Name: جذع رئوي النطاقات النموذجي للضغط الزائد الناجم عن تضخم البطين الأيمن والفشل (فيديو) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: تعلم تقنية ربط جذع الرئة لإحداث تضخم وفشل البطين الأيمن في جرذان ويستار. تتيح هذه الطريقة الدقيقة والقابلة للتكرار دراسة آليات الفشل القلبي الأيمن وتطوير علاجات مستقبلية.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

وأيد "المجلس الدانمركي" للبحوث المستقلة [11e108410]، ومؤسسة القلب الدانمركية [12e04-R90-A3852 و 12e04-R90-A3907]، ونوفو نورديسك مؤسسة [NNF16OC0023244] هذا العمل.

جميع الفئران يعاملون وفقا للمبادئ التوجيهية الوطنية الدانمركية الموصوفة في القانون الدانمركي في التجارب على الحيوانات والأمر الوزاري في التجارب على الحيوانات. جميع التجارب التي أقرها "المجلس استعراض الأخلاقيات المؤسسية" وتجري وفقا للقانون الدانمركي للبحوث الحيوانية (رقم التخويل 2012-15-2934-00384، وزارة العدل الدانمركية).
1-تعديل مطبق مقطع ليجاتينج
ملاحظة: النطاقات جذع رئوي تتم مع مطبق مقطع ligating مفتوحة تم تعديل مع زاوية الفك. يتم تعديل مطبق إليه وقف قابل لتعديل لوقف الضغط عند فكي تصل إلى مسافة معينة من بعضها البعض. عندما يتم ضغط من تيتانيوم صغيرة ligating مقطع مع مطبق المعدلة، استمرت تجويف بين الساقين القصاصة يبلغ قطرها محددة وفقا لتعديل إليه وقف (الشكل 1).
<ol><li>اختر القطر من النطاقات المرجوة، مثل، 0.6 مم.</li>
	<li>ضبط مطبق مقطع ligating حتى المسافة بين الفكين 1.0 مم عند ضغطها بشكل كامل. وهذا يترك تجويف 0.6 مم كالساقين مقطع اثنين بسمك 0.2 مم.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58050/58050fig1.jpg"> رقم 1: الإجراء PTB. (أ) العمليات الجراحية من الأدوات المستخدمة للإجراء PTB بما في ذلك مطبق مقطع ليجاتينج (السهم الأزرق). مقطع إليه (ب) وقف قابل للتعديل ليجاتينج مطبق. تحول الترس (السهم الأزرق) سيتم ضبط موضع الدبوس (السهم الأصفر)، الذي توقف عن إغلاق مطبق عند الفكين تصل إلى مسافة معينة من بعضها البعض. المسافة يناظر مرتين سمك الساقين القصاصة بالإضافة إلى القطر الداخلي للقصاصة، عند المقطع مضغوط، ويمكن معايرة باستخدام إبرة على سبيل المثال يبلغ قطرها خارجي معروفة. (ج) يضغط مطبق مقطع تيتانيوم لقطر داخلي المحدد مسبقاً المحدد بواسطة تعديل مطبق. يمكن ضبط القطر (د) الداخلية من مقطع مضغوط من أجل حمل مختلفة الحدة من تضخم RV وفشل. للبيانات المقدمة، قطر داخلي من 1.0 مم استخدمت لحمل خفيف RV تضخم، قطر داخلي من 0.6 مم استخدمت لحمل معتدلة RV الفشل، واستخدمت قطر داخلي من 0.5 مم الحث الشديد RV الفشل. (ﻫ) القصاصة بعد التطبيق حول جذع رئوي. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58050/58050fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-</a>
2-إعداد الفئران
ملاحظة: يجوز تطبيق نظم أخرى للمسكنات.
<ol><li>استخدام وينلينجس الفئران ويستار وزنها حوالي 100 – 120 غ. من أجل الحفاظ على درجة حرارة الجسم أثناء الجراحة، استخدم وسادة تدفئة مغطاة.</li>
	<li>لإجراء عملية جراحية، استخدام جهاز التنفس الصناعي ميكانيكية tidal volume حوالي 1.75 مل ومعدل التنفس من 75 في الدقيقة.</li>
	<li>تخدير الفئران مع سيفوفلوراني (ميكس 7% في 1.5 L O2) في دائرة التعريفي لمدة 5 دقائق. التنبيب الفئران باستخدام قنية رابعا ز 17، حيث قطعت القاصي 2 مم من الإبرة للقسطرة الناعمة لتغطية التلميح. إزالة الإبرة والاتصال القنية التنفس الصناعي.</li>
	<li>مكان الفئران على ظهرها على لوح التدفئة. تأكد من أن التنبيب بشكل صحيح عن طريق مراقبة حركة الصدر. وينبغي أن تكون هذه دون الخلافات الجانبية وفي وتيرة التنفس الصناعي. ملاحظة: نظراً لغياب حركات القفص الصدري وتقلصات البطن وتضخم المعدة في الجزء العلوي الأيسر من البطن بوادر أنبوب في غير محله. إزالة القنية ووضع الفئران في قاعة التوجيهي وإعادة التنبيب.</li>
	<li>بعد التنبيب الصحيح، الحد سيفوفلوراني للحفاظ على تركيز (ميكس 3.5 ٪ في س2، 1.5 لتر في الدقيقة) وإصلاح آثار أقدام الفئران للوحة تدفئة.</li>
	<li>تأكيد أنيسثيتيزيشن بربر بالتحقق من انسحاب ردود الفعل من الأطراف استخدام ملقط للضغط على آثار أقدام الفئران.</li>
	<li>حقن الفئران البوبرينورفين (0.1 مغ/كغ تحت الجلد (الليبي)) وكاربروفيني (5 ملغ/كغ الليبي) لتخفيف الألم بعد العمليات الجراحية.</li>
	<li>يحلق في الصدر وتطهير مع الكلورهيكسيدين.</li>
</ol>3-عزل جذع رئوي
<ol><li>مع زوج من مقص، جعل شق 2 سم في الجلد على طول الجزء الأوسط من القص. تحديد العضلات صدري الرئيسية وقطع تمسكه القصية. تحديد 2ndو 3rdكوستاال 4 أدناه.</li>
	<li>بشكل اختياري، انتزاع كوستا 2nd مع ملقط تثبيت، وضع خياطة الجروح (4-0، مولتيفيلامينت، قابلة للامتصاص) حول كوستا 2nd من الفضاء ربيةش 1 للجزء الآنسي أقل من المساحة ربية 2nd . قرانهما راسخ من أجل سد الشريان الصدري الأمامي. ملاحظة: يمكن أن يكون هذا مفيداً إذا كان النزيف من الشريان الصدري الأمامي مسألة متكررة.</li>
	<li>قص 4th، 3rd، وكوستا 2nd قريب من القص مع زوج من مقص وتشريح العضلات ربية بعناية حتى تم أداؤه ثوراكوتومي اليسرى كاملة. في حالة حدوث أي نزيف من شريان الصدر الأمامي، ضغط مع الأنشودة وسد الشريان.</li>
	<li>إدراج ضام بين القص وكوستا وفتحه للحصول على حقل تشغيل جيد. في الجزء العلوي من الحقل هو الغدة الصعترية يغطي الشريان الاورطي وجذع رئوي. رفع الغدة الصعترية استخدام ي والوجه إلى أعلى من أجل فضح الشريان الاورطي وجذع رئوي أدناه بعناية.</li>
	<li>
دليل غيض من هووكليت الجراحية الصغيرة مع زاوية 85° عن طريق تجويف التامور عرضية تقع خلف أطرافهم أذينية الأيسر. تسحبه في منتصف الطريق مرة أخرى عن طريق الجيوب الأنفية ودليل غيض خطاف الإذن صعودا حتى يظهر بين الشريان الاورطي تصاعدي وجذع رئوي.
	<ol>
<li>قم بإزالة أي النسيج الضام تغطي غيض مع مقص آيريس أجل فصل جذع رئوي من الشريان الاورطي تصاعدي.</li>
		<li>كرر الخطوة مع ربط أكبر (اختياري).</li>
	</ol>
</li>
	<li>دليل ملقط العضلات زاوية حول جذع رئوي عن طريق المرور مع hook(s). الاستيلاء على النهاية حرف مزدوج حوالي 10 سم (4-0, مولتيفيلامينت) وسحب نصف حرف مزدوج العودة عن طريق المرور. الآن جذع رئوي يفصل بين الشريان الاورطي تصاعدي ويمكن أن تسيطر حرف مزدوج حوله.</li>
</ol>4-تطبيق القصاصة
<ol><li>تحميل مطبق مقطع ligating المعدلة مع قصاصة. الدليل بعناية أحد الفكين وساق واحدة من القصاصة على الرغم من المرور حوالي جذع رئوي. استخدام حرف مزدوج سحب جذع رئوي بلطف صعودا وفي مفترق الطرق للقصاصة.</li>
	<li>عند جذع رئوي في مفترق الطرق للقصاصة ونصائح اثنين من ساقيه القصاصة خالية من أي النسيج الضام، ضغط المقطع مع مطبق تطبيق النطاقات.</li>
	<li>نلاحظ كيف يتوسع RV فورا استجابة للنطاقات وإزالة حرف مزدوج.</li>
</ol>5-اختتام الصدر
<ol><li>إزالة الأنشودة من الغدة الصعترية، وتغيير موضع الغدة الصعترية إلى وضعها الطبيعي. إزالة ضام.</li>
	<li>إغلاق الصدر في ثلاث طبقات: طبقة ربية والعضلات صدري الرئيسية، والجلد بخياطة (4-0، مولتيفيلامينت، قابلة للامتصاص). حقن 2 مل الليبي المالحة لتحل محل السوائل المفقودة أثناء عملية جراحية.</li>
	<li>إيقاف تشغيل في سيفوفلوراني و والحفاظ على الفئران في التنفس الصناعي (1.5 لتر O2) حتى يبدأ التنفس تلقائياً. ثم، اكستوباتي الفئران.</li>
	<li>علاج الفئران مع البوبرينورفين في مياه الشرب ل مدة ثلاثة أيام التالية14 أو تطبيق بروتوكول مسكن مماثل. بعد ثلاثة أيام، على الفئران قد شُفي ودون إزعاج.</li>
	<li>في الأسابيع التالية، ينبغي تقييم رفاه الفئران وآثارها السلبية المحتملة على أساس يومي. التئام الجرح من ثوراكوتومي ينبغي إيلاء اهتمام خاص خلال الأسبوع الأول من أجل الكشف عن أي علامات للعدوى أو عدم كفاية سيكاتريسيس. إذا الفئران تظهر علامات الفشل أن تزدهر بما في ذلك الفرو خشن، تنقل البصر، ومشاكل في الجهاز التنفسي، وفقدان الوزن، وينبغي مراقبتها عن كثب و euthanized إذا كانت تفقد أكثر من 20% وزن الجسم، أو وضع مداهم الجهاز التنفسي عدم كفاية.</li>
</ol>6-صورية جراحة
<ol><li>إجراء عملية جراحية في شام باتباع كافة الخطوات أعلاه باستثناء تطبيق القصاصة (الخطوة 4).</li>
</ol>

<ol><li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li>
<li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Rare+Diseases+Research+%26+Treatment%22%5BJournal%5D)">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li>
<li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li>
<li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SuHx+rat+model%3A+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction%5BTitle%5D)+AND+%22The+European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+enhances+systolic+adaptation%2C+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction%2C+in+the+pressure-loaded+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li>
<li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li>
<li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy%3A+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939860006000186">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li>
<li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666(2016).</li>
<li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model%3A+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Adipocyte%22%5BJournal%5D)">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li>
<li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis%2C+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacological+Research%22%5BJournal%5D)">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li>
<li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li>
<li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li>
</ol>

الكتاب لا تمت بصلة إلى الكشف عن

يمكننا وصف أسلوب موجوداً واستنساخه بدرجة عالية من جذع رئوي النطاقات باستخدام مطبق قصاصة تعديل ليجاتينج لضغط مقطع تيتانيوم حول جذع رئوي. عن طريق ضبط مطبق لضغط القصاصة بأقطار داخلية مختلفة، يمكن فعل متميزة تعمل تضخم RV والفشل بما في ذلك فشل RV شديدة مع مظاهر خارجة عن القلب من ديكومبينسيشن.
على الرغم من أن بسيطة، يتضمن البروتوكول بضع خطوات حاسمة. الأهم من ذلك، لا يمكن أن تكون الفئران كبيرة جداً عندما أنهم الخضوع للإجراء PTB. في تجربتنا، وينلينجس الفئران ويستار وزنها 100 – 120 غ مناسبة للإجراء. أك...

البطين الأيمن (RV) يمكن أن تتكيف استمرار ضغط زائد. في الوقت المناسب، ومع ذلك، تفشل آليات التكيف للحفاظ على النتاج القلبي، يتوسع RV وفي النهاية فشل RV. وظيفة RV هو العامل الرئيسي الذي تنبؤاتها لعدة اضطرابات القلب، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)، انصماميه ارتفاع ضغط الدم الرئوي (كتيف)، وأشكال مختلفة من أمراض القلب الخلقية مع الحمل زائد للضغط (أو وحدة التخزين) من rv. على الرغم من العلاج المكثف، ويظل الفشل RV سبب الرئيسي للموت في مثل هذه الظروف.
ونتيجة لخصائص فريدة1،2 و3 من التنمية الجنينية من RV، ببساطة لا يمكن أن يطبق المعرفة المستمدة من اليسار فشل القلب قصور القلب الأيمن. ولذلك هناك حاجة إلى نماذج حيوانية لقصور القلب الأيمن بغية بحث آليات الفشل RV واستراتيجيات العلاج الدوائي المحتملة.
وهناك تجريبية نماذج من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناجم عن SU5416 جنبا إلى جنب مع نقص (سو)4 أو مونوكروتاليني (MCT)5، الذي حمل الفشل RV الثانوية للمرض في المفرج الرئوية. وتستخدم هذه النماذج لتقييم الآثار العلاجية من الأدوية التي تستهدف المفرج الرئوية. سو ونموذج MCT نماذج afterload غير ثابت من الفشل RV. ونتيجة لذلك، من غير الممكن أن تختتم إذا كان حدوث تحسن في وظيفة RV بعد تدخل الثانوية إلى afterload الحد من آثار الأوعية الدموية الرئوية أو إذا كان ذلك بسبب الآثار المباشرة على rv. وبالإضافة إلى ذلك، يحتوي طراز MCT عدة آثار خارج القلب.
في النماذج التجريبية جذع رئوي النطاقات، وهو ثابت أفتيرلواد RV سبب انقباض ميكانيكية جذع رئوي. وهذا يسمح للتحقيق في آثار تدخل القلب مباشرة على RV مستقلة عن أي تأثيرات الأوعية الدموية الرئوية6،7،،من89. عادة، يتم إجراء النطاقات عن طريق وضع إبرة على طول جذع رئوي. ثم توضع حول الإبرة والجذع الرئوي حرف مزدوج ومرتبطة مع عقده، وتتم إزالة الإبرة تاركاً الخياطة حول جذع رئوي. اعتماداً على قياس الإبرة، يمكن تطبيق درجات مختلفة من التشنج، ولكن على الرغم من هذا النهج التي تستخدم على نطاق واسع، فقد بعض العيوب. أولاً، القطر من النطاقات هو ليس بالضبط نفس القطر الخارجي من الإبرة كما يرتبط حرف مزدوج حول الإبرة وجذع رئوي. ثانيا، قد يكون هناك تباين كبير لكيف محكم مرتبط العقدة مما يجعل من الصعب على إنتاج قدر معين من النطاقات. هذا سيؤدي إلى تباين في القطر النطاقات، وبالتالي تشتت أكبر. وأخيراً، قد تأتي العقدة فضفاضة على مر الزمن.
دراسة واحدة تنطبق قصاصة التنتالوم نصف مغلقة حول جذع رئوي10. ضغط المقطع حول جذع رئوي إلى منطقة داخلية من 1.10 مم2 ، ومقارنة مع الفئران التي تخضع للنطاقات مع خياطة استخدام إبرة ز 18. وبوجه عام، النطاقات مع المقطع ارتبط بأقل المضاعفات المحيطة الجراحية وتباين البيانات.
استناداً إلى المبادئ التي وصف بها تشو et al.11، نحن المزيد من التطوير وتتميز جذع رئوي النطاقات النموذجي (PTB) تضخم RV والفشل. وهنا، نقدم خبرتنا باستخدام هذا النموذج استناداً إلى نتائج الدراسات السابقة12،13. لهذا النموذج، يتم ضغط مقطع تيتانيوم حول جذع رئوي لقطر داخلي مسبقاً الضبط، التي يمكن تعديلها من أجل حمل متميزة تعمل فشل RV.

<table><tbody><tr><td>17 G IV Venflon Cannula</td><td>Becton Dickinson ، الولايات المتحدة</td><td>393228</td> تم <td>قطع 2 مم من الإبرة</td></tr><tr><td>1 مل حقنة + 26 جرام إبرة</td><td>Becton Dickinson ،</td><td>US 303172 & 303800</td><td></td></tr><tr><td>4-0 خياطة متعددة الشعيرات قابلة للامتصاص</td><td>Covidien ، US</td><td>GL-46-MG</td><td>Polysorb ، البنفسجي ، 5x18 "</td></tr><tr><td>4-0 رباط متعدد الشعيرات</td><td>Covidien ، الولايات المتحدة</td><td>LL-221</td><td>Polysorb ، البنفسجي ، 98 "</td></tr><tr><td>بوبرينورفين</td><td>إنديفيور المملكة المتحدة المحدودة</td><td></td><td>المشتريات المحلية ، Temgesic 0.3 مجم / مل</td></tr><tr><td>Carprofene</td><td>ScanVet ، DK</td><td>27693</td><td>Norodyl 50 مجم / مل</td></tr><tr><td>Chlorhexidine</td><td>Faaborg Pharma ، مقاول</td><td>المشتريات المحلي</td>DK <td></td></tr><tr><td></td><td>Aesculap ، ألمانيا</td><td>BV010R</td><td>Blunt ، الاحتفاظ الذاتي ، 70 مم</td></tr><tr><td>Ear Hooklet</td><td>Lawton ، ألمانيا</td><td>66-0261</td><td>صغير ، 14 سم ، طرف معدل بزاوية 85 درجة ؛</td></tr><tr><td>جل العين</td><td>Decra ، زيوت التشحيم في المملكة المتحدة</td><td></td> ، ملقط <td>المشتريات المحلية</td></tr><tr><td>، الأنسجة الحساسة</td><td>لوتون ، ألمانيا</td><td>09-0020</td><td></td></tr><tr><td>ملقط ، تشريح</td><td>لوتون ، ألمانيا</td><td>09-0013</td><td>1 منتظم ، 1 مع طرف معدل بزاوية 100 درجة ؛</td></tr><tr><td>نظام التخدير بالغاز</td><td>Penlon Limited ، المملكة</td><td>المتحدة SD0217SL</td><td>سيجما دلتا مبخر</td></tr><tr><td>ماكينة تشذيب الشعر</td><td>Oster</td><td>76998-320-051</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Open Ligating Clip Applier</td><td>Teleflex ، الولايات المتحدة</td><td>137085</td><td>معدلة بآلية إيقاف قابلة للتعديل</td></tr><tr><td>Horizon Titanium Clips</td><td>Teleflex ، US</td><td>001200</td><td></td></tr><tr><td>غرفة الحث</td> الصغيرة <td>N / A</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iris Scissor</td><td>Lawton ، ألمانيا</td><td>05-1450</td><td></td></tr><tr><td>Iris Scissor</td><td>Aesculap ، ألمانيا</td><td>BC060R</td><td></td></tr><tr><td>جهاز التنفس الصناعي الميكانيكي</td><td>Ugo Basile ، إيطاليا</td><td>7025</td><td></td></tr><tr><td>Microscissor</td><td>Lawton ، ألمانيا</td><td>63-1406</td><td></td></tr><tr><td>مجهر</td><td>كارل زايس ، ألمانيا</td><td>303294-9903</td><td></td></tr><tr><td>حامل إبرة</td><td>لوتون ، ألمانيا</td><td>08-0011</td><td>TITEGRIP</td></tr><tr><td>Pean</td><td>Lawton ، ألمانيا</td><td>06-0100</td><td>Halsted-Mosquito ، مستقيم</td></tr><tr><td>Pro-Optha</td><td>Lohmann & Rauscher ، ألمانيا</td><td>16515</td><td>سدادة</td></tr><tr><td>الملحية 9 مجم / مل</td><td>Fresenius Kabi ، DK</td><td>209319</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane</td><td>AbbVie ، الولايات المتحدة</td><td></td><td>Sevorane ، المشتريات المحلية</td></tr><tr><td>خطاف جراحي</td><td>لوتون ، ألمانيا</td><td>51-0665</td><td>كوشينغ ، 19 سم ، طرف معدل بزاوية 90 درجة ؛</td></tr><tr><td>الشريط الجراحي</td><td>3M ، الولايات المتحدة</td><td>1530-0</td><td></td></tr><tr><td>وحدة التحكم في درجة الحرارة</td> الدقيقة <td>CMA غسيل الكلى المجهري ؛ السويد</td><td>8003760</td><td>CMA 450</td></tr><tr><td>آلة الوزن</td><td>VWR ، الولايات المتحدة</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wistar فطائر الفئران</td><td>Janvier Labs ، فرنسا</td><td></td><td>RjHan: WI ، 100-120 جم</td></tr></tbody></table>

جذع رئوي النطاقات النموذجي للضغط الزائد الناجم عن تضخم البطين الأيمن والفشل

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

البطين الأيمن (RV) الإخفاق الناجم عن الضغط المستمر الزائد مساهما رئيسيا للمراضة والوفيات في عدة اضطرابات القلب. ولذلك هناك ما يبرر نماذج حيوانية موثوقة واستنساخه من فشل RV بغية بحث آليات المرض وآثار الاستراتيجيات العلاجية المحتملة. النطاقات الجذع الرئوي أسلوب شائع للحث على عزل RV تضخم ولكن بشكل عام، لم تنجح النماذج الموصوفة سابقا في خلق نموذج مستقر لتضخم RV والفشل.
نحن نقدم نموذج الفئران للضغط الزائد الناجم عن تضخم RV الناجمة عن جذع رئوي النطاقات (PTB) التي تمكن مختلفة تعمل من تضخم RV مع أو بدون فشل RV. نستخدم مطبق قصاصة تعديل ليجاتينج لضغط مقطع تيتانيوم حول جذع رئوي ليبلغ قطرها داخلي محددة مسبقاً. نحن نستخدم أقطار مختلفة مقطع للحث على مختلف مراحل تطور المرض من تضخم RV معتدل التليف RV الفشل.
تضخم RV يطور دائماً في الفئران التي تخضع للإجراء PTB وحسب القطر من مقطع النطاقات التطبيقية، ونحن يمكن استنساخها بدقة الحدة أمراض مختلفة تتراوح بين تضخم تعويض RV التليف الشديد فشل مع مظاهرة خارج القلب.
يعتبر هذا النموذج PTB قدم نموذجا صالحاً وقويا للضغط الزائد الناجم عن تضخم RV والفشل الذي يحتوي العديد من المزايا للنماذج النطاقات الأخرى بما في ذلك إمكانية تكرار نتائج عالية وإمكانية حمل الفشل RV الالتهاب والتليف.

استخدام الإجراء PTB الموصوفة في دراسات سابقة من لدينا مجموعة12،13، نحن الناجم عن تضخم RV (PTB معتدل) النطاقات مع مقطع 1.0 مم ودرجة معتدلة من فشل RV (PTB معتدلة) بالنطاقات مع مقطع 0.6 مم ودرجة شديدة فشل RV (PTB الحادة) بالنطاقات مع مقطع 0.5 مم. على الفئران التي تعرض لمظاهر خارجة عن القلب المتقدمة النطاقات شديدة الفشل رف بما في ذلك فشل الكبد والاستسقاء (الشكل 5E). وقيمت جميع الفئران سبعة أسابيع بعد PTB ...

نحن نقدم طريقة جراحية للحث على تضخم البطين الأيمن والفشل في الفئران.

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على الأسئلة الرئيسية حول الآليات الأساسية وعلاج فشل البطين الأيمن. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أنها تسمح بزيادة حمولة دقيقة وقابلة للتكرار تحفز تضخم البطين الأيمن والفشل. تمتد الآثار المترتبة على هذه التقنية نحو علاج فشل البطين الأيمن ، لأنه يقضي على التأثيرات الثانوية إلى توسع الأوعية الرئوية.قبل البدء في إجراء عزل الجذع حدد القطر المناسب للنطاقات وضبط قضيب مقطع الربط حتى المسافة بين الفكين هو ملليمتر واحد عندما يتم ضغط مقطع بالكامل ترك التجويف من 6 ملليمترات. بعد ذلك ، تأكد من عدم الاستجابة في قرصة إصبع إصبع في تخدير 100 إلى 120 غرام Wistar الفئران الفتر وجعل شق الجلد سنتيمترين على طول خط الوسط من القص. تحت مجهر تشريح قطع العضلات الصدرية الرئيسية في مرفقها القصي وتحديد الكوست الثاني والثالث والرابع.استخدام زوج من مقص لقطع الرابع والثالث، والثانية كوستا بالقرب من القص وتشريح بعناية عضلات النترنتال حتى تم تنفيذ كامل الصدر الأيسر. عند إجراء استئصال الصدر الجانبي الأيسر يجب أن تكون حذرا جدا كما الشريان الشعاعي الداخلي الأيسر هو مجرد خوار القفص الصدري، لذلك كن حذرا جدا. إدراج الدارق بين القص وكوستي وفتح الفكين حتى الغدة الصعترية مرئية في الجزء العلوي من حقل العرض.استخدام ملقط peen لقلب بعناية الغدة الصعترية لفضح الشريان الأورطي والجذع الرئوي وتوجيه غيض من hooklet الجراحية الصغيرة، عازمة على زاوية 85 درجة، من خلال الجيوب الأنفية عكسي وراء الملحق الأذيني الأيسر. اسحب ال hooklet في منتصف الطريق إلى الخلف عبر الجيوب الأنفية وارشد طرف ربط الأذن إلى الأعلى حتى يظهر بين الشريان الأورطي الصاعد، والجذع الرئوي. عند وضع ربط الأذن تأكد من أن لديك زاوية الحق.يجب أن لا تستخدم أي قوة قد يكون من الصعب بعض الشيء في البداية ولكن يمكنك السيطرة عليه مع الممارسة. استخدم مقص القزحية لإزالة أي نسيج الضام الذي يغطي الطرف لفصل الجذع الرئوي عن الشريان الأورطي الصاعد. استخدم الزوايا المُقَدَّرة لتوجيه قطعة 10 سنتيمتر من 4/0 حروف مزدوجة متعددة الليفية حول الجذع الرئوي عبر الممر الذي صنعه الخطاف.الاستيلاء على نهاية الرباط مع ملقط آخر. يجب فصل الجذع الرئوي الآن عن الشريان الأورطي الصاعد ويمكن التحكم فيه بواسطة الرباط حوله. عند تأمين الجذع الرئوي، استخدم مقطعًا لتحميل جهاز طلاء مقطع الربط.توجيه بعناية فك واحد وساق واحدة من مقطع من خلال مرور حول الجذع الرئوي باستخدام الرباط لسحب بلطف الجذع الرئوي صعودا وإلى شوكة من مقطع. عندما يكون الجذع الرئوي في شوكة، واثنين من نصائح من مقطع خالية من أي النسيج الضام، ضغط مقطع لتطبيق النطاقات إزالة الرباط بمجرد توسيع البطين الأيمن استجابة للربط. عندما تم الربط الجذع إزالة ملقط Peen من الغدة الصعترية والعودة الأنسجة إلى انها الوضع الطبيعي.إزالة الدارف، واستخدام 4/0 استيعاب خياطة متعددة الذبذبات لإغلاق الصدر في ثلاث طبقات. ثم حقن تحت الجلد 2 ملليلتر من المالحة لتحل محل أي السوائل المفقودة أثناء الجراحة ومراقبة الحيوان حتى إعادة شغل كامل. اختيار أقطار مختلفة من مقطع من الممكن للحث على مراحل مختلفة من شدة المرض، كما يتضح هنا من خلال درجة متزايدة من تضخم البطين الأيمن.فقط النطاقات الشديدة يسبب مظاهر القلب اضافية بما في ذلك فشل الكبد. الاختلافات في متوسطة مقابل جذع الحادة النطاقات واضحة من خلال زيادة الضغط البطين الأيمن وتسبب معتدلة مقابل فشل البطين الأيمن الحاد كما كشفت عن انخفاض تدريجي في إخراج القلب ورحلة ثلاثية الشرف الطائرة الحلقية الانقباض كما تزداد شدة النطاقات. إن إجراء الربط بالشنع الرئوي الناجم عن تمدد البطين الأيمن واضح من خلال زيادة في حجم الانبساطي الأيمن في الطرف البطيني وفي حجم الانقباضي في الجرذان ذات النطاقات المتوسطة في الجذع الرئوي مقارنة بالحيوانات التي تعمل بالضاحية، وفي الجرذان ذات النطاقات الحادة في الجذع الرئوي مقارنة بالحيوانات المعتدلة والخشنة.ويلاحظ أيضا انخفاض تدريجي في الجزء الأيمن من طرد البطين. ويشار إلى تضخم البطين الأيمن كذلك من خلال زيادة في منطقة عرضية cardiomyocyte في الفئران ذات النطاقات الجذع الرئوي، مقارنة بالحيوانات التي تعمل بالتلفيات، فضلا عن التغيرات المورفولوجية الأخرى إلى البطين الأيمن المرتبطة فشل البطين الأيمن، بما في ذلك تليف البطين الأيمن. مرة واحدة يتقن هذه التقنية يمكن أن يؤديها في 30 دقيقة إذا كان ذلك يتم تنفيذها بشكل صحيح.أثناء محاولة هذا الإجراء من المهم الحصول على نتائج متسقة مع النموذج قبل بدء البحث التجريبي. بعد تطورها مهدت هذه التقنية الطريق للباحثين في مجال فشل القلب الأيمن لاستكشاف التدخلات الدوائية والآليات الأساسية. بعد مشاهدة هذا الفيديو يجب أن يكون لديك فهم جيد حول كيفية تنفيذ الجذع الرئوي النطاقات.

a-pulmonary-trunk-banding-model-pressure-overload-induced-right

Research

JoVE Journal

Medicine

الطب

نحن نصف إنشاء نموذج الفئران من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر حيث يتم تنشيط مسارات نقل الإشارة المشاركة في بدء عملية إعادة عرض. هذا النموذج الحيواني سوف يساعد في تحديد الأهداف الجزيئية لتطبيق استراتيجيات العلاج المبكر المضادة لإعادة عرض لفشل القلب.

نموذج الجرذ من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي بدلا من فشل القلب الانقباضي overt

تصف هذه المخطوطة التقنية الجراحية والنهج التجريبي لتطوير الحمل الزائد الشديد لضغط البطين الأيمن لنمذجة أنماطها الظاهرية التكيفية وغير التكيفية.

نموذج حيواني كبير لارتفاع ضغط الدم الرئوي وفشل البطين الأيمن: ربط الشريان الرئوي الأيسر وربط الشريان الرئوي الرئيسي التدريجي في الأغنام

يصف البروتوكول الحالي تقنية جديدة لربط الأبهر في الفئران للحث على تضخم القلب الزائد بالضغط. للربط ، يتم استخدام حلقة مطاطية ذات قطر داخلي ثابت. تعد هذه التقنية الجديدة بتباين أقل وبيانات أكثر قابلية للتكرار للتجارب المستقبلية.

ربط الأبهر الدائري O مقابل انقباض الأبهر المستعرض التقليدي لنمذجة تضخم القلب الناجم عن الحمل الزائد للضغط

يرتبط فشل البطين الأيمن والقلس الوظيفي ثلاثي الشرف بأمراض القلب من الجانب الأيسر وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، مما يساهم بشكل كبير في المراضة والوفيات لدى المرضى. سيساعد إنشاء نموذج غصن مزمن لدراسة فشل البطين الأيمن والقلس الوظيفي ثلاثي الشرف في فهم آلياتها وتطورها وعلاجاتها الممكنة.

نموذج الأغنام المزمن لفشل البطين الأيمن والقلس الوظيفي ثلاثي الشرف

نصف نموذج الفئران للضغط البطيني الأيمن الناجم عن زيادة الضغط الرئوي. يتم تضمين بروتوكولات مفصلة للتنبيب والجراحة والتنميط الظاهري عن طريق تخطيط صدى القلب في الورقة. تستخدم الأدوات المصنوعة حسب الطلب للتنبيب والجراحة ، مما يسمح باستنساخ سريع وغير مكلف للنموذج.

نموذج الفئران لتضخم البطين الأيمن الناجم عن الضغط الزائد والفشل عن طريق ربط الجذع الرئوي

يتميز قصور القلب الأيمن (RHF) بتمدد القلب الأيمن وتضخمه ، مما يؤدي إلى خلل في البطين والأذين. تصاحب الحالات القلبية الرئوية المرتبطة ب RHF زيادة خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب. توضح هذه المقالة نموذجا موحدا ل RHF الناجم عن ربط الشريان الرئوي المرتبط بعدم انتظام ضربات القلب البطيني والأذيني.

نموذج الفئران لإعادة تشكيل القلب الأيمن وعدم انتظام ضربات القلب باستخدام ربط الشريان الرئوي

سيؤدي تقديم طرق مفصلة لتقييم وظيفة البطين الأيمن إلى تعزيز جودة وموثوقية أبحاث ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، مما يوفر إطارا قويا للدراسات المستقبلية ويعزز قابلية التكاثر عبر المختبرات المختلفة.

تقييم وظيفة البطين الأيمن في النماذج التجريبية لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي

نحن تصف الإجراء التدريجي لخلق الضغط الزائد وتضخم البطين الأيسر في فئران ويستار بواسطة انقباض الشريان الأبهر الصاعد باستخدام مقطع معدنية صغيرة. ويستخدم هذا النموذج على نطاق واسع لدراسة التغييرات إعادة عرض خلال تضخم القلب وتحديد وتقييم استراتيجيات الانحدار من هذه التغييرات.

تصاعدي الأورطي انقباض في الفئران لخلق الضغط الزائد تضخم القلب النموذجي

البطين الأيمن (RV) أمر حاسم لضعف التسبب في أمراض القلب والشرايين، ولكن هي المنهجيات المتاحة لتقييمها. التطورات الحديثة في مجال التصوير بالموجات فوق الصوتية توفير خيار موسع ودقيق للدراسة RV طولية. هنا، ونحن بالتفصيل طريقة خطوة بخطوة تخطيط صدى القلب باستخدام نموذج الفئران من الضغط RV الزائد.

تقييم البطين الأيمن هيكل وظيفة في نموذج الفأر من الشريان الرئوي عبر الصدر عن طريق انقباض ضربات القلب

&lt; p class = 'jove_content'&gt; تم إحداث ارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن (CTEPH) والخلل الوظيفي في البطين الأيمن (RV) في الخنازير بسبب الانسداد التدريجي للشرايين الرئوية. كانت العواقب مشابهة بشكل ملحوظ لتلك التي لوحظت في مرضى CTEPH. سيكون هذا النموذج الحيواني أداة مفيدة جدا للفيزيولوجيا المرضية والتجارب العلاجية على فشل CTEPH و RV.

الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي وتقييم الحق البطيني وظيفة في الخنزير الصغير

تعلم تقنية ربط جذع الرئة لإحداث تضخم وفشل البطين الأيمن في جرذان ويستار. تتيح هذه الطريقة الدقيقة والقابلة للتكرار دراسة آليات الفشل القلبي الأيمن وتطوير علاجات مستقبلية.

جذع رئوي النطاقات النموذجي للضغط الزائد الناجم عن تضخم البطين الأيمن والفشل

استكشف المزيد من الفيديوهات