زرع الأمعاء الصغيرة في الفئران
أغسطس 20, 2007
وقد اعترف الماوس زرع الامعاء الصغيرة النموذج بوصفه أداة هامة لدراسة mechanismes الرفض المناعي والأدوية المثبطة للمناعة الشاشة الجديدة. ومع ذلك ، يقتصر هذا النموذج للاستخدام بسبب التقنيات المستخدمة يمثل تحديا تقنيا للغاية. الآن نقدم تقنية تعديلها.
اسمي هو، وأعمل في مختبر الدكتور K بقسم الجراحة في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو. سأعرض لكم اليوم تقنيات الزرع الصغير في الفئران. وكما تعلمون، فإن عدد عمليات زرع SM الناجحة محدود مقارنة بزراعة الأعضاء الصلبة.
ويعود ذلك على الأرجح إلى الخصائص المعوية المميزة مثل المناعية العالية والارتفاع في عدد البكتيريا، مما يؤدي إلى معدل مرتفع من المضاعفات بعد الجراحة. ويعد هذا نموذجاً جراحياً ممتازاً لدراسة هذه المضاعفات. لقد عرضت لكم للتو إجراء عملية زراعة الأمعاء الدقيقة في الفئران.
تتمثل أهم الخطوات في هذا الإجراء في الحفاظ على تجويف الأمعاء الدقيقة للمانح نظيفاً وجعل وقت العملية قصيراً قدر الإمكان. يُعد نموذج الزرع هذا مفيداً للغاية لدراسة العوامل المثبطة للمناعة وآليات الرفض في عمليات زرع الأمعاء الدقيقة. آمل الآن أن تكونوا قادرين على تنفيذ هذا الإجراء في مختبراتكم الخاصة.
شكراً لك.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
يُعد نموذج زراعة الأمعاء الدقيقة في الفئران أداة حاسمة لدراسة آليات الرفض المناعي واختبار الأدوية الجديدة المثبطة للمناعة. يقدم هذا العرض تقنية معدلة لتعزيز إمكانية تطبيق هذا النموذج.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلوم
- بيولوجيا زراعة الأعضاء
- علم المناعة
- التقنيات الجراحية
خلفية علمية
- تعد زراعة الأمعاء الدقيقة أقل نجاحاً من زراعة الأعضاء الصلبة.
- تساهم الخصائص المعوية المميزة في زيادة القدرة المناعية العالية.
- تعتبر المضاعفات بعد الجراحة شائعة بسبب وجود البكتيريا.
- يعتبر هذا النموذج قيماً لدراسة هذه المضاعفات.
الغرض من الدراسة
- لتوضيح تقنية معدلة لزراعة الأمعاء الدقيقة في الفئران.
- لتحسين معدل نجاح عمليات زراعة الأمعاء الدقيقة.
- لتسهيل الأبحاث المتعلقة بالرفض المناعي واستراتيجيات كبح المناعة.
الطرق المستخدمة
- عرض للتقنيات الجراحية لزراعة الأمعاء الدقيقة.
- استخدام نموذج فأر لدراسة نتائج عملية الزراعة.
- تقييم مضاعفات ما بعد الجراحة.
- تقييم الاستجابات المناعية.
النتائج الرئيسية
- تقديم ناجح لتقنية الزرع المعدلة.
- تحديد العوامل الرئيسية التي تؤثر على نجاح عملية الزرع.
- رؤى حول الاستمناع في الأمعاء الدقيقة.
- إمكانية تحسين فحص الأدوية المثبطة للمناعة.
الاستنتاجات
- تُعزز هذه التقنية المعدلة من جدوى زراعة الأمعاء الدقيقة في الفئران.
- يمكن لهذا النموذج أن يساهم بشكل كبير في فهم الرفض المناعي.
- يمكن للأبحاث المستقبلية الاستفادة من هذا النموذج لتطوير استراتيجيات أفضل لتثبيط المناعة.
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
يعالج نموذج زراعة الأمعاء الدقيقة في الفئران فجوة حرجة في أبحاث المناعة قبل السريرية من خلال تمكين الدراسة الميكانيكية لرفض الطعم وفعالية الأدوية المثبطة للمناعة. ويدعم هذا النموذج التحقق من الأهداف وتقليل المخاطر الميكانيكية للعلاجات المعدية المعوية في الحالات التي تفشل فيها نماذج الأعضاء الصلبة في محاكاة الاستجابات المناعية الخاصة بالأمعاء. كما تؤدي الجدوى الجراحية المحسنة إلى زيادة الإنتاجية في تحديد المركبات الرائدة وتعزيز الثقة التنبؤية في مراحل الاكتشاف المبكرة.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الأدوية البيولوجية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- القيمة العلمية: يتيح استقصاء المسارات المناعية وآليات الرفض الخاصة بالأمعاء.
- القيمة التشغيلية: يوفر نظاماً قابلاً للتكرار للتحقق من صحة الأهداف العلاجية في المناعة المخاطية.
- القيمة التنبؤية: يدعم الحد من المخاطر في المرحلة ما قبل السريرية من خلال نمذجة المضاعفات والاستجابات المناعية المماثلة لتلك التي تحدث لدى البشر بعد الجراحة.
الفحص وتطوير المقايسة
- القيمة العلمية: تسهل التقييم الموحد للعوامل المثبطة للمناعة في سياق سريري ذي صلة بمرض الطعم ضد المضيف.
- القيمة التشغيلية: تقلل تقنية الخياطة المعدلة من فشل الإجراء، مما يحسن من اتساق المقايسة وقابليتها للتطوير.
- القيمة التنبؤية: تولد قراءات كمية لعمليتي الانغراس والرفض من أجل فحص المركبات وتحسين المركبات الرائدة.
الأبحاث الترجمية وقبل السريرية
- القيمة العلمية: ينمذج مناعة زراعة الأمعاء البشرية، مما يتيح اكتشاف المؤشرات الحيوية الانتقالية.
- القيمة التشغيلية: يدعم الرصد الطولي لوظيفة الطعم والارتشاح المناعي.
- القيمة التنبؤية: يوجه قرارات التقدم المعدلة حسب المخاطر من خلال التنبؤ بمسارات الرفض السريري.
تكامل مسار العمل وسير العمل
يتناسب هذا النموذج مع تسلسل عملية الاكتشاف، بدءاً من التحقق من الهدف، مروراً بتحديد المركبات الرائدة، وصولاً إلى اختبارات الفعالية قبل السريرية، لا سيما بالنسبة للعلاجات المعدلة للمناعة التي تستهدف التهاب الجهاز الهضمي أو رفض الطعوم.
- بيولوجيا الاكتشاف: يدعم اختبار الفرضيات المتعلقة بمسارات نقاط التفتيش المناعية وإشارات السيتوكينات في رفض الطعم.
- الفحص: يتيح قراءات كمية وموحدة لبقاء الطعم ودرجات الرفض النسيجي.
- التحليلات: يوفر نقاط نهاية قابلة للقياس مثل وقت إعادة التروية، ومعدل حدوث الخثار، وتسلل الخلايا المناعية للتحليل المقارن.
- الأبحاث الانتقالية: يربط النتائج الميكانيكية بالتحقق قبل السريري من أنظمة كبت المناعة.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يؤسس منصة جراحية قابلة لإعادة الاستخدام لاختبار الأدوية بشكل تكراري ودراسات آلية العمل.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: يقلل من الغموض الميكانيكي في الاستجابات المناعية المعوية ويعزز الثقة في تحديد الأهداف.
- القيمة التشغيلية: يعزز قابلية التكرار من خلال تبسيط المفاغرة الوعائية وتوحيد تقنية الخياطة.
- القيمة الاستراتيجية: يزيد من كفاءة رأس المال عن طريق تحسين معدلات نجاح النموذج وتقليل الهدر التجريبي.
- التأثير على مجموعة المشاريع: يتيح اتخاذ قرارات المتابعة أو الإيقاف (go/no-go) المستندة إلى البيانات في مسارات تطوير المعدلات المناعية مع تصنيف أفضل للمخاطر.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في تقنيات الجراحة المجهرية وتشريح القوارض.
- الاعتماد على أدوات خياطة دقيقة (10-0) وأنظمة تكبير لإجراء المفاغرة الوعائية.
- يستلزم بروتوكولات موحدة للرعاية بعد الجراحة لمراقبة العدوى ووظيفة الطعم.
- تشمل اعتبارات التكيف التباينات في مطابقة الحجم بين المتبرع والمستقبل ووقت نقص التروية.
- تشمل القيود العملية تعقيد النموذج والحاجة إلى تقنية تعقيم صارمة لمنع تعفن الدم.
الأسئلة الشائعة حول الصناعات الدوائية الحيوية
Chapters in this video
8:09
10. locating inferior vena cava
35:32
Conclusion
11:57
20. harvesting donor small bowel
33:14
Sewing up Abdominal Cavity
8:15
11. injecting heparin into the inferior vena cava
17:15
6. suturing donor mesenteric artery to recipient aorta
27:50
3. cutting ileal end of donor small bowel
11:19
18. cutting away mesenteric tissue
12:09
Preparing Recipient Mouse for Small Bowel Transplantation
23:01
9. flipping donor small bowel in order to finish suture of mesenter
32:02
8. suturing jejunal end of donor small bowel to stoma
16:31
4. repeat procedure for aorta
1:18
Harvesting Small Bowel from Donor Mouse
8:36
12. cutting mesenteric artery
4:21
3. cleaning out small bowel contents before ligating ileum
25:56
12. releasing ligatures to open circulation to donor small bowel
2:46
2. clearing away tissue to allow ligation of small bowel
16:17
3. performing veinotomy on inferior vena cava
24:53
11. final suture for anastamosis of donor mesenteric artery to reci
1:20
1. performing Tail Pinch to Ensure Mouse is Anesthetized
4:50
4. ligating ileum
0:16
Introduction
5:20
5. exposing and ligating mesenteric vessels
13:29
2. clearing away tissue in order to apply ligatures
0:03
Title
27:20
1. clamping ileal end of donor small bowel
14:35
3. applying ligatures to inferior vena cava and inferior aorta
11:34
19. cutting portal vein
19:59
7. suturing donor portal vein to recipient inferior vena cava
26:47
Connecting Donor Small Bowel to Recipient Small Bowel
10:56
17. cutting ileal end of ligated small bowel
23:35
10. suturing donor mesenteric artery to other side of aorta
9:37
15. cutting away small bowel mesenteric tissue
7:28
8. ligating branch of portal vein
29:10
5. flipping small bowel clamps in order to suture other side of ana
30:20
6. removing clamps
6:18
6. exposing mesenteric artery which will be cut when small bowel is
15:15
1. placing donor small bowel in recipient mouse
10:27
16. cutting away mesenteric tissue until the portal vein is reached
31:14
7. creating stoma for jejunal end of donor small bowel
13:20
1. exposing inferior vena cava and aorta
15:03
Connecting Donor Small Bowel Circulation to Recipient Circulation
22:39
8. final suture for anastamosis of donor portal vein to recipient i
27:39
2. cutting recipient jejunum
9:23
14. cutting jejunal end of ligated small bowel
17:00
5. washing away blood from vessels with saline
6:42
7. exposing portal vein
7:58
9. exposing other side of mesenteric artery
15:56
puncturing inferior vena cava for veinotomy
8:54
13.clearing away tissue from mesentaric artery
28:04
4. suturing one side of donor ileum to recipient jejunum
32:40
9. cutting ligature to jejunal end of donor small bowel
