أميد اقتران رد فعل لتخليق يغاندس مقرها Bispyridine وComplexation لالبلاتين وكلاء المضادة للسرطان Dinuclear

الهدف العام من هذا الإجراء هو تصنيع مجمعات متعددة النواة المضادة للسرطان من البلاتين بناء على الخصائص الهيكلية ل PPL للدواء و BBR 34 64. يتم تحقيق ذلك عن طريق توليف روابط سد مكرر باريدين أولا من خلال اقتران حمض الأيزو والألكان الأميني ثنائي باستخدام تفاعل اقتران الأميت. الخطوة الثانية هي إعادة بلورة الترابط من الماء الساخن.

بعد ذلك ، يتم تنسيق الترابط مع البلاتين عن طريق التفاعل مع ترانس ديامين دي كلورو بلاتين. اثنان. الخطوة الأخيرة هي تنقية المجمعات المعدنية عن طريق الترسيب الجزئي من الماء باستخدام الأسيتون. في النهاية ، لوحظ اقتران الأميد المتتالي وتنسيق البلاتين بالتأكيد باستخدام التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي للبروتون.

يتم تطبيق هذه التقنية في تصميم وتوليف الأدوية الجديدة المضادة للسرطان. لقد فعلنا ذلك من خلال الجمع بين خصائص معينة لعوامل البلاتين المختلفة. بشكل عام ، سيكافح الأفراد الجدد في هذا المجال البحثي مع التوصيف الكيميائي ، لا سيما كيف تغير قمم الترابط والبروتون الرنين المغناطيسي النووي التحول الكيميائي والشكل عند تنسيق البلاتين.

أولا ، جفف قارورة دائرية القاع ثلاثية العنق في فرن على حرارة 100 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة لضمان إزالة كل الرطوبة. بمجرد أن تبرد القارورة إلى درجة حرارة الغرفة عند 0.5 مول من حمض الأيزو الصلب ، في هذه الحالة ، يقوم واحد 10 D amino acan ، جنبا إلى جنب مع قضيب التحريك المغناطيسي ، بتغطية أعناق القارورة بحاجز مطاطي واستبدال الهواء الموجود في القارورة بالنيتروجين من خلال استخدام بالون مملوء بالنيتروجين. باستخدام إبرة وحقنة تحت الجلد ، أضف أربعة إلى ثمانية ملليلتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد اللامائي لإذابة المواد الصلبة.

إذا لم تذوب المواد الصلبة بسهولة ، فقم بتسخين المحلول برفق تحت تيار من الماء الساخن الجاري. بعد ذلك ، أضف سبعة مكافئات من ثلاثي إيثيل أمين إلى القارورة. أضف مولا واحدا من أنهيدريد بروبيل فوسفو ، وحرك خليط التفاعل لمدة خمس إلى 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة لروابط بيرين مكرر المصنوعة باستخدام روابط ألكان ديا أمينو مع 10 مجموعات أو أكثر من الميثيلين انتظر حتى يترسب المنتج من المحلول مع تقدم التفاعل.

بعد ذلك ، اجمع كل رابط باريدين مكرر عن طريق الترشيح الفراغي باستخدام قمع بوكينر وقارورة. بعد نقل الترابط إلى دورق ، نقوم ببلورة المادة الخام باستخدام ما يقرب من 400 إلى 500 مل من الماء المغلي لكل 200 ملليغرام من الترابط. بمجرد ذوبان الترابط تماما ، أضف هيدروكسيد البوتاسيوم إلى المحلول المبرد للتأكد من أن المركبات عبارة عن قواعد حرة عند تبلور الشبكة.

ثم ضع المحلول في الثلاجة لزيادة تبلور الشبكة. في هذه المرحلة ، أضف الترانسات والماء إلى الدرق. قم بتسخين المحلول إلى 70 إلى 80 درجة مئوية لإذابة عملية الزرع بالكامل وإنتاج محلول أصفر قوي بشكل واضح.

أضف 0.5 مول من ترابط بيرين مكرر وحرك المحلول في درجة حرارة حتى يذوب الترابط لتوفير محلول واضح. بعد أن يصبح المحلول عديم اللون تقريبا ، أطفئي النار وقلبي في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. بمجرد اكتمال التفاعل ، قم بإزالة المذيب عن طريق التبخر الدوار ، وهو مسحوق أصفر اللون ، بعد ذلك ، قم بتنقية مركب البلاتين عن طريق إذابته في كمية لا تقل عن 50 درجة مئوية من الماء.

أضف الأسيتون إلى المحلول حتى يتشكل راسب أبيض ، والذي يبدو أنه شكل بوليمري للمركب المعدني ويمثل ما يصل إلى 10٪ من ناتج التفاعل. أضف 20 إلى 30 مل إضافيا من الأسيتون حتى لا يلاحظ المزيد من الرواسب. قم بإزالة هذا الراسب عن طريق تصفية المحتويات من خلال ورق ترشيح نايلون 0.2 ميكرون تحت الفراغ.

بعد نقل المحلول إلى قارورة قاع مستديرة مركزة عن طريق التبخر الدوار ، مما ينتج عنه منتج نقي. تتميز روابط بيرين مكرر ومجمعات البلاتين النووي الدينو الخاصة بها بالرنين النووي والبروتون بالرنين المغناطيسي النووي والتحليل الطيفي الكتلي للتأين بالرش الكهربائي. على وجه الخصوص ، يظهر الرنين المغناطيسي النووي للبروتون أصداء يمكن أن تظهر بشكل قاطع اقتران أميت ناجح وتنسيق البلاتين.

مع زيادة طول سلسلة ألكان الديناصورات ، تصبح العديد من رنين الميثيلين متكافئة ويلاحظ عدد أقل من القمم بسبب التماثل في أوكتان NN الأولي واحد ثمانية مكرر ISO أميد خمسة رنين تماثلي ، لكن قمم الميثيلين الداخلية الأربعة متكافئة مغناطيسيا وتظهر كرنين واحد حوالي 1.2 جزء في المليون. يقع رنين بروتون أمين لسلسلة D الأمينية غير المقترنة في المنطقة الأذيكية ويتحرك بشكل كبير في أسفل الحقل عند الاقتران بحمض الكربوكسيل. ينظر إلى رنين بروتون الأميد اللاحق حوالي 8.7 PP M كمجموعة بلاتينية ثلاثية واسعة نسبيا.

لوحظ التنسيق مع روابط بيرين BIS من خلال التحول السفلي للرنين الهكتاري والتحول العلوي لرنين HB. مزيد من التأكيد على التنسيق هو مراعاة اقتران البلاتين على الرنين المزدوج لمجموعة بروتونات HA البلاتينية. يمكن أيضا ملاحظة التنسيق مع ترابط BIS perine باستخدام الرنين المغناطيسي النووي البلاتيني.

تظهر مجمعات البلاتين النووي دينو صدى حول سالب 2300 جزء في المائة M بسبب حالة التنسيق الأمينية والكلورية. باستخدام هذا الإجراء ، يمكن استخدام تفاعلات اقتران الأميد الأخرى لتوليد عائلة كبيرة من الروابط الجديدة التي يمكن استخدامها لتصنيع ليس فقط أدوية البلاتين النووية ، ولكن ثلاثية النواة.