النماذج الحيوانية للاكتئاب - نموذج اليأس المزمن (CDM)

يمثل نموذج اليأس المزمن نموذجا مناسبا لتحريض حالة تشبه الاكتئاب المزمن في الفئران من أجل فهم أفضل لمسار فسيولوجيا اضطرابات المزاج وتقييم تدخلات العلاج المضادة للاكتئاب المحتملة. يستخدم الإجهاد المتكرر للحث على حالة تشبه الاكتئاب ، بعد فكرة أن الاكتئاب في البشر ناجم عن الإجهاد المزمن بدلا من الحاد. نظرا لأن آثار تحريض آلية التنمية النظيفة مستقرة لمدة تصل إلى أربعة أسابيع ، فليس من الممكن فقط التحقيق في مضادات الاكتئاب سريعة المفعول ، ولكن أيضا المواد ذات البداية المتأخرة مثل معظم مضادات الاكتئاب التقليدية.

قبل تحفيز الحالة الشبيهة بالاكتئاب المزمن ، راقب الفئران بصريا بحثا عن تشوهات بما في ذلك علامات العض أو الحلاقة. استبعاد القفص بأكمله من السلسلة التجريبية إذا أظهر علامات الإصابة. لإجراء اختبارات بارامترية مقترنة بعد ذلك، تأكد من وضع علامة أو تسمية واضحة على كل ماوس.

بالإضافة إلى ذلك ، قم بوزن كل ماوس قبل بدء التجربة. لأداء جلسة سباحة قسرية ، املأ دورقا أو أسطوانة بماء درجة حرارة الغرفة على ارتفاع لا يقل عن 20 سم من القاع ، تاركا ما لا يقل عن 10 سنتيمترات بين سطح الماء والحدود العليا للسفينة. ثم انقل الماوس برفق إلى الماء واضبط المؤقت لمدة 10 دقائق.

لمنع الفأر من الغرق ، راقب الفأر باستمرار أثناء وجوده في الماء من وضع لا يمكنه فيه رؤية المجرب. بعد 10 دقائق ، أخرج الماوس من الماء ببساطة عن طريق الاستيلاء على ذيله. جفف الماوس بلطف بمنشفة ورقية ، وضعه إما تحت ضوء التدفئة أو على حصيرة التدفئة.

قم بإجراء جلسة السباحة القسرية على كل ماوس كل يوم لمدة خمسة أيام متتالية. بعد خمس جلسات سباحة ، انقل الحيوانات مرة أخرى إلى أقفاصها المنزلية واسمح لها بالراحة لمدة يومين على الأقل. لاستخدام وقت عدم الحركة كطريقة للقراءة، سجل كل جلسة سباحة باستخدام كاميرا.

ثم شاهد تسجيلات الفيديو في وضع عدم الاتصال واستخدم ساعة توقيت لقياس إجمالي الوقت الذي يقضيه الماوس في الظروف السلوكية الثلاثة المختلفة أثناء اختبار السباحة ، والكفاح ، والسباحة ، وعدم الحركة. يعتبر الحيوان يكافح عندما يحاول بنشاط الهروب من الوضع المهدد. وهذا ينطوي على تمهيد جانب الاسطوانة مع توجيه الرأس نحو الجدار وتحريك جميع الأطراف.

عادة ما يكون سطح الماء مضطربا قليلا. يعتبر الحيوان يسبح عندما يتحرك على الأقل كل من إخفاء الكفوف ويسافر مسافة عبر الماء. يبحث بنشاط عن مخرج ولكنه لا يرفع مخالبه فوق سطح الماء أو يحاول التغلب على الجدار الزجاجي للوعاء.

في هذه الحالة ، غالبا ما تستدير الحيوانات أو تتحرك في دوائر. أخيرا ، يعتبر الحيوان في مرحلة الجمود. إذا ظل لا يزال في وضع يشبه التجمد ولا يتحرك على الإطلاق ، أو يحرك الذيل فقط ، أو الكفوف الأمامية للحفاظ على رأسه فوق سطح الماء ، فلا يتم قطع أي مسافة بنشاط باستثناء التعويم السلبي ، ولا يتم ملاحظة أي حركة موجهة للمخالب الأمامية.

في المرحلة التعريفية لنموذج اليأس المزمن ، خلال جلسة السباحة الأولى ، عادة ما تظهر الفئران متوسط وقت الجمود بين 190 و 230 ثانية ، والذي يزداد باستمرار مع كل جلسة سباحة إضافية. يظل وقت الجمود الذي تم قياسه في اليوم الخامس مستقرا على مدى أربعة أسابيع مما يشير إلى اليأس السلوكي المستقر. التدخلات المضادة للاكتئاب ، مثل الإيميبرامين والحرمان من النوم والكيتامين ، تقلل بشكل كبير من وقت الجمود.

في حين أن الحرمان من النوم جنبا إلى جنب مع النوم الانتعاش لا يظهر تغييرا كبيرا في النمط الظاهري الشبيه بالاكتئاب. نظرا لأن كل مجموعة علاجية لها قيم متوسطة مختلفة لوقت الجمود في اليوم الخامس ، يجب مقارنة العلاجات المختلفة باستخدام قيم متوسطة طبيعية بدلا من القيم المطلقة. إذا ظل وقت الجمود دون تغيير خلال الأيام الخمسة ، فإن الإجهاد المطبق لا يمكن أن يغير السلوك بشكل مناسب ، وبالتالي لا يمكن استخدام هذه الفئران لتقييم آثار العلاج.

يمكن استخدام طرق القراءة الأخرى مثل اختبار تعليق الذيل ، واختبار تفضيل السكروز لكزة الأنف ، وتقييم التقوية على المدى الطويل أثناء تقنية مشبك التصحيح لوصف رؤية أوسع لليأس السلوكي للحيوانات. يعد قياس وقت الجمود جزءا مهما من نموذج اليأس المزمن ، ولكن لا ينبغي أبدا أن يكون طريقة القراءة الوحيدة. يجب استخدام تقييمات أخرى متعددة مثل اختبار تعليق الذيل أو اختبار تفضيل السكروز.