فشل تنظيف التحقق في صناعة الأدوية بسبب القذارة سطح الفولاذ المقاوم للصدأ

الهدف العام من هذا العمل هو الحصول على استرداد عالي وقابل للتكرار من المخلفات الصيدلانية من سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ من خلال تطبيق أفضل الممارسات لتطوير طريقة التنظيف التحليلي للجزيئات الصغيرة والبروتينات العلاجية والأجسام المضادة. يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على الأسئلة الرئيسية في مجال التحقق من التنظيف في صناعة الأدوية ، مثل سبب فشل التحقق من تنظيف معدات التصنيع. الميزة الرئيسية لهذه الدراسة هي أنها توضح إجراء تنظيف سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ المستخدمة للتحقق من صحة الطريقة التحليلية بشكل صحيح.

لبدء هذه التجربة ، قم بإعداد محاليل عينة من الدواء المذاب في المخفف المفضل بعد حساب حد التنظيف للدواء. نظف كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ عن طريق الشطف بالماء ومسح السطح مرتين لمدة 10 إلى 15 ثانية. ثم كرر خطوة الشطف والمسح هذه بالميثانول للتخلص من أي رواسب متبقية.

لأداء نهج التنظيف المتقدم باستخدام حلول نظيفة في المكان ، اغمر القسائم في كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء أو ماء من الدرجة HPLC وصوتنة لمدة دقيقتين. اغمر القسائم في محلول منظف قلوي 0.1٪ في ماء HPLC الصف وصوتنة لمدة دقيقتين. اغمر القسائم في ماء HPLC مرة أخرى وكرر صوتنة لمدة دقيقتين.

ثم اغمرهم في محلول منظف حمضي 0.1٪ في ماء HPLC وصوتنة لمدة دقيقتين. الانتهاء من صوتنة لمدة دقيقتين في ماء HPLC. بعد ذلك ، باستخدام شريط على الوجهين ، قم بتركيب كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ في الجزء السفلي من دورق بلاستيكي سعة 250 مل.

أمسك الدورق أثناء العملية لتسهيل الارتفاع والمسح وتجنب الحوادث. استخدم ماصة الإزاحة الموجبة لضخ حجم دواء محدد، بالتركيز والتركيبة المطلوبين، في نمط دائري على سطح القسيمة. بمجرد أن يجف سطح القسيمة ، اغمس مسحة جافة في قارورة بها ملليلترين من المخفف.

اضغط على المسحة على الجزء الداخلي من القارورة لإزالة المذيبات الزائدة. استخدم ضربات متساوية ومتداخلة من جانب إلى آخر لمسح سطح القسيمة بإحكام بجانب واحد من المسحة المبللة ، حتى يتم مسح مساحة الاختبار الإجمالية البالغة 50 سنتيمترا مربعا. استخدم نفس الجانب من المسحة لتكرار عملية المسح.

امسح كل من الحواف الأربعة للقسيمة مرتين. قم بتدوير القسيمة 90 درجة واستخدم الجانب الآخر من المسحة ، والآن قم بتدوير اتجاه المسح بمقدار 90 درجة. كرر التنظيف باستخدام هذا الجانب من المسحة بنفس الطريقة ، مع التأكد من مسح جميع الحواف الأربعة للقسيمة مرتين.

بعد مسح السطح ، استخدم المقص لقطع رأس المسحة في قارورة المذيب. بعد ذلك ، كرر إجراء المسح بالكامل باستخدام مسحة ثانية ، مع تدوير القسيمة 90 درجة باتجاه نفس الاتجاه المختار من قبل. بعد ذلك ، صوتنة القارورة التي تحتوي على رأسين مسحة لمدة خمس دقائق.

ثم قم بتدوير القارورة لمدة 10 ثوان. أخيرا ، انقل المحلول إلى قارورة HPLC وقم بتسميتها كحل عملي. لاستعادة العينة ، قم بإعداد محاليل التحكم عن طريق خلط 200 ميكرولتر من كل محلول قسيمة أو محلول عينة مع 1،800 ميكرولتر من المخفف.

استخدم هذه الحلول لتشغيل الكروماتوغرافيا وفقا لبروتوكول النص. احسب استرداد حل عمل المسحة بناء على المساحة النسبية تحت قمم حلول العمل والتحكم. كرر هذه العملية لثلاث كوبونات لحساب متوسط الاسترداد والانحراف المعياري النسبي.

قبل تنظيف القسائم ، كانت نتائج الاسترداد لمستويات الارتفاع المختلفة غير متسقة ، بغض النظر عن المكون الصيدلاني النشط أو نسبة السواغ API ، أو محللين مختلفين ، أو حتى يوم مختلف لنفس المحلل. كان لغالبية نتائج الاسترداد انحراف معياري نسبي مرتفع. لم يتم القضاء على التباين الملحوظ في الاسترداد عندما تم تعديل العديد من المعلمات المختلفة ، بما في ذلك تقنية المسح ، والمخفف ، والمذيب المرتفع ، ودرجة الحموضة في السنبلة والمخفف ، وتقنية الارتفاع وتقنية الاستخراج.

يظهر الفرق بين الاسترداد الفردي عند كل سطح قسيمة ومتوسط الاسترداد أن متوسط الاسترداد يختلف من سطح قسيمة إلى آخر ، لذلك ، من المحتمل جدا أن يأتي التباين الملحوظ من الاختلافات بين أسطح القسيمة. بعد اتباع تنظيف القسيمة الموضح في هذا البروتوكول ، كانت نتائج الاسترداد قابلة للتكرار من تجربة إلى أخرى ، مع اختلاف بسيط في الاسترداد بين القسائم. أدى تنظيف القسيمة الذي تم إجراؤه هنا إلى أن تكون عمليات الاسترداد أعلى من 90٪ علاوة على ذلك ، كانت قيم الانحراف المعياري النسبي لكل مستوى ارتفاع مقبولة وأصغر من النتائج التي تم الحصول عليها قبل التنظيف.

بمجرد إتقانها ، يمكن تنظيف القسائم في أقل من 30 دقيقة ، إذا تم إجراؤها بشكل صحيح. أثناء محاولة هذا الإجراء ، من المهم أن تتذكر كيفية الارتفاع والتعافي بشكل صحيح دون فقدان تحليل الاهتمام. بعد مشاهدة هذا الفيديو ، يجب أن يكون لديك فهم جيد لكيفية تنظيف أسطح الفولاذ المقاوم للصدأ بشكل صحيح للحصول على استرداد عالي وقابل للتكرار للمخلفات.

بعد تطويرها ، مهدت هذه التقنية الطريق للباحثين في صناعة الأدوية لتوفير بيانات تنظيف موثوقة لعمليات التصنيع.