تطوير نموذج الفئران للاضطراب ثنائي القطب

نحن نحقق في الآليات العصبية الحيوية الأساسية للاضطرابات النفسية باستخدام نماذج القوارض. تظهر معظم النماذج الحيوانية إما سلوكا شبيها بالهوس أو الاكتئاب ، مما يجعل من الصعب دراسة النمط ثنائي القطب.

باستخدام نظام مضاد للفيروسات محفز ، يمكننا إحداث سلوك يشبه الهوس والاكتئاب في نفس ، مما يسمح بإجراء بحث شامل للاضطراب ثنائي القطب.

باستخدام هذا النموذج الحيواني الفريد ، سوف نحقق في الآليات العصبية الكامنة وراء الانتقال من الهوس إلى الاكتئاب لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب.

[مدرب] للبدء ، قم بإعداد الإطار التجسيمي مع توصيل حامل المحقنة بالذراع التجسيمية. قم بتوصيل حامل المحقنة بمضخة المحقنة. قم بتركيب حقنة حقن تجسيمية سعة 10 ميكرولتر بإبرة حقن قياس 33 على حامل المحقنة. قم بإعداد مثقاب الأسنان وقم بتركيب نتوءات 0.9 ملم. ثم ضع وسادة التدفئة واضبطها على 37 درجة مئوية وقم بتغطية وسادة التدفئة بستارة ماصة اسحب 2.3 ميكرولتر من التعليق الفيروسي للحقن الثنائي بميكرولتر واحد لكل منهما. بعد تخدير الفئران ، انقله إلى الإطار التجسيمي ، ووضع أسنانه الأمامية في الحامل. قم بتأمين الفئران في الإطار التجسيمي باستخدام قضبان الأذن ، وقم بعمل شق وسطي صغير يبلغ حوالي 1.5 سم باستخدام شفرة مشرط وادفع الجلد إلى الجانبين باستخدام مشابك البلدغ. نظف المجال الجراحي من الدم والأنسجة المتبقية باستخدام مسحات معقمة. الآن اضبط الإحداثيات الجانبية الأمامية والخلفية والوسائط على الصفر ، بناء على Bregma. حرك الذراع التجسيمية لإحداثيات الجزء الأمامي الخلفي زائد 2.7 والجانبي الإنسي زائد أو ناقص 0.4 وتخيل باستخدام قلم رصاص مطهر. بعد ذلك ، قم بحفر ثقب قطره حوالي ملليمتر واحد يغطي مواقع الحقن لكلا نصفي الكرة الأرضية. قم بإزالة أي دم باستخدام مسحة معقمة. الآن اضبط الإحداثيات البطنية الظهرية على الصفر على سطح الدماغ وقم بخفض إبرة الحقن ببطء إلى 2.8 تحت الصفر للحقن في المنطقة الحوفية قبل قشرة الفص الجبهي الإنسي. انتظر لمدة خمس دقائق للسماح باسترخاء الأنسجة. ثم حقن ميكرولتر واحد من المعلق الفيروسي بمعدل 0.1 ميكرولتر في الدقيقة. اترك خمس دقائق لامتصاص قبل إزالة الإبرة ببطء. بعد تكرار الحقن في نصف الكرة الأرضية الآخر ، أغلق الفتحة الموجودة في الجمجمة باستخدام شمع العظام. قم بإزالة مشابك البلدغ وخياطة الجلد باستخدام خياطة جراحية ثلاثية أوه. تحضير الدوكسيسيكلين المحتوي على الماء طازجا كل 48 إلى 72 ساعة. للحث على هوس مثل النمط الظاهري ، قم بإدارة 0.5 جرام لكل لتر من الدوكسيسيكلين هيكلات عن طريق إضافته إلى مياه الشرب. قم بتبديل إلى مياه الشرب العادية للحث على نوبة مثل الاكتئاب. أظهر الهوس مثل زيادة في السلوكيات المتعلقة بالمكافأة ، بما في ذلك زيادة السلوك الجنسي في صندوق المراقبة ، واتخذ قرارات أكثر ضررا وعالية الخطورة والمكافأة العالية في نسخة الفئران من مهمة المقامرة في ولاية أيوا ، وأظهرت الاكتئابية مثل العجز المتزايد في النموذج الثلاثي كما هو موضح في زمن الوصول الأطول الهاروب استجابة للصدمة الكهربائية. في اختبار دفن الرخام ، كان الاكتئاب مثل أكثر قلقا.