بروتوكول تفضيل مكان مكيفة لقياس الحضانة للرغبة في الفئران
نوفمبر 6, 2018
هنا، مورفين مكيفة مكان تفضيل (حزب الشعب الكمبودي) بروتوكول وصف لقياس الحضانة للرغبة في الفئران.
يمكن أن تساعد هذه الطريقة في معالجة بعض الأسئلة الرئيسية في مجال إدمان المخدرات حول الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات وحضانة الاستجابة للرغبة الشديدة. مع ستة أيام فقط من تكييف المورفين ، يمكن تمديد استجابة الذاكرة تفضيل المكان المشروط إلى 18 يوما لمراقبة الظواهر حنين في نموذج الفئران. الآثار المترتبة على هذا النموذج تكييف المورفين الفئران تمتد نحو تعزيز فهمنا الآليات الكامنة في حضانة الرغبة الشديدة.
قبل البدء في الإجراء، وبناء غرفة ثلاثة مشروطة مكان الجهاز التفضيل تتكون من اثنين كبيرة، أسود 30 من قبل 25 من قبل 30 غرف جانبية سم. وبيض واحد 11 في 25 في 30 سم غرفة متوسطة، مع سلس، الكلمة البلاستيكية البيضاء. ثم إضافة الإشارات عن طريق اللمس مختلفة إلى الغرف الجانبية لاختبار التفضيلات الأولية للجرذ.
لتكييف مسبق للحيوانات، وإزالة الأبواب المقصلة للسماح بالوصول الحر إلى الجهاز بأكمله. ووضع فأر في الغرفة الوسطى. سجل نشاط الحيوان لمدة 15 دقيقة، وحساب الوقت الذي يقضيه في الغرفتين الجانبيتين في اليوم الثالث كخط أساس.
لتكييف من الحيوانات, حقن المورفين مكيفة الفئران المجموعة مع ملليلتر واحد لكل كيلوغرام من 10 ملليغرام لكل ملليلتر المورفين هيدروكلوريد IP في الصباح. ومع ملليلتر واحد للكيلوغرام الواحد بعد 10 ساعات، كل يوم لمدة ستة أيام. وضع كل فأر في الدواء المناسب لها الاقتران، غير المفضل أو المالحة، غرفة المفضل لمدة 45 دقيقة مباشرة بعد كل حقنة.
لاختبار الحيوانات مكيفة المورفين، في أيام اثنين و 10 و 18 بعد جلسة تكييف الماضي، وإزالة الأبواب المقصلة للسماح بالوصول الحر إلى الجهاز بأكمله. وسجل نشاط كل لمدة 15 دقيقة بعد وضعه في الغرفة الوسطى لاستكشاف الجهاز بأكمله في حالة خالية من المورفين. يتم تقييم الاحتفاظ بالذاكرة لتفضيل المكان المشروط في مجموعات المورفين والملوحة من خلال قياس درجة تفضيل المكان المشروط في نقاط زمنية متعددة بعد جلسة التكييف الأخيرة.
ويماثل عدد البنود في الغرف الجانبية عدد الردود النشطة في نموذج الإدارة الذاتية، مما يعكس الخاصية المعززة للمورفين ومع زيادة عدد المدخلات التي تشير إلى حضانة الرغبة الشديدة. وكما هو موضح، يمكن بنجاح تحديد أفضلية مكان مكيفة بالمورفين باستخدام هذا البروتوكول. استحث ذكرى مكافأة المورفين طويلة الأجل لمدة تصل إلى 18 يوما بعد آخر جلسة تكييف.
عند محاولة هذا الإجراء، من المهم أن تتذكر أن تختار تحقيق التوازن بين الإشارات اللمسية. بعد هذا الإجراء، يمكن تنفيذ تدابير أخرى مثل إعادة بعد كل تكييف. للإجابة على أسئلة إضافية حول ما إذا كانت الإعادة إلى العمل في ظل حضانة الرغبة الشديدة لها آليات مماثلة.
بعد إعادة, مهدت هذه التقنية الطريق للباحثين في مجال إضافة المخدرات لاستكشاف حضانة حنين في نماذج تفضيل مكان مشروطة الفئران.
نظرة عامة
تصف هذه المقالة بروتوكول تفضيل المكان الشرطي (CPP) للمورفين لقياس فترة حضانة التوق الشديد لدى الجرذان. تتيح هذه الطريقة للباحثين استكشاف الآليات الكامنة وراء التوق للمواد المخدرة والإدمان.
المكونات الرئيسية للدراسة
مجال العلم
- علم الأعصاب
- علم النفس السلوكي
- علم الأدوية
الخلفية العلمية
- يُعد فهم الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات أمراً بالغ الأهمية في أبحاث الإدمان.
- يعتبر التفضيل الموضعي الشرطي طريقة شائعة لتقييم الذكريات المرتبطة بالمخدرات.
- يمكن دراسة ظاهرة احتضان الرغبة الشديدة من خلال هذا النموذج.
- أظهرت الدراسات السابقة تأثيرات طويلة المدى للاشتراط الدوائي.
الغرض من الدراسة
- إنشاء نموذج موثوق للتفضيل الشرطي للمكان (CPP) للمورفين في الجرذان.
- استقصاء فترة حضانة التوق الشديد بمرور الوقت.
- تقييم الخصائص التعزيزية للمورفين من خلال الاستجابات السلوكية.
الطرق المستخدمة
- تم بناء جهاز تفضيل المكان المشروط (CPP) مكون من ثلاث حجرات لأغراض الاختبار.
- تم إجراء تهيئة مسبقة للجرذان لتحديد التفضيلات الأساسية.
- تم إعطاء حقن من المورفين والمحلول الملحي على مدار ستة أيام.
- تم قياس النشاط والتفضيلات في نقاط زمنية متعددة بعد عملية التهيئة.
النتائج الرئيسية
- تأسيس ناجح للتفضيل الشرطي للمكان (CPP) للمورفين مع الاحتفاظ بالذاكرة على المدى الطويل.
- شيرت زيادة مرات الدخول إلى الغرف المقترنة بالعقار إلى فترة حضانة التوق.
- عكست الاستجابات السلوكية الخصائص التعزيزية للمورفين.
- تدعم النتائج المزيد من استكشاف آليات التوق في الإدمان.
الاستنتاجات
- يُعد نموذج التفضيل الشرطي للمكان (CPP) باستخدام المورفين فعالاً لدراسة التوق الشديد للمخدرات.
- يمكن ملاحظة التأثيرات طويلة المدى للتكيف الشرطي بالمورفين.
- يمكن لهذا البروتوكول أن يساعد في فهم ديناميكيات الإدمان.
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
يتيح هذا البروتوكول لباحثي الأدوية الحيوية نمذجة الزيادة المعتمدة على الوقت في التوق الشديد لتناول العقار أثناء فترة الامتناع، وهو تحدٍ رئيسي في علاجات الإدمان. ومن خلال رصد فترة حضانة التوق في الجرذان، يدعم هذا البروتوكول التحقق من صحة الأهداف والحد من المخاطر الميكانيكية للتدخلات الجديدة التي تهدف إلى منع الانتكاس. وتوفر هذه الطريقة جسراً انتقالياً بين الفحص قبل السريري وتقييم المرشحات السريرية في مسارات علاج اضطرابات تعاطي المواد.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الصيدلة الحيوية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- القيمة العلمية: يستقصي الفرضيات العلاجية المتعلقة بذاكرة المكافأة طويلة المدى والبيولوجيا العصبية للتوق الشديد.
- القيمة التشغيلية: يتيح التحقق من صحة الأهداف الوظيفية من خلال القراءات السلوكية لظواهر الحضانة.
- القيمة التنبؤية: يدعم فرز محفظة المشاريع من خلال تحديد الأهداف التي تعدل التصاعد المعتمد على الوقت في التوق الشديد.
الفحص وتطوير المقايسة
- جاهزية المقايسة: تجهيز أنظمة بيولوجية مُتحقق من صحتها لفحص المركبات مقابل نقاط نهاية التوق الرغبي.
- المخرجات الكمية: قياس عدد مرات دخول الغرفة كبديل للاستجابة النشطة، مما يتيح تحليل العلاقة بين الجرعة والاستجابة.
- قابلية التكرار: تدعم الإشارات اللمسية الموحدة وتصميم الغرفة الاتساق بين المختبرات المختلفة في تقييم التوق الرغبي.
الأبحاث الانتقالية وما قبل السريرية
- الصلة بالمرض: يحاكي فترة حضانة التوق، وهي ظاهرة ملحوظة سريرياً في حالات الإدمان لدى البشر.
- الاستمرارية قبل السريرية: يربط بين مرحلة الاكتشاف من خلال نافذة ملاحظة تمتد لـ 18 يوماً بعد عملية الإشراط.
- القرارات المعدلة حسب المخاطر: يوجه معايير اتخاذ قرار المتابعة أو الإيقاف بناءً على مدى تخفيف المركبات المختبرة لفترة حضانة التوق.
تكامل خطوط المعالجة وسير العمل
تندرج هذه الطريقة ضمن سلسلة عمليات الاكتشاف، بدءاً من اختبار فرضية الهدف وصولاً إلى تحسين المركبات الرائدة، وهي تتيح بشكل خاص تقييم المركبات التي تعطل مرحلة حضانة التوق الشديد على مدى فترات امتناع ممتدة.
- بيولوجيا الاكتشاف: يدعم الاستقصاء الميكانيكي لاستمرار الذاكرة المرتبطة بالمورفين والتكيفات العصبية للرغبة الشديدة.
- الفحص: يوفر قراءات سلوكية كمية (عدد مرات دخول الغرفة) لتقييم تأثيرات المركبات على فترة حضانة الرغبة الشديدة.
- التحليلات: يُنشئ بيانات تفضيل ودخول على شكل سلاسل زمنية لمقارنة الظروف عبر فترات الامتناع.
- الأبحاث الانتقالية: يتوافق مع الجداول الزمنية السريرية لفترة الحضانة، مما يدعم الصلاحية التنبؤية لاستراتيجيات الوقاية من الانتكاس.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يؤسس لمنصة قابلة لإعادة الاستخدام لتقييم التدخلات الدوائية المتنوعة التي تستهدف استمرار الرغبة الشديدة.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: توفر ثقة تنبؤية في ارتباط الهدف من خلال نمذجة مسارات الرغبة الشديدة ذات الصلة سريريًا.
- القيمة التشغيلية: تقدم تقييمًا معياريًا وقابلاً للتوسع لحضانة الرغبة الشديدة بأدنى قدر من التعقيد الإجرائي.
- القيمة الاستراتيجية: تعزز كفاءة رأس المال من خلال تمكين التحديد المبكر للمركبات التي تخفف من عمليات الذاكرة غير التكيفية.
- التأثير على المحفظة: تسهل تحديد أولويات المرشحين وفقًا للمخاطر بناءً على التأثيرات على التعبير طويل الأمد عن الرغبة الشديدة.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في علم الصيدلة السلوكي للقوارض وتكييف تفضيل المكان.
- الاعتماد على بناء دقيق للغرفة مع إشارات لمسية متميزة في الأرضية.
- يستلزم جداول زمنية متسقة للمناولة والحقن على مدار فترة تكييف تستمر ستة أيام.
- يعتمد على تسجيل أعمى لدخول الغرف لتقليل تحيز المراقب.
- يقتصر على قياس سلوك الاقتراب؛ ولا يرصد الأبعاد العاطفية أو التحفيزية للتوق.
