أبريل 26, 2016
الطريقة الأكثر شيوعا لذات البنية النانومترية الدهون الناقل (NLC) التوليف ينطوي مستحلب النفط في المياه، التجانس والتصلب. تم تعديل هذا هنا عن طريق تطبيق عالية تشتت القص بعد التصلب لتحقيق NLC مع حجم مرغوب فيه، وتحسين تغليف المخدرات وكفاءة التحميل المخدرات باعتبارها الناقل المحتمل للتسليم داكاربازين.
الهدف العام من هذا الإجراء هو إعداد حامل دهني نانوي لتغليف عامل علاج السرطان داكاربازين. هذا الإجراء بسيط ومحسن جيدا. السماح بإعداد حامل دهني نانوي بقدرة يتم التحكم فيها جيدا.
تشمل المزايا الرئيسية للتركيبة الجديدة من داكاربازين زيادة تشتت الدواء في المحلول المائي ، والاستقرار التاريخي المطول وتحسين التحكم في إطلاق الأدوية. هذا التحسن يمكن أن يؤدي إلى نصف عمر طويل في الجسم الحي، وكذلك. ابدأ بإضافة 6.25 مل من الأسيتون والإيثانول إلى قارورة.
إلى المذيبات ، أضف الجلسريل بالميتوسترات إيزوبروبيل ميريستات ، وسكسينات البولي إيثيلين جليكول D-a-tocopheryl وليسيثين فول الصويا. قم بإذابة الخليط على حرارة 70 درجة مئوية في حمام مائي. في قارورة إضافية ، أضف 12.5 مل من الماء.
اصنع محلولا بنسبة 1٪ بولوكسامير 188 عن طريق إذابة 125 مجم في الماء. سخني القارورة إلى 70 درجة مئوية لإذابة المادة الكيميائية تماما. أثناء تقليب المحلول العضوي عند 400 دورة في الدقيقة بالتنقيط ، أضف محلول 1٪ poloxamer 188 لتشكيل مستحلب.
حرك المستحلب لمدة أربع ساعات إضافية لتبخر المذيب العضوي. بعد أربع ساعات ، ضع المستحلب في الثلاجة على حرارة أربع درجات مئوية لمدة ساعتين حتى يتجمد. للحصول على ناقلات دهنية ذات بنية نانوية أو NLCs ، استخدم الخالط لإخضاع المستحلبات الصلبة لتشتت القص العالي.
امزج المحلول عند 15000 دورة في الدقيقة لمدة 30 دقيقة لتفريق المستحلب. تذوق المحلول بزيادات قدرها 10 دقائق. خذ 14 ميكرولترا من المستحلب في تشتت الضوء الديناميكي أو كوفيت DLS.
وتخفف إلى 1 مل بالماء المنزوع للقياس. اقرأ عينة الكوفيت في الجهاز. افحص العينات لتقييم العينات التي لها أصغر حجم وأصغر مؤشر تشتت.
لذلك ، لتحديد سرعة الخلط المثلى ووقت الخلط لإنشاء NLC. راقب عينات من التشكل والبنية التحتية ل NLC. قم بتطبيق نفس تخفيف العينات على الشبكة النحاسية المطلية بألياف الكربون لأداة المجهر الإلكتروني الناقل.
اترك العينة تجف في الهواء ثم قم بتشغيل العينة وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. الآن بعد أن تم تحسين الظروف ، قم بإعداد محلول كما تم إجراؤه للمستحلبات الأولية. بعد الجمع بين الجلسريل والأيزوبروبيل والبولي إيثيلين جلايكول السكسينات وكواشف ليسيثين فول الصويا ، أضف 70 مجم من داكاربازين ثم قم بتسخين المحلول إلى 70 درجة مئوية.
تحضير 12.5 مل من محلول بولوكسامير 188 المائي 1٪. سخني القارورة إلى 70 درجة مئوية. بعد إذابة البولوكسامير 188 ، أضف المحلول بالتنقيط إلى المحلول العضوي ، مع التحريك عند 400 دورة في الدقيقة لتشكيل مستحلب.
حرك المستحلب لمدة أربع ساعات إضافية لتبخر المذيب العضوي. كما كان من قبل ، ضع المستحلب في غرفة باردة على أربع درجات مئوية لمدة ساعتين حتى يتصلب. استخدم سرعة التشتت العالية المحسنة البالغة 15000 دورة في الدقيقة لمدة 30 دقيقة لتجانس المستحلب.
تم تمييز مستحضرات NLC و NLC المحمل بالداكاربازين بمعلمات مختلفة لحجم الجسيمات ومؤشر التشتت المتعدد كان حجم الجسيمات ومؤشر التشتت المتعدد للناقلات الطبيعية عبارة عن تركيز الفاعل بالسطح وسرعة تشتت القص العالية والمدة المعتمدة. وفقا لحجم الجسيمات ومؤشر التشتت المتعدد ، تم تحقيق أفضل النتائج بنسبة 1٪ من الفاعل بالسطح وسرعة تشتت القص البالغة 15000 دورة في الدقيقة لمدة 30 دقيقة.
والتي تم اختيارها كمعلمات مثالية لإعداد NLC في هذه الدراسة. عندما تم استخدام المعلمات المثلى لإعداد NLC المحمل بالداكاربازين ، كان أصغر حجم تم تحقيقه هو 155 نانومتر ل NLC و 190 نانومتر ل NLC المحمل بالداكاربازين. كلاهما بمؤشر تشتت متعدد يبلغ 0.2 ، مما يشير إلى التوحيد الجيد.
يشار إلى تحميل وتغليف داكاربازين في NLC من خلال تغييرات الحجم والهيكل. حيث يظهر NLC المحمل بالداكاربازين حجما أكبر وهياكل داخلية متغيرة مقارنة ب NLC. بمجرد إتقانها ، يمكن القيام بهذه التقنية في ثماني ساعات إذا تم إجراؤها بشكل مثالي.
أثناء محاولة هذا الإجراء ، من المهم جدا أن تتذكر أن خطوط التبخر والتصلب أمر بالغ الأهمية. نظرا لأن الطويل جدا أو القصير جدا سيكون له تأثير سلبي على توليد ناقلات الدهون ذات البنية النانوية. باتباع هذا الإجراء ، يكون حامل الدهون النانوي منخفض مستقرا لمدة ستة أشهر عند أربع درجات مئوية.
السماح بإجراء التوصيفات مثل علم الأدوية وعلم السموم. مهدت هذه التقنية الطريق لأولئك الذين يبحثون بشكل مستمر لاستكشاف تركيبة داكاربازين القائمة على البنية النانوية لمجموعة متنوعة من علاجات السرطان. حتى الآن ، يعتبر داكاربازين العامل الأكثر نشاطا في علاج الورم الميلانيني الجلدي والنقيلي.
بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فهم جيد لكيفية تحضير حامل الدهون النانوي واستخدام حامل الدهون نانوي لتغليف داكاربازين. أثناء العمل مع المواد الخطرة مثل داكاربازين ، يجب دائما استخدام معدات الحماية الشخصية ، بما في ذلك معطف المختبر والقفازات الواقية وحماية العين. هناك حاجة أيضا إلى الوصول للعمل مع المذيب الخطير.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
تقدم هذه الدراسة طريقة معدلة لتصنيع الحوامل الليبيدية نانوية البنية (NLCs) لإيصال عقار dacarbazine المستخدم في علاج السرطان. ويعمل هذا النهج الجديد على تعزيز كفاءة تغليف وتحميل العقار، مما قد يؤدي إلى تحسين النتائج العلاجية.
تعالج الناقلات الدهنية نانوية البنية (NLCs) مشكلة ضعف التشتت المائي لعقار dacarbazine، وهي عقبة رئيسية في تركيباته الوريدية، وذلك من خلال تعزيز ذوبانية الدواء واستقراره. ويتيح نظام التوصيل هذا إطالة عمر النصف وتحسين التحكم في التحرر، مما يدعم التقييم قبل السريري للعوامل العلاجية الكيميائية. توفر هذه الطريقة منصة قابلة للتوسع لإعادة صياغة أدوية الأورام الكارهة للماء لتحسين المؤشر العلاجي وتقليل الفقد الناتج عن مشكلات التركيبة الصيدلانية.
تندرج تركيبة NLC هذه ضمن سلسلة اكتشافات أدوية الأورام، بدءاً من التحقق من فعالية المركبات الواعدة وصولاً إلى تحسين المركبات الرائدة، حيث يعد الإطلاق المنضبط للدواء والذوبانية أمرين بالغَي الأهمية لتقييم مدى الارتباط بالهدف وهوامش السلامة.