Name: بروتوكول خطوتين الروغان أومبولونج الكيتونات عن طريق الأنواع انولونيوم (فيديو) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-16T13:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 12 s
Description: تعلم تقنية أمبولونج الإينولات لتحويل الكيتونات إلى أنواع إينولونيوم الكهروفيلية، مما يتيح تفاعلات التحاليل والأريلة والأزيدة بكفاءة عالية. هذه الطريقة توسع نطاق النوكليوفيلات المتوافقة مع كيمياء اليود فائق التكافؤ.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

بدء منحة من جامعة أرييل وعلى منحة البحوث الفردية في قوي الأمن الداخلي (1914/15) إلى هيئة علماء المسلمين هو العرفان.

1-إعداد الأنواع انولونيوم
تنبيه: قبل تنفيذ البروتوكول، يتشاور مسدس لكل الكواشف والمذيبات.
ملاحظة: استخدمت جميع الكواشف الجديدة كما وردت من مصدر تجاري. إذا تم تخزين اثيراتي فلوريد ثلاثي البورون، التقطير قبل الاستخدام.
<ol><li>في جاف جولة أدنى قارورة مزودة حاجز ونقطة جذب لإثارة المغناطيسية، إضافة كاشف ل Koser (1.5 equiv.) ومسح قارورة مع النيتروجين أو الأرجون.</li>
	<li>إضافة الميثان الجاف لإعطاء تعليق 0.234 تركيز رسمي mol/L.</li>
	<li>التعليق على-78 درجة مئوية استخدام حمام الثلج الجاف/الأسيتون أو حمام صك/الأسيتون إصبع باردة باردة.</li>
	<li>إضافة أنيق BF3أوت2 (1.5 equiv.) ببطء.</li>
	<li>الحارة الخليط غير متجانس على درجة حرارة الغرفة حتى تشكيل حل الأصفر. عادة ما يحدث هذا في 5 دقائق.</li>
	<li>بارد حل-78 درجة مئوية.</li>
	<li>إضافة إلى حل يبرد، تريميثيلسيليل-انوليثير (1 equiv., 0.313 mol/L) في الميثان الجافة دروبويسي أكثر من 2-10 دقيقة (اعتماداً على الحجم). بعد الانتهاء من إضافة سليل اينول خماسي البروم ثنائي الفينيل، اكتمال تشكيل الأنواع انولونيوم. ملاحظة: يمكن ترك حل الأنواع انولونيوم في-78 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة على الأقل مع لا تدهور في الغلة. الأنواع انولونيوم مستقرة خلال هذه الفترة كما ورد عنها دراسات الرنين المغناطيسي النووي6.</li>
</ol>2-الروغان من الأنواع انولونيوم
<ol><li>الكلور مع انيون الكلوريد
	<ol>
<li>لإعداد حل الأنواع انولونيوم، إضافة كلوريد البنزيل-ثنائي ميثيل-ديسيلامونيوم (2.0 equiv.، 1.25 مول/لتر) في الميثان الجافة بطريقة حكيمة قطره. إضافة هذا الحل بمعدل أن تبقى درجة الحرارة أقل-55 درجة مئوية. 0.5-2 مقياس ملمول، يتم إضافة أكثر من 5 دقائق مرضية.</li>
		<li>ترك الخليط رد الفعل عند-78 درجة مئوية لمدة 5 دقائق.</li>
		<li>إزالة حمام التبريد والسماح الخليط رد فعل تصل إلى درجة حرارة الغرفة.</li>
		<li>ترك رد الفعل في درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة.</li>
		<li>إضافة الماء إلى الخليط رد فعل (نصف حجم الميثان المستخدمة في إعداد الأنواع انولونيوم).</li>
		<li>استخراج ثلاث مرات مع الميثان. عادة، تستخدم 2-3 مرات حجم رد الفعل في استخراج كل 0.5-2 ملمول صغيرة الحجم.</li>
		<li>تغسل الطبقات العضوية المشتركة مرتين مع محلول ملحي. بشكل عام، استخدم نفس الحجم من محلول ملحي كحجم رد فعل مجتمعة.</li>
		<li>الجافة مع كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>تصفية قبالة كبريتات الصوديوم (على سبيل المثال، من خلال المكونات سليت).</li>
		<li>إزالة المذيب على مبخر روتاري في خفض الضغط وعند 40 درجة مئوية.</li>
		<li>تنقية النفط الخام المنتج من كروماتوغرافيا العمود على السليكا جل باستخدام الوينتس الهكسين ووخلات الإيثيل لتحمله، بعد إزالة المذيبات، كيتون α-أزيدو المقابلة نقية. ملاحظة: في جداول ملمول 0.5 إلى 2 ميللي مول من انولاتي تريميثيلسيليل، الاضطلاع كروماتوغرافيا عمود في عمود زجاج قطرها 2 سم باستخدام معيار السليكا هلام 60 على ارتفاع 15 سم (طول). الحجم سيتعين أن تكون متنوعة لجداول أخرى.</li>
	</ol></li>
	<li>أزيديشن مع مركز التقنيات التربوية-أزيد تنبيه: أزيدات العضوية بشكل عام متفجرة وينبغي توخي الحذر في التعامل مع وإعداد المنتجات. مركز التقنيات التربوية-أزيد من السمية. استشارة العظمية قبل الاستخدام.<ol>
<li>لإعداد حل الأنواع انولونيوم في-78 درجة مئوية، إضافة أزيدوتريميثيلسيلاني أنيق (2.5 equiv.) بطريقة دروبويسي. إضافة هذا الحل بمعدل درجة الحرارة تبقى أقل-55 درجة مئوية. 0.5-2 مقياس ملمول، إضافة أكثر من 2-3 دقيقة مرضية.</li>
		<li>إثارة رد فعل المخلوط لمدة 15 دقيقة في-78 درجة مئوية.</li>
		<li>تسخين المزيج رد فعل إلى-55 درجة مئوية وتترك في درجة الحرارة هذه ح 2 إلى 3.</li>
		<li>إضافة الماء إلى الخليط رد فعل (نصف حجم الميثان المستخدمة في إعداد الأنواع انولونيوم).</li>
		<li>استخراج ثلاث مرات مع الميثان. عادة، تستخدم 2-3 مرات حجم رد الفعل في استخراج كل 0.5-2 ملمول صغيرة الحجم.</li>
		<li>تغسل الطبقات العضوية المشتركة مرتين مع محلول ملحي. بشكل عام، استخدم نفس الحجم من محلول ملحي كحجم رد فعل مجتمعة.</li>
		<li>جاف المقتطفات مع كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>تصفية قبالة كبريتات الصوديوم.</li>
		<li>إزالة المذيب على مبخر روتاري في خفض الضغط وعند 40 درجة مئوية.</li>
		<li>تنقية النفط الخام المنتج من كروماتوغرافيا العمود على السليكا جل باستخدام الوينتس الهكسين ووخلات الإيثيل لتحمله، بعد إزالة المذيبات، كيتون α-أزيدو المقابلة نقية.</li>
	</ol></li>
	<li>رد فعل مع الآزولات
	<ol>
<li>إضافة إلى استعداد حل الأنواع انولونيوم في-78 درجة مئوية، الازول (4 إلى 5 equiv., 1 mol/L) الذائبة في 5 مل الميثان بطريقة دروبويسي. 0.5-2 مقياس ملمول، يتم إضافة أكثر من 5 دقائق مرضية. ملاحظة: في حالة سيئة للذوبان الآزولات مثل تيترازوليس، استخدم الاسيتو الانيتريل بتركيز 0.5 مول/لتر بدلاً من الميثان. إضافة هذا الحل بمعدل درجة الحرارة تبقى أقل-55 درجة مئوية.</li>
		<li>إثارة رد فعل المخلوط لمدة 15 دقيقة في-78 درجة مئوية.</li>
		<li>تسخين المزيج رد فعل إلى-55 درجة مئوية وتترك في درجة الحرارة هذه ح 4 إلى 8.</li>
		<li>إضافة الماء إلى الخليط رد فعل (نصف حجم المذيبات العضوية المستخدمة في إعداد الأنواع انولونيوم).</li>
		<li>استخراج ثلاث مرات مع الميثان. عادة، تستخدم 2-3 مرات حجم رد الفعل في استخراج كل 0.5-2 ملمول صغيرة الحجم.</li>
		<li>تغسل الطبقات العضوية المشتركة مرتين مع محلول ملحي. بشكل عام، استخدم نفس الحجم من محلول ملحي كحجم رد فعل مجتمعة.</li>
		<li>جاف المقتطفات مع كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>تصفية قبالة كبريتات الصوديوم.</li>
		<li>إزالة المذيب على مبخر روتاري في خفض الضغط وعند 40 درجة مئوية.</li>
		<li>تنقية النفط الخام المنتج من كروماتوغرافيا العمود على السليكا جل باستخدام الوينتس الهكسين ووخلات الإيثيل لتحمله، بعد إزالة المذيبات، كيتون α-الازول المقابلة نقية.</li>
	</ol></li>
	<li>الليليشن، كروتيليشن، سيناميليشن، وبرينيليشن باستخدام silanes اليل
	<ol>
<li>إضافة اليل أنيق، كروتيل، سيناميل-، أو برينيل-تريميثيلسيلاني (2 equiv.) ببطء في-78 درجة مئوية. إضافة هذا الحل بمعدل درجة الحرارة تبقى أقل-55 درجة مئوية. 0.5-2 مقياس ملمول، إضافة أكثر من 2-3 دقيقة مرضية.</li>
		<li>إثارة رد فعل الخليط لمدة 10 دقائق في-78 درجة مئوية.</li>
		<li>السماح الخليط رد فعل الحارة ببطء إلى درجة حرارة الغرفة عن طريق إزالة حمام التبريد. ترك رد الفعل في درجة حرارة الغرفة لمدة 20 دقيقة.</li>
		<li>إضافة الماء إلى الخليط رد فعل (نصف حجم الميثان المستخدمة في إعداد الأنواع انولونيوم).</li>
		<li>استخراج ثلاث مرات مع الميثان. عادة، تستخدم 2-3 مرات حجم رد الفعل في استخراج كل 0.5-2 ملمول صغيرة الحجم.</li>
		<li>تغسل الطبقات العضوية المشتركة مرتين مع محلول ملحي. بشكل عام، استخدم نفس الحجم من محلول ملحي كحجم رد فعل مجتمعة.</li>
		<li>جاف المقتطفات مع كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>تصفية قبالة كبريتات الصوديوم.</li>
		<li>إزالة المذيب على مبخر روتاري في خفض الضغط وعند 40 درجة مئوية.</li>
		<li>تنقية النفط الخام المنتج من كروماتوغرافيا العمود على السليكا هلام استخدام الهكسين ووخلات الإيثيل الوينتس تحمل المنتج α-اليل المقابلة نقية، بعد إزالة المذيبات،.</li>
	</ol></li>
	<li>أريليشن ملاحظة: أريليشن، استخدام مكافئات 3 فرنك بلجيكي3أوت2 أثناء إعداد الأنواع انولونيوم لتفادي توسيليشن الأنواع انولونيوم كرد فعل جانب رئيسي. وبصفة عامة، هناك حاجة إلى ما يعادل 1.6 فقط من الركازة العطرية. ومع ذلك، إذا هو الركيزة العطرية بيران، ثيوفين أو بيرول، هي تحقيق أفضل النتائج باستخدام معادلات 5 من الركازة العطرية.<ol>
<li>لحل انولونيوم استعداد إضافة الأنواع حلاً الركازة العطرية في الميثان الجافة (1.6 equiv., 0.5 mol/L) بطريقة دروبويسي. إضافة هذا الحل بمعدل درجة الحرارة تبقى أقل-55 درجة مئوية. 0.5-2 مقياس ملمول، إضافة ما يزيد على 5-10 دقيقة مرضية.</li>
		<li>بعد الانتهاء من إضافة الركازة العطرية، زيادة درجة حرارة المخلوط إلى-55 درجة مئوية ويترك الخليط في درجة الحرارة هذه لمدة 20 دقيقة.</li>
		<li>إضافة الماء إلى الخليط رد فعل (نصف حجم الميثان المستخدمة في إعداد الأنواع انولونيوم).</li>
		<li>استخراج ثلاث مرات مع الميثان. عادة، تستخدم 2-3 مرات حجم رد الفعل في استخراج كل 0.5-2 ملمول صغيرة الحجم.</li>
		<li>تغسل الطبقات العضوية المشتركة مرتين مع محلول ملحي. بشكل عام، استخدم نفس الحجم من محلول ملحي كحجم رد فعل مجتمعة.</li>
		<li>جاف المقتطفات مع كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>تصفية قبالة كبريتات الصوديوم.</li>
		<li>إزالة المذيب على مبخر روتاري في خفض الضغط وعند 40 درجة مئوية.</li>
		<li>تنقية النفط الخام المنتج من كروماتوغرافيا العمود على السليكا جل باستخدام الوينتس الهكسين ووخلات الإيثيل لتحمله، بعد إزالة المذيبات، كيتون α-أريلاتيد المقابلة نقية.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol><li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li>
<li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li>
<li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZhdankin%2C+VV+%22Hypervalent+Iodine+Chemistry%3A+Preparation%2C+Structure%2C+and+Synthetic+Applications+of+Polyvalent+Iodine+Compounds%22">Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds</a>. , Wiley. (2013).</li>
<li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWirth%2C+T+%22Topics+in+Current+Chemistry%22">Topics in Current Chemistry</a>. 373, Springer International Publishing. (2016).</li>
<li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0030-1258328">α-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li>
<li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201610274">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li>
<li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1%2C4-Diketones%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li>
<li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00272a028">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO·HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li>
<li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition-metal-free+intermolecular+%CE%B1-arylation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Transition-metal-free intermolecular α-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li>
<li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Azidation+of+%CE%B2-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Azidation of β-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li>
<li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%CE%B1-N-Heteroarylation+and+%CE%B1-azidation+of+ketones+via+enolonium+species%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">α-N-Heteroarylation and α-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li>
<li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+%CE%B1-halomethyl+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to α-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li>
<li>Patonay, T., Juhász-Tóth, É, Bényei, A. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/1099-0690%2820021%292002%3A2%3C285%3A%3AAID-EJOC285%3E3.0.CO%3B2-J">Base-induced coupling of α-azido ketones with aldehydes − An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li>
<li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+%CE%B2-ketoacids+to+allenes%3A+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of β-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li>
</ol>

ليس لدينا شيء الكشف عنها.

النجاح في إعداد الأنواع انولونيوم من مركز التقنيات التربوية-انولاتيس يعتمد على عدد من العوامل. أن رد فعل الجانب الرئيسي في الخطوة التحضير هو اقتران هومو المواد بدءاً برد فعل جزيء أنواع انولونيوم المشكلة مع جزيء من مركز التقنيات التربوية-انولاتي. وهكذا، الشرط شروط رد فعل لتجنب هذا ثنائي بضمان رد فعل سريع من الكاشف اليود هايبرفالينت المنشط حمض لويس مع انولاتي TMS المضافة بالنسبة لمعدل ثنائي. ويتحقق ذلك في البروتوكول بتفعيل وسولوبيليزينج الكاشف Koser استخدام المقايسة BF3. وقد العديد من الكواشف اليود هايبرفالينت، ...

انولاتيس نوكليوفيليس الكربون الكلاسيكية في الكيمياء العضوية وبين الأكثر استخداماً. يسمح أومبولونج انولاتيس لإنشاء الأنواع انولونيوم اليكتروفيليك قيمة طرق بديلة لإنتاج الكيتونات α-فونكتيوناليزيد، فضلا عن تمكين رواية ردود الفعل غير ممكن عن طريق الكيمياء انولاتي الكلاسيكية. واقترحت الأنواع انولونيوم كوسيطة في ردود فعل عديدة، في ردود فعل معينة تشمل كواشف اليود هايبرفالينت. تشمل هذه التفاعلات α-هلجنة والأوكسجين أمينيشن1 ، فضلا عن الأخرى ردود الفعل2،3،،من45.
بيد أن النطاقات من ردود الفعل هذه كانت دائماً محدودة بطبيعتها عابرة للأنواع انولونيوم رد الفعل. هذا ترانسينسي المطلوب أي النيوكليوفيل تكون موجودة في الخليط رد فعل أثناء رد فعل انولاتيس الكربونيل مع الكاشف اليود هايبرفالينت المؤكسدة بشدة. وبالتالي، تعذر استخدام أي النيوكليوفيل عرضه للأكسدة، مثل الالكينات، والكترون المركبات العطرية الغنية (هيتيروسيكليس).
في العام الماضي، لقد تغلبنا على هذه القيود بوضع الشروط التي تتشكل الأنواع انولونيوم حسب متوسط منفصلة في خطوة واحدة تليها إضافة النيوكليوفيل في خطوة ثانية. يسمح هذا البروتوكول ليس فقط نوع الكلاسيكية من الروغان مثل الكلور6، ولكن أيضا استخدام الكربون أوكسيديزابل نوكليوفيليس، مثل الليلسيلانيس،من68،، انولاتيس،من16 7، والكترون المركبات العطرية الغنية9، أسفر عن تشكيل السندات ج-ج. طريقة الليليشن قابلة لتشكيل مراكز رباعي والتعليم العالي. ويشكل الأسلوب أريليشن كيتون الرسمي ح ج الروغان من العطرية المركبة دون الحاجة إلى توجيه مجموعة9. ومؤخرا، أبلغنا إضافة الآزولات وازيدات10 ك جيدا11. ومن المتوقع عرض مفصل للبروتوكول للمساعدة في إدخال هذه الأساليب في مربع أداة يوما بعد يوم للكيمياء العضوية الاصطناعية.

<table><tbody><tr><td>كلوروتري ميثيل سيلان ، 98 + ٪</td> <td>ألفا إيسار</td><td>A13651</td><td>TMS-Cl</td></tr><tr><td>البورون ثلاثي فلوريد ثنائي إيثيل إيثرات ، 98 + ٪</td> <td>ألفا إيسار</td><td>A15275</td><td>BF3 * Et2O</td></tr><tr><td>2-ميثيليندول ، 98 + ٪</td> <td>ألفا إيسار</td><td>A10764</td><td>2-مي</td></tr> إندول <tr><td>هيدروكسي (توسيلوكسي) يودوبنزين ، 97٪</td> <td>ألفا إيسار</td><td>L15701</td><td>كاشف كوسر</td></tr><tr><td>أسيتوفينون ، >98٪</td><td>ميرك</td><td>800028</td><td></td></tr><tr><td>محلول n-Butyllithium 1.6M في الهكسان</td><td>Aldrich</td><td>186171</td><td>nBuLi</td></tr><tr><td>BIS (الأيزوبروبيل) أمين</td><td>أبولو</td><td>أو 1090</td><td>DIPA</td></tr><tr><td>Trimethylsilyl azide ، 94٪</td> <td>Alfa Aesar</td><td>L00173</td><td>TMS-N3</td></tr></tbody></table>

بروتوكول خطوتين الروغان أومبولونج الكيتونات عن طريق الأنواع انولونيوم

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Α-الروغان كيتونات عن طريق أومبولونج انولاتيس من الكواشف اليود هايبرفالينت مفهوم هام في الكيمياء العضوية الاصطناعية. في الآونة الأخيرة، قمنا بتطوير استراتيجية خطوتين أومبولونج انولاتي كيتون الذي مكن تطوير أساليب للمعالجة بالكلور، أزيديشن، وأمينيشن باستخدام الآزولات. وبالإضافة إلى ذلك، قمنا بتطوير ج-ج السندات – تشكيل ردود أريليشن والليليشن. في قلب هذه الأساليب هو إعداد الأنواع انولونيوم المتوسطة والعالية من رد الفعل قبل إضافة النيوكليوفيل رد الفعل. وهذه الاستراتيجية هكذا تذكرنا بإعداد واستخدام انولاتيس معدنية في الكيمياء التركيبية الكلاسيكية. هذه الاستراتيجية تسمح باستخدام نوكليوفيليس التي يمكن أن تتعارض مع الكواشف اليود هايبرفالينت المؤكسدة بشدة. في هذه الورقة نقدم بروتوكول مفصل للمعالجة بالكلور، أزيديشن، هيتيرواريليشن ن، أريليشن، والليليشن. وتشمل المنتجات الزخارف السائدة في منتجات طبي النشطة. هذه المادة سوف يساعد الآخرين كثيرا في استخدام هذه الأساليب.

وترد في الشكل 1 النتائج الممثل، التي تحققت بعد على البروتوكول، وتمت مناقشتها في المقطع المناقشة. جدير بالذكر أن مجموعة كبيرة جداً من كيتونات مختلفة قد تستعمل بنجاح في رد فعل لإعطاء المنتجات في غلة جيدة كما يمكن أن ينظر إليها لأن أزيديشن11. ويشمل نطاق رد الفعل لإدخال الآزولات في α-موقف كيتونات أكثر من النيتروجين مونو دوري وتربين الشائعة التي تحتوي على هيتيروسيكليس. ويشمل نطاق الإجراء الليليشن كل اليل وكروتيل وتريميثيلسيلاني برينيل<sup c...

بروتوكول وعاء واحد خطوة اثنين أومبولونج انولاتيس كيتون للأنواع انولونيوم وإضافة النيوكليوفيل α-موقف وصف. وتشمل نوكليوفيليس الكلوريد وأزيد، الآزولات، silanes اليل والمركبات العطرية.

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

يتيح Umpolung من الكيتون إينولات بحكم عكس النشاط الطبيعي تطوير تفاعلات غير مسبوقة للمركبات الكربونية الجديدة الوظيفية. المفتاح هو تكوين أنواع الإينولونيوم المحبة للكهرباء كنوع سري. تتمثل الميزة الرئيسية للطرق القائمة على أنواع الإينولونيوم المحبة للكهرباء في أنها تتجنب الحاجة إلى طرق قديمة متعددة الخطوات ، وتسمح باستخدام مواد البداية التجارية وهي سهلة الاستخدام.خطرت لنا مؤخرا فكرة هذه الطريقة عندما تمكنا من توصيف أنواع الإينولونيوم المحبة للكهرباء لأول مرة. على مدار العام الماضي ، قمنا بتطوير سلسلة من ردود الفعل الجديدة بناء على بروتوكول الخطوتين المقدم هنا. اليوم ، سوف نصف كيف يمكن استخدام أنواع الإينولونيوم المصنوعة في الخطوة الأولى في الموقع مع أليل سيلان ، والمركبات العطرية ، والكلوريد ، والأزيد ، والآزول.ضع في اعتبارك أن الآثار المترتبة على هذه التقنية تمتد إلى تفاعلات أخرى ، لأن نوع النوكليوفيل الذي يمكن استخدامه أقل تقييدا بكثير من الطرق السابقة القائمة على اليود مفرط التكافؤ. ستظهر الإجراء شلومي أرافا ، طالبة الدراسات العليا في مجموعتنا. في قارورة جافة مستديرة القاع مزودة بحاجز وقضيب تحريك مغناطيسي ، أضف 1.5 ما يعادل كاشف كوسر واغسل القارورة بالنيتروجين أو الأرجون.أضف ثنائي كلورو الميثان الجاف لإعطاء تركيز رسمي قدره 0.234 مللي ضروحي لكل لتر. قم بتبريد التعليق الناتج إلى 78 درجة مئوية تحت الصفر باستخدام حمام الأسيتون الثلجي الجاف. ثم أضف 1.5 ما يعادل إيثرات ثلاثي فلوريد البورون الأنيق ببطء.قم بتسخين الخليط غير المتجانس إلى درجة حرارة الغرفة حتى يصبح محلولا أصفر ، والذي يحدث عادة في غضون خمس دقائق. بعد ذلك ، قم بتبريد المحلول إلى 78 درجة مئوية تحت الصفر. إلى المحلول المبرد ، أضف مكافئا واحدا من محلول ثلاثي ميثيل سيليل الأثير المعد مسبقا على مدى دقيقتين إلى 10 دقائق لتحمل أنواع الإينولونيوم.هذه هي الخطوة الأكثر أهمية في البروتوكول. إذا تمت إضافة الأثير TMS-enolate بسرعة كبيرة ، تتشكل منتجات الاختتام. أضف مكافئين لمحلول أليل ثلاثي ميثيل سيلان المعد مسبقا ببطء إلى المحلول المحضر لأنواع الإينولونيوم عند 78 درجة مئوية تحت الصفر مع التحريك.بعد خمس دقائق ، قم بإزالة حمام التبريد واترك خليط التفاعل يصل إلى درجة حرارة الغرفة. بمجرد اكتمال التفاعل ، أضف الماء إلى خليط التفاعل وانقله إلى قمع فاصل. ثم استخرج ثلاث مرات باستخدام ثنائي كلورو ميثان ، باستخدام ضعفين إلى ثلاثة أضعاف حجم التفاعل لكل استخراج.بعد ذلك ، اغسل الطبقات العضوية المدمجة مرتين بمحلول ملحي باستخدام نفس حجم المحلول الملحي مثل حجم التفاعل المشترك. بعد نقل الطبقات العضوية المدمجة إلى قارورة ، تجفف بكبريتات الصوديوم اللامائية لمدة 30 دقيقة. بعد ذلك ، قم بإزالة كبريتات الصوديوم عن طريق الترشيح.ثم قم بإزالة المذيب الموجود على مبخر دوار تحت ضغط منخفض عند 40 درجة مئوية. قم بتنقية المنتج الخام عن طريق كروماتوغرافيا العمود على هلام السيليكا باستخدام الهكسان وخلات الإيثيل كمادة مستحلة لتحمل كيتون ألفا أليل النقي المقابل. بالنسبة لتفاعل كلوريد البنزيل ثنائي ميثيل ديسيلامونيوم ، أضف مكافئين لمحلول كلوريد معد مسبقا بالانخفاض إلى المحلول المحضر لأنواع الإينولونيوم عند 78 درجة مئوية تحت الصفر مع التحرك.بعد خمس دقائق ، قم بإزالة حمام التبريد واترك خليط التفاعل يصل إلى درجة حرارة الغرفة. بالنسبة للتزريج ، أضف 2.5 مكافئ من azedo trimethylsilane الأنيق إلى المحلول المحضر لأنواع الإينولونيوم عند 78 درجة مئوية تحت الصفر مع التحريك. بعد 15 دقيقة ، سخني خليط التفاعل إلى 55 درجة مئوية تحت الصفر وقلبي لمدة ساعتين إلى ثلاث ساعات حتى يكتمل التفاعل بواسطة TLC.بالنسبة لتفاعل الآزول ، أضف أربعة إلى خمسة مكافئات لمحلول الآزول المعد مسبقا بالقطرة إلى المحلول المحضر لأنواع الإينولونيوم عند 78 درجة مئوية تحت الصفر مع التحريك. بعد 15 دقيقة ، سخني خليط التفاعل إلى 55 درجة مئوية تحت الصفر وقلبي لمدة أربع إلى ثماني ساعات حتى يكتمل التفاعل بواسطة TLC. بالنسبة للتعديل ، أضف 1.6 مكافئ من محلول الركيزة العطرية المعد مسبقا إلى محلول أنواع الإينولونيوم المحضرة عند 78 درجة مئوية تحت الصفر مع التحريك.بعد اكتمال إضافة الركيزة العطرية ، قم بزيادة درجة حرارة الخليط إلى 55 درجة مئوية تحت الصفر وحركه لمدة 20 دقيقة حتى يكتمل التفاعل بواسطة TLC. يمكن استخدام مجموعة كبيرة جدا من الكيتونات المختلفة بنجاح في تفاعل وظيفية ألفا لإعطاء المنتجات بإنتاجية جيدة ، كما لوحظ بالنسبة للأزيدية. يشمل نطاق تفاعل إدخال الأزول في موضع ألفا للكيتونات معظم الدورات غير المتجانسة أحادية الحلقة وثنائية الحلقة المحتوية على النيتروجين.يشمل نطاق إجراء التحالف allyl-crotyl-و prenyl-trimethylsilane. يعمل إجراء C-aryllation مع كل من الإندول ومشتقات البنزين الغنية بالإلكترون باستخدام ما يعادل 1.5 إلى 1.6 فقط من الركيزة العطرية. يعتبر الثيوفين والفيوران والبيرول أيضا ركائز جيدة ولكن المنتجات معزولة بإنتاجية أقل قليلا وهناك حاجة إلى خمسة مكافئات من الركيزة العطرية.بمجرد إتقانها ، يمكن القيام بكلتا خطوتي البروتوكول في أقل من خمس ساعات لمعظم التفاعلات وبين عشية وضحاها لاقتران الآزول. أثناء محاولة هذا الإجراء ، من المهم أن تتذكر إضافة TMS-enolate ببطء عند صنع أنواع enolorium لتجنب تعتيم enolate كرد فعل جانبي. لا تنس أن العمل مع الأزيدات يمكن أن يكون خطيرا ويجب دائما اتخاذ الاحتياطات المناسبة مثل الحد من الحجم.باتباع إجراء التحالف ، يمكنك إضافة مجموعة prenyl لإنشاء مركز رباعي وهو أمر لا يمكن القيام به باستخدام طرق أخرى. يعني استخدام إجراء الترحيل أنه لا داعي للقلق بشأن استخدام محفز معدني انتقالي أو مادة بداية عطرية مهلجنة فقط استخدم الركيزة العطرية.بعد مشاهدة هذا الفيديو ، نأمل أن يكون eenolate umpolung مفهوما مألوفا لك وأن تميل إلى تطوير ردود فعل جديدة خاصة بك.

a-two-step-protocol-for-umpolung-functionalization-ketones-via

Research

JoVE Journal

Chemistry

الكيمياء

مركبات هيتوارريل هي جزيئات هامة تستخدم في التوليف العضوي والكيمياء الطبية والبيولوجية. يوفر الهيتيروريليشن بمساعدة الميكروويف باستخدام الحفز بالاديوم طريقة سريعة وفعالة لإرفاق الهيتيروريل مويتيس مباشرة إلى ركائز الكيتون.

الهيتزرريليشن المباشر بمساعدة الميكروويف من الكيتونات باستخدام الحفز المعدني الانتقالي

تم وصف إجراء من خطوتين لتخليق مشتقات الإندول النشطة صيدلانيا عن طريق وظائف CH مع الأنيلين ، باستخدام تحفيز حمض برونستد الضوئي.

توليف مشتقات المضادة للفيروسات عن طريق Tetrahydrocarbazole الضوئية وحمض حفز-CH Functionalization عبر الوسيط بيروكسيد (شيبس)

يتم تقديم طريقة لتشغيل الأنابيب النانوية الكربونية مع طبقات تغليف بوليمرية قابلة للضبط للهيكل وتوصيف هيكلي باستخدام تشتت نيوترون صغير الزاوية.

Functionalization من احد الجدران الكربون الأنابيب النانومترية مع الحرارية عكسها البوليمر كتلة وتوصيف كل زاوية صغيرة تشتت النيوترونات

تقدم هذه المقالة بروتوكولا لإنتاج الجسيمات النانوية القائمة على البروتين والتي تغير السطح الكارهة للماء إلى محب للماء. الجسيمات النانوية المنتجة عبارة عن مجموعة من البوليمرات المشتركة ثنائي الكتلة gliadin-cyanoacrylate. يؤدي طلاء الرش بالجسيمات النانوية المنتجة إلى تغيير سطح المادة المستهدفة إلى سطح محب للماء.

بروتوكول لإنتاج الجسيمات النانوية غليادين-cyanoacrylate لمع الماء طلاء

تم توضيح طريقة لتحديد الأنواع من المواد النباتية عن طريق التحليل المباشر في ارتفاع في الوقت الحقيقي مطياف الكتلة قرار والتحليل الإحصائي متعدد المتغيرات.

سريع سرعة عالية الإنتاجية الأنواع النباتية تحديد المواد عن طريق تحليل المباشر في الوقت الحقيقي عالية الدقة قياس الطيف الكتلي

يوصف الاستخدام الآمن والسليم للمركب ليثيوم عضوي.

بروتوكول لردود الفعل الآمن Lithiation عن طريق Organolithium الكواشف

توفر هذه المقالة إجراء مفصل على التوليف المرحلة الصلبة، وتنقية، وتوصيف دوديكامرز من الحمض النووي الريبي تعديلها في C2'- O -position. وتستخدم الأشعة فوق البنفسجية والدائرية تحلل ضوئي اللون الضوئية لتحديد وتوصيف الجوانب الهيكلية، أي أحادية أو خيوط مزدوجة.

بروتوكول لتجميع المرحلة الصلبة من أوليغوميرس من الحمض النووي الريبي تحتوي على 2&#39;-<em&gt; O</em&gt; -thiofenylmethyl تعديل وتوصيف عن طريق التعميم ديكرويسم

نقدم هنا البروتوكولات لإعداد واختبار أيروجيلس الحفاز بإدراج الأنواع المعدنية في منصات وتستطي السليكا واﻷلومينا. أساليب لإعداد المواد باستخدام النحاس أملاح وهي واردة جسيمات نانوية المحتوية على النحاس. حفاز بروتوكولات اختبار إثبات فعالية هذه أيروجيلس لتطبيقات الحفز الثلاثية.

تصنيع واختبار أيروجيلس الحفاز أعدت عن طريق استخراج فوق الحرجة السريع

ويقدم بروتوكول لاستخلاص نواتج الأيض، والبروتينات، والدهون من عينة تربة واحدة في وقت واحد، مما يسمح عينة انخفاض إعداد مرات وتمكين متعدد omic الكتلي تحاليل العينات بكميات محدودة.

بروتوكول مبليكس لمتعدد omic تحاليل عينات التربة

نقدم هنا، بروتوكول لإزالة الألدهيدات والكيتونات رد الفعل من الخلائط ببروتوكول استخراج سائل مباشرة مع بيكبريتيت الصوديوم المشبعة بمادة مذيبة الامتزاج. هذا البروتوكول المشترك سريعة وسهلة لأداء. يمكن أن تكون معزولة ألدهيد أو كيتون إعادة قبل باسيفيكيشن الطبقة المائية.

الفصل بين الألدهيدات والكيتونات رد الفعل من الخلائط استخدام بروتوكول استخراج بيكبريتيت

تعلم تقنية أمبولونج الإينولات لتحويل الكيتونات إلى أنواع إينولونيوم الكهروفيلية، مما يتيح تفاعلات التحاليل والأريلة والأزيدة بكفاءة عالية. هذه الطريقة توسع نطاق النوكليوفيلات المتوافقة مع كيمياء اليود فائق التكافؤ.

بروتوكول خطوتين الروغان أومبولونج الكيتونات عن طريق الأنواع انولونيوم

استكشف المزيد من الفيديوهات