تحسين تقنيات التعديل الضوئي العصبي لتقييم دور الثنائيات الباعثة للضوء الأخضر في إدارة الألم

يركز بحثنا على إدارة الألم بدون دواء باستخدام التعديل العصبي الضوئي مع الصمام الثنائي الباعث للضوء الأخضر ، وهو نهج أطلقنا عليه اسم GLED. نحن نهدف إلى تحديد كيفية تعديل GLED لمسارات الألم ، ولكن أيضا تحديد معايير التعرض المثلى لكل من الدراسات قبل السريرية والسريرية. لا يزال مجال التعديل العصبي الضوئي في مهده، وقد بدأنا للتو في خدش سطح إمكاناته. يفتح هذا النهج العديد من الأبواب الجديدة ، لا سيما في فهم كيفية تأثيره على اللدونة المشبكية والالتهاب العصبي.

تشمل التحديات تحسين شدة الضوء ومدة التعرض في نماذج الألم المختلفة وبين والبشر ، وضمان الاتساق في تقييم الألم عبر كلتا الدراستين. بالإضافة إلى ذلك ، تتطلب ترجمة الدراسات قبل السريرية إلى التطبيق البشري مزيدا من التسريع. لقد أثبتنا أن علاج GLED باستخدام طول موجي محدد يبلغ 525 نانومتر يعدل مسارات الألم بشكل فعال. أظهر هذا النهج غير الجراحي وغير الدوائي نجاحا كبيرا في تخفيف الألم الحاد والمزمن وحالات مثل الصداع النصفي والألم العضلي الليفي وآلام ما بعد الجراحة.

يعالج هذا البروتوكول فجوة في منهجيات التعرض غير المتسقة ل GLED عبر الدراسات من خلال توحيد المعلمات مثل الشدة والمدة والإعداد. يضمن البروتوكول قابلية التكرار والاتساق في كل من الدراسات قبل السريرية والسريرية.

[الراوي] للبدء ، احصل على شرائط LED مرنة ذات طيف مرئي لهذا الإجراء. باستخدام مقياس لوكس ، قم بقياس شدة الضوء وتحسينها وقم بتغطية مصابيح LED بشريط أسود حسب الحاجة لتحقيق الكثافة المطلوبة. ثم قم بتثبيت شرائط LED على الحواف العلوية للأرفف السلكية في غرفة مظلمة للتأكد من أن كل رف يحتوي على مصدر مخصص للتعرض للضوء. قم بتوصيل مؤقتات بشرائط LED لكشف الأقفاص لمدة ثماني ساعات يوميا من الساعة 6:00 صباحا حتى 2:00 مساء. استخدم مقياس لوكس لإنهاء تحسين شدة الضوء داخل الأقفاص بعد تغطية أو الكشف عن بعض مصابيح LED. بعد ذلك ، تأقلم الجرذ في صندوق زجاجي شفاف على شبكة سلكية لمدة ساعة واحدة قبل الاختبار في نفس الغرفة مع وجود المجرب. قم بقياس عتبات انسحاب المخلب باستخدام طريقة ديكسون لأعلى ولأسفل باستخدام خيوط فون فراي على المخلب الخلفي الأيسر. الآن ضع الجرذ في صندوق زجاجي شفاف على جهاز Hargreaves لمدة ساعة واحدة وقم بقياس الحساسية الحرارية الأساسية باستخدام اختبار Hargreaves. لتقييم العتبات السلوكية قبل الجراحة ، ضع ليزر الأشعة تحت الحمراء تحت مركز المخلب الخلفي الأيسر للحيوان. ابدأ التحفيز الحراري وسجل الوقت الذي يستغرقه لسحب مخلبه استجابة للحرارة. بعد اكتساب السلوكيات الحسية الأساسية ، ضع في أقفاص ثابتة للتعرض للضوء مع الوصول المستمر إلى الطعام والماء لمدة أربعة أيام قبل الجراحة. بعد انتهاء التعرض للضوء في الساعة 2:00 مساء في اليوم الرابع ، قم بإجراء جراحة شق على المخلب الخلفي الأيسر باتباع نموذج برينان للحث على ألم ما بعد الجراحة. في اليوم الخامس ، قم بإجراء اختبارات فون فراي وهارجريفز كما هو موضح. قم بإعداد غرفة التعريض الضوئي للتأكد من أنها خالية تماما من أي مصادر إضاءة خارجية للتخلص من التداخل المحتمل. ضع مصابيح LED على مسافة ثلاثة إلى ستة أقدام من كرسي الهدف. ثم استخدم مقياس لوكس للتأكد من أن نطاق شدة الضوء يتراوح بين 90 و 100 لوكس في المنطقة الأساسية التي يجلس فيها المريض. اطلب من المريض تقييم آلامه على مقياس من صفر إلى 10. لقياسات التطبيق الفردي ، قم بتطبيق خيوط Von Frey ثلاث مرات في ثلاث نقاط مختلفة بفاصل زمني من خمس ثوان. لقياس الجمع الزمني ، قم بتطبيق الفتيل مرة واحدة في الثانية لمدة 10 مرات. ثم اطلب من الموضوع تقييم ألم التطبيق النهائي. بعد التعرف ، دع المريض يأخذ استراحة لمدة ثلاث دقائق. ثم قم بتطبيق الفتيل ثلاث مرات في ثلاث نقاط مختلفة على العضلة شبه المنحرفة المهيمنة مع فاصل زمني لمدة خمس ثوان بين التطبيقات. قم بقياس تأثير الجمع الزمني بعد 10 تطبيقات على شبه المنحرف السائد وسجل استجابة الموضوع. لتقييم تعديل الألم المشروط ، قم بإعداد حمام ماء بارد بدرجة حرارة 12 درجة مئوية. افتح برنامج MEDOC لتقييم التكلفة لكل ألف ظهور. حدد خيار Algomed على الشاشة الرئيسية ، واختر جهاز مقياس التماثيل لتنشيطه. بعد اختيار المريض الصحيح ، حدد برنامج الاختبار المناسب. حدد الموقع لتطبيق الجهاز. للتعرف ، اختر العضلة شبه المنحرفة غير المهيمنة من مخطط الجسم. أبلغ المريض أن الجهاز يقيس مقدار الضغط المطبق وسيتم استخدامه للضغط على الجانب غير المهيمن من العضلة شبه المنحرفة. اطلب من المريض أن يقول توقف بمجرد أن يبدأ في الشعور بأي ألم. انقر فوق ابدأ على النظام لبدء الاختبار ، والذي سيفرض انتظارا لمدة خمس ثوان قبل الضغط ، قم بتطبيق مقياس التقلمية على العضلة شبه المنحرفة لزيادة القوة بمعدل 30 كيلو باسكال في الثانية. سجل رد المريض في ورقة السجل. تحقق من درجة حرارة الماء في حمام الماء المثلج باستخدام مقياس حرارة للتأكد من أنها حوالي 12 درجة مئوية قبل بدء المؤقت لمدة 10 ثوان. اطلب من المشارك غمر يده المهيمنة في الماء حتى الرسغ ، مع ضمان استرخاء اليد وانتشار الأصابع. في نهاية 10 ثوان ، اطلب من المشارك تقييم ألمه على مقياس من صفر إلى 10 عندما يقول المشغل الآن. بعد استراحة لمدة ثلاث دقائق ، اطلب الإذن لكشف العضلة شبه المنحرفة المهيمنة لتعديل الألم المشروط أو تقييم CPM. انقر فوق ابدأ على البرنامج للبدء وإرشاد المريض ليقول توقف عندما يبدأ في الشعور بأي ألم. الآن قم بتطبيق مقياس اللومتر على العضلة شبه المنحرفة ، مما يزيد من القوة بمعدل 30 كيلو باسكال في الثانية. سجل رد المريض في ورقة السجل. بعد خمس دقائق ، اطلب من المريض غمر يده غير المهيمنة حتى الرسغ في حمام الماء المثلج. ضع مقياس اللومترية على العضلة شبه المنحرفة ، وقم بزيادة القوة بمعدل 30 كيلو باسكال في الثانية وسجل الاستجابة. بعد تحديد خط الأساس ، قم بتعريض المريض لضوء LED المخصص لمدة 1.5 ساعة. بعد العلاج بالتعرض للضوء ، كرر جميع القياسات المكتملة عند خط الأساس. أدت زيادة شدة LED الأخضر إلى زيادة زمن انتقال سحب المخلب بشكل كبير في الفئران على مدى سبعة أيام مع أقوى تأثير مضاد للألم لوحظ عند 200 لوكس. أدى التعرض الأخضر للصمام عند 100 لوكس إلى عكس فرط الحساسية الميكانيكية بشكل فعال في نموذج ألم الفئران الناجم عن جراحة المخالب. زيادة كبيرة في عتبات سحب المخلب على مدار يومين. أدى التعرض اليومي لمؤشر LED الأخضر إلى عكس فرط الحساسية الحرارية بشكل كبير الذي يظهر من خلال زيادة زمن انتقال سحب المخلب بعد الجراحة في الفئران. تم تعزيز الحساسية الميكانيكية عن طريق الجمع الزمني وتقليلها عن طريق تعديل الألم المشروط.