إدراج إجراء خزعة الكبد البقاء في الفئران لتقييم القرار غير الكحولية Steatohepatitis (ناش)

هذا الإجراء خزعة الكبد التي يمكن النجاة منها في الفئران المصابة بالتهاب الكبد غير الكحولية، أو ناش، يسمح لكل من استبعاد الحيوانات التي ليس لديها ناش والقياس الدقيق للاستجابات للتدخلات. يحاكي هذا الإجراء عن كثب تصميم التجارب السريرية لدراسات ناش التي تقارن أمراض ما بعد العلاج مقابل ما قبل العلاج للكبد وتسمح بتقييم أكثر دقة لفعالية الدواء. يمكن أن يكون تعريض فص الكبد تحديًا في البداية.

ممارسة فضح الأنسجة بإصبعك أو قضيب القطن يميل أولاً للعثور على أفضل مناسبة لك. بعد التأكد من عدم وجود استجابة لقرصة إصبع إصبع، وجعل واحد إلى اثنين من سنتيمتر، شق الجلد البطني الطولي فورا caudal لعملية xiphoid وقليلا إلى الجانب الأيسر من الماوس المطهر. استخدام ملقط ومقص لقص تشريح بعيدا الجلد حتى يتعرض جدار البطن والكبد يمكن تصور تحت الأنسجة العضلية.

باستخدام شفرة مشرط معقمة، قم بعمل شق من سنتيمتر واحد إلى سنتيمترين في جدار البطن لفضح الفص الجانبي الأيسر للكبد، ووضع مسحة قطنية معقمة تحت الفص الجانبي الأيسر لاستخراج الجزء ليتم كشفه بلطف من خلال الشق. ضع قطعة شاش معقم من الشاش ذات اللباة المالحة تحت الفص المكشوف ، واستخدم مقصًا معقمة لاستخراج قطعة من الأنسجة على شكل إسفين من 30 إلى 50 ملليغرامًا من الكبد المستخرج. قطع قطعة من الإسفنج المضغوطة هلامية تمتص مماثلة في الحجم لقطعة إسفين من الكبد، واستخدام ملقط العقيمة لإدراج الاسفنج في الجزء قطع من الكبد.

عقد الاسفنج في مكان مع ملقط حتى الجيلاتين يلتصق سطح الكبد ويتم تحقيق الهوساسي قبل وضع خزعة الكبد في وعاء مناسب لتحليلها المصب. عودة بلطف الكبد إلى تجويف البطن، مع الحرص على عدم إزعاج الاسفنج، وبدءا ونهاية مع عقدة مربعة كاملة، خياطة جدار البطن مع خياطة 5-0 المغلفة امتصاص. ثم، أغلق الجلد بمقاطع جرح من عيار سبعة ملليمترات، مما يؤكد الإغلاق الكامل بعد وضعها، واعيد الماوس إلى قفص نظيف على سطح ساخن مع المراقبة حتى الشفاء التام.

في هذه التجربة التمثيلية ، تم خزين 118 فئرانًا بعد 29 أسبوعًا على نظام غذائي مخصص عالي الدهون والفركتوز والكوليسترول للحث على ناش. ثم تم تسجيل مستوى التليف والسكتة العصبية لكل خزعة. تم استبعاد الفئران من الدراسة على أساس التليف المنخفض أو العالي وفقدان الوزن غير الطبيعي أو التئام الجروح ، وتم علاج الفئران المتبقية بسيارة أو ناهض مستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالغلوكة لمدة ستة أسابيع.

في المجموعات المعالجة بالمركبات، أظهر فأر واحد زيادة في التليف وأظهرت أربعة فئران زيادة في درجة نشاط ناش. ارتبط علاج Liraglutide بتحسن شامل للتليف ، مع تحسن 17 ٪ من مجموعة العلاج و 83 ٪ من دون تغيير. وبالمثل، حسّن علاج ليراتغلوتيد النتيجة الإجمالية لـ NASH، حيث أظهر 66٪ من المجموعة درجة نشاط ناش محسنة، وظل 33٪ دون تغيير.

بالإضافة إلى ذلك، تحسن علاج ليراتغلوتيد الالتهاب، حيث أن 75٪ من المجموعة تعاني من انخفاض درجة الالتهاب بعد العلاج، في حين شهدت الحيوانات المعالجة بالمركبات زيادة في الالتهاب. لم يتأثر الستاتسيس بالعلاج المتألم ، ولم يتغير في كلتا المجموعتين قبل وبعد التدخل. يجب الحرص على عدم الإفراط في الضرر قطعة من الكبد مختاتم للتأكد من أنه يمكن تحليلها بشكل مناسب لاحتياجاتك.

يمكن استخدام هذا الإجراء لتقليد تصاميم التجارب السريرية من خلال مقارنة آثار ما قبل وبعد العلاج من العلاجات الجديدة على كبد ناش.