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Noninvasive <em>In Vivo</em> Small Animal MRI and MRS: Basic Experimental Procedures

Small animal Magnetic Resonance (MR) research has emerged as an important element of modern biomedical research due to its non-invasive nature and the ...

University of Washington

&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9AA8;&#x80F3;&#x808C;&#x7CD6;&#x539F;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x72B6;&#x51B5;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x6587;&#x5B66;&#x5DF2;&#x66FF;&#x6362;&#x9F20;&#x6807;&#x5177;&#x4F53; Vmax &#x503C;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x6F14;&#x793A;&#x8FD9;&#x7CD6;&#x539F;&#x5206;&#x89E3;&#x4E3A;&#x4E73;&#x9178;&#x662F; ATPase &#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x5916;&#x53C2;&#x6570;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CD;&#x73B0;&#x4F53;&#x5185;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8981;&#x9002;&#x5408;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9178; (PCr) &#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x80A2;&#x4ECE;&#x65E0;&#x673A;&#x78F7; &#xFF08;Pi&#xFF09; &#x52A8;&#x6001;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x751F;&#x5316;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8840;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7BA1;&#x63A5;&#x5934;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F18;&#x5316;&#x56DB;&#x4E2A;&#x53C2;&#x6570;--ATPase &#x7387;&#x7CFB;&#x6570;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x808C;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; ph &#x503C;) &#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x5E38;&#x6570;&#x6765;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x503C;&#x662F;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x5408;&#x7406;&#x3001; &#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x9002;&#x5408; [pcr &#x6280;&#x672F;] &#x548C; [Pi] timecourses &#x5F88;&#x597D;&#xFF0C;&#x548C;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x6700;&#x540E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x6F14;&#x793A;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x9176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7684; glycogenolytic &#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;

&#x57FA;&#x5E95;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7CD6;&#x539F;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x72B6;&#x51B5;&#xFF1A; &#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x91CF;&#x3002;

A previously published mammalian kinetic model of skeletal muscle glycogenolysis, consisting of literature in vitro parameters, was modified by substituting mouse specific Vmax values. The model demonstrates that glycogen breakdown to lactate is under ATPase control. Our criteria to test whether in vitro parameters could reproduce in vivo dynamics was the ability of the model to fit phosphocreatine (PCr) and inorganic phosphate (Pi) dynamic NMR data from ischemic basal mouse hindlimbs and predict biochemically-assayed lactate concentrations. Fitting was accomplished by optimizing four parameters--the ATPase rate coefficient, fraction of activated glycogen phosphorylase, and the equilibrium constants of creatine kinase and adenylate kinase (due to the absence of pH in the model). The optimized parameter values were physiologically reasonable, the resultant model fit the [PCr] and [Pi] timecourses well, and the model predicted the final measured lactate concentration. This result demonstrates that additional features of in vivo enzyme binding are not necessary for quantitative description of glycogenolytic dynamics.

Basal glycogenolysis in mouse skeletal muscle: in vitro model predicts in vivo fluxes.

Un mod&#xE8;le issu de mammif&#xE8;res cin&#xE9;tique de la glycog&#xE9;nolyse musculaire squelettique, constitu&#xE9; de la litt&#xE9;rature dans les param&#xE8;tres in vitro, a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9; par la substitution de souris sp&#xE9;cifiques des valeurs Vmax. Le mod&#xE8;le montre que la d&#xE9;gradation du glycog&#xE8;ne en lactate est sous contr&#xF4;le ATPase. Nos crit&#xE8;res pour v&#xE9;rifier si les param&#xE8;tres in vitro pourrait se reproduire dans la dynamique in vivo a &#xE9;t&#xE9; la capacit&#xE9; du mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;adapter phosphocr&#xE9;atine (PCr) et le phosphate inorganique (Pi) de donn&#xE9;es RMN dynamiques de isch&#xE9;miques membres post&#xE9;rieurs souris basales et de pr&#xE9;dire biochimiquement &#xE0; doser les concentrations de lactate. Montage a &#xE9;t&#xE9; accompli par l&#x26;#39;optimisation de quatre param&#xE8;tres: le coefficient du taux ATPase, la fraction de la glycog&#xE8;ne phosphorylase activ&#xE9;e, et les constantes d&#x26;#39;&#xE9;quilibre de la cr&#xE9;atine kinase et ad&#xE9;nylate kinase (en raison de l&#x26;#39;absence de pH dans le mod&#xE8;le). Les valeurs des param&#xE8;tres optimis&#xE9;s &#xE9;taient physiologiquement raisonnable, le mod&#xE8;le r&#xE9;sultant r&#xE9;pondre aux [PCR] et [Pi] timecourses bien, et le mod&#xE8;le a pr&#xE9;dit la concentration de lactate final mesur&#xE9;. Ce r&#xE9;sultat d&#xE9;montre que des fonctionnalit&#xE9;s suppl&#xE9;mentaires de la liaison enzyme in vivo ne sont pas n&#xE9;cessaires pour la description quantitative de la dynamique glycog&#xE9;nolytiques.

Glycog&#xE9;nolyse basale dans le muscle squelettique de souris: dans le mod&#xE8;le in vitro pr&#xE9;dit dans les flux Vivo

Basal Glykogenolyse in Maus-Skelettmuskel: In-vitro-Modell sagt voraus, in vivo Fl&#xFC;sse.

Modello cinetico mammiferi precedentemente pubblicato di glicogenolisi muscolare scheletrico, consistente letteratura in vitro parametri, &egrave; stato modificato sostituendo i valori specifici di Vmax del mouse. Il modello viene illustrato tale ripartizione di glicogeno al lattato &egrave; sotto il controllo dell&#39;ATPasi. I nostri criteri per verificare se i parametri in vitro potrebbero riprodurre dinamiche in vivo &egrave; stata la capacit&agrave; del modello di forma fosfocreatina (PCr) e fosfato inorganico (Pi) dinamico dei dati NMR da arti posteriori ischemico mouse basale e prevedere concentrazioni di lattato biochimicamente dosati. Raccordo &egrave; stato compiuto grazie all&#39;ottimizzazione dei quattro parametri - il coefficiente di tasso dell&#39;ATPasi, frazione di fosforilasi del glicogeno attivato e le costanti di equilibrio di creatin-chinasi e adenilato chinasi (a causa dell&#39;assenza di pH nel modello). I valori dei parametri ottimizzati erano fisiologicamente ragionevole, il modello risulta misura [PCr] e [Pi] timecourses bene, e il modello prevede la concentrazione di lattato misurato finale. Questo risultato dimostra che funzionalit&agrave; aggiuntive dell&#39;associazione enzima in vivo non sono necessarie per la descrizione quantitativa delle dinamiche glycogenolytic.

Glicogenolisi basale in muscolo scheletrico del mouse: il modello in vitro prevede flussi in vivo.

in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Vmax&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x4EE3;&#x5165;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;PCR&#xFF09;&#x3068;&#x7121;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#xFF08;Pi&#xFF09;&#x3092;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x7684;NMR&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x901F;&#x5EA6;&#x4FC2;&#x6570;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;pH&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x5E73;&#x8861;&#x5B9A;&#x6570; - &#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x5024;&#x304C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x59A5;&#x5F53;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x3088;&#x304F;[PCR]&#x3068;[PI] timecourses&#x306B;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3067;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#xFF1A;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E88;&#x6E2C;

&#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; glycogenolysis&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xBAA8;&#xB378; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; Vmax &#xAC12;&#xC744; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xADF8; glycogen &#xBD84;&#xD574; &#xC816;&#xC774; &#xB098;&#xC62C; &#xD558;&#xC740; ATPase &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD560; &#xAE30;&#xC900; phosphocreatine (PCr)&#xACFC; &#xBB34;&#xAE30; &#xC778;&#xC0B0; (Pi) &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAE30;&#xC800; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hindlimbs&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; NMR &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC608;&#xCE21; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xD305; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xB124; &#xAC1C;-ATPase &#xC18D;&#xB3C4; &#xACC4;&#xC218;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; glycogen phosphorylase&#xC758; &#xBD84;&#xC218; &#xBC0F; creatine kinase&#xC640; adenylate kinase (pH &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xC5B4;&#xC11C;)&#xC758; &#xD3C9;&#xD615; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2EC;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xAC12;&#xC740; &#xC21C;&#xC218; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778;, &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB378; [PCr] &#xC801;&#xC751;&#xACFC; timecourses&#xB97C; &#xC798;, [Pi] &#xACE0; &#xCD5C;&#xC885; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; glycogenolytic &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC800; glycogenolysis: &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;&#xCE21; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;.

Un modelo de mam&#xED;fero previamente publicado cin&#xE9;tica de la glucogen&#xF3;lisis del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, que consiste en la literatura en los par&#xE1;metros in vitro, fue modificada mediante la sustituci&#xF3;n de los valores espec&#xED;ficos del rat&#xF3;n Vmax. El modelo demuestra que la degradaci&#xF3;n del gluc&#xF3;geno a lactato se encuentra bajo el control de la ATPasa. Nuestros criterios para probar si en los par&#xE1;metros in vitro podr&#xED;a reproducir en la din&#xE1;mica de vivo fue la capacidad del modelo para adaptarse a la fosfocreatina (PCr) y el fosfato inorg&#xE1;nico (Pi) din&#xE1;mico de datos de RMN de patas traseras de ratones isqu&#xE9;micos basales y predecir bioqu&#xED;micamente analizadas las concentraciones de lactato. Acondicionamiento se llev&#xF3; a cabo mediante la optimizaci&#xF3;n de cuatro par&#xE1;metros: el coeficiente de tasa ATPasa, la fracci&#xF3;n de la fosforilasa del glic&#xF3;geno activado, y las constantes de equilibrio de creatina quinasa y adenilato quinasa (debido a la ausencia de pH en el modelo). Los valores de los par&#xE1;metros optimizados fueron fisiol&#xF3;gicamente razonable, el modelo resultante adaptarse a las [PCR] y [pi] curso temporal bien, y el modelo predijo que mide la concentraci&#xF3;n final de lactato. Este resultado demuestra que las caracter&#xED;sticas adicionales de la enzima en la uni&#xF3;n in vivo no son necesarios para la descripci&#xF3;n cuantitativa de la din&#xE1;mica glucogenol&#xED;ticas.

Glucogen&#xF3;lisis basal en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico del rat&#xF3;n: modelo in vitro predice en los flujos de Vivo

&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x8DCC;&#x5230;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x4E3A; 2-3 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x6C27;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Po2&#x3002;&#x6C27;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x8FD1;&#x9971;&#x548C;&#x6C34;&#x5E73;&#x8D85;&#x8FC7;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C27;&#x8017;&#x91CF; (Mo2) &#x548C;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x4F7F;&#x7528;&#x745E;&#x58EB;&#x97E6;&#x4F2F;&#x65AF;&#x7279;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;31 P &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4EA7;&#x751F;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6; ([PCr]) &#x548C; ph &#x503C;&#x5728;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x964D;&#x81F3; &lt; &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x53D1;&#x751F;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x808C;&#x8089; [pcr &#x6280;&#x672F;] &#x6216; ph &#x503C; 2 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x8DCC;&#x5E45;&#x4E0D;&#x65AD;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x62D2;&#x7EDD;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D8;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8026;&#x5408;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x6C27;&#x6C14;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x548C; Mo2 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x4F53;&#x5185; Mo2 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 2 &#x548C; 4 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x8EAB;&#x4F53; wt 2&#xFF0C;4-&#x4E8C;&#x785D;&#x57FA;&#x915A;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206; uncouple &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;Mo2 &#x662F;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Po2 3 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728; Mo2 &#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Mo2 &#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x80DE;&#x5185; Po2 &#x6574;&#x4E2A;&#x6C27;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x6C27;&#x6C14;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x675F;&#x6C27;&#x5145;&#x5F53;&#x7B80;&#x5355;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;

&#x6C27;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x3002;

In skeletal muscle, intracellular Po2 can fall to as low as 2-3 mmHg. This study tested whether oxygen regulates cellular respiration in this range of oxygen tensions through direct coupling between phosphorylation potential and intracellular Po2. Oxygen may also behave as a simple substrate in cellular respiration that is near saturating levels over most of the physiological range. A novel optical spectroscopic method was used to measure tissue oxygen consumption (Mo2) and intracellular Po2 using the decline in hemoglobin and myoglobin saturation in the ischemic hindlimb muscle of Swiss-Webster mice. 31P magnetic resonance spectroscopic determinations yielded phosphocreatine concentration ([PCr]) and pH in the same muscle volume. Intracellular Po2 fell to <2 mmHg during the ischemic period without a change in the muscle [PCr] or pH. The constant phosphorylation state despite the decline in intracellular Po2 rejects the hypothesis that direct coupling between these two variables results in a regulatory role for oxygen in cellular respiration. A second set of experiments tested the relationship between intracellular Po2 and Mo2. In vivo Mo2 in mouse skeletal muscle was increased by systemic treatment with 2 and 4 mg/kg body wt 2,4-dinitrophenol to partially uncouple mitochondria. Mo2 was not dependent on intracellular Po2 above 3 mmHg in the three groups despite a threefold increase in Mo2. These results indicate that Mo2 and the phosphorylation state of the cell are independent of intracellular Po2 throughout the physiological range of oxygen tensions. Therefore, we reject a regulatory role for oxygen in cellular respiration and conclude that oxygen acts as a simple substrate for respiration under physiological conditions.

Oxygen regulation and limitation to cellular respiration in mouse skeletal muscle in vivo.

Dans le muscle squelettique, Po2 intracellulaires peut tomber &#xE0; aussi bas que 2-3 mmHg. Cette &#xE9;tude a test&#xE9; si l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne r&#xE9;gule la respiration cellulaire dans cette gamme de tensions d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne &#xE0; travers un couplage direct entre le potentiel de phosphorylation et Po2 intracellulaires. L&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne peut &#xE9;galement se comporter comme un simple substrat dans la respiration cellulaire qui est pr&#xE8;s des niveaux de saturation plus grande partie de la gamme physiologique. Une nouvelle m&#xE9;thode optique spectroscopique a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour mesurer la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne des tissus (Mo2) et Po2 intracellulaire &#xE0; l&#x26;#39;aide de la baisse de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine et la myoglobine saturation dans le muscle du membre post&#xE9;rieur isch&#xE9;mique de la Suisse-Webster souris. 31P d&#xE9;terminations spectroscopiques de r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique a abouti &#xE0; la concentration de phosphocr&#xE9;atine ([PCr]) et le pH dans le volume m&#xEA;me muscle. Po2 intracellulaires est tomb&#xE9;e &#xE0; &#x26;lt;2 mm Hg pendant la p&#xE9;riode isch&#xE9;mique sans changement dans le muscle [PCr] ou le pH. L&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation constante, malgr&#xE9; la baisse de la Po2 intracellulaire rejette l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le couplage direct entre ces deux variables dans les r&#xE9;sultats un r&#xF4;le de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans la respiration cellulaire. Une deuxi&#xE8;me s&#xE9;rie d&#x26;#39;exp&#xE9;riences a test&#xE9; la relation entre Po2 intracellulaire et Mo2. In vivo chez la souris Mo2 muscle squelettique a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e par un traitement syst&#xE9;mique avec 2 et 4 mg / kg de poids le 2,4-dinitroph&#xE9;nol partiellement d&#xE9;coupler les mitochondries. Mo2 ne d&#xE9;pendait pas de Po2 intracellulaire-dessus de 3 mmHg dans les trois groupes, malgr&#xE9; un triplement de Mo2. Ces r&#xE9;sultats indiquent que Mo2 et l&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation de la cellule sont ind&#xE9;pendants de la Po2 intracellulaire dans toute la gamme physiologique de tensions d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne. Par cons&#xE9;quent, nous rejetons un r&#xF4;le de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans la respiration cellulaire et de conclure que les actes d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne comme un simple substrat pour la respiration dans des conditions physiologiques.

R&#xE8;glement d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne et la limitation &#xE0; la respiration cellulaire dans le muscle squelettique de souris in vivo

Oxygen Regulierung und Beschr&#xE4;nkung auf die Zellatmung in Maus-Skelettmuskel in vivo.

Nel muscolo scheletrico, pu&ograve; cadere a pi&ugrave; basso come 2-3 mmHg Po2 intracellulare. Questo studio ha testato se ossigeno regola la respirazione cellulare in questa gamma di tensioni di ossigeno attraverso l&#39;accoppiamento diretto tra fosforilazione Po2 intracellulare e potenziali. Ossigeno pu&ograve; anche comportarsi come un semplice substrato nella respirazione cellulare che &egrave; vicino a saturare i livelli sopra la maggior parte della gamma fisiologica. Un romanzo Metodo spettroscopico ottico &egrave; stato utilizzato per misurare il consumo di ossigeno del tessuto (Mo2) e Po2 intracellulare utilizzando il declino nella saturazione di emoglobina e mioglobina nel muscolo ischemico arto posteriore di topi Swiss-Webster. Determinazioni spettroscopiche di risonanza magnetica P 31 ceduto concentrazione di fosfocreatina ([PCr]) e il pH nello stesso volume muscolare. Po2 intracellulare &egrave; sceso a &lt; 2 mmHg durante il periodo ischemico senza un cambiamento nel muscolo [PCr] o pH. Lo stato di fosforilazione costante nonostante il calo Po2 intracellulare respinge l&#39;ipotesi che l&#39;accoppiamento diretto tra queste due variabili si traduce in un ruolo normativo per l&#39;ossigeno nella respirazione cellulare. Una seconda serie di esperimenti testato il rapporto tra Po2 intracellulare e Mo2. Mo2 in vivo in muscolo scheletrico del mouse &egrave; stata aumentata dal trattamento sistemico con 2 e 4 mg/kg corpo wt 2,4-dinitrofenolo a disgiungere parzialmente i mitocondri. Mo2 non era dipendente da Po2 intracellulare sopra 3 mmHg nei tre gruppi nonostante un triplice aumento Mo2. Questi risultati indicano che Mo2 e lo stato di fosforilazione della cella sono indipendenti di Po2 intracellulare in tutta la gamma fisiologica delle tensioni di ossigeno. Pertanto, noi rifiutare un ruolo normativo per l&#39;ossigeno nella respirazione cellulare e concludere che l&#39;ossigeno agisce come un semplice substrato per la respirazione in condizioni fisiologiche.

Regolamento di ossigeno e di limitazione alla respirazione cellulare nel muscolo scheletrico di topo in vivo.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x306F;2-3 mmHg&#x3067;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x843D;&#x3061;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x9178;&#x7D20;&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x7D20;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x7D20;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E0A;&#x306E;&#x98FD;&#x548C;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x632F;&#x821E;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#xFF08;MO2&#xFF09;&#x3068;&#x30B9;&#x30A4;&#x30B9;-Webster&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x80A2;&#x7B4B;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3084;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x98FD;&#x548C;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 31P&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x7B4B;&#x8089;&#x91CF;&#x3067;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[PCR]&#xFF09;&#x3068;pH&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;PO2&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;[PCR]&#x53C8;&#x306F;pH&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x26;lt;2 mmHg&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7B2C;2&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x3068;MO2&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;in vivo MO2&#x3067;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;2&#x53CA;&#x3073;4 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#x91CD;&#x91CF;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2,4  - &#x30B8;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MO2&#x306F;&#x4E09;&#x91CD;MO2&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;3&#x7FA4;3 mmHg&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x5206;&#x5727;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MO2&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;PO2&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x547C;&#x5438;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x884C;&#x70BA;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

in vivo&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x5236;&#x9650;

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 &#xC800;&#xB834; &#xD55C; 2-3 Mmhg&#xB85C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC9C1;&#xC811; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758;&#xC774; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xD761;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2. &#xC0B0;&#xC18C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD760;&#xBED1; &#xC816; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xD761;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C;&#xB3C4; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xAD11; &#xBD84; &#xAD11; &#xBC29;&#xBC95; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44; (Mo2) &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 &#xC2A4;&#xC704;&#xC2A4; &#xC6F9;&#xC2A4;&#xD130; &#xC950;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; hindlimb &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xACFC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xCC44;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 31 P &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84; &#xAD11; &#xACB0;&#xC815; phosphocreatine &#xB18D;&#xB3C4; ([PCr])&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xADFC;&#xC721; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4; &lt; &#xADFC;&#xC721; [PCr] &#xB610;&#xB294; Ph&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; 2 mmHg. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xBCC0;&#xC218; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xACB0;&#xD569; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xD761;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC70;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC138;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 Mo2 &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Mo2 2 &#xBC0F; 4 mg/kg &#xBAB8; wt 2, 4-dinitrophenol &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xAC8C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Mo2 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 Mo2 &#xC0BC; &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138; &#xADF8;&#xB8F9; 3 mmHg &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Mo2 &#xBC0F; &#xC140;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Po2 &#xBB34;&#xAD00; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xD761;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC70;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD638;&#xD761; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAE30;&#xD310; &#xC5ED;&#xD560;&#xB3C4; &#xACB0;&#xB860;.

&#xC0B0;&#xC18C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xD761;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, PO2 intracelular puede caer hasta un m&#xED;nimo de 2.3 mm Hg. Este estudio examin&#xF3; si el ox&#xED;geno regula la respiraci&#xF3;n celular en este rango de tensiones de ox&#xED;geno mediante el acoplamiento directo entre el potencial de fosforilaci&#xF3;n y PO2 intracelular. El ox&#xED;geno tambi&#xE9;n puede comportarse como un sustrato simple en la respiraci&#xF3;n celular que est&#xE1; cerca de los niveles de saturaci&#xF3;n en la mayor parte de la gama fisiol&#xF3;gica. Un novedoso m&#xE9;todo espectrosc&#xF3;pico &#xF3;ptica se utiliza para medir el consumo de ox&#xED;geno del tejido (Mo2) y PO2 intracelular mediante el descenso de la hemoglobina y mioglobina saturaci&#xF3;n en el m&#xFA;sculo isqu&#xE9;mico miembro posterior de ratones Swiss-Webster. 31P determinaciones espectrosc&#xF3;picas de resonancia magn&#xE9;tica arroj&#xF3; la concentraci&#xF3;n de fosfocreatina ([PCR]) y el pH en el volumen mismo m&#xFA;sculo. PO2 intracelular se redujo a &#x26;lt;2 mm Hg durante el per&#xED;odo de isquemia sin un cambio en el m&#xFA;sculo [PCr] o el pH. El estado de fosforilaci&#xF3;n constante a pesar de la disminuci&#xF3;n de la PO2 intracelular rechaza la hip&#xF3;tesis de que el acoplamiento directo entre estas dos variables en los resultados de un papel regulador de ox&#xED;geno en la respiraci&#xF3;n celular. Un segundo conjunto de experimentos a prueba la relaci&#xF3;n entre intracelular PO2 y Mo2. In vivo en el rat&#xF3;n Mo2 m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se increment&#xF3; en un tratamiento sist&#xE9;mico con 2 y 4 de peso corporal mg / kg de 2,4-dinitrofenol para desacoplar parcialmente las mitocondrias. Mo2 no depende de la PO2 intracelular por encima de 3 mm Hg en los tres grupos a pesar de un aumento triple en Mo2. Estos resultados indican que Mo2 y el estado de fosforilaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula son independientes de PO2 intracelular en todo el rango fisiol&#xF3;gico de las tensiones de ox&#xED;geno. Por lo tanto, se rechaza un papel regulador de ox&#xED;geno en la respiraci&#xF3;n celular y la conclusi&#xF3;n de que el ox&#xED;geno act&#xFA;a como un sustrato simple para la respiraci&#xF3;n en condiciones fisiol&#xF3;gicas.

El ox&#xED;geno regulaci&#xF3;n y limitaci&#xF3;n de la respiraci&#xF3;n celular en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico del rat&#xF3;n en Vivo

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; ATP &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017; &#xFF08;ATP &#x548C;&#x6C27;&#x7684;&#x901A;&#x91CF;&#xFF0C;P/O &#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF09; &#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; P/O &#x503C;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D8;&#x6027;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x75C5;&#x75C7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D; P/O &#x627E;&#x5230;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x89C2;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8861;&#x91CF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A; P/O &#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840; 31 P &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x63AA;&#x65BD; ATPase &#x548C;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5141;&#x8BB8; ATPase &#x548C;&#x6C27;&#x6D41;&#x91CF;&#x7387;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x8017;&#x6C27;&#x7387;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x662F;&#x7531;&#x6211;&#x4EEC;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Hb&#xFF09; &#x548C;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Mb) &#x4ECE;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x540E;&#x80A2;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684; P/O + /-0.24 2.16&#x3002;&#x7406;&#x8BBA; P/O &#x5728;&#x9759;&#x606F;&#x808C;&#x8089;&#x662F; 2.33&#x3002;2&#xFF0C;4-&#x4E8C;&#x785D;&#x57FA;&#x82EF;&#x915A;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206; uncouple &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9F20;&#x6807;&#x540E;&#x80A2;&#x7684; ATPase &#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D88;&#x8017;&#x6C27;&#x6C14;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5185; P/O + /-0.22 1.37 &#x7387;&#x51E0;&#x4E4E;&#x7FFB;&#x4E86;&#x4E00;&#x756A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x9759;&#x606F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8017;&#x6C27;&#x91CF;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x662F; nonphosphorylating &#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x66F4;&#x7D27;&#x8026;&#x5408;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

The coupling of mitochondrial ATP synthesis and oxygen consumption (ratio of ATP and oxygen fluxes, P/O) plays a central role in cellular bioenergetics. Reduced P/O values are associated with mitochondrial pathologies that can lead to reduced capacity for ATP synthesis and tissue degeneration. Previous work found a wide range of values for P/O in normal mitochondria. To measure mitochondrial coupling under physiological conditions, we have developed a procedure for determining the P/O of skeletal muscle in vivo. This technique measures ATPase and oxygen consumption rates during ischemia with 31P magnetic resonance and optical spectroscopy, respectively. This novel approach allows the independent quantitative measurement of ATPase and oxygen flux rates in intact tissue. The quantitative measurement of oxygen consumption is made possible by our ability to independently measure the saturations of hemoglobin (Hb) and myoglobin (Mb) from optical spectra. Our results indicate that the P/O in skeletal muscle of the mouse hindlimb measured in vivo is 2.16 +/- 0.24. The theoretical P/O for resting muscle is 2.33. Systemic treatment with 2,4-dinitrophenol to partially uncouple mitochondria does not affect the ATPase rate in the mouse hindlimb but nearly doubles the rate of oxygen consumption, reducing in vivo P/O to 1.37 +/- 0.22. These results indicate that only a small fraction of the oxygen consumption in resting mouse skeletal muscle is nonphosphorylating under physiological conditions, suggesting that mitochondria are more tightly coupled than previously thought.

Mitochondrial coupling in vivo in mouse skeletal muscle.

Le couplage de la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP mitochondriale et la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (rapport de l&#x26;#39;ATP et les flux d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, P / O) joue un r&#xF4;le central dans la bio&#xE9;nerg&#xE9;tique cellulaire. R&#xE9;duction des P / O les valeurs sont associ&#xE9;es &#xE0; des pathologies mitochondriales qui peuvent conduire &#xE0; une capacit&#xE9; r&#xE9;duite pour la synth&#xE8;se de l&#x26;#39;ATP et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des tissus. Des travaux ant&#xE9;rieurs ont trouv&#xE9; un large &#xE9;ventail de valeurs pour P / O dans les mitochondries normales. Pour mesurer couplage mitochondrial dans des conditions physiologiques, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une proc&#xE9;dure pour la d&#xE9;termination du P / O du muscle squelettique in vivo. Cette technique mesure les taux de consommation ATPase et de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne pendant l&#x26;#39;isch&#xE9;mie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique 31P et spectroscopie optique, respectivement. Cette nouvelle approche permet la mesure quantitative ind&#xE9;pendante des taux de flux ATPase et de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans les tissus intacts. La mesure quantitative de la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne est rendue possible par notre capacit&#xE9; &#xE0; mesurer ind&#xE9;pendamment les saturations de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine (Hb) et la myoglobine (Mb) &#xE0; partir des spectres optiques. Nos r&#xE9;sultats indiquent que le P / O dans le muscle squelettique du membre post&#xE9;rieur de la souris mesur&#xE9;e in vivo est de 2,16 + / - 0,24. Le th&#xE9;orique P / O pour le muscle au repos est de 2,33. Le traitement syst&#xE9;mique avec le 2,4-dinitroph&#xE9;nol partiellement d&#xE9;coupler mitochondries n&#x26;#39;affecte pas le taux ATPase dans la patte arri&#xE8;re de la souris mais cela double presque le taux de consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, ce qui r&#xE9;duit in vivo P / O &#xE0; 1,37 + / - 0,22. Ces r&#xE9;sultats indiquent que seule une petite fraction de la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne dans le muscle squelettique de la souris au repos est nonphosphorylating dans des conditions physiologiques, ce qui sugg&#xE8;re que les mitochondries sont plus &#xE9;troitement coupl&#xE9; qu&#x26;#39;on ne le pensait.

Couplage mitochondriale in vivo dans le muscle squelettique de souris

Mitochondrial Kupplung in vivo in Maus-Skelettmuskel.

L&#39;accoppiamento di mitocondriale ATP sintesi e ossigeno consumo (rapporto di ATP e ossigeno disossidanti, P/O) svolge un ruolo centrale nella bioenergetica cellulare. Ridotti valori di P/O sono associati a patologie mitocondriali che possono portare a ridotta capacit&agrave; per degenerazione di tessuto e la sintesi di ATP. Lavoro precedente ha trovato una vasta gamma di valori per P/O nei mitocondri normali. Per misurare mitocondriale giunto in condizioni fisiologiche, abbiamo sviluppato una procedura per determinare il P/O del muscolo scheletrico in vivo. Questa tecnica di misura consumi ATPasi e ossigeno durante l&#39;ischemia con risonanza magnetica P 31 e spettroscopia ottica, rispettivamente. Questo nuovo approccio consente la misurazione quantitativa indipendente dei tassi di flusso ATPasi e ossigeno nel tessuto intatto. La misurazione quantitativa del consumo di ossigeno &egrave; reso possibile dalla nostra capacit&agrave; di misurare in modo indipendente le saturazioni di emoglobina (Hb) e mioglobina (Mb) da spettri ottici. I nostri risultati indicano che il P/O nel muscolo scheletrico dell&#39;arto posteriore del mouse misurata in vivo &egrave; 2.16 + 0,24. La teorica P/O per riposo muscolare &egrave; 2.33. Trattamento sistemico con 2,4-dinitrofenolo a disgiungere parzialmente i mitocondri non influenzano il tasso di ATPasi l&#39;arto posteriore del mouse ma quasi raddoppia il tasso di consumo di ossigeno, riducendo in vivo P/O a 1,37 + 0,22. Questi risultati indicano che solo una piccola frazione del consumo di ossigeno nel muscolo scheletrico del mouse a riposo &egrave; nonphosphorylating in condizioni fisiologiche, suggerendo che i mitocondri sono pi&ugrave; strettamente accoppiati di quanto si pensasse.

Mitocondriale di accoppiamento in vivo in muscolo scheletrico del mouse.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;ATP&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#xFF08;ATP&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6BD4;&#x3001;P / O&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x4F53;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;P / O&#x5024;&#x306F;&#x3001;ATP&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;P / O&#x306E;&#x5024;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;P / O&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;31P&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5149;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x6642;&#x306B;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x7387;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7387;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x98FD;&#x548C;&#x5EA6;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;Hb&#xFF09;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;Mb&#xFF09;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 0.24  - &#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;P / O&#x306F;2.16 + /&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7406;&#x8AD6;&#x4E0A;&#x306E;P / O&#x306F;2.33&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2,4  - &#x30B8;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x307C;P / O 1.37&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x500D;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;+ /  -  0.22&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306E;&#x3054;&#x304F;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;nonphosphorylating&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;in vivo&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ATP &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44; (ATP&#xC640; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC6A9;, P/O &#xBE44;&#xC728;)&#xC758; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; bioenergetics&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; P/O &#xAC12;&#xC740; ATP &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xC815;&#xC0C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; P/O&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC12;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; P/O&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC808;&#xCC28;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; 31 P &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;, &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548; ATPase &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; ATPase &#xC0B0;&#xC18C; &#xC720;&#xB7C9; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC591;&#xC801; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xCE21;&#xC815; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb)&#xACFC; &#xAD11; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (Mb)&#xC758; saturations&#xB97C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; P/O vivo &#xCE21;&#xC815; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hindlimb&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; 0.24 &plusmn; 2.16 &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD734;&#xC2DD; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC778; P/O 2.33 &#xC774;&#xB2E4;. 2, 4-Dinitrophenol &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hindlimb&#xC5D0; ATPase &#xC18D;&#xB3C4;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC70;&#xC758; 0.22 &plusmn; 1.37&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; P/O&#xB97C; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB450; &#xBC30;&#xB85C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC26C;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xB7C9;&#xC758; &#xADF9;&#xD788; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; nonphosphorylating &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544;.

El acoplamiento de la s&#xED;ntesis de ATP mitocondrial y el consumo de ox&#xED;geno (relaci&#xF3;n entre la ATP y los flujos de ox&#xED;geno, P / S) juega un papel central en la bioenerg&#xE9;tica celular. Reducci&#xF3;n de los P / S de los valores se asocian con patolog&#xED;as mitocondriales que pueden conducir a una menor capacidad para la s&#xED;ntesis de ATP y la degeneraci&#xF3;n de los tejidos. Trabajos anteriores encontrado una amplia gama de valores de P / S en mitocondrias normales. Para medir acoplamiento mitocondrial bajo condiciones fisiol&#xF3;gicas, hemos desarrollado un procedimiento para determinar el P / S del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico in vivo. Esta t&#xE9;cnica mide las tasas de ATPasa y el consumo de ox&#xED;geno durante la isquemia con resonancia magn&#xE9;tica y 31P espectroscopia &#xF3;ptica, respectivamente. Este nuevo enfoque permite que la medici&#xF3;n independiente cuantitativo de las tasas de flujo de la ATPasa y el ox&#xED;geno en el tejido intacto. La medici&#xF3;n cuantitativa del consumo de ox&#xED;geno es posible gracias a nuestra capacidad para medir de forma independiente las saturaciones de la hemoglobina (Hb) y mioglobina (Mb) a partir de espectros &#xF3;pticos. Nuestros resultados indican que el P / O en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de la extremidad posterior del rat&#xF3;n medida in vivo es de 2.16 + / - 0,24. El te&#xF3;rico P / O para el m&#xFA;sculo en reposo es de 2,33. El tratamiento sist&#xE9;mico con 2,4-dinitrofenol para desacoplar parcialmente las mitocondrias no afecta a la tasa de ATPasa en la extremidad posterior del rat&#xF3;n pero casi duplica la tasa de consumo de ox&#xED;geno, la reducci&#xF3;n in vivo P / S a 1,37 + / - 0,22. Estos resultados indican que s&#xF3;lo una peque&#xF1;a fracci&#xF3;n del consumo de ox&#xED;geno en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico en reposo rat&#xF3;n se nonphosphorylating bajo condiciones fisiol&#xF3;gicas, lo que sugiere que las mitocondrias se acopla m&#xE1;s que se cre&#xED;a anteriormente.

Acoplamiento mitocondrial en Vivo en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico del rat&#xF3;n

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#x7406;&#x8BBA;&#x63D0;&#x51FA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408; (P/O) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x6210;&#x5171;&#x8BC6;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#x5BF9;&#x8026;&#x5408;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x4E00;&#x76F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; P/o&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5149;&#x5B66;&#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x72EC;&#x7ACB;&#x91CF;&#x5316;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; ATP &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C; O2 &#x5438;&#x6536;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185; P/O.&#x9759;&#x606F; ATP &#x9700;&#x6C42; &#xFF08;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#xFF09; &#x4F4E;&#x4E8E; 30 &#x6708;&#x9F84; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; 7 &#x6708;&#x5C81;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C; (+ /-1.5 &#x4E0E; + /-1.7 nmol ATP 13.6 21.9 (g tissue)(-1) s(-1)&#xFF0C;P = 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684; O2 &#x5438;&#x6536;&#x4F11;&#x606F;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53; (5.4 + /-0.6 &#x4E0E; 8.4 + /-1.6 nmol O2 (g tissue)(-1) s(-1))&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; P/O &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8FD1; 50%(2.05 + /-0.07 &#x4E0E; 1.05 + /-0.36&#xFF0C;P = 0.02&#xFF09;&#x3002;&#x8D8A;&#x9AD8;&#x9759;&#x606F; ADP (30.8 + /-6.8 &#x4E0E;&#x4E5D;&#x6708;&#x4EFD;&#x4E3A; 58 0 + /-9.5 &#x6469;&#x5C14; g(-1)&#xFF0C;P = 0.05&#xFF09; &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x80FD;&#x6E90;&#x6536;&#x8D39; (ATP/ADP) (274 + 70 + /-16&#xFF0C;P 84 &#x4E0E; = 0.03) &#x8001;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x6C27;&#x5316;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x51CF;&#x5C11; P/O&#xFF0C;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x3002;

&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x4F53;&#x5185;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x3002;

The mitochondrial theory of ageing proposes that the accumulation of oxidative damage to mitochondria leads to mitochondrial dysfunction and tissue degeneration with age. However, no consensus has emerged regarding the effects of ageing on mitochondrial function, particularly for mitochondrial coupling (P/O). One of the main barriers to a better understanding of the effects of ageing on coupling has been the lack of in vivo approaches to measure P/O. We use optical and magnetic resonance spectroscopy to independently quantify mitochondrial ATP synthesis and O2 uptake to determine in vivo P/O. Resting ATP demand (equal to ATP synthesis) was lower in the skeletal muscle of 30-month-old C57Bl/6 mice compared to 7-month-old controls (21.9 +/- 1.5 versus 13.6 +/- 1.7 nmol ATP (g tissue)(-1) s(-1), P = 0.01). In contrast, there was no difference in the resting rates of O2 uptake between the groups (5.4 +/- 0.6 versus 8.4 +/- 1.6 nmol O2 (g tissue)(-1) s(-1)). These results indicate a nearly 50% reduction in the mitochondrial P/O in the aged animals (2.05 +/- 0.07 versus 1.05 +/- 0.36, P = 0.02). The higher resting ADP (30.8 +/- 6.8 versus 58.0 +/- 9.5 micromol g(-1), P = 0.05) and decreased energy charge (ATP/ADP) (274 +/- 70 versus 84 +/- 16, P = 0.03) in the aged mice is consistent with an impairment of oxidative ATP synthesis. Despite the reduced P/O, uncoupling protein 3 protein levels were not different in the muscles of the two groups. These results demonstrate reduced mitochondrial coupling in aged skeletal muscle that alters cellular metabolism and energetics.

Reduced mitochondrial coupling in vivo alters cellular energetics in aged mouse skeletal muscle.

La th&#xE9;orie mitochondriale du vieillissement propose que l&#x26;#39;accumulation des dommages oxydatifs &#xE0; des fils mitochondries &#xE0; un dysfonctionnement mitochondrial et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des tissus avec l&#x26;#39;&#xE2;ge. Toutefois, aucun consensus ne s&#x26;#39;est d&#xE9;gag&#xE9; sur les effets du vieillissement sur la fonction mitochondriale, en particulier pour le couplage mitochondrial (P / O). L&#x26;#39;un des principaux obstacles &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension des effets du vieillissement sur le couplage a &#xE9;t&#xE9; le manque d&#x26;#39;approches in vivo pour mesurer P / O. Nous utilisons la spectroscopie optiques et par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique pour mesurer de fa&#xE7;on ind&#xE9;pendante la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP mitochondriale et l&#x26;#39;absorption de O2 pour d&#xE9;terminer in vivo P / O. Repos demande ATP (&#xE9;gale &#xE0; la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP) &#xE9;tait plus faible dans le muscle squelettique de 30 mois C57BL / 6 souris par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les 7-month-old (21,9 + / - 1,5 par rapport &#xE0; 13,6 + / - 1,7 nmol ATP (g de tissu ) (-1) s (-1), P = 0,01). En revanche, il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans les taux de repos de l&#x26;#39;absorption de O2 entre les groupes (5,4 + / - 0,6 versus 8,4 + / - 1,6 nmol O2 (g de tissu) (-1) s (-1)). Ces r&#xE9;sultats indiquent une r&#xE9;duction de pr&#xE8;s de 50% dans le mitochondriale P / O chez les animaux &#xE2;g&#xE9;s (2,05 + / - 0,07 par rapport &#xE0; 1.05 + / - 0,36, P = 0,02). Les ADP plus de repos (30,8 + / - 6,8 par rapport &#xE0; 58,0 + / - 9,5 micromoles g (-1), P = 0,05) et a diminu&#xE9; la charge &#xE9;nerg&#xE9;tique (ATP / ADP) (274 + / - 70 versus 84 + / - 16, P = 0,03) chez les souris &#xE2;g&#xE9;es est compatible avec une alt&#xE9;ration de la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP par oxydation. En d&#xE9;pit de la r&#xE9;duction de P / O, le d&#xE9;couplage des taux de prot&#xE9;ines de prot&#xE9;ines 3 n&#x26;#39;&#xE9;taient pas diff&#xE9;rents dans les muscles des deux groupes. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent r&#xE9;duite couplage mitochondrial dans le muscle squelettique ans qui modifie le m&#xE9;tabolisme cellulaire et &#xE9;nerg&#xE9;tique.

R&#xE9;duction de couplage mitochondrial en Energ&#xE9;tique Vivo cellulaires Alters dans le muscle squelettique de souris &#xE2;g&#xE9;es

Die mitochondriale Theorie des Alterns schl&auml;gt vor, dass die Anh&auml;ufung von oxidativen Sch&auml;den an Mitochondrien zu mitochondriale Dysfunktion und Gewebe-Degeneration mit Alter f&uuml;hrt. Jedoch hervorgetreten herrscht keine Einigkeit &uuml;ber die Auswirkungen des Alterns auf die mitochondriale Funktion, besonders f&uuml;r mitochondriale Kupplungen (P/O). Eines der gr&ouml;&szlig;ten Hindernisse f&uuml;r ein besseres Verst&auml;ndnis der Auswirkungen des Alterns auf die Kupplung ist das Fehlen von in-vivo Ans&auml;tze zur Messung von P/O. gewesen. Wir verwenden optische und Magnetresonanz-Spektroskopie, mitochondriale ATP-Synthese und O2-Aufnahme in-vivo P/O. ruhelosigkeit ATP Nachfrage (ATP-Synthese ist gleich) bestimmen unabh&auml;ngig zu quantifizieren lag in der Skelettmuskulatur von 30 Monate alten C57Bl/6 M&auml;usen im Vergleich zu 7-Monate-alten Steuerelemente (21,9 +/-1.5 gegen&uuml;ber 13,6 +/-1.7 Nmol ATP (g tissue)(-1) s(-1), P = 0,01). Im Gegensatz dazu gab es keinen Unterschied in der ruhelosigkeit Tarife der O2-Aufnahme zwischen den Gruppen (5,4 +/-0.6 gegen&uuml;ber 8.4 +/-1,6 Nmol O2 (g-tissue)(-1)-s(-1)). Diese Ergebnisse zeigen eine fast 50 % Erm&auml;&szlig;igung in der mitochondrialen P/O in den alten Tieren (2.05 +/-0,07 gegen&uuml;ber 1.05 +/-0.36, P = 0,02). Je h&ouml;her die ruhelosigkeit ADP (30,8 +/-6,8 gegen&uuml;ber 58,0 +/-9,5 Micromol g(-1), P = 0,05) und verringerte Energiepreis (ATP/ADP) (274 +/-70 gegen&uuml;ber 84 +/-16, P = 0,03) in die alten M&auml;use steht im Einklang mit einer Wertminderung von oxidativen ATP-Synthese. Trotz der reduzierten P/O waren uncoupling Protein 3 Protein-Ebene nicht anders in den Muskeln der beiden Gruppen. Diese Ergebnisse zeigen reduzierte mitochondriale Kupplung im Alter Skelettmuskel, die zellul&auml;ren Stoffwechsel und Energetik ver&auml;ndert.

Reduzierte &auml;ndert mitochondriale Kupplung in-vivo zellul&auml;re Energetik in der Skelettmuskulatur im Alter von Maus.

La teoria mitocondriale dell&#39;invecchiamento propone che l&#39;accumulo di danni ossidativi ai mitocondri conduce alla degenerazione di tessuto e disfunzione mitocondriale con l&#39;et&agrave;. Tuttavia, nessun consenso &egrave; emerso per quanto riguarda gli effetti dell&#39;invecchiamento sulla funzione mitocondriale, particolarmente per accoppiamento mitocondriale (P/O). Uno dei principali ostacoli ad una migliore comprensione degli effetti dell&#39;invecchiamento sull&#39;accoppiamento &egrave; stata la mancanza di approcci in vivo per misurare P/O. Usiamo ottica e spettroscopia a risonanza magnetica per quantificare in modo indipendente sintesi dell&#39;ATP mitocondriale e assorbimento di O2 per determinare la richiesta di ATP a riposo P/O. in vivo (pari a sintesi dell&#39;ATP) &egrave; stato inferiore nel muscolo scheletrico di topi C57Bl/6 30 mesi rispetto ai 7-mese-vecchio controlli (21,9 + /-1.5 versus 13.6 + 1,7 nmol ATP (g tissue)(-1) s(-1), P = 0.01). Al contrario, non non c&#39;era alcuna differenza nei tassi di riposo dell&#39;assorbimento di O2 tra i gruppi (5.4 + 0,6 versus 8,4 + 1,6 nmol O2 (g tissue)(-1) s(-1)). Questi risultati indicano una riduzione quasi il 50% in P/O mitocondriale negli animali invecchiati (2,05 + 0,07 versus 1,05 + /-0.36, P = 0,02). Maggiore riposo ADP (30,8 + 6,8 versus 58,0 + 9,5 micromol g(-1), P = 0,05) e diminuito la carica energetica (ATP/ADP) (274 + /-70 contro 84 + /-16, P = 0.03) in topi invecchiati &egrave; coerente con un danno ossidativo sintesi di ATP. Nonostante la ridotta P/O, proteina disgiungente proteina 3 livelli non erano differenti nei muscoli dei due gruppi. Questi risultati dimostrano ridotto accoppiamento mitocondriale nel muscolo scheletrico invecchiato che altera energetica ed il metabolismo cellulare.

Ridotto mitocondriale in vivo di accoppiamento altera energetica cellulare nel muscolo scheletrico invecchiato del mouse.

&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8AAC;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;P / O&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x51FA;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;P / O&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;in vivo&#x3067;P / O&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;ATP&#x5408;&#x6210;&#x3068;O2&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;ATP&#x306E;&#x9700;&#x8981;&#x304C;&#xFF08;ATP&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#xFF09;7&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;30&#x30AB;&#x6708;&#x9F62;&#x306E;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;21.9 + /  -  1.5&#x5BFE;13.6 + /  -  1.7 nmol&#x306E;ATP&#xFF08;g&#x7D44;&#x7E54;&#xFF08;&#xFF09;-1&#xFF09;&#x306E;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;P = 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;O2&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x4F11;&#x6B62;&#x7387;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;5.4 + /  -  0.6&#x5BFE;8.4 + /  -  1.6 nmol&#x306E;O2&#xFF08;g&#x7D44;&#x7E54;&#xFF09;&#xFF08;-1&#xFF09;S&#xFF08;-1&#xFF09;&#xFF09;&#x3002; &#xFF08; -  0.07&#x5BFE;1.05 + /  -  0.36&#x3001;P = 0.02 2.05 + /  - &#xFF09;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;P / O&#x306E;&#x7D04;50&#xFF05;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x4F11;&#x606F;ADP&#xFF08;30.8 + /  -  6.8&#x5BFE;58.0 + /  -  9.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;G&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;P = 0.05&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;ATP / ADP&#xFF09;&#xFF08;274 + /&#x6E1B;&#x5C11; -  70&#x5BFE;84 + /  -  16&#x3001;P&#x3092;= 0.03&#xFF09;&#x8001;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;ATP&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x6E1B;&#x640D;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;P / O&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;3&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x30A8;&#x30CA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB178;&#xD654; &#xC774;&#xB860; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xCD95;&#xC801; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xD569;&#xC758; &#xD2B9;&#xD788; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; (P/O)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xB294; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB354; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC911; &#xD558;&#xB098; P/O. &#xCE21;&#xC815;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD11; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ATP &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; O2 &#xAE00;&#xADC0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; P/O. &#xC26C;&#xACE0; ATP &#xC218;&#xC694; (ATP &#xD569;&#xC131; &#xAC19;&#xC74C;) &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; 7 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 30 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; (21.9 1.7 nmol ATP + 13.6 &#xB300; 1.5 + (g tissue)(-1) s(-1), P = 0.01). &#xBC18;&#xBA74;, &#xADF8;&#xB8F9; (5.4 8.4 1.6 nmol O2 + (g tissue)(-1) s(-1)) &#xB300; 0.6 + O2 &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; P/O&#xC758; &#xAC70;&#xC758; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; (0.36, P + 1.05 &#xB300; 0.07 &plusmn; 2.05 = 0.02). ADP &#xC26C;&#xACE0; &#xB192;&#xC744;&#xC218;&#xB85D; (6.8 58.0 9.5 micromol g(-1), P + &#xB300; + 30.8 = 0.05) &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xCDA9;&#xC804; (ATP/ADP) &#xAC10;&#xC18C; (16, P + 84 &#xB300; 70 + 274 = 0.03) &#xC138; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; ATP &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; P/O&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; uncoupling &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC138; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC18C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC138; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La teor&#xED;a mitocondrial del envejecimiento propone que la acumulaci&#xF3;n de da&#xF1;o oxidativo en las mitocondrias conduce a la disfunci&#xF3;n mitocondrial y la degeneraci&#xF3;n de los tejidos con la edad. Sin embargo, no ha surgido un consenso con respecto a los efectos del envejecimiento en la funci&#xF3;n mitocondrial, en particular para el acoplamiento mitocondrial (P / S). Uno de los principales obst&#xE1;culos para una mejor comprensi&#xF3;n de los efectos del envejecimiento en el acoplamiento ha sido la falta de enfoques en vivo para medir P / O. Nuestro m&#xE9;todo de espectroscopia por resonancia magn&#xE9;tica y &#xF3;ptica para cuantificar de forma independiente la s&#xED;ntesis de ATP mitocondrial y el consumo de O 2 para determinar in vivo p / O. En reposo de la demanda de ATP (igual a la s&#xED;ntesis de ATP) fue menor en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, de 30 meses de edad, los ratones C57BL / 6 en comparaci&#xF3;n con los controles de siete meses de edad (21,9 + / - 1,5 versus 13,6 + / - 1,7 nmol ATP (g de tejido ) (-1) s (-1), P = 0,01). En contraste, no hubo diferencia en las tasas de reposo de la captaci&#xF3;n de O2 entre los grupos (5,4 + / - 0,6 frente a 8,4 + / - 1,6 nmol O2 (g de tejido) (-1) s (-1)). Estos resultados indican una reducci&#xF3;n de casi el 50% en el mitocondrial P / O en los animales de edad avanzada (2,05 + / - 0,07 frente a 1,05 + / - 0,36, P = 0,02). Los ADP superiores en reposo (30,8 + / - 6.8 vs 58.0 + / - 9,5 micromoles g (-1), P = 0,05) y disminuci&#xF3;n de la carga energ&#xE9;tica (ATP / ADP) (274 + / - 70 versus 84 + / - 16, P = 0,03) en los ratones de edad es consistente con una alteraci&#xF3;n de la s&#xED;ntesis de ATP oxidativo. A pesar de la reducci&#xF3;n de P / S, la prote&#xED;na desacoplante 3 niveles de prote&#xED;na no fueron diferentes en los m&#xFA;sculos de los dos grupos. Estos resultados demuestran acoplamiento reducido mitocondrial en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de edad, que altera el metabolismo celular y la energ&#xE9;tica.

Acoplamiento reducido mitocondrial en Vivo Altera energ&#xE9;tica celular en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico del rat&#xF3;n Ancianos

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x521B;&#x65B0;&#x5149;&#x5B66;&#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x6CD5;&#x65E0;&#x635F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5173;&#x952E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x901A;&#x3001; ATP &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5438;&#x6536; O(2)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x6548;&#x7387; &#xFF08;P/&#x6323;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x6D41;&#x91CF;&#x5230; O(2) &#x5438;&#x6536;)&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8861;&#x91CF;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x5316;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E25;&#x82DB;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; well-coupled &#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; (P/O &#x5927;&#x7EA6; 2.5)&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x808C;&#x8089;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x53CD;&#x5149; well-coupled &#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x624B;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x503C;&#x4E4B;&#x95F4; &#xFF08;P/O = 2.7) &#x5230;&#x6E29;&#x548C;&#x89E3;&#x8026;&#x5728;&#x817F;&#x90E8;&#x808C;&#x8089; &#xFF08;P/O = 2.0)&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8026;&#x5408;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x91CF;&#x89E3;&#x8026;&#x4E0E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D; [ATP] &#x624B;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x817F;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x5B83;&#x652F;&#x6301;&#x6E29;&#x548C;&#x89E3;&#x8026;&#x5373;&#x9488;&#x5BF9;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x9632;&#x62A4;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7C7B;&#x578B; II &#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x4F18;&#x60E0;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x800C;&#x5F02;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x8303;&#x56F4;&#x7ED3;&#x5408;&#x7814;&#x7A76;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x53CA;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x8001;&#x9F84;&#x95EE;&#x9898;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x4F53;&#x5185;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Mitochondrial changes are at the centre of a wide range of maladies, including diabetes, neurodegeneration and ageing-related dysfunctions. Here we describe innovative optical and magnetic resonance spectroscopic methods that non-invasively measure key mitochondrial fluxes, ATP synthesis and O(2) uptake, to permit the determination of mitochondrial coupling efficiency in vivo (P/O: half the ratio of ATP flux to O(2) uptake). Three new insights result. First, mitochondrial coupling can be measured in vivo with the rigor of a biochemical determination and provides a gold standard to define well-coupled mitochondria (P/O approximately 2.5). Second, mitochondrial coupling differs substantially among muscles in healthy adults, from values reflective of well-coupled oxidative phosphorylation in a hand muscle (P/O = 2.7) to mild uncoupling in a leg muscle (P/O = 2.0). Third, these coupling differences have an important impact on cell ageing. We found substantial uncoupling and loss of cellular [ATP] in a hand muscle indicative of mitochondrial dysfunction with age. In contrast, stable mitochondrial function was found in a leg muscle, which supports the notion that mild uncoupling is protective against mitochondrial damage with age. Thus, greater mitochondrial dysfunction is evident in muscles with higher type II muscle fibre content, which may be at the root of the preferential loss of type II fibres found in the elderly. Our results demonstrate that mitochondrial function and the tempo of ageing varies among human muscles in the same individual. These technical advances, in combination with the range of mitochondrial properties available in human muscles, provide an ideal system for studying mitochondrial function in normal tissue and the link between mitochondrial defects and cell pathology in disease.

Mitochondrial function, fibre types and ageing: new insights from human muscle in vivo.

Changements mitochondriales sont au centre d&#x26;#39;un large &#xE9;ventail de maladies, y compris le diab&#xE8;te, la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence et li&#xE9;es au vieillissement des dysfonctionnements. Nous d&#xE9;crivons ici des m&#xE9;thodes innovantes de r&#xE9;sonance magn&#xE9;tiques et optiques spectroscopiques que la non-invasive de mesurer les principaux flux mitochondriales, la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP et de O (2) l&#x26;#39;absorption, afin de permettre la d&#xE9;termination de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du couplage mitochondrial in vivo (P / O: la moiti&#xE9; du ratio de l&#x26;#39;ATP flux &#xE0; O (2) d&#x26;#39;absorption). Trois nouveau r&#xE9;sultat id&#xE9;es. D&#x26;#39;abord, le couplage mitochondrial peut &#xEA;tre mesur&#xE9;e in vivo avec la rigueur d&#x26;#39;une d&#xE9;termination biochimique et fournit un &#xE9;talon-or pour d&#xE9;finir le bien-coupl&#xE9; mitochondries (P / O environ 2,5). Deuxi&#xE8;mement, couplage mitochondrial diff&#xE8;re sensiblement entre les muscles chez des adultes sains, &#xE0; partir des valeurs de r&#xE9;flexion de la phosphorylation oxydative bien coupl&#xE9; &#xE0; un muscle de la main (P / S = 2,7) &#xE0; d&#xE9;couplage doux dans un muscle de la jambe (P / S = 2,0). Troisi&#xE8;mement, ces diff&#xE9;rences de couplage ont un impact important sur le vieillissement cellulaire. Nous avons trouv&#xE9; d&#xE9;couplage importante et la perte de cellulaire [ATP] dans un muscle de la main indicative d&#x26;#39;une dysfonction mitochondriale avec l&#x26;#39;&#xE2;ge. En revanche, stable la fonction mitochondriale a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans un muscle de la jambe, qui soutient la notion que le d&#xE9;couplage est doux de protection contre les dommages mitochondrial avec l&#x26;#39;&#xE2;ge. Ainsi, une plus grande dysfonction mitochondriale est &#xE9;vident dans les muscles de type II teneur plus &#xE9;lev&#xE9;e en fibres musculaires, qui peuvent &#xEA;tre &#xE0; l&#x26;#39;origine de la perte pr&#xE9;f&#xE9;rentielle de fibres de type II dans les personnes &#xE2;g&#xE9;es. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la fonction mitochondriale et le tempo du vieillissement varie selon les muscles de l&#x26;#39;homme dans le m&#xEA;me individu. Ces avanc&#xE9;es techniques, en combinaison avec la gamme des propri&#xE9;t&#xE9;s mitochondriales disponibles dans les muscles de l&#x26;#39;homme, de fournir un syst&#xE8;me id&#xE9;al pour &#xE9;tudier la fonction mitochondriale dans les tissus normaux et le lien entre les d&#xE9;fauts mitochondriaux et la pathologie cellulaire dans la maladie.

Fonction mitochondriale, Types de fibres et de vieillissement: le point &#xE0; partir de muscle humain in vivo

Mitochondriale Ver&auml;nderungen stehen im Mittelpunkt einer Vielzahl von Krankheiten, einschlie&szlig;lich Diabetes, Neurodegeneration und alterungsbedingten Funktionsst&ouml;rungen. Hier beschreiben wir innovative optische und magnetische Resonanz spektroskopische Methoden, die nicht-invasiv messen wichtige mitochondriale Flussmittel, ATP-Synthese und O(2) Aufnahme, erlauben die Bestimmung der mitochondrialen Einkopplungseffizienz in-vivo (P/O: H&auml;lfte das Verh&auml;ltnis von ATP zu O(2) Aufnahme Flussmittel). Drei neue Erkenntnisse ergeben. Erste, mitochondriale Kupplung in-vivo mit der Strenge der eine biochemische Bestimmung gemessen werden kann und stellt einen Gold-Standard um well-coupled Mitochondrien (P/O ungef&auml;hr 2.5) zu definieren. Zweite, mitochondriale Kupplung unterscheidet sich erheblich zwischen den Muskeln bei gesunden Erwachsenen, von Werten reflektierende well-coupled Oxidative Phosphorylierung in der einen Hand-Muskel (P/O = 2.7) zu milden Entkopplung in einer Beinmuskulatur (P/O = 2.0). Drittens haben diese Kupplung Unterschiede erhebliche Auswirkungen auf das Zelle. Wir fanden erhebliche abkoppeln und Verlust der zellul&auml;ren [ATP] in ein Hand-Muskel bezeichnend f&uuml;r mitochondriale Dysfunktion mit dem Alter. Im Gegensatz dazu wurde stabile mitochondriale Funktion in einer Beinmuskulatur gefunden unterst&uuml;tzt, dass milde Abkopplung Schutzfunktion gegen Mitochondriale Sch&auml;den mit dem Alter ist. So ist die gr&ouml;&szlig;ere mitochondriale Dysfunktion zeigt sich in Muskeln mit h&ouml;heren Typ II Muskel Fasergehalt, die m&ouml;glicherweise die Ursache f&uuml;r den pr&auml;ferenziellen Verlust von Typ-II-Fasern, die bei &auml;lteren Menschen gefunden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die mitochondriale Funktion und das Tempo der Alterung variiert unter menschlichen Muskeln in derselben Person. Diese technischen Fortschritte, in Kombination mit dem Angebot der mitochondrialen Immobilien in menschlichen Muskeln, bieten ein ideales System f&uuml;r mitochondriale Funktion in normalem Gewebe und die Verbindung zwischen mitochondriale Defekte und Zellularpathologie in Krankheit zu studieren.

Mitochondriale Funktion, Fasertypen und Alterung: neue Erkenntnisse aus der in-vivo menschlichen Muskel.

Modifiche mitocondriale sono al centro di una vasta gamma di malattie, tra cui diabete, neurodegenerazione e disfunzioni collegata all&#39;invecchiamento. Qui descriviamo ottici e risonanza magnetica spettroscopici metodi innovativi che non-invasivo misurano chiavi mitocondriali disossidanti, sintesi dell&#39;ATP e assorbimento di apparato, per consentire la determinazione dell&#39;efficienza di accoppiamento mitocondriale in vivo (P/o: met&agrave; il rapporto del trifosfato di Adenosina di flussante apparato assorbimento). Tre nuove intuizioni come risultato. Primo accoppiamento mitocondriale pu&ograve; essere misurato in vivo con il rigore di una determinazione biochimica e fornisce un gold standard per definire well-coupled mitocondri (P/O approssimativamente 2.5). Secondo accoppiamento mitocondriale differisce sostanzialmente tra i muscoli in adulti sani, da valori riflettenti di well-coupled fosforilazione ossidativa in un muscolo della mano (P/O = 2.7) a disgiungere lieve in un muscolo della gamba (P/O = 2.0). In terzo luogo, queste differenze di accoppiamento hanno un impatto importante sull&#39;invecchiamento cellulare. Abbiamo trovato sostanziale disgiungere e perdita del cellulare [ATP] in un muscolo della mano indicativi di disfunzione mitocondriale con l&#39;et&agrave;. In contrasto, funzione mitocondriale stabile &egrave; stato trovato in un muscolo della gamba, che sostiene la nozione che disgiungere mite &egrave; protettivo contro il danno mitocondriale con l&#39;et&agrave;. Cos&igrave;, una maggiore disfunzione mitocondriale &egrave; evidente nei muscoli con maggiore tipo II muscolo fibrosa, che pu&ograve; essere alla radice della perdita preferenziale delle fibre di tipo II trovato negli anziani. I nostri risultati dimostrano che funzione mitocondriale e del tempo di invecchiamento varia tra muscoli umani nell&#39;individuo stesso. Questi progressi tecnici, in combinazione con la gamma di propriet&agrave; mitocondriale disponibili nei muscoli umani, forniscono un sistema ideale per lo studio della funzione mitocondriale nel tessuto normale e il collegamento tra difetti mitocondriali e patologia delle cellule nella malattia.

Funzione mitocondriale, tipi di fibre e invecchiamento: nuovi spunti dal muscolo umano in vivo.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;ATP&#x5408;&#x6210;&#x3068;O&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;P / O&#xFF1A;ATP&#x675F;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x6BD4;O&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF09;&#x3002;&#x4E09;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x3055;&#x3092;&#x3082;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#xFF08;P / O&#x7D04;2.5&#xFF09;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x6A19;&#x6E96;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x624B;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x7D50;&#x5408;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x53CD;&#x5C04;&#x5024;&#xFF08;P / O = 2.7&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x811A;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#xFF08;P / O = 2.0&#xFF09;&#x306B;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x624B;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3068;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;[ATP]&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x306F;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x811A;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x3088;&#x3044;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;II&#x578B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#xFF1A;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCC0;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC678;&#xAD00;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xC560;, neurodegeneration &#xB4F1;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xAD11;&#xD559; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84; &#xAD11; &#xBC29;&#xBC95;-invasively &#xD0A4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;, ATP &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; (P/o: ATP&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; O(2) &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD6A8;&#xC728; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; O(2) &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xACB0;&#xACFC;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD669;&#xAE08; &#xD45C;&#xC900; well-coupled &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; (P/O &#xC57D; 2.5) &#xC815;&#xC758;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xAC12; well-coupled &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB974;&#xB2E4; (P/O = 2.7) &#xB2E4;&#xB9AC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC5D0; (P/O = 2.0). &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xCC28;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xD734;&#xB300; [ATP] &#xC190;&#xC2E4; &#xC190; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC740; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD070; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xC720;&#xD615; II &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;, &#xC720;&#xD615; II &#xC12C;&#xC720; &#xB178;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC6B0;&#xB300; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xB8E8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xC778; &#xB9C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC12C;&#xC720; &#xC885;&#xB958; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;: &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Cambios mitocondriales est&#xE1;n en el centro de una amplia gama de enfermedades, incluyendo la diabetes, la neurodegeneraci&#xF3;n y disfunciones relacionadas con el envejecimiento. Aqu&#xED; se describen los m&#xE9;todos innovadores de resonancia magn&#xE9;tica &#xF3;pticas y espectrosc&#xF3;picas que no invasiva medir clave fundentes mitocondriales, ATP s&#xED;ntesis y O (2) la absorci&#xF3;n, para permitir la determinaci&#xF3;n de la eficiencia de acoplamiento mitocondrial in vivo (P / S: la mitad de la proporci&#xF3;n de ATP flujo a O (2) la absorci&#xF3;n). Tres puntos de vista nuevo resultado. Acoplamiento En primer lugar, mitocondrial se puede medir in vivo con el rigor de una determinaci&#xF3;n bioqu&#xED;mica y proporciona un patr&#xF3;n de oro para definir bien acoplado mitocondrias (P / S aproximadamente 2,5). En segundo lugar, el acoplamiento mitocondrial difiere sustancialmente entre los m&#xFA;sculos en los adultos sanos, de los valores de reflexi&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n oxidativa y de acoplamiento en un m&#xFA;sculo de la mano (P / S = 2,7) de desacoplamiento suave en un m&#xFA;sculo de la pierna (P / S = 2,0). En tercer lugar, estas diferencias de acoplamiento tienen un impacto importante en el envejecimiento celular. Hemos encontrado desacoplamiento importante y la p&#xE9;rdida de celular [ATP] en &#x200B;&#x200B;un m&#xFA;sculo de la mano indicativa de la disfunci&#xF3;n mitocondrial con la edad. Por el contrario, la funci&#xF3;n mitocondrial estable fue encontrado en un m&#xFA;sculo de la pierna, que apoya la idea de que desacoplamiento suave tiene un efecto protector contra el da&#xF1;o mitocondrial con la edad. Por lo tanto, una mayor disfunci&#xF3;n mitocondrial es evidente en los m&#xFA;sculos con mayor contenido de fibra tipo II del m&#xFA;sculo, que puede estar en la ra&#xED;z de la p&#xE9;rdida preferencial de las fibras de tipo II se encuentra en los ancianos. Nuestros resultados demuestran que la funci&#xF3;n mitocondrial y el ritmo de envejecimiento var&#xED;a entre los m&#xFA;sculos humanos en el mismo individuo. Estos avances t&#xE9;cnicos, en combinaci&#xF3;n con la gama de propiedades disponibles en las mitocondrias los m&#xFA;sculos humanos, proporcionan un sistema ideal para el estudio de la funci&#xF3;n mitocondrial en el tejido normal y la relaci&#xF3;n entre los defectos mitocondriales y celulares de la patolog&#xED;a de la enfermedad.

La funci&#xF3;n mitocondrial, los tipos de fibra y crianza: Contribuciones clave a partir del m&#xFA;sculo humano in vivo

&#x7531;&#x4E8E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x66F4;&#x79EF;&#x6781;&#x5730;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x9884;&#x6D4B;&#x5FEB;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x5927;&#x4E8E;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B; II &#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5C11;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5360;&#x5230;&#x957F;&#x5BFF;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x521B;&#x65B0;&#x6027;&#x5149;&#x5B66;&#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x548C; O(2) &#x5438;&#x6536;&#x4F53;&#x5185;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x533A;&#x5206;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5728;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x89E3;&#x8026;&#x7684;&#x80EB;&#x9AA8;&#x524D;&#x808C; &#xFF08;75 %i &#x7C7B;&#xFF09; &#x5C3D;&#x7BA1;&#x6210;&#x4EBA;&#x547C;&#x5438;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x89E3;&#x8026;&#x4E0E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D; [ATP] &#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684; respiring &#x548C;&#x597D;&#x8026;&#x5408;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x80CC; interosseus &#xFF08;43-50 %ii &#x578B;&#xFF09; &#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x62D2;&#x7EDD;&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x7387;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x652F;&#x6301;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x89E3;&#x8026;&#x4E0E;&#x6700;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x81EA;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8F7B;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x3002;

Faster aging is predicted in more active tissues and animals because of greater reactive oxygen species generation. Yet age-related cell loss is greater in less active cell types, such as type II muscle fibers. Mitochondrial uncoupling has been proposed as a mechanism that reduces reactive oxygen species production and could account for this paradox between longevity and activity. We distinguished these hypotheses by using innovative optical and magnetic resonance spectroscopic methods applied to noninvasively measured ATP synthesis and O(2) uptake in vivo in human muscle. Here we show that mitochondrial function is unchanged with age in mildly uncoupled tibialis anterior muscle (75% type I) despite a high respiratory rate in adults. In contrast, substantial uncoupling and loss of cellular [ATP] indicative of mitochondrial dysfunction with age was found in the lower respiring and well coupled first dorsal interosseus (43-50% type II) of the same subjects. These results reject respiration rate as the sole factor impacting the tempo of cellular aging. Instead, they support mild uncoupling as a mechanism protecting mitochondrial function and contributing to the paradoxical longevity of the most active muscle fibers.

Mild mitochondrial uncoupling impacts cellular aging in human muscles in vivo.

Vieillissement plus rapide est pr&#xE9;vu dans les tissus les plus actifs et les animaux parce que d&#x26;#39;une plus grande production d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne esp&#xE8;ces r&#xE9;actives. Encore de perte de cellules li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge est sup&#xE9;rieur au moins des types de cellules actives, telles que des fibres musculaires de type II. D&#xE9;couplage mitochondrial a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;e comme un m&#xE9;canisme qui r&#xE9;duit la production r&#xE9;active de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne et les esp&#xE8;ces pourraient expliquer ce paradoxe entre la long&#xE9;vit&#xE9; et de l&#x26;#39;activit&#xE9;. On distingue ces hypoth&#xE8;ses en utilisant des m&#xE9;thodes de r&#xE9;sonance innovants optiques et magn&#xE9;tiques appliqu&#xE9;s de mani&#xE8;re non invasive spectroscopiques mesur&#xE9;e synth&#xE8;se d&#x26;#39;ATP et O (2) absorption in vivo dans le muscle humain. Ici, nous montrons que la fonction mitochondriale est inchang&#xE9;e avec l&#x26;#39;&#xE2;ge dans le muscle tibial ant&#xE9;rieur l&#xE9;g&#xE8;rement d&#xE9;coupl&#xE9;e (75% de type I) en d&#xE9;pit d&#x26;#39;une fr&#xE9;quence respiratoire &#xE9;lev&#xE9;e chez les adultes. En revanche, d&#xE9;couplage importante et la perte de cellulaire [ATP] indicative de la dysfonction mitochondriale avec l&#x26;#39;&#xE2;ge a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e dans les bas respirent et bien coupl&#xE9; premiers interosseux dorsaux (type II 43-50%) des m&#xEA;mes sujets. Ces r&#xE9;sultats rejettent le taux de respiration comme le seul facteur impact sur le rythme de vieillissement cellulaire. Au lieu de cela, ils soutiennent d&#xE9;couplage doux comme un m&#xE9;canisme de protection de la fonction mitochondriale et en contribuant &#xE0; la long&#xE9;vit&#xE9; paradoxale des fibres musculaires les plus actifs.

Impacts doux d&#xE9;couplage mitochondrial vieillissement cellulaire dans les muscles de l&#x26;#39;homme in vivo

Schneller altern ist eine aktivere Gewebe und Tiere wegen gr&ouml;&szlig;erer reaktive Sauerstoff Spezies Generierung vorhergesagt. Altersbedingte Zelle Verlust ist noch gr&ouml;&szlig;er in weniger aktiven Zellentypen, z. B. Typ II-Muskelfasern. Mitochondrialer Entkoppler wurde als ein Mechanismus vorgeschlagen, die reaktive Sauerstoff Spezies Produktion reduziert und k&ouml;nnte dieses Paradox zwischen Langlebigkeit und Aktivit&auml;t entfallen. Wir unterscheiden diese Hypothesen mit innovative optische und magnetische Resonanz spektroskopische Methoden angewendet zu invasiv gemessene ATP-Synthese und O(2) Aufnahme in-vivo im menschlichen Muskel. Hier zeigen wir, dass mitochondriale Funktion unver&auml;ndert mit dem Alter in Milde ungekuppelter Musculus Tibialis anterior (75 % Typ I) trotz einer hohen Atemfrequenz bei Erwachsenen. Im Gegensatz dazu erhebliche abkoppeln und Verlust der zellul&auml;ren [ATP] bezeichnend f&uuml;r mitochondriale Dysfunktion mit Alter fand sich in der unteren respiring und gut erste dorsale Interosseus (43-50 % Typ II) gekoppelt, der die gleichen Themen. Diese Ergebnisse ablehnen Atmung Tarif als die alleinige Einflussfaktor f&uuml;r das Tempo des zellularen Alterns. Vielmehr unterst&uuml;tzen sie milde, Entkopplung als Mechanismus zum Schutz mitochondriale Funktion und einen Beitrag zu der paradoxen Langlebigkeit der aktivsten Muskelfasern.

Milde mitochondriale Entkopplung Auswirkungen zellulares Altern in menschlichen Muskeln in-vivo.

Invecchiamento pi&ugrave; veloce &egrave; previsto nei tessuti pi&ugrave; attivi e gli animali a causa di una maggiore generazione di specie reattive dell&#39;ossigeno. Ancora perdita relativa all&#39;et&agrave; cellulare &egrave; maggiore in meno tipi di cella attiva, ad esempio fibre muscolari di tipo II. Disgiungere mitocondriale &egrave; stata proposta come un meccanismo che riduce la produzione di specie reattive dell&#39;ossigeno e potrebbe spiegare questo paradosso tra longevit&agrave; e attivit&agrave;. Si distinguono queste ipotesi utilizzando innovativi metodi spettroscopici ottici e risonanza magnetica applicate alla sintesi dell&#39;ATP in modo non invasivo misurato e apparato assorbimento in vivo nel muscolo umano. Qui vi mostriamo che funzione mitocondriale &egrave; invariata con l&#39;et&agrave; in muscolo anteriore tibiale lievemente staccata (75% di tipo I) nonostante un alto tasso respiratorio negli adulti. Al contrario, sostanziale disgiungere e perdita del cellulare [ATP] indicativi di disfunzione mitocondriale con l&#39;et&agrave; &egrave; stato trovato nel respiring inferiore e ben accoppiato primo interosseo dorsale (43-50% di tipo II) dei soggetti stessi. Questi risultati respingono il tasso di respirazione come unico fattore di impatto del tempo di invecchiamento cellulare. Invece, sostengono lievi disgiungere come funzione mitocondriale meccanismo protettivo e contribuendo alla longevit&agrave; paradossale delle fibre del muscolo pi&ugrave; attive.

Mite mitocondriale disgiungere impatti invecchiamento cellulare nei muscoli umani in vivo.

&#x901F;&#x304F;&#x8001;&#x5316;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;II&#x578B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;ATP&#x5408;&#x6210;&#x3068;O&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3059;&#x524D;&#x811B;&#x9AA8;&#x7B4B;&#xFF08;75&#xFF05;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#xFF09;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3068;&#x640D;&#x5931;[ATP]&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x4E0B;respiring&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x80CC;&#x5074;&#x9AA8;&#x9593;&#xFF08;&#x767E;&#x5206;&#x306E;43&#x304B;&#x3089;50&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#xFF09;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x5BFF;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;

&#xBE60;&#xB978; &#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xB354; &#xD070; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xC0DD;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC804;&#xB9DD; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xC720;&#xD615; II &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xB35C; &#xD070; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC04;&#xC758;&#xC774; &#xC5ED;&#xC124;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; noninvasively &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; ATP &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; O(2) &#xAE00;&#xADC0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xAD11;&#xD559; &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84; &#xAD11; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC57D;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB098; tibialis &#xC55E;&#xCABD; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; (75% &#xC720;&#xD615; I) &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xACE0; &#xD734;&#xB300; [ATP] &#xC9C0;&#xD45C; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB0AE;&#xC740; respiring&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; &#xC798; &#xAC19;&#xC740; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC9C0; interosseus (43-50% &#xC720;&#xD615; II) &#xACB0;&#xD569;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC70;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCF4;&#xD638; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4;.

&#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; uncoupling &#xC601;&#xD5A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;.

M&#xE1;s r&#xE1;pido envejecimiento se prev&#xE9; en los tejidos m&#xE1;s activos y de los animales debido a una mayor generaci&#xF3;n de especies reactivas del ox&#xED;geno. Sin embargo, relacionada con la edad la p&#xE9;rdida de c&#xE9;lulas es mayor en menos tipos de c&#xE9;lulas activas, tales como fibras musculares de tipo II. Desacoplamiento mitocondrial se ha propuesto como un mecanismo que reduce la producci&#xF3;n de especies reactivas del ox&#xED;geno, y podr&#xED;a explicar esta paradoja entre la longevidad y la actividad. Se distinguen estas hip&#xF3;tesis mediante el uso de innovadores m&#xE9;todos de resonancia magn&#xE9;tica &#xF3;pticas y espectrosc&#xF3;picas aplicadas a medida no invasiva de s&#xED;ntesis de ATP y O (2) la absorci&#xF3;n in vivo en el m&#xFA;sculo humano. Aqu&#xED; nos muestran que la funci&#xF3;n mitocondrial no se ha modificado ligeramente con la edad en desacoplada m&#xFA;sculo tibial anterior (75% de tipo I), a pesar de una alta tasa respiratoria en los adultos. Por el contrario, desacoplamiento importante y la p&#xE9;rdida de celular [ATP] indicativos de disfunci&#xF3;n mitocondrial con la edad se encontr&#xF3; en los bajos de respiraci&#xF3;n y bien acoplado inter&#xF3;seo dorsal primeros (43-50% de tipo II) de los mismos temas. Estos resultados rechazan la tasa de respiraci&#xF3;n como el &#xFA;nico factor afectando el ritmo de envejecimiento celular. En su lugar, apoyar desacoplamiento suave como un mecanismo de protecci&#xF3;n de la funci&#xF3;n mitocondrial y contribuir a la longevidad parad&#xF3;jico de las fibras musculares m&#xE1;s activos.

Impactos leves desacoplamiento mitocondrial envejecimiento celular en los m&#xFA;sculos humanos en Vivo

&#x521B;&#x65B0;&#x65E0;&#x521B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6253;&#x5F00;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x7A97;&#x53E3;&#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x8282;&#x594F;&#x53D8;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x542B;&#x91CF;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E72;&#x9884;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x7F13;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x6B8B;&#x75BE;&#x8001;&#x4EBA;&#x7684;&#x6B65;&#x4F10;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x884C;&#x4F7F;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Innovative noninvasive methods open a new window on the cell in vivo. This window reveals that the tempo of mitochondrial dysfunction with age varies among muscles and in proportion to Type II muscle fiber content. Exercise training can reverse age-related dysfunction, thereby providing an intervention to slow the pace of aging and disability in the elderly.

Mitochondrial dysfunction: impact on exercise performance and cellular aging.

Des m&#xE9;thodes non invasives innovantes ouvrent une nouvelle fen&#xEA;tre sur la cellule in vivo. Cette fen&#xEA;tre indique que le tempo de la dysfonction mitochondriale avec l&#x26;#39;&#xE2;ge varie entre les muscles et en proportion de type de contenu II de la fibre musculaire. L&#x26;#39;entra&#xEE;nement physique peut inverser la dysfonction li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge, ce qui permet une intervention visant &#xE0; ralentir le rythme de vieillissement et le handicap chez les personnes &#xE2;g&#xE9;es.

Dysfonctionnement mitochondrial: impact sur la performance physique et le vieillissement cellulaire

Innovative nicht-invasive Methoden &ouml;ffnen ein neues Fenster auf die Zelle, die in-vivo. Dieses Fenster zeigt, dass das Tempo der mitochondriale Dysfunktion mit Alter zwischen den Muskeln und im Verh&auml;ltnis zu Typ II-Muskel-Faser-Inhalt variiert. Trainings kann altersbedingte Funktionsst&ouml;rungen, wodurch eine Intervention, um das Tempo der Alterung und Behinderung in der Altenpflege zu verlangsamen umkehren.

Mitochondriale Dysfunktion: Auswirkungen auf die Aus&uuml;bung Leistung und zellul&auml;re Alterung.

Innovativi metodi non invasivi aprire una nuova finestra sul cellulare in vivo. Questa finestra rivela che il tempo della disfunzione mitocondriale con l&#39;et&agrave; varia tra i muscoli e in proporzione al contenuto di fibre muscolari di tipo II. Formazione di esercizio pu&ograve; invertire disfunzione legata all&#39;et&agrave;, fornendo in tal modo un intervento per rallentare il ritmo di invecchiamento e disabilit&agrave; negli anziani.

Disfunzione mitocondriale: impatto sulle prestazioni di esercizio fisico e invecchiamento cellulare.

&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x304C;II&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x9593;&#x3068;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF1A;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x80FD;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8; &#xCC3D;&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3D;&#xC774; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC; &#xADFC;&#xC721; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC785; II &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCC0;&#xD654; &#xD55C;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD6C8;&#xB828; &#xC788;&#xC73C;&#xBBC0;&#xB85C; &#xB178;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;: &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;.

Innovadores m&#xE9;todos no invasivos abrir una nueva ventana en la celda en vivo. En esta ventana se pone de manifiesto que el ritmo de la disfunci&#xF3;n mitocondrial con la edad var&#xED;a entre los m&#xFA;sculos y en proporci&#xF3;n a los m&#xFA;sculos tipo II el contenido de fibra. El ejercicio f&#xED;sico puede revertir la disfunci&#xF3;n relacionada con la edad, proporcionando as&#xED; una intervenci&#xF3;n para frenar el ritmo de envejecimiento y la discapacidad en los ancianos.

Disfunci&#xF3;n mitocondrial: Impacto en el rendimiento del ejercicio y el envejecimiento celular

&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Hb&#xFF09; &#x548C;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Mb) &#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x5F88;&#x591A;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5982;&#x5C40;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7; O(2) &#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x8840;&#x6DB2;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6536;&#x96C6;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x4E2D; Hb &#x548C; Mb &#x7684;&#x6C27;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31; Hb &#x548C; Mb &#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8131;&#x6C27;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5CF0;&#x503C;&#x7EA6; 760 &#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5728;&#x65E0;&#x6C27;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31; nm &#x662F; Hb &#x548C; Mb &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5CF0;&#x503C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x7B80;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6CE2;&#x957F;&#x79FB;&#x4F4D;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x76F8;&#x5BF9;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684; Hb &#x5230; Mb &#x4E2D;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E; Hb/Mb &#x7EC4;&#x5408;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x8C31;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CE2;&#x957F;&#x8F6C;&#x53D8;&#x53CD;&#x6620;&#x6D53;&#x5EA6; (Hb/Mb) &#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Hb &#x5360;&#x5927;&#x7EA6; 80%&#x7684;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 20%&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x88AB;&#x8BF4;&#x660E;&#x91CF;&#x5316; Hb &#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5C06;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x4E2A;&#x522B;&#x808C;&#x8089;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B8C;&#x5168;&#x65E0;&#x521B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6D4B;&#x91CF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9002;&#x5408;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x547C;&#x5438;&#x3002;

&#x6CE2;&#x957F;&#x79FB;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

The ability to quantify the contributions of hemoglobin (Hb) and myoglobin (Mb) to in vivo optical spectra has many applications for clinical and research use such as noninvasive measurement of local tissue O(2) uptake rates and regional blood content. Recent work has demonstrated an approach to independently measure oxygen saturations of Hb and Mb in optical spectra collected in vivo. However, the utility of this approach is limited without information on tissue concentrations of these species. Here we describe a strategy to quantify the contributions of Hb and Mb to in vivo optical spectra. We have found that the peak position of the deoxy-heme peak around 760 nm in the optical spectra of the deoxygenated tissue is a linear function of the relative contributions of Hb and Mb to the optical spectra. Therefore, analysis of this peak position, hereafter referred to as wavelength shift analysis, reveals the relative concentration of Hb to Mb in solutions and intact tissue. Biochemical analysis of muscle homogenates confirmed that the wavelength shift of the combined Hb/Mb peak in in vivo spectra reflects the ratio of concentrations (Hb/Mb) in muscle. The importance of quantifying the Hb contribution is illustrated by our data demonstrating that Hb accounts for approximately 80% of the optical signal in mouse skeletal muscle but only approximately 20% in human skeletal muscle. This advance will facilitate comparison of the metabolic properties between individual muscles and provides a fully noninvasive approach to measuring local respiration that can be adapted for clinical use.

Wavelength shift analysis: a simple method to determine the contribution of hemoglobin and myoglobin to in vivo optical spectra.

La capacit&#xE9; de quantifier les contributions de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine (Hb) et la myoglobine (Mb) &#xE0; in vivo spectres optiques a de nombreuses applications pour la recherche clinique et l&#x26;#39;utilisation telles que la mesure non invasive de tarifs locaux de O tissus d&#x26;#39;absorption (2) et le contenu sanguin r&#xE9;gional. Des travaux r&#xE9;cents ont d&#xE9;montr&#xE9; une approche de mesurer ind&#xE9;pendamment saturation en oxyg&#xE8;ne de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine et Mb dans les spectres optiques recueillies in vivo. Toutefois, l&#x26;#39;utilit&#xE9; de cette approche est limit&#xE9;e, sans information sur les concentrations dans les tissus de ces esp&#xE8;ces. Nous d&#xE9;crivons ici une strat&#xE9;gie visant &#xE0; quantifier les contributions de l&#x26;#39;Hb et Mb &#xE0; dans les spectres optiques in vivo. Nous avons constat&#xE9; que la position du pic de d&#xE9;soxy-h&#xE8;me autour 760 nm dans les spectres optiques du tissu d&#xE9;soxyg&#xE9;n&#xE9;e est une fonction lin&#xE9;aire des contributions relatives de l&#x26;#39;Hb et Mb &#xE0; les spectres optiques. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;analyse de cette position de pointe, ci-apr&#xE8;s d&#xE9;nomm&#xE9; l&#x26;#39;analyse d&#xE9;calage spectral, r&#xE9;v&#xE8;le la concentration relative de l&#x26;#39;Hb &#xE0; Mo dans des solutions et des tissus intacts. L&#x26;#39;analyse biochimique du muscle homog&#xE9;nats a confirm&#xE9; que le changement de longueur d&#x26;#39;onde du combin&#xE9; Hb / Mb pic dans les spectres in vivo refl&#xE8;te le rapport des concentrations (Hb / Mb) dans le muscle. L&#x26;#39;importance de quantifier la contribution Hb est illustr&#xE9;e par des donn&#xE9;es d&#xE9;montrant que nos Hb repr&#xE9;sente environ 80% du signal optique dans le muscle squelettique de souris, mais seulement environ 20% dans le muscle squelettique humain. Cette avance sera de faciliter la comparaison des propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;taboliques entre les muscles individuels et fournit une approche totalement non invasive pour mesurer la respiration locale qui peut &#xEA;tre adapt&#xE9; pour une utilisation clinique.

Analyse d&#xE9;calage spectral: une m&#xE9;thode simple pour d&#xE9;terminer la contribution de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine et la myoglobine dans les spectres optiques &#xE0; Vivo

Die M&ouml;glichkeit, die Beitr&auml;ge von H&auml;moglobin (Hb) und Myoglobin (Mb), in-vivo optische Spektren zu quantifizieren hat viele Anwendungen f&uuml;r klinische und Forschung wie nichtinvasive Messung der lokalen Gewebe O(2) Aufnahme Preise und regionale Blut Inhalt verwenden. Die j&uuml;ngsten Arbeiten hat gezeigt, dass einen Ansatz um Sauerstoff Bedingungen Hb und Mb in optischen Spektren zusammengestellt in Vivo unabh&auml;ngig zu messen. Das Dienstprogramm dieses Ansatzes ist jedoch begrenzt, ohne Informationen &uuml;ber die Gewebe Konzentrationen dieser Arten. Hier beschreiben wir eine Strategie, um die Beitr&auml;ge von Hb und Mb zur in-vivo optische Spektren zu quantifizieren. Wir haben festgestellt, dass die Peak-Position des Deoxy-H&auml;m Peak rund 760 nm in den optischen Spektren das sauerstoffarme Gewebe ist eine lineare Funktion der relativen Beitr&auml;ge Hb und Mb f&uuml;r die optischen Spektren. Daher zeigt die Analyse dieser Gipfel-Position, nachstehend Wellenl&auml;nge UMSCHALT-Analyse, die relative Konzentration von Hb zu Mb in L&ouml;sungen und intakten Gewebe. Biochemische Analyse der Muskel Homogenates best&auml;tigt, dass die Verschiebung der Wellenl&auml;nge des kombinierten Hb/Mb-Peaks in in-vivo-Spektren das Verh&auml;ltnis der Konzentrationen (Hb/Mb) im Muskel spiegelt. Die Bedeutung der Quantifizierung des Hb-Beitrags wird dargestellt, durch unsere Daten zeigen, dass etwa 80 % des optischen Signals in der Skelettmuskulatur Maus aber nur etwa 20 % in der menschlichen Skelettmuskulatur Hb entfallen. Dieser Fortschritt erleichtert den Vergleich der metabolischen Eigenschaften zwischen einzelnen Muskeln und bietet einen vollst&auml;ndig nicht-invasive Ansatz zur Messung der lokalen Atmung, die f&uuml;r die klinische Anwendung angepa&szlig;t werden kann.

Wellenl&auml;nge-UMSCHALT-Analyse: eine einfache Methode, um den Beitrag von H&auml;moglobin und Myoglobin zu in-vivo optische Spektren zu bestimmen.

La capacit&agrave; di quantificare i contributi di emoglobina (Hb) e mioglobina (Mb) di spettri ottici in vivo ha molte applicazioni per clinici e ricerca utilizzare come misura non invasiva del tessuto locale apparato tassi di assorbimento e contenuto di sangue regionale. Lavoro recente ha dimostrato un approccio per misurare in modo indipendente saturazioni di ossigeno di Hb e Mb negli spettri ottici raccolti in vivo. Tuttavia, l&#39;utilit&agrave; di questo approccio &egrave; limitata senza informazioni sulle concentrazioni di tessuto di queste specie. Qui descriviamo una strategia per quantificare i contributi di Hb e Mb a spettri ottici in vivo. Abbiamo trovato che la posizione del picco del picco deossi-eme circa 760 nm negli spettri ottici del tessuto deossigenato &egrave; una funzione lineare dei relativi contributi di Hb e Mb per gli spettri ottici. Pertanto, l&#39;analisi di questa posizione di picco, in appresso denominata analisi shift lunghezza d&#39;onda, rivela la relativa concentrazione di Hb di Mb in tessuto intatto e soluzioni. L&#39;analisi biochimica del muscolo omogeneati ha confermato che il cambiamento di lunghezza d&#39;onda del picco dell&#39;Hb/Mb combinato negli spettri in vivo riflette il rapporto tra le concentrazioni (Hb/Mb) nel muscolo. L&#39;importanza di quantificare il contributo di Hb &egrave; illustrata dai nostri dati che dimostrino che la Hb conti per circa l&#39;80% del segnale ottico in muscolo scheletrico del mouse ma solo circa il 20% nel muscolo scheletrico umano. Questo anticipo faciliter&agrave; il confronto delle propriet&agrave; metaboliche tra singoli muscoli e fornisce un approccio completamente non invasivo per misurare la respirazione locali che pu&ograve; essere adattati per uso clinico.

Analisi di spostamento di lunghezza d&#39;onda: un metodo semplice per determinare il contributo di emoglobina e mioglobina a spettri ottici in vivo.

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x5B66;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;Mb&#xFF09;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3068;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;O&#xFF08;2&#xFF09;&#x6442;&#x53D6;&#x7387;&#x3068;&#x5C40;&#x6240;&#x8840;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;Hb&#x3068;Mb&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x98FD;&#x548C;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3066;&#x3082;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x5149;&#x5B66;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;Hb&#x3068;Mb&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x9178;&#x7D20;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;760 nm&#x4ED8;&#x8FD1;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x304C;&#x5149;&#x5B66;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;Hb&#x3068;Mb&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x6CE2;&#x9577;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;Mb&#x306B;Hb&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 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&#x6CE2;&#x9577;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;in vivo&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3084;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (Mb)&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC870;&#xC9C1; O(2) &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC694;&#xAE08; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD608; &#xC911; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xC815; &#xB4F1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488;&#xC740; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xC18C; saturations Hb&#xC640; Mb&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xAD11; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; Hb&#xC640; Mb&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D; 760 deoxy heme &#xD53C;&#xD06C;&#xC758; &#xD53C;&#xD06C; &#xC704;&#xCE58; &#xBC1C;&#xACAC; nm deoxygenated &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC740; &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0; Hb&#xC640; Mb&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xD568;&#xC218;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD30C;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xB77C; &#xD568;&#xC774; &#xD53C;&#xD06C; &#xC704;&#xCE58; &#xBD84;&#xC11D; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xACFC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; mb&#xB294; Hb&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; homogenates&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; Hb/Mb &#xD53C;&#xD06C;&#xC758; &#xD30C;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xD654; &#xADFC;&#xC721; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xB3C4; (Hb/m b)&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; Hb &#xC57D; 80% &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC57D; 20%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; Hb &#xAE30;&#xC5EC; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AC;&#xC804; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xADFC;&#xC721; &#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xC751; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD638;&#xD761; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD30C;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D;: &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xACFC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;.

La capacidad de cuantificar las contribuciones de la hemoglobina (Hb) y mioglobina (Mb) en el espectro vivo &#xF3;ptica tiene muchas aplicaciones para la investigaci&#xF3;n cl&#xED;nica y uso, como la medici&#xF3;n no invasiva de los tejidos locales las tasas de respuesta o (2) y el contenido sangu&#xED;neo de la regi&#xF3;n. Trabajos recientes han demostrado un enfoque para medir la saturaci&#xF3;n de ox&#xED;geno de forma independiente de la Hb y Mb en el espectro &#xF3;ptico de recogida en vivo. Sin embargo, la utilidad de este enfoque est&#xE1; limitado sin informaci&#xF3;n sobre las concentraciones tisulares de estas especies. Aqu&#xED; se describe una estrategia para cuantificar las contribuciones de Hb y Mb a espectros &#xF3;pticos en vivo. Hemos encontrado que la posici&#xF3;n del pico de desoxi-hemo alrededor 760 nm en el espectro &#xF3;ptico del tejido desoxigenada es una funci&#xF3;n lineal de las contribuciones relativas de la Hb y Mb a los espectros &#xF3;pticos. Por lo tanto, el an&#xE1;lisis de esta posici&#xF3;n del pico, en lo sucesivo como el an&#xE1;lisis cambio de longitud de onda, revela la concentraci&#xF3;n relativa de la Hb para Mb en soluciones y tejidos intactos. El an&#xE1;lisis bioqu&#xED;mico del m&#xFA;sculo homogeneizado se confirm&#xF3; que el cambio de longitud de onda de la combinada Hb / Mb pico en el espectro en vivo refleja la relaci&#xF3;n de concentraciones (Hb / Mb) en el m&#xFA;sculo. La importancia de cuantificar la contribuci&#xF3;n de Hb se ilustra mediante los datos que demuestran que la Hb representa aproximadamente el 80% de la se&#xF1;al &#xF3;ptica en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico del rat&#xF3;n, pero s&#xF3;lo aproximadamente el 20% en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico humano. Este avance facilitar la comparaci&#xF3;n de las propiedades metab&#xF3;licas entre los m&#xFA;sculos individuales y proporciona un enfoque completamente no invasivo para medir la respiraci&#xF3;n local que puede ser adaptado para uso cl&#xED;nico.

An&#xE1;lisis de longitud de onda de cambio: un m&#xE9;todo sencillo para determinar la contribuci&#xF3;n de la hemoglobina y mioglobina en el espectro &#xF3;ptico Vivo

&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x94FE; &#xFF08;&#x7B49;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x65E9;&#x671F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5316;&#x4E4B;&#x524D;&#x7B49;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x4ECE;&#x800C;&#x653E;&#x6162;&#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;

Mitochondrial dysfunction is commonly thought to result from oxidative damage that leads to defects in the electron transport chain (ETC). In this review, we highlight new research indicating that there are early changes in mitochondrial function that precede ETC defects and are reversible thereby providing the possibility of slowing the tempo of mitochondrial aging and cell death.

Mitochondrial dysfunction and age.

Une dysfonction mitochondriale est g&#xE9;n&#xE9;ralement consid&#xE9;r&#xE9;e comme le r&#xE9;sultat des dommages oxydatifs qui conduit &#xE0; des d&#xE9;fauts dans la cha&#xEE;ne de transport d&#x26;#39;&#xE9;lectrons (CTE). Dans cette revue, nous mettons en &#xE9;vidence de nouvelles recherches indiquant qu&#x26;#39;il ya des changements pr&#xE9;coces dans la fonction mitochondriale qui pr&#xE9;c&#xE8;dent d&#xE9;fauts ETC et sont r&#xE9;versibles offrant ainsi la possibilit&#xE9; de ralentir le tempo du vieillissement mitochondrial et la mort cellulaire.

Une dysfonction mitochondriale et l&#x26;#39;&#xE2;ge

Mitochondriale Dysfunktion wird h&auml;ufig angenommen, resultierend aus oxidative Sch&auml;den, die auf M&auml;ngel in der Atmungskette (ETC) f&uuml;hrt. In diesen Bericht beleuchten wir neue Forschungsergebnisse, die darauf hinweist, dass es fr&uuml;he &Auml;nderungen in der mitochondrischen Funktion gibt, die vorausgehen usw. M&auml;ngel und sind reversibel und bieten somit die M&ouml;glichkeit, verlangsamt das Tempo des mitochondrialen Alterungsprozess und Zelle Tod.

Mitochondriale Dysfunktion und Alter.

La disfunzione mitocondriale &egrave; comunemente pensata per derivare dal danno ossidativo che porta a difetti nella catena di trasporto degli elettroni (ETC). In questa recensione, evidenziamo la nuova ricerca indica che ci sono i primi cambiamenti nella funzione mitocondriale che precedono difetti ecc e sono reversibili, fornendo in tal modo la possibilit&agrave; di rallentare il ritmo della morte delle cellule e invecchiamento mitocondriale.

Disfunzione mitocondriale e l&#39;et&agrave;.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F1D;&#x9054;&#x9396;&#xFF08;ETC&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ETC&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x524D;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30DD;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC1A1; &#xCCB4;&#xC778; (&#xB4F1;)&#xC5D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4F1; &#xACB0;&#xD568; &#xACE0; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBBC0;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xD15C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB454;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC15;&#xC870;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xB839;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La disfunci&#xF3;n mitocondrial que com&#xFA;nmente se cree que el resultado del da&#xF1;o oxidativo que conduce a defectos en la cadena de transporte electr&#xF3;nico (ETC). En esta revisi&#xF3;n, se destaca una nueva investigaci&#xF3;n que indica que hay cambios tempranos en la funci&#xF3;n mitocondrial que preceden a los defectos de ETC y son reversibles ofreciendo as&#xED; la posibilidad de ralentizar el ritmo de envejecimiento mitocondrial y muerte celular.

La disfunci&#xF3;n mitocondrial y la edad

&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x6211; (CI&#xFF0C;NADH&#xFF1A; &#x6CDB;&#x918C;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF09; &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; Ndufs4 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x590D;&#x6742;&#x7684; 45 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8BCD; 18 kDa &#x4E9A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5C0F;&#xFF0C;Ndufs4 (KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51FA;&#x73B0;&#x5065;&#x5EB7;&#x76F4;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 5 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5931;&#x8C03;&#x8FF9;&#x8C61;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x9010;&#x6B65;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6; 7 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x8111;&#x808C;&#x75C5;&#x5305;&#x62EC;&#x667A;&#x969C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x3001; &#x660F;&#x7761;&#x3001; &#x8FD0;&#x52A8;&#x6280;&#x80FD;&#x3001; &#x5931;&#x660E;&#x548C;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E73;&#x9178;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;Submitochondrial &#x9897;&#x7C92;&#x7269; KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684; CI &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x5206;&#x5149;&#x5149;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;CI &#x9A71;&#x52A8;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x672C;&#x673A;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x663E;&#x793A;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; CI &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CI &#x672A;&#x80FD;&#x6B63;&#x786E;&#x88C5;&#x914D;&#x6216;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0D; NDUFS4&#x3002;KO &#x808C;&#x8089;&#x6709;&#x4F46;&#x4F4E; NADH &#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA; subsarcolemmal &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5F62;&#x6001;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;&#x603B;&#x6C27;&#x6D88;&#x8017;&#x548C;&#x808C;&#x8089; ATP &#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4F53;&#x5185;&#x90FD;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x590D;&#x6742;&#x6211;&#x7F3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8111;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;

To study effects of mitochondrial complex I (CI, NADH:ubiquinone oxidoreductase) deficiency, we inactivated the Ndufs4 gene, which encodes an 18 kDa subunit of the 45-protein CI complex. Although small, Ndufs4 knockout (KO) mice appeared healthy until approximately 5 weeks of age, when ataxic signs began, progressing to death at approximately 7 weeks. KO mice manifested encephalomyopathy including a retarded growth rate, lethargy, loss of motor skill, blindness, and elevated serum lactate. CI activity in submitochondrial particles from KO mice was undetectable by spectrophotometric assays. However, CI-driven oxygen consumption by intact tissue was about half that of controls. Native gel electrophoresis revealed reduced levels of intact CI. These data suggest that CI fails to assemble properly or is unstable without NDUFS4. KO muscle has normal morphology but low NADH dehydrogenase activity and subsarcolemmal aggregates of mitochondria. Nonetheless, total oxygen consumption and muscle ATP and phosphocreatine concentrations measured in vivo were within normal parameters.

Mice with mitochondrial complex I deficiency develop a fatal encephalomyopathy.

Pour &#xE9;tudier les effets de complexe mitochondrial I (CI, NADH: ubiquinone oxydor&#xE9;ductase) lacune, nous inactiv&#xE9; le g&#xE8;ne Ndufs4, qui code une sous-unit&#xE9; de 18 kDa de la prot&#xE9;ine 45-CI complexe. Bien que petites, les huiti&#xE8;mes de finale Ndufs4 (KO) chez la souris est apparu en bonne sant&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; environ 5 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge, lorsque les signes ont commenc&#xE9; ataxiques, progressant vers la mort &#xE0; environ 7 semaines. Souris KO manifeste enc&#xE9;phalomyopathie y compris un taux de retard de croissance, de la l&#xE9;thargie, la perte de l&#x26;#39;habilet&#xE9; motrice, la c&#xE9;cit&#xE9;, et une &#xE9;l&#xE9;vation de taux s&#xE9;riques de lactate. Activit&#xE9; de CI dans les particules mitochondriale de souris KO est ind&#xE9;tectable par les tests spectrophotom&#xE9;triques. Toutefois, la consommation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne CI-entra&#xEE;n&#xE9;e par les tissus intacts &#xE9;tait d&#x26;#39;environ la moiti&#xE9; de celle des contr&#xF4;les. &#xC9;lectrophor&#xE8;se sur gel natif a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des niveaux r&#xE9;duits de CI intacte. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que CI ne parvient pas &#xE0; assembler correctement ou est instable, sans NDUFS4. Musculaire KO a une morphologie normale, mais une faible activit&#xE9; NADH d&#xE9;shydrog&#xE9;nase et de granulats sous le sarcolemme des mitochondries. N&#xE9;anmoins, la consommation totale d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne et le muscle ATP et phosphocr&#xE9;atine concentrations mesur&#xE9;es in vivo ont &#xE9;t&#xE9; dans des param&#xE8;tres normaux.

Souris avec mitochondrial je d&#xE9;ficits complexes &#xC9;laborer un enc&#xE9;phalomyopathie Fatal

Auswirkungen des mitochondrischen komplexes studieren ich (CI, NADH: Ubiquinon Oxidoreduktase) Mangel, wir inaktiviert das Ndufs4-gen, das eine 18 kDa-Untereinheit des komplexen CI 45-Protein kodiert. Obwohl klein, Ndufs4 Knockout (KO) M&auml;use bis ca. 5 Wochen alt, gesund als ataktische Schildern begann erschien, voran zum Tode bei etwa 7 Wochen. KO-M&auml;usen manifestiert Enzephalomyopathie, darunter ein zur&uuml;ckgebliebenes Wachstum, Lethargie, Verlust der motorischen Geschicklichkeit, Blindheit und erh&ouml;hte Serum-Laktat. CI-Aktivit&auml;t in Submitochondrial Partikel von KO-M&auml;usen wurde durch spektralphotometrische Proben. CI-gesteuerte Sauerstoffverbrauch durch intakte Gewebe war jedoch &uuml;ber die H&auml;lfte der Steuerelemente. Native Gelelektrophorese offenbart reduziert Ebenen intakt CI. Diese Daten legen nahe, dass CI nicht richtig montieren oder instabil ohne NDUFS4. KO-Muskel hat normale Morphologie aber niedrigen NADH-Dehydrogenase-Aktivit&auml;t Subsarcolemmal Aggregate und der Mitochondrien. Dennoch insgesamt Sauerstoff Verbrauch und Muskel ATP und Phosphokreatin-Konzentrationen gemessen in Vivo wurden innerhalb normaler Parameter.

M&auml;use mit mitochondrialer Komplex ich Mangel entwickeln ein schwerwiegender Enzephalomyopathie.

Per studiare gli effetti del complesso mitocondriale mi (CI, ossidoriduttasi NADH: ubiquinone), deficit di, abbiamo inattivato il gene Ndufs4, che codifica per una subunit&agrave; 18 kDa dell&#39;IC 45-proteina complessa. Anche se piccolo, topi knockout (KO) Ndufs4 apparvero sani fino a circa 5 settimane di et&agrave;, quando ha cominciati i segni atassica, procedendo a morte a circa 7 settimane. Topi KO manifestano Encefalomiopatia compreso un tasso di crescita ritardata, letargia, perdita di abilit&agrave; motore, cecit&agrave; e lattato sierici elevati. CI attivit&agrave; in particelle submitochondrial da topi KO era inosservabile da analisi spettrofotometriche. Tuttavia, consumo di ossigeno CI-guidato da tessuto intatto era circa la met&agrave; che dei controlli. Elettroforesi del gel nativo ha rivelato ridotti livelli di CI intatto. Questi dati suggeriscono che CI non riesce a montare correttamente o &egrave; instabile senza NDUFS4. KO muscolare ha morfologia normale ma basse NADH deidrogenasi attivit&agrave; subsarcolemmale inerti e dei mitocondri. Ci&ograve; nonostante, totale ATP di muscolo e consumo di ossigeno e concentrazioni di fosfocreatina misurate in vivo sono stati entro i parametri normali.

Topi con complesso mitocondriale I deficit di sviluppare un&#39;Encefalomiopatia fatale.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;I&#xFF08;CI&#x3001;NADH&#xFF1A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30CE;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;CI 45&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;18 kDa&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;Ndufs4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x3001;Ndufs4&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x7D04;7&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x6B7B;&#x306B;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x3001;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x7D04;5&#x9031;&#x9593;&#x524D;&#x307E;&#x3067;&#x5065;&#x5EB7;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x6EDE;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3001;&#x55DC;&#x7720;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6280;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3001;&#x5931;&#x660E;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x4E73;&#x9178;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x5448;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4E9C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;CI&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x5206;&#x5149;&#x5149;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CI&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;CI&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CI&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;NDUFS4&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; KO&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;NADH&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;subsarcolemmal&#x96C6;&#x8A08;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5168;&#x9178;&#x7D20;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x3084;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;ATP&#x3068;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x5185;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;I&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x7B4B;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB098; (CI, NADH: ubiquinone oxidoreductase) &#xACB0;&#xD54D;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 45 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CI&#xC758; 18 kDa &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; Ndufs4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC791;&#xC740;, Ndufs4 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB4F1;&#xC7A5; ataxic &#xD45C;&#xC9C0;&#xD310;, &#xC2DC;&#xC791; &#xC5F0;&#xB839;&#xC758; &#xC57D; 5 &#xC8FC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC57D; 7 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC9C4;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54; &#xC950; encephalomyopathy &#xC800; &#xB2A5; &#xC544; &#xC131;&#xC7A5; &#xC728;, &#xD63C; &#xC218;, &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xC220;, &#xC2DC;&#xAC01;, &#xBC0F; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC816; &#xC0B0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAC01; &#xC131;. &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; submitochondrial &#xC785;&#xC790;&#xC758; CI &#xD65C;&#xB3D9; spectrophotometric &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CI &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xB294; &#xC808;&#xBC18;&#xC744; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; CI&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CI &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xAC70;&#xB098; NDUFS4 &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54; &#xADFC;&#xC721;&#xC740; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; NADH &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; subsarcolemmal &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xCD1D; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC18C;&#xBE44;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; ATP&#xC640; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; phosphocreatine &#xB18D;&#xB3C4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC950; &#xB098; &#xACB0;&#xD54D; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; encephalomyopathy&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para estudiar los efectos de complejo I mitocondrial (IC, NADH: ubiquinona oxidorreductasa) deficiencia, que inactiva el gen Ndufs4, que codifica una subunidad de 18 kDa de la prote&#xED;na 45-CI complejo. Aunque peque&#xF1;os, Ndufs4 knockout (KO) los ratones aparecieron sanos hasta aproximadamente 5 semanas de edad, cuando los signos at&#xE1;xicos comenz&#xF3;, avanzando hasta la muerte en unas 7 semanas. Ratones KO manifiesta encefalomiopat&#xED;a incluyendo una tasa de crecimiento retardado, letargo, p&#xE9;rdida de habilidades motoras, ceguera, y el lactato s&#xE9;rico elevado. La actividad de CI en part&#xED;culas submitocondriales de ratones KO era indetectable mediante ensayos espectrofotom&#xE9;tricos. Sin embargo, IC impulsado por el consumo de ox&#xED;geno por el tejido intacto era aproximadamente la mitad que el de los controles. Electroforesis en gel nativo revel&#xF3; reducci&#xF3;n de los niveles de CI intacto. Estos datos sugieren que la IC no para montar correctamente o es inestable, sin NDUFS4. Muscular KO tiene una morfolog&#xED;a normal, pero baja actividad NADH deshidrogenasa y agregados subsarcolemales de las mitocondrias. Sin embargo, el consumo total de ox&#xED;geno y el m&#xFA;sculo de ATP y fosfocreatina concentraciones medidos in vivo se encontraban dentro de los par&#xE1;metros normales.

Los ratones con deficiencia de complejo I mitocondrial Desarrollar una Encefalopat&#xED;a Fatal

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x901A;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089; (dys) &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x521B;&#x65B0;&#x6D89;&#x53CA;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31; (OS) &#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31; (MRS) &#x8FDB;&#x5C55;&#x5141;&#x8BB8;&#x91CF;&#x5316;&#x5173;&#x952E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E2D;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EE5;&#x9AD8;&#x4EA7;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x901A;&#x91CF;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7528;&#x9014;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5149;&#x5B66;&#x5149;&#x8C31;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Hb) &#x548C;&#x6C27;&#x5408;&#x808C;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Mb) &#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x542B;&#x91CF; ([Hb]/[Mb]) &#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438; (O2 &#x5438;&#x6536;) &#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x4F7F;&#x7528;&#x82AC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x5173;&#x952E;&#x9AD8;&#x80FD;&#x5316;&#x5408;&#x7269; &#xFF08;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9178;&#x3001; &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#xFF0C;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#xFF09;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; &#xFF08;ATP &#x5149;&#x901A;&#x91CF;) &#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x9879;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5149;&#x8C31;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x80FD;&#x91CF;&#x8026;&#x5408; &#xFF08;ATP/O2&#xFF09;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x80FD;&#x529B; &#xFF08;ATP(max)) &#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x80FD;&#x529B; (O2max)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x5149;&#x5B66;&#x548C;&#x5148;&#x751F;&#x5DE5;&#x5177;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x627E;&#x51FA;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x6B63;&#x662F;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9075;&#x5FAA;&#x65E8;&#x5728;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; &#x8C31;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B66;&#x4E0A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;

Mitochondria integrate the key metabolic fluxes in the cell. This role places this organelle at the center of cellular energetics and, hence, mitochondrial dysfunction underlies a growing number of human disorders and age-related degenerative diseases. Here we present novel analytical and technical methods for evaluating mitochondrial metabolism and (dys)function in human muscle in vivo. Three innovations involving advances in optical spectroscopy (OS) and magnetic resonance spectroscopy (MRS) permit quantifying key compounds in energy metabolism to yield mitochondrial oxidation and phosphorylation fluxes. The first of these uses analytical methods applied to optical spectra to measure hemoglobin (Hb) and myoglobin (Mb) oxygenation states and relative contents ([Hb]/[Mb]) to determine mitochondrial respiration (O2 uptake) in vivo. The second uses MRS methods to quantify key high-energy compounds (creatine phosphate, PCr, and adenosine triphosphate, ATP) to determine mitochondrial phosphorylation (ATP flux) in vivo. The third involves a functional test that combines these spectroscopic approaches to determine mitochondrial energy coupling (ATP/O2), phosphorylation capacity (ATP(max)) and oxidative capacity (O2max) of muscle. These new developments in optical and MR tools allow us to determine the function and capacity of mitochondria noninvasively in order to identify specific defects in vivo that are associated with disease in human and animal muscle. The clinical implication of this unique diagnostic probe is the insight into the nature and extent of dysfunction in metabolic and degenerative disorders, as well as the ability to follow the impact of interventions designed to reverse these disorders.

Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics.

Les mitochondries int&#xE9;grer les flux m&#xE9;taboliques cl&#xE9;s dans la cellule. Ce r&#xF4;le impose cet organite au centre de l&#x26;#39;&#xE9;nerg&#xE9;tique cellulaire et, par cons&#xE9;quent, sous-tend la dysfonction mitochondriale un nombre croissant de troubles de l&#x26;#39;homme et li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge des maladies d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Ici, nous pr&#xE9;sentons de nouvelles m&#xE9;thodes analytiques et techniques pour &#xE9;valuer le m&#xE9;tabolisme mitochondrial et (dys) fonction dans le muscle humain in vivo. Trois innovations impliquant les progr&#xE8;s de la spectroscopie optique (OS) et la spectroscopie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (SRM) permet de quantifier les compos&#xE9;s cl&#xE9;s dans le m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique de c&#xE9;der l&#x26;#39;oxydation mitochondriale et les flux de phosphorylation. Le premier de ces recours &#xE0; des m&#xE9;thodes analytiques appliqu&#xE9;es aux spectres optiques pour mesurer l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine (Hb) et les Etats myoglobine oxyg&#xE9;nation (Mb) et le contenu relatif ([Hb] / [Mo]) pour d&#xE9;terminer la respiration mitochondriale (absorption de O2) in vivo. La seconde utilise des m&#xE9;thodes pour quantifier MRS cl&#xE9;s compos&#xE9;s riches en &#xE9;nergie (cr&#xE9;atine phosphate, PCR, et l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine triphosphate, ATP) pour d&#xE9;terminer la phosphorylation mitochondriale (ATP flux) in vivo. Le troisi&#xE8;me implique un test fonctionnel qui combine ces approches spectroscopiques pour d&#xE9;terminer couplage &#xE9;nerg&#xE9;tique mitochondrial (ATP/O2), la capacit&#xE9; de phosphorylation (ATP (max)) et la capacit&#xE9; oxydative (O2max) du muscle. Ces nouveaux d&#xE9;veloppements dans les outils optiques et MR nous permettre de d&#xE9;terminer la fonction et la capacit&#xE9; des mitochondries de fa&#xE7;on non invasive afin d&#x26;#39;identifier les d&#xE9;fauts sp&#xE9;cifiques in vivo qui sont associ&#xE9;s &#xE0; la maladie dans le muscle humain et l&#x26;#39;animal. L&#x26;#39;implication clinique de cette sonde de diagnostic unique est l&#x26;#39;intuition de la nature et l&#x26;#39;ampleur des dysfonctionnements dans les troubles m&#xE9;taboliques et d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, ainsi que la capacit&#xE9; de suivre l&#x26;#39;impact des interventions visant &#xE0; renverser ces troubles.

Fonction mitochondriale in vivo: la spectroscopie Fournit Fen&#xEA;tre sur Energ&#xE9;tique cellulaires

Mitochondrien integrieren die wichtigsten metabolischen Str&ouml;me in der Zelle. Diese Rolle positioniert dieses Organell in die Mitte der zellul&auml;re Energetik und daher mitochondriale Dysfunktion zugrunde liegt eine wachsende Zahl von menschlichen Erkrankungen und altersbedingte degenerative Krankheiten. Hier pr&auml;sentieren wir neuartige analytische und technische Methoden zur Beurteilung der mitochondrialen Stoffwechsel und (Dys) Funktion im menschlichen Muskel in-vivo. Drei Innovationen, die Fortschritte in der optischen Spektroskopie (OS) und Magnetresonanz-Spektroskopie (MRS) erlauben die Quantifizierung der wichtigsten Verbindungen in den Energiestoffwechsel, mitochondriale Oxidation und Phosphorylierung Flussmittel zu erbringen. Die erste dieser Verwendungen Analysemethoden angewendet auf optische Spektren zur Messung von H&auml;moglobin (Hb) und Myoglobin (Mb) Sauerstoffversorgung einerseits und relative Inhalt ([Hb]/[Mb]) mitochondriale Atmung (O2-Aufnahme) in-vivo zu bestimmen. Die zweite verwendet MRS Methoden, um die wichtigste energiereiche Verbindungen (Creatin Phosphat, PCr und Adenosintriphosphat, ATP) um zu bestimmen, mitochondriale Phosphorylierung (ATP-Fluss) in-vivo zu quantifizieren. Die dritte beinhaltet eine Funktionspr&uuml;fung, die kombiniert diese spektroskopische Ans&auml;tze um zu bestimmen, mitochondriale Energie-Kupplung (ATP/O2), Phosphorylierung Kapazit&auml;t (ATP(max)) und oxidative Kapazit&auml;t (O2max) des Muskels. Diese neuen Entwicklungen in optischen und Herr Tools k&ouml;nnen wir bestimmen die Funktion und die Kapazit&auml;t der Mitochondrien Bauteilqualit&auml;t um in-vivo, die im menschlichen und tierischen Muskel Krankheit zugeordnet sind spezifische Probleme zu identifizieren. Die klinische Implikation dieser eindeutigen diagnostischen Sonde ist die Einsicht in die Art und der Umfang der Funktionsst&ouml;rung in metabolischer und degenerative Erkrankungen sowie die F&auml;higkeit, die Auswirkungen von Interventionen, die entworfen, um diese Erkrankungen umkehren zu folgen.

In-vivo-mitochondriale Funktion: Spektroskopie bietet Fenster auf zellul&auml;re Energetik.

Mitocondri integrano i flussi metabolici chiavi nella cella. Questo ruolo pone questo organello al centro dell&#39;energetica cellulare e, quindi, la disfunzione mitocondriale &egrave; alla base di un numero crescente di patologie umane e malattie degenerative legate all&#39;et&agrave;. Qui vi presentiamo nuovi metodi analitici e tecnici per valutare il metabolismo mitocondriale e la funzione di (dis) nel muscolo umano in vivo. Tre innovazioni che coinvolgono i progressi nella spettroscopia ottica (OS) e spettroscopia a risonanza magnetica (MRS) permettono di quantificare composti chiave nel metabolismo energetico per produrre ossidazione mitocondriale e disossidanti di fosforilazione. Il primo di questi utilizza metodi analitici applicati a optical spectra per misurare l&#39;emoglobina (Hb) e Stati di ossigenazione di mioglobina (Mb) e relativo contenuto ([Hb]/[Mb]) per determinare la respirazione mitocondriale (consumo di O2) in vivo. Il secondo utilizza metodi MRS per quantificare i principali composti ad alta energie (creatina fosfato, PCr e adenosina trifosfato, ATP) per determinare la fosforilazione mitocondriale (flusso di ATP) in vivo. Il terzo comporta un test funzionale che combina questi metodi spettroscopici per determinare accoppiamento energetico mitocondriale (ATP/O2), capacit&agrave; di fosforilazione (ATP(max)) e capacit&agrave; ossidativa (O2max) del muscolo. Questi nuovi sviluppi nell&#39;ottica e signor strumenti ci permettono di determinare la funzione e la capacit&agrave; dei mitocondri in modo non invasivo per identificare specifici difetti in vivo che sono associati con la malattia nel muscolo umano e animale. L&#39;implicazione di questa unica sonda diagnostica clinica &egrave; la visione della natura e la portata della disfunzione in patologie metaboliche e degenerative, come pure la capacit&agrave; di seguire l&#39;impatto degli interventi progettati per invertire questi disturbi.

Funzione mitocondriale in vivo: spettroscopia fornisce la finestra su energetica cellulare.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x643A;&#x5E2F;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x8AD6;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#xFF08;DYS&#xFF09;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3084;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#xFF08;OS&#xFF09;&#x3068;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#xFF08;MRS&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E09;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x9769;&#x65B0;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;Hb&#xFF09;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF08;Mb&#xFF09;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5149;&#x5B66;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;[&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;] 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vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;ATP&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x9AD8;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF08;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;PCR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;ATP&#xFF09;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;MRS&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;ATP/O2&#xFF09;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;ATP&#xFF08;MAX&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x7B4B;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;O2max&#xFF09;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5149;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;&#x3068;MR&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5C55;&#x958B;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF1A;&#x5206;&#x5149;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x30A8;&#x30CA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD1B5;&#xD569; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0A4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;. &#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774;&#xC774; &#xD2B8;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xC758; &#xC911;&#xC559;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; (dys) &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220; &#xBC29;&#xBC95;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAD11;&#xD559; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; (OS) &#xBC0F; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC74C; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; (MRS)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD601;&#xC2E0; 3 &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC6A9;&#xC744; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xCE21;&#xC815; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb)&#xACFC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; (Mb) &#xC0B0;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xB300; &#xB0B4;&#xC6A9; ([Hb]/[Mb]) vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; (O2 &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;)&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC29;&#xBC95; &#xC801;&#xC6A9;&#xB41C; &#xAD11; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBD80;&#xC778; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0A4; &#xACE0; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; (creatine &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC;, PCr, &#xBC0F; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0;, ATP) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; (ATP &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACB0;&#xC815; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xACB0;&#xD569; (ATP/O2) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC6A9;&#xB7C9; (ATP(max)) &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825; (O2max) &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xD568;. &#xAD11;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; noninvasively in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC124;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2A5;&#xB825; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;: &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xC5D0; &#xCC3D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mitocondrias integrar los flujos metab&#xF3;licos clave en la c&#xE9;lula. Esta funci&#xF3;n coloca este org&#xE1;nulo en el centro de la energ&#xE9;tica celular y, por tanto, subyace mitocondriales disfunci&#xF3;n un n&#xFA;mero creciente de trastornos humanos y relacionados con la edad las enfermedades degenerativas. Aqu&#xED; se presentan nuevos m&#xE9;todos anal&#xED;ticos y t&#xE9;cnicos para evaluar el metabolismo mitocondrial y la funci&#xF3;n de (dis) en el m&#xFA;sculo humano in vivo. Tres innovaciones que implican avances en espectroscopia &#xF3;ptica (OS) y la espectroscopia por resonancia magn&#xE9;tica (ERM) permite la cuantificaci&#xF3;n de los compuestos clave en el metabolismo de la energ&#xED;a para producir la oxidaci&#xF3;n mitocondrial y los flujos de fosforilaci&#xF3;n. La primera de ellas utiliza m&#xE9;todos de an&#xE1;lisis aplicados a los espectros &#xF3;pticos para medir la hemoglobina (Hb) y mioglobina (Mb) estados de oxigenaci&#xF3;n y los contenidos relativos ([Hb] / [Mb]) para determinar la respiraci&#xF3;n mitocondrial (consumo de O 2) en vivo. El segundo utiliza m&#xE9;todos MRS para cuantificar los principales compuestos de alta energ&#xED;a (fosfato de creatina, PCR, y el trifosfato de adenosina, ATP) para determinar la fosforilaci&#xF3;n mitocondrial (ATP flujo) en vivo. La tercera consiste en una prueba funcional que combina estos m&#xE9;todos espectrosc&#xF3;picos para determinar el acoplamiento de energ&#xED;a mitocondrial (ATP/O2), la capacidad de fosforilaci&#xF3;n (ATP (max)) y la capacidad oxidativa (2 m&#xE1;x) de los m&#xFA;sculos. Estos nuevos desarrollos en herramientas &#xF3;pticas y la RM nos permiten determinar la funci&#xF3;n y la capacidad de las mitocondrias no invasiva para identificar defectos espec&#xED;ficos en vivo que se asocian con la enfermedad en el m&#xFA;sculo humano y animal. La implicaci&#xF3;n cl&#xED;nica de esta sonda de diagn&#xF3;stico &#xFA;nico es la comprensi&#xF3;n de la naturaleza y el alcance de la disfunci&#xF3;n en los trastornos metab&#xF3;licos y degenerativos, as&#xED; como la capacidad para seguir el impacto de las intervenciones dise&#xF1;adas para revertir estos trastornos.

La funci&#xF3;n mitocondrial en Vivo: Espectroscop&#xED;a Proporciona la ventana en la energ&#xE9;tica celular

&#x57FA;&#x4E8E; H + &#x4EE3;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x8D28;&#x7591;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3; H + &#x4EE3;&#x4E0E;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7406; ph &#x503C;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x7F3A;&#x8840;&#x4E73;&#x9178;&#x8303;&#x56F4;&#x76F8;&#x5339;&#x914D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; H + &#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528; 31 P &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x51B3;&#x5FC3;&#x80DE;&#x5185;&#x4E73;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; ATP &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x65E0;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x627E; ATP &#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790; (P &gt; 0.1)&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x6BD4;&#x4E0B;&#x964D;&#x808C;&#x9178; (20.2 + /-1.2 m m) &#x4E0E; Pi (18.7 + /-2.0 m m)&#xFF0C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; 31 P &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x964D;&#x5230; 6.7 &#x4ECE; 7.0 ph &#x503C;&#x548C;&#x4E73;&#x9178;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5230; 25 mM &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684; 25 &#x5206;&#x949F;&#x671F;&#x95F4;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;H + &#x4EE3;&#x4E0A;&#x5347;&#x5BC6;&#x5207;&#x540C;&#x610F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x8FB9;&#x5761;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173; (0.98 &#xFF1B; r2 = 0.86)&#x3002;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3; H + &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x4E73;&#x9178;&#x62AC;&#x9AD8;&#x6B64;&#x534F;&#x5B9A;&#x7531;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x5927;&#x5E45;&#x63D0;&#x5347;&#x4E73;&#x9178;&#xFF0C;ph &#x503C;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x94FE;&#x63A5;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8017;&#x5C3D;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9178;&#xFF0C;&#x901A;&#x5F80;&#x51C0; ATP &#x6C34;&#x89E3;&#x548C; nonglycolytic H + &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4F53;&#x5185;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x652F;&#x6301;&#x4E73;&#x9178;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5065;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x4E73;&#x9178;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#xFF1A; &#x6D4B;&#x8BD5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x548C; H + &#x79EF;&#x7D2F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

The link between lactate generation and cellular acidosis has been questioned based on the possibility of H+ generation, independent of lactate production during glycolysis under physiological conditions. Here we test whether glycolytic H+ generation matches lactate production over a physiological pH and lactate range using ischemia applied to the hindlimb of a mouse. We measured the H+ generation and ATP level in vivo using 31P-magnetic resonance spectroscopy and chemically determined intracellular lactate level in the hindlimb muscles. No significant change was found in ATP content by chemical analysis (P>0.1), in agreement with the stoichiometric decline in phosphocreatine (20.2+/-1.2 mM) vs. rise in Pi (18.7+/-2.0 mM), as measured by 31P-magnetic resonance spectroscopy. A substantial drop in pH from 7.0 to 6.7 and lactate accumulation to 25 mM were found during 25 min of ischemia. The rise in H+ generation closely agreed with the accumulation of lactate, as shown by a close correlation with a slope near identity (0.98; r2=0.86). This agreement between glycolytic H+ production and elevation of lactate is confirmed by an analysis of the underlying reactions involved in glycolysis in vivo and supports the concept of lactic acidosis under conditions that substantially elevate lactate and drop pH. However, this link is expected to fail with conditions that deplete phosphocreatine, leading to net ATP hydrolysis and nonglycolytic H+ generation. Thus both direct measurements and an analysis of the stoichiometry of glycolysis in vivo support lactate acidosis as a robust concept for physiological conditions of the muscle cell.

Lactic acidosis in vivo: testing the link between lactate generation and H+ accumulation in ischemic mouse muscle.

Le lien entre la production de lactate et l&#x26;#39;acidose cellulaire a &#xE9;t&#xE9; mise en doute fond&#xE9;e sur la possibilit&#xE9; de H + g&#xE9;n&#xE9;ration, ind&#xE9;pendant de la production de lactate pendant la glycolyse dans des conditions physiologiques. Ici, nous testons si glycolytique H + g&#xE9;n&#xE9;ration correspond &#xE0; la production de lactate au cours d&#x26;#39;une gamme de pH physiologique et le lactate en utilisant une isch&#xE9;mie appliqu&#xE9;e &#xE0; la patte arri&#xE8;re d&#x26;#39;une souris. Nous avons mesur&#xE9; la H + g&#xE9;n&#xE9;ration et le niveau d&#x26;#39;ATP in vivo en utilisant la spectroscopie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique et 31P-chimiquement d&#xE9;termin&#xE9; le niveau intracellulaire de lactate dans les muscles des membres post&#xE9;rieurs. Aucun changement significatif n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans le contenu d&#x26;#39;ATP par l&#x26;#39;analyse chimique (P&#x26;gt; 0,1), en accord avec la baisse stoechiom&#xE9;trique de la phosphocr&#xE9;atine (20,2 + / -1,2 mm) en fonction hausse Pi (18,7 + / -2,0 mM), telle que mesur&#xE9;e par La spectroscopie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique 31P. Une baisse substantielle du pH de 7,0 &#xE0; 6,7 et l&#x26;#39;accumulation de lactate &#xE0; 25 mM ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s pendant 25 min d&#x26;#39;isch&#xE9;mie. L&#x26;#39;augmentation de la H + g&#xE9;n&#xE9;ration de pr&#xE8;s d&#x26;#39;accord avec l&#x26;#39;accumulation de lactate, comme le montre une corr&#xE9;lation &#xE9;troite avec une pente &#xE0; proximit&#xE9; de l&#x26;#39;identit&#xE9; (0,98; r2 = 0,86). Cet accord entre la glycolyse H + la production et l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation de lactate est confirm&#xE9;e par une analyse des r&#xE9;actions sous-jacents impliqu&#xE9;s dans la glycolyse in vivo et appuie le concept de l&#x26;#39;acidose lactique dans des conditions qui &#xE9;l&#xE8;vent sensiblement lactate et le pH baisse. Cependant, ce lien devrait &#xE9;chouer avec les conditions qui appauvrissent la phosphocr&#xE9;atine, conduisant &#xE0; l&#x26;#39;hydrolyse d&#x26;#39;ATP net et nonglycolytic H + g&#xE9;n&#xE9;ration. Ainsi, les deux mesures directes et une analyse de la stoechiom&#xE9;trie de la glycolyse dans l&#x26;#39;acidose vivo lactate soutien en tant que concept robuste adapt&#xE9; aux conditions physiologiques de la cellule musculaire.

Acidose lactique in vivo: Test de la liaison entre la production de lactate et de H + accumulation dans le muscle de souris isch&#xE9;mique

Die Verbindung zwischen Laktat-Generation und zellul&auml;re Azidose hat basierend auf die M&ouml;glichkeit der H + Generation, unabh&auml;ngig von Laktat-Produktion w&auml;hrend der Glykolyse unter physiologischen Bedingungen in Frage gestellt. Hier testen wir, ob glykolytischen Generation H + Lactat-Produktion &uuml;ber einen physiologischen pH-Wert und Laktat-Bereich mithilfe der Isch&auml;mie auf die &Uuml;berreste einer Maus angewendet &uuml;bereinstimmt. Wir messen der Generation H + und ATP Ebene in-vivo mit 31 s.-magnetische Resonanzspektroskopie und chemisch zielstrebig intrazellul&auml;re Laktat-Ebene in den Muskeln der Hinterbeine. Keine signifikante Ver&auml;nderung fand sich in der ATP-Gehalt durch chemische Analyse (P &gt; 0.1), im Einvernehmen mit der st&ouml;chiometrischen R&uuml;ckgang Phosphokreatin (20,2 +/-1,2 mM) vs. Anstieg Pi (18.7 +/-2,0 mM), wie durch 31P-magnetische Resonanzspektroskopie gemessen. Ein erheblichen R&uuml;ckgang der pH-Wert von 7.0 auf 6,7 und Laktat Akkumulation bis 25 mM w&auml;hrend 25 min von Ischemia gefunden wurden. Der Anstieg der Generation H + eng mit der Anh&auml;ufung von Laktat, vereinbart, wie gezeigt durch eine enge Korrelation mit einer Steigung in der N&auml;he von Identit&auml;t (0.98; r2 = 0,86). Diese Vereinbarung zwischen glykolytischen H + Produktion und H&ouml;he von Laktat wird best&auml;tigt durch eine Analyse der zugrunde liegenden Reaktionen Glykolyse in-vivo beteiligt und unterst&uuml;tzt das Konzept der Laktatazidose unter Bedingungen, die wesentlich erh&ouml;hen Laktat- and -drop pH-Wert. Allerdings d&uuml;rfte dieser Link mit Bedingungen fehlschlagen, die zum Abbau Phosphokreatin, zu net ATP-Hydrolyse und Nonglycolytic H + Generation f&uuml;hrt. Somit unterst&uuml;tzen direkte Messungen und eine Analyse der die St&ouml;chiometrie der Glykolyse in-vivo Laktatazidose als robuste Konzept zur physiologischen Bedingungen von der Muskelzelle.

Laktatazidose in-vivo: Testen die Verbindung zwischen Laktat-Generation und H + Akkumulation in isch&auml;mischen Maus Muskel.

Il legame tra generazione lattato e acidosi cellulare &egrave; stato contestato basato sulla possibilit&agrave; di H + generazione, indipendente di produzione di lattato durante la glicolisi in condizioni fisiologiche. Qui ci prova se glicolitico H + generazione corrisponde la produzione di lattato sopra un pH fisiologico e lattato gamma utilizzando ischemia applicato per l&#39;arto posteriore di un mouse. Abbiamo misurato la generazione di H + e il livello di ATP in vivo mediante spettroscopia di risonanza magnetica-P 31 e lattato intracellulare chimicamente determinato livello dei muscoli dell&#39;arto posteriore. Nessun cambiamento significativo &egrave; stato trovato nel contenuto di ATP mediante analisi chimica (P &amp;gt; 0.1), d&#39;intesa con il declino stechiometrico in fosfocreatina (20,2 + /-1,2 mM) vs aumento Pi (18,7 &plusmn; 2.0 mM), come misurato dalla spettroscopia di risonanza magnetica-31 P. Un notevole calo in pH da 7.0 a 6,7 e accumulo a 25 mM di lattato sono stati trovati durante 25 min di ischemia. L&#39;aumento di H + generazione strettamente concordato con l&#39;accumulo di lattato, come hanno dimostrato una stretta correlazione con un pendio nei pressi di identit&agrave; (0,98; r2 = 0.86). Questo accordo tra glicolitico H + produzione ed elevazione del lattato &egrave; confermato da un&#39;analisi delle reazioni coinvolte nella glicolisi in vivo sottostante e supporta il concetto di acidosi lattica in condizioni che sostanzialmente elevare lattato e drop pH. Tuttavia, questo collegamento &egrave; previsto a fallire con le condizioni che riducono la fosfocreatina, che conduce al netta ATP idrolisi e nonglycolytic H + generazione. Quindi un&#39;analisi della stechiometria della glicolisi in vivo e misurazioni dirette supporto lattato acidosi come un concetto robusto per condizioni fisiologiche della cellula muscolare.

Acidosi lattica in vivo: prova il legame tra lattato generazione e accumulo di H + nel muscolo ischemico del mouse.

&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x89E3;&#x7CD6;&#x6642;&#x306E;&#x4E73;&#x9178;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;H +&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x7591;&#x554F;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;H +&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;pH&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x7BC4;&#x56F2;&#x4E73;&#x9178;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;H +&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;31P-&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3068;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x4E73;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;in vivo&#x3067;&#x306E;ATP&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x7684;&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF08;20.2 + / -1.2 mm&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5186;&#x5468;&#x7387;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#xFF08;18.7 + / -2.0 mM&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x3068;&#x306E;&#x5408;&#x610F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;P&#x26;gt; 0.1&#xFF09;&#x3067;ATP&#x542B;&#x91CF;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;31P-&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x3002; 25mm&#x306B;7.0&#x304B;&#x3089;6.7&#x3078;&#x306E;pH&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x4E73;&#x9178;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x306E;25&#x5206;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; H +&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#xFF08;; R2 = 0.86 0.98&#xFF09;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x659C;&#x9762;&#x3068;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5408;&#x610F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;H&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;+&#x4E73;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x6A19;&#x9AD8;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x89E3;&#x7CD6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4E73;&#x9178;&#xB7;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#xB7;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;pH&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x4E73;&#x9178;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x6B63;&#x5473;&#x306E;ATP&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;nonglycolytic H +&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E73;&#x9178;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x4E73;&#x9178;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#xFF1A;&#x4E73;&#x9178;&#x751F;&#x6210;&#x3068;H&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;+&#x865A;&#x8840;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;

H + &#xC138;&#xB300;, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C; &#xC758;&#xBB38; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; glycolytic H + &#xC138;&#xB300; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; Ph&#xC640; &#xC816; &#xC0B0; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; hindlimb&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. H + &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; ATP &#xC218;&#xC900; in vivo 31 P &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xBC0F; hindlimb &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC816; &#xC0B0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ATP &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; (P &amp;gt; 0.1), Pi (18.7 2.0 m m +)&#xC5D0; 31 P &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB300; phosphocreatine (20.2 &plusmn; 1.2 m m) stoichiometric &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xACC4;&#xC57D;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; 6.7 ph 7.0&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB86D; &#xBC0F; &#xCD95;&#xC801; 25mm &#xC816;&#xC774; &#xB098;&#xC62C; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; 25 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. H + &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;, &#xC816; &#xC0B0;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xADFC;&#xCC98; &#xC2AC;&#xB85C;&#xD504;&#xC640; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xC758; (0.98, r2 = 0.86). Glycolytic H + &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC816; &#xC0B0;&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758;&#xC774; &#xACC4;&#xC57D;&#xACFC; &#xBD84;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC816; &#xC0B0;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558; &#xACE0; Ph&#xB97C; &#xB4DC;&#xB86D; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0B0; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xB9C1;&#xD06C; phosphocreatine, net ATP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xBC0F; nonglycolytic H + &#xC138;&#xB300; &#xC120;&#xB3C4; &#xACE0;&#xAC08; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC2E4;&#xD328; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; stoichiometry&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC816; &#xC0B0; &#xC99D; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC1C;&#xB150;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC0B0; &#xC99D; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;: &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC816; &#xC0B0; &#xC0DD;&#xC131;&#xACFC; &#xCD95;&#xC801; H + &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El enlace entre la generaci&#xF3;n de lactato y acidosis celular ha sido cuestionada basa en la posibilidad de generaci&#xF3;n de H +, independiente de la producci&#xF3;n de lactato durante la glic&#xF3;lisis en condiciones fisiol&#xF3;gicas. Aqu&#xED; comprobar si glucol&#xED;tica H + coincide con la generaci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de lactato en un rango de pH fisiol&#xF3;gico y lactato con la isquemia se aplica a la extremidad posterior de un rat&#xF3;n. Se midi&#xF3; la generaci&#xF3;n de H + y el nivel de ATP en vivo utilizando 31P-espectroscopia de resonancia magn&#xE9;tica y la qu&#xED;mica determina el nivel intracelular de lactato en los m&#xFA;sculos de los miembros posteriores. Ning&#xFA;n cambio significativo se encontr&#xF3; en el contenido de ATP por an&#xE1;lisis qu&#xED;mico (P&#x26;gt; 0,1), de acuerdo con la disminuci&#xF3;n estequiom&#xE9;trica en fosfocreatina (20,2 + / -1,2 mM) vs aumento de Pi (18,7 + / -2,0 mM), medido por 31P-espectroscopia de resonancia magn&#xE9;tica. Una ca&#xED;da sustancial de pH de 7,0 a 6,7 &#x200B;&#x200B;y la acumulaci&#xF3;n de lactato a 25 mM se encontraron durante 25 minutos de isquemia. El aumento en la generaci&#xF3;n de H + cerca estuvo de acuerdo con la acumulaci&#xF3;n de lactato, como lo muestra una estrecha correlaci&#xF3;n con una pendiente cerca de la identidad (0,98, r2 = 0,86). Este acuerdo entre glucol&#xED;tica producci&#xF3;n de H + y la elevaci&#xF3;n de lactato es confirmada por un an&#xE1;lisis de las reacciones subyacentes que intervienen en la gluc&#xF3;lisis en vivo y apoya el concepto de acidosis l&#xE1;ctica en condiciones que elevan sustancialmente el lactato y el pH baja. Sin embargo, este enlace se espera que no con las condiciones que agotan la fosfocreatina, lo que lleva a la red de hidr&#xF3;lisis de ATP y nonglycolytic generaci&#xF3;n de H +. As&#xED;, tanto las mediciones directas y un an&#xE1;lisis de la estequiometr&#xED;a de la gluc&#xF3;lisis en la acidosis de lactato in vivo como un concepto de apoyo s&#xF3;lido para las condiciones fisiol&#xF3;gicas de la c&#xE9;lula muscular.

Acidosis l&#xE1;ctica en Vivo: Prueba del v&#xED;nculo entre la generaci&#xF3;n de lactato y la acumulaci&#xF3;n de H + en el m&#xFA;sculo de rat&#xF3;n isqu&#xE9;mica

&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x627E;&#x5230;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x5916;&#x5207;&#x7F16;&#x7801;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; &gamma; (Polg(m/m)) &#x6613;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x5FC3;&#x810F;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; Polg(m/m) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684; 13-14 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x3001; &#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x6B64;&#x5E74;&#x9F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x662F;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x53BB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; (mCAT) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; Polg(m/m) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x8868;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x83B7;&#x6551; Polg(m/m)/mCAT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;

&#x5E74;&#x9F84;&#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D4B;&#x503C;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Mitochondrial defects have been found in aging and several age-related diseases. Mice with a homozygous mutation in the exonuclease encoding domain of mitochondrial DNA polymerase gamma (Polg(m/m)) are prone to age-dependent accumulation of mitochondrial DNA mutations and have shown a broad spectrum of aging-like phenotypes. However, the mechanism of cardiac phenotypes in relation to the role of mitochondrial DNA mutations and oxidative stress in this mouse model has not been fully addressed. We demonstrate age-dependent cardiomyopathy in Polg(m/m) mice, which by 13-14 months of age displays marked cardiac hypertrophy and dilatation, impairment of systolic and diastolic function, and increased cardiac fibrosis. This age-dependent cardiomyopathy is associated with increases in mitochondrial DNA (mtDNA) deletions and protein oxidative damage, increased expression of apoptotic and senescence markers, as well as a decline in signaling for mitochondrial biogenesis. The relationship of these changes to mitochondrial reactive oxygen species (ROS) was tested by crossing Polg(m/m) mice with mice that overexpress mitochondrial targeted catalase (mCAT). All of the above phenotypes were partially rescued in Polg(m/m)/mCAT mice. These data indicate that accumulation of mitochondrial DNA damage with age can lead to cardiomyopathy and that this phenotype is partly mediated by mitochondrial oxidative stress.

Age-dependent cardiomyopathy in mitochondrial mutator mice is attenuated by overexpression of catalase targeted to mitochondria.

D&#xE9;fauts mitochondriaux ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans le vieillissement et plusieurs maladies li&#xE9;es au vieillissement. Souris avec une mutation homozygote dans le domaine de codage exonucl&#xE9;ase de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase gamma mitochondriale (Polg (m / m)) sont sujettes &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge-d&#xE9;pendante accumulation de mutations de l&#x26;#39;ADN mitochondrial et ont montr&#xE9; un large spectre de vieillissement tels que les ph&#xE9;notypes. Cependant, le m&#xE9;canisme de ph&#xE9;notypes cardiaques en ce qui concerne le r&#xF4;le des mutations de l&#x26;#39;ADN mitochondrial et le stress oxydatif dans ce mod&#xE8;le de souris n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; pleinement pris en compte. Nous d&#xE9;montrons d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge dans la cardiomyopathie Polg (m / m) des souris, qui, par 13-14 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge affiche marqu&#xE9;e hypertrophie cardiaque et une dilatation, une alt&#xE9;ration de la fonction systolique et diastolique, et a augment&#xE9; la fibrose cardiaque. Cette cardiomyopathie li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation ADN mitochondrial (ADNmt) des suppressions et des dommages oxydatifs des prot&#xE9;ines, une expression accrue de marqueurs apoptotiques et de la s&#xE9;nescence, ainsi que d&#x26;#39;une baisse dans la signalisation pour la biogen&#xE8;se mitochondriale. La relation de ces changements mitochondriaux esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; par croisement Polg (m / m) avec des souris souris qui surexpriment la catalase mitochondrial cibl&#xE9;es (MCAT). Tous les ph&#xE9;notypes ci-dessus ont &#xE9;t&#xE9; partiellement sauv&#xE9; dans Polg (m / m) / souris MCAT. Ces donn&#xE9;es indiquent que l&#x26;#39;accumulation des l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN mitochondrial avec l&#x26;#39;&#xE2;ge peut conduire &#xE0; une cardiomyopathie et que ce ph&#xE9;notype est en partie m&#xE9;di&#xE9;e par le stress oxydatif mitochondrial.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE2;ge cardiomyopathie chez la souris Mutator mitochondriales est att&#xE9;nu&#xE9; par la surexpression de la catalase cibl&#xE9;e vers les mitochondries

Mitochondriale Defekte in Altern und verschiedene altersbedingte Krankheiten gefunden. M&auml;use mit einer homozygoten Mutation im Bereich Exonuklease Kodieren der mitochondrialen DNA-Polymerase-Gamma (Polg(m/m)) sind anf&auml;llig f&uuml;r altersbedingt Akkumulation von Mutationen der mitochondrialen DNA und ein breites Spektrum von Altern-&auml;hnlichen Ph&auml;notypen gezeigt haben. Der Mechanismus der kardialen Ph&auml;notypen in Bezug auf die Rolle der Mutationen der mitochondrialen DNA und oxidativen Stress in diesem Mausmodell hat jedoch nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt. Wir demonstrieren die altersbedingt Kardiomyopathie in Polg(m/m) M&auml;use, die von 13-14 Monate alter Displays Herzhypertrophie und Dilatation, Beeintr&auml;chtigung der systolische und diastolische Funktion und erh&ouml;hter kardialer Fibrose gekennzeichnet. Diese altersbedingt Kardiomyopathie ist verbunden mit einem Anstieg der mitochondrialen DNA (MtDNA) L&ouml;schungen und Protein oxidative Sch&auml;den, erh&ouml;hte Expression von Apoptotic und Seneszenz Marker, sowie ein R&uuml;ckgang der Signalisierung f&uuml;r mitochondriale Biogenese. Die Beziehung dieser Ver&auml;nderungen zu mitochondrialen reaktive Sauerstoffspezies (ROS) wurde durch die Kreuzung von Polg(m/m) M&auml;use mit M&auml;usen, die mitochondriale gezielte Katalase (mCAT) &uuml;berexprimiert getestet. Alle der oben genannten Ph&auml;notypen wurden teilweise im Polg(m/m)/mCAT M&auml;use gerettet. Diese Daten zeigen, dass die Anh&auml;ufung von mitochondrialen DNA-Sch&auml;den mit dem Alter zu Kardiomyopathie f&uuml;hren kann und dieser Ph&auml;notyp teilweise durch mitochondriale oxidativen Stress vermittelt wird.

Altersbedingt Kardiomyopathie mitochondriale Mutator M&auml;usen ist durch eine &Uuml;berexpression von Katalase gezielt an Mitochondrien abgeschw&auml;cht.

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Basal glycogenolysis in mouse skeletal muscle: in vitro model predicts in vivo fluxes. Molecular biology reports\| PubMed ID: 12241044	2002
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Reduced mitochondrial coupling in vivo alters cellular energetics in aged mouse skeletal muscle. The Journal of physiology\| PubMed ID: 16254011	2005
Mitochondrial function, fibre types and ageing: new insights from human muscle in vivo. Experimental physiology\| PubMed ID: 17170059	2007
Mild mitochondrial uncoupling impacts cellular aging in human muscles in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17215370	2007
Mitochondrial dysfunction: impact on exercise performance and cellular aging. Exercise and sport sciences reviews\| PubMed ID: 17417049	2007
Wavelength shift analysis: a simple method to determine the contribution of hemoglobin and myoglobin to in vivo optical spectra. Applied spectroscopy\| PubMed ID: 17650380	2007
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Mitochondrial function in vivo: spectroscopy provides window on cellular energetics. Methods (San Diego, Calif.)\| PubMed ID: 18930151	2008
Lactic acidosis in vivo: testing the link between lactate generation and H+ accumulation in ischemic mouse muscle. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 20133437	2010
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Mitochondrial oxidative stress mediates angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and Galphaq overexpression-induced heart failure. Circulation research\| PubMed ID: 21311045	2011
Reduced coupling of oxidative phosphorylation in vivo precedes electron transport chain defects due to mild oxidative stress in mice. PloS one\| PubMed ID: 22132085	2011

David Marcinek

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