إجراء يتم التحكم فيه بالسرعة لتقييم الوظائف الانبساطية المعتمدة على معدل ضربات القلب في نماذج قصور القلب في الفئران
يوليو 21, 2023
يصف البروتوكول الحالي الحصول على علاقة الضغط والحجم من خلال تنظيم السرعة عبر المريء ، والذي يعمل كأداة قيمة في تقييم الوظيفة الانبساطية في نماذج الفئران لفشل القلب.
العلاقة المرتبطة بمعدل ضربات القلب مهمة لتحديد خصائص القلب ، خاصة في HFpEF. يهدف هذا البروتوكول إلى تقييم وظيفة القلب المعتمدة على معدل ضربات القلب. تقتصر أي نماذج تجريبية ، وهي الطرائق المتاحة لتقييم وظيفة القلب المرتبطة بمعدل ضربات القلب ، على اختبار تمرين جهاز المشي.
ومع ذلك ، يتأثر اختبار جهاز المشي بمتغيرات مثل وزن الجسم. للتغلب على هذه القيود ، قمنا بتطوير بروتوكول تنظيم الأذينين للكشف عن التغييرات الطفيفة والمهمة في الأداء اللاحق المرتبطة بمعدل ضربات القلب. يقدم بروتوكولنا أداة متغيرة لتحديد ضعف القلب ، والذي يتجلى في تغيرات معدل ضربات القلب.
كما يقدم نهجا رقميا لدراسة الخلل الانبساطي في نماذج قصور القلب المتطابقة ، خاصة في HFpEF.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة بروتوكولاً لتقييم العلاقة بين الضغط والحجم من خلال التنظيم الخارجي لضربات القلب عبر المريء في نماذج الفئران المصابة بفشل القلب، مع التركيز بشكل خاص على الوظيفة الانبساطية. وقد صُمم هذا البروتوكول للكشف عن التغيرات الطفيفة في أداء القلب المرتبطة بمعدل ضربات القلب.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال البحث
- تقييم وظائف القلب
- نماذج فشل القلب
- تقييم خلل الوظيفة الانبساطية
خلفية علمية
- تأثير معدل ضربات القلب على الخصائص القلبية
- محددات اختبار الجهد باستخدام جهاز المشي
- الحاجة إلى طرق تقييم محسنة لوظائف القلب
الطرق المستخدمة
- بروتوكول تحفيز الأذين
- نماذج الفئران لقصور القلب
- تقنية التحفيز عبر المريء
النتائج الرئيسية
- تحديد الخلل الوظيفي القلبي المرتبط بتغيرات معدل ضربات القلب بنجاح
- إثبات وجود تغيرات طفيفة في أداء وظائف القلب
- التحقق من صحة المنهج المتبع لدراسة الخلل الوظيفي الانبساطي
الاستنتاجات
- يقيم هذا البروتوكول الوظيفة الانبساطية بفعالية في نماذج فشل القلب
- يقدم نهجاً مبتكراً لدراسة وظائف القلب المعتمدة على معدل ضربات القلب
الأسئلة الشائعة
الأهمية الصناعية التنفيذية
يمثل فشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) تحدياً انتقاليًا رئيسيًا نظرًا لتعقيد خلل الوظيفة الانبساطية ومحدودية أدوات التقييم التقليدية في المرحلة ما قبل السريرية. يتيح هذا البروتوكول الذي يتم التحكم فيه عن طريق التنظيم الخارجي لضربات القلب (pacing) إجراء تقييم دقيق لوظيفة الانبساط يعتمد على معدل ضربات القلب في النماذج الفئرانية، مما يلبي بشكل مباشر الحاجة إلى تقليل المخاطر الميكانيكية وتعزيز الثقة التنبؤية في المراحل المبكرة من اكتشاف أدوية القلب والأوعية الدموية. ومن خلال عزل الأداء القلبي عن المتغيرات المربكة، تعزز هذه الطريقة من عملية التحقق من الأهداف وتدعم اتخاذ قرارات المحفظة الدوائية المعدلة وفقًا للمخاطر.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير في مجال الأدوية الحيوية
الاكتشاف المبكر والتحقق من صحة الهدف
- يتيح استقصاء خلل الوظيفة الانبساطية المعتمد على معدل ضربات القلب في نماذج الفئران ذات الصلة بالمرض.
- يدعم الحد من المخاطر الآلية عن طريق عزل التأثيرات الخاصة بالقلب عن التأثيرات الجهازية.
- يعزز الثقة التنبؤية للتحقق من صحة الهدف في مسارات أبحاث HFpEF.
الفحص وتطوير المقايسة
- يسهل تحضير فحوصات وظائف القلب المعتمدة لعمليات فحص المركبات اللاحقة.
- يوفر مخرجات كمية وقابلة للتكرار لحلقات الضغط والحجم عبر زيادات مضبوطة في معدل ضربات القلب.
- يتيح توحيد معايير تقييم الوظيفة الانبساطية، مما يدعم سير عمل الفحص القابل للتوسع.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- يربط التنميط الظاهري القلبي قبل السريري بالفيزيولوجيا المرضية لقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF) لدى البشر من خلال التركيز على خلل الانبساط.
- يوفر الاستمرارية بدءاً من مرحلة الاكتشاف المبكر وصولاً إلى التحقق قبل السريري من الأهداف القلبية.
- يدعم قرارات التقدم المدروسة وفقاً للمخاطر من خلال قياس الخلل الوظيفي المعتمد على معدل ضربات القلب.
تكامل مسارات العمل وسير العمل
يتكامل هذا البروتوكول ضمن سلسلة العمليات الممتدة من مرحلة الاكتشاف إلى المرحلة ما قبل السريرية، وذلك من خلال تمكين التقييم الكمي والقوي للوظيفة الانبساطية في نماذج HFpEF لدى الفئران.
- بيولوجيا الاكتشاف: يدعم اختبار الفرضيات والتوضيح الآلي لقصور القلب المعتمد على معدل ضربات القلب.
- الفحص: يوفر بيانات حلقات الضغط والحجم القابلة للتكرار والجاهزة للمعايرة لتقييم المركبات.
- التحليلات: يُنتج مخرجات كمية مثل Tau و EDPVR لإجراء تحليل مقارن عبر الظروف التجريبية المختلفة.
- الأبحاث الانتقالية: يربط بين النتائج قبل السريرية والنهايات السريرية لـ HFpEF من خلال نمذجة خلل الانبساط تحت تحفيز منتظم ومتحكم به.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يؤسس منصة قابلة لإعادة الاستخدام لتقييم وظائف القلب في نماذج متنوعة من فشل القلب.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تزيد من الثقة التنبؤية وتقلل من الغموض الآلي في التحقق من الأهداف القلبية.
- القيمة التشغيلية: تعزز التوحيد القياسي، وقابلية التكرار، وقابلية التوسع في اختبارات الوظيفة الانبساطية.
- القيمة الاستراتيجية: تساهم في اتخاذ قرارات المضي قدماً أو التوقف (go/no-go) وتحسن كفاءة رأس المال من خلال تقليل المخاطر في البرامج القلبية المبكرة.
- التأثير على المحفظة: تتيح ترتيب الأولويات والمضي قدماً في الأصول القلبية الوعائية بناءً على تقييم المخاطر.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في جراحة القلب لدى الفئران وتحليل حلقة الضغط والحجم.
- يتطلب أجهزة متخصصة لتنظيم ضربات الأذين والقسطرة الموصلة.
- يستلزم توحيد بروتوكولات الحصول على البيانات وتحليلها بين الفرق المختلفة.
- قد يكون التكيف ضرورياً لنماذج فشل القلب المختلفة أو معلمات تنظيم ضربات القلب.
- تشمل القيود المحتملة تأثيرات التخدير والتباين التقني في وضع القسطرة.
الأسئلة الشائعة حول المستحضرات الدوائية الحيوية
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:15
Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model
2:35
Surgical Procedure for Left Ventricular Catheterization (Open Chest Approach) in a Murine Heart Failure Model
3:37
Determining the End‐Systolic and End‐Diastolic Pressure‐Volume Relationships in a Murine Heart Failure Model and Transesophageal Pacing
6:42
Saline Calibration and Aortic Flow Calibration in a Murine Heart Failure Model
