يونيو 6, 2025
قيمت هذه الدراسة الفعالية المضادة للاكتئاب ل Qiangzhifang في نموذج الفئران للاكتئاب الناجم عن الإجهاد المزمن وأوضحت تأثيره التنظيمي على مسارات HIF-1 و JAK-STAT عن طريق علم الأدوية الشبكي وتحليل الإرساء الجزيئي.
يهدف هذا البحث إلى التحقيق في كيفية عمل Qiangzhifang ضد الاكتئاب ، وتحديد المكونات النشطة الرئيسية وفهم آليات عملها. تملأ هذه الدراسة الفجوة في فهم الآليات المحددة والمكونات النشطة ل Qiangzhifang لتتبع الاكتئاب.
سوف ندرس كيف يؤثر Qiangzhifang على جهاز المناعة للعثور على الاكتئاب واستكشاف تطبيقاته العلاجية الجديدة المحتملة.
[راوي] للبدء في بناء جهاز تقييد الفئران عن طريق اختيار أنبوب بلاستيكي شفاف بقطر وطول مناسبين لحجم الفئران ، مما يسمح للفأر بالوقوف والدوران إلى الداخل مع منع الهروب. باستخدام مثقب ثقب الحديد الكهربائي ، قم بعمل ثقوب على جانبي الأنبوب البلاستيكي وعلى الغطاء لضمان دوران الهواء بشكل صحيح. قسم الفئران إلى أربع مجموعات ، مع التأكد من أن كل مجموعة تتكون من 10 فئران. بعد ساعة واحدة من إعطاء الدواء يوميا داخل المعدة ، ضع الفئران برفق في أجهزة التقييد ، باستثناء تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ، وتأكد من أنها في وضع مريح. إدارة فلوكستين بمعدل 2.7 ملليغرام لكل كيلوغرام يوميا لمجموعة فلوكستين وتشيانغزيفانغ بمعدل جرامين لكل كيلوغرام يوميا لمجموعة Qiangzhifang عن طريق التزقيم باستخدام حجم جرعة مليلتر واحد لكل 100 جرام من وزن الجسم لكلا الحلين. املأ زجاجات الشرب لحيوانات التجارب بالماء النقي أو محلول السكروز المائي بنسبة 1٪. ضع كل محلول في زجاجة منفصلة ، ثم قم بوزن الزجاجات. ضع زجاجة واحدة من محلول السكروز وزجاجة واحدة من الماء النقي عند تناول الماء في كل قفص فئران. واحد على اليسار والآخر على اليمين للوصول المجاني إلى الشرب. بعد 30 دقيقة ، قم بتبديل مواضع الزجاجات لتجنب التفضيل الجانبي. بعد ساعة واحدة ، قم بإزالة جميع زجاجات المياه. قم بوزنها على الفور لقياس قيم الاستهلاك لكلا الحلين. ثم احسب نسبة تفضيل السكروز الأسبوعية باستخدام المعادلة المحددة. وزن الفئران أسبوعيا في وقت محدد من السابعة صباحا. لمراقبة التغيرات في وزن الجسم. اضبط الإضاءة في صندوق المجال المفتوح للتوزيع المتساوي والرؤية الواضحة للفئران في برنامج التتبع. استخدم نظام تتبع وتحليل الفيديو لتقسيم السطح السفلي لصندوق الحقل المفتوح إلى تسع شبكات مربعة متساوية مع ثماني شبكات مجاورة للجدران كمنطقة طرفية والمركز كمنطقة مركزية. ضع الجرذ في المنطقة المركزية من صندوق الحقل المفتوح وسجل حركته لمدة خمس دقائق باستخدام نظام التتبع. بعد اختبار كل فأر ، قم بتنظيف حجرة الحقل المفتوح بنسبة 75٪ من الإيثانول لإزالة الرائحة المتبقية ومنع التداخل مع سلوك الجرذ التالي. أدخل المسافة الإجمالية لأنشطة الحقل المفتوح وعدد الإدخالات في الشبكة المركزية في سجلات اختبار الحقل المفتوح. خذ أسطوانة ماء زجاجية شفافة واملأها بالماء عند درجة حرارة 23 إلى 25 درجة مئوية. اضبط عمق الماء وفقا لوزن ، مع التأكد من بقاء ذيل الفئران على مسافة معينة فوق القاع. بعد تنشيط الكاميرا ونظام الحصول على الإشارة ، ضع الفئران ببطء في أسطوانة الماء ، مع الحفاظ على الصمت طوال التجربة. راقب وسجل مدة الجمود العائم في غضون 300 ثانية. في نهاية الجلسة ، قم بإزالة الفئران على الفور من الماء وجففها. بعد كل جلسة ، استبدل الماء في الأسطوانة لمنع أي تأثير على الجرذ التالي. الوصول, علم الأدوية أنظمة الطب الصيني التقليدي أو قاعدة بيانات TCMSP, قاعدة بيانات الأعشاب وقاعدة بيانات TCMID. استخدام أسماء الأدوية الصينية التقليدية الثمانية في Qiangzhifang ككلمات رئيسية للبحث عن المركبات النشطة وأهداف الأعشاب. جمع المعلومات المستهدفة من TCMSP وقاعدة بيانات التنبؤ بالهدف السويسري. تعيين قيمة عامل التصفية إلى احتمال أكبر من الصفر. انتقل الآن إلى قاعدة بيانات GeneCards وابحث عن اكتئاب الكلمة الرئيسية. بعد الحصول على أهداف الجينات المرتبطة بالاكتئاب ، قم بتنزيل جدول البيانات الإلكتروني ، وقم بتصفية درجات الجينات الأعلى من المتوسط ، وقم بتجميع قائمة بالأهداف المتعلقة بالاكتئاب. الآن قم بالوصول إلى أداة الجنرال وقم بتحميل الأهداف المركبة متبوعة بملفات المرض المستهدفة. ارسم الجينات المتداخلة بين الأهداف المفترضة المركبة وأهداف المرض. ثم قم بتنزيل صورة الرسم التخطيطي. أخيرا ، قم بالوصول إلى قاعدة بيانات String والصق الجينات المتداخلة ، وتحديدا قائمة الأهداف المتداخلة لمكافحة الاكتئاب Qiangzhifang في مربع حوار قائمة الأسماء. حدد الإنسان العاقل في قسم الكائن الحي وانقر فوق بحث ، متبوعا بمتابعة. حدد خيار التصدير من شريط العنوان وقم بتنزيل جدول ملخص شبكة تفاعل البروتين والبروتين بتنسيقات PNG و TSV. في اختبار تفضيل السكروز بعد 28 يوما ، كان لدى مجموعة الإجهاد المزمن تفضيل السكروز أقل بكثير من المجموعة الضابطة. في حين أظهرت كل من المجموعات المعالجة Qiangzhifang و Fluoxetine قيما أعلى بكثير مقارنة بمجموعة الإجهاد. انخفضت زيادة وزن الجسم بشكل ملحوظ في مجموعة الإجهاد المزمن مقارنة بالعنصر الضابط بعد 28 يوما ، ولكنها زادت بشكل ملحوظ في مجموعات Qiangzhifang و fluoxetine مقارنة بمجموعة الإجهاد. أظهرت مخططات حركة المجال المفتوح انخفاضا في استكشاف المنطقة المركزية في مجموعة الإجهاد. في حين أظهرت كلتا المجموعتين العلاج نشاطا مركزيا بشكل واضح. أظهر إجمالي المسافة المقطوعة في اختبار المجال المفتوح عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين جميع المجموعات. كما انخفض الوقت في المنطقة المركزية بشكل كبير في مجموعة الإجهاد وزاد بشكل ملحوظ في كلتا مجموعتي العلاج. علاوة على ذلك ، كان وقت الجمود في اختبار السباحة القسرية أعلى في مجموعة الإجهاد وانخفض بشكل ملحوظ مع كلا العلاجين.
اعرض النص الكامل واحصل على الوصول إلى آلاف الفيديوهات العلمية
قيمت هذه الدراسة الفعالية المضادة للاكتئاب لعقار Qiangzhifang في نموذج جرذان يعاني من الاكتئاب الناجم عن الإجهاد المزمن الناتج عن التقييد. كما أوضحت تأثيره التنظيمي على مساري HIF-1 و JAK-STAT باستخدام علم الصيدلة الشبكي وتحليل الالتحام الجزيئي.
من خلال دمج علم الصيدلة الشبكي مع التحقق التجريبي، تعزز هذه الدراسة الفهم الميكانيكي للتأثيرات المضادة للاكتئاب لتركيبة Qiangzhifang في نموذج جرذان معرض لضغط التقييد المزمن. يتيح هذا النهج استقصاء المسارات متعددة الأهداف، مما يدعم الثقة التنبؤية في المراحل المبكرة من اكتشاف الأدوية النفسية والعصبية. وتساهم هذه الرؤى في تحسين عملية فرز المحافظ الدوائية وتقليل المخاطر للعلاجات الجديدة للجهاز العصبي المركزي التي تستهدف الاضطرابات المعقدة مثل الاكتئاب.
يشمل سير العمل المتكامل هذا مراحل الاكتشاف المبكر وصولاً إلى التحقق قبل السريري، مع الاستفادة من علم الصيدلة الشبكي لتوليد الفرضيات والنماذج الحية للتأكيد الوظيفي.