Large-Scale Cell Production Based on GMP-Grade Dissolvable Porous Microcarriers

Yuyang Chen; Huanye Xu; Yuanyuan Zhang; Leilei Guo; Miaomiao Lan; Yanping Yang; Wei Liu; Xiaojun Yan; Yanan Du

doi:10.3791/65469

إنتاج الخلايا على نطاق واسع على أساس الناقلات الدقيقة المسامية القابلة للذوبان من الدرجة GMP

JoVE Journal
Bioengineering

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

JoVE Journal Bioengineering

Large-Scale Cell Production Based on GMP-Grade Dissolvable Porous Microcarriers

إنتاج الخلايا على نطاق واسع على أساس الناقلات الدقيقة المسامية القابلة للذوبان من الدرجة GMP

Full Text

4,932 Views

09:44 min

July 7, 2023

DOI: 10.3791/65469-v

Yuyang Chen*¹, Huanye Xu*², Yuanyuan Zhang*², Leilei Guo², Miaomiao Lan², Yanping Yang², Wei Liu², Xiaojun Yan², Yanan Du¹

¹Department of Biomedical Engineering, School of Medicine,Tsinghua University, ²Beijing CytoNiche Biotechnology Co. Ltd.

Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

هنا ، نقدم بروتوكولا لتحقيق التصنيع على نطاق واسع للخلايا الملتصقة من خلال نظام مغلق تماما يعتمد على ناقلات دقيقة قابلة للذوبان من فئة GMP. تم التحقق من صحة زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية والخلايا HEK293T وخلايا Vero وتلبية متطلبات الكمية ومعايير الجودة لصناعة العلاج بالخلايا والجينات.

شهدت صناعة العلاج بالخلايا والجينات توسعا هائلا على مدى العقدين الماضيين. ومع ذلك ، توجد فجوة تكنولوجية كبيرة بين الأبحاث المعملية وتصنيع المهارات الصناعية. متوافقة مع السياسات التنظيمية ، ولتلبية المتطلبات الخضراء لصناعة CGT ، تم اعتماد أنظمة مغلقة آلية لإنتاج علاجات الخلايا.

بالنسبة للخلايا الملتصقة ، تعد الزراعة باستخدام الناقلات الدقيقة في المفاعلات الحيوية ذات الخزان المقلوب القابلة للتطوير طريقة واعدة. تقليديا ، الناقلات الصغيرة التجارية غير مرغوب فيها. إن حصاد الخلايا باستخدام التربسين وإنقاذ الناقلات الدقيقة من حيث الحجم ليس فقط غير فعال وصعب ، ولكنه يؤثر أيضا على جودة الخلايا ويسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.

في هذه الدراسة ، حققنا بنجاح إنتاج خلايا على نطاق واسع يعتمد على ناقلات دقيقة قابلة للذوبان من الدرجة 3D TableTrix من الدرجة GMP في نظام آلي ومغلق. تم إنتاج أكثر من 11 مليار خلية جذعية متوسطة اللحمة البشرية في توسع على مرحلتين في غضون تسعة أيام. كما أظهرنا ثقافة عالية الكثافة لخلايا HEK293T وخلايا فيرو ، حيث وصلت الكثافة إلى أكثر من 10 ملايين خلية لكل ملليلتر.

تسمح منصة التصنيع الحيوي المتقدمة هذه بتوسيع خلايا الالتصاق بشكل فعال وحصادها بالكامل بطريقة آلية ومغلقة. يوفر بروتوكولنا فرصة لتعزيز كفاءة الإنتاج وتحسين مراقبة الجودة في التصنيع على نطاق صناعي لمنتجات CGT.

View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos