نموذج العزلة الاجتماعية: نموذج القوارض غير الغازية للتوتر والقلق
نوفمبر 11, 2022
يظهر هنا نموذج فأر القلق الناجم عن العزلة الاجتماعية (SI) والذي يستخدم الفئران البرية من النوع C56BL / 6J للحث على التوتر والسلوك الشبيه بالقلق مع الحد الأدنى من التعامل وعدم وجود إجراءات جراحية. يعكس هذا النموذج أنماط الحياة الحديثة للعزلة الاجتماعية وهو مثالي لدراسة القلق والاضطرابات ذات الصلة.
يحاكي هذا النموذج الحياة الاجتماعية والمعزولة للإنسان وهو طريقة غير جراحية وبسيطة لإنشاء نموذج للقلق والضعف الإدراكي المعتدل. تتطلب هذه التقنية فقط ظروف السكن المناسبة ومثقاب العلاج ، ولا تتطلب عمليات مملة مثل الحقن أو التلاعب الجيني. للعزلة الاجتماعية للحيوانات ، خذ قفص فأر قياسي بمساحة أرضية مربعة 75 بوصة.
أضف نصف كمية الفراش وقطعة قطن مربعة بحجم بوصة واحدة للتعشيش. لف الجزء الخارجي من جدران القفص بأكياس بلاستيكية سوداء غير شفافة مع عدم إمكانية الوصول إلى جزء من الكيس من الداخل. قم بتأمين الكيس باستخدام شريط لاصق وتأكد من أن البيئة الخارجية للحيوان أو محيطه غير مرئية.
اترك الجزء العلوي والسفلي من القفص غير ملفوف ما لم تتمكن الفئران من رؤية الحيوانات المجاورة من خلالها. احتفظ بالفئران الضابطة في مجموعات من اثنين أو ثلاثة في ظل ظروف الأقفاص العادية في قفص فأر قياسي مع كمية كاملة من الفراش ، أو قطعة قطن مربعة بحجم بوصتين أو ما يعادلها للتعشيش ، مع عدم وجود غلاف للأكياس غير الشفافة. تأكد من أن الفئران التي تضم المجموعة متوافقة دون صراع.
إذا لم يكن كذلك ، استبعد المعتدي من التحليل. قم بتغيير الأقفاص مرة واحدة فقط في الأسبوع خلال الدورة المظلمة مع إعادة تغليف نفس الكيس البلاستيكي بقفص جديد ما لم يكن هناك ضرر كبير. بالنسبة للفئران الضابطة ، قم بتغيير الأقفاص مرتين في الأسبوع أو أكثر خلال الدورة المظلمة.
استمر في عزل الفئران لمدة أربعة أسابيع على الأقل لمراقبة النتائج المثلى. لتحضير العلاج ، أضف 3٪ أجار إلى الماء منزوع الأيونات وقم بإذابته عند حوالي 90 درجة مئوية باستخدام لوح تسخين أو ميكروويف. منع محلول الفقاعات من الانسكاب أو الغليان.
حرك المحلول حتى يصبح متجانسا. بينما لا يزال المحلول دافئا ، أضف 5٪ سكروز. حرك المحلول المتجانس قبل صب المحلول في قالب.
اتركه يبرد ويتجمد في درجة حرارة الغرفة أو 4 درجات مئوية. في حالة المعالجة الحساسة للضوء ، احم القالب من الضوء. بمجرد أن تصلب ، قطع أجار إلى مكعبات من 0.5 × 0.5 × 0.5 سم وتخزينها في 4 درجات مئوية حتى تناولها.
إدارة العلاج في الوقت والتردد المخطط له مع أقل قدر ممكن من المناولة. ضع مكعبا واحدا بهدوء وحذر على قارب طريق صغير أو ما يعادله ، مثل غطاء أنبوب كرونيكل سعة 50 ملليلتر خلال المرحلة المظلمة من الدورة المظلمة الخفيفة دون لمس الماوس. اسمح للماوس باستهلاك الأجار.
بعد التأكد من الاستهلاك الكامل للأجار ، قم بإزالة القارب بعناية من القفص وكرر حسب الضرورة. تقضي الفئران المعزولة اجتماعيا وقتا أقل بكثير في الذراع المفتوحة ووقتا أطول بكثير في الذراع المغلقة مقارنة بالمجموعة الضابطة. في اختبار الحقل المفتوح ، سافرت الفئران المعزولة اجتماعيا مسافة أقل ، وتربى أقل ، وقضت وقتا أطول في الزوايا.
وبالمثل ، أمضوا وقتا أقل في المنطقة المركزية من المجموعة الضابطة ، مما يشير إلى تعزيز السلوك الشبيه بالقلق. أظهرت الفئران المعزولة اجتماعيا أيضا انخفاضا في التعرف على كائن جديد وسياق جديد مقارنة بالتحكم ، مما يشير إلى ضعف إدراكي. تسمح لنا هذه التقنية بدراسة تطور القلق والضعف الإدراكي بدلا من مجرد نتيجة الاضطرابات.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة نموذجاً غير جراحي للقلق في الفئران ناتجاً عن العزل الاجتماعي، وذلك باستخدام فئران C56BL/6J من النوع البري. يحاكي هذا النموذج أنماط العزل الاجتماعي في الحياة الواقعية، ويعد مثالياً لاستقصاء اضطرابات التوتر والقلق دون الحاجة إلى إجراءات جراحية.
المكونات الرئيسية للدراسة
مجال العلوم
- علم الأعصاب
- الدراسات السلوكية
- أبحاث القلق
خلفية علمية
- يُعد العزل الاجتماعي عاملاً مجهداً شائعاً يمكن أن يؤدي إلى القلق والضعف الإدراكي.
- غالبًا ما تتضمن الطرق الحالية لإنشاء نماذج القلق إجراءات جراحية أو مناولة مكثفة.
- تسعى هذه الدراسة إلى معالجة هذه القيود من خلال تقديم نموذج مبسط وغير جراحي.
- يهدف تصميم هذا النموذج إلى محاكاة التجارب البشرية للعزل الاجتماعي بدقة.
الغرض من الدراسة
- تطوير نموذج فأر يعكس بدقة القلق والاضطرابات الإدراكية الناتجة عن العزلة الاجتماعية.
- تمكين الباحثين من دراسة الآليات الكامنة وراء اضطرابات القلق.
- استقصاء التغيرات السلوكية المرتبطة بالعزلة الاجتماعية في بيئة خاضعة للرقابة.
الطرق المستخدمة
- إعداد للعزل الاجتماعي باستخدام أقفاص فئران قياسية مع تعديلات محددة في الإيواء.
- تم إيواء فئران المجموعة الضابطة في مجموعات، مع ضمان التوافق بينها، بينما تعرضت الفئران المعزولة لأدنى حد من المؤثرات البيئية.
- تم تغيير أقفاص الفئران المعزولة أسبوعياً؛ بينما نُظفت أقفاص المجموعة الضابطة بوتيرة أكبر.
- تضمن النموذج استخدام معالجات agar بنسبة 3% مع sucrose بنسبة 5% لتقديم التدخلات خلال المرحلة المظلمة.
- شملت الملاحظات السلوكية الوقت المستغرق في الأذرع المفتوحة مقابل المغلقة، ومسافة التنقل، ومهام التعرف.
النتائج الرئيسية
- أظهرت الفئران المعزولة اجتماعياً انخفاضاً في استكشاف المناطق المفتوحة، مما يشير إلى زيادة السلوك الشبيه بالقلق.
- أكدت استجابات القلق من خلال زيادة الوقت الذي قضته الفئران في الأذرع المغلقة أثناء الاختبارات وتراجع الحركة الإجمالية مقارنة بمجموعة الضبط.
- أظهرت الفئران المعزولة ضعفاً إدراكياً تمثل في تراجع القدرة على التعرف على الأجسام والسياقات الجديدة.
- تسلط الدراسة الضوء على العلاقة بين العزل الاجتماعي، والسلوكيات الشبيهة بالقلق، والتدهور الإدراكي.
الاستنتاجات
- يمثل نموذج العزل الاجتماعي غير الباضع هذا أداة قيمة لدراسة اضطرابات القلق والاضطرابات المعرفية.
- تؤكد هذه النتائج تأثير العوامل الاجتماعية على الصحة النفسية وتسلط الضوء على مسارات محتملة لمزيد من الأبحاث.
- قد يساعد هذا النموذج في توضيح آليات القلق ومدى صلتها بالحالات النفسية البشرية.
الأسئلة الشائعة
الأهمية التنفيذية في القطاع الصناعي
تُعد نماذج القوارض غير البضعية التي تحاكي الضغوطات الواقعية أمراً بالغ الأهمية في الأبحاث الانتقالية للاضطرابات المعرفية والقلق. يتيح نموذج العزل الاجتماعي التحقق القوي من الأهداف وتقليل المخاطر الميكانيكية من خلال محاكاة الضغط البيئي دون وجود عوامل مربكة جينية أو دوائية. ويدعم هذا النهج الثقة التنبؤية في المراحل المبكرة من اكتشاف الأدوية النفسية والعصبية وفرز محفظة الأدوية.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير الصيدلاني الحيوي
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- يتيح استقصاء المسارات المرتبطة بالقلق في ظل ظروف إجهاد محكومة وغير جراحية.
- يسهل التحقق من الأهداف الوظيفية من خلال ربط الأنماط الظاهرية السلوكية بالآليات الجزيئية.
- يدعم الثقة التنبؤية للأهداف المرشحة عن طريق نمذجة التعرض للإجهاد ذي الصلة بالبشر.
الفحص وتطوير المقايسة
- يوفر نظاماً سلوكياً معيارياً لتقييم فعالية مضادات القلق في الجسم الحي (in vivo).
- يقدم مخرجات سلوكية كمية وقابلة للتكرار لفحص المركبات.
- يقلل من التباين الإجرائي عن طريق تقليل عمليات المناولة والتدخلات الغازية.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- يتوافق مع الضغوط البيئية المرتبطة بالأمراض والملاحظة في المجموعات البشرية.
- يتيح الاستمرارية بدءاً من مرحلة الاكتشاف وصولاً إلى التحقق قبل السريري من نقاط النهاية للقلق والوظائف المعرفية.
- يدعم قرارات التطوير المعدلة حسب المخاطر من خلال نمذجة الأنماط الظاهرية لكل من القلق والضعف المعرفي.
تكامل خطوط المعالجة وسير العمل
يتناسب هذا النموذج ضمن التسلسل الممتد من مرحلة الاكتشاف المبكر إلى المرحلة ما قبل السريرية، مما يدعم كلاً من التحقق من صحة الهدف وتحديد المركبات الرائدة للدواعي العصبية والنفسية.
- بيولوجيا الاكتشاف: يدعم اختبار الفرضيات المتعلقة بآليات القلق والضعف المعرفي الناجم عن الإجهاد.
- الفحص: يوفر نقاط نهاية سلوكية جاهزة للمقايسة لتقييم المركبات.
- التحليلات: يتيح المقارنة الكمية للمقاييس السلوكية مثل الوقت الذي يقضيه الحيوان في الذراع المفتوحة والتعرف على الأشياء.
- الأبحاث الانتقالية: يربط النتائج قبل السريرية بالأنماط الظاهرية للإجهاد والقلق ذات الصلة بالبشر.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يوفر منصة غير بضعية وقابلة للتوسع يمكن تكييفها عبر برامج الأبحاث السلوكية العصبية.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تزيد من الثقة التنبؤية وتقلل من الغموض الميكانيكي في أبحاث القلق.
- القيمة التشغيلية: تبسط سير العمل من خلال التوحيد القياسي والحد الأدنى من متطلبات المناولة.
- القيمة الاستراتيجية: تحسن جودة قرارات المتابعة أو التوقف (go/no-go) وكفاءة رأس المال في محافظ الأمراض النفسية والعصبية.
- تأثير المحفظة: تتيح تحديد الأولويات المعدلة حسب المخاطر للأصول في المراحل المبكرة التي تستهدف اضطرابات القلق والاضطرابات المعرفية.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في العلوم العصبية السلوكية والتعامل مع القوارض.
- يحتاج إلى أقفاص قياسية، وحواجز معتمة، وأقل قدر من الفرش للتحكم البيئي.
- يتطلب إعطاءً متسقاً للعلاجات القائمة على الآجار مع تقليل إزعاج الحيوانات إلى أدنى حد.
- يعد التوحيد القياسي بين الفرق أمراً ضرورياً لضمان إمكانية تكرار النتائج السلوكية النهائية.
- يقتصر هذا النموذج على القلق الناجم عن الإجهاد وقد لا يشمل جميع جوانب اضطرابات القلق البشرية.
الأسئلة الشائعة حول الصناعات الدوائية الحيوية
Chapters in this video
0:05
Introduction
0:36
Animals and Cage Setup
1:34
Care and Treatment During the Social Isolation Period
1:58
Agar Drug/Treatment Preparation: A Non-Invasive Drug Treatment and Behavioral Analysis
3:15
Results: Social Isolation (SI)-Induced Anxiety Mouse Model
3:56
Conclusion
