يونيو 11, 2017
وقد ركزت البحوث العصبية التنموية التي يسببها التخدير (إيدن) على القوارض، والتي لا تنطبق بشكل واسع على البشر. نماذج الرئيسيات غير البشرية هي أكثر ملاءمة، ولكن هي باهظة التكلفة وصعبة للاستخدام للتجريب. الخنزير الصغير، في المقابل، هو ذات الصلة سريريا، نموذج حيواني عملي مثالية لدراسة العصبية التخدير.
الهدف العام من هذا الإجراء التجريبي هو تقييم آثار التخدير على دماغ حديثي الولادة في نموذج خنزير صغير متعدد ذي صلة سريريا. يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على الأسئلة الرئيسية في مجال السمية العصبية التي يسببها التخدير مثل كيفية حدوث السمية والتغيرات التنموية التي تصاحب هذه السمية. الميزة الأساسية لهذه التقنية هي أنها توفر نموذجا حيوانيا ذا صلة مترجمة لدراسة السمية العصبية التنموية الناجمة عن التخدير والتي يتم فيها الحفاظ على التوازن الفسيولوجي طوال فترة التجارب.
أثناء تحريض التخدير وطوال العملية ، راقب ما يلي: قياس التأكسج النبضي ، ضغط الدم غير الجراحي ، تخطيط كهربية القلب ودرجة الحرارة. الخطوة الوحيدة الأكثر أهمية خلال هذا الإجراء هي الحفاظ على التوازن الفسيولوجي. وهذا يشمل المراقبة وإدارة درجة الحرارة والتهوية الميكانيكية وتحليل كيمياء الدم.
لتحضير الخنزير الصغير للجراحة ، ضع أولا قسطرة وريدية محيطية عيار 24 في وريد الأذن الهامشية. قم بتسخين الخنزير الصغير بالهواء القسري الساخن. راقب درجة حرارته باستخدام مقياس حرارة المستقيم وقم بنقع سكر العنب الذي يحتوي على سائل متساوي التوتر بمعدل صيانة.
ثم ضع الخنزير الصغير في وضع الاستلقاء الظهري للتنبيب الرغامي. بعد ذلك ، قم برش الحبال الصوتية ب 0.5 مل من 2٪ ليدوكائين لمنع التشنجات أثناء التنبيب ثم دفع أنبوب القصبة الهوائية المقيد بثلاثة ملليمترات إلى القصبة الهوائية. قم بتأمين الأنبوب ثم تحقق من أصوات التنفس الثنائية باستخدام تسمع الصدر باستخدام سماعة الطبيب وتحقق من وجود ثاني أكسيد الكربون النهائي المستمر.
بعد ذلك ، ضع مرهم العيون على العينين. قبل بدء الجراحة مباشرة ، قم بإعطاء مضاد حيوي واسع الطيف عبر الخط الوريدي المحيطي لمنع عدوى موقع الجراحة. الآن ، قم بتعقيم كلتا الفخذين باستخدام مقشرين على الأقل مع الكلورهيكسيدين لضمان حقل معقم مناسب.
اطلب من طاقم الجراحة ارتداء القبعات والأقنعة والقفازات وحماية العين. ثم ثنى. للبدء ، قم بملامسة نبض الفخذ عند التجعد الإربي.
ثم باستخدام مشرط ، قم بعمل شق قحفي سطحي 1.5 سم. بعد ذلك ، قم بإجراء تشريح حاد بين رأسي عضلة الجراسيليس. الآن ، حدد موقع حزمة الأوعية الدموية العصبية الفخذية.
توجدعادة بين العضلات. ثم باستخدام حلقات الأوعية الدموية أو العلاقات الحريرية ، قم بعزل الشريان في الطرف القريب والبعيد. بعد ذلك ، باستخدام الحلقة الموجودة في الطرف القريب ، اسحب الشريان لأعلى إلى مستوى الجلد بعيدا ووضع الجر على الرباط القريب لمقاطعة تدفق الدم.
مع الحفاظ على الجر ، استخدم مقص بضع الوتر لعمل بضع الشرايين الصغير. ثم قم بدفع القسطرة أو أنابيب البولي إيثيلين مباشرة إلى الوعاء. يجب ملاحظة عودة الدم على الفور.
الآن ، قم على الفور بتوصيل قسطرة متصلة بمحول ضغط وتثبيتها. ثم قم بتغطية الشق المكتمل بشاش معقم واغسل القسطرة بمحلول ملحي عادي. طوال فترة التعرض للتخدير ، راقب العلامات الحيوية للخنزير.
ابحث عن الاضطرابات التي يمكن أن تشير إلى انخفاض ضغط الدم أو عدم انتظام ضربات القلب أو نقص الحرارة أو ارتفاع الحرارة أو نقص الأكسجة. مرة واحدة على الأقل في الساعة أثناء التجربة ، اسحب عينة دم شريانية من قسطرة الشريان الفخذي. ثم استخدم نظام التحليل الآلي لجمع قيم الدم من العينة.
بعد التعرض الكافي للتخدير ، قم بإزالة قسطرة الشريان الفخذي واربط خياطة الحرير الوعائي القريبة بعناية لسد الشريان الفخذي بشكل دائم ومنع النزيف. بعد ذلك ، قم بري الشق ب 10 إلى 20 مل من المحلول الملحي للمساعدة في منع العدوى. بمجرد تأكيد الإرقاء الكامل ، أغلق الشق باستخدام خياطة حريرية 3-0 بنمط متقطع بسيط.
الآن ، تسلل إلى الجرح باستخدام بوبيفاكائين وإبينفرين للسيطرة على الألم. ثم قم بتغطية الشق بمادة لاصقة جراحية معقمة للجلد ، وتوقف عن التخدير واترك الخنزير الصغير يستيقظ. تمت دراسة 40 خنزير صغير.
بين المجموعات الضابطة والتجريبية ، لم يكن هناك فرق كبير فيما يتعلق بأعمارهم أو وزنهم. تمت مراقبتها جميعا بشكل شامل أثناء الإجراء وتحملها جميعا بشكل جيد. يوضح متوسط القيم المختبرية أثناء التجربة في مجموعة الأيزوفلوران الاتساق الداخلي وقابلية التكرار للإجراء.
لوحظ الاتساق في غضون عامين مع تجميع البيانات من مشغلين مختلفين. بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فهم جيد لكيفية استخدام نموذج خنزير صغير انتقالي مناسب من الناحية الفسيولوجية للإجابة على أي سؤال بحثي قبل السريري للأطفال تقريبا. لا تنس أن العمل مع عوامل التخدير يمكن أن يكون خطيرا ويجب دائما اتخاذ الاحتياطات مثل التنظيف بغاز التخدير المناسب عند تنفيذ هذا الإجراء.
تبحث هذه الدراسة في تأثيرات المواد المخدرة على دماغ حديثي الولادة باستخدام نموذج خنازير صغير ذي صلة سريرياً. يهدف البحث إلى فهم السمية العصبية النمائية الناجمة عن التخدير وتداعياتها على تخدير الأطفال.
يوفر نموذج الخنازير الصغيرة نظاماً ذا صلة ترجمياً لتقييم السمية العصبية النمائية الناجمة عن التخدير، مما يعالج فجوة حرجة في تقييم السلامة قبل السريرية للأطفال. ومن خلال الحفاظ على التوازن الفسيولوجي طوال فترة التجريب، يتيح هذا النموذج استقصاءً ميكانيكياً موثوقاً لتأثيرات التخدير على الدماغ النامي. ويدعم ذلك الحد من المخاطر التنبؤية في مراحل الاكتشاف المبكرة من خلال توضيح المسارات البيولوجية المرتبطة بنتائج النمو العصبي، مما يوجه قرارات المضي قدماً أو التوقف في خطوط تطوير المركبات النشطة في الجهاز العصبي المركزي.
تندمج هذه الطريقة ضمن سير عمل الاكتشاف المبكر من خلال تمكين اختبار الفرضيات للمركبات المخدرة في نموذج حديث الولادة مستقر فسيولوجياً، مما يدعم بشكل مباشر تحديد المركبات الرائدة من خلال تقليل المخاطر الميكانيكية.