استخدام نموذج مورين للإجهاد النفسي والاجتماعي في الحمل كنموذج ذو صلة بالترجمة للاضطرابات النفسية لدى الأمهات والرضع
يونيو 13, 2021
يستخدم نموذج الإجهاد النفسي والاجتماعي المزمن (CGS) الضغوطات ذات الصلة سريريا أثناء الحمل في الفئران لنمذجة الاضطرابات النفسية للأمهات والرضع. هنا، نحن نقدم إجراء خطوة بخطوة لتطبيق نموذج CGS والتقييمات المصب للتحقق من صحة هذا النموذج.
بروتوكولنا مهم لأنه يمثل نموذجا جديدا لتقييم آثار الإجهاد المزمن، وتحديدا الإجهاد النفسي والاجتماعي، على نتائج الحمل. في هذا البروتوكول، نعرض الفئران الحامل لمختلف الإهانات النفسية والاجتماعية من شدة مختلفة بطريقة لا يمكن التنبؤ بها. استخدمت نماذج النماذج الحيوانية السابقة الضغوطات الجسدية أو عدد محدود من الضغوطات التي تدار بشكل متكرر ، والتي لا تعكس تجربة المرأة أثناء الحمل.
نموذجنا للإجهاد النفسي والاجتماعي المزمن يتغلب على هذه القيود. ولهذه الطريقة تداعيات واسعة النطاق على مختلف مجالات البحوث، بما في ذلك الصحة العقلية للأمهات والبحوث الضارة المتعلقة بنماء الرضع، وعلى نطاق أوسع، لفهم الأصول التنموية لأمراض البالغين من خلال الأحداث السلبية داخل الرحم. قبل البدء في كل عامل إجهاد في نموذج CGS ، أحضر فئران مجموعة CGS من غرفة الإسكان إلى الغرفة المخصصة ل CGS.
تعريض الفئران لضغوط مختلفة بعد نظام الإجهاد لمدة 11 يوما الذي يمتد من يوم الحمل 6.5 إلى 17.5. لتعريض الفئران لأجسام غريبة، وتوزيع عشوائيا ستة الرخام أو ستة Legos من أشكال مختلفة في قفص ثابت نظيفة مع الفراش الماوس دون nestlets الماوس. ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في القفص الساكن مع أجسام غريبة لمدة ساعتين ، ثم أعد الفئران إلى قفصها المنزلي.
لتعريض الفئران لرائحة مفترسة، ضع فراشا قذرا سميكا سنتيمترا واحدا من الفئران الإناث في قفص ثابت نظيف بدون فراش فأر أو عشش. ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في القفص الساكن مع فراش الفئران القذر لمدة ساعتين ، ثم أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. لتعريض الفئران لإمالة القفص ، ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في قفص ثابت نظيف مع فراش الماوس دون nestlets الماوس.
الحفاظ على القفص يميل بزاوية 30 درجة ضد الجدار لمدة ساعتين، ثم إعادة الفئران إلى قفص وطنهم. لتعريض الفئران لتغييرات الفراش المتكررة ، ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في قفص ثابت نظيف مع فراش الماوس دون nestlets الماوس. كل 10 دقائق، نقل الفئران بلطف إلى قفص نظيف مختلف واستبدال الفراش الماوس.
بعد ساعتين، أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. لتعريض الفئران لإزالة الفراش ، ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في قفص ثابت فارغ ونظيف بدون فراش فأر أو عش لمدة ساعتين ، ثم أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. لتعريض الفئران للحركة على شاكر، ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في قفص ثابت نظيف مع فراش الماوس دون nestlets الماوس.
ضع القفص الساكن فوق شاكر مختبر متبادل تم ضبطه على 140 ضربة في الدقيقة لمدة ساعتين ، ثم أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. لتعريض الفئران للأضواء بين عشية وضحاها، ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في قفص ثابت نظيف مع فراش الماوس دون nestlets الماوس. إبقاء الأضواء مضاءة بين عشية وضحاها للتدخل في دورة الظلام.
في اليوم التالي، أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. لفضح الماوس إلى الاصحاب قفص جديد، نقل الماوس إلى قفص ثابت نظيفة مع الفراش الماوس التي تحتوي على اثنين من الفئران الإناث غير مألوفة. ترك الماوس في قفص ثابت مع الاصحاب قفص غير مألوف بين عشية وضحاها.
في اليوم التالي، عاد الماوس إلى قفص المنزل مع زملائه قفص مألوفة. لتعريض الفئران للفراش الرطب، تشبع فراش الماوس في قفص ثابت مع المياه النظيفة التي يحتفظ بها في 24 درجة مئوية. ضع جميع الفئران من قفص منزلي واحد في القفص الساكن مع الفراش الرطب بين عشية وضحاها.
في اليوم التالي، أعد الفئران إلى قفصها المنزلي. بعد اكتمال نظام الإجهاد في اليوم الحملي 17.5 ، منزل واحد جميع الفئران التجريبية للتحضير للتقييمات الوظيفية parturition والمصب. تعريض الفئران الإناث الحوامل لCGS يسبب تغييرات في المعلمات المزمنة ذات الصلة بالإجهاد، مثل انخفاض في زيادة وزن الجسم أثناء الحمل وزيادة أوزان الغدة الكظرية في الفترة المبكرة بعد الولادة.
الأهم من ذلك، السدود CGS تظهر تشوهات ما بعد الولادة ووظيفة الغدد الصماء العصبية الأم كما يتضح من زيادة مستويات الكورتيكوستيرون المصل بعد إهانة حادة جديدة. وعلاوة على ذلك، فإن سدود CGS تظهر تغييرات في رعاية الأمهات كما تعكسها زيادة في درجة تجزؤ الإشارات الأمومية التي تتلقاها الجراء. يتم تقليل متوسط مدة نوبات لعق / الاستمالة في حين يتم زيادة متوسط عدد نوبات، مما يدل على العديد من الحلقات القصيرة من السلوك رعاية.
كما أن تفضيل السكروز مكتئب في سدود CGS بالمقارنة مع سدود التحكم، مما يشير إلى وجود أنهدونيا. وأخيرا، تظهر سدود CGS أيضا سلوكيات متزايدة متعلقة بالقلق مقاسة بانخفاض الوقت الذي تقضيه في الأرباع المفتوحة من المنطقة الاقتصادية الخالصة بالمقارنة مع سدود التحكم. في النسل، يؤدي التعرض ل CGS في الرحم إلى انخفاض زيادة الوزن خلال فترة ما بعد الولادة من يوم ما بعد الولادة 7 إلى 21، على الرغم من عدم وجود اختلافات عند الولادة.
هذا الانخفاض في زيادة وزن الجسم موجود في ذرية من كلا الجنسين. عند محاولة هذا الإجراء ، ووضع جدول زمني للحصول على حالات الحمل في الوقت المناسب وتنفيذ سلسلة كاملة باستمرار ، والضغوط النفسية والاجتماعية المتغيرة لا يمكن التنبؤ بها أمر بالغ الأهمية. يمكن أن تساعد هذه التقنية في الإجابة على أسئلة مثيرة للاهتمام مثل هل يمكن أن يسبب الإجهاد النفسي الاجتماعي الأمومي آثارا خاصة بالجنس على وظيفة المشيمة أو نمو الدماغ وسلوك النسل؟
ويمكن عكس هذه الآثار أو تعديلها عن طريق التدخل الدوائي أو رعاية الأمهات بعد الولادة؟
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
يقدم هذا البروتوكول نموذجًا للإجهاد النفسي المزمن (CGS) لتقييم تأثيرات الإجهاد على نتائج الحمل في الفئران. يهدف إلى نمذجة الاضطرابات النفسية التي تؤثر على الأمهات والرضع عن طريق تعريض الفئران الحامل لمختلف الضغوطات النفسية الاجتماعية.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلوم
- علم الأعصاب
- الاضطرابات النفسية
- الصحة العقلية للأم
الخلفية
- يمكن أن يؤثر الإجهاد المزمن سلبًا على نتائج الحمل.
- استخدمت النماذج السابقة الضغوطات الجسدية، والتي لا تعكس بدقة التجارب الواقعية.
- تتناول هذه الدراسة القيود في النماذج السابقة.
- فهم تأثيرات الإجهاد أمر بالغ الأهمية لصحة الأم والرضيع.
هدف الدراسة
- تقديم نموذج جديد لدراسة الإجهاد النفسي الاجتماعي أثناء الحمل.
- لتقييم تأثير الضغوطات النفسية الاجتماعية غير المتوقعة على صحة الأم والرضيع.
- استكشاف الأصول التنموية للأمراض البالغة المرتبطة بالأحداث غير المواتية داخل الرحم.
الطرق المستخدمة
- تعرض الفئران الحامل لمختلف الضغوطات النفسية الاجتماعية.
- تطبيق الضغوطات بطريقة غير متوقعة.
- تقييم نتائج الحمل والتغيرات السلوكية.
- التحقق من صحة نموذج الإجهاد النفسي المزمن.
النتائج الرئيسية
- يعمل نموذج CGS بشكل فعال على نمذجة تأثير الإجهاد النفسي الاجتماعي على الحمل.
- تشير النتائج إلى آثار مهمة على الصحة العقلية للأم.
- تسلط الأبحاث الضوء على العلاقة بين الإجهاد قبل الولادة وتطور الرضيع.
- يفتح النموذج أبوابًا لأبحاث إضافية في المجالات ذات الصلة.
الاستنتاجات
- يعتبر نموذج الإجهاد النفسي المزمن أداة قيمة لفهم تأثيرات الإجهاد أثناء الحمل.
- يمكن لهذا النهج أن يفيد في التدخلات لصحة الأم والرضيع.
- يمكن للدراسات المستقبلية أن تبني على هذا النموذج لاستكشاف النتائج طويلة الأمد.
الأسئلة المتداولة
Executive Industry Relevance
The chronic psychosocial stress (CGS) murine model provides a translationally relevant system for interrogating the biological mechanisms linking maternal stress to neuropsychiatric risk in both mothers and offspring. This paradigm enables predictive confidence in early-stage target validation for maternal-infant psychiatric disorders by modeling complex, unpredictable stress exposures reflective of human pregnancy. The model supports risk-adjusted portfolio decisions at the intersection of maternal mental health and developmental neurobiology.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables mechanistic de-risking of maternal stress pathways implicated in perinatal mood and anxiety disorders.
- Supports functional target validation by linking psychosocial stress exposure to quantifiable neuroendocrine and behavioral phenotypes.
- Facilitates hypothesis-driven exploration of trans-placental mechanisms affecting fetal neurodevelopment.
Screening & Assay Development
- Provides a validated, reproducible in vivo system for evaluating candidate interventions targeting maternal or fetal outcomes.
- Generates quantitative behavioral and endocrine readouts suitable for downstream pharmacological screening.
- Enables standardization of stressor exposure and outcome measurement across studies and teams.
Translational & Preclinical Research
- Aligns with disease-relevant endpoints for perinatal psychiatric and neurodevelopmental disorders.
- Supports continuity from discovery biology through preclinical validation of therapeutic hypotheses.
- Allows investigation of sex-specific and long-term offspring effects, informing biomarker and endpoint selection.
Pipeline & Workflow Integration
This CGS model bridges early discovery and preclinical research by enabling hypothesis testing, target validation, and translational continuity for maternal-infant psychiatric risk.
- Discovery Biology: Facilitates interrogation of stress-induced molecular and behavioral changes relevant to human disease.
- Screening: Provides standardized, quantitative outputs for comparing intervention efficacy.
- Analytics: Supports statistical analysis of dependent variables such as corticosterone levels, maternal care fragmentation, and offspring growth.
- Translational Research: Models disease-relevant phenotypes and developmental trajectories for preclinical assessment.
- Enterprise Reuse: Offers a reusable, scalable platform for cross-program evaluation of maternal and offspring outcomes.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence in target validation and mechanistic de-risking for maternal-infant psychiatric disorders.
- Operational Value: Enhances reproducibility and standardization of stressor paradigms and outcome measures.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions for early-stage therapeutic programs targeting perinatal mental health.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted prioritization of discovery and preclinical assets addressing maternal and offspring neuropsychiatric risk.
Implementation Considerations
- Requires expertise in behavioral neuroscience and maternal-fetal biology.
- Demands access to specialized animal housing, stressor delivery, and behavioral analysis infrastructure.
- Necessitates rigorous cross-team standardization of stressor schedules and outcome assessments.
- Adaptation to other species or stress paradigms may require protocol optimization.
- Interpretation of outcomes must consider species-specific and sex-specific responses as supported by the model.
