Name: خلاصة المرحلة الصلبة 4.4 سبيروسيكليك أوكسيميس (فيديو) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-02-06T13:00:00.000+00:00
Duration: 5 min 15 s
Description: تعلم طريقة التخليق العضوي على الطور الصلب لإنتاج حلقات سبيروسيكليك غير المتجانسة بكفاءة عالية. تُستخدم هذه التقنية في بناء مكتبات مركبات كيميائية حيوية ودراسة فعاليتها المضادة للسرطان.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

تم تمويل هذا العمل بمنحه من "مجلس بحوث كلية" إلى كانساس هوانغ (جامعة أزوسا باسيفيك-الولايات المتحدة). س. ر. دريسكو هو أحد المستلمين من جون ستوفر المنح الدراسية والمنح البحثية الجامعية جينكاريلا. تلقي غريفين S.A. زمالات البحوث الجامعية S2S من قسم علم الأحياء والكيمياء.
<img alt="Image 1" src="/files/ftp_upload/58508/58508img1.jpg">
دريسكو كودي المؤلف (من اليسار إلى اليمين) والدكتور كيفين هوانغ غريفين سيلاس أجريت التجارب وإعداد المخطوطة. دريسكو كودي هو زميل ستوفر جون ومتلقية "المنح البحثية جينكاريلا". سيلاس هو زميل أبحاث جامعة المحيط الهادئ أزوسا S2S. توفير التوجيه للبحث الدكتور كيفين هوانغ وهو مستلم المنحة مجلس بحوث كلية جامعة أزوسا المحيط الهادئ.

تحذير: الرجاء مراجعة صحائف بيانات السلامة المادية ذات الصلة (MSDS) قبل الاستخدام. العديد من المواد الكيميائية المستخدمة في هذه التوليفات شديدة السمية والمسببة للسرطان. الرجاء استخدام جميع ممارسات السلامة المناسبة عند القيام بردود الفعل التالية، بما في ذلك استخدام الضوابط الهندسية (غطاء الدخان والطيف الأشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي النووي) ومعدات الحماية الشخصية (نظارات واقية، وقفازات، معطف مختبر، كامل طول السراويل، و أحذية أغلقت تو).
1-مايكل إضافة فورفوريلاميني إلى رابط REM
ملاحظة: مدة هذه الخطوة 25 دقيقة للإنشاء و 24 ساعة من وقت رد الفعل.
<ol><li>أضف 1 غ (1 equiv.) REM راتنج، 20 مل (20 equiv.) من dimethylformamide (DMF)، و 2.4 مل من فورفوريلاميني إلى سفينة رد فعل المرحلة الصلبة 25 مل.</li>
	<li>تحرض السفينة الرد في 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة استخدام شاكر عقب الشروع في رد الفعل. هو توج السفينة أثناء عملية التفاعل. ملاحظة: تأكد من أن الراتنج لا تجلس في الجزء السفلي من السفينة ويمزج جيدا.</li>
	<li>واستنزاف الحل أغسل الراتنج 1 x مع 5 مل DMF بعد الانتهاء من رد فعل.<ol>
<li>ثم، يغسل الراتنج 4 x، بالتناوب بين 5 مل الميثان (DCM) و 5 مل من الميثانول.</li>
		<li>وبعد يغسل، الجافة الراتنج جيدا بالهواء المضغوط في وعاء التفاعل لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>رصد التقدم المحرز في رد فعل لتغيير في الأشعة تحت الحمراء تمتد الترددات، كما هو مبين في الجدول 1.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2-الترادف مايكل سيكلواديتيون إضافة/1، 3-حلقية
ملاحظة: مدة هذه الخطوة 25 دقيقة للإنشاء و 48 ساعة من وقت رد الفعل.
<ol><li>أخذ الراتنج الجافة وإضافة 1.48 مل (5 equiv.) إثيل (الشاي) و 10 مل من التولوين الجافة 0.637 ز (2 equiv.) من نيترو-اوليفينيه إلى وعاء التفاعل.</li>
	<li>أضف 1 مل (4 equiv.) من كلوريد تريميثيلسيليل (تمسكل) إلى وعاء التفاعل في غطاء دخان جيد التهوية. تنبيه: رد الفعل هذا سوف يشكل غاز HCl. لا في آب وعاء التفاعل حتى لقد تم الإفراج عن الغاز تحت غطاء دخان.</li>
	<li>بشكل أمن في آب وعاء التفاعل وتحرض على استخدام شاكر ل 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة. ضمان أن الراتنج يمزج جيدا مع الكواشف.</li>
	<li>إخماد رد فعل مع 5 مل من الميثانول.<ol>
<li>واستنزاف الحل من السفينة، ثم يغسل الراتنج 4 x، بالتناوب بين 5 مل DCM و 5 مل من الميثانول.</li>
		<li>وبعد يغسل، الجافة الراتنج جيدا بالهواء المضغوط في وعاء التفاعل لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>رصد التقدم المحرز في رد فعل عن طريق مراقبة تغيير في الأشعة تحت الحمراء تمتد الترددات، كما هو مبين في الجدول 1.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3-خاتم افتتاح إيسوكسازولي الراتنج زمنياً الفلوريد تترا-n-بوتيلامونيوم
ملاحظة: مدة هذه الخطوة 10 دقيقة لتركيب و 12 ساعة من وقت رد الفعل.
<ol><li>ضع 1 مل من جفاف رباعي هيدرو الفوران (THF) في وعاء التفاعل مع الراتنج الجافة. ثم قم بإضافة مل 1.24 (2 equiv.) م 1 تترا-n-بوتيلامونيوم الفلوريد (تباف) في THF إلى وعاء التفاعل.</li>
	<li>استخدام شاكر، تحرض الحل بالنسبة ح 12 في درجة حرارة الغرفة، وضمان أن الراتنج يمزج جيدا مع الحل.</li>
	<li>واستنزاف الحل أغسل الراتنج 1 x مع 5 مل THF بعد الانتهاء من رد فعل.<ol>
<li>ثم، يغسل الراتنج 4 x، بالتناوب بين 5 مل DCM و 5 مل من الميثانول.</li>
		<li>وبعد يغسل، الجافة الراتنج جيدا بالهواء المضغوط في وعاء التفاعل لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>رصد التقدم المحرز في رد فعل عن طريق مراقبة تغيير في الأشعة تحت الحمراء تمتد الترددات، كما هو مبين في الجدول 1.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4- N-الألكلة الحلقية راتنج زمنياً لتشكيل أمين رباعي
ملاحظة: مدة هذه الخطوة 10 دقيقة لتركيب و 24 ساعة من وقت رد الفعل.
<ol><li>أن الراتنج الجافة في وعاء التفاعل وإضافة 5 مل DMF.<ol>
<li>ثم أضف 1 مل هاليد الألكيل (10 equiv.) للسفينة وتحرض على استخدام شاكر ل 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة. ضمان شامل خلط الراتنج مع الكواشف.</li>
	</ol>
</li>
	<li>واستنزاف الحل أغسل الراتنج 1 x مع 5 مل DMF بعد الانتهاء من رد فعل.<ol>
<li>ثم، يغسل الراتنج 4 x، بالتناوب بين 5 مل DCM و 5 مل من الميثانول.</li>
		<li>وبعد يغسل، الجافة الراتنج جيدا بالهواء المضغوط في وعاء التفاعل لمدة 30 دقيقة.</li>
		<li>رصد التقدم المحرز في رد فعل عن طريق مراقبة تغيير في الأشعة تحت الحمراء تمتد الترددات كما هو موضح في الجدول 1.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5-β-القضاء على أمين رباعي من دعم البوليمر
ملاحظة: مدة هذه الخطوة 15 دقيقة للإنشاء و 24 ساعة من وقت رد الفعل.
<ol><li>تأخذ الراتنج الجافة وأضف 3 مل DCM إلى وعاء التفاعل.<ol>
<li>ثم قم بإضافة 1.5 مل (5 equiv.) من الشاي إلى وعاء التفاعل تنشق الحلقية من دعم البوليمر.</li>
		<li>تحرض على استخدام شاكر لح 24، ضمان شامل لخلط الراتنج مع الحل. استنزاف الحل من الراتنج. ملاحظة: لا تجاهل نظراً للمنتج ملصوق في حل الشاي/DCM.</li>
	</ol>
</li>
	<li>أغسل الراتنج 4 x، بالتناوب بين 5 مل DCM و 5 مل من الميثانول. ملاحظة: عدم تجاهل.<ol>
<li>الجمع بين شطف من يغسل جميع خطوات 5.1.2 و 5-2 والتركيز عليه عن طريق التبخر الدنمارك.</li>
		<li>تنقية إكسيم سبيروسيكليك من تريتوريشن: إضافة 0.5 مل ميثانول الساخنة حل أية شوائب. سوف تحطم خارج الحل المنتج نقية ويتم جمعها عن طريق الترشيح الجاذبية.</li>
	</ol>
</li>
	<li>وعقب يغسل اثنين مع 5 مل DCM لإعادة استخدامها في المستقبل الجاف التجارب، دقة الراتنج مع الهواء المضغوط في وعاء التفاعل لمدة 30 دقيقة.<ol>
<li>رصد التقدم المحرز في رد فعل عن طريق مراقبة تغيير في الأشعة تحت الحمراء تمتد الترددات، كما هو مبين في الجدول 1.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

في نموذجي REM رابط/صلبة-مرحلة تركيبية استراتيجية، قبل إطلاق سراح أمين من دعم قوي، من المهم بشكل ملح أمونيوم رباعي، كما هو موضح في القسم 4 من البروتوكول39. بسبب عائق الفراغية منظومة ثلاثية الحلقات والمجموعات2 R الضخمة (هاليدات البنزيل وأوكتيل)، يمكن استخدام الكواشف alkylating الصغيرة فقط (هاليدات الميثيل واليل) في هذا الرد46. مع تعديل بسيط، مما يسمح لإضافة واستخدام الكواشف أكبر، الفراغية، كان انخفاض صلابة بنية ثلاثية الحلقات قبل أن ن-الخطوة الألكلة بفتح أ...

رغم الاكتشافات الحديثة باستخدام هيتيروسيكليس سبيروسيكليك فونكتيوناليزيد عالية في عدد من النظم البيولوجية1، طريقا مريحة لا يزال ضروريا لصناعتها سهلة. وتشمل هذه النظم والاستخدامات لهذه هيتيروسيكليس: MDM2 تثبيط وأخرى أنشطة السرطان2،3،،من45، إنزيم تثبيط6،7،8 ، نشاط المضادات الحيوية9،10، فلوري علامات10،،من1112، ملزمة للحمض النووي وأما يسبر،،من1314 15 والجيش الملكي النيبالي استهداف16، جنبا إلى جنب مع العديد من التطبيقات المحتملة للمداواة17،،من1819. مع تزايد طلب على هذه هيتيروسيكليس، الأدب الحالية ما زالت منقسمة حول مسار الاصطناعية التي هي أفضل. استخدام النهج الاصطناعية الحديثة لهذه المشكلة إيساتين ومشتقات إيساتين كبداية المواد لمجموعة متنوعة من هيتيروسيكليس،من2021، معقدة من ترتيبات جديدة إينتراموليكولار22،23 ،،من2425، لويس حمض1،،من2627 أو المعادن الانتقالية الحفز17،،من2829، 30أو31من العمليات غير متماثل. بينما هذه الإجراءات قد حققت نجاحا في إنتاج أوكسيميس سبيروسيكليك محددة مع وظائف محدودة، استراتيجية اصطناعية لإنتاج مكتبة جزيئات ذات دياستيريوسيليكتيفيتي عالية قد استكشفت نسبيا أقل32.
هذه التقنية المقدمة هنا يبين أن هذه الجزيئات من الفائدة يمكن أن تتولد باستخدام عدد من التقنيات الاصطناعية مفهومة جيدا بالترادف. البدء بتركيب جزيء على دعامة متينة باستخدام رابط REM وسليل إينتراموليكولار نيتروناتي-اوليفينيه سيكلواديشن (ISOC)، تنشر المسار المقترح طريقا غير خطية، تتميز بالسندات قطع في نظام الحلقات، وترك الحلقية فونكتيوناليزيد عالية. REM linkers، المعروف للراحة وإمكانية إعادة التدوير، الاستفادة من دعم متين لتوليف الأمينات الثالثية33. نظراً لسهولة تنقية المعتمدين لدى رابط REM عن طريق الترشيح بسيطة، يوفر هذا الأسلوب توليف المرحلة الصلبة العلماء مع رابط القابلة لإعادة التدوير وتراسيليس، التي استخدمت هنا. بمجرد اكتمال رد فعل، يتم إعادة إنشاء رابط REM ويمكن إعادة استخدامه عدة مرات. رابط REM أيضا تراسلس لأنه، خلافا للعديد من المرحلة الصلبة linkers، هو نقطة المرفق بين المنتج والبوليمر تمييزه34،35. أيضا مدروسة ومفهومة رد فعل ISOC، مفيدة في تركيب بيروليدين أوكسيميس36،37. ربما المعروف سيكلواديشن 1، 3-حلقية، وردود الفعل هذه تشكل عدد من هيتيروسيكليس مع دياستيريوسيليكتيفيتي عالية38،39،40،،من4142 , 43 , 44 , 45-استخدام تقنية ISOC REM إلى جانب تعديل تخليق جزيئات سبيروسيكليك غلة منتج دياستيريوسيليكتيفي عالية. هنا، نحن تقرير عن كفاءة إنتاج أوكسيميس سبيروسيكليك باستخدام نهج جديد اصطناعية، الجمع بين اثنين من مسارات مفهومة جيدا ومواد انطلاق متاحة بسهولة.

<table><tbody><tr><td><قوي > مواد كيميائية < / قوي ></td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>REM راتنج</td><td>نوفا بيوكيم</td><td>8551010005</td><td>دعم بوليمر صلب ؛ 1.1 مليمول / جم تحميل</td></tr><tr><td>فورفوريلامين</td><td>أكروس عضوي</td><td>119800050</td><td>كاشف</td></tr><tr><td>ثنائي ميثيل فورماميد (DMF)</td> <td>سيجما ألدريتش</td><td>227056</td><td>المذيب</td></tr><tr><td>ثنائي كلورو الميثان (DCM)</td> <td>سيجما ألدريتش</td><td>270997</td><td>مذيب</td></tr><tr><td>الميثانول</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>34860</td><td>المذيب</td></tr> <tr><td>< م > عبر < م > -4 برومو - بيتا ؛ نيتروستيرن</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>400017</td><td>نيترو أوليفين صلب</td></tr> <tr><td>< م > عبر < م > -3،4-ثنائي الميثوكسي - & بيتا ؛ - نيتروستيرن</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>S752215</td><td>نيترو أوليفين صلب</td></tr> <tr><td>< م > عبر < / م > -2،4 - ثنائي كلورو - & بيتا ؛ -نيتروسترين</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>642169</td><td>نيترو أوليفين صلب</td></tr> <tr><td>< م > عبر < / م > - بيتا ؛ نيترو</td> أوليفين سيجما <td>ألدريتش</td><td>N26806</td><td>نيترو أوليفين صلب</td></tr><tr><td>ثلاثي إيثيل أمين (TEA)</td> <td>سيجما ألدريتش</td><td>T0886</td><td>مذيب</td></tr><tr><td>ثلاثي ميثيل سيليل كلوريد (TMSCl) كاشف</td> <td>386529 سيجما</td><td></td><td>ألدريتش ؛ الحذر - شديد التقلب ؛ يخلق غاز حمض الهيدروكلوريك</td></tr><tr><td>Tetra-n-butylammonium fluoride (TBAF) في Tetrahydrofuran (THF) كاشف</td> <td>216143</td><td></td>سيجما <td>ألدريتش</td></tr><tr><td>رباعي هيدروفوران (THF) كاشف</td> <td>401757 سيجما ألدريتش</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1-بروموكتان</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>152951</td><td>ألكيل هاليد</td></tr><tr><td>يودوميثان</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>289566</td> أليل <td>هاليد</td></tr><tr><td>أليل بروميد</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>337528</td><td>ألكيل هاليد</td></tr><tr><td>بنزيل بروميد</td><td>سيجما ألدريتش</td><td>B17905</td><td>ألكيل هاليد</td></tr> <tr><td><قوي > الأواني الزجاجية / الأجهزة < / قوي ></td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>25 مل وعاء تفاعل الطور الصلب</td><td>Chemglass</td><td>CG-1861-02</td><td>الأواني الزجاجية مع مرشح</td></tr><tr><td>Thermo Scientific Nicole iS5</td><td>Thermo Scientific</td><td>IQLAADGAAGFAHDMAZA</td><td>ماعون</td></tr><tr><td>AVANCE III NMR مطياف</td><td>Bruker</td><td>N / A</td><td>Instrument; 300 ميجاهرتز; المذيبات: CDCl3 و CD3OH</td></tr><tr><td>شاكر المعصم موديل 75</td><td>أداة 757950819 العلمية Burrell</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

خلاصة المرحلة الصلبة [4.4] سبيروسيكليك أوكسيميس

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

كذلك يلتمس طريقا اصطناعية مريحة هيتيروسيكليس سبيروسيكليك بعد بسبب الاستخدام المحتمل للجزيء في النظم البيولوجية. عن طريق توليف المرحلة الصلبة، يمكن بناؤها تجديد استراتيجيات رابط مايكل (REM)، وسيكلواديشن 1، 3-حلقية، مكتبة هيتيروسيكليس هيكلياً مشابهة، على حد سواء مع ودون مركز سبيروسيكليك،. المزايا الرئيسية لتوليف الصلبة-الدعم كما يلي: أولاً، كل خطوة رد فعل يمكن أن يكون الدافع للإنجاز باستخدام فائض كبير من الكواشف أسفر عن الغلات العالية؛ المقبل، واستخدام المواد المتاحة تجارياً انطلاق والكواشف إبقاء التكاليف منخفضة؛ وأخيراً، خطوات رد الفعل سهلة لتنقية عن طريق الترشيح بسيطة. وتتمثل الاستراتيجية رابط REM جذابة بسبب إمكانية إعادة التدوير وطبيعة تراسيليس. وبمجرد الانتهاء من نظام رد فعل، الرابط يمكن إعادة استخدامها عدة مرات. في توليفة الصلبة-المرحلة نموذجية، يحتوي المنتج على جزء من أو رابط كلها، التي يمكن أن تكون غير مرغوب فيها. رابط REM "تراسلس" ونقطة المرفق بين المنتج والبوليمر يتم تمييزه. دياستيريوسيليكتيفيتي عالية من سيكلواديشن 1، 3-حلقية إينتراموليكولار توثيقاً جيدا. المحدودة التي إينسولوبيليتي دعم قوي، تطور رد فعل يمكن فقط رصد بإجراء تغيير في المجموعات الوظيفية (أن وجدت) عن طريق مطيافية الأشعة تحت الحمراء (IR). وهكذا، لا يمكن تميزت الهيكلية تحديد وسيطة مطيافية الرنين المغناطيسي النووي التقليدية (الرنين المغناطيسي النووي). قيود أخرى مفروضة على هذا الأسلوب تنبع من التوافق من البوليمر/الرابط لمخطط التفاعل الكيميائي المطلوب. هنا نحن تقرير بروتوكول يسمح لإنتاج هيتيروسيكليس سبيروسيكليك أنه، مع تعديلات بسيطة، يمكن أن يكون آليا مع تقنيات الفائق مريحة.

كما ورد في الإجراء أعلاه، يبدأ الطريق الاصطناعية إلى أوكسيميس سبيروسيكليك (انظر الشكل 1) مع إضافة مايكل فورفوريلاميني مركب 1، رابط REM، تحمل 2. اللاحقة بالإضافة مايكل وسيكلواديشن 1، 3-حلقية الدعم 2 استخدام العائد مشتقات β-نيتروستيريني مختلف الحلقات المركب 3، إيسوكسازوليديني-سيليلوكسي نمع أربعة مراكز ستيريوجينيك فريدة من نوعها. وتنتج ديسيليليشن 3 مع تباف سبيروسيكليك إ...

نقدم هنا بروتوكولا لإثبات طريقة فعالة لتجميع هيتيروسيكليس سبيروسيكليك. وتستخدم خمس خطوات عملية توليف المرحلة الصلبة وتجديد استراتيجيات رابط مايكل. عموما من الصعب تجميع، نقدم وسيلة قابلة لتخصيص لتركيب الجزيئات سبيروسيكليك غير قابلة للوصول إلى النهج الحديثة الأخرى.

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

قد تجد هذه التقنية الاصطناعية العضوية الصلبة المرحلة تطبيقات في بناء مكتبة الجمع بيناتورية، في حين أن تخليق الكبد اللايروسيكيلي الهئيك، الذي يمكن اختباره للأنشطة المضادة للسرطان باستخدام bioassays. على الرغم من أن هذه الطريقة يمكن استخدامها لتركيب المركبات spirocyclic، فإنه يمكن أيضا أن تطبق على جزيئات صغيرة أخرى، مثل الايزوكازولين و isoxazoles. لبدء التوليف، إضافة إلى 25 ملليلتر وعاء تفاعل المرحلة الصلبة غرام واحد من راتنج REM، 20 ملليلترات من ثنائي الفينيل، و 2.4 ملليلتر من فورفوريلامين.كاب السفينة وتهيج لمدة 24 ساعة على شاكر في درجة حرارة الغرفة لتحميل الراتنج مع furfurylamine. ثم استنزاف الراتنج تحمل furfurylamine وتهيج لمدة ثلاث دقائق في خمسة ملليلتر من DMF لغسله. بعد ذلك ، يغسل الراتنج أربع مرات ، بالتناوب بين خمسة ملليلترات من ثنائي كلور الميثان لتضخم الراتنج ، وخمسة ملليلتر من الميثانول للتعاقد مع الراتنج.ثم يجف جيدا الراتنج مع الهواء المضغوط، الذي عادة ما يستغرق حوالي 30 دقيقة. بعد ذلك ، في غطاء الدخان جيد التهوية ، أضف 1.48 ملليلتر من ثلاثيثيلامين ، و 10 ملليلتر من التولوين اللامائية ، و 637 جرامًا من بيتا نيتروسايرين إلى راتنج تحمل الفروجوريلامين الجاف. إضافة ملليلتر واحد من كلوريد ثلاثيthethylsilyl إلى خليط التفاعل.وترك السفينة مفتوحة حتى الخليط قد انتهى من الإفراج عن غاز الهيدروكلوريد. ثم اِكِلَ الوعاء و يهيج الخليط لمدة 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة ليشكل الـ isoxazole الوسيط. بعد ذلك ، أضف خمسة ملليلترات من الميثانول لإخماد رد الفعل.يهز الخليط لمدة ثلاث دقائق، ثم ندعه نقع لمدة دقيقتين. ثم استنزاف الراتنج وغسله أربع مرات، بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM، وخمسة ملليلتر من الميثانول. تجفيف جيدا الراتنج غسلها مع الهواء المضغوط.بعد ذلك، أضف ملليلتر واحد من رباعي هيدروفوران اللامائية إلى الراتنج الجاف. ثم إضافة 1.24 ملليلتر من محلول ضرس واحد من دقيقيض رباعي-n-butylammonium في THF وتهيج الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة لفتح حلقة إيزوكسيزول. بعد ذلك ، قم بسد الراتنج وغسله بخمس ملليلترات من THF ، تليها أربعة غسولات بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM وخمس ملليلترات من الميثانول.تجفيف الراتنج جيدا مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة خمسة ملليلتر من DMF إلى الراتنج، تليها ملليلتر واحد من بروموكتين واحد. تهيج الخليط لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة لتشكيل أمين رباعي.ثم استنزاف الراتنج وغسلها مع خمسة ملليلتر من DMF. غسل الراتنج أربع مرات أخرى، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجافة مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة ثلاثة ملليلتر من DCM إلى الراتنج الجاف، تليها 1.5 ملليلتر من TEA.تهيج الخليط لمدة 24 ساعة لشق التأكسج spirocyclic من دعم البوليمر. ثم، وجمع المنتج الخام في قارورة أو قارورة. غسل الراتنج أربع مرات، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجمع يغسل في قارورة المنتج.إزالة المتطايرات من خليط المنتج على المبخر الدوارة. ثم، triturate المنتج الخام مع 5 ملليلتر من الميثانول المغلي، وإزالة السائل بعناية. اغسل الراتنج مرتين بخمسة أجزاء ملليلتر من DCM وجففه بالهواء المضغوط لإعادة استخدامه في التجارب اللاحقة.تم تصنيع التأكسجات Spirocyclic مع مختلف substituents مع ممتازة stereoselectivity. العائد الإجمالي يشير إلى متوسط من 80 إلى 88٪ من العائد لكل خطوة اصطناعية. يمكن رصد تقدم التفاعل من خلال فتحة حلقة ايزوكسيزول بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء.عموما ، والأفراد الجدد لهذه الطريقة النضال مع اختيار رابط دعم البوليمر المناسبة. من الضروري أن يكون الرابط قويًا لجميع حالات التفاعل أثناء التوليف. أثناء محاولة هذا الإجراء، تذكر أن تغسل وتجف الراتنج قبل الخطوة التالية رد الفعل.سوف بقايا الكواشف من الخطوة السابقة تعقيد التوليف الشامل وسوف تؤثر على العائد والنقاء من المنتج spirocyclic.

solid-phase-synthesis-of-44-spirocyclic-oximes

Research

JoVE Journal

Chemistry

الكيمياء

تم وصف إجراء من خطوتين لتخليق مشتقات الإندول النشطة صيدلانيا عن طريق وظائف CH مع الأنيلين ، باستخدام تحفيز حمض برونستد الضوئي.

توليف مشتقات المضادة للفيروسات عن طريق Tetrahydrocarbazole الضوئية وحمض حفز-CH Functionalization عبر الوسيط بيروكسيد (شيبس)

الهدف من هذه المخطوطة هو إظهار طريقة مباشرة لتحضير الynones من مواد بدء ملح كلوريد الأسيل وملح ألكينيل تري فلوروبورات البوتاسيوم. يستمر تفاعل وعاء واحد بسرعة في وجود ثلاثي كلوريد البورون دون استبعاد الهواء والرطوبة.

خالية من المعادن توليف Ynones من أصيل الكلوريدات والبوتاسيوم Alkynyltrifluoroborate أملاح

الإجراءات التجريبية الممثلة لتوليف N-(2-alkoxyvinyl) السلفوناميدات وتحويل اللاحقة لمشتقات فثالان وفينيثيلاميني وترد بالتفصيل.

إعداد N-(2-alkoxyvinyl) السلفوناميدات من N-توسيل-1,2,3-التريازول و "تحويل اللاحقة" لتحل محل فثالانس وفينيثيلامينيس

هنا، نحن تقرير التوليف وتبلور 3.5-لوتيديني ن-أكسيد يذوي بموجب بروتوكول بسيط يختلف عن توليف بيريدين نالكلاسيكية-أكسيد. هذا البروتوكول يستخدم مواد انطلاق مختلفة، وينطوي على أقل وقت رد الفعل تؤتي ومذاوبة سوبراموليكولار هيكل جديد، الذي يبلور تحت التبخر بطيئة.

التوليفات وتبلور، وتوصيف الطيفية من 3، 5-لوتيديني ن-أكسيد يذوي

تم توليد أيونات تربين أزيريدينيوم مثل توسيلاتي هيبتان 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] من 2-[4-تولينيسولفونيلوكسيبوتيل] أزيريديني، التي كانت تستخدم لإعداد بيبيريدينيس المستبدلة وأزيبانيس عبر ريدجو وستيريوسبيسيفيك توسيع حلقة مع نوكليوفيليس مختلفة. هذا البروتوكول ذات كفاءة عالية سمح لنا بإعداد أزاهيتيروسيكليس متنوعة بما في ذلك المنتجات الطبيعية مثل فاجوميني والتماثلية فيبريفوجيني وبالانول.

إعداد أيونات أزيريدينيوم تربين مستقرة وعلى فتح الحلقة لتوليف أزاهيتيروسيكليس

يتم توليف هياكل عظمية بيسبيرو انانتيوميريكالي المخصب [γ-بيوتيرولاكتون-بيروليدين-4, 4 '-بيرازولوني] دون تناسق من خلال رد فعل سيكلواديشن 1، 3-حلقية أورجانوكاتاليتيك بسيطة.

كفاءة بناء السقالات بيسبيروسيكليك مثل المخدرات عن طريق سيكلواديشنز أورجانوكاتاليتيك من اكتونات γ α-Imino وبيرازولونيس الكيلدين

3-كارريل-ن-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس تم توليفها بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الجهاز الطرفي المترافق الالكيوني في اجراء الحرارية خطوه واحده. وقد تم الإبلاغ بشكل كاف عن اعداد نيتروروارين ومن الكينينات ، وعلي التوالي من خلال إجراءات الاكسده علي الانيلين المقابلة وعلي الكينول.

التوليف المباشر والانتقائي والاقتصادي للذرة من 3-Aroyl-N-هيدروكسي-5-نيتروندينوليس بالاضافه الحلقية من 4-نيترونيتروسوبينزيني مع الكينونات

تم تطوير طرق جديدة لتركيب اللايروكوسيات المحتوية على النيتروجين باستخدام السايكوسبورين كصور خال من المعادن.

سيركوسبورين-Photocatalyzed [4+1]- و [4+2]-الإبطال من Azoalkenes تحت ظروف خفيفة

رد فعل التكثيف كلايسين شميدت هو منهجية هامة لتوليد المركبات العطرية ثنائية الحلقات المترافقة التي تم جسرها. ومن خلال استخدام متغير أساسي من تفاعل ال ألدول، يمكن الوصول إلى مجموعة من الجزيئات الفلورية و/أو ذات الصلة بيولوجيا من خلال نهج اصطناعي غير مكلف عموما وبسيط من الناحية التشغيلية.

توليف البيرازول المعتمد على درجة الحموضة، إيميدازول، وإيزيندولون ديبيرينون فلوروفوريس باستخدام نهج التكثيف كلايسين شميدت

هنا ، نصف مقايسة حيوية باستخدام 3- (4′,5′-dimethylthiazol-2′-yl) -2,5- ثنائي فينيل تيترازوليوم بروميد (MTT) لاختبار الأوكسيم الحلقية المركبة مسبقا.

توليف الدورة الحلقية غير المتجانسة الوظيفية وفحص السمية الخلوية

تعلم طريقة التخليق العضوي على الطور الصلب لإنتاج حلقات سبيروسيكليك غير المتجانسة بكفاءة عالية. تُستخدم هذه التقنية في بناء مكتبات مركبات كيميائية حيوية ودراسة فعاليتها المضادة للسرطان.

خلاصة المرحلة الصلبة [4.4] سبيروسيكليك أوكسيميس

استكشف المزيد من الفيديوهات