استخدام نظام شفويا الذوبان قطاع الدراسات الدوائية والسمية: بديل بسيط وإنساني إلى الفم بالتزقيم للحيوانات
مارس 23, 2016
يصف بروتوكول التالية طريقة جديدة لإعطاء الدواء عن طريق الفم المزمنة باستخدام الشريط حل عن طريق الفم (ODS) بدلا من طريقة أنبوب تغذية عن طريق الفم أكثر شيوعا. علينا أن نبرهن على ما قبل السريرية، عن طريق الفم تسليم المخدرات باستخدام أسلوب المواد المستنفدة للأوزون يمثل بديلا آمنة ومريحة، وإنسانية للتسمين عن طريق الفم.
الهدف العام من هذا الإجراء هو استخدام بوليمر لاصق حيوي قابل للذوبان عن طريق الفم كوسيلة آمنة وبشرية لتوصيل الأدوية عن طريق الفم قبل السريرية. باستخدام هذا الإجراء ، يمكن دمج الدواء ذي الأهمية في شريط ذائب عن طريق الفم منكه للإعطاء الفموي لمركب اختبار لحيوان تجريبي. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أنه يمكن استخدامها في الحالات التي لا يتم فيها تحمل التزقيم الفموي بشكل جيد.
لتقليل التوتر أثناء إجراءات إعطاء الدواء التي تلت ذلك ، اسمح للفئران بالتأقلم مع ظروف التربية وتقنية المناولة للتجربة. لكل فأر ، حدد الوزن قبل التجربة عن طريق الإمساك بالماوس أولا من منتصف الذيل ، ورفع برفق من القفص. ضع على الفور في قارب وزن على مقياس حيواني ، مع الحفاظ على قبضة قوية على الجانب الإنسي للذيل لتجنب الإصابة المتفكية وتسجيل وزن.
سجل وزن الطعام لمدة يومين متتاليين موصى بها لتحديد الاستهلاك الغذائي الأساسي لكل خلال فترة التعود أيضا. بعد أن تتأقلم مع بيئتها ، انقل إلى الغرفة التي ستجري فيها التجارب اللاحقة. قبل البدء في التجربة ، يقوم الأوتوكلاف بتعقيم إبرتين من الفولاذ المقاوم للصدأ لكل مجموعة ، وإبرة إضافية واحدة للنسخ الاحتياطي.
بعد ذلك ، استخدم أداة ثقب ربع بوصة واحدة متوفرة تجاريا لقطع شرائط الذوبان عن طريق الفم بقطر 0.5 سم ، أو ODS ، لكل من شريط اختبار مستطيل قياسي. في يوم التجربة ، سجل وزن كما هو موضح للتو ثم ضع الفأر الأول على سطح قفص شبكي معدني. اسحب الذيل بالإبهام والسبابة والإصبع الثالث المهيمن.
سوف يمسك الماوس بالجزء العلوي من القفص ويمد ظهره. أمسك قفظاظ الرقبة بالإبهام غير المهيمن والسبابة والإصبع الثالث ، لكبح جماح بشكل مريح بقبضة آمنة ، وقم بتحويل إلى وضع مستقيم. لاحظ لون الأغشية المخاطية.
يشيرالمظهر الأحمر الوردي إلى أن الماوس مقيد بشكل مريح. الآن اغمر طرف المصباح لإحدى إبر التزقيم في محلول سكروز طازج بنسبة 4.25٪ ليكون بمثابة مادة لاصقة لمادة استنطاف للمادة المستنفدة للأوزون. ثم اضغط لأسفل على ODS بطرف المصباح لربط ODS بطرف الإبرة ، وضع الشريط بالقرب من الخياشيم والفم للسماح للحيوان باستهلاك الفيلم.
بدلا من ذلك ، يمكن وضع الشريط مباشرة على اللسان ليبتلعها الفأر. استبدل المجموعة الوسطى من الإبرة أثناء جلسة جرعات الدواء لمنع انتشار العدوى. هنا ، تظهر تأثيرات الإيفرمكترين الذي يتم إعطاؤه في التزقيم على الشرب المفضل.
كما لوحظ ، يقلل الإيفرمكتين بشكل كبير من تناول الإيثانول بنسبة 10٪ عبر الدراسة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، فإن قيم تناول الإيثانول لمجموعة الدواء الوهمي منخفضة جدا ، وبالتالي قد لا تكون نموذجا دقيقا لسلوك الشرب الاجتماعي. عندما يتم إجراء نفس التجربة باستخدام نظام توصيل المواد المستنفدة للأوزون ، لا يوجد فرق كبير في مدخول الإيثانول بين الفئران الضابطة والمعالجة بالغفل ، مما يشير إلى أن مجموعة الدواء الوهمي من المواد المستنفدة للأوزون تمثل ضابطا صحيا يمكن من خلاله إجراء مقارنة بمجموعة الإيفرمكتين.
في الواقع ، من خلال هذه الضوابط ، يقلل الإيفرمكتين بشكل كبير وباستمرار من تناول الإيثانول بنسبة 10٪ للحيوانات. بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فهم جيد لكيفية استخدام شريط مذاب عن طريق الفم كوسيلة آمنة وإنسانية لتوصيل المخدرات عن طريق الفم.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
يستعرض هذا البروتوكول طريقة مبتكرة لإعطاء الأدوية عن طريق الفم بشكل مزمن باستخدام شرائح تذوب في الفم (ODS)، مما يقدم بديلاً إنسانياً للتغذية القسرية عن طريق الفم. تتيح طريقة شرائح ODS إيصال الأدوage عن طريق الفم في الدراسات قبل السريرية بطريقة آمنة ومريحة.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلم
- علم الأدوية
- الأبحاث قبل السريرية
- أنظمة إيصال الأدوية
خلفية علمية
- يمكن أن يسبب التغذية القسرية الفموية التقليدية إجهاداً للحيوانات التجريبية.
- توفر الشرائط سريعة الذوبان بالفم طريقة سهلة ومنكهة لإعطاء الدواء.
- تهدف هذه الطريقة إلى تحسين رعاية الحيوان أثناء إعطاء الدواء.
- وتعد هذه الطريقة مفيدة بشكل خاص عندما لا يتم تحمل التغذية القسرية الفموية بشكل جيد.
الغرض من الدراسة
- تطوير بديل إنساني لإعطاء الأدوية في الدراسات قبل السريرية.
- استخدام البوليمرات ذات الالتصاق الحيوي لتوصيل الأدوية بشكل فعال.
- تقليل التوتر وتحسين التجربة العامة للحيوانات.
الطرق المستخدمة
- تحضير شرائح سريعة الذوبان في الفم ومنكهة تحتوي على الدواء.
- أقلمة الفئران على التعامل وظروف التربية.
- قياس وزن الفئران قبل إعطاء الدواء.
- إعطاء الدواء عبر طريقة الشرائح سريعة الذوبان في الفم (ODS).
النتائج الرئيسية
- تحملت الفئران طريقة ODS بشكل جيد.
- انخفضت مستويات الإجهاد أثناء إعطاء الدواء بشكل ملحوظ.
- تم تحقيق توصيل فعال للدواء باستخدام طريقة ODS.
- أعطيت الأولوية لرفاهية الحيوانات طوال فترة الدراسة.
الاستنتاجات
- تُعد طريقة الشرائح سريعة الذوبان بالفم بديلاً قابلاً للتطبيق لعملية التغذية القسرية الفموية.
- تعزز هذه التقنية المعاملة الإنسانية للحيوانات التجريبية.
- قد تستكشف الدراسات المستقبلية بشكل أكبر تطبيقات ODS في إيصال الأدوية.
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
لا يزال التsبيب الفموي (Oral gavage) طريقة قياسية ولكنها مجهدة لإيصال الأدوية في الدراسات قبل السريرية، مما يساهم في فقدان الحيوانات وتفاوت البيانات. توفر طريقة الشرائط سريعة الذوبان في الفم (ODS) بديلاً إنسانياً منخفض الإجهاد يدعم دقة الجرعات مع تحسين رفاهية الحيوان. ويعزز هذا النهج من موثوقية الدراسات قبل السريرية من خلال تقليل العوامل الإجرائية المربكة في التقييمات الفارماكولوجية والسمّية.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الأدوية البيولوجية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- القيمة العلمية: تتيح استقصاء الفرضيات العلاجية مع تقليل التباين الناجم عن الإجهاد في النماذج الحيوانية.
- القيمة التشغيلية: تدعم التحقق من الوظائف المستهدفة من خلال تقليل التأثيرات المربكة الناتجة عن الصدمات المرتبطة بالتزقيم.
- القيمة التنبؤية: تحسن اتساق البيانات اللازمة لتحديد المركبات الرائدة عن طريق تحسين دقة الإعطاء عن طريق الفم دون التعامل الجراحي الغازي.
الفحص وتطوير المقايسة
- القيمة العلمية: يوفر مساراً قابلاً للتكرار للإعطاء عن طريق الفم لفحص المركبات مع تقليل التعامل مع الحيوانات إلى أدنى حد.
- القيمة التشغيلية: يسهل توحيد المقايسة من خلال توصيل الدواء بشكل ثابت عبر شرائح منكهة وسريعة الذوبان.
- القابلية للتوسع: يدعم سير العمل عالي الإنتاجية من خلال تبسيط إجراءات تحديد الجرعات عبر مجموعات الدراسة.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- القيمة العلمية: يحافظ على صلة المرض من خلال الحفاظ على سلوك التغذية الطبيعي خلال دراسات الجرعات المزمنة.
- القيمة التشغيلية: يتيح إجراء تقييمات سمية طولية مع تقليل معدلات الفقد وتحسين النهايات الإنسانية.
- الثقة التنبؤية: يعزز الاستمرارية الانتقالية من خلال مواءمة ملفات PK/PD قبل السريرية مع أنماط التعرض ذات الصلة سريرياً.
تكامل مسار العمل والتدفق الإجرائي
تندرج طريقة ODS ضمن سلسلة عمليات الاكتشاف، بدءاً من التحقق الأولي من الهدف وصولاً إلى تحسين المركبات الواعدة وتوصيف السلامة في المرحلة ما قبل السريرية، لا سيما في الحالات التي تتطلب جرعات فموية متكررة.
- بيولوجيا الاكتشاف: تدعم اختبار الفرضيات من خلال تمكين الإعطاء المزمن للمركبات عن طريق الفم دون التسبب في إجهاد إجرائي.
- المسح: تعزز جاهزية المقايسة من خلال توفير مسار قياسي غير جراحي لتقييم المركبات داخل الجسم الحي (in vivo).
- التحليلات: تولد قراءات سلوكية وحركية دوائية كمية مع تقليل التباين الناتج عن آثار المناولة.
- الأبحاث الانتقالية: تعزز الاستمرارية قبل السريرية من خلال نمذجة الإعطاء الفموي السريري بشكل أدق من التغذية القسرية (gavage).
- إعادة الاستخدام في المؤسسة: تعمل كنظام توصيل متوافق مع المنصة وقابل للتكيف عبر المجالات العلاجية والأنواع المختلفة.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تعزيز الثقة التنبؤية من خلال تقليل الغموض الميكانيكي الناتج عن الاستجابات الفسيولوجية المرتبطة بالإجهاد.
- القيمة التشغيلية: تحسين قابلية التكرار والتوحيد القياسي عبر المواقع وبروتوكولات الدراسة.
- القيمة الاستراتيجية: دعم اتخاذ قرارات أفضل بشأن المتابعة أو الإيقاف عن طريق خفض النتائج الإيجابية أو السلبية الكاذبة المرتبطة بآثار طرق الإيصال.
- التأثير على مجموعة المشاريع: تمكين تحديد الأولويات المعدلة حسب المخاطر من خلال الحصول على بيانات أكثر دقة حول ارتباط الهدف وهوامش السلامة.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في علوم الصياغة لضمان استقرار الدواء وسلامة الشريط.
- يعتمد على توفر أدوات قطع دقيقة ومواد بوليمرية ذات خصائص لاصقة حيوية.
- يستلزم تنسيقاً مشتركاً بين فرق علم الأدوية والصياغة ووحدات رعاية الحيوان.
- قد يتطلب التكييف ليتناسب مع أنواع مختلفة من الكائنات أو الخصائص الفيزيائية والكيميائية المختلفة للأدوية.
- يقتصر على المركبات المتوافقة مع الامتصاص عبر الغشاء المخاطي للفم أو الامتصاص المعدي المعوي عن طريق ذوبان الشريط.
