البروتوكول لا يمكن التنبؤ بها من الإجهاد المزمن المعتدل لحمل أنهيدونيا في الفئران

الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أنها تترجم بشكل كاف الميزات العصبية والسلوكية الرئيسية المتورطة في التسبب في الأمراض المسببات ، والعلاج من الاكتئاب. يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة على الأسئلة الرئيسية في فهم الفيزيولوجيا المرضية من القلق والاكتئاب وتعزيز تطوير العلاجات الدوائية الجديدة. الآثار المترتبة على هذه التقنية تمتد لعلاج الاكتئاب، لأنه يتيح إجراء فحوصات لمضادات الاكتئاب المحتملة في حين تشبه مسار مطولة من مغفرة واضحة في المرضى الإنسان.

تبدأ بملء أقفاص المنزل مع نشارة ناشر الطازجة، وإضافة قطعة من القطن الصوف لإثراء. الحيوانات منزل في قفص المنزل لفترة تزكية من أسبوع واحد، والحفاظ على دورة متسقة الضوء / الظلام 12 ساعة. السماح لlibitum الإعلانية الوصول إلى تشاو القوارض والماء.

تصميم نظام الإجهاد لمدة أربعة أسابيع التي يتم استخدام كل من الضغوطات السبعة مرة واحدة في الأسبوع، في يوم مختلف كل أسبوع. بعد أسبوع واحد من التزكية ، ابدأ تطبيق الضغوطات على الفئران التي يبلغ عمرها أربعة أسابيع في غرفة UCMS. بالنسبة لأول مجهد ، ضع الفئران مع نظرائهم في القفص المنزلي في قفص فارغ.

ملء القفص الفارغ بالماء المحفوظة في 24 زائد أو ناقص واحد درجة مئوية إلى عمق سنتيمتر واحد، والحفاظ على الفئران في القفص الرطب لمدة أربع ساعات. ثم نقل كل فأر إلى منفصل قفص التجفيف عابرة الفردية مع مصباح الحرارة فوقه، وسادة التدفئة تحته، والفراش منشفة ورقية. وضع ميزان الحرارة في قفص عابر للتحقق من درجة الحرارة لا تتجاوز 37 درجة مئوية.

إبقاء كل فأر في قفص عابر حتى يجف ويبدو تنشيط، ومن ثم العودة الفئران إلى قفص المنزل مع نفس نظرائهم. بالنسبة لنشارة ناشت المثبطة، يتم الاحتفاظ بالمياه الفقيرة عند 24 درجة مئوية زائد أو ناقص واحد في القفص المنزلي حتى يتم إخماد نشارة ناشت بشكل معتدل. بعد أربع ساعات، جفف الفئران في أقفاص عابرة.

ثم ضع الفئران مع نظرائهم في القفص المنزلي في قفص معقمة مع نشارة ناقد جديدة. بالنسبة للمجهد التالي، إمالة القفص عند 45 درجة ضد الجدار لمدة أربع ساعات. بالنسبة للقفص الفارغ، نقل جميع الفئران الخمسة مع نظرائهم المحددين في القفص المنزلي من القفص المنزلي إلى قفص فارغ لمدة أربع ساعات.

بالنسبة للمجهد الخامس ، نقل الفئران مع نظرائهم محددة قفص المنزل من القفص المنزلي إلى قفص الذي كان يضم مجموعة مختلفة من الفئران لفترة لا تقل عن ثلاثة أيام قبل تطبيق الإجهاد. إبقاء الفئران في قفص غير مألوف لمدة أربع ساعات. بالنسبة للإجهاد السادس، ضع كل فأرة على حدة في تقييد ماوس نظيف لمدة أربع ساعات.

بعد ذلك، عودة الفئران إلى قفص المنزل مع نفس نظرائهم. لآخر الإجهاد، نقل الفئران في قفصهم المنزل مع نظرائهم محددة إلى غرفة UCMS. إبقاء الضوء على لمدة 24 ساعة متتالية.

وأخيرا، بعد تطبيق الإجهاد، والعودة أقفاص المجموعة UCMS من غرفة UCMS إلى غرفة السكن. خلال الأسابيع الأربعة من التعرض للإجهاد، إبقاء المجموعة الساذجة في أقفاص منازلهم الموجودة في غرفة السكن. في اليوم التالي لوقف بروتوكول UCMS، بدء إدارة العوامل الدوائية العلاجية المفترضة.

بعد مرحلة العلاج، إزالة كل فأر من القفص المنزلي ووضعها بشكل فردي في قفص مليئة نشارة ناقد جديدة وقطعة من الصوف القطني للإثراء. ثم إعداد زجاجتين، واحدة مع الماء المقطر، وآخر مع محلول السكروز 2٪. وزن الزجاجتين ووضعها على طرفي غطاء القفص ووضع تشاو القوارض بين القنينتين للسماح للفئران الإعلانية libitum الوصول إلى كل من الحلول والغذاء لمدة 24، 48، 72، أو 144 ساعة.

بعد 12 ساعة، أو مرة واحدة في اليوم إذا كانت مدة الاختبار تتجاوز 24 ساعة، وزن الزجاجات لتقدير الاستهلاك من كل زجاجة وتبديل مواقف الفوهات لموازنة احتمال أن تكون النتائج مشوشة بتفضيل الموقف. وأخيراً، قم بوزن الزجاجات كل يوم لتقدير الاستهلاك من كل زجاجة. وأظهرت مجموعة UCMS انخفاض تفضيل السكروز مقارنة مع المجموعة الساذجة، مما يشير إلى أن بروتوكول UCMS كان فعالا في تحفيز anhedonia.

وعلاوة على ذلك، أظهرت مجموعة UCMS انخفاض مستويات BDNF فرس النهر مقارنة مع مجموعة ساذجة، مما يشير إلى أن بروتوكول UCMS أدى إلى انخفاض في مستويات BDNF فرس النهر كما هو واضح في الاكتئاب البشري. وأشارت النتائج إلى أن المجموعة المالحة UCMS أظهرت انخفاضا كبيرا في تفضيل السكروز مقارنة مع مجموعة saline الساذجة وكذلك بالمقارنة مع كل من اسكوب إسيتالوبرام و UCMS NHT المجموعات, مما يشير إلى كل من escitalopram وNHT تطبيع anhedonia UCMS الناجمة. وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت المجموعة المالحة UCMS انخفاض مستويات BDNF فرس النهر مقارنة مع مجموعة saline الساذج وكذلك بالمقارنة مع كل من إسكيتالوبرام UCMS ومجموعات NHT UCMS، مما يشير إلى أن كلا من escitalopram وNHT تطبيع الخفض الناجم عن UCMS في مستويات BDNF في قرن آمان.

بعد هذا الإجراء، يمكن تنفيذ أساليب أخرى مثل اختبار تعليق الذيل، واختبار السباحة القسري، ورفع زائد المتاهة. وتستخدم هذه الاختبارات لتقييم اليأس السلوكي وكذلك استكشافية والقلق مثل السلوك.