يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

تقرير حالة

تعديل جرعة الوارفارين أثناء العلاج بالريفامبيسين: تقرير حالة مع آثار عملية للمراقبة

291 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/73270

⸱

أغسطس 28, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Third People's Hospital of Honghe Prefecture, 2Department of Pharmacy, China-Japan Friendship Hospital

في هذه المقالة

ملخص

يقلل الريفامبيسين بشكل ملحوظ من تأثيرات الوارفارين المضادة للتخثر من خلال تحفيز الإنزيمات، مما يتطلب تعديلاً دقيقاً للجرعة ومراقبة مستمرة للنسبة المعيارية الدولية (INR). يصف تقرير الحالة هذا الإدارة التي يقودها الصيدلي لمريض يتلقى علاجاً متزامناً بالريفامبيسين والوارفارين، مع تسليط الضوء على الاستراتيجيات العملية للحفاظ على التخثر العلاجي أثناء هذا التفاعل الدوائي الصعب سريرياً.

الملخص

تعد إدارة دواء الوارفارين (Warfarin) أمراً صعباً لأن تأثيره المضاد للتخثر يتأثر بالتفاعلات الدوائية والتباينات الفردية. ويُعد الريفامبيسين (Rifampicin) محفزاً قوياً لإنزيمات السيتوكروم P450، مما قد يقلل بشكل كبير من فعالية الوارفارين، وهو ما يجعل المراقبة المنهجية وتعديل الجرعات بشكل فردي أمراً ضرورياً.

هدف هذا التقرير إلى وصف استراتيجية الإدارة السريرية للحفاظ على مضادات التخثر العلاجية لدى مريض يتلقى علاجاً متزامناً بالوارفارين والريفامبيسين، مع التركيز على مراقبة النسبة المعيارية الدولية (INR)، وتعديل الجرعات، والإدارة التي يقودها الصيدلي.

نقدم حالة سريرية لرجل صيني يبلغ من العمر 64 عاماً يعاني من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثري الانصمامي المزمن، والذي تطلبت حالته علاجاً طويل الأمد بعقار الوارفارين، وتلقى لاحقاً علاجاً مضاداً للسل يحتوي على الريفامبيسين. تمت مراجعة المسار السريري للمريض، وقيم INR، وتعديلات جرعة الوارفارين، ونتائج السلامة بأثر رجعي. كما تم تطبيق نهج مراقبة منظم بدعم من الصيدلي أثناء الإدارة المشتركة للريفامبيسين.

بعد البدء في إعطاء الريفامبيسين، زادت حاجة المريض إلى الوارفارين من 1.5 mg/day إلى 4.5 mg/day، مما يمثل زيادة بنسبة 200% تقريبًا. وتمت مراقبة نسبة INR مرتين أسبوعيًا خلال المرحلة الأولية، ثم أسبوعيًا لاحقًا حتى الاستقرار. وتم تحقيق نطاق INR علاجي (2–3) بعد حوالي شهرين دون حدوث نوبات تخثر أو مضاعفات نزفية حادة.

يتطلب الإعطاء المشترك لعقاري ريفامبيسين ووارفارين إدارة فردية بدلاً من الاعتماد على استراتيجيات تعديل الجرعات الثابتة. وقد يساهم الرصد المتكرر للنسبة المعيارية الدولية الموحدة (INR)، وتعديل الجرعات في الوقت المناسب، ومشاركة الصيدلي في تسهيل الحفاظ الآمن على مضادات التخثر أثناء هذا التفاعل الدوائي ذي الأهمية السريرية.

المقدمة

يُعد الوارفارين (Warfarin) دواءً مضاداً للتخثر ينتمي إلى فئة مشتقات الكومارين. وهو يعمل عن طريق التدخل في تحويل فيتامين K إلى شكله 2,3-epoxide (وهو إيبوكسيد فيتامين K)، وبالتالي تقليل إنتاج عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (عوامل التخثر II وVII وIX وX)1. أصبح الوارفارين أحد مضادات التخثر الفموية الأكثر وصفاً في الممارسة السريرية لأنه يمكن تناوله عن طريق الفم وهو فعال في علاج الأمراض الانصمامية الخثرية (الانصمام الخثري الوريدي)، وكذلك في علاج المرضى الذين يحتاجون إلى جراحة استبدال صمام القلب والمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. ونظراً للنطاق الضيق للفعالية العلاجية للوارفارين، فإنه يخضع أيضاً للعديد من التفاعلات بين الدواء والغذاء، كما يمكن أن تختلف الجرعة المطلوبة لتحقيق الفعالية العلاجية بشكل كبير (تصل إلى 10 أضعاف) بين المرضى2. بالإضافة إلى ذلك، فإن تعدد الأشكال في cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) والوحدة الفرعية 1 لمعقد مختزل إيبوكسيد فيتامين K (VKORC1) مسؤول عن بعض الاختلافات في جرعة الوارفارين المطلوبة لأنها تؤثر على استقلاب الوارفارين والحساسية تجاهه؛ وهي مسؤولة جزئياً على الأقل عن حاجة بعض المجموعات السكانية لجرعات أساسية من الوارفارين أقل مما تحتاجه المجموعات السكانية الأخرى3. تؤثر العوامل الدوائية الجينية المذكورة سابقاً بشكل أساسي على تحديد جرعة الوارفارين عند البداية بدلاً من التأثير النوعي للوارفارين على التفاعل الدوائي-الدوائي.

يُعد الريفامبيسين (Rifampicin أو rifampin) مضاداً حيوياً من الخط الأول يُستخدم لعلاج السل (TB)4. وبما أنه محفز قوي لإنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية (خاصة CYP3A4 و CYP2C9) وناقلات البروتين P-glycoprotein، فإن الريفامبيسين يزيد من معدل التخلص من العديد من الأدوية التي يتم تناولها بالتزامن معه5. ومن الحالات الشائعة لحدوث تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية استخدام الريفامبيسين غالباً مع أدوية أخرى ذات نوافذ علاجية ضيقة، مثل الوارفارين. وتطرح الإدارة السريرية للمرضى الذين يعانون من السل وأمراض الانصمام الخثري المتزامنة في الصين تعقيدات كبيرة. وفي الممارسة المعتادة، يختار العديد من الأطباء إدارة المرضى باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بدلاً من مضادات التخثر الفموية، وذلك بسبب المخاوف من انخفاض التعرض لمضاد التخثر عند استخدام علاج الريفامبيسين المتزامن. وبالرغم من أن مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs)، مثل أبيكسابان وريفاروكسابان، تمثل بدائل جذابة للوارفارين في العديد من السياقات السريرية، إلا أن استخدامها مع الريفامبيسين يطرح مشكلة لأن الريفامبيسين يحفز بقوة كلاً من السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) والبروتين P-glycoprotein (P-gp)، وهي مسارات مهمة تشارك في استقلاب ونقل مضادات التخثر الفموية المباشرة. قد يؤدي هذا التفاعل إلى خفض تركيزات مضادات التخثر الفموية المباشرة في البلازما بشكل كبير، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالانصمام الخثري. وعلى عكس الوارفارين، تفتقر مضادات التخثر الفموية المباشرة حالياً إلى معيار مراقبة متاح بشكل روتيني يعادل النسبة المعيارية الدولية (INR)، مما يجعل تعديل الجرعة الفردية أثناء الإعطاء المتزامن للريفامبيسين أمراً صعباً.

تساهم الخصائص العرقية والدوائية الجينية في الاختلافات في متطلبات جرعة الوارفارين الأساسية بين الأفراد؛ ومع ذلك، لا ينبغي تفسير هذه العوامل كدليل على وجود اختلافات مرتبطة بمجموعات سكانية محددة في تحريض الإنزيمات بوساطة الريفامبيسين. وبناءً على ذلك، لا يهدف هذا التقرير إلى مقارنة التباينات العرقية في التفاعل بين الريفامبيسين والوارفرين. وبدلاً من ذلك، نعرض حالة واقعية لمريض يتلقى علاجاً طويل الأمد بالوارفرين وأصيب بالسل مما استلزم علاجاً يحتوي على الريفامبيسين، وذلك بهدف وصف الاستراتيجيات المدعومة من الصيدلي لإدارة هذا التفاعل الدوائي-الدوائي ذو الأهمية السريرية، بما في ذلك تكرار مراقبة INR، وتعديل جرعة الوارفارين، وتوقيت تحريض الإنزيمات، وإدارة المرحلة الانتقالية بعد التوقف عن استخدام الريفامبيسين.

عرض الحالة

أُدخل رجل صيني يبلغ من العمر 64 عاماً يعاني من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن (CTEPH) بعد عملية استئصال بطانة الشريان الرئوي، ورجفان أذيني مستمر، وارتفاع في ضغط الدم، وكان يتلقى علاجاً مستقراً طويل الأمد بـ warfarin، وذلك بسبب شعوره بضيق في التنفس عند بذل مجهود وضيق في الصدر. شمل تاريخه المرضي ضمور المخيخ لعقود، وارتفاع ضغط الدم لأكثر من 40 عاماً، ورجفان أذيني مستمر لأكثر من 30 عاماً، وارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن (CTEPH). تم تشخيصه بـ CTEPH في يناير 2020 وخضع لعملية استئصال بطانة الشريان الرئوي (PEA) مع تحويلة قلبية رئوية مبردة في 15 يونيو 2020. وبعد الجراحة، تحسنت أعراض ضيق الصدر وضيق التنفس بشكل ملحوظ. وكشف التقييم عن تشخيص حديث بإصابة بالسل الرئوي، مما تطلب علاجاً مضاداً للسل يحتوي على rifampicin، بينما ظل التجلط المضاد مدى الحياة ضرورياً بسبب CTEPH والرجفان الأذيني. كانت وظائف الكلى والكبد الأساسية طبيعية، وتم إيقاف warfarin مؤقتاً لإجراء عمليات مخططة قبل إعادة البدء به مع استخدام enoxaparin كجسر علاجي.

بعد البدء في استخدام الريفامبيسين، خضع المريض لمراقبة مكثفة للـ INR بقيادة صيدلاني مع تعديل جرعة الوارفارين بشكل فردي. وعلى الرغم من الزيادة التدريجية في جرعة الوارفارين من 1.5 إلى 4.5 mg/day والتقلبات العارضة في قيم INR، فقد تم الحفاظ بنجاح على مضادات التخثر العلاجية دون وقوع أحداث تخثرية أو نزفية. وظل المريض مستقراً من الناحية السريرية طوال فترة المتابعة.

التشخيص والتقييم والخطة

كان التحدي السريري الأساسي هو إدارة التداخل الدوائي المعروف جيداً بين rifampicin و warfarin، والذي يقلل بشكل كبير من نشاط مضادات التخثر من خلال تحفيز الإنزيمات الكبدية. يحتوي warfarin على متصاوغين مرآتيين، حيث يتم استقلاب S-warfarin بشكل أساسي بواسطة CYP2C9، بينما يتم استقلاب R-warfarin بواسطة CYP1A2 و CYP3A4. ويقوم rifampicin بتحفيز هذه المسارات الاستقلابية، مما يؤدي إلى زيادة تصفية warfarin وتقليل تأثير مضاد التخثر6,7,8. تم النظر في بدائل لمضادات التخثر ولكن لم يتم اختيارها لأن rifampicin يقلل أيضاً من التعرض لمضادات التخثر الفموية المباشرة، بينما يسمح warfarin بتعديل الجرعة بشكل فردي باستخدام مراقبة INR. وعلى الرغم من أن مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs)، مثل apixaban و rivaroxaban، تعد بدائل مستخدمة على نطاق واسع لـ warfarin، إلا أن فعاليتها قد تتأثر أثناء العلاج بـ rifampicin لأن rifampicin يحفز CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp)، مما يؤدي إلى تقليل التعرض لـ DOACs واحتمال ضعف فعالية مضاد التخثر8,9. علاوة على ذلك، تشير الأدلة من المرضى الذين خضعوا لعملية PEA ويعانون من CTEPH إلى وجود خطر أعلى لتكرار حدوث VTE عند استخدام DOACs مقارنة بـ VKAs، مما يدعم اختيار warfarin في هذه الحالة6.

تم تقييم المريض على أنه يحتاج إلى استمرار مضادات التخثر على المدى الطويل مع وجود خطر نزيف مقبول. وبناءً على ذلك، ركزت خطة العلاج على الاستمرار في تناول دواء warfarin مع مراقبة متكررة لـ INR، وتعديل الجرعة بتوجيه من الصيدلي، والمراقبة السريرية المستمرة للحفاظ على التخثر العلاجي طوال فترة العلاج بـ rifampicin.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أُجريت جميع الإجراءات المتبعة في تقرير الحالة هذا والمتعلقة بمشاركين بشريين وفقاً للمعايير الأخلاقية للجنة البحث المؤسسية و/أو الوطنية ووفقاً لإعلان هلسنكي لعام 1964 وتعديلاته اللاحقة أو المعايير الأخلاقية المماثلة. وقد أعفى مجلس المراجعة المؤسسية من الحصول على الموافقة الأخلاقية لأن هذا التقرير وصف رعاية سريرية روتينية دون تدخل تجريبي. تم الحصول على موافقة كتابية مستنيرة من المريض لنشر تقرير الحالة هذا وأي بيانات مصاحبة له.

1. التقييم الأساسي للمريض

  1. تقييم حالة مضاد التخثر
    1. قبل بدء العلاج المضاد للسل الذي يحتوي على الريفامبيسين، تم تقييم حالة مضاد التخثر الأساسية للمريض، بما في ذلك جرعة صيانة الوارفارين المستقرة، وقيم INR الأخيرة، ونطاق INR المستهدف، والتاريخ الانصمامي الخثري، وعوامل خطر النزيف.
    2. تم لاحقاً تنفيذ استراتيجية لإدارة مضاد التخثر بدعم من الصيدلي بناءً على تقارير سابقة تصف انخفاض تأثير الوارفارين المرتبط بالريفامبيسين والحاجة إلى تعديل الجرعة بشكل فردي10,11,12. وكان المريض قد حافظ على تحكم مستقر في مضاد التخثر لأكثر من عامين باستخدام الوارفارين بجرعة 1.5 mg/day، مع نطاق INR مستهدف يتراوح بين 2–3.
    3. تم تقييم التقييمات المختبرية الأساسية، بما في ذلك وظائف الكبد، ووظائف الكلى، وتركيز الهيموجلوبين، ومعايير التخثر، قبل تعديل العلاج. كانت قيمة INR للمريض 1.97 عند الدخول، وكانت اختبارات وظائف الكبد والكلى ضمن الحدود الطبيعية.
    4. تمت أيضاً مراجعة العوامل السريرية التي قد تؤثر على استجابة الوارفارين، بما في ذلك الأدوية المتزامنة، وتناول فيتامين K الغذائي، وحالة المرض الحاد.
    5. تم تقييم مخاطر الانصمام الخثري والنزيف لدى المريض باستخدام أنظمة تسجيل سريرية معتمدة.
      ​ملاحظة: كانت درجة CHA2DS2-VASc لديه نقطتين، ودرجة HAS-BLED كانت نقطة واحدة، مما يدعم الاستمرار في علاج مضاد التخثر طويل الأمد.
  2. تقييم مخاطر التداخلات الدوائية
    1. تم تقييم التداخل المحتمل بين الريفامبيسين والوارفارين قبل بدء العلاج المضاد للسل. تم التعرف على الريفامبيسين كمحفز قوي لإنزيمات السيتوكروم P450، خاصة CYP2C9 و CYP3A4، والتي يمكن أن تزيد من استقلاب الوارفارين وتقلل من فاعلية مضاد التخثر.
    2. تم تقييم استراتيجيات بديلة لمضادات التخثر. اعتُبرت مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs)، بما في ذلك أبيكسابان و ريفاروكسابان، أقل ملاءمة لأن تحفيز CYP3A4 وبروتين P-glycoprotein بوساطة الريفامبيسين قد يقلل من التعرض لـ DOACs. وفي المقابل، سمح الوارفارين بالتقييم المباشر لشدة مضاد التخثر من خلال مراقبة INR وتعديل الجرعة بشكل فردي.
    3. تم الاعتراف بالعوامل الصيدلانية الجينية، بما في ذلك متغيرات CYP2C9 و VKORC1، كمساهمين محتملين في متطلبات جرعة الوارفارين الأساسية. ومع ذلك، لم يتم استخدامها لتقدير حجم تحفيز الإنزيم بوساطة الريفامبيسين لدى هذا المريض.

2. إدارة مضادات التخثر أثناء الإجراء

  1. إيقاف دواء الوارفارين
    1. تم إيقاف العلاج بالوارفارين مؤقتاً في 14 أبريل 2022، نظراً للتخطيط لإجراء تدخلات جراحية أثناء فترة التنويم في المستشفى. وتمت مراقبة حالة مضادات التخثر خلال فترة الإيقاف لتقليل مخاطر الانصمام الخثاري.
    2. نظراً لإصابة المريض برجفان أذيني مستمر وتاريخ من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن الذي يتطلب مضادات تخثر طويلة الأمد، تم تطبيق جسر مؤقت لمضادات التخثر أثناء فترة إيقاف الوارفارين.
  2. التجسير باستخدام الإينوكسابارين
    1. أُجري التجسير العلاجي بمضادات التخثر باستخدام إينوكسابارين الصوديوم. وبالنظر إلى وزن جسم المريض الذي يبلغ حوالي 60 kg، تم إعطاء الإينوكسابارين بجرعة 6000 IU (ما يعادل 60 mg) كل 12 h، وهو ما يقابل تقريباً 1 mg/kg مرتين يومياً.
    2. بعد الانتهاء من الإجراءات الجراحية، استؤنف العلاج بالوارفارين بجرعة 2.25 mg/day. واستمر إعطاء الإينوكسابارين بالتزامن كعلاج تجسيري حتى عاد INR إلى النطاق العلاجي.
    3. تم إيقاف الإينوكسابارين بعد 24 h من تحقيق السيطرة الكافية على تخثر الدم، ومن ثم تم تعديل جرعة الوارفارين لتصبح 3 mg/day عند الخروج من المستشفى.

3. مراقبة نسبة INR أثناء العلاج بالريفامبيسين

  1. مرحلة الحث المبكرة
    1. بعد البدء بالعلاج المضاد للسل الذي يحتوي على الريفامبيسين (rifampicin 0.45 g/يوم، isoniazid 0.3 g/يوم، ethambutol 0.75 g/يوم، و pyrazinamide 0.5 g ثلاث مرات يومياً)، تم إجراء مراقبة منظمة لمعدل INR.
    2. خلال أول أسبوعين بعد البدء بالريفامبيسين، تم قياس INR مرتين أسبوعياً، نظراً لتوقع أن يؤدي الحث الإنزيمي بوساطة الريفامبيسين إلى تقليل تأثيرات الوارفارين المضادة للتخثر تدريجياً خلال هذه الفترة.
    3. قام فريق الصيدلة السريرية بمراجعة نتائج INR، وتقييم حالة مضادات التخثر، وإبلاغ الأطباء المعالجين بتوصيات تعديل الجرعة.
  2. مرحلة تعديل الجرعة
    1. أُجريت تعديلات جرعة الوارفارين وفقاً لقياسات INR المتسلسلة والاستجابة السريرية. وعندما ظلت قيم INR أقل من النطاق العلاجي (INR <2.0)، تم زيادة جرعة الوارفارين الأسبوعية بنسبة 10–20% تقريباً.
    2. عندما تجاوزت قيم INR النطاق العلاجي، تم تقليل الجرعة أو إيقافها مؤقتاً وفقاً لدرجة ارتفاع INR ومخاطر النزيف.
    3. بعد فترة المراقبة الأولية التي استمرت أسبوعين، أجريت تقييمات INR أسبوعياً حتى تم تحقيق حالة تخثر مستقرة. وقد زادت جرعة الوارفارين للمريض تدريجياً من 3 mg/يوم عند الخروج من المستشفى إلى 4.5 mg/يوم أثناء الإعطاء المتزامن للريفامبيسين.
    4. في حالة هذا المريض، عندما ارتفع INR لفترة وجيزة إلى 4.68 أثناء المراقبة الروتينية، تم إيقاف الوارفارين لمدة يوم واحد واستئنافه بنفس الجرعة اليومية (4.5 mg) في اليوم التالي بعد أن أظهر تكرار قياس INR انخفاضاً إلى 3.21.
    5. لم يتم إعطاء مكملات فيتامين K، ولم تحدث أي حالات نزيف. وقد تم اختيار الإدارة التحفظية لأن الارتفاع المفاجئ في INR كان عابراً، ولم يكن المريض يعاني من أعراض نزيف أو عوامل خطر عالية مثل تقدم العمر، أو القصور الكلوي، أو الاستخدام المتزامن لمضادات الصفائح الدموية.

4. الإدارة بعد التوقف عن تناول الريفامبيسين

  1. بعد التوقف عن استخدام الريفامبيسين، تم التخطيط لمراقبة مستمرة لنسبة INR، لأن زوال تحفيز الإنزيم قد يؤدي إلى زيادة التعرض للوارفارين وبالتالي حدوث تخثر مفرط.
  2. تمت إعادة تقييم متطلبات جرعة الوارفارين وفقًا لاتجاهات INR، وأُجري تخفيض للجرعة عند الضرورة للحفاظ على نطاق INR المستهدف بين 2–3.
    ملاحظة: طوال فترة الإدارة العلاجية، ساهم تدخل الصيدلي في تفسير نتائج INR، وضبط الجرعات، وتثقيف المريض، ومراقبة المضاعفات المرتبطة بمضادات التخثر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

استجابة مضادات التخثر أثناء العلاج بالريفامبيسين

قبل البدء في تناول ريفامبيسين، كان المريض يحافظ على حالة استقرار في مضادات التخثر باستخدام وارفرين بجرعة 1.5 mg/day (10.5 mg/week)، مع قيمة INR مستهدفة تتراوح بين 2.0–3.0. وبعد البدء في العلاج المضاد للسل الذي يحتوي على ريفامبيسين، زادت حاجة المريض من وارفرين تدريجياً، مما يعكس انخفاض التعرض لمضادات التخثر المرتبط بتحفيز الإنزيمات بواسطة ريفامبيسين.

زادت جرعة صيانة الوارفارين إلى 4.5 mg/day (31.5 mg/w...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يمثل التفاعل بين الريفامبيسين والوارفارين تحديًا سريريًا هامًا لأن الريفامبيسين يمكن أن يقلل بشكل كبير من فعالية مضادات التخثر من خلال تحفيز الإنزيمات. يتكون الوارفارين من متصاوغين مرآتيين، حيث يتم استقلاب S-warfarin بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 بينما يتم استقلاب R-warfarin بشكل رئيسي بواسطة CYP1A2 وCYP3A4. يعمل الريفامبيسين على تحفيز هذه المسارات الاستقلابية، مما يؤدي إلى زيادة تصفية الوارفارين وتقليل نشاط مضاد التخثر6,7,8. يبدأ تح...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يصرح المؤلفون بعدم وجود أي تضارب في المصالح فيما يتعلق بهذا العمل. وأثناء إعداد المخطوطة، استخدم المؤلفون أدوات مدعومة بالذكاء الاصطناعي (AI) حصرياً لتحسين اللغة وتعزيز سهولة القراءة. وقد تمت مراجعة جميع المحتويات العلمية وتفسيرات البيانات والاستنتاجات والتحقق منها بشكل مستقل من قبل المؤلفين.

شكر وتقدير

يود المؤلفون شكر المريض وعائلته للموافقة على نشر تقرير الحالة هذا. كما يقر المؤلفون بدعم فريق الصيدلة السريرية المشارك في مراقبة المريض وإدارة مضادات التخثر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
درجة CHA2DS2-VAScمورد إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلبhttps://www.escardio.orgتقييم خطر الانصمام الخثري في حالة الرجفان الأذيني
جهاز التصوير المقطعي المحوسبقسم الأشعة بمستشفى الصداقة بين الصين–اليابانمعدات مؤسسيةتشخيص وتقييم متابعة السل الرئوي
حقن إينوكسابارين الصوديومSanofiمعلومات المنتج: https://www.sanofi.comتوفير مضاد تخثر مؤقت أثناء التوقف المؤقت عن تناول الوارفارين
GraphPad PrismGraphPad Software LLChttps://www.graphpad.comإعداد الأشكال والتمثيل البصري
درجة HAS-BLEDمورد إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلبhttps://www.escardio.orgتقييم خطر النزيف
قياس النسبة الدولية المعيارية (INR)قسم المختبر بمستشفى الصداقة بين الصين–اليابانإجراء مختبري مؤسسيمراقبة كثافة مضادات التخثر
Microsoft ExcelMicrosoft Corporationhttps://www.microsoft.comتسجيل البيانات وتنظيم الجدول الزمني السريري
كبسولات ريفامبيسينZhejiang Shapuaisi Pharmaceutical Co., Ltd., Chinaمعلومات المنتج متاحة من الشركة المصنعةالعلاج المضاد للسل والتعرض لتحفيز الإنزيمات
زراعة البلغم للكشف عن Mycobacterium tuberculosisمختبر الميكروبيولوجيا السريرية بمستشفى الصداقة بين الصين–اليابانإجراء مختبري مؤسسيتأكيد تشخيص السل
أقراص وارفارين الصوديومOrion Corporation, Finlandمعلومات المنتج: https://www.orionpharma.comمضادات التخثر طويلة المدى وتعديل الجرعة
مقياس منظمة الصحة العالمية للنزيفمنظمة الصحة العالمية>https://www.who.intتقييم مضاعفات النزيف

المراجع

  1. Hirsh J, et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. J Am Coll Cardiol. 2003;41(9):1633-52.
  2. International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009;360(8):753-64.
  3. Johnson JA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(4):625-9.
  4. Falzon D, et al. WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis: 2011 update. Eur Respir J. 2011;38(3):516-28.
  5. Kim KY, Epplen K, Foruhari F, Alexandropoulos H. Update on the interaction of rifampin and warfarin. Prog Cardiovasc Nurs. 2007;22(2):97-100.
  6. Bunclark K, et al. A multicenter study of anticoagulation in operable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thromb Haemost. 2020;18(1):114-22.
  7. Ageno W, et al. Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e44S-e88S.
  8. US Food and Drug Administration. Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors, and inducers. 2023. Available from: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
  9. Heimark LD, et al. The mechanism of the warfarin-rifampin drug interaction in humans. Clin Pharmacol Ther. 1987;42(4):388-94.
  10. Hu YN, et al. Effect of rifampicin on anticoagulation of warfarin: A case report. World J Clin Cases. 2021;9(5):1087-95.
  11. Fahmi AM, Abdelsamad O, Elewa H. Springerplus. 2016;5:8.
  12. Salem M, et al. Genetic polymorphism effect on warfarin-rifampin interaction: A case report and review of literature. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:149-56.
  13. Ohno Y, Hisaka A, Ueno M, Suzuki H. General framework for the prediction of oral drug interactions caused by CYP3A4 induction from in vivo information. Clin Pharmacokinet. 2008;47(10):669-80.
  14. Self TH, Mann RB. Interaction of rifampin and warfarin. Chest. 1975;67(4):490-1.
  15. Krajewski KC. Inability to achieve a therapeutic INR value while on concurrent warfarin and rifampin. J Clin Pharmacol. 2010;50(6):710-3.
  16. Martins MA, et al. Rifampicin-warfarin interaction leading to macroscopic hematuria: A case report and review of the literature. BMC Pharmacol Toxicol. 2013;14:27.
  17. Maina MW, et al. Describing the profile of patients on concurrent rifampin and warfarin therapy in western Kenya: A case series. Drugs R D. 2013;13(3):191-7.
  18. Dawson J, et al. Prolonged induction of warfarin metabolism and a paradoxical INR response in a mitral valve replacement patient receiving rifampicin for infective endocarditis. Biomed Res Clin Pract. 2016;1:DOI: 10.15761/BRCP.1000112.
  19. Meng H, J. Rifampin and increase of warfarin dose: A case report and review of the literature. Chin Pharm J. 2015;50(6):550-3.
  20. Yang CS, Boswell R, Bungard TJ. A case series of the rifampin-warfarin drug interaction: Focus on practical warfarin management. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(3):341-8.
  21. Zhang X, Li G. Clinical pharmacist participated in anticoagulation treatment of a patient with nonvalvular atrial fibrillation and tuberculous pleurisy. 15th Forum on the Way to Success for Chinese Young Pharmacists. 2016;1–5.
  22. Lee CR, Thrasher KA. Difficulties in anticoagulation management during coadministration of warfarin and rifampin. Pharmacotherapy. 2001;21(10):1240-6.
  23. Wei M, et al. A new algorithm to predict warfarin dose from polymorphisms of CYP4F2, CYP2C9, and VKORC1 and clinical variables: Derivation in Han Chinese patients with nonvalvular atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2012;107(6):1083-91.
  24. Takeuchi F, et al. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet. 2009;5(3):e1000433.
  25. Leveque D, et al. Mechanisms of pharmacokinetic drug-drug interactions. Rev Med Interne. 2010;31(2):170-9.
  26. Nishimura Y, et al. Inhibitory effect of antituberculosis drugs on human cytochrome P450-mediated activities. J Pharmacol Sci. 2004;96(3):293-300.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

التداخل الدوائيمراقبة النسبة المعيارية الدولية (INR)الإدارة بقيادة الصيدليإدارة مضادات التخثرتحفيز سيتوكروم P450المدى العلاجي للنسبة المعيارية الدوليةتعديل الجرعةارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثري المزمن
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.