لاصقات مصفوفة الإبر الدقيقة المصنوعة بواسطة تقنية صب المذيبات والتوصيف الأساسي للأجهزة الطبية الحيوية المعتمدة على الإبر الدقيقة

تركز أبحاثنا بشكل رئيسي على تحسين توصيل الأدوية الجلدية باستخدام أنظمة النانو والميكروسست، مثل الأجهزة المعتمدة على الإبر الدقيقة. تقدم هذه الدراسة طريقة قابلة للتطبيق وتكرار لتحضير الإبر الدقيقة المذابة. للبدء، جهز التشتت الغروي المائي للمواد المكونة ل DMAPs، عن طريق إذابتها في الكمية المناسبة من الماء.

حرك الخليط بقوة للحصول على تشتت منتظم. دع البوليمرات تحرك بأقل قدر ممكن طوال الليل لتحقيق التشتت الكامل، ودع فقاعات الهواء تتشتت خلال فترة التحريك الطويلة. إذا استمرت فقاعات الهواء، قم بطرد مركزي للتشتت البوليمري عند 1000 جرام لمدة خمس دقائق عند 25 درجة مئوية.

أضف الحمولة بتركيز مطلوب إلى التشتت البوليمري، وحرك الخليط باعتدال حتى يصبح متجانسا دون إدخال فقاعات هواء جديدة. الآن، لاستيعاب القوالب في الآبار، استخدم طين النمذجة أو الأسمنت السني، وتخلص من قوالب PDMS في لوحة البئر الاثني عشر. بعد ذلك، صب 20 ميكرولتر من خليط البوليمر المحمل بالدواء على قوالب PDMS.

ضع اللوحة في جهاز الطرد المركزي، وادور على حرارة 3000 جرام لمدة خمس دقائق عند 25 درجة مئوية. الآن، قم بتدوير اللوحة 180 درجة، وكرر عملية الطرد المركزي لضمان ملء جميع التجاويف الشبيهة بالإبر. ثم، باستخدام مبوحة، قم بإزالة التشتت البوليمري المحمل بالدواء بعناية من القوالب.

جفف الدواء بتوزيع بوليمري في القوالب بوضعها تحت فراغ بقوة 600 مليبار لمدة 30 دقيقة عند 25 درجة مئوية. تحضير تشتت بوليمري عالي التركيز وخال من الأدوية لتشكيل لوحة القاعدة لجهاز DMAP. تأكد من أن التشتت متجانس قبل الاستخدام.

بعد ذلك، صب 50 ميكرولتر من التشتت البوليمري الخالي من الأدوية على قوالب PDMS. ضع اللوح في جهاز الطرد المركزي وادور مرتين، بما في ذلك دوران اللوحة في منتصف النقطة بزاوية 180 درجة. بعد الطرد المركزي، أضف 100 ميكرولتر من التشتت إلى كل قالب، ثم 50 ميكرولتر إضافية إلى لوحة القاعدة بعد 12 ساعة.

اترك DMAPs في قوالب PDMS لتجف لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام في درجة حرارة الغرفة في مجفف ختم جاف. قم بإزالة قوالب DMAP بعناية من قوالب PDMS باستخدام الملقط. بدلا من ذلك، قم بتقشير DMAPs من القوالب باستخدام شريط السليلوز السكوتش.

لطريقة الضغط الإيجابي، صب 150 ميكرولتر من خليط البوليمر المحمل بالدواء على قوالب PDMS، ووضعها في خزان ضغط. املأ خزان الضغط بالهواء حتى يصل إلى ضغط بين ثلاثة وأربعة بار. حافظ على هذا الضغط لمدة لا تقل عن 15 دقيقة.

تصور DMAPs باستخدام كاميرا دقيقة مع تكبير مناسب لتمييز الإسقاطات الشبيهة بالإبرة. ضبط التركيز لتفكيك الإبر الدقيقة بشكل واضح. بعد ذلك، قم بتوصيل DMAPs بجهاز دعم لعرض شكل وطول الإبرة الدقيقة بواسطة المجهر البصري.

تقييم الخصائص الميكانيكية لنماذج DMAP عن طريق وضع الجهاز في أداة تطبيق DMAPs متاحة تجاريا. اضغط جهاز التطبيق على سطح من الفولاذ المقاوم للصدأ مستو لمدة 30 ثانية. بعد الضغط، سجل طول الإسقاطات الشبيهة بالإبر الدقيقة وحساب نسبة التشوه بمقارنة الطول قبل وبعد الضغط.

ثم يحدد القدرة الأولية على الإدخال لأجهزة DMAP باستخدام طريقة جلد صناعي بديل تعتمد على صفائح بلاستيكية حرارية مصنوعة من مادة من نوع الأوليفين. ضغط جهاز DMAPs مقابل ثمانية صفائح مرتبطة باستخدام نفس ظروف الضغط المطبقة على سطح الفولاذ المقاوم للصدأ. الآن، حدد قدرة الإدخال خارج الجسم لأقراص DMAP باستخدام إزالة جلد الإنسان أو الخنازير أو القوارض التي تم استئصالها وتقليمها بعناية مسبقا.

نظف طبقة الجلد عن طريق نقعها في ماء وفير لمدة دقيقة إلى دقيقتين. ضع طبقة الجلد النظيفة على مادة رغوية ملفوفة بورق الألمنيوم بحيث يواجه جانب الطبقات القرنية للأعلى. تابع الإدخال باستخدام نفس ظروف الضغط الموصوفة سابقا.

اترك DMAPs مدخلة في الجلد حتى يحدث ذوبان أطراف الإبر الدقيقة، وراقب بقاء الجهاز على اتصال بالجلد أثناء الذوبان. تحديد ترسيب وامتصاص الجلد للدواء خارج الجسم باستخدام إعداد خلية فرانز-ديفيوجن. جهز إزالة الجلد باستخدام إجراءات القص والتنظيف الموصوفة سابقا، وأدخل DMAPs في بنية الجلد لمدة 30 ثانية.

لصق غرفة المانح لخلية فرانز-ديفيوجن على الجلد باستخدام كمية مناسبة من السيانوأكريلات. اترك اللاصق يجف تماما، ثم قم بتثبيت مركب غرفة التبرع الجلدي بغرفة المستقبل باستخدام مشابك مناسبة. وأخيرا، تابع أخذ العينة وفقا لبروتوكول خلية الانتشار القياسي.

أظهرت DMAPs المصنعة مظهرا متجانسا مع تكوين ناجح لبرازات شبيهة بالإبر الدقيقة، وتم تحديد اللون داخل الإبرازيات، مع بقاء الصفيحة الأساسية خالية من الأدوية. كشف المجهر البصري أن الإبرازات الشبيهة بالإبر الدقيقة لها أطراف حادة ولا يوجد تشوه قبل الضغط. بعد الضغط، أظهرت الإسقاطات الشبيهة بالإبر الدقيقة تشوها مرئيا في البنية.

في نموذج الجلد الصناعي، نجحت DMAPs في اختراق الغطاء الحراري، مما خلق ثقوبا مرئية. عدد الثقوب التي تم تنشئها في طبقات مختلفة من نموذج الترمولبلاستيك كان مرتبطا بعمق إدخال الإبر الدقيقة. أظهرت إزالة جلد الفأر خارج الجسم الحي موتا تدريجيا في طبقات الجلد الداخلية بعد الإدخال، مما يتوافق مع ذوبان DMAP مع مرور الوقت.

الفحص النسيجي مع صبغة إيوسين هيماتوكسيلين، أكد إدخال بروزات شبيهة بالإبر الدقيقة في أقسام الجلد. تم استخدام نظام خلايا فرانز-ديفيوجن لتقييم انتشار الأدوية عبر إزالة الجلد، مع رؤية واضحة لغرفة المتبرع والجلد وغرفة المستقبل. يوفر هذا البروتوكول إرشادا أساسيا لتصنيع أجهزة الإبر الدقيقة المذابة، مما يمكن الباحثين من استكشاف تصميمها وأدائها وإمكانات تطبيقها الطبية الحيوية.

التحدي الرئيسي هو ضمان توافق البضائع مع مصفوفة البوليمر. قد تتداخل بعض الحمولات مع خصائص المادة أو تؤثر سلبا على أداء الإبر الدقيقة. يمكن للدراسات المستقبلية تكييف هذا البروتوكول مع أدوية وبوليمرات محددة، مما يحسن تحضير الإبر الدقيقة، ويوسع تطبيقاته عبر الاستخدامات العلاجية والطبية الحيوية.