دليل عملي للإنتاج والتصوير PET/CT من 68Ga-دوتاتاتي لاورام الغدد الصم العصبية في الممارسة السريرية اليومية
أبريل 17, 2019
أورام الغدد الصم العصبية المتمايزة جيدا مستقبلات سوماتوستاتين أوفيريكسبريس التي يمكن أن تستخدم للتصوير التشخيصي مع سوماتوستاتين راديولابيليد التناظرية 68Ga-دوتاتاتي. تفاصيل هذا البروتوكول راديولابيلينج 68Ga-دوتاتاتي ومراقبة الجودة، وإعداد المرضى والتصوير PET/CT اللاحقة. السلامة من الإشعاع وتضيقات الوقت نظراً لأن نصف العمر القصير من 68Ga تؤخذ في الاعتبار.
يصف هذا البروتوكول التوليف ومراقبة الجودة من DOTATATE الغاليوم والاقتناء اللاحقة من الغاليوم DOTATATE PET / الأشعة المقطعية المسح الضوئي. الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي أنها توفر عالية الجودة من مادة الغاليوم DOTATATE في إطار زمني مناسب للعمل مع نظير من نصف عمر قصير. إثبات الإجراءات سيكون (فون بيل) و(مارين ديكر) تقنيو الطب النووي في قسمنا
قبل ساعتين على الأقل من إدارة المريض وضع مجموعة وضع العلامات الغاليوم-68 على وحدة وضع العلامات وفقا لمواصفات الشركة المصنعة، ووضع المواد في الموضع الصحيح. إرفاق الحلول المقدمة في مجموعة وضع العلامات الغاليوم-68 إلى manifolds. وإرفاق القارورة المعقمة مع المرشح غير المنفطات إلى إخراج وحدة وضع العلامات.
ضع القارورة في درع الرصاص كافية لانبعاثات البوزيترون. وإرفاق إخراج مولد 68-الغاليوم لمدخلات وحدة وضع العلامات. قم بحل 50 ميكروغرام من الببتيد التناظرية في 1.5 ملليلتر من 1.5 مولا HEPES حل العازلة المقدمة في مجموعة، ونقل الببتيد إلى قارورة رد الفعل.
أغلق غطاء الرصاص حول وحدة وضع العلامات وابدأ في إنتاج الـ DOTATATE gallium-68 عبر الكمبيوتر اللوحي المرفق بالوحدة النمطية للملصقات. عند الانتهاء من التوليف، وإزالة الإبر مع المرشحات من الزجاج قارورة وإغلاق الدرع الرصاص حول القارورة. ضع القارورة في معايرة جرعة لقياس نشاط الغاليوم-68 DOTATATE ولاحظ وقت الرجوع إلى النشاط.
ثم في بيئة معقمة، وإزالة 0.5 ملليلتر من الببتيد المسمى من القارورة لمراقبة الجودة، وإعداد المحاقن لإدارة المريض. لتأكيد جودة الببتيد المركب قبل الإدارة ، فحص المنتج النهائي من الغاليوم -68 DOTATATE للتأكد من أنه سائل عديم اللون بدون أي جزيئات. استخدام شريط مؤشر pH لقياس رقم الH للحل.
وينبغي أن يكون بين 6.5 و 7.5. بعد ذلك، لقياس الغرويات الغاليوم-68 إضافة 20 ميكرولترات من الببتيد المسمى إلى 500 ميكرولترات من الماء. ويجانس التخفيف مع اهتزاز دقيق من القارورة.
التالي إضافة خمسة ميكرولترات من التخفيف حوالي 1.5 سم من أسفل سبعة سنتيمترات طويلة، شريط واحد سنتيمتر واسعة من طبقة رقيقة فورية الكروماتوغرافيا السيليكا هلام هلام الألياف الزجاجية ورقة. ووضع ورقة في أنبوب يحتوي على مليلترين من الميثانول 50-50 إلى محلول خلات الأمونيوم الولير واحد مع الحرص على أن الببتيد لا تلامس مع الحل. أغلق الأنبوب لمنع التبخر وانتظر عدة دقائق حتى يسافر المذيب على الأقل خمسة سنتيمترات فوق المكان الذي تم فيه تطبيق الببتيد.
بعد ذلك، قطع ورقة في النصف ووضع أسفل والجزء العلوي في أنابيب منفصلة. ثم ضع الأنابيب في عداد البئر وحدد عدد ال نعول في كل قارورة في نافذة الطاقة 400 إلى 600 إلكترون فولت لمدة 30 ثانية لتحديد النسبة المئوية الغروانية. لتحديد أيونات الغاليوم 68-68 تمييع 20 ميكرولترات من الغاليوم-68 DOTATATE في ملليلتر واحد من خمسة ملليمولار EDTA.
ثم تمييع 10 ميكرولترات من محلول EDTA الببتيد في ملليلتر واحد من الماء المعقم، ووضع الحل في عداد البئر لتحديد عدد العد في نافذة الطاقة فولت إلكترون 400 إلى 600 لمدة 30 ثانية. ببطء تدفق خرطوشة C-18 مع ملليلتر واحد من 100٪ الإيثانول تليها ملليلتر واحد من الماء المعقم. قم بشطف العينة المخففة من خلال خرطوشة C-18 في أنبوب التجميع.
شطف أنبوب العينة مع ملليلتر واحد من الماء وتدفق الغسيل من خلال العمود في أنبوب جمع. ضع أنبوب التجميع، أنبوب العينة الفارغ، والمحاقن في عداد البئر وحدد عدد العد في كل مادة في نافذة الطاقة الكهربائية من 400 إلى 600 إلكترون فولت لمدة 30 ثانية لتقدير النسبة المئوية لليونات. ويمكن بعد ذلك أن يتم تحديد النقاء الصيدلانية الإشعاعية عن طريق حساب المبلغ الإجمالي من الغاليوم-68 DOTATATE وفقا للصيغة.
إذا كانت النقاء الصيدلانية الإشعاعية هو على الأقل 91٪ الحصول على تاريخ طبي قصير للمريض بعد تسجيل الوصول مع الحرص على الاستفسار عن تاريخ الإدارة التناظرية سوماتوستاتين الماضي. هذا ليس موانع للتصوير الغالي 68 DOTATATE ، ولكن ينبغي ملاحظة. عندما يكون المريض جاهزًا ، ضع قنية في الوريد في الذراع ، واغسل القسطرة بالملوحة للتحقق من وضع القنية.
45 دقيقة قبل التصوير PET / CT حقن 100 megabecquerels من الغاليوم -68 في القنية. ضع المريض مع الذراعين فوق رؤوسهم على الماسح الضوئي PET / CT وإرشاد المريض إلى أن يبقى لا يزال طوال الامتحان. عندما يكون المريض في موقف الحصول على صورة المسح وتحديد منطقة المسح من الغدة النخامية إلى منتصف الفخذ.
إجراء مسح مقطعي منخفض الجرعة مع 40 مللي أمبير، 140 فولت إلكترون، وخمس شرائح ملليمولار لتصحيح التوهين والارتباط التشريحي. ثم تبدأ في رأس المريض إجراء مسح PET مع 150 ثانية لكل موقف السرير. هنا يظهر ممثل gallium-68 DOTATATE PET / CT دون دليل على المرض.
يمكن ملاحظة الإقبال الفسيولوجي في الكبد والطحال. يفرز الغاليوم-68 DOTATATE عن طريق الكلى، وبالتالي هو مرئي في المسار البولي. هنا، تظهر صور من مريض مصاب بورم أساسي في البنكرياس.
وقد أُعطيت هذه المريضة جرعة أقل من الغاليوم-68 DOTATATE بسبب تأخر إنتاج الببتيد المسمى، مما أدى إلى وجود نشاط أقل في المريض وصورتين صاخبتين أكثر. ويمكن رؤية هذا في الكبد، والذي يشار إليه من قبل السهم الأحمر. هنا، يمكن ملاحظة صورة مع الحركة القطعة الأثرية، والتي يشار إليها من قبل السهم الأحمر.
غاليوم-68 لديه نصف عمر قصيرة من 68 دقيقة، لذلك، توقيت أمر بالغ الأهمية في هذا البروتوكول. ويستخدم هذا البروتوكول النظائر الغاليوم-68 التي تنبعث منها البوزيترون، ولذلك ينبغي اتخاذ تدابير وقائية كافية لإبقاء تعرض الأفراد للإشعاع في أدنى مستوى ممكن.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
يصف هذا البروتوكول عملية تخليق ومراقبة جودة Gallium DOTATATE، وهو نظير للسوماتوستاتين مُوسوم إشعاعياً ويُستخدم للتصوير التشخيصي للأورام العصبية الصماوية. كما يوضح الإجراءات المتبعة لإجراء فحص PET/CT باستخدام Gallium DOTATATE، مع التأكيد على أهمية التوقيت نظراً لقصر عمر النصف لـ gallium-68.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلم
- الأورام العصبية الصماوية
- التصوير التشخيصي
- الطب النووي
خلفية علمية
- تُفرز الأورام الغدية العصبية مستقبلات السوماتوستاتين بشكل مفرط.
- يعد الغاليوم-68 نظيرًا مشعًا ذا عمر نصف قصير.
- تعد نظائر السوماتوستاتين المحددة إشعاعيًا مفيدة في التصوير.
- يعد ضبط الجودة أمرًا بالغ الأهمية لضمان فعالية التصوير.
الغرض من الدراسة
- تخليق مركب gallium DOTATATE لاستخدامه في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT).
- ضمان مراقبة الجودة للمركب المسمى إشعاعياً.
- توضيح إجراء التصوير للاستخدام السريري.
الطرق المستخدمة
- تحضير طقم وسيم الجاليوم-68.
- فحوصات مراقبة الجودة أثناء عملية التصنيع.
- بروتوكولات تحضير المريض.
- الحصول على صور فحص PET/CT.
النتائج الرئيسية
- تم تخليق DOTATATE الغاليوم بجودة عالية.
- أُجري التصوير ضمن القيود الزمنية لفترة نصف العمر للنظير المشع.
- ضمنت تدابير مراقبة الجودة الحصول على نتائج تصوير موثوقة.
- عرض الإجراءات من قبل تقنيي الطب النووي المدربين.
الاستنتاجات
- يوفر هذا البروتوكول طريقة موثوقة لتخليق gallium DOTATATE.
- يمكن تحقيق تصوير فعال للأورام الغدية الصماعية العصبية.
- تعد مراقبة الجودة أمرًا أساسيًا لتحقيق نتائج تشخيصية ناجحة.
الأسئلة الشائعة
الأهمية التنفيذية في القطاع الصناعي
يدعم هذا البروتوكول مرحلة التحقق المبكرة من الأهداف من خلال تمكين التقييم الكمي للتعبير عن مستقبلات السوماتوستاتين في نماذج الأورام العصبية الصماوية. كما يوفر سير عمل قابل للتكرار لإنتاج المستحضرات الصيدلانية المشعة، مما يضمن توصيلاً متسقاً للرابطات (ligands) في دراسات التصوير قبل السريرية. وتسهل هذه الطريقة الحد من المخاطر الآلية من خلال مقاييس مراقبة جودة معيارية مرتبطة بالنقاء الكيميائي الإشعاعي والنشاط النوعي.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الأدوية البيولوجية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- القيمة العلمية: تتيح التحقق الوظيفي من فرط تعبير مستقبل السوماتوستاتين كهدف علاجي في النماذج ذات الصلة بالمرض.
- القيمة التشغيلية: تدعم التخليق المتسق للرابط الإشعاعي لضمان قابلية تكرار دراسات ارتباط الهدف عبر المختبرات المختلفة.
الفحص وتطوير المقايسة
- القيمة العلمية: توفير قراءات تصويرية كمية لتقييم حركية ارتباط الربيطة وكثافة المستقبلات في الأنظمة قبل السريرية.
- القيمة التشغيلية: وضع إجراءات موحدة لمراقبة الجودة (النقاء الإشعاعي >91%، pH 6.5–7.5) وهي ضرورية لضمان موثوقية المقايسة وقابلية المقارنة بين الدراسات المختلفة.
الأبحاث الانتقالية وما قبل السريرية
- القيمة العلمية: تسهل عملية اختيار الجرعة ونمذجة التوزيع الحيوي من خلال توفير نسب دقيقة للإشارة بين الورم والخلفية عبر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT).
- القيمة التشغيلية: تتيح المراقبة الطولية للاستجابة العلاجية في المجموعات قبل السريرية من خلال بروتوكولات اكتساب موحدة (150 ثانية لكل وضعية سرير، وتصوير مقطعي محوسب منخفض الجرعة لتصحيح التوهين).
تكامل خطوط المعالجة وسير العمل
تتكامل هذه الطريقة ضمن سلسلة الاكتشاف، بدءاً من التحقق من الهدف وصولاً إلى تحسين المركب الرائد، وذلك من خلال توفير مؤشرات حيوية تصويرية كمية ترشد قرارات المضي قدماً أو التوقف بناءً على مدى الارتباط بالهدف والسلوك الدوائي الحركي.
- بيولوجيا الاكتشاف: يدعم اختبار الفرضيات من خلال التصوير المباشر للآفات الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين داخل الجسم الحي، مما يتيح توضيح المسارات وتأكيد الأهداف.
- الفحص: يوفر مستحضرات صيدلانية شعاعية جاهزة للمقايسة بنشاط نوعي ونقاء كيميائي شعاعي محددين، مما يضمن تقييمًا موثوقًا للمركبات في مقايسات ارتباط المستقبلات.
- التحليلات: يوفر قياسات كمية للمتغيرات التابعة (امتصاص الورم، الإفراز العضوي، تصفية الدم) التي تتيح إجراء تحليل مقارن عبر مجموعات العلاج وأنظمة الجرعات.
- الأبحاث الانتقالية: يربط مرحلة الاكتشاف المبكر بالتحقق من الصحة قبل السريري من خلال قراءات تصويرية متسقة ترتبط بالفعالية العلاجية وإشارات السلامة.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يؤسس منصة إنتاج للمستحضرات الصيدلانية الشعاعية قابلة لإعادة الاستخدام، ويمكن تطبيقها على نظائر أخرى تستهدف مستقبلات السوماتوستاتين لدعم جهود التحقق من الأهداف على مستوى خط الإنتاج بالكامل.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تعزيز الثقة التنبؤية في التحقق من صحة الهدف من خلال التصوير الكمي والقابل للتكرار لمستويات تعبير المستقبلات.
- القيمة التشغيلية: التوحيد القياسي والقابلية للتوسع عبر وحدات التخليق الآلية ونقاط تفتيش مراقبة الجودة المحددة، مما يقلل من معدلات فشل الدفعات.
- القيمة الاستراتيجية: تحسين قرارات المضي قدماً أو التوقف من خلال تقليل الغموض الميكانيكي في دراسات ارتباط الهدف.
- تأثير المحفظة: تحديد الأولويات المعدلة حسب المخاطر للمرشحات التي تستهدف مستقبلات السوماتوستاتين بناءً على بيانات إشغال الهدف والانتقائية المستمدة من التصوير.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في تخليق المستحضرات الصيدلانية المشعة، ومراقبة الجودة، وبروتوكولات السلامة الإشعاعية.
- يعتمد على وحدات الوسم الآلية ومعايرات الجرعات لقياس النشاط الإشعاعي ومراقبة الجودة.
- يستلزم توحيد المعايير بين فرق الصيدلة الإشعاعية والتصوير والبيولوجيا لضمان التعامل المتسق مع العينات.
- يتطلب مراعاة اعتبارات التكيف مع نظائر الببتيد المختلفة وكفاءات الوسم عبر ربيطات مستقبلات السوماتوستاتين.
- تشمل القيود العملية عمر النصف للـ gallium-68 البالغ 68 دقيقة، مما يتطلب تنسيقاً دقيقاً بين الجداول الزمنية للتخليق ومراقبة الجودة والتصوير.
![التحضير الآلي ل [68Ga] Ga-3BP-3940 على وحدة توليف لتصوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للبيئة المكروية للورم](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F68356.jpg%3Fv%3D2026-07-08T02%253A55%253A13.427Z&w=384&q=75)