أبريل 27, 2014
ما يقرب من 3-8 ملايين شخص في الولايات المتحدة يعانون من متلازمة ألم التهاب المثانة الخلالي / المثانة (IC / BPS)، وهي حالة تتميز المنهكة في جزء من آلام الحوض. من أجل دراسة المساهمات الجهاز العصبي إلى حالة، يتم استخدام نموذج الفسيولوجية للألم المثانة البولية في الفئران والجرذان.
الهدف العام من هذا الإجراء هو إنشاء نموذج فسيولوجي لألم المثانة الضار والفئران أثناء الإجراء بأكمله. يتم الحفاظ على درجة حرارة الجسم باستخدام وسادة تدفئة وسخان مشع علوي. تتمثل الخطوة الأولى في الجراحة في إدخال قسطرة في مجرى البول للفأر المخدر.
الخطوة الثانية هي عمل شق لكشف عضلة البطن اليسرى. الخطوة الثالثة هي أخذ لدغة من العضلات باستخدام إبرة قياس 21. ثم يتم تغذية قطب كهربائي من الأسلاك الفضية المنحني في الإبرة.
ثم يتم سحب الإبرة للخلف من خلال العضلة ، تاركا السلك في العضلات. تتكرر هذه العملية لقطب كهربائي ثان من الأسلاك الفضية. الخطوة الرابعة هي وضع سلك أرضي في صدر الماوس.
الخطوة الخامسة الآن بعد اكتمال الجراحة هي توسيع المثانة وتسجيل استجابات مخطط كهربية العضل. يتم ذلك عن طريق توصيل أقطاب الأسلاك الفضية الثلاثة أولا بمكبر للصوت ومحول رقمي لتسجيل استجابة محرك الأحشاء أو VMR. بعد ذلك ، يتم توصيل قسطرة المثانة بمنظم ضغط الوقت وخزان الهواء لتقديم محفزات محددة توسع المثانة بضغوط مختلفة عند 15 ملم من الزئبق.
لم يتم تسجيل أي VMR. ومع ذلك ، عند 30 45 و 60 ملم من الزئبق ، يزداد معدل الأهمية مع زيادة الضغط. عند رسمها، يمكنك رؤية زيادة متدرجة تدريجيا في VMR الطبيعي مع زيادة الضغوط.
يمكن أن يساعد هذا الإجراء في إبلاغ فهم الفرد لألم المثانة الحشوية. على وجه الخصوص ، باستخدام نموذج انتفاخ المثانة البولية ، يمكن للمرء أن يحقق في الجهاز العصبي بأكمله في سياق التحفيز الحشوي الضار. يتضمن ذلك التسجيل والتحقيق من الأعصاب الطرفية نفسها ، والخلايا العصبية الثانوية في الحبل الشوكي ، والخلايا العصبية العليا في جذع الدماغ والدماغ.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن اختبار العلاجات الجديدة لعلاج آلام المثانة لدى البشر في هذا النموذج الفسيولوجي لألم المثانة. إحداث حالة تخدير عن طريق وضع الفأر في غرفة الحث عند اثنين إلى 3٪ من الفلور. قم بإزالة الماوس من غرفة الحث بعد أن يفقد منعكس الكتابة.
ضع الفأر في مخروط الأنف عند اثنين إلى 2.5٪ من الفلور. بعد ذلك ، اقلب الماوس بحيث يكون جانبه الظهري متجها لأسفل. بمجرد قلبها ، اختبر عمق التخدير عن طريق الضغط على إصبع القدم بالملقط.
يجب ألا يكون هناك رد من. بعد ذلك ، أمسك فتحة مجرى البول برفق بشكل عمودي على جسم الفأر باستخدام ملقط وأدخل طرف القسطرة في مجرى البول. اخفض القسطرة بحيث تكون موازية لجسم الفأر، وأدخل القسطرة برفق في جسم الفأر.
اضغط برفق على البطن لطرد أي بول في المثانة. فتيل هذا بقطعة من المناشف الورقية. ضع الكحول على البطن لتطهير المنطقة.
قم بعمل شق بطول سنتيمتر إلى سنتيمترين في المنطقة المعقمة لكشف عضلة البطن اليسرى. استخدم المقص لنشر الجلد وفك اللفافة بحيث تتعرض عضلة البطن المائلة العلوية. في هذه الصورة ، تكون عضلة البطن بالقرب من الجزء العلوي من الفتحة الجراحية وتكون عضلة العروة في الأسفل.
استخدم إبرة قياس 21 لأخذ لدغة صغيرة من العضلات. ادفع الإبرة عبر العضلات. من المهم تجنب أي أوعية دموية أثناء هذه العملية.
بعد ذلك ، قم بتغذية أحد طرفي السلك الفضي في الإبرة. اسحب الإبرة للخلف من خلال العضلات لسحب السلك الفضي إلى العضلات ، يجب أن يكون السلك متدفقا مع لدغة العضلات. كرر هذه العملية.
زرع سلك فضي ثان ، على بعد حوالي 0.5 سم من السلك الأول. بعد ذلك ، قم بزرع سلك فضي ثالث في الصدر. هذا السلك يعمل كأرض.
ضع الزيت المعدني الدافئ على عضلات البطن المكشوفة للحفاظ على رطوبتها. أعد وضع الماوس بحيث يكون على جانبه في وضع مريح للغاية. بعد ذلك ، قم بتوصيل مشابك القطب الكهربائي بأقطاب الأسلاك الفضية.
ضع المشابك الثلاثة حتى لا تتلامس الأسلاك. خفض التخدير إلى 1.5٪ بعد اكتمال الجراحة. بعد ذلك ، قم بخفض مستوى التخدير بنسبة 0.125٪ كل 15 دقيقة حتى يظهر الفأر استجابة انثناء لإصبع القدم.
قرصة بدون نطق أو تجول. قم بتوصيل قسطرة المثانة بأنبوب الهواء المتصل بمنظم ضغط الوقت. يستخدم هذا للتحكم في طول الفاصل الزمني للضغط المسبق ، وتجربة انتفاخ الضغط ، والفاصل الزمني بين التجارب بعد الضغط.
قم بإجراء انتفاخ عند 60 ملم من الزئبق لاختبار استجابة الفأر للانتفاخ. يجب رؤية إشارة مخطط كهربية العضل قوية تزيد عن 0.5 فولت. إذا شوهد هذا ، فقم بإجراء انفخات أخرى لتأكيد الاستجابة.
إذا لم تظهر الاستجابة المناسبة ، فيجب عليك خفض مستوى الفلور. إذا بدأ الفأر في النطق أو أصبح متنقلا أثناء تجربة الانتفاخ ، فيجب عليك رفع مستوى الفلور في Isof. في المثال الحالي، يمكنك رؤية استجابة قوية لمخطط كهربية العضل.
سيعتبر هذا استجابة جيدة لتوصيف المثانة ولن يكون من الضروري تغيير مستوى الفلور في Isof. تستخدم العديد من الدراسات انتفاخات متدرجة تبدأ عند ضغوط منخفضة ، مثل 15 ملم من الزئبق وتصل إلى ضغوط أكثر ضررا. الآن تم جمع البيانات.
يجب معالجتها وتحليلها. تتمثل الخطوة الأولى في تصحيح مجموعة البيانات بأكملها عن طريق أخذ القيمة المطلقة لكل نقطة. يمكن تحقيق ذلك بسهولة أكبر باستخدام برنامج تحليل البيانات ، ولكن يمكن أيضا القيام به يدويا.
الآن بعد أن تم تصحيح البيانات ، حدد متوسط استجابة مخطط كهربية العضل أثناء قسم الخلفية من التجربة. اطرح استجابة EMG الخلفية هذه من كل نقطة بيانات في التجربة للحصول على مجموعة البيانات المصححة في الخلفية. بعد ذلك ، حدد المنطقة الواقعة أسفل المنحنى لفاصل الضغط المسبق ، متبوعا بالمنطقة الواقعة أسفل المنحنى لتجربة انتفاخ الضغط.
تتكرر هذه العملية لجميع فترات الضغط المسبقة وتجارب انتفاخ الضغط. فيما يلي لقطة شاشة من مجموعة من البيانات التي تم تحليلها. الرسوم البيانية مرتبة من أعلى إلى أسفل ، مخطط كهربية العضل الخام ، الضغط المسجل من محول الضغط ، إشارة التحفيز ، وأخيرا المنطقة الواقعة أسفل الرسم البياني للمنحنى.
في هذا المثال ، لتحديد VMR غير الطبيعي لتجربة انتفاخ الضغط الأولى ، يجب على المرء ببساطة طرح المساحة المحسوبة تحت المنحنى في بداية التجربة من المنطقة الواقعة أسفل المنحنى في نهاية التجربة. أخيرا ، يتم تطبيع كل منطقة تجريبية لانتفاخ الضغط تحت المنحنى إلى أدنى تجربة فاصلة ضغط ما قبل القياس. يتم ذلك عن طريق قسمة كل تجربة انتفاخ الضغط على أقل تجربة فاصل ضغط مسبق للحصول على VMR الطبيعي بالفولت بالثواني.
فيما يلي رسم بياني يوضح معدل الرنين الظاهري (VMR) الطبيعي لمجموعة واحدة من الانتفاخات تتراوح من 15 إلى 75 ملم من الزئبق. يمكنك رؤية زيادة متدرجة في VMR على المحور Y مع زيادة الضغوط على المحور x. علاوة على ذلك ، على مدى ثلاث مجموعات من الانتفاخات المتدرجة التي تتراوح من 15 إلى 75 ملم من الزئبق ، يمكنك أن ترى أن معدل VMR الكلي من هذا الماوس متسق بين المجموعات.
يسمحاستقرار هذه التقنية للمرء بإجراء التلاعب الذي يمكن أن يستمر عدة ساعات. أخيرا ، توضيح أهمية المراقبة الدقيقة لدرجة حرارة الجسم أثناء إجراء VMR لانتفاخ المثانة. فيما يلي مجموعة من البيانات التي توضح أن انخفاض درجة حرارة الجسم من 37.5 إلى 33.5 درجة مئوية يؤدي إلى انخفاض كبير في VMR إلى 60 ملم من انتفاخ المثانة الزئبقية.
بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فكرة جيدة عن كيفية زرع أقطاب كهربائية سلكية وقسطرة مثانة بولية جراحيا لاستخدامها مع نموذج انتفاخ المثانة البولية للألم الحشوي. يجب أن يكون لديك أيضا فهم أفضل لكيفية تحليل البيانات التي تم إنشاؤها بواسطة هذا الفحص. شكرا على المشاهدة ونتمنى لك السعادة في تجاربك.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
تؤسس هذه الدراسة نموذجاً فسيولوجياً لآلام المثانة الضارة في الفئران. يهدف هذا النموذج إلى استقصاء مساهمات الجهاز العصبي في التهاب المثانة الخلالي/متلازمة آلام المثانة (IC/BPS)، وهي حالة تؤثر على الملايين.
يوفر هذا النموذج نظاماً ذا صلة فسيولوجياً لدراسة آليات الألم الحشوي الكامنة وراء التهاب المثانة الخلالي/متلازمة ألم المثانة (IC/BPS)، وهي حالة تتسم بوجود احتياجات طبية كبيرة لم يتم تلبيتها. ومن خلال تمكين استجابات حركية حشوية (VMR) متدرجة وقابلة للقياس الكمي تجاه تمدد المثانة، فإنه يدعم التحقق من الأهداف والحد من المخاطر الميكانيكية في مراحل الاكتشاف المبكرة. كما أن قابلية تكرار هذا الاختبار وقراءته الشاملة للجهاز العصبي تسهلان الاستمرارية الانتقالية من تحديد الهدف إلى التحقق قبل السريري.
يتناسب مقايسة تمدد المثانة البولية-VMR ضمن تسلسل عمليات الاكتشاف، بدءاً من التحقق من الهدف مروراً بتحديد المركبات الواعدة وصولاً إلى اختبارات الفعالية قبل السريرية، لا سيما بالنسبة للمسكنات التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي والمعدلات التي تستهدف المثانة.