تقييم المرحلة المبكرة من الزرق المفتوح الزاوية في المرضى عن طريق التحقق من إمكانات استحضار البصرية
مايو 25, 2020
يتم تنفيذ طريقة الرؤية المُثارة (icVEP) المعزولة للتحقق من إمكاناتها هنا لتقييم مسار ماغنوسيالي على الذي تلف في البداية في الزرق. وتظهر الدراسة الإجراءات العملية القياسية باستخدام icVEP للحصول على نتائج موثوقة. ثبت أن تكون بمثابة هدف مفيد تشخيص التكنولوجيا للكشف المبكر عن الجلوكوما.
يمكن أن تساعد هذه الطريقة في الإجابة عن كيفية عمل هذا الهدف الفريد من نوعه في مجال الراديو الكهربائي فيزيائية وظيفية في تشخيص المرحلة المبكرة من الزرق المفتوح الزاوية. هذه التقنية يمكن أن تحفز بشكل انتقائي الهدف على المسار، الذي هو في البداية معطوب في الزرق، وخاصة بالنسبة للمرحلة المبكرة. لإعداد نظام icVEP، انقر فوق زر الإعداد، وتأكد من تعيين معدل الإطار إلى 6 هيرتز.
تم تعيين إضاءة الخلفية الثابتة للشاشة إلى 51 من الـ candela لكل متر مربع. ويتم تعيين دورات مجموع إلى 20. للتمييز بين المرضى OAG والسيطرة على المواضيع, تأكد من أن علامات وإشارات درجة الحرارة الإجمالية يتم تعيينها إلى 10 هيرتز في ستة إطارات في الدورة مع تباين إيجابي 15٪.
ولضمان الحصول على نتائج موثوقة، تأكد من تصحيح الخطأ الانكساري للتكيف لمسافة 114 سنتيمتراً، وأن ضغط العين لا يزيد عن 30 ملليمتراً من الزئبق يوم الفحص، وأن أقطار التلميذ لا تقل عن ملليمترين وبدون تحلل، وأن كل موضوع في بقية ويكون هادئاً قبل الفحص بـ30 دقيقة على الأقل. لتجنب تأثير منحنى الدراسة، تحقق من العينين اليمنى واليسرى. ثم، تحقق من العينين اليمنى واليسرى مرة أخرى وسجل النتيجة الثانية.
بدء إعادة اختبار بعد 30 دقيقة على الأقل بقية عندما تظهر قيمة R بين كلا العينين الفرق أكبر 0.2، مشيراً إلى أن النتيجة غير موثوق بها. لتراكم التثبيت سهل و دقيق على مركز الشاشة، انقر فوق الزر IC للتأكد من أن نمط spacial هو 24 بواسطة 24 صفيف من الشيكات المعزولة إلى 10 و 11 درجة المجال المرئي. مع اثنين من جانب اثنين من مجموعة التثبيت الصليب، دون إشارات زمنية الجيوب الأنفية، ووضع أقطاب الكأس الذهبية، مليئة مع عجينة تذوب في الماء المنحلة بالكهرباء، في مواقع خط الوسط على فروة الرأس، استنادا إلى النظام الدولي 10/20.
ونلاحظ أن القطب التأريض يمكن أن يكون القطب خط الوسط الجداري أو القطب خط الوسط الجداري الأمامية. الحرص على أن تكون مسافة الاختبار 114 سم. عندما تم وضع جميع الأقطاب الكهربائية، انقر فوق زر البدء.
سوف تستمر تشغيل واحد لمدة ثانيتين. مع الثانية الأولى تقديم نصف مستوى التباين الاختبار كشرط التكيف. والثانية الثانية تقديم النقيض اختبار كامل.
لاحظ المطالبة من البرنامج وكرر تشغيل عند الكشف عن الضوضاء ويتم رفض عصر EEG. سيتم عرض بيانات EEG مع جهاز العرض عند تحديد التشغيل لتكون صالحة بعد المطالبة إما بقبول أو رفض البيانات استناداً إلى الموثوقية. بمجرد قبول البيانات، سوف يشير البرنامج إلى ما يجب أن يكون التشغيل التالي حتى يتم تجميع مجموعة من 8 عمليات تشغيل صالحة.
كل تشغيل سوف تنتج مكون تردد أساسي. عندما يتم الانتهاء من جميع أشواط ثمانية، سيقوم البرنامج بحساب متوسط مكون التردد الأساسي ونصف قطر دائرة ثقة 95٪ باستخدام إحصائية دائرية T تربيع التي يتم إنتاجها تلقائيا من مكونات التردد الأساسية ثمانية في غضون أقل من دقيقة واحدة بعد نهاية الاختبار. تم حساب تغيير سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية في الأرباع العلوية والأدنى من خلال طرح قيمة سمك طبقة الألياف العصبية في شبكية العين من القيمة القياسية التي تم الحصول عليها من قاعدة بيانات الأفراد الأصحاء.
في هذا التحليل التمثيلي، تم تضمين ما مجموعه 44 مريض OAG و 39 مواضيع التحكم. لم يتم قياس الاختلافات الإحصائية في العمر أو الجنس أو اليمين أو العين اليسرى ، أو أفضل حدة بصرية مصححة ، أو المعادل الكروي ، أو قطر التلميذ بين المرضى والضوابط. ولكن نسبة الإشارة إلى الضوضاء كانت أقل بكثير في المرضى.
باستخدام إشارة مسبقة إلى معيار نسبة الضوضاء على 0.93 ، وصلت خصوصية التحليل المميز للمستلم إلى 100 ٪ مع حساسية 65.9 ٪ للمرضى ، تم حساب التشوهات في الاختبار المركزي الميداني البصري 11 درجة من خلال عدد النقاط غير الطبيعية مع معايير مختلفة للإمكانية. مع مستوى معايير من p 0.5، كان مقدار نقاط الاختبار غير طبيعية في مجال البصرية المركزية 11 درجة ترتبط بشكل سلبي بشكل ملحوظ مع نسبة الإشارة إلى الضوضاء. وكان تغيير سمك في طبقة الألياف العصبية الشبكية في الربع العلوي الصدغي يرتبط بشكل إيجابي إلى حد كبير مع نسبة الإشارة إلى الضوضاء ، في حين أن متوسط القياس الآلي القياسي يعني انحراف العين الأخرى ، والسمك المتغير لطبقة الألياف العصبية الشبكية في الربع السفلي الصدغي ، وضغط الخط القاعي بين العينين ، وسمك القرنية المركزي ، لم يتم ربطه.
إذا وجدت شخصًا قد يتم تشخيصه على أنه مشتبه به في الجلوكوما أو الزرق ذو الزاوية المفتوحة ، فيمكنك استخدام هذا الإجراء والتأكد من أن الخطوة 1.2 و 1.3 ، الجلوس للفحص المعزول ، وارتفاع ضغط الدم العيني ، أو الأشخاص الذين يتم تمديد نسبة الغطاء إلى الحد الأقصى يمكن أيضًا تنفيذها مع هذا الإجراء للتمييز بين الجلوكوما المفتوحة الزاوية. ولحسن الحظ، تم تصميم الجيل الثاني من الـ icVEP. وقد وضعت لشاشة أصغر وشاشة عالية الدقة.
أيضا، أقصر مسافة الامتحان. الجهاز هو أصغر بكثير من الجيل الأول، وهو أكثر ملاءمة بكثير.
نظرة عامة
تطبق هذه الدراسة طريقة الجهد المثار بصرياً بالفحص المنعزل (icVEP) لتقييم الضرر الأولي في المسار المـagnocellular ON الناتج عن الزرق (الجلوكوما). وتوضح الدراسة إجراءات التشغيل القياسية لضمان الحصول على نتائج موثوقة، مع تسليط الضوء على تقنية icVEP كتقنية موضوعية قيمة للتشخيص المبكر للمياه الزرقاء.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلوم
- علم الأعصاب
- الفيزيولوجيا الكهربائية
- طب العيون
خلفية علمية
- تؤثر المياه الزرقاء (الجلوكوما) بشكل أساسي على مسار الخلايا الكبيرة في العصب البصري.
- يُعد الكشف المبكر أمراً بالغ الأهمية للإدارة الفعالة للمرض.
- يمكن لطرق التشخيص الموضوعية أن تعزز النتائج العلاجية للمرضى.
الغرض من الدراسة
- للتحقق من صحة طريقة icVEP في تشخيص الزرق مفتوح الزاوية في مراحله المبكرة.
- لتقييم موثوقية وفعالية هذه التقنية الفيزيولوجية الكهربائية.
- للتمييز بين المرضى المصابين بالزرق مفتوح الزاوية ومجموعات الضبط.
الطرق المستخدمة
- يتضمن نظام icVEP إعداداً محدداً للشاشة وترتيباً خاصاً للأقطاب الكهربائية.
- توضع الأقطاب الكهربائية وفقاً لنظام 10/20 الدولي لتسجيل الجهود البصرية المستثارة.
- يتم قياس سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية ومقارنته بقاعدة بيانات لأفراد أصحاء.
- تُحلل نسب إشارة إلى ضوضاء محددة لضمان موثوقية البيانات.
النتائج الرئيسية
- أفادت الدراسة بوجود فروق ذات دلالة إحصائية في نسب الإشارة إلى الضجيج بين المرضى ومجموعة الضابطة.
- ارتبطت التشوهات في اختبارات المجال البصري بتغيرات في سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية.
- تم تحقيق نوعية عالية (100%) وحساسية متوسطة (65.9%) باستخدام معايير إشارة محددة.
الاستنتاجات
- تثبت طريقة icVEP فائدتها في الكشف المبكر عن الجلوكوما.
- يمكن لهذه التقنية أن تسهل التدخل في الوقت المناسب لمرضى الجلوكوما مفتوحة الزاوية.
- تعزز النتائج فهم العمليات الجلوكوماتية وتوجه نهج التشخيص المستقبلية.
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
ما يزال الكشف المبكر عن المياه الزرقاء (الجلوكوما) مفتوحة الزاوية يمثل حاجة ملحة لم تلبَّ بعد في تطوير الأدوية الرمدية، حيث يمكن للمؤشرات الحيوية الموضوعية أن تقلل من مخاطر التحقق من الهدف وتدعم قرارات الاستمرار أو التوقف في مراحل التطوير قبل السريرية. توفر طريقة الجهد المستحث بصرياً بالفحص المنعزل (icVEP) قراءة كهروفسيولوجية قابلة للقياس الكمي تستكشف بشكل انتقائي مسار الخلايا الكبيرة (magnocellular ON pathway)، وهو المسار الذي يتضرر بشكل تفضيلي في المراحل المبكرة من المياه الزرقاء. ومن خلال ربط نسبة الإشارة إلى الضجيج (SNR) بترقق طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL)، يقدم icVEP مؤشراً حيوياً انتقالياً يتمتع بثقة تنبؤية للحد من المخاطر الميكانيكية في عملية اكتشاف علاجات المياه الزرقاء.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الأدوية البيولوجية
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- القيمة العلمية: يتيح استقصاء الفرضيات العلاجية من خلال عزل وظيفة مسار ON للخلايا الكبيرة، وهو موقع رئيسي للتلف المبكر الناجم عن الزرق.
- القيمة التشغيلية: يدعم تقليل المخاطر البيولوجية من خلال تقييم وظيفي موضوعي ومحدد للمسار، بشكل مستقل عن المقاييس الهيكلية وحدها.
- القيمة التنبؤية: يربط بين تشوهات SNR وتغيرات سمك RNFL، مما يوفر مقياسًا كميًا لمدى الارتباط بالهدف وتعديل المسار في النماذج قبل السريرية.
الفحص وتطوير المقايسة
- جاهزية المقايسة: توفر مخرجات كمية موحدة لنسبة الإشارة إلى الضوضاء (SNR) مشتقة من ثماني دورات صالحة مع تحليل إحصائي دائري T-squared مؤتمت، مما يتيح فحص المركبات بشكل قابل للتكرار.
- القابلية للتوسع: تتميز بإجراء تشغيلي قياسي (SOP) محدد بمعايير ثابتة (10 Hz، وتباين إيجابي بنسبة 15%، و20 دورة إجمالية، ودورات تشغيل مدتها 2 ثانية) مناسبة للتكيف مع الإنتاجية العالية في سياقات الاكتشاف.
- إعادة استخدام المنصة: يضمن وضع الأقطاب الكهربائية وفقاً لنظام 10/20 الدولي والقبول/الرفض المؤتمت لـ epochs الخاصة بتخطيط كهربائية الدماغ (EEG) الاتساق بين المختبرات وتقليل التباين في الدراسات الطولية.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- الصلة بالمرض: يكشف عن خلل في الوظيفة البصرية الزرقاوية في المجال البصري المركزي بمقدار 11 درجة، وهو ما يتماشى مع العجز الوظيفي المبكر في OAG.
- الاستمرارية الانتقالية: يرتبط SNR بشكل مباشر بترقق سمك RNFL في الربعين العلوي والسفلي الصدغيين، مما يربط الفيزيولوجيا الكهربائية الوظيفية بالمؤشرات الحيوية التركيبية.
- التقدم المعدل وفقاً للمخاطر: يُظهر تحليل ROC دقة تصنيف عالية (النوعية 100%، والحساسية 65.9% عند SNR ≤ 0.93)، مما يدعم قرارات المتابعة أو الإيقاف بناءً على الثقة التنبؤية في تعديل الهدف.
تكامل مسار العمل وسير العمل
يندرج اختبار icVEP ضمن تسلسل عملية الاكتشاف، بدءاً من التحقق من الهدف وصولاً إلى تحديد المركبات الرائدة ثم الفعالية قبل السريرية، حيث يوفر قراءة ميكانيكية تدعم الحد من المخاطر الخاصة بالمسار الحيوي قبل الانتقال إلى الفحص المظهري أو النماذج الحية.
- بيولوجيا الاكتشاف: اختبار الفرضيات المتعلقة بسلامة المسار التشغيلي (ON pathway) للخلايا الكبيرة عن طريق قياس مكونات التردد الأساسي للجهد المثار بصرياً (VEP) واستخلاص نسبة الإشارة إلى الضجيج (SNR) من الإحصاءات متعددة المتغيرات.
- الفحص: توفير مخرجات كهروفسيولوجية كمية جاهزة للمقايسة مع التحقق الآلي من الإشارة ورفض الضجيج، مما يجعلها مناسبة لتقييم تأثيرات المركبات على وظيفة المسار البصري.
- التحليلات: توليد نسبة SNR كمتغير تابع أساسي، مع دوائر ثقة بنسبة 95% مستمدة من إحصاءات T-squared لتمكين المقارنة بين المجموعات وتقدير حجم التأثير.
- الأبحاث الانتقالية: ربط التغيرات الوظيفية في SNR بتغيرات سمك طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL)، مما يدعم جهود تأهيل المؤشرات الحيوية في تطوير علاجات الجلوكوما.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يتيح سير العمل الموجه بإجراءات التشغيل القياسية (SOP) مع معايير تحفيز ثابتة وتحليل آلي إعادة الاستخدام عبر الدراسات والمواقع وسلاسل المركبات بأقل قدر من إعادة التدريب.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: يقلل من الغموض الميكانيكي من خلال عزل النشاط الوارد في مسار ON للخلايا الكبيرة، مما يعزز الثقة في تحديد الأهداف ضمن آليات المياه الزرقاء (الجلوكوما).
- القيمة التشغيلية: يضمن إمكانية التكرار من خلال إجراء تشغيل قياسي (SOP) موحد، وقبول آلي لمقاطع تخطيط كهربائية الدماغ (EEG)، واشتقاق نسبة الإشارة إلى الضجيج (SNR) عبر الإحصاءات متعددة المتغيرات.
- القيمة الاستراتيجية: يعزز اتخاذ قرارات المتابعة أو الإيقاف (go/no-go) من خلال توفير مؤشر حيوي موضوعي وقابل للقياس الكمي مرتبط بكل من النهايات الوظيفية والهيكلية للمياه الزرقاء.
- التأثير على محفظة المشاريع: يتيح تحديد أولويات المركبات بناءً على تعديل نسبة SNR مع مراعاة المخاطر، مما يقلل من حالات الفشل في المراحل المتأخرة بسبب نقص الارتباط بالهدف في الفيزيولوجيا المرضية المبكرة.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في الفيزيولوجيا الكهربائية، ووضع أقطاب تخطيط كهربائية الدماغ (النظام الدولي 10/20)، ومعايرة المحفزات البصرية.
- يعتمد على شاشة معايرة قادرة على تحقيق معدل إطارات 6 Hz، وسطوع خلفية 51 cd/m²، وتردد زمني دقيق قدره 10 Hz مع مربعات معزولة ذات تباين إيجابي بنسبة 15%.
- يستلزم ظروفاً قياسية قبل الاختبار: راحة لمدة 30 دقيقة، وتصحيح الخطأ الانكساري عند مسافة 114 cm، وضغط داخل العين IOP ≤ 30 mmHg، وبؤبؤ ≥ 2 mm دون استخدام موسعات الحدقة.
- يتضمن اعتبارات التكيف لمختلف امتدادات المجال البصري (24x24 مربعاً معزولاً تشغل زاوية 10-11 درجة) ومراقبة التثبيت عبر صليب مصفوفي 2x2.
- يقتصر بضرورة الحصول على إشارة EEG موثوقة؛ حيث يلزم إعادة الاختبار إذا كان الفرق في قيمة R بين العينين > 0.2، مع رفض الفترات الزمنية (epochs) عند اكتشاف ضجيج.
