خلاصة المرحلة الصلبة [4.4] سبيروسيكليك أوكسيميس

قد تجد هذه التقنية الاصطناعية العضوية الصلبة المرحلة تطبيقات في بناء مكتبة الجمع بيناتورية، في حين أن تخليق الكبد اللايروسيكيلي الهئيك، الذي يمكن اختباره للأنشطة المضادة للسرطان باستخدام bioassays. على الرغم من أن هذه الطريقة يمكن استخدامها لتركيب المركبات spirocyclic، فإنه يمكن أيضا أن تطبق على جزيئات صغيرة أخرى، مثل الايزوكازولين و isoxazoles. لبدء التوليف، إضافة إلى 25 ملليلتر وعاء تفاعل المرحلة الصلبة غرام واحد من راتنج REM، 20 ملليلترات من ثنائي الفينيل، و 2.4 ملليلتر من فورفوريلامين.

كاب السفينة وتهيج لمدة 24 ساعة على شاكر في درجة حرارة الغرفة لتحميل الراتنج مع furfurylamine. ثم استنزاف الراتنج تحمل furfurylamine وتهيج لمدة ثلاث دقائق في خمسة ملليلتر من DMF لغسله. بعد ذلك ، يغسل الراتنج أربع مرات ، بالتناوب بين خمسة ملليلترات من ثنائي كلور الميثان لتضخم الراتنج ، وخمسة ملليلتر من الميثانول للتعاقد مع الراتنج.

ثم يجف جيدا الراتنج مع الهواء المضغوط، الذي عادة ما يستغرق حوالي 30 دقيقة. بعد ذلك ، في غطاء الدخان جيد التهوية ، أضف 1.48 ملليلتر من ثلاثيثيلامين ، و 10 ملليلتر من التولوين اللامائية ، و 637 جرامًا من بيتا نيتروسايرين إلى راتنج تحمل الفروجوريلامين الجاف. إضافة ملليلتر واحد من كلوريد ثلاثيthethylsilyl إلى خليط التفاعل.

وترك السفينة مفتوحة حتى الخليط قد انتهى من الإفراج عن غاز الهيدروكلوريد. ثم اِكِلَ الوعاء و يهيج الخليط لمدة 48 ساعة في درجة حرارة الغرفة ليشكل الـ isoxazole الوسيط. بعد ذلك ، أضف خمسة ملليلترات من الميثانول لإخماد رد الفعل.

يهز الخليط لمدة ثلاث دقائق، ثم ندعه نقع لمدة دقيقتين. ثم استنزاف الراتنج وغسله أربع مرات، بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM، وخمسة ملليلتر من الميثانول. تجفيف جيدا الراتنج غسلها مع الهواء المضغوط.

بعد ذلك، أضف ملليلتر واحد من رباعي هيدروفوران اللامائية إلى الراتنج الجاف. ثم إضافة 1.24 ملليلتر من محلول ضرس واحد من دقيقيض رباعي-n-butylammonium في THF وتهيج الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة لفتح حلقة إيزوكسيزول. بعد ذلك ، قم بسد الراتنج وغسله بخمس ملليلترات من THF ، تليها أربعة غسولات بالتناوب بين خمسة ملليلتر من DCM وخمس ملليلترات من الميثانول.

تجفيف الراتنج جيدا مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة خمسة ملليلتر من DMF إلى الراتنج، تليها ملليلتر واحد من بروموكتين واحد. تهيج الخليط لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة لتشكيل أمين رباعي.

ثم استنزاف الراتنج وغسلها مع خمسة ملليلتر من DMF. غسل الراتنج أربع مرات أخرى، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجافة مع الهواء المضغوط. بعد ذلك، إضافة ثلاثة ملليلتر من DCM إلى الراتنج الجاف، تليها 1.5 ملليلتر من TEA.

تهيج الخليط لمدة 24 ساعة لشق التأكسج spirocyclic من دعم البوليمر. ثم، وجمع المنتج الخام في قارورة أو قارورة. غسل الراتنج أربع مرات، بالتناوب بين DCM والميثانول، وجمع يغسل في قارورة المنتج.

إزالة المتطايرات من خليط المنتج على المبخر الدوارة. ثم، triturate المنتج الخام مع 5 ملليلتر من الميثانول المغلي، وإزالة السائل بعناية. اغسل الراتنج مرتين بخمسة أجزاء ملليلتر من DCM وجففه بالهواء المضغوط لإعادة استخدامه في التجارب اللاحقة.

تم تصنيع التأكسجات Spirocyclic مع مختلف substituents مع ممتازة stereoselectivity. العائد الإجمالي يشير إلى متوسط من 80 إلى 88٪ من العائد لكل خطوة اصطناعية. يمكن رصد تقدم التفاعل من خلال فتحة حلقة ايزوكسيزول بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء.

عموما ، والأفراد الجدد لهذه الطريقة النضال مع اختيار رابط دعم البوليمر المناسبة. من الضروري أن يكون الرابط قويًا لجميع حالات التفاعل أثناء التوليف. أثناء محاولة هذا الإجراء، تذكر أن تغسل وتجف الراتنج قبل الخطوة التالية رد الفعل.

سوف بقايا الكواشف من الخطوة السابقة تعقيد التوليف الشامل وسوف تؤثر على العائد والنقاء من المنتج spirocyclic.