Name: بروتوكول لتوليف أورثو مشتقات الانيلين -trifluoromethoxylated (فيديو) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-19T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: اكتشف طريقة توليف مشتقات الأنيلين ثلاثية فلورو ميثوكسيلات في الموضع أورثو باستخدام تفاعل O-trifluoromethylation متبوعًا بانتقال حراري لمجموعة OCF3. هذه الطريقة فعالة وقابلة للتطوير في تصميم الأدوية.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

ونحن نعترف أموال لبدء سخية من جامعة ولاية نيويورك في ستوني بروك في دعم هذا العمل. كما نشكر TOSOH F-تك، شركة لتزويدنا TMSCF 3 كاشف لتركيب Togni الكاشف الثاني.

1. السلائف التحضير: توليف الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات (1A) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخفيض الميثيل 4-nitrobenzoate. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 5.00 غرام من الميثيل 4-nitrobenzoate (27.6 مليمول، 1.00 EQUIV)، 159 ملغ من 5٪ الروديوم على الكربون (ره / C، 0.300 مول ره٪)، والمغناطيسي ضجة بار إلى المجفف فرن 250 مل سنتين جولة الرقبة من أسفل القارورة (المجففة على 150 درجة مئوية لمدة 18 ساعة). يمكن أن يكون وزنه الكواشف تحت الغلاف الجوي المحيط: ملاحظة. ومع ذلك، يحتاج رد فعل التي يتعين الاضطلاع بها في جو من النيتروجين. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ربط العنق واحدة من القارورة إلى النيتروجين / فراغ متعددة ولحد الرقبة أخرى مع الحاجز. تنفيذ ثلاث دورات فراغ عبوة (أي ضخ الهواء من القارورة واستبدال ينتج عن ذلك من فراغ مع غاز النيتروجين) ليحل محل الهواء في قارورة مع غاز النيتروجين. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 138 مل رباعي هيدرو الفوران اللامائية (THF، 0.200 M) إلى دورق التفاعل باستخدام حقنة محكم. بارد ويحرك mixt رد فعللدى عودتهم إلى 0 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 1.47 مل من الهيدرات الهيدرازين (1.52 غرام، 30،4 مليمول، 1.20 EQUIV) قطرة قطرة إلى خليط التفاعل عند 0 درجة مئوية باستخدام حقنة محكم. رصد رد فعل باستخدام اللوني طبقة رقيقة (TLC). استخدام hexanes: خلات الإيثيل (EtOAc) (4: 1 ت / ت، و R = 0.23) باعتبارها شاطف لتطوير TLC. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عندما يتم استهلاك الميثيل 4-nitrobenzoate تماما، تصفية خليط التفاعل من خلال لوحة قصيرة من الأرض دياتومي (أي Celite، 5 غ) في 60 مل فريت بوخنر قمع باستخدام الترشيح فراغ. غسل فلتر مع EtOAc (20 مل × 3 مرات). تركيز الراشح في الخلاء باستخدام المبخر الدوار على تحمل الميثيل الخام 4- (N -hydroxyamino) بنزوات، والذي يستخدم مباشرة دون مزيد من التنقية. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حماية الاسيتيل من الميثيل 4- (N -hydroxyamino) بنزوات <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 2.55 غرام من بيكربونات الصوديوم (NaHCO 3، 30.4 مليمول، 1.20 EQUIV)، كل النفط الخام4- الميثيل (N -hydroxyamino) بنزوات تم الحصول عليها من الخطوة السابقة، وعلى بقضيب إلى 500 مل يومين جولة الرقبة من أسفل القارورة المجفف الفرن. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سقف واحد الرقبة مع الحاجز وربط العنق أخرى لمشعب النيتروجين / فراغ. تنفيذ ثلاث دورات فراغ عبوة ليحل محل الهواء في قارورة مع غاز النيتروجين. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 138 مل ايثر اللامائية (ET 2 O، 0.200 M) إلى دورق التفاعل باستخدام حقنة محكم. بارد ويحرك خليط التفاعل في 0 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد محلول كلوريد الأسيتيل (2.17 مل، 2.39 غرام، 30،4 مليمول، 1.20 EQUIV) في اللامائية إت 2 O (138 مل، 0.220 M). إضافة حل لخليط التفاعل في 0 ° C باستخدام مضخة الحقن بمعدل 10.0 مل / ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في نهاية بالإضافة إلى ذلك، تصفية خليط التفاعل من خلال لوحة قصيرة من الأرض دياتومي (أي Celite، 5 غ) في 60 مل فريت بوخنر قمع باستخدام الترشيح فراغ. غسل فلتر مع EtOAc (20 مل × 3 مرات). تركيزالترشيح في الخلاء باستخدام المبخر الدوار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنقية الناتج الخام مع عمود فلاش اللوني 35 يبلغ حجمه مع hexanes: EtOAc (4: 1-1: 1 (ت / ت)) (R F = 0.13، hexanes: EtOAc (4: 1 (ت / ت)) على تحمل 5.31 ز من الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات بمثابة ضوء أصفر صلبة (25.4 مليمول، 92٪ العائد). </li></ol></li></ol> 2. تجميع الميثيل 4- (N - (trifluoromethoxy) acetamido) بنزوات (2A) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 2.00 غرام من الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات (1A) (9.56 ملمول، 1.00 EQUIV)، 311 ملغ من جيم 2 CO 3 (0،956 ملمول، 10.0٪ مول)، 3.63 غرام من Togni كاشف II (11،5 مليمول، 1.20 EQUIV)، والمغناطيسي ضجة بار إلى 250 مل دورق كروي المجفف فرن داخل صندوق قفازات (الغلاف الجوي النيتروجين). ملاحظة: يمكن أيضا أن هذا رد فعل يتعين القيام بها باستخدام تقنيات Schlenk خارج صندوق قفازات. الحذر: الصرفة Togni الكاشف الثاني هو التأثير والاحتكاك الحساسة اللهب المكشوفالصورة، ينبغي تجنب الشرر، و / أو طحن. وينبغي استخدام الأدوات الناعمة والمصقولة للتلاعب. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يحرك خليط التفاعل وراء درع السلامة. 36 </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 95.6 مل من الكلوروفورم المجففة ونزع الغاز (CHCl 3، 0.100 M) إلى دورق التفاعل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سقف القارورة مع الحاجز ويقلب الخليط التفاعل عند 23 درجة مئوية تحت N 2 الغلاف الجوي سواء داخل أو خارج صندوق قفازات لمدة 16 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تصفية خليط التفاعل من خلال قمع مرشح لإزالة أي بقايا صلبة. تركيز الراشح في الخلاء باستخدام المبخر الدوار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنقية الناتج الخام مع عمود فلاش اللوني يبلغ حجمه مع hexanes: ثنائي كلورو ميثان (CH 2 الكلورين 2) (7: 3-0: 1 (ت / ت)) (R و = 0.44 (CH 2 الكلورين 2) على تحمل 2.51 غرام من الميثيل 4- (N - (trifluoromethoxy) acetamido) بنزوات (9.05 ملمول، 95٪ العائد). ملاحظة: Togni الكاشف الثاني مستعدة اتفاقجي للإجراءات الأدب 37 وتخزينها في الثلاجة صندوق قفازات عند -35 درجة مئوية إلى الحفاظ على جودته لفترة طويلة من الزمن. رد الفعل هذا هو الأوكسجين حساسة. على الرغم من أن جميع الكواشف يمكن أن يكون وزنه في ظل أجواء المحيطة في RT، وإزالة كل الأكسجين من القارورة رد فعل أمر بالغ الأهمية. المجففة ونزع الغاز CHCl 3 تعده لتقطير من CAH 2 تحت أجواء النيتروجين يليها إجراء ثلاث دورات من إجراءات تجميد مضخة ذوبان الجليد. </li></ol> 3. تجميع الميثيل 4-Acetamido-3- (trifluoromethoxy) بنزوات عبر OCF 3 -migration (3A) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إضافة 2،51 ز الميثيل 4- (N - (trifluoromethoxy) acetamido) بنزوات (9.05 ملمول، 1.0 EQUIV)، المغناطيسي ضجة بار، و9.05 مل من مينو 2 (1.00 M) في وعاء ضغط 50 مل. سقف السفينة مع غطاء المسمار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يحرك الخليط التفاعل عند 120 ° C وراء درع السلامة لمدة 20 ساعة. تحذير: النيتروميثان نجسغير المتفجرة، لذلك ينبغي أن يحرك خليط التفاعل وراء درع السلامة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يبرد الخليط رد فعل على RT. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل خليط التفاعل إلى 100 مل دورق كروي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تركيز خليط التفاعل في الخلاء باستخدام المبخر الدوار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنقية الناتج الخام مع عمود فلاش اللوني يبلغ حجمه مع hexanes: EtOAc (9: 1-7: 3 (ت / ت)) (R و = 0.51 hexanes: EtOAc (4: 1 (ت / ت)) على تحمل 2.13 غرام من الميثيل 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) بنزوات (7.69 ملمول، 85٪). ملاحظة: يمكن أن يتم هذا التفاعل في ظل أجواء المحيطة. ليس مطلوبا جو النيتروجين. A دورق كروي مجهزة مكثف المياه يمكن أن تستخدم بمثابة جهاز التفاعل بديل. </li></ol> 4. توصيف المنتجات الجديدة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تميز جميع المركبات الجديدة بنسبة 1 H، 13 C NMR الطيفي وعالية الدقة التحليل الطيفي الجماعية واستخدام 19 F NMR الطيفيلتوصيف المركبات التي تحتوي على ذرات الفلور 34 </li></ol>

<ol><li>Yagupolskii, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sintez+proizvodnykh+feniltriftormetilovogo+efira%5BTitle%5D)+AND+%22Dokl.+Akad.+Nauk+SSSR%22%5BJournal%5D)">Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira.</a> Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).</li>
<li>Booth, H. S., Burchfield, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorination+of+halogeno+methyl+ethers.+I.+Fluorination+of+trichlorodimethyl+ether%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether.</a> J. Am. Chem. Soc. 57, 2070(1935).</li>
<li>McClinton, M. A., McClinton, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethylations+and+related+reactions+in+organic-chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethylations and related reactions in organic-chemistry.</a> Tetrahedron. 48, 6555-6666 (1992).</li>
<li>Hansch, C., Leo, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHansch%2C+C+%22Substituent+Constants+for+Correlation+Analysis+in+Chemistry+and+Biology%22">Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology</a>. , Wiley. (1979).</li>
<li>Leroux, F., Jeschke, P., Schlosser, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-fluorinated+ethers%2C+thioethers%2C+and+amines%3A+Anomerically+biased+species%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Alpha-fluorinated ethers, thioethers, and amines: Anomerically biased species.</a> Chem. Rev. 105, 827-856 (2005).</li>
<li>Jeschke, P., Baston, E., Leroux, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-fluorinated+ethers+as+%27exotic%27+entity+in+medicinal+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Alpha-fluorinated ethers as 'exotic' entity in medicinal chemistry.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 7, 1027-1034 (2007).</li>
<li>Leroux, F. R., Manteau, B., Vors, J. P., Pazenok, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethyl+ethers+-+synthesis+and+properties+of+an+unusual+substituent%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethyl ethers - synthesis and properties of an unusual substituent.</a> Beilstein J. Org. Chem. 4, (2008).</li>
<li>Fantasia, S., Welch, J. M., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reactivity+of+a+hypervalent+iodine+trifluoromethylating+reagent+toward+THF%3A+ring+opening+and+formation+of+trifluoromethyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Reactivity of a hypervalent iodine trifluoromethylating reagent toward THF: ring opening and formation of trifluoromethyl ethers.</a> J. Org. Chem. 75, 1779-1782 (2010).</li>
<li>Manteau, B., Pazenok, S., Vors, J. P., Leroux, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+trends+in+the+chemistry+of+alpha-fluorinated+ethers%2C+thioethers%2C+amines+and+phosphines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">New trends in the chemistry of alpha-fluorinated ethers, thioethers, amines and phosphines.</a> J. Fluorine Chem. 131, 140-158 (2010).</li>
<li>Landelle, G., Panossian, A., Leroux, F. R. Trifluoromethyl ethers and -thioethers as tools for medicinal chemistry and drug discovery. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aLandelle%2C+G+%22Curr.+Top.+Med.+Chem%22">Curr. Top. Med. Chem</a>. 14, 941-951 (2014).</li>
<li>Liang, T., Neumann, C. N., Ritter, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+of+fluorine+and+fluorine-containing+functional+groups%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 52, 8214-8264 (2013).</li>
<li>Yarovenko, N. N., Vasileva, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+method+for+the+introduction+of+trihalomethyl+groups+into+organic+molecules%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">A new method for the introduction of trihalomethyl groups into organic molecules.</a> Zh. Obshch. Khim. 28, 2502-2504 (1958).</li>
<li>Yagupols, L., Troitskaya, V. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+phenyl+trifluoromethyl+ether+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">Synthesis of phenyl trifluoromethyl ether derivatives.</a> Zh. Obshch. Khim. 31, 915-924 (1961).</li>
<li>Yagupolskii, L. M., Orda, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bis%28triftormetoksi+I+triftormetilmerkapto%29-proizvodnye+benzola%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">Bis(triftormetoksi I triftormetilmerkapto)-proizvodnye benzola.</a> Zh. Obshch. Khim. 34, 1979-1984 (1964).</li>
<li>Louw, R., Franken, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+side-chain+chlorination+of+methoxybenzenes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Ind-London%22%5BJournal%5D)">Selective side-chain chlorination of methoxybenzenes.</a> Chem Ind-London. , 127-128 (1977).</li>
<li>Feiring, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemistry+in+hydrogen-fluoride.+7.+Novel+synthesis+of+aryl+trifluoromethyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chemistry in hydrogen-fluoride. 7. Novel synthesis of aryl trifluoromethyl ethers.</a> J. Org. Chem. 44, 2907-2910 (1979).</li>
<li>Salome, J., Mauger, C., Brunet, S., Schanen, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+conditions+and+activity+of+various+Lewis+acids+for+the+fluorination+of+trichloromethoxy-benzene+by+HF+in+liquid+phase%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis conditions and activity of various Lewis acids for the fluorination of trichloromethoxy-benzene by HF in liquid phase.</a> J. Fluorine Chem. 125, 1947-1950 (2004).</li>
<li>Sheppard, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-Fluorinated+Ethers.+I.+Aryl+Fluoroalkyl+Ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Alpha-Fluorinated Ethers. I. Aryl Fluoroalkyl Ethers.</a> J. Org. Chem. 29, 1-11 (1964).</li>
<li>Kuroboshi, M., Suzuki, K., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxidative+desulfurization-fluorination+of+xanthates+-+a+convenient+synthesis+of+trifluoromethyl+ethers+and+difluoro%28methylthio%29methyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Oxidative desulfurization-fluorination of xanthates - a convenient synthesis of trifluoromethyl ethers and difluoro(methylthio)methyl ethers.</a> Tetrahedron Lett. 33, 4173-4176 (1992).</li>
<li>Kanie, K., Tanaka, Y., Suzuki, K., Kuroboshi, M., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+convenient+synthesis+of+trifluoromethyl+ethers+by+oxidative+desulfurization-fluorination+of+dithio+carbonates%5BTitle%5D)+AND+%22Bull.+Chem.+Soc.+Jpn%22%5BJournal%5D)">A convenient synthesis of trifluoromethyl ethers by oxidative desulfurization-fluorination of dithio carbonates.</a> Bull. Chem. Soc. Jpn. 73, 471-484 (2000).</li>
<li>Kuroboshi, M., Kanie, K., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxidative+desulfurization-fluorination%3A+A+facile+entry+to+a+wide+variety+of+organofluorine+compounds+leading+to+novel+liquid-crystalline+materials%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">Oxidative desulfurization-fluorination: A facile entry to a wide variety of organofluorine compounds leading to novel liquid-crystalline materials.</a> Adv. Synth. Catal. 343, 235-250 (2001).</li>
<li>Umemoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrophilic+perfluoroalkylating+agents%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Electrophilic perfluoroalkylating agents.</a> Chem. Rev. 96, 1757-1777 (1996).</li>
<li>Umemoto, T., Adachi, K., Ishihara, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CF3+oxonium+salts%2C+O-%28trifluoromethyl%29dibenzofuranium+salts%3A+in+situ+synthesis%2C+properties%2C+and+application+as+a+real+CF3%2B+species+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">CF3 oxonium salts, O-(trifluoromethyl)dibenzofuranium salts: in situ synthesis, properties, and application as a real CF3+ species reagent.</a> J. Org. Chem. 72, 6905-6917 (2007).</li>
<li>Stanek, K., Koller, R., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reactivity+of+a+10-I-3+hypervalent+iodine+trifluoromethylation+reagent+with+phenols%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Reactivity of a 10-I-3 hypervalent iodine trifluoromethylation reagent with phenols.</a> J. Org. Chem. 73, 7678-7685 (2008).</li>
<li>Koller, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Zinc-mediated+formation+of+trifluoromethyl+ethers+from+alcohols+and+hypervalent+iodine+trifluoromethylation+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Zinc-mediated formation of trifluoromethyl ethers from alcohols and hypervalent iodine trifluoromethylation reagents.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 48, 4332-4336 (2009).</li>
<li>Trainor, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+preparation+of+O-trifluoromethyl+carbohydrates%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Carbohydr.+Chem%22%5BJournal%5D)">The preparation of O-trifluoromethyl carbohydrates.</a> J. Carbohydr. Chem. 4, 545-563 (1985).</li>
<li>Nishida, M., Vij, A., Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+polyfluoro+aromatic+ethers+-+a+facile+route+using+polyfluoroalkoxides+generated+from+carbonyl+and+trimethysilyl+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Inorg.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of polyfluoro aromatic ethers - a facile route using polyfluoroalkoxides generated from carbonyl and trimethysilyl compounds.</a> Inorg. Chem. 34, 6085-6092 (1995).</li>
<li>Kolomeitsev, A. A., Vorobyev, M., Gillandt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Versatile+application+of+trifluoromethyl+triflate%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Versatile application of trifluoromethyl triflate.</a> Tetrahedron Lett. 49, 449-454 (2008).</li>
<li>Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+deeper+insight+into+direct+trifluoromethoxylation+with+trifluoromethyl+triflate%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">A deeper insight into direct trifluoromethoxylation with trifluoromethyl triflate.</a> J. Fluorine Chem. 131, 200-207 (2010).</li>
<li>Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+and+direct+trifluoromethoxylation+of+aliphatic+substrates+with+2%2C4-dinitro%28trifluoromethoxy%29benzene%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">A new and direct trifluoromethoxylation of aliphatic substrates with 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene.</a> Adv. Synth. Catal. 352, 2831-2837 (2010).</li>
<li>Huang, C. H., Liang, T., Harada, S., Lee, E., Ritter, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silver-mediated+trifluoromethoxylation+of+aryl+stannanes+and+arylboronic+acids%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Silver-mediated trifluoromethoxylation of aryl stannanes and arylboronic acids.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 13308-13310 (2011).</li>
<li>Rozen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+fluorinations+by+reagents+containing+the+OF+group%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Selective fluorinations by reagents containing the OF group.</a> Chem. Rev. 96, 1717-1736 (1996).</li>
<li>Venturini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+trifluoro-methoxylation+of+aromatics+with+perfluoro-methyl-hypofluorite%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite.</a> J. Fluorine Chem. 140, 43-48 (2012).</li>
<li>Hojczyk, K. N., Feng, P., Zhan, C., Ngai, M. -Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethoxylation+of+arenes%3A+synthesis+of+ortho-trifluoromethoxylated+aniline+derivatives+by+OCF3+migration%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethoxylation of arenes: synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives by OCF3 migration.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 53, 14559-14563 (2014).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution.</a> J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).</li>
<li>Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Notification+about+the+Explosive+Properties+of+Togni%27s+Reagent+II+and+One+of+Its+Precursors%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Process+Res.+Dev%22%5BJournal%5D)">Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors.</a> Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).</li>
<li>Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+synthesis+of+hypervalent+iodine+reagents+for+electrophilic+trifluoromethylation%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation.</a> J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).</li>
</ol>

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح مالية متنافسة.

ونظرا لعدم وجود إجراء عام وسهلة الاستعمال لتركيب أرينية trifluoromethoxylated، العديد من OCF 3 المحتوية على المركبات العطرية هي مكلفة للغاية. 34 استراتيجيتنا إزاحة التسامح مجموعة وظيفية واسعة ويوفر سهولة الوصول إلى مختلف أرينية trifluoromethoxylated. هذه المركبات يمكن أن تكون اللبنات قيمة لاكتشاف وتطوير الأدوية الجديدة والكيماويات الزراعية، والمواد. وقد استخدم الهيدرازين كمصدر الهيدروجين للح...

وtrifluoromethoxy جعلت (OCF 3) مجموعة لها تأثير عميق على البحوث الحياة وعلوم المواد منذ التوليف الأول من الأثير ترايفلوروميثيل في عام 1935. 2 نظرا لمزيج فريد من كهربية عالية (χ = 3.7) 3 وبالانجذاب ممتاز (Π س = وقد وجدت 1.04)، 4 مجموعة trifluoromethoxy تطبيقات واسعة في مجال الطب، والزراعة، وصناعة مواد 5-10 ومع ذلك، لا يزال مقدمة سطحي من مجموعة OCF 3 في الجزيئات العضوية، وخاصة المركبات العطرية، تحديا كبيرا في الكيمياء الاصطناعية. على مدى العقود القليلة الماضية، أدت الجهود لمواجهة هذا التحدي في تطوير حفنة من التحولات لتركيب أرينية trifluoromethoxylated 5-7،9-11 هذه تشمل (ط) تبادل الكلور / الفلور على السلائف trichlorinated؛ 1،12 -17 (ب) deoxyfluorination من fluoroformates (18)؛ </سوب&gt; (ج) fluorodesulfurization الأكسدة، 19-21 (د) trifluoromethylation أليف الإلكترونات من الكحول، 22-25 (V) trifluoromethoxylation أليف النواة، 26-30، (السادس) الانتقال بوساطة المعادن trifluoromethoxylation من بورات أريل وstannanes (31)؛ و (السابع ) trifluoromethoxylation راديكالية. 32،33 ومع ذلك، فإن العديد من هذه الطرق إما يعانون من سوء نطاق الركيزة أو تتطلب استخدام الكواشف شديدة السمية و / أو عطوب حراريا. لذلك، نظرا لعدم وجود طريقة عامة وسهلة الاستعمال لتجميع OCF 3 مركبات فيتامين، وإمكانات مجموعة OCF 3 لم تستغل بالكامل في الكيمياء. كجزء من مصلحتنا في التفاعلات trifluoromethoxylation، 34 وصفنا هنا بروتوكول من خطوتين (أي O راديكالية -trifluoromethylation وOCF التي يسببها حراريا 3 -migration) لتركيب الميثيل 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) بنزوات (3A) من الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات (1A). الاستراتيجية هي سهلة لتشغيل وتنطبق على تركيب مجموعة واسعة من أورثو مشتقات الأنيلين -trifluoromethoxylated.

<table><tbody><tr><td>5٪ روديوم على الكربون</td><td>أسبيرا 300835 علمي</td><td></td><td>5٪ بالوزن ٪ تحميل جاف</td></tr><tr><td>هيدرازين مونوهيدرات</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>13696 HMV</td><td>درجة الكاشف ، 98٪</td></tr> <tr><td>كلوريد الأسيتيل</td><td>ألفا</td><td>إيسار 10176887</td><td>98٪</td></tr> <tr><td>بيكربونات الصوديوم</td><td>فيشر 134826</td><td></td><td>الكيميائية النقية</td></tr><tr><td>كربونات السيزيوم</td><td>ألفا إيسار</td><td>12887</td><td>99.9٪ ، أساس المعادن</td></tr><tr><td>كاشف Togni II</td><td></td><td></td><td>أعد وفقا لإجراء الأدبيات (المرجع 37). تحذير: كاشف Togni النقي II حساس للصدمات والاحتكاك ، تعامل معه بحذر شديد (انظر المرجع 36).</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran BDH</td><td></td><td>BDH1149-4LG</td><td>مقطر من كينتيل البنزوفينون الصوديوم الأرجواني الغامق.</td></tr><tr><td>ثنائي إيثيل إيثر</td><td>فيشر 148221 العلمي</td><td></td><td>مقطر من كيتيل البنزوفينون الصوديوم الأرجواني الغامق.</td></tr><tr><td>141739 الكلوروفورم</td><td>فيشر العلمي</td><td></td><td>المجفف على CaH 2 والمقطر</td></tr><tr><td>نيتروميثان</td><td>Alfa Aesar</td><td>J03z053</td><td>المجفف فوق CaSO4 والمقطر</td></tr><tr><td>هلام السيليكا</td><td>SILICYCLE</td><td>60514</td><td>40-63 & micro ؛ م (230-400 شبكة)</td></tr> <tr><td>Celite</td><td></td><td>EMD 2012040674</td><td>غير مغسولة بالحمض</td></tr></tbody></table>

بروتوكول لتوليف<em&gt; أورثو</em&gt; مشتقات الانيلين -trifluoromethoxylated

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

جزيئات تحمل trifluoromethoxy (OCF 3) مجموعة غالبا ما تظهر المطلوب الخصائص الدوائية والبيولوجية. ومع ذلك، والتوليف سطحي من المركبات العطرية trifluoromethoxylated لا يزال يشكل تحديا هائلا في التركيب العضوي. وغالبا ما تعاني الأساليب التقليدية من سوء نطاق الركيزة، أو تتطلب استخدام عالية السمية، والتعامل مع يصعب، و / أو الكواشف عطوب حراريا. هنا، ونحن التقرير بروتوكول سهل الاستعمال لتركيب الميثيل 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) بنزوات باستخدام 1-ترايفلوروميثيل-1،2-benziodoxol-3 (1 H) واحد (Togni كاشف II). علاج الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات (1A) مع Togni الكاشف الثاني في وجود كمية الحفاز من السيزيوم كربونات (CS 2 3 CO) في الكلوروفورم في RT تمنح الميثيل 4- (N - (trifluoromethoxy) acetamido) بنزوات (2A). هذا المتوسط ​​ثم تم تحويلها إلى الميثيل المنتج النهائي 4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) بنزوات (3A) في النيتروميثان في 120 ° C. هذا الإجراء هو عام ويمكن تطبيقها على تركيب مجموعة واسعة من أورثو مشتقات الأنيلين -trifluoromethoxylated، والتي يمكن أن تكون مفيدة لبنات البناء الاصطناعية لاكتشاف وتطوير الأدوية الجديدة والكيماويات الزراعية، والمواد الفنية.

تم توليفها الميثيل 4- (N -hydroxyacetamido) بنزوات (1A) في العائد معزولة 92٪ من خلال إجراء خطوتين (أي الحد الميثيل 4-nitrobenzoate مع الهيدرازين باستخدام 5٪ ره / C كمحفز لتشكيل الميثيل 4- ( N -hydroxyamino) بنزوات، تليها حماية الاسيتيل من هيدروكسيل الناتج). O- Trifluoromethylation من 1A مع Togni الكاشف الثاني في وجود كمية الحفاز من السيزيوم كربونات (CS 2 3 C...

تم الإبلاغ عن إجراء بسيط من الناحية التشغيلية لتخليق مشتقات الأنيلين ثلاثي فلورو الميثوكسيلات عبر تسلسل من خطوتين من O-trifluoromethylation ل N-aryl-N-hydroxyacetamide متبوعا بهجرة OCF3 داخل الجزيئات المستحثة حراريا.

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

يتمثل الهدف العام من هذا البروتوكول في تخليق مركبات أنيلين جديدة ذات مجموعة أورثو-تريفلوروميثوكسي (ortho-trifluoromethoxylated anilines)، وذلك في إطار اكتشاف وتطوير أدوية وكيماويات زراعية ومواد وظيفية جديدة. يمكن لهذه الطريقة أن تساعد في الإجابة على أسئلة جوهرية في مجال الكيمياء العضوية، مثل كيفية تأثير دمج مجموعة تريفلوروميثوكسي في الجزيء على خصائصه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. وتكمن الميزة الرئيسية لهذه التقنية في أن طريقتنا تستخدم كواشف سهلة التعامل.تتميز هذه الطريقة بقابليتها للتخليق بمقياس الغرام، كما أنها تمتلك نطاق ركائز واسعاً وتحملاً عالياً للمجموعات الوظيفية. لاختزال methyl 4-nitrobenzoate، أضف 5.00 grams من methyl 4-nitrobenzoate، و159 milligrams من 5%Rhodium on carbon، وقضيب تحريك مغناطيسي إلى دورق مستدير القاع ذي عنقين بسعة 250 milliliter مجفف في الفرن. قم بتوصيل أحد أعناق الدورق بمجمع فراغي من النيتروجين، وأغلق العنق الآخر بسدادة مطاطية (septum).قم بإجراء ثلاث دورات من التفريغ وإعادة الملء لاستبدال الهواء في الدورق بغاز النيتروجين، ثم أضف 138 milliliters من رباعي هيدرو الفوران اللامائي إلى دورق التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق. قم بتبريد خليط التفاعل وتحريكه عند صفر درجة Celsius لمدة 15 دقيقة. بعد ذلك، أضف 1.47 milliliters من هيدرات الهيدرازين قطرة تلو الأخرى إلى خليط التفاعل عند صفر درجة Celsius باستخدام حقنة محكمة الإغلاق.في هذه المرحلة، سيبدأ الروديوم المحمل على الكربون بالتكتل لتكوين جسيمات أكبر حجمًا. قم بمراقبة التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة أو TLC. استخدم مزيجًا من الهكسان وإيثيل أسيتات كطور متحرك لتطوير الـ TLC.عندما يتم استهلاك مادة methyl 4-nitrobenzoate تماماً، قم بترشيح خليط التفاعل عبر وسادة قصيرة من Celite في قمع بوخنر مسامي سعة 60 milliliter باستخدام الترشيح بالتفريغ. اغسل المرشح بـ 20 milliliters من ethyl acetate ثلاث مرات. ركز الرشاحة تحت التفريغ باستخدام مبخر دوار للحصول على methyl 4-hydroxyamino benzoate الخام، والذي يُستخدم مباشرة دون مزيد من التنقية.لإجراء الحماية بالأسيتيل لمادة methyl 4-hydroxyamino benzoate، أضف 2.55 جرام من بيكربونات الصوديوم، وكل كمية methyl 4-hydroxyamino benzoate الخام التي تم الحصول عليها في الخطوة السابقة، وقضيب تحريك إلى دورق مستدير القاع بسعة 500 milliliter وذو عنقين ومجفف في الفرن. قم بتغطية أحد العنقين بسداد مطاطي (septum)، ووصل العنق الآخر بمجمع تفريغ النيتروجين. قم بإجراء ثلاث دورات من التفريغ وإعادة الملء لاستبدال الهواء الموجود في الدورق بغاز النيتروجين.أضف 138 milliliters من diethyl ether اللامائي إلى دورق التفاعل باستخدام محقنة محكمة الإغلاق. قم بتبريد خليط التفاعل وتقليبه عند درجة حرارة 0 °C لمدة 15 minutes. قم بتحضير محلول مكون من 2.17 milliliters من acetyl chloride و138 milliliters من diethyl ether اللامائي.أضف المحلول إلى خليط التفاعل عند درجة صفر مئوية باستخدام مضخة سرنجة وبمعدل 10.0 milliliters لكل ساعة. وفي نهاية عملية الإضافة، قم بترشيح خليط التفاعل عبر وسادة قصيرة من Celite في قمع بوخنر مسامي سعة 16 milliliter باستخدام الترشيح الفراغي. وبعد غسل المرشح بـ 20 milliliters من ethyl acetate ثلاث مرات، قم بتركيز الرشاحة تحت تفريغ باستخدام مبخر دوار.قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا العمود الوميضي (flash-column chromatography) مع الشطف بمزيج من الهكسان وأسيتات الإيثيل للحصول على 5.31 grams من ميثيل 4-هيدروكسي أسيتاميدو بنزوات في شكل مادة صلبة صفراء فاتحة. أضف 2.00 grams من ميثيل 4-هيدروكسي أسيتاميدو بنزوات، و311 milligrams من كربونات السيزيوم، و3.63 grams من كاشف Togni II، وقضيب تحريك مغناطيسي إلى دورق مستدير القاع سعة 250 milliliter مجفف في فرن داخل صندوق القفازات. يمكن أيضاً إجراء هذا التفاعل باستخدام تقنيات شلينك (Schlenk techniques) خارج صندوق القفازات، ثم أضف 95.6 milliliters من الكلوروفورم المجفف ومنزوع الغاز إلى دورق التفاعل.قم بتغطية القارورة بسدادة (septum) وحرّك خليط التفاعل عند 23 °C تحت جو من النيتروجين، سواء داخل صندوق القفازات أو خارجه، لمدة 16 ساعة. قم بترشيح خليط التفاعل باستخدام قمع ترشيح لإزالة أي بقايا صلبة قبل تركيز الرشاحة في الفراغ (in vacuo) باستخدام مبخر دوار. بعد ذلك، قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا العمود الوميضية (flash-column chromatography) مع الشطف بمزيج من الهكسان وثنائي كلورو ميثان للحصول على 2.51 grams من methyl 4-trifluoromethoxy acetamido benzoate. ولتخليق المنتج النهائي من 2.51 grams من methyl 4-trifluoromethoxy acetamido benzoate، ضع قضيب تقليب مغناطيسي و9.05 milliliters من النيتروميثان اللامائي في وعاء ضغط سعة 15 milliliter.أغلق الوعاء بغطاء لولبي، وحرّك خليط التفاعل عند 120 degree Celsius خلف درع السلامة لمدة 20 ساعة. وبعد تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة، انقله إلى دورق مستدير القاع سعة 100 milliliter. ركز خليط التفاعل تحت تفريغ (in vacuo) باستخدام مبخر دوار.قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماطوغرافيا العمود الوميضية (flash-column chromatography) مع الشطف بمزيج من الهكسانات وإيثيل الأسيتات للحصول على 2.13 جرام من ميثيل 4-أسيتاميدو 3-تريفلوروميثوكسي بنزوات. قم بتوصيف جميع المركبات الجديدة باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي للبروتون والكربون-13 (NMR spectroscopy) ومطيافية الكتلة عالية الدقة. استخدم مطيافية الرنين المغناطيسي النووي للفلور-19 لتوصيف المركبات التي تحتوي على ذرات الفلور.تظهر هنا النتائج التمثيلية لعملية التريفلوروميثوكسلة بين الجزيئات للأرينات بوساطة كاشف Togni II. يعد هذا البروتوكول عاماً وقابلاً للتطبيق على مجموعة واسعة من المركبات العطرية، كما أن التفاعل يتحمل طيفاً واسعاً من المجموعات الوظيفية.بالإضافة إلى ذلك، لوحظت مستويات عالية من الانتقائية للموضع أورثو (ortho) على الموضع بارا (para)، كما هو الحال في الركائز 3f و3k و3l على سبيل المثال. وفي حالة وجود موضعين أورثو غير متماثلين، تم الحصول على مستويات منخفضة من التحكم الموضعي (Regio-control) كما في الركائز 3d و3e و3k و3m.علاوة على ذلك، تعتمد درجة حرارة التفاعل لخطوة هجرة مجموعة trifluoromethoxy على الطبيعة الإلكترونية للأرينات. وبشكل عام، تتطلب الأرينات الأكثر نقصاً في الإلكترونات درجة حرارة تفاعل أعلى. وبعد تطويرها، مهدت هذه التقنية الطريق للباحثين في مجالي الكيمياء والبيولوجيا لاستكشاف الأرينات المفلورة بمجموعة trifluoromethoxy، واكتشاف وتطوير جزيئات ذات تقنيات جديدة.

protocol-for-synthesis-ortho-trifluoromethoxylated-aniline

Research

JoVE Journal

Chemistry

الكيمياء

تم وصف إجراء من خطوتين لتخليق مشتقات الإندول النشطة صيدلانيا عن طريق وظائف CH مع الأنيلين ، باستخدام تحفيز حمض برونستد الضوئي.

توليف مشتقات المضادة للفيروسات عن طريق Tetrahydrocarbazole الضوئية وحمض حفز-CH Functionalization عبر الوسيط بيروكسيد (شيبس)

&lt; p class = "jove_content" &gt; إندوكسيل جليكوسيدات هي أدوات راسخة ومستخدمة على نطاق واسع لفحص الإنزيم ومراقبة نشاط الإنزيم. خاصة بالنسبة لهياكل نوع الجلوكوز ، أثبتت التوليفات السابقة أنها صعبة ومنخفضة الغلة. يستخدم نهجنا الجديد استرات حمض الإندوكسيل كمواد وسيطة ثمينة لإنتاج عدد كبير من جليكوسيدات الإندوكسيل ذات الغلة الجيدة.

تخليق الإندوكسيل جليكوسيدات للكشف عن أنشطة الجليكوسيداز

ويرد بروتوكول لتركيب guanidines المعدلة ألكيل تعتمد على استخدام السلائف المقابلة.

تعديل وFunctionalization مجموعة جوانيداين من السلائف مصممة خصيصا

ويرد توليف الارتقاء من بواعث fluorescence تأخر المنشط حرارياً ذات كفاءة عالية في المادة المعروضة.

الارتقاء بالتوليف الكيميائي لبواعث Fluorescence تأخر المنشط حرارياً استناداً إلى لب ديبينزوثيوفيني-S, S-ثاني أكسيد

الإجراءات التجريبية الممثلة لتوليف N-(2-alkoxyvinyl) السلفوناميدات وتحويل اللاحقة لمشتقات فثالان وفينيثيلاميني وترد بالتفصيل.

إعداد N-(2-alkoxyvinyl) السلفوناميدات من N-توسيل-1,2,3-التريازول و "تحويل اللاحقة" لتحل محل فثالانس وفينيثيلامينيس

في هذا البروتوكول، ونحن سوف تصف توليف القرون، كاشف المستندة إلى [سولفون] فينيوكساديازوليل الميثيل للمرفق الموقع انتقائية من الشحنات إلى ثيولس الجزيئات الحيوية، لا سيما الأجسام المضادة. وبالإضافة إلى ذلك، سوف يصف لنا التوليف وتوصيف تشيلاتور بيفونكشونال الحاملة لقرون وفي التصريف لجسم نموذجي.

تعديل التوليف وبيوكونجوجيشن من الكواشف ثيول المتفاعلة لإنشاء الموقع بشكل انتقائي إيمونوكونجوجاتيس

3-كارريل-ن-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس تم توليفها بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الجهاز الطرفي المترافق الالكيوني في اجراء الحرارية خطوه واحده. وقد تم الإبلاغ بشكل كاف عن اعداد نيتروروارين ومن الكينينات ، وعلي التوالي من خلال إجراءات الاكسده علي الانيلين المقابلة وعلي الكينول.

التوليف المباشر والانتقائي والاقتصادي للذرة من 3-Aroyl-N-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الكينونات

رد فعل التكثيف كلايسين شميدت هو منهجية هامة لتوليد المركبات العطرية ثنائية الحلقات المترافقة التي تم جسرها. ومن خلال استخدام متغير أساسي من تفاعل ال ألدول، يمكن الوصول إلى مجموعة من الجزيئات الفلورية و/أو ذات الصلة بيولوجيا من خلال نهج اصطناعي غير مكلف عموما وبسيط من الناحية التشغيلية.

توليف البيرازول المعتمد على درجة الحموضة، إيميدازول، وإيزيندولون ديبيرينون فلوروفوريس باستخدام نهج التكثيف كلايسين شميدت

في هذه الدراسة ، نقوم بإعداد كل من enantiomers من aziridine-2-carboxylate ، والتي تستخدم في التوليف غير المتماثل للقلويدات ، بما في ذلك biemamide B و D ، و (-)-epiallo-isomuscarine.

تحضير الأزيريدين غير المنشط Enantiopure وتخليق البيماميد B و D و epiallo-isomuscarine

يصف هذا البروتوكول طريقة لإنتاج وتقييم النشاط المضاد للميكروبات وسمية الخلايا للببتيد الكاتيوني Mel4 والمقلد الببتيد RK758. من خلال دمج التخليق الكيميائي، والتعبير المؤتلف، والاختبارات الوظيفية الموحدة، يوفر ذلك سير عمل مبسط لإنتاج واختبار الببتيدات ومحاكاة الجزيئات الصغيرة.

إنتاج واختبار الببتيدات المضادة للميكروبات ومحاكاتها

اكتشف طريقة توليف مشتقات الأنيلين ثلاثية فلورو ميثوكسيلات في الموضع أورثو باستخدام تفاعل O-trifluoromethylation متبوعًا بانتقال حراري لمجموعة OCF3. هذه الطريقة فعالة وقابلة للتطوير في تصميم الأدوية.

بروتوكول لتوليف

استكشف المزيد من الفيديوهات