السريع في نقاط الفحص من كفاءة الرعاية تخثر الدم الكامل في Enoxaparin

مظاهرة للمقايسة كمي السريع لتثبيط تجلط الدم من قبل المنخفضة الجزيئية الهيبارين الوزن، enoxaparin. يتم تقييم مساهمة enoxaparin عن طريق إزالة نفوذها من خلال الهضم مع heparinase. وترد تفاصيل أوفى وصف لفحص في ورقتنا المنشورة.

على سبيل المقدمة ، نشير هنا إلى العمل المنشور حول المسار الزمني لمستويات البلازما للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي Enoxaparin في البشر. نحن نعرض اليوم نتائجنا من خلال مقايسة سريعة لنقطة الرعاية للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. في هذه الحالة ، الكيان هو Enoxaparin.

النتائج الموضحة في هذه الشريحة تصور تركيز البلازما لدى المرضى الذين يتلقون الدواء بشكل مزمن مرة واحدة في اليوم ، 40 ملليغرام يوميا ، ويمكن أن ترى التكلفة الزمنية لتلك الإعطاء الأخيرة التي تتبعها لمزيد من الاختفاء ، أنه بعد حوالي أربع ساعات من الإعطاء ، يتم تحقيق ذروة تركيز تبلغ 0.4 وحدة دولية لكل مل ، وهذا المستوى ضمن النطاق العلاجي للدواء. ومع ذلك ، فإن النقطة ذات الأهمية الخاصة هي المقدار المتبقي بعد 12 ساعة من تناوله لأن هناك مبدأ توجيهيا مقبولا سريريا بأنه يجب على المرء الانتظار لمدة 12 ساعة على الأقل بعد إعطاء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، وفي هذه الحالة Enoxaparin قبل القيام ببعض الإجراءات الغازية بشكل خاص ، والتي قد تؤدي إلى خطر النزيف. من المهم بالنسبة لنا أنه لا يزال هناك قدر يمكن اكتشافه بوضوح في ذلك الوقت ، وقد ركزنا على ذلك في بعض دراساتنا كما سنوضح.

كما تم تقديم هذا العمل من قبل المرسل في etal حقيقة أن الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي لديهم مستويات أعلى بكثير من الدواء طوال الفترة الزمنية ، ونرى أن المبدأ التوجيهي لمدة 12 ساعة قد يكون غير كاف للغاية في حالة المريض المصاب بالقصور الكلوي أو كما هو معروف في امرأة حامل أو في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. أود أن أقدم المحققين الذين شاركوا في هذا المشروع في كلية الطب في نيويورك. اسمي ماريو أوسا.

أنا أستاذ علم الأدوية هنا. أنا الدكتورة سوريا باتولا ، أستاذ مشارك في التخدير السريري ، كلية الطب في نيويورك. اسمي كيشار كال.

أنا طالب في السنة الثالثة في الطب. هذا هو الجهاز الذي نستخدمه لهذه الفحوصات. يتم إنتاج الجهاز من قبل شركة Omicron Corporation.

يمكن استخدامه إما في الخط أو يعمل بالبطارية ، وبالتالي فهو حقا نقطة رعاية بهذا المعنى. يحتوي الجهاز على مقصورتين يتم التحكم فيهما حراريا ونستخدم هذه المقصورات للحضانة المسبقة للعينات في التحضير للفحص الفعلي وكذلك لمقايسة التخثر نفسها. تتمثل إحدى السمات الرئيسية للفحص في استخدام مستحضر عالي النقاء ومتاح تجاريا من الهيباريناز.

اشترينا هذا من شركة سيمنز. يتم توفيره في شكل مستقر للغاية وقابل للذوبان بسهولة في محلول ملحي أو أي محلول مائي. يعد استخدام الهيبارين ACE ذا قيمة خاصة في نهجنا لأنه يسمح لنا بالحصول على قيمة التخثر الأساسية للمريض.

في حالة عدم وجود أي تأثير للهيبارين ، الهيبارين ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قادر على تحلل الهيبارين الجزيئي المنخفض والهيبارين غير المجزأ تماما ، ولكن اهتمامنا الخاص هنا ينصب على انخفاض الهيبارين الجزيئي والتحلل إلى الخمول وإنتاج قيمة لوقت التخثر في حالة عدم وجود أي تأثير للهيبارين. ما نوضحه هنا هو المسار الزمني لتدهور الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، في هذه الحالة إينوكسابارين بواسطة الهيباريناز. يتم رسم البيانات كنسبة مئوية من وقت القطع الأساسي ، لذلك ما نراه هنا هو أن Enoxaparin أضاف في واحد مضاد 10.

الوحدات الدولية لكل مل امتدادا بنسبة 50٪ تقريبا في وقت تخثر الدم. ثم بعد فترات متفاوتة من الحضانة مع الهيباريناز عند 37 درجة مئوية ، نرى التكلفة الزمنية لاستعادة أوقات التخثر الأساسية. وبعبارة أخرى ، التحلل الكامل للإينوكسابارين إلى الخمول.

فيما يتعلق بالتأثير المضاد للتخثر ، نرى ذلك بالفعل بدقيقة ونصف. هناك بشكل أساسي استرداد بنسبة 100٪ من وقت التخثر الأساسي. بعد فحص هذه الدورة الزمنية ، اخترنا استخدام خمس دقائق من الحضانة كحضانة قياسية قبل حضانة الدم قبل قياس وقت التخثر.

تم تعديل أنابيب الفحص لاختبار نقطة الرعاية هذه بشكل طفيف من الطريقة التي نتلقاها بها من الشركة المصنعة. هذه الأنابيب موجودة في الأصل في الكاولين المنشط ، وهو موجود لقياس وقت التخثر المنشط. لقد وجدنا أنه عندما نستخدم الأنبوب بدون المنشط ، فإنه يزيد من حساسيته بشكل كبير.

لقد أطلقنا على هذا اسم مقايسة التنشيط بالحد الأدنى لأننا نشعر أن المصدر الوحيد الممكن للتنشيط هو الآن السطح الزجاجي للأنبوب وربما المغناطيس. المغناطيس هو الجزء الأساسي من الفحص الآلي. تدور هذه الأنابيب في آبار الأنبوب وعندما يكون المغناطيس محاصرا بجلطة من الكثافة مما يؤدي إلى فقدان حركته ، يتم اكتشاف ذلك ويشير إلى اكتمال التخثر.

درسنا أيضا الفحص باستخدام خرطوشة وقت الخثرة الجزئية المنشطة من أوميكرون. يتم إجراء الفحص بنفس الطريقة. هناك تنشيط أكثر قليلا في هذا النظام.

خطوتنا الأولى هي إعادة تكوين الزنبق الهباريناز كما نتلقاه في قارورته. نضيف 0.25 مل من المحلول الملحي إلى القارورة ثم نترك حوالي 20 ثانية للذوبان الكامل. نقوم بعد ذلك بسحب محتويات القارورة بالكامل في حقنة السل ، وعادة ما نستعيد حوالي 0.2 مل في هذه الخطوة التالية.

تضاف إضافات ما قبل الحضانة إلى عينات الدم المأخوذة حديثا التي تحتوي على الإينوكسابارين في ثلاثة أنابيب فراغ مل. تمثل الطبعة الأولى الهيباريناز ويتم خلطها في هذا الوقت. النقطة التالية ، هذه هي إضافة 0.2 مل من المحلول الملحي إلى الأنبوب الذي يحتوي على الإينوكسابارين ولكن لا يوجد هيباريناز لحجم إجمالي VO مماثل.

نستخدم المؤقت المدمج للأداة للعد التنازلي ل 300 ثانية. هذه خمس دقائق من الحضانة المسبقة. تتم إزالة أنابيب الفراغ عند اكتمال الحضانة المسبقة.

الخطوة الأخيرة هي نقل ملتين من العينات المحتضنة مسبقا إلى أنابيب الفحص التي يتم تنشيطها بالحد الأدنى. يتم ملء هذه الأنابيب مسبقا بمائة ميكرولتر من 0.25 مولي كلوريد الكالسيوم لبدء التخثر. هذا الأنبوب الأول هو الأنبوب المحتضن مسبقا بالهيباريناز.

العينة الثانية هي تلك التي تحتوي على إينوكسابارين ولكن لا تحتوي على الهيباريناز. تعبر أجهزة ضبط الوقت عن الوقت الذي انتهى منذ إضافة كلوريد الكالسيوم، ويمكننا الآن أن نلاحظ أن العينة الأولى قد اكتملت. هذه هي القارورة العلوية في 200 ثانية مطلوبة لإكمال التخثر.

العينة التي لم تحتوي على الهيباريناز تستمر لفترة أطول وقد انتهت الآن. هذه محاكاة لنتائجنا النموذجية مع ارتفاع الدم ب 0.4 وحدة دولية من Enoxaparin لكل مل. هذا ما يقرب من 45 ثانية تقصير من وقت التخثر عند هذا التركيز من إينوكسابارين أو انخفاض بنسبة 18٪ في وقت التخثر.

كما يتضح ، يتم الكشف عن التخثر آليا ويتم الحفاظ على الأوقات على الجهاز حتى اكتمال الفحص. يجب أن نذكر أننا اختبرنا بالفعل هذا الاختبار بتركيز أقل مثل 0.1 وحدة دولية من Enoxaparin لكل مل. كما أشرنا في المقدمة ، هذا هو التركيز الذي قد يكون موجودا بعد 12 ساعة من جرعة علاجية نموذجية من Enoxaparin.

لقد تمكنا من اكتشاف هذا التركيز بشكل موثوق أيضا.