نظام زراعة كبدي بشري بالكامل لتطبيقات تطوير الأدوية
October 20th, 2023
مكنت التطورات التقنية الحديثة من الإنتاج الموسع لمنصة في المختبر لتطبيقات استقلاب الأدوية والسمية. يوفر نظام الكبد 2D + البشري بالكامل (TV2D +) نتائج ذات صلة من الناحية الفسيولوجية باستخدام طرق الثقافة التقليدية ثنائية الأبعاد. سيدعم هذا البروتوكول المستخدمين النهائيين في إعداد النظام وصيانته وتطبيقه.
تم تطوير TruVivo لسد الحاجة إلى منصة مريحة وقوية في المختبر تحافظ على خلايا الكبد البشرية الأولية المستقرة وظيفيا ظاهريا. بسبب هذه الصفات ، يخدم النظام منصة أساسية للإجابة على مجموعة واسعة من الأسئلة المتعلقة بتطوير الأدوية قبل السريرية. يتمثل أحد التحديات في الحاجة إلى إنشاء نظام متعدد الخلايا يحتوي على التعقيد البيولوجي المطلوب للإجابة على أسئلة اليوم ، ومع ذلك لا يزال سهل الاستخدام.
غالبا ما تفشل الأنظمة الحالية في الحفاظ على مورفولوجيا خلايا الكبد وتعمل على المدى الطويل أو تمثل تحديات تقنية مع إنشاء نتائج روتينية قابلة للتكرار. مع TruVivo ، لا يزال بإمكان المستخدمين الاعتماد على بساطة ومرونة تقنيات زراعة الخلايا 2D التقليدية. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد معدات خاصة مطلوبة ، والنظام قابل للطرق التحليلية التقليدية.
مع TruVivo ، أصبحنا الآن قادرين على التنبؤ بالتصفية الأيضية ، والمستقلبات الرئيسية ، والمسارات الرئيسية للتخلص ، وغيرها من الخصائص الدوائية للمركبات بشكل أكثر دقة مع عمر نصف طويل قبل التقييم قبل السريري.
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة TruVivo، وهي منصة في المختبر مصممة لتطبيقات أيض الدواء والسمية مع الحفاظ على وظيفة خلايا الكبد البشرية الأولية. تعمل المنصة على تسهيل الاستخدام المباشر لتقنيات زراعة الخلايا التقليدية في بعدين بينما تضمن التنبؤات الأيضية الدقيقة لتطوير الدواء قبل السريري.
مكونات الدراسة الرئيسية
مجال البحث
- أيض الدواء في المختبر
- تقييم السمية
- تطوير الدواء قبل السريري
الخلفية
- الحاجة إلى نماذج خلايا الكبد البشرية الأولية الوظيفية.
- التحديات مع الأنظمة متعددة الخلايا الموجودة في الحفاظ على شكل خلايا الكبد.
- أهمية النتائج المتكررة في تطوير الدواء.
الطرق المستخدمة
- تقنيات معقمة لزراعة الخلايا
- استخدام لوحة مغلفة بالكولاجين لبذر خلايا الكبد
- مكملات مختلفة لتحضير وسط الخلايا المغذية وخلايا الكبد
النتائج الرئيسية
- نظام TruVivo يعزز التنبؤات بالتصفية الأيضية.
- يحافظ على شكل ووظيفة الكبد النموذجية مع مرور الوقت.
- تأكد من القدرة على تقييم الخصائص الصيدلانية الحيوية بشكل فعال.
الاستنتاجات
- توضح الدراسة فائدة TruVivo في تطوير الدواء.
- أهمية للتقييمات قبل السريرية الأكثر دقة في علم الأدوية.
الأسئلة الشائعة
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
