نوفمبر 4, 2021
تعد النماذج الحيوانية لاحتشاء عضلة القلب (MI) التي تحاكي العملية الطبيعية للمرض لدى البشر حاسمة لفهم الآليات الفسيولوجية المرضية واختبار سلامة وفعالية العلاجات الناشئة الجديدة. هنا ، نصف نموذج الخنازير MI الذي تم إنشاؤه عن طريق نشر ملف الانصمام عن طريق الجلد.
هذا البروتوكول مهم لأنه يسمح بإجراء احتشاء عضلة القلب في نموذج حيواني انتقالي ، بطريقة مجدية وقابلة للتكرار على غرار الإنسان. الميزة الرئيسية لهذا الإجراء هي أنه يتجنب جراحة الصدر المفتوح التقليدية والالتهاب اللاحق بعد العملية الجراحية. وبالتالي فهي واحدة من أفضل الخيارات التي تحاكي احتشاء عضلة القلب البشري.
هذه التقنية مناسبة لنمذجة احتشاء عضلة القلب والفشل العالي اعتمادا على تشريح المنطقة الإقفارية. ابدأ بوضع الحيوان المخدر على طاولة العمليات في وضع ضعيف وقم بتثبيت الأطراف على الطاولة بشريط أو ضمادة. ضع مجسات تخطيط القلب الكهربائي تحت الجلد في أطراف الحيوانات لتسجيل التغيرات في الجزء ST وموجات T ومعدل ضربات القلب أثناء الإجراء التجريبي.
ضع مقياس التأكسج النبضي على اللسان أو زاوية من شفة الحيوان وكفة الضغط غير الغازية على الطرف المنتظر. قياس درجة الحرارة باستخدام مسبار المريء. نظف منطقة الفخذ اليمنى بالصابون الجراحي متبوعا بمحلول بوفيدون يودين مطهر بالتناوب والكحول ثلاث مرات في ظروف معقمة.
اغسل يديك جراحيا وارتد ثوبا معقما وقفازات معقمة. ثم قم بتغطية الحيوان بستارة جراحية معقمة. اغسل السلك الوعائي ذو الرؤوس J من غمد الإبرة الوعائي ، والقسطرة التوجيهية ، والقسطرة الدقيقة للأسلاك الإرشادية ، ومجموعة مشعب الحقن المتوسط التباين بمحلول ملحي هيبارين.
حدد موقع التشعب بين شرايين الفخذ السطحية والعميقة باستخدام الموجات فوق الصوتية. ضع محول الطاقة من سنتيمترين إلى ثلاثة سنتيمترات بالقرب من التشعب في الشريان الفخذي المشترك وقم بمحاذاة مركز الترجام مع الشريان الفخذي المشترك. الآن ضع الإبرة في وسط محول الطاقة وثقب الشريان عند التحريك بحوالي 45 درجة.
بعد ذلك ، أدخل ستة غمد وعائي فرنسي باستخدام تقنية Seldinger المعدلة وقم بإعطاء الهيبارين من خلال الغمد. ابدأ بإدخال سلك J-tip في قسطرة توجيه JR4r وتقدم السلك عبر الغمد إلى الشريان الأورطي الصاعد. ضع القسطرة فوق سطح الصمامات.
بعد إزالة السلك ، قم بتوصيل القسطرة بنظام مشعب الحقن وتطهير النظام بأكمله. تحت التنظير الفلوري ، قم بإشراك القسطرة في الشريان التاجي الرئيسي الأيسر وحقن 10 ملليلتر من وسط التباين المعالج باليود لتصور نظام الشريان التاجي الأيسر. قم بإجراء تصوير الأوعية الدموية في الإسقاطات المائلة الأمامية اليسرى 40 درجة والمائلة الأمامية اليمنى 30 درجة.
تحت التوجيه الفلوري ، يتم تجميع سلك التوجيه المتقدم مقاس 0.014 بوصة مسبقا على القسطرة الدقيقة إلى الشريان التاجي الأمامي الأمامي التنازلي أو الأيسر البعيد أو البعيد الأيسر. تحت التوجيه الفلوري ، تقدم القسطرة الدقيقة عبر السلك إلى الموقع المطلوب حيث يجب نشر غرسة الملف. قم بإزالة السلك وحدد الملف.
قم بتوصيل الملف عبر القسطرة الدقيقة وحقن خمسة ملليلترات ببطء من وسط التباين المعالج باليود تحت التنظير الفلوري لتصور الموضع الصحيح للملف. ضع السلك في فرع جانبي لإجراء حقن التحكم وضمان الوصول إلى الشريان إذا كان هناك حاجة إلى زرع ملف ثان. انتظر حتى يتخثر الملف ويسد الشريان.
خضع 57 خنزيرا لزرع لفائف الشريان التاجي وأظهر تصوير الأوعية الدموية احتشاء عضلة القلب في الفرع الهامشي المحيطي الأيسر البعيد أو الشريان التاجي الأمامي الهابط الأيسر البعيد. كانت وفيات هذا النموذج مرتبطة بنسبة 19٪ بمضاعفات MI.تم إجراء تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي للفرع الهامشي المحيطي الأيسر واحتشاء الشريان التاجي الأمامي الأمامي البعيد في جميع الحيوانات بعد 30 يوما من احتشاء عضلة القلب. أثر نشر الملف في الشريان التاجي الهامشي المحيطي الأيسر على جدار البطين الأيسر الجانبي.
في حين أن الحاجز داخل البطين هو المنطقة الأكثر تضررا في وضع الشريان التاجي الأمامي الأيسر البعيد. كما تم تأكيد المناطق المحتقنة بعد تطور الملف في الشريان التاجي الهامشي الجانبي الأيسر والشريان التاجي الأمامي الهابط الأيسر البعيد بعد تقسيم القلب. تشمل أهم الخطوات ، أولا ، وضع القسطرة الدقيقة في الموضع الصحيح.
ثانيا ، لاختيار حجم الملف الصحيح والثالث لتقديمه بشكل صحيح. بفضل هذا النموذج ، يمكن للباحثين استكشاف علاجات جديدة ودراسة الآلية الفسيولوجية المرضية لاحتشاء عضلة القلب.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
تقدم هذه المقالة نموذجاً لاحتشاء عضلة القلب (MI) في الخنازير يحاكي المرض البشري بدقة، مما يسهل دراسة الآليات المرضية والتدخلات العلاجية. يعتمد هذا النموذج على استخدام ملف انصمام عن طريق الجلد، مما يغني عن جراحة الصدر المفتوحة التقليدية.
تُعد نماذج احتشاء عضلة القلب (MI) الموثوقة في الحيوانات الكبيرة ضرورية لتطوير الأدوية والعلاجات الخلوية القلبية الوعائية الانتقالية. يتيح نشر الملفات عبر الجلد في الخنازير تحفيز احتشاء عضلة القلب بشكل قابل للتكرار وذي صلة سريرية دون الحاجة إلى جراحة الصدر المفتوح، مما يعزز الثقة التنبؤية في دراسات الفعالية والسلامة قبل السريرية. ويعزز هذا النموذج الجسر الانتقالي من مرحلة الاكتشاف إلى التحقق قبل السريري للتدخلات القلبية الجديدة.
يدمج نموذج احتشاء عضلة القلب في الخنازير هذا ضمن التسلسل قبل السريري، بدءاً من التحقق من الهدف وصولاً إلى تحسين المركبات الرائدة والأبحاث الترجمية.