نموذج زراعة قلب الفئران غير المتجانسة لحديثي الولادة لدراسة الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة

يقدم هذا العمل نموذجا حيوانيا للتليف الناجم عن الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة ، كما يظهر في عيوب القلب الخلقية مثل تضيق الأبهر الحرج أو متلازمة القلب الأيسر الناقص التنسج ، مما يسمح بإجراء تقييم مفصل للأنسجة النسيجية ، وتحديد مسارات الإشارات التنظيمية ، واختبار خيارات العلاج.

يعيق اللدائن الليفي الشغاف نمو البطين الأيسر ويمنع الإصلاح الجراحي للبطينين للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الحرج الخلقي ومتلازمة القلب الأيسر الناقص التنسج. في حين أن الاستئصال الجراحي هو الخيار العلاجي الوحيد المتاح حاليا ، إلا أن EFE يتكرر بشكل متكرر. لذلك ، كنا نهدف إلى التحقيق في الآليات الكامنة وراء EFE وتطوير استراتيجيات علاجية جديدة باستخدام نموذج حيواني.

تقتصر التطورات الرئيسية في مجال أبحاث EndMT على نماذج زراعة الخلايا التي لها قيود متأصلة ، وقد تم إعاقة البحث بسبب نقص النماذج في الجسم الحي. أثبتت مجموعتنا سابقا أن الآلية الأساسية لتشكيل EFE تتضمن تغييرا ظاهريا للخلايا البطانية الشغاف إلى الخلايا الليفية ، وهي عملية تسمى الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة. يسمح هذا النموذج الحيواني بإجراء فحص أكثر عمومية للتليف الناجم عن EndMT في القلب ، في حين تم تصميم نماذج أخرى للحث على EndMT من خلال التعديلات الجينية أو ارتفاع ضغط الدم أو القيود الغذائية.

نظرا لأن EFE غالبا ما يتكرر بعد الاستئصال الأولي ، وأحيانا بنمط نمو أكثر تسللا ، فإننا مهتمون بشكل خاص بالتفاعل الجزيئي مع عضلة القلب الأساسية.