مقالة بحثية

الاتجاهات في مقاومة Pseudomonas aeruginosa بعد تدخل رباعي الأبعاد للإشراف على مضادات الميكروبات

9 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/73642

⸱

أكتوبر 13, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Clinical Laboratory, Huai'an No. 4 People's Hospital, 2Department of Gastrointestinal Surgery, The Affiliated Huai'an No. 1 People's Hospital of Nanjing Medical University, 3Department of Medical Laboratory, The Affiliated Huai'an No. 1 People's Hospital of Nanjing Medical University, 4Department of Gastrointestinal Surgery, Siyang Kangda Hospital, 5Department of Pharmacy, Huai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

تحلل هذه الدراسة الاستعادية أحادية المركز عزلات Pseudomonas aeruginosa (PA) غير المكررة من عام 2023 إلى 2025، وتفحص اتجاهات المقاومة قبل وبعد تدخل مكون من أربعة أجزاء للإشراف على مضادات الميكروبات في قسم Resp-TB.

الملخص

حللت هذه الدراسة الاستعادية أحادية المركز عزلات Pseudomonas aeruginosa غير مكررة تم جمعها من مستشفى هوايان البلدي للأمراض المعدية في الفترة من 2023 إلى 2025. شملت الدراسة ما مجموعه 121 عزلة فريدة، كانت 83.5% منها مأخوذة من البلغم. أُجري اختبار الحساسية للمضادات الميكروبية (AST) باستخدام نظام ميكروبيولوجي آلي، وتم تفسير نتائج التركيز المثبط الأدنى (MIC) وفقاً لمعايير CLSI M100، الطبعة 33. في أوائل عام 2024، تم تنفيذ تدخل لإدارة المضادات الميكروبية يستهدف الربط رباعي الأبعاد في قسم الجهاز التنفسي والسل (Resp-TB) (العدد = 97)، وتضمن ما يلي: (1) المراقبة الديناميكية للمقاومة للمضادات الميكروبية مع تقديم تغذية راجعة ربع سنوية؛ (2) وصف المضادات الميكروبية بناءً على تصنيف المخاطر وبيانات الحساسية المحلية؛ (3) بروتوكولات موحدة لجمع العينات؛ و(4) تعزيز تدابير منع العدوى ومكافحتها. في قسم Resp-TB، كانت معدلات المقاومة الإجمالية 74.19% في عام 2023، و81.63% في عام 2024، و82.93% في عام 2025، مع عدم وجود انخفاض ملحوظ بعد التدخل (p ≈ 0.37). وبحلول عام 2025، كانت المقاومة لـ tobramycin هي 0/41 (0.00%)، ولـ cefepime كانت 1/41 (2.44%)، ولـ piperacillin-tazobactam كانت 0/41 (0.00%)؛ بينما وصلت المقاومة لـ levofloxacin إلى 15/41 (36.59%). وظلت المقاومة لـ Trimethoprim-sulfamethoxazole مرتفعة طوال فترة الدراسة. وتظهر هذه النتائج استمرار المقاومة للمضادات الميكروبية في قسم Resp-TB بعد تنفيذ التدخل، بينما ظلت المقاومة لعوامل مختارة، بما في ذلك tobramycin وcefepime وpiperacillin-tazobactam، منخفضة في عام 2025.

المقدمة

تُعد بكتيريا Pseudomonas aeruginosa (PA) سبباً رئيسياً للعدوى المكتسبة من المستشفيات، وهي واحدة من أكثر العصويات غير المخمرة سالبة الجرام التي يتم عزلها بشكل شائع في الممارسة السريرية1. وترتبط مقاومتها الذاتية والمكتسبة لمضادات ميكروبية متعددة بانخفاض نفاذية الغشاء الخارجي، والإفراط في تعبير مضخات التدفق، وإنتاج الإنزيمات المحللة للأدوية. وتحت ضغط الانتقاء بالمضادات الحيوية، يمكن لبكتيريا PA أن تكتسب بسهولة أنماطاً ظاهرية مقاومة جديدة2,3. وفي السنوات الأخيرة، أدى التزايد في ظهور سلالات PA المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) والمقاومة للأدوية على نطاق واسع (XDR) إلى تقليص خيارات العلاج، وارتبط ذلك بإطالة مدة الإقامة في المستشفى وزيادة معدلات الوفيات4,5,6,7. ويتم الدعوة بشكل متزايد إلى نهج "الصحة الواحدة" (One Health)، الذي يقر بالترابط بين صحة الإنسان والحيوان والبيئة، كإطار عمل مهم للوقاية من مقاومة مضادات الميكروبات ومكافحتها4,6. وفي هذا السياق، يمكن لبيانات مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات المحلية، مثل اتجاهات مقاومة PA المذكورة هنا، أن تساعد في توجيه استراتيجيات الإشراف على استخدام مضادات الميكروبات ومكافحة العدوى.

تعتبر هذه التحديات ذات صلة وثيقة لا سيما في مستشفيات الأمراض المعدية المتخصصة؛ حيث يتلقى المرضى المصابون بالسل غالباً علاجاً طويل الأمد مضاداً للسل قد يشمل الفلوروكينولونات، مما يزيد من خطر المقاومة المتبادلة لعوامل مثل الليفوكلوكساسين ويعقد إدارة العزلات المشتركة من بكتيريا PA8,9. بالإضافة إلى ذلك، فإن حالة نقص المناعة وفترات الإقامة الطويلة في المستشفى لدى هذه الفئة من المرضى قد تزيد من القابلية للإصابة بعزلات MDR-PA وتؤدي إلى نتائج سريرية أسوأ10,11.

استخدمت العديد من الدراسات الرقابية السابقة إجمالي أعداد العزلات دون مراعاة الانحياز المحتمل الناتج عن أخذ عينات متكررة من المريض نفسه. وتوصي كل من منظمة الصحة العالمية من خلال النظام العالمي لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات (WHO GLASS) ومعهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI) بتطبيق استراتيجيات إزالة التكرار لتحسين دقة البيانات، مثل الاحتفاظ بالعزلة الأولى فقط لكل مريض عن كل نوبة عدوى12.

على الرغم من أن مقاومة PA للمضادات الميكروبية تُعد مصدر قلق عالمي معروف، إلا أن الأدلة المتعلقة بتدخلات الإشراف الموجهة على المضادات الميكروبية في أقسام السل التنفسي (Resp-TBs) المتخصصة لا تزال محدودة. وتركز معظم الدراسات الحالية على وحدات العناية المركزة أو أجنحة الجهاز التنفسي العامة، مما يترك فجوة في فهم مدى فعالية التدخلات المهيكلة ومتعددة المكونات في البيئات التي ترتفع فيها معدلات انتشار السل وتتعقد فيها تواريخ التعرض للمضادات الحيوية. قامت هذه الدراسة الاستعادية أحادية المركز بتحليل عزلات PA المكررة التي جُمعت من مستشفى هوايان municipal للأمراض المعدية من عام 2023 إلى عام 2025، مع إيلاء اهتمام خاص لـ Resp-TB. وافترضنا أنه سيتم ملاحظة تغيرات في أنماط مقاومة PA للمضادات الميكروبية بعد تنفيذ تدخل للإشراف على المضادات الميكروبية مستهدف الربط رباعي الأبعاد، يتكون من المراقبة الديناميكية، والوصف الدوائي المصنف حسب المخاطر، والجمع الموحد للعينات، وتعزيز مكافحة العدوى والوقاية منها. هدفت الدراسة إلى وصف اتجاهات المقاومة المحلية وتقييم ما إذا كانت هذه البيانات يمكن أن تدعم ممارسات الإشراف على المضادات الميكروبية ومكافحة العدوى في هذا المستشفى.

البروتوكول

تم الحصول على معلومات العينات الخاصة بعزلات Pseudomonas aeruginosa التي جُمعت بين عامي 2023 و2025 من قاعدة بيانات المختبر في مستشفى هواي آن الشعبي رقم 4. وقد تم تجهيل جميع العينات قبل التحليل ومعالجتها وفقاً للبروتوكولات المعتمدة من لجنة الأخلاقيات في مستشفى هواي آن الشعبي رقم 4 (رقم الموافقة HASY2024011).

أشخاص الدراسة ومعايير الاشتمال

شملت هذه الدراسة الاسترجاعية أحادية المركز عزلات سريرية من بكتيريا Pseudomonas aeruginosa (PA) تم جمعها من قبل مختبر الأحياء الدقيقة في مستشفى هوايان للأمراض المعدية في الفترة ما بين يناير 2023 وديسمبر 2025. كانت العزلات مؤهلة للدراسة إذا تم تحديدها بشكل قاطع على أنها PA باستخدام نظام آلي للأحياء الدقيقة مع بطاقة تعريف GN، وكانت نتائج اختبار الحساسية للمضادات الميكروبية (AST) كاملة وقابلة للقراءة. كانت العينات مستمدة أساساً من مصادر تنفسية، بما في ذلك البلغم وسوائل غسيل القصبات والأسناخ الرئوية، ولكن تم تضمين العزلات من مواقع أخرى أيضاً.

اتبع إجراء إزالة التكرار مبدأً صارماً وهو "مريض واحد-عزلة واحدة لكل سنة تقويمية" وتم تطبيقه على خطوتين. أولاً، ضمن كل سنة تقويمية، عندما تم تحديد عزلات متعددة من بكتيريا PA من المريض نفسه، بناءً على مطابقة الاسم، تم الاحتفاظ بالعزلة الأولى ذات الدلالة السريرية فقط لتحليل تلك السنة. ثانياً، عبر السنوات التقويمية المختلفة، عومل المريض الذي لديه حالات دخول منفصلة وعزلات PA مقابلة لها في أكثر من سنة كملاحظة مستقلة في كل مجموعة سنوية. وبالتالي، يمكن نظرياً إدراج المريض نفسه في أكثر من مجموعة سنوية واحدة. تتفق هذه القاعدة مع مبدأ إزالة التكرار الخاص بـ WHO GLASS/CLSI13.

تمثلت معايير الاستبعاد في العزلات المتكررة من المريض نفسه خلال نفس السنة التقويمية، ونقص معلومات المريض، ونتائج اختبار الحساسية للمضادات الحيوية (AST) غير القابلة للقراءة تقنياً، مثل النمو غير الطبيعي في آبار الضابط الموجب. كما استُبعدت العزلات التي كانت لوحات حساسية المضادات الميكروبية الخاصة بها غير مكتملة من التحليلات المحددة للمضادات الحيوية ذات الصلة، وتم تسجيل العدد الفعلي للعزلات المختبرة (n) لكل مضاد حيوي. شملت الدراسة ما مجموعه 121 مريضاً بـ 121 عزلة من بكتيريا PA: 31 في عام 2023، و49 في عام 2024، و41 في عام 2025. يوضح الشكل 1 المخطط التوضيحي لتصميم الدراسة.

وبالنسبة للعينات التنفسية، تم تطبيق تقييم الجودة المختبري القياسي. وقد جرى تقييم عينات البلغم باستخدام معايير Murray–Washington، والتي تتطلب <10 خلايا ظهارية حرشفية و >٢٥ كرية بيضاء متعددة الفصوص في كل حقل منخفض القوة لضمان صلاحية العينة. وقد استُمدت جميع العزلات من عينات سريرية قُدمت لأغراض تشخيصية روتينية لمرضى يُشتبه في إصابتهم بعدوى. ومع ذلك، ونظراً لتصميم الدراسة الاسترجاعية والافتقار إلى بيانات الارتباط السريري المنهجية، بما في ذلك العلامات والأعراض، والنتائج الإشعاعية، ومؤشرات الالتهاب، والاستجابة للعلاج، لم يتم إجراء تمييز رسمي بين العدوى الحقيقية والاستعمار لكل عزلة على حدة. وبناءً على ذلك، استُخدم المصطلح المحايد "عزلات سريرية" في كافة النصوص للإشارة إلى الكائنات الدقيقة ذات الأهمية السريرية المحتملة، دون الجزم بأن كل عزلة تمثل بالضرورة عدوى حقيقية.

تجميع البيانات

تم تقسيم البيانات حسب السنة، والقسم، ومصدر العينة. ولإجراء مقارنة طولية، صُنفت العزلات حسب السنوات: 2023، و2024، و2025. أما بالنسبة للتحليل الخاص بالأقسام، فقد صُنفت العزلات كما يلي: قسم السل التنفسي Resp-TB (العدد = 97/121، 80.17%)، وقسم الجهاز الهضمي والكبد (العدد = 12/121، 9.92%)، وقسم الأمراض المعدية (العدد = 5/121، 4.13%)، وأقسام أخرى (العدد = 7/121، 5.79%). وكان قسم السل التنفسي Resp-TB هو مجموعة الملاحظة الأساسية. كما صُنفت مصادر العينات إلى البلغم، وسوائل غسيل القصبات والأسناخ الرئوية، ومصادر أخرى، وذلك لتحديد مدى مساهمة العينات التنفسية.

الاستنبات الميكروبي، والتعريف، واختبار الحساسية للمضادات الميكروبية

تم استزراع العزلات على أغار دم الغنم بتركيز 5%، وأغار ماكونكي، وأغار تريبتيك صويا مع الباسيتراسين عند درجة حرارة 35–37 °C لمدة 18–24 h. استند التحديد المبدئي للهوية إلى شكل المستعمرات واختبار الأكسيداز الإيجابي. أما التحديد النهائي للهوية واختبار الحساسية للمضادات الميكروبية (AST)، فقد تم إجراؤهما باستخدام نظام ميكروبيولوجي آلي باستخدام بطاقات GN identification وAST-N399. تم تحضير المعلقات البكتيرية بتركيز 0.50–0.63 McFarland standard في محلول ملحي معقم وفقاً لإرشادات الشركة المصنعة. تم اختبار ما مجموعه 10 من العوامل المضادة للميكروبات: tobramycin وcefepime وpiperacillin-tazobactam وamikacin وmeropenem وimipenem وgentamicin وcefazolin وlevofloxacin وtrimethoprim-sulfamethoxazole. تم اختيار هذه العوامل بناءً على لوحة AST المختبرية الروتينية، والعوامل الشائعة الاستخدام لعلاج عدوى P. aeruginosa في المؤسسة، والعوامل المدرجة في تدخل الإشراف على استخدام مضادات الميكروبات رباعي الأبعاد. تم تفسير النتائج وفقاً لإرشادات CLSI M100، الطبعة 3314. وصُنفت النتائج المتوسطة على أنها مقاومة عند حساب معدلات المقاومة.

ضبط الجودة

لضمان القابلية للتكرار والدقة، تم إجراء مراقبة الجودة اليومية لاختبار الحساسية للمضادات الحيوية (AST) باستخدام السلالة المرجعية Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. وقد تم اختبار السلالة مقابل مجموعة المضادات الميكروبية نفسها للتأكد من أن التركيزات المثبطة الدنيا (MICs) كانت ضمن النطاقات الموصى بها من قبل معهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI). وفي حال وقوع نتائج مراقبة الجودة خارج الحدود المقبولة، يتم رفض دفعة الاختبار وإعادتها فقط بعد إعادة معايرة نظام الميكروبيولوجيا الآلي والتحقق من سلامة الكواشف.

التدخل الموجه للارتباط رباعي الأبعاد في Resp-TB

بدءاً من يناير 2024، تم تنفيذ تدخل مستهدف للإشراف على مضادات الميكروبات، أُطلق عليه اسم "الارتباط رباعي الأبعاد"، في قسم Resp-TB. وقد تم تنسيق هذا التدخل من قبل مدير القسم، وأطباء الأمراض المعدية، والصيادلة السريريين، والموظفين المتخصصين في منع العدوى ومكافحتها (IPC). وتألف التدخل من أربعة مكونات.

أولاً، تم تطبيق مراقبة ديناميكية للمقاومة للمضادات الميكروبية ونظام للتغذية الراجعة. حيث أُنشئ نظام إنذار مبكر على مستوى القسم لمقاومة بكتيريا PA، ولُخصت التغيرات في أنماط المقاومة في تقارير ربع سنوية لتوجيه قرارات الإشراف على استخدام المضادات الميكروبية. ثانياً، تم تنفيذ إشراف على استخدام المضادات الميكروبية مصنف حسب المخاطر بناءً على بيانات الحساسية المحلية. وقد فضّل مسار الوصف الطبقي الوكلاء الذين يتميزون بمعدلات مقاومة منخفضة باستمرار، بما في ذلك tobramycin و cefepime، كخيارات تجريبية؛ مع توخي الحذر عند استخدام الوكلاء الذين يظهرون مقاومة مرتفعة أو متزايدة، مثل levofloxacin؛ وتجنب استخدام trimethoprim-sulfamethoxazole، الذي يتميز بنشاط ضعيف جوهرياً ضد بكتيريا PA. استندت هذه الإجراءات إلى بيانات AST المحلية وسياسات الإشراف على المضادات الميكروبية في المؤسسة ولم تشكل إرشادات سريرية رسمية.

ثالثاً، تم توحيد عملية جمع العينات التنفسية؛ حيث وُجّه المرضى لأخذ نفس عميق، وتنظيف الحلق، وجمع البلغم وفقاً لبروتوكول المختبر. وكان الهدف من هذا الإجراء تقليل التلوث الفموي البلعومي وتحسين موثوقية اختبارات الحساسية لعينات الجهاز التنفسي السفلي. رابعاً، تم تعزيز تدابير الوقاية من العدوى ومكافحتها، وشمل ذلك إجراء فحوصات دورية لمدى الالتزام بنظافة اليدين قبل وبعد ملامسة المرضى، وتطبيق إجراءات صارمة في التعامل مع الإفرازات التنفسية والتخلص منها، وجدولة عمليات التطهير البيئي للحد من احتمالية انتشار بكتيريا PA داخل المستشفى. ولأغراض التقييم، قُسمت فترة الدراسة إلى فترة ما قبل التدخل (من يناير 2023 إلى ديسمبر 2023) وفترة ما بعد التدخل (من يناير 2024 إلى ديسمبر 2025).

التحليل الإحصائي

أُدخلت البيانات مرتين وتم التحقق منها. وعُبِّر عن معدلات المقاومة كنسب مئوية مع فواصل ثقة (CIs) بنسبة 95%. وحُللت المقارنات السنوية، والقسمية، والمقارنات بين ما قبل التدخل وما بعده باستخدام معامل بيرسون. χ2 اختبار؛ استُخدم اختبار فيشر الدقيق عندما كانت التكرارات المتوقعة <5. اختبار كوكران-أرميتاج χ2 استُخدم الاختبار لتحليل الاتجاه. وقد تم ذكر القيم الاحتمالية (p-values) المُعدلة حيثما كان ذلك مناسباً. وبالنسبة للمقارنة الأساسية بين عامي 2023 و2025 عبر المضادات الحيوية العشرة، طُبِّق تصحيح بونفيروني (Bonferroni correction) لتعديل عتبة الدلالة الإحصائية (α = 0.05/10 = 0.005). قيمة p ذات طرفين < اعتُبرت القيمة 0.05 دالة إحصائياً للمقارنات غير المعدلة؛ كما تم ذكر القيم الاحتمالية (p-values) المعدلة حيثما كان ذلك مناسباً. وتتوفر تفاصيل البرمجيات في الـ جدول المواد.

النتائج

التوزيع الكلي للسلالات والمرضى

استنادًا إلى معايير الدراسة واستراتيجية التجميع المذكورة أعلاه، تم إدراج ما مجموعه 121 عزلة غير مكررة من بكتيريا الزائفة الزرقاء (PA) من 121 مريضًا في التحليل (الشكل 1). وتوزع العزلات السنوي كان 31 عزلة في عام 2023، و49 في عام 2024، و41 في عام 2025 (الجدول 1). وكانت بلعمة المخاط هي المصدر الرئيسي للعينات، حيث شكلت 83.5% من إجمالي العينات (الشكل 2). وساهم قسم الأمراض التنفسية والسل (Resp-TB) بأكبر نسبة من العزلات (ن = 97/121، 80.17%)، يليه قسم الجهاز الهضمي والكبد (ن = 12/121، 9.92%)، ثم قسم الأمراض المعدية (ن = 5/121، 4.13%)، وأقسام أخرى (ن = 7/121، 5.79%) (الجدول 2 والشكل 2).

بقيت نسبة عينات البلغم مستقرة نسبيًا طوال فترة الدراسة: 82.9٪ في عام 2023، و83.5٪ في عام 2024، و83.0٪ في عام 2025. وشكلت عينات سائل الحنجرة والقصبة الهوائية والعينات المأخوذة بواسطة فرشاة الحماية معًا حوالي 7.6٪ من العينات، في حين شكلت عينات الدم والبول وأنواع العينات الأخرى النسبة المتبقية البالغة 8.9٪. تشير هذه النتائج إلى أن عزلات بكتيريا PA في هذا المستشفى كانت تتركز بشكل رئيسي في العينات التنفسية.

بشكل عام، تركزت عزلات بسيودوموناس الزائفة (PA) بين المرضى من وحدة درهم التنفسي (Resp-TB) وبين العينات التنفسية. ويدعم هذا التوزيع اختيار وحدة درهم التنفسي (Resp-TB) كمجموعة أولية لتقييم التدخل المستهدف الموصوف أعلاه.

الاتجاهات السنوية في المقاومة المضادة للميكروبات لبكتيريا Pseudomonas aeruginosa في المستشفى بأكمله

استنادًا إلى بروتوكول اختبار الحساسية للمضادات الحيوية (AST) الموصوف أعلاه، تُلخَّص أنماط المقاومة المضادة للميكروبات السنوية للبكتيريا الزرقاء (PA) في الجدول 1 والشكل 3. وبما أن معدلات الحساسية والمتوسطة في الجدول 1 تمثل مقاييس تراكمية مرجّحة، أُجريت المقارنات الرسمية على مستوى المضاد الحيوي الفردي. وتُعرض قيم p الناتجة في الجدول 3 للمقارنة بين عامي 2023 و2025. وأظهر اختبار كاي تربيع لبيرسون (Pearson’s χ2) أو اختبار فيشر الدقيق (Fisher’s exact test) عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بعد التصحيح بونفروني (جميع قيم p المعدلة > 0.05؛ الجدول 3).

كان معدل المقاومة المرجّح أقل بـ 4.25 نقطة مئوية في عام 2025 مقارنةً بعام 2023، في حين ارتفع معدل القابلية المرجّح بنسبة 4.25 نقطة مئوية خلال نفس الفترة. ومع ذلك، ينبغي تفسير هذه المؤشرات الإجمالية بشكل وصفي لأنها تجمع النتائج عبر عوامل مضادة للميكروبات متعددة. وبالتالي، يتم الإبلاغ عن الاتجاهات الخاصة بكل مضاد حيوي على حدة في الجدول 3.

ارتفع المعدل الوسيط بشكل طفيف في عام 2025 بعد انخفاضه في عام 2024. ينبغي تفسير هذا التغير بحذر لأن النتائج الوسيطة قد تختلف حسب العامل المضاد للميكروبات، وتم تصنيفها على أنها مقاومة عند حساب معدلات المقاومة. بشكل عام، ظلت مقاومة بسيودوموناس الزنجارية (PA) موضع قلق في الترصد طوال فترة الدراسة، مما يبرز الحاجة إلى الاستمرار في إدارة المضادات الحيوية والوقاية من العدوى والسيطرة عليها.

مظاهر المقاومة للمضادات الحيوية الرئيسية

بالاستناد إلى بيانات اختبار الحساسية للعقاقير المضادة للميكروبات (AST) المذكورة أعلاه، لوحظت أنماط مقاومة متباعدة بين العوامل المضادة للميكروبات العشرة المُختبرة على مدار فترة الثلاث سنوات، كما ورد تفصيله في الجدول 3 وتمثيله في الشكل 4 والشكل 5. وقد تم تحديد أربعة أنماط وصفيّة للمقاومة.

أولاً، انخفضت المقاومة للتوبرامايسين، والسيفيبيم، وبيبيراسيلين-تازوباكتام على مدار فترة الدراسة. فقد انخفضت مقاومة التوبرامايسين من 3.23% في عام 2023 إلى 0.00% في عام 2025، وانخفضت مقاومة السيفيبيم من 12.90% إلى 2.44%، كما انخفضت مقاومة بيبيراسيلين-تازوباكتام من 9.68% إلى 0.00%. وبحلول عام 2025، أظهرت هذه العوامل الثلاثة معدلات منخفضة من المقاومة في هذه البيانات (الشكل 4). ثانياً، بقيت مقاومة الأميكاسين منخفضة، وتراوحت بين 0.00% و4.08% على مدار الثلاث سنوات. ثالثاً، ازدادت مقاومة الكاربابينيم في عام 2024 ثم انخفضت في عام 2025. فقد ارتفعت مقاومة الميروبينيم من 9.68% في عام 2023 إلى 18.37% في عام 2024، ثم انخفضت إلى 12.20% في عام 2025. كما ارتفعت مقاومة الإيمايبينيم من 12.90% إلى 24.49%، ثم انخفضت إلى 17.07%. تشير هذه النتائج إلى وجود ذروة عابرة في مقاومة الكاربابينيم في عام 2024. رابعاً، بقيت مقاومة الفلوروكينولون مثار قلق. فقد بقيت مقاومة السبروفلوكساسين مرتفعة طوال فترة الدراسة، وازدادت مقاومة الليفوفلوكساسين من 16.13% في عام 2023 إلى 36.59% في عام 2025. كما بقيت مقاومة الترايميثوبريم-سلفاميثوكسازول مرتفعة باستمرار (>79%) على مدار السنوات الثلاث. تُظهر المقارنات السنوية لمعدلات المقاومة لكل مضاد حيوي على حدة في الشكل 5.

بشكل عام، تُظهر هذه النتائج أنماط مقاومة غير متجانسة ومرتبطة بكل مضاد حيوي على حدة في عزلات بسيودوموناس الزنجارية (PA) في هذا المؤسسة. إن الزيادة في مقاومة الليفوفلوكساسين والمقاومة العالية المستمرة للترايميثوبريم-سلفاميثوكسازول تدعم مواصلة المراقبة المسؤولة عن استخدام مضادات الميكروبات.

التحليل المقارن لمعدلات المقاومة الميكروبية عبر ثلاث إدارات رئيسية

استنادًا إلى التصنيف الإداري الموضح أعلاه، تُلخَّص معدلات المقاومة عبر الإدارات الثلاث الرئيسية في الجدول 2 والشكل 6. وكانت السلالة المقاومة للدرن التنفسي (Resp-TB) هي الهدف الأساسي من التدخل، وسجّلت معدل مقاومة مرتفعًا طوال فترة الدراسة: 74.19% في عام 2023 (23/31، فاصل الثقة 95%: 55.39–85.78%)، و81.63% في عام 2024 (40/49، فاصل الثقة 95%: 67.98–89.76%)، و82.93% في عام 2025 (34/41، فاصل الثقة 95%: 67.94–91.18%). ولم يُلاحظ انخفاض ذو دلالة إحصائية (اختبار الاتجاه الخطي لـ كوكرين-أرميتاج، Z = 0.89، p ≈ 0.37؛ اختبار فيشر الدقيق للمقارنة بين عامي 2023 و2025، p ≈ 0.37). ولا تدعم هذه النتائج وجود ارتباط زمني واضح بين التدخل وانخفاض المقاومة على مستوى الإدارة.

كانت هناك عدد قليل من العزلات في قسم الأمراض المعدية على مدار فترة الدراسة (ن = 5). وكانت المعدلات المقابلة 6.45٪ في عام 2023 (2/31)، و4.08٪ في عام 2024 (2/49)، و2.44٪ في عام 2025 (1/41). ونظرًا لقلة عدد العزلات، ينبغي تفسير هذه النتائج بحذر، ولا تصلح للتحليل الدقيق للاتجاهات.

كما كان لدى قسم الجهاز الهضمي والكبد عدد صغير من العزلات (ن = 12). كانت المعدلات المبلغ عنها 0.00% في عام 2023، و55.56% في عام 2024، و0.00% في عام 2025. من المرجح أن هذا التقلب يعكس أحجام العينات السنوية الصغيرة، التي يمكن لعدد قليل من العزلات المقاومة فيها أن يؤثر تأثيراً كبيراً على تقديرات النسب المئوية.

بشكل عام، ساهم المكورات العنقودية الزائفة المقاومة للسل في معظم عزلات ب. الزائفة وحافظت على معدلات مقاومة مرتفعة طوال فترة الدراسة. كانت أحجام العينات محدودة في المجموعات الأصغر حجمًا من حيث القسم، مما قلل من موثوقية المقارنات بين الأقسام. تُظهر الشكل 6 الاتجاهات السنوية حسب القسم.

التدخل المستهدف في السل التنفسي

بعد تنفيذ التدخل المستهدف المرتبط بأربعة أبعاد في يناير 2024، لم ينخفض المعدل الإداري المبلغ عنه لمرض السل التنفسي كما كان متوقعًا (الشكل 6). بلغت القيمة المبلغ عنها 74.19% في عام 2023، و81.63% في عام 2024، و82.93% في عام 2025، دون وجود انخفاض ذو دلالة إحصائية (اختبار الاتجاه الخطي لكوكران-آرمتاج، Z = 0.89، p ≈ 0.37؛ اختبار فيشر الدقيق للمقارنة بين عامي 2023 و2025، p ≈ 0.37؛ الجدول 2 والشكل 6). ولأغراض السياق الوصفي، تم رسم القيم الإدارية السنوية مقابل القيم المرجعية متعددة المراكز في الصين والقيم المرجعية الدولية المستمدة من تقارير رصد سابقة (الشكل 7)15,16. وتُعرض هذه القيم المرجعية الخارجية فقط لتوفير معلومات سياقية، ولا يمكن مقارنتها مباشرة مع مجموعة البيانات الحالية بسبب اختلاف الدراسات في تعريفاتها للإ مقاومة، ومجتمعات المرضى، واستراتيجيات أخذ العينات، وإجراءات إزالة التكرار من العزلات، ولوحات المضادات الميكروبية. لذلك، لا ينبغي تفسير الشكل 7 على أنه يدل على انخفاض ذي دلالة إحصائية، أو انخفاض تراكمي، أو تقارب نحو معيار خارجي، أو تحقيق هدف معين، أو فعالية التدخل.

تباينت الأنماط الخاصة بالمضادات الحيوية. بقيت مقاومة التوبراميسين منخفضة، دون اكتشاف عزلات مقاومة في عام 2025. انخفضت مقاومة السيفيبيم من 12.90% في عام 2023 إلى 2.44% في عام 2025. على النقيض من ذلك، ارتفعت مقاومة الليفوفلوكساسين من 5/31 (16.13%) في عام 2023 إلى 11/49 (22.45%) في عام 2024 و15/41 (36.59%) في عام 2025، على الرغم من تقييد استخدام الليفوفلوكساسين كجزء من التدخل. قد يعكس هذا الارتفاع ضغط الانتقاء المتقاطع الناتج عن بروتوكولات علاج السل التي تحتوي على فلوروكينولونات، على الرغم من أن غياب بيانات الوصفات الطبية يحد من التقييم المباشر لتأثير التدخل على سلوك الوصفات. بقيت مقاومة الترايميثوبريم-سلفاميثوكسازول مرتفعة باستمرار: 96.77% في عام 2023، و79.59% في عام 2024، و92.68% في عام 2025.

بشكل عام، ظل المعدل السنوي النسبي في قسم التنفسي-السل مرتفعًا طوال فترة الدراسة، ولم تُظهر البيانات المتاحة انخفاضًا واضحًا مرتبطًا بالتدخل. ومع ذلك، قد تساعد النتائج الخاصة بالمضادات الحيوية — بما في ذلك المقاومة المنخفضة للتوبرامايسين والسيفيبايم والزيادة في المقاومة للليفوفلوكساسين — في مواصلة المراقبة المحلية لمقاومة المضادات الحيوية ورصد الإدارة السليمة لها. وبما أن هذه الدراسة لم تتضمن بيانات عن استهلاك المضادات الحيوية على مستوى المريض، أو أقسام ضابطة مماثلة زمنيًا، أو تعديلات تأخذ في الاعتبار التغيرات في خصائص الحالات المرضية للمرضى، فلا ينبغي افتراض أي علاقة سببية بين التدخل ذي البعدين الأربعة وأنماط المقاومة الملاحظة.

ملخص النتائج فيما يتعلق بفرضية الدراسة

افترضت هذه الدراسة أن تنفيذ التدخل المستهدف في ربط إدارة المضادات الحيوية بأربعة أبعاد سيكون مرتبطًا بانخفاض مقاومة Pseudomonas aeruginosa في وحدة التنفس-السل. ومع ذلك، لم ينخفض معدل المقاومة في القسم بعد التدخل: 74.19% في عام 2023، و81.63% في عام 2024، و82.93% في عام 2025، دون انخفاض ذي دلالة إحصائية (اختبار الاتجاه الخطي لـ كوكرين-آرمتاج، Z = 0.89، p ≈ 0.37؛ الجدول 2 والشكل 6). هذه النتائج لا تدعم فرضية الدراسة على مستوى القسم. وقد تباينت الاتجاهات الخاصة بالمضادات الحيوية، حيث سُجلت مقاومة منخفضة للتوبراميسين، والسيفيبيم، والبيبيراسيلين-تازوباكتام بحلول عام 2025، في حين ارتفعت مقاومة الليفوفلوكساسين إلى 36.59% (الجدول 3، الشكل 4، والشكل 5).

توفر البيانات:

تُقدَّم مجموعات البيانات الأولية التي تُكوِّن جميع الأشكال والجداول في هذه المقالة على هيئة الجدول التكميلي S1، الجدول التكميلي S2، والجدول التكميلي S3.

figure-results-1
الشكل 1. المخطط التصوري لتصميم الدراسة الشامل. يلخص هذا المخطط التصوري جمع العينات، والزراعة، والتشخيص البكتيري، واختبار الحساسية للمضادات الحيوية، والضوابط النوعية، وإزالة التكرارات، وتوقيت التدخل، وتقييم النتائج في هذه الدراسة الاستقصائية الرجعية ذات المركز الواحد. تم زراعة عينات تنفسية وعينات سريرية أخرى، واستُند إلى الشكل المظهري للبكتيريا واختبار الأكسيداز للتشخيص الأولي، بينما أُجري التشخيص الدقيق واختبار الحساسية للمضادات الحيوية (AST) باستخدام نظام ميكروبيولوجي آلي. تم تفسير نتائج التركيز المثبط الأدنى (MIC) وفقًا للإصدار 33 من وثيقة CLSI M100. تم استخدام جودة ضوابط يومية باستخدام Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. طُبّقت قاعدة إزالة التكرار على أساس مريض واحد-عزلة واحدة لكل سنة تقويمية. كان فترة ما قبل التدخل عام 2023، في حين كانت فترة ما بعد التدخل 2024–2025. الاختصارات: AST = اختبار الحساسية للمضادات الحيوية؛ CLSI = معهد المعايير السريرية والمختبرية؛ MIC = التركيز المثبط الأدنى. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2. تكوّن عزلات Pseudomonas aeruginosa حسب نوع العينة والقسم الطبي، 2023–2025. يوضح هذا الشكل توزيع العزلات حسب مصدر العينة والقسم السريري. (A) عدد ونسبة العزلات حسب مصدر العينة، بما في ذلك البلغم، وسائل الغسل القصبي الرئوي، والدم، والبول، ومصادر أخرى. (B) عدد ونسبة العزلات حسب القسم السريري. الاختصارات: BALF = سائل الغسل القصبي الرئوي؛ GI-Hep = قسم الجهاز الهضمي وأمراض الكبد؛ ID = قسم الأمراض المعدية؛ Resp-TB = قسم الأمراض التنفسية والسل. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-3
الشكل 3. الملف السنوي لحساسية عزلات Pseudomonas aeruginosa للمضادات الميكروبية، 2023–2025. تُظهر الأعمدة النسب السنوية للنتائج المقاومة، الحساسة، والمتوسطة عبر عوامل المضادات الميكروبية المختبرة. ترد المقارنات الإحصائية الرسمية الخاصة بكل مضاد حيوي في الجدول 2. الاختصارات: I = متوسط؛ R = مقاوم؛ S = حساس. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-4
الشكل 4. معدلات المقاومة لـ بكتيريا الزوائف الزنجارية إلى العوامل المضادة للميكروبات الرئيسية في عام 2025. يتم تصنيف المضادات الحيوية حسب معدل المقاومة في عام 2025. يشير الخط المنقط المرجعي إلى معدل المقاومة التراكمي المرجّح لعوامل مضادة للميكروبات تم اختبارها. ولا يُقصد من التصنيف أي فئات توصية سريرية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-5
الشكل 5. المعدلات السنوية للمقاومة لدى بكتيريا Pseudomonas aeruginosa تجاه خمسة عوامل مضادة للميكروبات مختارة، 2023–2025. تُظهر الأعمدة المعدلات السنوية للمقاومة إزاء التوبراميسين، السيفيبيم، البيبيراسيلين-تازوبيكتام، الليفوفلوكساسين، والتراميثوبريم-سلفاميثوكسازول. ترد المقارنات الإحصائية الرسمية في الجدول 2 ويتم وصفها في قسم النتائج. الاختصار: PA = Pseudomonas aeruginosa. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-6
الشكل 6. التوزيع السنوي لأقسام العزلات البكتيرية من نوع Pseudomonas aeruginosa، 2023–2025. يقارن هذا الشكل النسبة المئوية السنوية للعزلات التي تساهم بها ثلاث أقسام سريرية. يدل الخط الصلب الأحمر على قسم الصدر والسل (Resp-TB)، وهو القسم المستهدف بالتدخل. ويدل الخط المتقطع الأزرق على قسم الأمراض المعدية. ويدل الخط المنقط الأصفر على قسم الجهاز الهضمي والكبد. الاختصارات: ID = قسم الأمراض المعدية؛ Resp-TB = قسم الأمراض التنفسية والسل. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-7
الشكل 7. عرض وصفي للقيم السنوية للقسم إلى جانب قيم مرجعية خارجية لمقاومة المضادات الميكروبية. يعرض هذا الشكل القيم السنوية المبلغ عنها لقسم التنفسي والسل (Resp-TB) إلى جانب القيم المرجعية من دراسة رصد متعددة المراكز في الصين ودراسة دولية أجريت في مستشفى ثالثي15,16. يشير الخط الصلب الأحمر إلى القيمة السنوية لقسم التنفسي والسل (Resp-TB). يمثل الشريط الرمادي عام 2023، في حين تمثل الشريطان الأزرقان عامي 2024 و2025. يشير الخط المتقطع الأخضر إلى القيمة المرجعية المتعددة المراكز في الصين، ويُشير الخط المنقط البنفسجي إلى القيمة المرجعية الدولية. تُعرض هذه القيم المرجعية الخارجية لأغراض السياق الوصفي فقط، ولا يمكن مقارنتها مباشرةً مع البيانات الحالية بسبب اختلاف الدراسات الأساسية في تعريفاتها للإ مقاومة، ومجتمعات الدراسة، واستراتيجيات أخذ العينات، وإجراءات إزالة التكرار للعزلات، ولوحات المضادات الميكروبية. وبالتالي، لا ينبغي تفسير الشكل على أنه يُظهر انخفاضًا ذا دلالة إحصائية، أو انخفاضًا تراكميًا، أو تقاربًا تجاه معيار خارجي، أو تحقيق هدف مسبق محدد، أو فعالية التدخل. الاختصارات: PA = Pseudomonas aeruginosa؛ Resp-TB = قسم التنفسي والسل. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

المؤشر2023 (ن=31)2024 (ن=49)2025 (ن=41)الاتجاه
عدد المرضى/العزلات31/3149/4941/41زيادة أولية تلتها انخفاض
معدل القابلية الكلي (%)46.3147.650.56زيادة مستمرة
معدل التردد (%)7.265.628.3تقلب طفيف
معدل المقاومة (%)46.44%46.78%41.14%تقلب طفيف

الجدول 1: الملف العام للحساسية للمضادات الميكروبية للعزلات غير المكررة Pseudomonas aeruginosa العزلات، 2023–2025. يُلخّص الجدول النسب المئوية الموزونة سنويًا للنتائج المقاومة والحساسة والمتوسطة في اختبارات الحساسية للمضادات الميكروبية (AST) عبر عوامل المضادات الميكروبية المُختبرة. هذه النسب المئوية الموجزة وصفيّة، وليست مستمدة من مقام ثنائي الحدين واحد؛ وبالتالي، فإن اختبار بيرسون χ2 لا تنطبق قيم p على هذا المستوى التلخيصي. تُقدَّم المقارنات الإحصائية الخاصة بكل مضاد حيوي في الجدول 2الاختصارات: AST = اختبار الحساسية للمضادات الميكروبية؛ I = متوسط؛ R = مقاوم؛ S = حساس. هذه مقاييس وصفيّة ملخّصة وموزونة، وليست معدلات مقاومة على مستوى المريض.

قسم2023 (ن=31)2024 (N=49)2025 (N=41)المجموع (ن=121)
قسم السل التنفسي23/31 (74.19%)40/49 (81.63%)34/41 (82.93%)97 (80.17%)
هضمي &؛ قسم الكبد4/31 (12.90%)5/49 (10.20%)3/41 (7.32%)12 (9.92%)
قسم الأمراض المعدية2/31 (6.45%)2/49 (4.08%)1/41 (2.44%)5 (4.13%)
آخرون2/31 (6.45%)2/49 (4.08%)3/41 (7.32%)7 (5.79%)
الإجمالي31/31 (100.00%)49/49 (100.00%)41/41 (100.00%)121 (100.00%)

الجدول 2: توزيع عزلات Pseudomonas aeruginosa حسب القسم، 2023–2025. تُقدَّم القيم على شكل n/N (%)، حيث يمثل n عدد العزلات من القسم والسنة المحددين، وN يمثل العدد الكلي للعزلات في تلك السنة. وحدة التحليل هي العزلة بعد تطبيق قاعدة إزالة التكرار الخاصة بعزلة واحدة لكل مريض في كل سنة تقويمية. كان قسم التنفس والسل (Resp-TB) مجموعة الملاحظة الأساسية للتدخل المستهدف المرتبط بالربط رباعي الأبعاد. الاختصارات: GI-Hep = قسم الجهاز الهضمي وأمراض الكبد؛ ID = قسم الأمراض المعدية؛ PA = Pseudomonas aeruginosa؛ Resp-TB = قسم التنفس والسل.

عوامل مضادة للميكروبات2023 (ن=31)2024 (ن=49)2025 (ن=41)قيمة *P
توبيراميسين1/31 (3.23)1/49 (2.04)0/41 (0.00)ns
سيفيبيم4/31 (12.90)3/49 (6.12)1/41 (2.44)ns
بيبيراسيلين/تازوكتام3/31 (9.68)3/49 (6.12)0/41 (0.00)ns
ليفوفلوكساسين5/31 (16.13)11/49 (22.45)15/41 (36.59)ns
تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول30/31 (96.77)39/49 (79.59)38/41 (92.68)ns
ميروبينيم3/31 (9.68)9/49 (18.37)5/41 (12.20)نس
إيميبي نيم4/31 (12.90)12/49 (24.49)7/41 (17.07)ns
جنتاميسين2/31 (6.45)6/49 (12.24)2/41 (4.88)ns
أميكانسين0/31 (0.00)2/49 (4.08)1/41 (2.44)ns
سِفَازُولين6/31 (19.35)10/49 (20.41)4/41 (9.76)ns

الجدول 3: معدلات المقاومة السنوية لبكتيريا Pseudomonas aeruginosa تجاه 10 عوامل مضادة للميكروبات، 2023–2025. تُعرض القيم كنسبة R/n (%)، حيث يمثل R عدد العزلات المقاومة وn يمثل عدد العزلات المختبرة لكل عامل مضاد للميكروبات ولكل سنة. وتقارن قيم p بين عامي 2023 و2025 باستخدام اختبار فيشر الدقيق. وكان عتبة الدلالة المعدلة باستخدام بونفروني α = 0.005. وتم حساب فترات الثقة 95% باستخدام الطريقة الدقيقة لـكلوبر-بيرسون. وتعكس المقامات عدد العزلات غير المكررة سنويًا ما لم تقتضِ الألواح المضادة للميكروبات غير المكتملة استخدام مقامات خاصة بكل مضاد حيوي. وأُجريت إزالة التكرار وفق قاعدة عزلة واحدة لكل مريض في السنة التقويمية، مع الاحتفاظ بالعزلة الأولى. الاختصارات: CI = فاصل الثقة؛ TMP-SMX = تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول. ns = غير دال.

الجدول التكميلي S1: تحليل بيانات العينات البكتيرية الميكروبيولوجية؛ فترة التقرير: 01 يناير 2023 00:00:00 – 31 ديسمبر 2023 23:59:59. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

الجدول التكميلي S2: تحليل بيانات العينات البكتيرية الميكروبيولوجية؛ فترة الإبلاغ: 01 يناير 2024 00:00:00 – 31 ديسمبر 2024 23:59:59. الرجاء النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

الجدول التكميلي S3: تحليل بيانات العينات البكتيرية الميكروبيولوجية؛ فترة التقرير: 00:00:00 يناير 1، 2025 – 23:59:59 ديسمبر 31، 2025. يرجى النقر هنا لتنزيل هذا الملف.

المناقشة

الإشراف على مضادات الميكروبات بناءً على جودة بيانات المراقبة

قد تبالغ طرق عدّ العزلات التقليدية في تقدير المقاومة للمضادات الميكروبية بسبب أخذ عينات متكررة من المريض نفسه، لا سيما في الوحدات التي يقضي فيها المرضى عادةً فترات استشفاء طويلة. ويتوافق استخدام استراتيجية إزالة التكرار القائمة على "عزلة أولى لكل مريض" مع توصيات WHO GLASS ويساعد في تقليل هذا الانحياز المحتمل17,18. في الدراسة الحالية، أتاح نهج "مريض واحد-عزلة واحدة لكل سنة تقويمية" تقييم أنماط مقاومة PA السنوية باستخدام مجموعة بيانات محورها المريض بدلاً من تجميع عزلات متكررة. ومع ذلك، وبما أنه يمكن نظرياً إدراج المريض نفسه في أكثر من مجموعة سنوية واحدة، يجب تفسير البيانات على أنها مراقبة سنوية على مستوى العزلات وليس كدراسة طولية لمجموعة من المرضى.

بعد إزالة التكرارات، تم تحليل أنماط المقاومة للمضادات الميكروبية لبكتيريا PA على مستوى المستشفى ومقارنتها وصفياً عبر سنوات الدراسة الثلاث. أظهر ملف المقاومة المرجح على مستوى المستشفى تغيرات طفيفة فقط من عام 2023 إلى عام 2025، ولم تثبت البيانات المتاحة انخفاضاً ملحوظاً في المقاومة عقب تنفيذ التدخل رباعي الأبعاد. وبناءً على ذلك، لا ينبغي تفسير النتائج الحالية كدليل على فعالية التدخل. ويظل احتمال حدوث تأثير متأخر للإشراف على استخدام المضادات الميكروبية قائماً، لأن التغييرات في سلوك وصف الأدوية، واستهلاك المضادات الميكروبية، والضغط الانتقائي قد تتطلب أكثر من دورة سريرية واحدة لتصبح قابلة للقياس19,20. وقد أفادت دراسات سابقة بحدوث انخفاضات تدريجية في مقاومة PA عقب تدخلات مشتركة شملت الإشراف على استخدام المضادات الميكروبية والوقاية من العدوى21,22. ومع ذلك، أُجريت تلك الدراسات في بيئات رعاية صحية مختلفة واستخدمت مجموعات مرضى ومكونات تدخل وتعريفات للمقاومة وفترات ملاحظة ومقاييس نتائج مختلفة. لذا، يجب مقارنة نتائجها بحذر مع نتائج هذه الدراسة الاسترجاعية أحادية المركز.

استُخدمت تقارير المراقبة الخارجية فقط لتوفير سياق وصفي لأنماط المقاومة الملحوظة في هذا المستشفى. فقد أفادت بيانات مراقبة CHINET من الصين بانخفاض مقاومة PA لـ imipenem و meropenem بحلول عام 2024، بينما وصفت دراسات إقليمية ومتعددة المراكز أخرى تغيرات في مقاومة PA بمرور الوقت23,24,25,26. وفي المقابل، أُجريت الدراسة الحالية في مستشفى متخصص في الأمراض المعدية، حيث نشأت معظم عزلات PA من Resp-TB. وقد يكون المرضى في هذا القسم قد تعرضوا لفترات استشفاء طويلة، وتواريخ إصابة بالعدوى معقدة، وأمراض هيكلية في الرئة، وتعرض متكرر لمضادات الميكروبات، وكل هذه العوامل قد تكون أثرت على أنماط المقاومة الملحوظة. وأفادت دراسة أجريت في مستشفى تخصصي سعودي بأن معدل MDR-PA بلغ حوالي 37.5%16، ولكن لا يمكن مقارنة هذه القيمة مباشرة مع النتائج الحالية بسبب الاختلافات في تصميم الدراسة، وخصائص المرضى، وطرق أخذ العينات، وإجراءات إلغاء التكرار، وتعاريف المقاومة، ومجموعات مضادات الميكروبات المستخدمة. كما يلزم توخي حذر مماثل عند مقارنة البيانات الحالية بالدراسات الطولية من مناطق أخرى27. وبناءً على ذلك، فإن القيم المرجعية الخارجية الموضحة في الشكل 7 هي وصفية فقط ولا ينبغي تفسيرها كدليل على حدوث انخفاض ملحوظ، أو تحسن تراكمي، أو تقارب نحو معيار مرجعي، أو تحقيق هدف، أو فعالية تدخل علاجي.

ينبغي أيضاً تفسير الزيادة المؤقتة في مقاومة الكاربابينيم في عام 2024 بحذر. فقد ارتفعت مقاومة الميروبينيم من 9.68% في عام 2023 إلى 18.37% في عام 2024، ثم انخفضت لاحقاً إلى 12.20% في عام 2025. وبالمثل، ارتفعت مقاومة الإيميبينيم من 12.90% إلى 24.49% ثم انخفضت إلى 17.07%. وقد تعكس هذه التقلبات تغيرات في ضغط اختيار مضادات الميكروبات، أو في توزيع حالات المرضى، أو الاستخدام التجريبي للكاربابينيم، أو ديناميكيات الانتقال المحتملة. ومع ذلك، لم يتم استقصاء الانتشار النسلي، وإنتاج الكاربابينيميز، وتغيرات البورين، والتعبير عن مضخات التدفق، وآليات المقاومة الجزيئية الأخرى بشكل مباشر. وبناءً على ذلك، يجب اعتبار هذه الآليات تفسيرات محتملة مستمدة من تقارير سابقة28,29,30,31,32، بدلاً من كونها استنتاجات مدعومة بمجموعة البيانات الحالية. كما أن العدد القليل نسبياً من العزلات السنوية قد يكون قد ضخم التغيرات الظاهرية في نسب المقاومة من سنة إلى أخرى.

أظهرت مسارات المقاومة للعوامل العشرة المضادة للميكروبات التي تم تقييمها أنماطاً غير متجانسة خاصة بكل مضاد حيوي. وقد انخفضت المقاومة تجاه tobramycin وcefepime وpiperacillin–tazobactam على مدى فترة الدراسة وظلت منخفضة بحلول عام 2025. ووصلت نسبة المقاومة لكل من tobramycin وpiperacillin–tazobactam إلى 0.00% في عام 2025، بينما انخفضت المقاومة لـ cefepime إلى 2.44%. كما ظلت المقاومة لـ amikacin منخفضة طوال فترة الدراسة، حيث تراوحت بين 0.00% و4.08%. وقد تعكس هذه النتائج ممارسات الوصفات الطبية المحلية، وتدابير الإشراف على استخدام مضادات الميكروبات، والاختلافات في التعرض للمضادات الميكروبية، والتغيرات في الضغط الانتقائي33,34. ومع ذلك، لم تكن بيانات الوصفات الطبية على مستوى المرضى، والجرعات اليومية المحددة، وأيام العلاج، ودواعي العلاج، ونظم الجرعات، ومدد العلاج متاحة. وبناءً على ذلك، لا يمكن عزو التغيرات الملحوظة الخاصة بكل مضاد حيوي سببياً إلى التدخل رباعي الأبعاد.

وصلت مقاومة الكاربابينيم إلى ذروتها في عام 2024 وانخفضت لاحقاً في عام 2025. وقد يكون هذا النمط مرتبطاً بالاستخدام التجريبي للكاربابينيم بين المرضى الأكثر مرضاً، أو التغيرات في الخصائص السريرية للمرضى المقيمين، أو الضغط الانتقائي لمضادات الميكروبات، أو عوامل غير مقاسة في مكافحة العدوى. وقد وُصفت التسامح المرتبط بالغشاء الحيوي وآليات تكيفية أخرى في دراسات سابقة حول PA35,36. ومع ذلك، لم تتضمن الدراسة الحالية اختبار الغشاء الحيوي، أو الكشف عن الكاربابينيميز، أو تحليل المقاومة الجزيئية، أو تسلسل الجينوم الكامل، أو تقييم الانتقال النسيلي. وبناءً على ذلك، تظل هذه التفسيرات احتمالات قائمة على الأدبيات العلمية ولا ينبغي اعتبارها آليات ثبتت في المجموعة الحالية.

ارتفعت مقاومة الليفوكلوكساسين (Levofloxacin) تدريجياً من 16.13% في عام 2023 إلى 22.45% في عام 2024 و36.59% في عام 2025. في حالات Resp-TB، قد يتعرض المرضى لفترات طويلة أو متكررة من أنظمة علاج السل التي تحتوي على الفلوروكينولونات، بما في ذلك الموكسيفلوكساسين (moxifloxacin) والليفوكلوكساسين (levofloxacin). وقد يفرض هذا التعرض ضغطاً انتخابياً متقاطعاً على بكتيريا PA ومسببات الأمراض البكتيرية الأخرى37,38. ومع ذلك، لم تجمع الدراسة الحالية بيانات على مستوى المريض بشأن أنظمة علاج السل، أو التعرض السابق للفلوروكينولونات، أو الجرعات التراكمية لمضادات الميكروبات، أو مدة العلاج، أو مدى الالتزام به. وبناءً على ذلك، تعذر اختبار وجود ارتباط مباشر بين العلاج المضاد للسل المحتوي على الفلوروكينولونات والزيادة في مقاومة الليفوكلوكساسين. لذا، ينبغي التعامل مع الاتجاه الملحوظ كإشارة مراقبة تتطلب مزيداً من الاستقصاء، وليس كدليل على وجود علاقة سببية مؤكدة.

ظلت المقاومة للعقار Trimethoprim–sulfamethoxazole مرتفعة باستمرار طوال فترة الدراسة، حيث بلغت النسب 96.77% في عام 2023، و79.59% في عام 2024، و92.68% في عام 2025. وتتميز PA بضعف الحساسية الذاتية تجاه Trimethoprim–sulfamethoxazole؛ لذا، لا ينبغي تفسير هذه النتائج بنفس طريقة تفسير المقاومة المكتسبة للعوامل المضادة للزائفة النشطة روتينياً. بدلاً من ذلك، تعزز هذه النتائج القيمة المحدودة لعقار Trimethoprim–sulfamethoxazole في العلاج الموجه ضد PA، وأهمية تفسير نتائج AST في سياق خصائص المقاومة الذاتية ومعايير اختبار الحساسية الحالية.

تم اختيار Resp-TB كهدف أساسي لمراقبة وتدخل PA لأنه ساهم بأكبر نسبة من العزلات خلال فترة الدراسة. قد يعاني المرضى المصابون بالسل الرئوي من تلف هيكلي في الرئة، وفترات تنويم طويلة في المستشفى، وتعرض متكرر للعوامل المضادة للميكروبات، واستجابات مناعية ضعيفة، وأمراض كامنة متعددة، وكل هذه العوامل قد تزيد من القابلية لاستعمار أو عدوى PA39,40,41,42,43,44,45. علاوة على ذلك، تتضمن أجنحة السل بشكل متكرر جمع ومعالجة العينات والإفرازات التنفسية، فضلاً عن المخالطة اللصيقة بين المرضى ومقدمي الرعاية والعاملين في الرعاية الصحية. وقد تخلق هذه الظروف فرصاً للتلوث البيئي والانتقال داخل المستشفيات46,47. لذا فإن التركيز العالي لعزلات PA في هذا القسم يدعم استمرارية مراقبة المقاومة، وتوحيد طرق جمع العينات التنفسية، والتنظيف البيئي، وإدارة الإفرازات، وتعزيز ممارسات نظافة اليدين.

ضمن قيود هذا التصميم الاسترجاعي أحادي المركز، لم تنخفض النسبة القسمية السنوية المسجلة لـ Resp-TB بعد تنفيذ التدخل. وكانت القيم المسجلة 74.19% في عام 2023، و81.63% في عام 2024، و82.93% في عام 2025، دون وجود انخفاض ذي دلالة إحصائية (اختبار Cochran–Armitage للاتجاه الخطي، Z = 0.89, p ≈ 0.37). تصف هذه القيم التوزيع القسمي السنوي لعزلات PA ولا ينبغي تفسيرها على أنها معدل مقاومة مباشر لمضاد حيوي معين. وبناءً على ذلك، لا تظهر النتائج انخفاضاً واضحاً في مقاومة PA على مستوى القسم مرتبطاً بالتدخل. ومع ذلك، فإن الإطار المكون من أربعة عناصر—المراقبة الديناميكية للمقاومة، والوصف الدوائي المصنف حسب المخاطر، والجمع الموحد للعينات، وتعزيز الوقاية من العدوى ومكافحتها—قد يوفر هيكلاً عملياً لتنسيق الإشراف على مضادات الميكروبات، والتشخيصات الميكروبيولوجية، وأنشطة مكافحة العدوى بناءً على بيانات المراقبة المحلية.

لا يشير غياب الانخفاض ذي الدلالة الإحصائية بالضرورة إلى أن كل مكون من مكونات التدخل كان يفتقر إلى القيمة. فمن المحتمل أن يكون جمع العينات الموحد قد حسن من جودة وتمثيلية عينات الجهاز التنفسي، بينما قد تكون تقارير المراقبة ربع السنوية قد زادت من وعي السريريين بأنماط المقاومة المحلية. كما أن تعزيز نظافة اليدين والتطهير البيئي قد يكون قد دعم ممارسات الوقاية الروتينية من العدوى. ومع ذلك، فإن مجموعة البيانات الاستعادية الحالية لم تتضمن مؤشرات العملية، مثل استهلاك مضادات الميكروبات، أو ملاءمة الوصفات التجريبية، أو الامتثال لبروتوكولات جمع العينات، أو الالتزام بنظافة اليدين، أو نتائج المزارع البيئية، أو الوقت المستغرق لبدء العلاج المناسب. وبناءً على ذلك، تعذر تقييم دقة التنفيذ والتأثيرات المستقلة لمكونات التدخل الأربعة.

يجب إعطاء الأولوية لعدة اتجاهات في الأبحاث المستقبلية. أولاً، هناك حاجة إلى دراسات استباقية متعددة المراكز تشمل أحجام عينات أكبر وأقسام تحكم متزامنة للتحقق من اتجاهات المقاومة الملحوظة وتحديد ما إذا كانت أطر الإشراف المماثلة قابلة للتطبيق عبر مختلف إعدادات الرعاية الصحية. ثانياً، ينبغي دمج المعلومات السريرية على مستوى المريض، بما في ذلك التشخيصات، وشدة العدوى، والأمراض المصاحبة، والتعرض لمضادات الميكروبات، ومدة العلاج، والنتائج السريرية، والتمييز بين العدوى والاستعمار البكتيري. ثالثاً، يجب قياس استهلاك مضادات الميكروبات باستخدام مقاييس موحدة، مثل الجرعات اليومية المحددة أو أيام العلاج، لتقييم العلاقة بين ممارسات الوصف الطبي والمقاومة اللاحقة.

يجب أن تدمج الدراسات المستقبلية أيضاً طرق الوبائيات الجزيئية. ومن شأن تسلسل الجينوم الكامل، والكشف عن جينات الكربابينيميز، وتحليل تغيرات OprD، وتقييم تعبير مضخات التدفق أن يساعد في توضيح الآليات الكامنة وراء مقاومة الكربابينيم وتحديد ما إذا كانت التغيرات الزمنية مرتبطة باكتساب المقاومة بشكل مستقل أو عبر الانتقال النسيلي. وهناك حاجة إلى المتابعة الطولية لتقييم استدامة التدخلات الموجهة في البيئات ذات العبء المرتفع، مثل أجنحة الجهاز التنفسي والسل. بالإضافة إلى ذلك، فإن إطار "صحة واحدة" الذي يتضمن المراقبة البيئية لمياه الصرف الصحي في المستشفيات، والأسطح عالية التلامس، ومعدات الرعاية التنفسية، وبيانات مقاومة مضادات الميكروبات الإقليمية، يمكن أن يساعد في توضيح الآثار الأوسع نطاقاً على الصحة العامة لمقاومة PA المحلية.

وفي الختام، استخدمت هذه الدراسة الاسترجاعية أحادية المركز منهجية لإلغاء التكرار تعتمد على "مريض واحد–عزلة واحدة لكل سنة تقويمية" لوصف أنماط المقاومة للمضادات الميكروبية لعزلات PA السريرية التي جُمعت من عام 2023 إلى عام 2025. ولم تنخفض النسبة السنوية للقسم المسجلة لـ Resp-TB بعد تنفيذ التدخل المستهدف بالربط رباعي الأبعاد، ولم تظهر البيانات المتاحة انخفاضاً في المقاومة للمضادات الميكروبية مرتبطاً بهذا التدخل. وقد استُخدمت القيم المرجعية الخارجية للسياق الوصفي فقط ولم تكن قابلة للمقارنة بشكل مباشر بسبب الاختلافات في تعريفات المقاومة، وطرق أخذ العينات، ومجموعات المرضى، وإجراءات إلغاء التكرار، ولوحات المضادات الميكروبية. كانت الأنماط الخاصة بالمضادات الحيوية غير متجانسة؛ حيث ظلت المقاومة لـ tobramycin و cefepime و piperacillin–tazobactam منخفضة بحلول عام 2025، بينما زادت المقاومة لـ levofloxacin وظلت المقاومة لـ trimethoprim–sulfamethoxazole مرتفعة باستمرار. وتدعم هذه النتائج الاستمرار في مراقبة المقاومة محلياً ومتابعة الإشراف على استخدام المضادات الحيوية، لا سيما في Resp-TB، الذي ساهم بالجزء الأكبر من عزلات PA.

تنطوي هذه الدراسة على عدة محددات. أولاً، أدى تصميم الدراسة الاستعادي أحادي المركز وحجم العينة الصغير نسبياً (n = 121) إلى الحد من القوة الإحصائية وإمكانية تعميم النتائج، لا سيما بالنسبة للأقسام التي تحتوي على عدد قليل من العزلات. ثانياً، لم تتوفر البيانات السريرية المفصلة بشكل منهجي؛ لذا، وُصفت العزلات بأنها "عزلات سريرية" بدلاً من كونها عدوى مؤكدة، ولم يكن من الممكن التمييز رسمياً بين العدوى والاستعمار البكتيري. ثالثاً، لم تتوفر بيانات وصف واستهلاك مضادات الميكروبات على مستوى المرضى، مما حد من تقييم العلاقة بين تدخل برنامج الإشراف على مضادات الميكروبات، واستخدام هذه المضادات، وأنماط المقاومة.

رابعاً، افتقرت الدراسة إلى قسم ضابط متزامن ولم تستخدم تصميم السلاسل الزمنية المتقطعة؛ وبناءً على ذلك، لم يكن من الممكن تمييز التغيرات الزمنية عن الاتجاهات طويلة الأمد، أو التغيرات في مزيج حالات المرضى، أو أنشطة مكافحة العدوى المتزامنة الأخرى. خامساً، لم يتم استقصاء آليات المقاومة الجزيئية، بما في ذلك جينات carbapenemase، وتغيرات OprD، والتعبير عن مضخات التدفق، والتحمل المرتبط بالغشاء الحيوي (biofilm)، والانتقال النسيلة. سادساً، اعتمدت عملية إزالة التكرار على أسماء المرضى وقاعدة "مريض واحد - معزولة واحدة لكل سنة تقويمية"، لذا لا يمكن استبعاد حدوث خطأ في التصنيف أو الإدراج المتكرر للمريض نفسه عبر سنوات مختلفة.

وأخيرًا، لم يتم تصنيف الأنماط الظاهرية MDR وXDR بشكل منهجي في هذه المجموعة من البيانات الاسترجاعية، وركزت الدراسة على معدلات المقاومة الخاصة بمضادات حيوية معينة بدلاً من الأنماط الظاهرية للمقاومة المركبة. كما لم تتوفر مؤشرات العملية التي تعكس مدى دقة تنفيذ التدخلات، بما في ذلك استهلاك مضادات الميكروبات، ومدى ملاءمة العلاج التجريبي، والالتزام بنظافة اليدين، ومعدلات رفض العينات لعدم جودتها، وأداء التطهير البيئي. وينبغي للدراسات المستقبلية متعددة المراكز والتطلعية استخدام معرفات قوية للمرضى، وتعريفات موحدة لـ MDR/XDR، وبيانات على مستوى الوصفات الطبية، ومجموعات ضابطة متزامنة، والاختبارات الجزيئية، وفترات ملاحظة طويلة بما يكفي للتحقق من هذه النتائج وتحديد القيمة طويلة المدى لتدخلات الإشراف الموجه على مضادات الميكروبات.

الإفصاحات

يقر المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح يتطلب الإفصاح عنه.

شكر وتقدير

نتقدم بالشكر لأعضاء الفريق على دعمهم ومساهمتهم في هذه التجربة. تم دعم هذا العمل من قبل مشروع مكتب هوايان للعلوم والتكنولوجيا (منحة رقم HAB2024030).

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
معيار ماكفارلاند 0.5bioMéريو، فرنسا21182تقييس اللقاح
آجار دم الغنم بتركيز 5%Thermo Fisher Scientific، الولايات المتحدة الأمريكيةPKR01200زراعة العينات السريرية
بطاقة AST-N399bioMéريو، فرنسامرجع 423701اختبار الحساسية للمضادات الميكروبية لمجموعة المضادات الميكروبية
CLSI M100 (الطبعة 33)CLSI، الولايات المتحدة الأمريكيةM100-ED33تفسير نقطة الانكسار
بطاقة تعريف الـ GNbioMéريو، فرنسا21341التحديد القطعي للعزلات سالبة الجرام
GraphPad PrismGraphPad Software، الولايات المتحدة الأمريكيةالإصدار 9.0إنشاء الأشكال التوضيحية
آجار ماكونكيThermo Fisher Scientific، الولايات المتحدة الأمريكيةR01552تمييز البكتيريا سالبة الجرام
*P. aeruginosa* ATCC 27853ATCC، الولايات المتحدة الأمريكيةATCC 27853سلالة مرجعية يومية لمراقبة الجودة
برنامج SPSS Statisticsشركة IBM، الولايات المتحدة الأمريكيةالإصدار 26.0التحليل الإحصائي
آجار تريبتيك صويا مع باسيتراسينBD، الولايات المتحدة الأمريكيةICN1010617الاستزراع الانتقائي
نظام VITEK 2 CompactbioMéريو، فرنساV2COMPACTالتحديد الآلي للهوية واختبار الحساسية للمضادات الحيوية (Automated ID/AST)

المراجع

  1. Elfadadny A et al. Antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa: navigating clinical impacts, current resistance trends, and innovations in breaking therapies. Front Microbiol. 2024;15:1374466.
  2. Algammal AM et al. Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa: pathogenesis, resistance mechanisms, and novel therapeutic strategies. Microb Pathog. 2024;195:106913.
  3. Zhao Y et al. Multidrug resistance in Pseudomonas aeruginosa: genetic control mechanisms and therapeutic advances. Mol Biomed. 2024;5(1):62.
  4. Naghavi M et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990-2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199-226.
  5. Murray CJL et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-55.
  6. World Health Organization. WHO bacterial priority pathogens list, 2024. Geneva: World Health Organization; 2024.
  7. Pipitò L et al. Antimicrobial resistance in ESKAPE pathogens: a retrospective epidemiological study at the University Hospital of Palermo, Italy. Antibiotics (Basel). 2025;14(2):186.
  8. Sinha S et al. Prevalence of co-infection of culture-proven bacterial pathogens in microbiologically confirmed pulmonary tuberculosis patients from a tertiary care center. Cureus. 2024;16(8):e67423.
  9. Kawa DE et al. Characterization of beta-lactamase and fluoroquinolone resistance determinants in Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa isolates from a tertiary hospital in Yolo, Nigeria. Trop Med Infect Dis. 2023;8(11):500.
  10. Hernandez-Jimenez P et al. Risk factors and outcomes for multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa infection in immunocompromised patients. Antibiotics (Basel). 2022;11(11):1459.
  11. Tumbarello M et al. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: risk factors and mortality. Epidemiol Infect. 2011;139(11):1740-9.
  12. Mitamura M et al. Comparison of de-duplication methods used by WHO Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) and Japan Nosocomial Infections Surveillance (JANIS) in the surveillance of antimicrobial resistance. PLoS One. 2020;15(6):e0228234.
  13. Clinical and Laboratory Standards Institute. Analysis and presentation of cumulative antimicrobial susceptibility test data. 5th ed. CLSI supplement M39. Wayne (PA): Clinical and Laboratory Standards Institute; 2022.
  14. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 33rd ed. CLSI supplement M100. Wayne (PA): Clinical and Laboratory Standards Institute; 2023.
  15. Wan Y et al. Navigating an evolving microbial landscape: emerging antimicrobial resistance trends and precision stewardship in Tianjin tertiary hospitals (2021-2023). Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1629038.
  16. Shabi Y et al. A decade of antimicrobial resistance trends in Pseudomonas aeruginosa: insights from a tertiary care hospital in Saudi Arabia (2013-2022). Front Microbiol. 2025;16:1617522.
  17. Kim S, Yoo SJ, Chang J. Importance of susceptibility rate of 'the first' isolate: evidence of real-world data. Medicina (Kaunas). 2020;56(10):507.
  18. Simner PJ et al. What's new in antibiograms? Updating CLSI M39 guidance with current trends. J Clin Microbiol. 2022;60(10):e02210-21.
  19. Aiesh BM et al. Impact of an antibiotic stewardship program on antibiotic utilization, bacterial susceptibilities, and cost of antibiotics. Sci Rep. 2023;13(1):5040.
  20. Sartelli M et al. Preventing and controlling healthcare-associated infections: the first principle of every antimicrobial stewardship program in hospital settings. Antibiotics (Basel). 2024;13(9):896.
  21. Guo L et al. Successful control of resistance in Pseudomonas aeruginosa using antibiotic stewardship and infection control programs at a Chinese university hospital: a 6-year prospective study. PLoS One. 2018;13(5):e0196932.
  22. Eljaaly K et al. Impact of an antimicrobial stewardship programme on antimicrobial utilization and the prevalence of MDR Pseudomonas aeruginosa in an acute care hospital in Qatar. JAC Antimicrob Resist. 2021;3(3):dlab095.
  23. Guo Y et al. Antimicrobial resistance profile of clinical isolates from hospitals across China: CHINET 2024 surveillance report. One Health Adv. 2025;3:23.
  24. Qin X et al. Antimicrobial resistance of clinical bacterial isolates in China: current status and trends. JAC Antimicrob Resist. 2024;6(2):dlae052.
  25. Li J et al. Trends and implications of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: insights from a 19-year study in Zhejiang Province. Medicine (Baltimore). 2024;103(46):e40606.
  26. Xiao S, Liang X, Han L, Zhao S. Incidence, antimicrobial resistance and mortality of Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections among hospitalized patients in China: a retrospective observational multicenter cohort study from 2017 to 2021. Front Public Health. 2023;11:1294141.
  27. Cimpeanu O et al. Trends in antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa from bloodstream infections: an eight-year study in a Romanian tertiary hospital. Microorganisms. 2025;13(7):1558.
  28. Zhao Y et al. Epidemiological and genetic characteristics of clinical carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa strains in Guangdong Province, China. Microbiol Spectr. 2023;11(3):e0426122.
  29. Flores-Vega VR et al. High-risk Pseudomonas aeruginosa clones harboring beta-lactamases: 2024 update. Heliyon. 2025;11(1):e41540.
  30. Dobrescu MS et al. The difference a year can make: how antibiotic resistance mechanisms in Pseudomonas aeruginosa have changed in Northwestern Transylvania. Biomolecules. 2025;15(1):1.
  31. Xie X et al. Molecular epidemiology and carbapenem resistance mechanisms of Pseudomonas aeruginosa isolated from a hospital in Fujian, China. Front Microbiol. 2024;15:1431154.
  32. Huang W et al. Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in critically ill children: prevalence, risk factors, and impact on outcome in a large tertiary pediatric hospital of China. Front Public Health. 2023;11:1088262.
  33. Falcone M, Galfo V, Tiseo G. Not all carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa strains are alike: tailoring antibiotic therapy based on resistance mechanisms. Curr Opin Infect Dis. 2024;37(6):594-601.
  34. Schwartz B et al. Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa in clinical settings: a review of resistance mechanisms and treatment strategies. Pathogens. 2024;13(11):975.
  35. Ciofu O, Tolker-Nielsen T. Tolerance and resistance of Pseudomonas aeruginosa biofilms to antimicrobial agents-how P. aeruginosa can escape antibiotics. Front Microbiol. 2019;10:913.
  36. Higazy D et al. In vivo evolution of antimicrobial resistance in a biofilm model of Pseudomonas aeruginosa lung infection. ISME J. 2024;18(1):wrae036.
  37. Anggriawan IMB, Rochmawati ID. Prevalence and risk factors of fluoroquinolone resistance in major bacterial pathogens: a systematic review and meta-analysis. Int J Microbiol. 2026;2026:3173058.
  38. Panholzer J et al. Ciprofloxacin-resistant Pseudomonas aeruginosa lung abscess complicating COVID-19 treated with the novel oral fluoroquinolone delafloxacin. Case Rep Pulmonol. 2022;2022:1008330.
  39. Jiang J et al. Disseminated tuberculosis is associated with impaired T cell immunity mediated by the non-canonical NF-kappaB pathway. J Infect. 2024;89(3):106231.
  40. Moreira-Teixeira L et al. T cell-derived IL-10 impairs host resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. J Immunol. 2017;199(2):613-23.
  41. Schwander S, Dheda K. Human lung immunity against Mycobacterium tuberculosis: insights into pathogenesis and protection. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(6):696-707.
  42. Yuan Q et al. Risk factors and outcomes of inpatients with carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections in China: a 9-year trend and multicenter cohort study. Front Microbiol. 2023;14:1137811.
  43. Maraolo AE et al. Clinical outcomes and predictors of mortality in patients with difficult-to-treat resistant Pseudomonas aeruginosa infections: a retrospective cohort study. Antibiotics (Basel). 2026;15(1):33.
  44. Abdul Jabar K et al. Predictors of mortality in Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: a scoping review. Pathogens. 2026;15(1):61.
  45. Geremia N et al. Risk factors for 30-day mortality and the role of empirical therapy in Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections. Infection. 2025;53(5):2243-56.
  46. Boyce JM. Hand and environmental hygiene: respective roles for MRSA, multi-resistant Gram-negative bacteria, Clostridioides difficile, and Candida spp. Antimicrob Resist Infect Control. 2024;13(1):110.
  47. Glowicz JB et al. SHEA/IDSA/APIC practice recommendation: strategies to prevent healthcare-associated infections through hand hygiene: 2022 update. Infect Control Hosp Epidemiol. 2023;44(3):355-76.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

المقاومة للمضادات الميكروبيةاختبار الحساسيةالتركيز المثبط الأدنىمكافحة العدوىقسم الجهاز التنفسيالمقاومة للبيبيراسيلين-تازوباكتامالمقاومة للسيفيبيمالمقاومة لليفوفلوكساسين
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.