رواية جهاز وطريقة لتدعيم المخدرات

يوضح هذا الفيديو نهجا جديدا في دراسة تعاطي المخدرات من خلال الجمع بين تفضيل المكان المشروط التقليدي وإجراءات الإدارة الذاتية. أولا ، يتم تحديد تفضيلات خط الأساس لبيئتين عاملتين متميزتين. ثم تبدأ جلسات الإدارة الذاتية حيث تدير الفئران الكوكايين بنفسها في واحدة فقط من البيئات الفعالة المميزة.

بعد التكييف ، يتم قياس مقدار الوقت الذي تختار قضاءه في أي من البيئات الفعالة ، ويمكن بعد ذلك قياس التغييرات في المكان والتفضيل ومعدلات الإدارة الذاتية للأدوية وربطها. مرحبا ، أنا أليسون فيدوسيا من مختبر الدكتورة كريستين إيل في كلية الصيدلة ، قسم علم الأدوية والسموم في جامعة تكساس في أوستن. وأنا كريستين إيل.

نود اليوم أن نعرض لكم جهازا جديدا يمكن استخدامه بعدة طرق مختلفة لدراسة تقوية المخدرات والإدمان في الفئران. نستخدم هذا الإجراء في مختبرنا لدراسة آثار حالة الإدارة الذاتية للكوكايين. لذلك دعونا نبدأ.

لبدء الاستعدادات لتجارب تقوية الأدوية ، قم أولا بتدريب ذكور الفئران على الضغط على رافعة للحصول على مكافأة غذائية. بعد ذلك ، قم ببناء القسطرة الوريدية ، والتي سيتم استخدامها للإدارة الذاتية للأدوية. القسطرة مصنوعة من قنية الفولاذ المقاوم للصدأ وأنابيب سيليست ويجب غسلها بالميثانول والماء.

ثم تجفف الهواء أثناء تحضيرها في يوم الجراحة ، وتستحمها في 70٪ من الإيثانول. عند اكتمال القسطرة ، تخضع الفئران لعملية جراحية بالقسطرة الوداجية للسماح بالإدارة الذاتية للأدوية. أثناء التجارب ، قم بتخدير الفئران باثنين ونصف إلى 4٪ من الفلور.

بعد ذلك ، حلق الرأس والصدر ، وتطهير المناطق بمحلول البيتادين. ثم ضعه على وسادة معقمة بعد الجراحة. راقب الفئران لعدة ساعات قبل إعادته إلى مستعمرة.

الحفاظ على سالكية القسطرة عن طريق التنظيف اليومي ب 0.1 ملليلتر من محلول ملحي وهيبارين ومينتون 0.9٪ لتحضير الكوكايين المستخدم في التجارب ، وإذابته في محلول ملحي متساوي التوتر بتركيزات الجرعة المناسبة وفقا لأوزان وتوصيل الدواء المحضر. دعونا نلقي نظرة على الجهاز المستخدم أثناء التجارب. تم بناء الجهاز المستخدم أثناء التجارب من غرفتين أحاديتين ، مجهزتين بأضواء منزلية وتحفيز ، وثلاث مجموعات من أشعة الصور ، والتي تستخدم لقياس النشاط الحركي.

يتم ربط الغرف معا بواسطة زقاق زجاجي مبني. يتكون الزقاق من جدارين أسود بخطوط بيضاء وجدارين معدنيين ، وسطح زجاجي شفاف وأرضية زجاجية بيضاء. تحتوي الغرفتان العاملتان على أرضيات قضيب شبكية فولاذية مثبتة بقيعان قفص معدنية قابلة للإزالة.

يتم وضع الإشارات المرئية والشمية داخل الغرفة العاملة لخلق بيئات فريدة من نوعها. في إحدى البيئات، سيتمكن التهديد من الوصول إلى حقن الكوكايين. في البيئة البديلة ، لن يتمكن التهديد من الوصول إلا إلى الحقن المالحة.

تتكون الإشارات المرئية إما من مادة شعر بيضاء أو سوداء متصلة بالجدران الأمامية والخلفية وفوق الجزء العلوي من القفص. الإشارات الشمية هي إحساس زيتي بالصفوف أو تشبع القرفة بكرة قطنية تقع أسفل أرضية قضيب الغرفة. أثناء التجارب ، يتم تسجيل استجابات الميزان وبيانات النشاط الحركي باستخدام كمبيوتر Med Pentium 100 ميجاهرتز مزود ببرنامج كمبيوتر طبي.

الآن بعد أن رأينا الجهاز التجريبي ، دعونا نرى كيفية جمع البيانات. يحدث الإجراء التجريبي على مدى عدة أيام ، بدءا من اختبارات التفضيل الأساسية التي تستمر يومين ، تليها جلسات الإدارة الذاتية للأدوية تستمر ثمانية أو 16 يوما وتنتهي باختبار تفضيل المكان المشروط. لبدء جمع قياسات تفضيل خط الأساس ، ضع الجرذ في الزقاق الأوسط مع إمكانية الوصول إلى كلتا الغرفتين العاملتين لمدة 20 دقيقة.

مباشرة بعد وضع الفئران في الغرفة في وقت واحد تنشيط كاميرا الفيديو med برنامج الكمبيوتر وبرنامج التوقيت بعد 20 دقيقة ، أخرج الجرذ من الغرفة وضعه مرة أخرى في قفص المنزل. في اليوم التالي لآخر اختبار أساسي ، ابدأ جلسات الإدارة الذاتية للأدوية.

أولا ، ضع الإشارات الحسية ثم ضع لوحة لمنع الوصول من الزقاق المركزي للزجاج الشبكي إلى الغرفة. الآن قم بتوصيل مدخل قسطرة بحقنة المخدرات المثبتة لبدء الجلسة. أولا ، ضع في الغرفة.

بعد إغلاق باب الغرفة الفعالة ، ابدأ برنامج الكمبيوتر الطبي والمؤقت بحيث يتوفر الوصول إلى الكوكايين لمدة ساعة واحدة. يتم إعطاء الكوكايين باستخدام جدول النسبة التدريجية للتعزيز. يتطلب هذا الجدول المزيد من الاستجابات الرافعة تدريجيا لتلقي كل حقنة متتالية للكوكايين.

يتكون كل حقن من جرعة 0.75 ملليغرام لكل كيلوغرام في أيام متناوبة. في البيئة البديلة ، يتم استخدام جدول النسبة التدريجية أيضا لحقن المحلول الملحي. في نهاية كل جلسة إدارة ذاتية ، افصل الغلاف عن أنبوب الدواء ، وأخرجه من الغرفة ، وضعه مرة أخرى في قفص المنزل.

في اليوم التالي لجلسة الإدارة الذاتية الأخيرة ، قم بإجراء اختبار تفضيل المكان المشروط. إجراء هذا الاختبار هو نفس القياسات الأساسية. الآن دعونا نرى كيفية تقييم البيانات وتحليلها.

أثناء تقييم البيانات وتعيين المجموعة المكفوفة للمجربين تحدد مقدار الوقت الذي يقضيه في كل حجرة. يقوم المجرب بمراجعة شريط الفيديو لحساب المداخل والمخارج بين المقصورات لمدة 15 دقيقة ، بدءا من خمس دقائق من وضعه داخل الجهاز. نفس الإجراءات المستخدمة لتحديد تفضيلات خط الأساس ودرجات اختبار CPP.

تستخدم الاختلافات بين قياسات خط الأساس ودرجات CPP بعد التكييف لتحديد تأثيرات تكييف الأدوية. يتم حساب درجات فرق ما بعد التكييف عن طريق طرح مقدار الوقت الذي يقضيه في المقصورة المزدوجة البارزة من مقدار الوقت الذي يقضيه في الحجرة المقترنة بالمخدرات أثناء اختبار CPP. يتم حساب درجات فرق خط الأساس بالمثل وطرحها من درجات فرق CPP.

يمكن إجراء تحليل إحصائي لتغيرات الدرجات المختلفة من خط الأساس إلى جلسات الاختبار لتحديد آثار تكييف المخدرات. يظهر هنا رسم بياني تمثيلي لدرجات اختبار خط الأساس واختبار CPP. كانت درجات اختبار CPP أكبر بكثير من درجات خط الأساس التي تشير إلى تفضيل بيئة الكوكايين.

بعد تكييف ، يتم توضيح تحليل الارتباط لإجمالي استجابات إجازة المخدرات ودرجات اختبار اختلاف CPP هنا. كانت مجموعة الكوكايين طويلة الأجل هي المجموعة الوحيدة التي أظهرت ارتباطا إيجابيا كبيرا بين الاستجابات لإجازة المخدرات ودرجات اختبار CPP. لقد أوضحنا لك للتو كيفية الجمع بين الحالة التقليدية وتفضيل المكان وطرق الإدارة الذاتية لنهج جديد لدراسة تعزيز الدواء في الفئران.

عند القيام بهذا الإجراء ، من المهم الحفاظ على حفظ السجلات بشكل جيد. هذا كل شيء. شكرا على المشاهدة ونتمنى لك السعادة في تجاربك.