين من مخاطر الانصمام الخثاري.

نظرًا لقصر مدة مفعول العوامل التقليدية والمخاطر المحتملة المرتبطة بها، قد تضفي النهج التكميلية قيمة مضافة في فترة ما قبل الجراحة. فقد استُخدمت تركيبات الطب الصيني التقليدي (TCM) التي تعمل على "تنشيط الدم وحل الركود" سريريًا لفترات طويلة لعلاج النزيف والألم في الاضطرابات النسائية. وتشير البيانات الرصدية من تايوان إلى أن النساء اللواتي يعانين من نزيف الرحم الوظيفي (وهو إحدى فئات نزيف الرحم غير الطبيعي غير الهيكلي) يستخدمن الطب الصيني التقليدي بشكل متكرر، وفي بعض التحليلات، ارتبط الطب العشبي الصيني التكميلي بانخفاض معدلات الجراحات اللاحقة، رغم ندرة الأدلة العشوائية عالية الجودة5. كما أشارت مراجعة منهجية سابقة إلى الفائدة المحتملة للطب العشبي الصيني في علاج نزيف الرحم الوظيفي، مع التأكيد في الوقت ذاته على وجود تباين في النتائج وقيود منهجية6,7. وتدعم هذه المؤشرات دراسة تركيبات معيارية وموصوفة بدقة كخيارات تكميلية قبل الجراحة لتخفيف الأعراض.

بعيداً عن السيطرة على الأعراض، قد يوفر التقييم الاستكشافي لملفات المؤشرات الحيوية النسيجية سياقاً بيولوجياً إضافياً للمظاهر السريرية الملاحظة أثناء الإدارة السابقة للعملية الجراحية. يُعد Ki-67 مؤشراً نموذجياً للتكاثر الخلوي في أنسجة بطانة الرحم8، بينما p53 هو بروتين كابت للأورام يعتمد تعبيره الكيميائي النسيجي المناعي على السياق وقد يعكس تغيرات في تنظيم دورة الخلية9. لذا، فإن تقييم Ki-67 وp53 في نسيج السليلة المستأصل قد يساعد في توصيف أنماط المؤشرات الحيوية النسيجية المرتبطة بالنمط الظاهري السريري، دون الإشارة إلى أن أي اختلافات بين المجموعات كانت ناتجة عن العلاج10. وبناءً على هذه الاعتبارات، هدفت هذه الدراسة الاسترجاعية للأتراب في مركز واحد إلى تقييم نتائج نزيف ما قبل العملية الجراحية على المدى القصير المرتبطة بمركب TCM موحد تم تركيبه في المستشفى — وهو تركيبة Zhuyang-Huazheng — لدى النساء المصابات بـ EPs اللاتي ينتظرن استئصال السليلة بمنظار الرحم، واستكشاف ما إذا كانت ملفات تعبير Ki-67 وp53 في نسيج السليلة المستأصل تختلف بين مجموعتي ZHF وTXA.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت مراجعة بروتوكول الدراسة والموافقة عليه من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى خبي تشانغتشو للطب المتكامل التقليدي الصيني والغربي، مقاطعة خبي (رقم الموافقة CZX2023-KY-164)، وأُجريت الدراسة وفقاً لإعلان هلسنكي. وقد أعفت اللجنة نفسها من اشتراط الحصول على موافقة كتابية مستنيرة نظراً للطبيعة الاسترجاعية للدراسة واستخدام بيانات مجهولة الهوية بالكامل.

تصميم الدراسة وإطارها
كانت هذه دراسة ترصدية مقارنة لمجموعة من المرضى أُجريت في مستشفى خبي تشانغتشو للطب المتكامل الصيني والتقليدي والغربي في الفترة ما بين يناير 2022 وديسمبر 2024. هدفت الدراسة إلى تقييم نتائج إرقاء الدم السريرية، وملفات المؤشرات الحيوية النسيجية الاستكشافية، وسلامة استخدام ZHF مقارنة بـ TXA لدى النساء قبل سن اليأس اللواتي يعانين من نزيف رحمي غير طبيعي (AUB) ثانوي لزيادة نمو بطانة الرحم (EPs).

اختيار المريضات
تم فحص أهلية النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 25 و50 عاماً، واللواتي خضعن لتقييم عن طريق منظار الرحم ومن ثم عملية استئصال السليلة بالمنظار، مع تأكيد نسيجي لوجود سليلات رحمية حميدة. تطلب الإدراج النهائي تأكيداً نسيجياً بأن السليلات الرحمية حميدة، وبالتالي استبعاد الآفات المصابة بفرط التنسج، أو اللانمطية، أو الخباثة من المجموعة التحليلية.

كانت معايير الاشتمال كما يلي: انتظام الدورات الشهرية قبل بدء نزيف الرحم غير الطبيعي؛ تشخيص السلائل البطانية المثبت بالموجات فوق الصوتية أو تنظير الرحم؛ ظهور نزيف رحمي غير طبيعي يعزى إلى السلائل البطانية (AUB-P) واستمراره لدورتين على الأقل؛ وتوفر بيانات سريرية ومخبرية وبيانات متابعة كاملة للتحليل. أما معايير الاستبعاد فكانت وجود أورام ليفية رحمية ≥3 cm، أو تضخم بطانة الرحم الغدية (adenomyosis)، أو التصاقات داخل الرحم؛ أو الحمل، أو الرضاعة، أو حالة ما قبل انقطاع الطمث؛ أو استخدام العلاج الهرموني، أو اللوالب الرحمية، أو مضادات التخثر خلال الأشهر الثلاثة السابقة؛ أو وجود دليل نسيجي مرضي سابق أو حالي على تضخم بطانة الرحم مع اللانمطية، أو آفات بطانة الرحم اللانمطية، أو الخباثة؛ أو السجلات الطبية غير المكتملة أو متابعة أقل من دورة علاجية واحدة. بعد تطبيق هذه المعايير، تم تضمين ما مجموعه 181 مريضة: 87 مريضة تلقين ZHF، و94 مريضة تلقين TXA.

بروتوكولات العلاج
تم تصنيف المرضى إلى مجموعات علاجية وفقاً للنظام الموصوف كجزء من الإدارة الروتينية للمرضى الخارجيين قبل عملية استئصال السلائل بالمنظار الرحمي. وقد تحدد اختيار العلاج بناءً على الممارسة السريرية الروتينية وليس وفقاً لبروتوكول الدراسة، ولم يكن توزيع المرضى عشوائياً.

في مجموعة ZHF، تلقى المرضى تركيبة Zhuyang-Huazheng موحدة الصياغة في المستشفى، تم تحضيرها وصرفها من قبل صيدلية الطب الصيني التقليدي في مستشفى Hebei Cangzhou للطب التكاملي الصيني والغربي. كانت التركيبة ذات تكوين ثابت طوال فترة الدراسة ولم يتم تعديلها بشكل فردي وفقاً لأعراض المرضى. تتكون كل وصفة يومية من: Bupleuri Radix (Chaihu؛ Bupleurum chinense DC.، جذور) بمقدار 10 g؛ وCurcumae Rhizoma (Ezhu؛ Curcuma phaeocaulis Valeton، جذمور) بمقدار 10 g؛ وPaeoniae Radix Alba (Baishao؛ Paeonia lactiflora Pall.، جذور) بمقدار 15 g؛ وSparganii Rhizoma (Sanleng؛ Sparganium stoloniferum Buch.-Ham.، درنة) بمقدار 10 g؛ وAstragali Radix (Huangqi؛ Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge، جذور) بمقدار 20 g؛ وAgrimoniae Herba (Xianhecao؛ Agrimonia pilosa Ledeb.، الأجزاء الهوائية) بمقدار 30 g. يتلخص التكوين التفصيلي والمصادر النباتية والأجزاء الطبية وكميات التركيبة في الجدول التكميلي 1.

تم الحصول على جميع المواد العشبية الخام من خلال صيدلية المستشفى، وخضعت لفحص روتيني للهوية والجودة وفقاً للمعايير المؤسسية المعمول بها ودستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية. وبالنسبة لكل وصفة يومية، خُلطت المواد العشبية ونُقعت في حوالي 800 mL من الماء المصفى لمدة 30 min، ثم غُليت مرتين باستخدام إجراء الغلي الموحد في صيدلية المستشفى. أجري الاستخلاص الأول لمدة 30 min بعد الغليان، يليه استخلاص ثانٍ باستخدام حوالي 600 mL من الماء لمدة 25 min. ثم رُشح المستخلصان المائيان، وجُمِعا، ورُكزا حتى وصل الحجم النهائي إلى حوالي 400 mL. وقُسم المغلي الناتج إلى عبوتين محكمتين سعة كل منهما 200 mL كجرعة واحدة، وخُزنتا في ظروف مبردة (2–8 °C) حتى موعد الصرف. ووجهت التعليمات للمرضى بتدفئة المغلي قبل تناوله، وأخذ 200 mL عن طريق الفم مرتين يومياً، صباحاً ومساءً بعد الوجبات، لمدة 15 يوماً متتالية خلال دورة العلاج السابقة للجراحة.

تم توثيق التركيبة، وإجراءات التحضير، والجرعة، ومسار العلاج بتفصيل كافٍ لتسهيل إمكانية إعادة الإنتاج وفقاً للتوصيات المعتمدة للإبلاغ الدقيق عن تدخلات الطب العشبي الصيني11.

في مجموعة TXA، تلقى المرضى أقراص حمض الترانيكساميك بجرعة 500 mg ثلاث مرات يومياً لمدة 5 أيام متتالية خلال دورة العلاج السابقة للجراحة المقابلة. نُصح المرضى في كلتا المجموعتين بالحفاظ على نظامهم الغذائي وعاداتهم الرياضية المعتادة وتجنب استخدام الهرمونات أو الأدوية المرقئة في الوقت ذاته. لاحقاً، خضع جميع المرضى لعملية استئصال السليلة بالمنظار الرحمي باستخدام تقنيات الجراحة الكهربائية القياسية على يد أطباء نساء متخصصين. تم تحديد موعد استئصال السليلة بالمنظار الرحمي تفضيلياً بعد توقف نزيف الحيض وخلال المرحلة التكاثرية المبكرة عندما كان ذلك ممكناً من الناحية السريرية. ومع ذلك، ولأن العلاج والجراحة قدما كجزء من الممارسة السريرية الروتينية، لم يكن توقيت الجراحة موحداً بدقة وفقاً لنفس مرحلة الدورة الشهرية لدى جميع المرضى.

التقييمات السريرية والمخبرية
الخصائص الأساسية:
تم استخراج المعايير الديموغرافية والسريرية، بما في ذلك العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، وطول الدورة الشهرية، وعدد مرات الولادة، من السجلات الطبية. أُجري التصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل في المرحلة التكاثرية المبكرة لقياس سماكة بطانة الرحم وحجم السليلة. كما سُجل عدد الآفات على أنها مفردة أو متعددة.

نقاط النهاية للفعالية:
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي التغير في فقدان دم الحيض الذي تم تقييمه باستخدام مخطط تقييم فقدان الدم المصور (PBAC). وتمت مقارنة درجات PBAC بين الدورة السابقة للعلاج (C–2) والدورة التي سبقت عملية استئصال السليلة بمنظار الرحم مباشرة (C–1).

النهايات الطرفية الثانوية:
تركيز الهيموجلوبين (g/dL) قبل العلاج وبعده؛
نسبة المستجيبين لـ PBAC، والتي تُعرف بأنها انخفاض بنسبة ≥50% في PBAC عن خط الأساس؛
الوقت اللازم لتحقيق الاستقرار السريري (TtCS)، والذي يُعرف بأنه عدد الأيام المطلوبة لتوقف أو تطبيع نزيف الرحم خلال دورة العلاج.

التقييم النسيجي المرضي والمؤشرات الحيوية:
جُمعت عينات من بطانة الرحم من كل من أنسجة السليلة وبطانة الرحم الطبيعية المجاورة أثناء الجراحة التنظيرية للرحم. عُرِّفت بطانة الرحم المجاورة بأنها أنسجة بطانة الرحم غير السليليّة التي تم الحصول عليها من المريضة نفسها خلال نفس الإجراء التنظيري، والتي تختلف نسيجياً عن جسم السليلة ومنطقة الانتقال المباشرة بين السليلة وبطانة الرحم. شمل التقييم المقارن فقط أنسجة بطانة الرحم القابلة للتقييم شكلياً مع الحفاظ على البنية الغدية والسدوية. ثُبتت العينات في فورمالين منظم متعادل بتركيز 10%، وطُمِرت في البارافين، وقُطعت بسماكة 4 µm.

أُجري الفحص الكيميائي النسيجي المناعي (IHC) باستخدام أجسام مضادة أحادية النسيلة ضد Ki-67 (النسيلة MIB-1، بنسبة 1:200) وp53 (النسيلة DO-7، بنسبة 1:100). تم تحضين الشرائح طوال الليل عند درجة حرارة 4 °C، وأُجري التصوير باستخدام صبغ DAB، ثم صُبغت بالهيماتوكسيلين كصبغة مضادة. خضعت كلتا المقايستين للأجسام المضادة للتحقق من صلاحيتهما للاستخدام التشخيصي الروتيني في مختبر الباثولوجيا بالمؤسسة وفقاً لإجراءات المختبر المعتمدة. تضمنت كل عملية صبغ مقاطع تحكم إيجابية مناسبة، كما تمت مراجعة الصبغ الإيجابي الداخلي المتاح بشكل روتيني كإجراء إضافي لمراقبة الجودة للتأكد من كفاءة الصبغ. كما تم تقييم تحضيرات التحكم السلبية التي عولجت بدون الجسم المضاد الأولي وفقاً لبروتوكول المختبر الروتيني. اعتُبرت عمليات الصبغ التي أظهرت نتائج التحكم المتوقعة فقط صالحة تقنياً وأُدرجت في التقييم الكمي.

قبل إجراء التقييم الكمي، تمت مراجعة كل شريحة باستخدام تكبير منخفض لتحديد المناطق الظهارية الممثلة والمحفوظة جيداً. ثم تم اختيار خمسة حقول رؤية عالية التكبير غير متداخلة من هذه المناطق القابلة للتقييم من أجل التقييم الكمي. لم يعتمد اختيار الحقول على المناطق التي تظهر أعلى كثافة صبغية. كما تم استبعاد المناطق التي تعاني من التهاب بارز، أو نزيف واسع، أو تحلل أو تفتت في الأنسجة، أو آثار سحق، أو أي قصور آخر في حفظ الأنسجة من التقييم الكمي. قام طبيبان متخصصان في علم الأمراض بتقييم جميع الشرائح الكيميائية النسيجية المناعية بشكل مستقل، مع تعميتهم عن معلومات مجموعة العلاج. قام كل طبيب بشكل مستقل بتقييم الحقول الخمسة المختارة عالية التكبير وتسجيل مؤشر Ki-67 ودرجة H لبروتين p53 دون الاطلاع على تقييم الطبيب الآخر. وبعد الانتهاء من التقييم المستقل، تمت مراجعة الحالات التي ظهرت فيها تقديرات متباينة بشكل مشترك، وتم تحديد القيم النهائية المستخدمة في التحليل عن طريق التوافق.

تم حساب مؤشر Ki-67 (%) كمتوسط النسبة المئوية للنوى المصبوغة إيجابياً من بين ≥500 خلية ظهارية. وتم قياس تعبير p53 باستخدام طريقة H-score، والتي تتراوح من 0 إلى 300 (الشدة × النسبة المئوية للنوى الإيجابية). وكما هو محدد أعلاه، تم التعامل مع H-score لبروتين p53 كمقياس مستمر استكشافي للتعبير الكيميائي النسيجي المناعي بدلاً من تصنيف رسمي قائم على النمط لحالة p53. كما تم حساب نسب التعبير بين السليلة والأنسجة المجاورة لكل من Ki-67 وp53 كمقاييس نسبية استكشافية للتعبير الكيميائي النسيجي المناعي بين مقصورات الأنسجة المقترنة.

تقييم السلامة:
جُمعت الأحداث الضائرة (AEs) استعادياً من سجلات المرضى الخارجيين وسجلات المتابعة الهاتفية. وشملت المعايير التي تم تقييمها التفاعلات المعدية المعوية (الغثيان، والقيء، وعدم الارتياح في البطن)، وارتفاع إنزيمات الكبد، واضطرابات الوظائف الكلوية (معدل الترشيح الكبيئي المقدر <60 mL/min/1.73 m2)، والمظاهر التحسسية. حُدد مسبقاً مؤشر سلامة مركب غير معدي معوي بأنه حدوث خلل في وظائف الكبد، أو خلل في الوظائف الكلوية، أو مظهر تحسسي، أو أي حدث ضائر خطير (SAE).

تحليل كابلان-ماير للوقت المستغرق لتحقيق الاستقرار الإرقائي السريري:
تم إنشاء منحنيات الاحتمالية التراكمية المستمدة من تحليل كابلان-ماير لتصوير المسار الزمني لتحقيق الاستقرار الإرقائي السريري بعد بدء العلاج. وعُرّف الوقت المستغرق للوصول إلى الاستقرار السريري بأنه عدد الأيام من بدء العلاج حتى أول توقف موثق أو عودة لطبيعة النزيف الرحمي خلال دورة العلاج. كما قُورنت ملفات الاستقرار التراكمية لمجموعتي ZHF وTXA باستخدام اختبار log-rank.

التحليل الإحصائي
تم اختبار المتغيرات المستمرة من حيث التوزيع الطبيعي باستخدام اختبار Shapiro–Wilk، وعُبّر عنها كمتوسط ± انحراف معياري (SD). وأُجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار Student’s t-test أو اختبار Mann–Whitney U، حسبما كان مناسباً. أما المتغيرات الفئوية فقد حُللت باستخدام اختبار χ2 أو اختبار Fisher’s exact test. واستُخدمت اختبارات t-tests المزدوجة للمقارنات القبلية والبعدية داخل المجموعة الواحدة. كما طُبقت طريقة Kaplan–Meier مع اختبار log-rank لمقارنة الاحتمالية التراكمية لتحقيق الاستقرار الإرقائي السريري بين مجموعات العلاج. وأُجريت تحليلات ارتباط Spearman لتقييم الروابط بين نسب المؤشرات الحيوية في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة وبين المعايير السريرية المتعلقة بالنزيف. علاوة على ذلك، أُجريت تحليلات استكشافية للانحدار الخطي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات باستخدام درجة PBAC الأساسية ووقت الاستقرار السريري (TtCS) كمتغيرات تابعة مستمرة. وبالنسبة لنموذج PBAC الأساسي، شملت المتغيرات المساعدة المرشحة العمر، ومؤشر كتلة الجسم، والهيموجلوبين الأساسي، وحجم السليلة، وتعدد السلائل، وسماكة بطانة الرحم، ونسبة Ki-67 في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة، ونسبة p53 في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة. أما بالنسبة لنموذج TtCS، فقد شملت المتغيرات المساعدة المرشحة مجموعة العلاج، ودرجة PBAC الأساسية، والهيموجلوبين الأساسي، وحجم السليلة، وتعدد السلائل، ونسبة Ki-67 في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة، ونسبة p53 في السليلة مقارنة بالأنسجة المجاورة. واعتُبرت جميع التحليلات التي تتضمن تعبيرات Ki-67 و p53، بما في ذلك المقارنات بين المجموعات وتحليلات الارتباط ونماذج الانحدار، تحليلات استكشافية لتوليد الفرضيات وليست تأكيدية. وعُرضت نتائج الانحدار كمعاملات بيتا القياسية مع فترات ثقة 95% (CIs). واعتُبرت القيمة P < 0.05 ثنائية الجانب ذات دلالة إحصائية. وأُجريت جميع التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الخصائص الأساسية للمرضى المشمولين
تم تلخيص عملية اختيار المرضى في الشكل 1. شملت الدراسة ما مجموعه 181 امرأة في سن ما قبل انقطاع الطمث يعانين من نزيف رحمي غير طبيعي (AUB) مرتبط بالسليلات الرحمية (EP)، حيث تلقت 87 منهن عقار ZHF وتلقت 94 منهن عقار TXA. تم تلخيص الخصائص الديموغرافية والسريرية الأساسية في الجدول 1. لم تلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في العمر (38.08 ± 5.05 مقابل 39.00 ± 5.42 years، P = 0.242)، أو مؤشر كتلة الجسم (23.97...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وجدت هذه الدراسة الأترابية الاسترجاعية تحسناً ملحوظاً على المدى القصير في النتائج المتعلقة بالنزيف في كل من مجموعتي ZHF وTXA بين النساء اللواتي يعانين من نزيف الرحم غير الطبيعي (AUB) المرتبط بالسلائل المبطنة للرحم (EP). ومن المهم الإشارة إلى أن النتيجة الأساسية للفعالية اختلفت بين المجموعتين: حيث حقق TXA انخفاضاً مطلقاً أكبر بشكل ملحوظ في درجة PBAC مقارنة بـ ZHF (128.19 ± 34.11 مقابل 117.67 ± 35.99، P = 0.045). وفي المقابل، لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في معدل الاستجابة لـ PBAC، أو الزيادة في...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم أي تضاربات في المصالح.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل مشروع خطة البحث العلمي لإدارة خبي للطب الصيني التقليدي (رقم 2023256)، بعنوان "دراسة حول تأثير تركيبة Zhuyang-Huazheng على تعبير Ki-67 و P53 المرتبط بالأعراض في السلائل الرحمية".

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
فورمالين محيد المنظم 10%Servicebio Technology Co., Ltd.G1101 أو ما يعادلهتثبيت السليلة البطانية للرحم وأنسجة بطانة الرحم المجاورة
شرائح مجهرية لاصقةCitotest Scientific Co., Ltd.188105 أو ما يعادلهتثبيت مقاطع الأنسجة البارافينية للصبغ الكيميائي النسيجي المناعي
جهاز صبغ كيميائي نسيجي مناعي آليDako/Agilent TechnologiesAutostainer Link 48سير عمل معياري للصبغ الكيميائي النسيجي المناعي لـ Ki-67 و p53
طقم كروموجين DABDako/Agilent TechnologiesK3468التصور الكروموجيني للصبغ الكيميائي النسيجي المناعي
نظام تنظير الرحم التشخيصيKARL STORZ26033AP / 26046BA أو ما يعادلهالتقييم والتصور التنظيري لسليلات بطانة الرحم
كاميرا مجهر رقميةOlympus CorporationDP74التقاط صور مجهرية ممثلة لصبغ الأنسجة
مولد جراحي كهربائيERBE Elektromedizin GmbHVIO 300Dمصدر طاقة لاستئصال السليلة كهربائياً عبر تنظير الرحم
محلول صبغ الهيماتوكسيلينServicebio Technology Co., Ltd.G1004 أو ما يعادلهالصبغ النووي المقابل بعد التصور بـ DAB
نظام استئصال جراحي كهربائي تنظيري للرحمOlympus / KARL STORZA22003A / 26055L أو ما يعادلهالاستئصال الجراحي الكهربائي المعياري لسليلات بطانة الرحم
برنامج تحليل الصورImage-Pro Plus / Media CyberneticsVersion 6.0المساعدة في مراجعة الصور المجهرية وتقدير كمية المؤشرات الحيوية عند الحاجة
الأجسام المضادة الأولية Ki-67، النسيلة MIB-1Dako/Agilent TechnologiesM7240الكشف الكيميائي النسيجي المناعي عن تعبير Ki-67؛ التخفيف 1:200
مجهر ضوئيOlympus CorporationBX53المراجعة الباثولوجية وتقييم الحقل عالي القوة لصبغ IHC
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365 أو ما يعادلهتنظيم البيانات وإعداد المواد الجدولية للتقديم
الأجسام المضادة الأولية p53، النسيلة DO-7Dako/Agilent TechnologiesM7001الكشف الكيميائي النسيجي المناعي عن تعبير p53؛ التخفيف 1:100
نظام طمر بالبارافينLeica BiosystemsEG1150Hالطمر بالبارافين لعينات أنسجة بطانة الرحم المثبتة
مخطط تقييم فقدان الدم المصور (PBAC)غير قابل للتطبيقN/Aتقييم شبه كمي لفقدان دم الحيض قبل العلاج وبعده
برنامج RR Foundation for Statistical Computingversion 4.2.2تحليل الوقت اللازم للاستقرار المرقئ السريري؛ تحليل الارتباط بين نسب المؤشرات الحيوية والمعايير المتعلقة بالنزيف؛ تحليل الانحدار أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات الاستكشافي
ميكروتوم دوارLeica BiosystemsRM2235تحضير مقاطع بارافينية بسمك 4 µm لعلم الأنسجة والكيمياء النسيجية المناعية
أقراص حمض الترانيكساميكHunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.N/A0.5 g/قرص؛ مادة في قائمة أدوية المستشفى؛ علاج مقارن مضاد لتحلل الفيبرين؛ 500 mg ثلاث مرات يومياً لمدة 5 أيام
نظام الموجات فوق الصوتية عبر المهبلGE HealthcareVoluson E8 Expertقياس سمك بطانة الرحم والحد الأقصى لحجم السليلة
سائل فموي لتركيبة Zhuyang-HuazhengHospital pharmacy, Cangzhou Hospital of Integrated TCM-WM·Hebeiتحضير داخلي؛ N/Aنظام طب صيني تقليدي مصاغ في المستشفى؛ 200 mL لكل جرعة مرتين يومياً لمدة 15 يوماً

المراجع

  1. Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019;7:2050312119848247.
  2. Jain V, Chodankar RR, Maybin JA, Critchley HOD. Uterine bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health. Nature Reviews Endocrinology. 2022;18(5):290-308.
  3. AbraO MS, et al. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Endometrial Polyps. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2012;19(1):3-10.
  4. Bird C, Labouchardiere J, Richardson J, Jones D. NICE Nuggets: NG88: Heavy menstrual bleeding: Assessment and management. SAGE PublicationsSage UK: London, England. 2020(11).
  5. Lin YR, Wu MY, Chiang JH, Yen HR, Yang ST. The utilization of traditional Chinese medicine in patients with dysfunctional uterine bleeding in Taiwan: a nationwide population-based study. BMC Complement Altern Med. 2017;17(1):427.
  6. Lin YR, et al. Complementary Chinese Herbal Medicine Treatment is Associated with a Reduction of Surgical Rate in Patients with Dysfunctional Uterine Bleeding: A Propensity-Score Matched Cohort Study. Int J Womens Health. 2024;16:1361-75.
  7. Tu X, Huang G, Tan S. Chinese Herbal Medicine for Dysfunctional Uterine Bleeding: a Meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2009;6(1):99-105.
  8. Kitson S, et al. Ki-67 in endometrial cancer: scoring optimization and prognostic relevance for window studies. Mod Pathol. 2017;30(3):459-68.
  9. Aubrey BJ, Kelly GL, Janic A, Herold MJ, Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018;25(1):104-13.
  10. Maia H, Jr., Maltez A, Studart E, Athayde C, Coutinho EM. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle. Bjog. 2004;111(11):1242-7.
  11. Bian ZX, et al. Precise reporting of traditional Chinese medicine interventions in randomized controlled trials. Zhong xi yi jie he xue bao = Journal of Chinese integrative medicine. 2008;6(7):661-7.
  12. ACOG committee opinion no. 557: Management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductive-aged women. Obstet Gynecol. 2013;121(4):891-6.
  13. Lukes AS, et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2010;116(4):865-75.
  14. Leminen H, Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleeding: efficacy and safety. Int J Womens Health. 2012;4:413-21.
  15. Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990;97(8):734-9.
  16. Zakherah MS, Sayed GH, El-Nashar SA, Shaaban MM. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(4):281-4.
  17. Jia R, et al. Anti-oxidative, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of Radix Bupleuri extract against oxidative damage in tilapia (Oreochromis niloticus) via Nrf2 and TLRs signaling pathway. Fish Shellfish Immunol. 2019;93:395-405.
  18. Wang Y, et al. [Effect of Sparganii Rhizoma-Curcumae Rhizoma-medicated serum on proliferation, apoptosis, and migration of human ectopic endometrial stromal cells: based on JAK2/STAT3 signaling pathway]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2023;48(12):3199-206.
  19. Que DH, Chen WH, Jiang FP, Pan F, Yang K. [Mechanism of Danggui Sini Decoction in treatment of primary dysmenorrhea based on network pharmacology and molecular docking]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(4):855-64.
  20. Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000;182(3):311-22.
  21. Maia H, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. Proliferation profile of endometrial polyps in post-menopausal women. Maturitas. 2001;40(3):273-81.
  22. Mao X, et al. Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1(low)/CAMSAP3(low), emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer. Mol Cancer. 2024;23(1):127.
  23. Anca-Stanciu MB, et al. Prognostic implications of immunohistochemistry in patients with endometrial cancer. Rom J Morphol Embryol. 2024;65(2):185-93.
  24. Miranda SP, et al. Expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen. Int J Gynecol Cancer. 2010;20(9):1525-30.
  25. Shao S, et al. Xiao-Chai-Hu-Tang ameliorates tumor growth in cancer comorbid depressive symptoms via modulating gut microbiota-mediated TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Phytomedicine. 2021;88:153606.
  26. Zhang Q, et al. Activation of Nrf2/HO-1 signaling: An important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis via the protection of vascular endothelial cells from oxidative stress. J Adv Res. 2021;34:43-63.
  27. Lim SH, Lee HS, Han HK, Choi CI. Saikosaponin A and D Inhibit Adipogenesis via the AMPK and MAPK Signaling Pathways in 3T3-L1 Adipocytes. Int J Mol Sci. 2021;22(21).
  28. Mortezaee K, et al. Mechanisms of apoptosis modulation by curcumin: Implications for cancer therapy. J Cell Physiol. 2019;234(8):12537-50.
  29. Wang XZ, et al. The multifaceted mechanisms of Paeoniflorin in the treatment of tumors: State-of-the-Art. Biomed Pharmacother. 2022;149:112800.
  30. Vallés J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood. 2002;99(11):3978-84.
  31. WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;389(10084):2105-16.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

سلائل بطانة الرحمحمض الترانيكساميكدرجة PBACتعبير Ki-67تعبير p53استئصال السلائل بمنظار الرحم
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.