النشاط المساعد للمتفطرة نظيرة السل في تعزيز مناعة المستضدات الذاتية أثناء التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي
مايو 12, 2023
هنا ، نقدم بروتوكولا بديلا للحث بنشاط على التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي في الفئران C57BL / 6 ، باستخدام البروتين السكري قليل التغصن قليل التغصن المناعي (MOG) 35-55 المعلق في مساعد فرويند غير المكتمل الذي يحتوي على المتفطرة الطيرية المقتولة بالحرارة paratuberculosis.
درسنا التسبب في العديد من الأمراض العصبية بتقنيات جديدة طورها خبراؤنا لتحسين علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الحركة والذين يعانون من أمراض تفاعلية. يركز جزء من بحثنا على دور مسببات الأمراض ومسببات الأمراض الالتهابية الجديدة مثل التصلب المتعدد أو NMOSD ، والتي تتميز بتفاعل معقد للعوامل الوراثية والبيئية. ارتبطت مسببات الأمراض المختلفة بهذه الأمراض ، على الرغم من أن دورها غير واضح.
وجدنا أن المكونات المستضدية لأنواع خلايا المتفطرة الطيرية نظيرة السل يمكن أن تثير استجابة خلطية وخلوية قوية في مريض التصلب المتعدد. علاوة على ذلك ، أثبتنا أن المتفطرات توفر إمكانات ذاتية المنشأ من خلال العمل على محور الدماغ المناعي للأمعاء في نموذج EAE. حددنا المتفطرة نظيرة السل كمرشح مساعد قوي في تحريض EAE النشط ، مما أدى إلى مرض أكثر حدة من ذلك الناجم عن المتفطرة السلية المعطلة.
قد يكون هذا الاختلاف لأن المتفطرة نظيرة السل تنتج مستضد خماسي الببتيد ليبو على سطح جدار الخلية بدلا من دهون الجليكوببتيد. أحد أهداف بحثنا المستقبلي هو توضيح الحديث المتبادل بين الاستجابة المناعية للجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، وفهم آلية الالتهاب العصبي بوساطة العدوى. لهذا ، كنا نطور نموذجا وراثيا فريدا للالتهاب العصبي.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة بروتوكولاً جديداً لاستحثاث التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) في فئران C57BL/6 باستخدام البروتين السكري قليلة التغصن للميالين (MOG) 35-55. يستخدم البروتوكول مساعد فريند غير الكامل الذي يحتوي على بكتيريا Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis المقتولة حرارياً لتعزيز نموذج المرض.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال العلوم
- علم الأعصاب
- علم المناعة
- إمراضية الأمراض العصبية
خلفية علمية
- يركز البحث على دور الممرضات في الأمراض العصبية.
- يتميز التصلب المتعدد واضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) بتفاعلات جينية وبيئية معقدة.
- تم ربط ممرضات مثل Mycobacterium avium بهذه الأمراض.
- يلعب محور الأمعاء-المناعة-الدماغ دوراً في آليات المرض.
الغرض من الدراسة
- للتحقيق في تحريض التهاب الدماغ والنخاع التجريبي (EAE) باستخدام مستضدات محددة.
- لتقييم إمكانية استخدام Mycobacterium paratuberculosis كمادة مساعدة.
- لاستكشاف الاستجابة المناعية التي تثيرها مكونات المتفطرات.
الطرق المستخدمة
- حث مرض التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) في فئران C57BL/6.
- استخدام MOG 35-55 كحاتم مستضد.
- تطبيق مساعد فروند غير الكامل.
- تقييم الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية.
النتائج الرئيسية
- حفزت بكتيريا Mycobacterium paratuberculosis استجابة مناعية أقوى مقارنة ببكتيريا Mycobacterium tuberculosis المثبطة.
- أدى التهاب الدماغ والنخاع التجريبي (EAE) النشط إلى ظهور مظاهر مرضية أكثر شدة.
- أثارت المكونات المستضدية استجابات خلطية وخلوية ملحوظة.
- أظهرت المتفطرات (Mycobacteria) قدرة على إحداث التهاب الدماغ من خلال محور الأمعاء-المناعة-الدماغ.
الاستنتاجات
- تعد بكتيريا Mycobacterium paratuberculosis مرشحاً قوياً لتحفيز التهاب الدماغ والنخاع التجريبي (EAE).
- تعزز هذه الدراسة فهم دور المسببات المرضية في الأمراض العصبية.
- قد تساهم النتائج في توجيه الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية لاضطرابات الحركة.
الأسئلة الشائعة
الأهمية التنفيذية للصناعة
يعد تحسين اختيار المواد المساعدة في نماذج الأمراض المناعية الذاتية أمراً بالغ الأهمية لتعزيز الثقة التنبؤية في التحقق من الأهداف وتقليل المخاطر الميكانيكية. إن استخدام Mycobacterium paratuberculosis كمادة مساعدة في نماذج EAE يتيح تنشيطاً مناعياً أكثر قوة، مما يدعم الاستمرارية الانتقالية من مرحلة الاكتشاف إلى الأبحاث قبل السريرية. ويساهم هذا النهج في توجيه قرارات المحفظة البحثية من خلال تعزيز موثوقية الأنظمة قبل السريرية ذات الصلة بالمرض في الاضطرابات الالتهابية العصبية.
التطبيقات الاستراتيجية في البحث والتطوير الصيدلاني الحيوي
الاكتشاف المبكر والتحقق من الهدف
- يُمكّن من استقصاء الآليات المناعية التي تكمن وراء الالتهاب العصبي.
- يدعم التحقق الوظيفي من استجابات الخلايا التائية النوعية للمستضدات الذاتية في نماذج المرض.
- يعزز الثقة التنبؤية فيما يتعلق بالارتباط بالهدف ومدى صلة المسار.
الفحص وتطوير المقايسة
- يسهل إعداد نماذج EAE المعتمدة لسير عمل فحص المركبات.
- يعزز من إمكانية تكرار المقايسة من خلال بروتوكولات مواد مساعدة موحدة.
- يوفر قراءات مناعية كمية للتقييم الموثوق للعوامل المعدلة للمناعة.
الأبحاث الترجمية وما قبل السريرية
- يواءم النماذج قبل السريرية مع ملفات تنشيط المناعة ذات الصلة بالمرض.
- يتيح المضي قدماً في تحديد أهداف الالتهابات العصبية مع تعديل المخاطر بناءً على بيانات قوية في الجسم الحي in vivo.
- يدعم الاستمرارية من مرحلة الاكتشاف الميكانيكي إلى استكشاف المؤشرات الحيوية الانتقالية.
تكامل مسار العمل وسير العمل
يضع هذا البروتوكول تحسين المواد المساعدة في نقطة الالتقاء بين الاكتشاف المبكر والتحقق قبل السريري، مما يعزز القيمة الانتقالية لنموذج EAE.
- بيولوجيا الاكتشاف: يعزز اختبار الفرضيات المتعلقة بالالتهاب العصبي بوساطة مناعية ويوضح المسارات الميكانيكية.
- الفحص: يوفر تنشيطاً مناعياً كمياً وقابلاً للتكرار لتقييم المركبات في المراحل اللاحقة.
- التحليلات: يوفر مخرجات قياس التدفق الخلوي ومقايسة التكاثر لمقارنة الاستجابات المناعية عبر ظروف مختلفة.
- البحث الانتقالي: يربط نتائج الاكتشاف بمواءمة المؤشرات الحيوية قبل السريرية في نماذج أمراض الالتهاب العصبي.
- إعادة الاستخدام المؤسسي: يضع بروتوكولاً موحداً وقابلاً لإعادة الاستخدام لتحفيز EAE للتطبيق عبر البرامج المختلفة.
التأثير التشغيلي والمؤسسي
- القيمة العلمية: تزيد من الثقة التنبؤية وتقلل من الغموض الميكانيكي في التحقق من أهداف الالتهابات العصبية.
- القيمة التشغيلية: تعزز التقييس وقابلية التكرار وقابلية التوسع في تحفيز نموذج EAE.
- القيمة الاستراتيجية: تتيح اتخاذ قرارات أكثر استنارة بشأن الاستمرار من عدمه (go/no-go) والتقدم في تطوير المحفظة بكفاءة رأس مالية.
- تأثير المحفظة: تدعم تحديد الأولويات المعدلة حسب المخاطر لبرامج أمراض الالتهابات العصبية.
اعتبارات التنفيذ
- يتطلب خبرة في علم المناعة ونمذجة الأمراض الالتهابية العصبية.
- يتطلب الوصول إلى أجهزة قياس التدفق الخلوي، واختبارات التكاثر، ومرافق تربية الحيوانات.
- يستلزم توحيد معايير تحضير المواد المساعدة وبروتوكولات الجرعات بين الفرق المختلفة.
- قد يتطلب التكييف مع سلالات مختلفة من الفئران أو أهداف مناعية ذاتية مختلفة.
- يعتمد على التوريد المعتمد وتعطيل نشاط M. paratuberculosis لضمان إمكانية تكرار النتائج.
