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PLGA Nanoparticles Formed by Single- or Double-emulsion with Vitamin E-TPGS

Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) is a biocompatible member of the aliphatic polyester family of biodegradable polymers. PLGA has long been a popular ...

Barrow Neurological Institute

MLH1 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x662F; (CRC) &#x4E0E;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x9AD8;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H) &#x8BCA;&#x65AD;&#x6CA1;&#x6709;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x57FA;&#x56E0; (&#x975E;-&#x6797;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; CRC) &#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426; MLH1 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0E; CRC &#x4F8B;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x6709;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x56DE;&#x987E;&#x6027;&#x961F;&#x5217;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x98CE;&#x9669;&#x7684; CRC &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; MLH1 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83; CRC &#x4F8B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x6027;&#x522B;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5177;&#x4F53;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387; &#xFF08;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x9884;&#x8BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E2A;&#x6848;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x961F;&#x5217;&#x7531; 3,128 &#x7B2C;&#x4E00;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709; MMR &#x6216; MUTYH &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E; 233 MLH1 &#x7532;&#x57FA;&#x5316; CRC &#x4F8B;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;CRC &#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x6BD4; (SIR) &#x662F; 1.60 [95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; (CI) 1.22 2.16] &#x4E3A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x548C; 1.08 (0.74-1.60&#xFF09; &#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x3002;SIR &#x80C3;&#x764C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x548C; 452 (2.23 10.61&#xFF09; &#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x662F; 2.58 (1.52 4.71)&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x4E3A; 2.16 &#xFF08;1.29-3.86)&#x3002;&#x4E00;&#x7EA7;&#x4EB2;&#x5C5E;&#xFF0C;&#x809D;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F30;&#x8BA1;&#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x610F;&#x5473;&#x7740; MLH1 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E0E; CRC &#x4F8B;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; CRC &#x548C;&#x80C3;&#x764C;&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709; CRC &#x548C;&#x5173;&#x8054; MLH1 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x975E;&#x6797;&#x5947;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x5EB7;&#x590D;&#x4E2D;&#x5FC3;.&#x764C;&#x75C7;&#x4E0A;&#x4E00;&#x9875;&#x6C34;&#x5E93; &#xFF1B; &#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;5 (2) &#xFF1B;328 35.&copy; 2011 AACR&#x3002;

&#x4E0E;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; MLH1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x4F8B;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6CE8;&#x518C;&#x8868;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

Methylation of the MLH1 gene promoter region is an underlying cause of colorectal cancer (CRC) with high microsatellite instability (MSI-H) diagnosed in persons without a germ line mutation in a mismatch repair (MMR) gene (non-Lynch Syndrome CRC). It is unclear whether relatives of CRC cases with MLH1 methylation have an increased risk of colorectal or other cancers. In this retrospective cohort study, we assessed risk of CRC and other cancers for the first- and second-degree relatives of CRC cases with a methylated MLH1 gene, by comparing observed numbers of cases with those expected on the basis of age-, sex-, and country-specific cancer incidences (standardized incidence ratios). The cohort consisted of 3,128 first- and second-degree relatives of the 233 MLH1-methylated CRC cases with no MMR or MUTYH gene mutations. The standardized incidence ratio (SIR) for CRC was 1.60 [95% confidence interval (CI), 1.22-2.16] for first-degree relatives and 1.08 (0.74-1.60) for second-degree relatives. The SIR for gastric cancer was 2.58 (1.52-4.71) for first-degree relatives and 4.52 (2.23-10.61) for second-degree relatives and, for ovarian cancer, it was 2.16 (1.29-3.86) for first-degree relatives. The risk of liver cancer was also increased significantly in first-degree relatives but the estimate was on the basis of only two cases. These data imply that relatives of CRC cases with MLH1 methylation may be at increased risk of CRC and stomach cancer and possibly ovarian and liver cancer, suggesting that there may be a heritable factor for CRC and other cancers associated with MLH1 methylation in non-Lynch syndrome CRCs. Cancer Prev Res; 5(2); 328-35. Â©2011 AACR.

Cancer Risks for the Relatives of Colorectal Cancer Cases with a Methylated MLH1 Promoter Region: Data from the Colorectal Cancer Family Registry.

La m&eacute;thylation de la r&eacute;gion de promotrice du g&egrave;ne MLH1 est une cause sous-jacente du cancer colorectal (CRC) &agrave; l&#39;instabilit&eacute; des microsatellites &eacute;lev&eacute; (MSI-H) diagnostiqu&eacute;e chez des personnes sans une mutation germinale de ligne dans un g&egrave;ne de r&eacute;paration (MMR) incompatibilit&eacute; (non - Lynch Syndrome CRC). On ne sait pas si les membres de la famille des cas CRC avec MLH1 m&eacute;thylation ont un risque accru de cancer colorectal ou d&#39;autres. Dans cette &eacute;tude de cohorte r&eacute;trospective, nous avons &eacute;valu&eacute; le risque de CCR et autres cancers pour les premier et second degr&eacute; proches des cas CRC avec un g&egrave;ne MLH1 m&eacute;thyl&eacute; en comparant observ&eacute; nombre de cas &agrave; ceux attendus sur la base d&#39;&acirc;ge, sexe et l&#39;incidence du cancer propres &agrave; chaque pays (ratio standardis&eacute; d&#39;incidence). La cohorte comprenait 3 128 du premier et du second degr&eacute; proches des 233 cas CRC MLH1-m&eacute;thyl&eacute;s avec aucune mutation de g&egrave;ne MMR ou MUTYH. Le ratio standardis&eacute; d&#39;incidence (SIR) pour le CRC &eacute;tait 1,60 [intervalle de confiance &agrave; 95 % (IC), 1.22-2.16] pour les parents au premier degr&eacute; et 1.08 (0,74-1,60) pour les parents au deuxi&egrave;me degr&eacute;. Le SIR pour le cancer gastrique &eacute;tait 2,58 (1,52-4,71) pour les parents au premier degr&eacute; et 4,52 (2,23-10.61) pour les parents au deuxi&egrave;me degr&eacute; et, pour le cancer de l&#39;ovaire, c&#39;&eacute;tait de 2,16 (1.29-3,86) pour les parents au premier degr&eacute;. Le risque de cancer du foie a &eacute;galement augment&eacute; significativement chez les parents au premier degr&eacute;, mais l&#39;estimation &eacute;tait sur la base de deux cas seulement. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que membres de la famille des cas CRC avec MLH1 m&eacute;thylation peuvent &ecirc;tre un risque accru de CRC et cancer de l&#39;estomac et &eacute;ventuellement cancer des ovaires et du foie, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il peut y avoir un facteur h&eacute;r&eacute;ditaire de CRC et autres cancers associ&eacute;s MLH1 m&eacute;thylation dans le syndrome de Lynch-non CRCs. Cancer Prev Res ; 5 (2) ; 328-35. &copy; 2011 AACR.

Les risques de cancer pour les proches des cas de Cancer Colorectal avec une r&eacute;gion promotrice de MLH1 m&eacute;thyl&eacute;s : donn&eacute;es du Registre du Cancer Colorectal familial.

Methylierung der Region Projekttr&auml;ger MLH1-gen ist eine Ursache von Darmkrebs (CRC) mit hohen Mikrosatelliten-Instabilit&auml;t (MSI-H) bei Personen ohne Keim Linie Mutation in einem Missverh&auml;ltnis Reparatur (MMR) Gen (nicht - Lynch-Syndrom CRC) diagnostiziert. Es ist unklar, ob Verwandte des CRC-F&auml;lle mit MLH1-Methylierung ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Dickdarm- oder anderen Krebsarten haben. In dieser retrospektiven Kohortenstudie wir bewertet Risiko von CRC und anderen Krebsarten f&uuml;r den ersten und zweiten Grades Verwandte des CRC-F&auml;llen mit einem methylierte MLH1-gen, durch den Vergleich der Zahl der F&auml;lle mit den erwarteten aufgrund von Alter, Geschlecht und landesspezifische Krebs-Inzidenz (standardisierte Inzidenz-Verh&auml;ltnisse) beobachtet. Die Kohorte bestand aus 3.128 ersten und zweiten Grades Verwandten 233 MLH1-methyliert CRC F&auml;llen keine MMR oder MUTYH-Gen-Mutationen. Die standardisierte Inzidenz Ratio (SIR) CRC war 1,60 [95 % Konfidenzintervall (CI), 1.22-2.16] Verwandten ersten Grades und 1,08 (0,74-1,60) f&uuml;r Verwandte zweiten Grades. Die SIR f&uuml;r Magenkrebs 2,58 (1.52-4.71) f&uuml;r Verwandten ersten Grades und 4.52 (2.23-10,61) f&uuml;r zweiten Grades Verwandten und f&uuml;r Eierstockkrebs war, es war 2.16 (1.29-3,86) f&uuml;r Verwandten ersten Grades. Das Risiko von Leberkrebs in Verwandten ersten Grades ebenfalls deutlich erh&ouml;ht, aber die Sch&auml;tzung wurde auf der Grundlage von nur zwei F&auml;lle. Diese Daten bedeuten, dass Angeh&ouml;rige der CRC-F&auml;lle mit MLH1-Methylierung m&ouml;glicherweise erh&ouml;htes Risiko von CRC und Magenkrebs und m&ouml;glicherweise Eierstock- und Leber-Krebs, was darauf hindeutet, dass es m&ouml;glicherweise ein erbliche Faktor f&uuml;r CRC und anderen Krebsarten zugeordnet MLH1-Methylierung in nicht-Lynch-Syndrom CRCs. Cancer Prev Res; 5 Absatz 2; 328-35. &copy; 2011 AACR.

Krebsrisiko f&uuml;r die Angeh&ouml;rigen der Darmkrebs-F&auml;lle mit einer methylierte MLH1-Promoter-Region: Daten aus der Registrierung der Darmkrebs-Produktfamilie.

La metilazione della regione del promotore del gene MLH1 &egrave; una causa di fondo del cancro colorettale (CRC) con instabilit&agrave; alta dei microsatelliti (MSI-H) diagnosticato in persone senza una mutazione della linea germinale nel gene mismatch repair (MMR) (non - Lynch sindrome CRC). Non &egrave; chiaro se i parenti di casi CRC con metilazione MLH1 hanno un aumentato rischio di tumori del colon-retto o altri. In questo studio di coorte retrospettivo, abbiamo valutato il rischio di CRC e altri tumori per i parenti di primo e di secondo grado di casi CRC con un gene MLH1 metilato, confrontando osservano un numero di casi con quelli attesi sulla base di et&agrave;, sesso e incidenza di cancro del paese-specifici (rapporti di incidenza standardizzato). La coorte consisteva di 3.128 primo e di secondo grado i parenti di 233 casi con nessun MMR o MUTYH mutazioni del gene MLH1-metilato CRC. Il rapporto di incidenza standardizzato (SIR) per CRC era 1.60 [95% intervallo di confidenza (CI), 1,22-2.16] per parenti di primo grado e 1,08 (0.74-1,60) per i parenti di secondo grado. Il SIR per cancro gastrico &egrave; stato 2,58 (1,52-4,71) per i parenti di primo grado e 4,52 (2,23-10.61) per i parenti di secondo grado e, per il cancro ovarico, era 2.16 (1,29-3,86) per parenti di primo grado. Il rischio di cancro al fegato &egrave; stato anche aumentato significativamente in parenti di primo grado, ma la stima &egrave; stata sulla base di due soli casi. Questi dati implicano che parenti di casi CRC con MLH1 metilazione possono essere ad aumentato rischio di CRC e cancro dello stomaco e forse il cancro ovarico e fegato, suggerendo che ci pu&ograve; essere un fattore ereditarie per CRC e altri tumori associati MLH1 metilazione nella sindrome di Lynch non CRCs. Cancer Prev Res; 5, paragrafo 2; 328-35. &copy; 2011 AACR.

I rischi di cancro per i parenti dei casi di cancro del colon-retto con una regione di promotore metilato MLH1: dati dal Registro di famiglia di cancro del colon-retto.

MLH1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x8005;&#x80DA;&#x82BD;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9; &#xFF08;MMR&#xFF09; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (&#x975E;-&#x30EA;&#x30F3;&#x30C1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; CRC) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x5927;&#x8178;&#x764C; (CRC) &#x9AD8;&#x3044;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H) &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CRC MLH1 &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x89AA;&#x621A;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F8C;&#x308D;&#x5411;&#x304D;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x6211;&#x3005; &#x306F; CRC &#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x3068;&#x7B2C; 2 &#x5EA6; CRC &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; MLH1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x89AA;&#x621A;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x56FD;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x767A;&#x751F;&#x7387; (&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x767A;&#x75C5;&#x7387;) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8; 3,128 &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x3068;&#x7B2C; 2 &#x5EA6; 233 MLH1 &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CRC &#x304C; MMR &#x307E;&#x305F;&#x306F; MUTYH &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x89AA;&#x621A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;CRC &#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x767A;&#x75C5;&#x6BD4; (SIR) 1.60 &#x306E; [95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593; (CI)&#x3001;1.22 2.16] &#x7B2C;&#x4E00;&#x5EA6;&#x89AA;&#x985E;&#x3068; 1.08 &#xFF08;0.74 1.60) &#x7B2C; 2 &#x5EA6;&#x89AA;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SIR 2.16 (1.29 3.86) &#x7B2C;&#x4E00;&#x5EA6;&#x89AA;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x80C3;&#x764C; 2.58 (1.52 4.71&#xFF09; &#x7B2C;&#x4E00;&#x5EA6;&#x89AA;&#x985E;&#x3068; 4.52 (2.23 10.61&#xFF09; &#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5EA6;&#x623F;&#x89AA;&#x621A;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3002;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E00;&#x89AA;&#x65CF;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5024;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x307F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CRC &#x3068; MLH1 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; CRCs&#x3002; &#x304C;&#x3093; Prev Res &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CRC &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; MLH1 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x89AA;&#x621A;&#x306E; CRC &#x3068;&#x80C3;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5375;&#x5DE3;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x5897;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x610F;&#x5473;;5 (2);328 35&#x3002; &copy; 2011 AACR&#x3002;

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; MLH1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x75C7;&#x4F8B;&#x306E;&#x89AA;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;: &#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;

MLH1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR) &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xBE44;-&#xB9B0;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; CRC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; (MSI H)&#xC640; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC)&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; MLH1 &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; CRC &#xACBD;&#xC6B0; &#xCE5C;&#xCC99; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD68C;&#xACE0;&#xC804; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; CRC&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; CRC&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; methylated MLH1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBC0F; second &#xD559;&#xC704; &#xCE5C;&#xCC99; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; &#xADF8; &#xB098;&#xC774;, &#xC131;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xAD6D;&#xAC00;&#xBCC4; &#xC554; &#xBD80;&#xAC01; (&#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBE44;&#xC728;)&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xD558; &#xC5EC; &#xC608;&#xC0C1; &#xBC88;&#xD638;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xAD00;&#xCC30;. &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; 3,128 &#xCC98;&#xC74C; &#xBC0F; second &#xD559;&#xC704; &#xC5C6;&#xB294; MMR &#xB610;&#xB294; MUTYH &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; 233 MLH1 &#xAC20; CRC &#xACBD;&#xC6B0;&#xC758; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CRC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE44;&#xC728; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) 1.60 [95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; (CI), 1.22-2.16] 1 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99; 1.08 (0.74-1.60) 2 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99; &#xD588;&#xB2E4;. SIR 2.16 (1.29-3.86) 1 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704; &#xC554; 1 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99;&#xACFC; 4.52 (2.23-10.61) &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 2 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2.58 (1.52-4.71) &#xD588;&#xB2E4;, &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC04; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; 1 &#xAE09; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xACAC;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MLH1 &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; CRC &#xC0AC;&#xB840;&#xC758; &#xCE5C;&#xCC99; MLH1 &#xBE44; &#xB9B0;&#xCE58; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; CRCs. &#xC554; &#xC774;&#xC804; Res;&#xC5D0; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CRC &#xC0C1;&#xC18D; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; CRC &#xBC0F; &#xC704; &#xC554; &#xBC0F; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB09C;&#xC18C;&#xC640; &#xAC04; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;; 328-35. &copy; 2011 AACR.

Methylated MLH1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC601;&#xC5ED;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;: &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC00;&#xC871; &#xB808;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;.

La metilaci&oacute;n de la regi&oacute;n de promotor del gen MLH1 es una causa subyacente de c&aacute;ncer colorrectal (CCR) con inestabilidad de microsat&eacute;lites alta (MSI-H) diagnosticado en personas sin una mutaci&oacute;n de la l&iacute;nea de germen en un gen de reparaci&oacute;n (MMR) de desajuste (no - Lynch s&iacute;ndrome CRC). No est&aacute; claro si familiares de casos CRC con MLH1 metilaci&oacute;n tienen un mayor riesgo de c&aacute;ncer colorrectal o de otros. En este estudio de cohorte retrospectivo, se evalu&oacute; el riesgo de CCR y otros tipos de c&aacute;ncer para los familiares de primer y segundo grado de casos CRC con un gen MLH1 metilado, comparando observaron el n&uacute;mero de casos con los espera en base a edad, sexo e incidencias de c&aacute;ncer espec&iacute;ficos de cada pa&iacute;s (relaciones de incidencia estandarizada). La cohorte consisti&oacute; en 3.128 primero y segundo grado familiares de los 233 casos de MLH1-metilados CRC con ningunas mutaciones de genes MMR o MUTYH. La relaci&oacute;n de incidencia estandarizada (SIR) para CRC fue 1.60 [95% intervalo de confianza (IC), 1.22-2.16] para familiares de primer grado y 1.08 (0.74-1.60) para los familiares de segundo grados. El Se&ntilde;or para c&aacute;ncer g&aacute;strico era 2.58 (1.52-4,71) para familiares de primer grado y 4.52 (2.23-10,61) para los familiares de segundo grados y, para el c&aacute;ncer ov&aacute;rico, era 2.16 (1.29-3,86) para familiares de primer grado. Tambi&eacute;n aument&oacute; significativamente el riesgo de c&aacute;ncer de h&iacute;gado en familiares de primer grado, pero la estimaci&oacute;n fue sobre la base de s&oacute;lo dos casos. Estos datos implican que familiares de casos CRC con MLH1 metilaci&oacute;n pueden estar en mayor riesgo de c&aacute;ncer de est&oacute;mago, CRC y posiblemente c&aacute;ncer ov&aacute;rico y del h&iacute;gado, lo que sugiere que puede haber un factor hereditario para CRC y otros c&aacute;nceres asociados con la metilaci&oacute;n de MLH1 en s&iacute;ndrome de no-Lynch CRCs. c&aacute;ncer Prev Res; 5, apartado 2; 328-35. &copy; 2011 AACR.

Los riesgos de c&aacute;ncer para los familiares de casos de c&aacute;ncer colorrectal con una regi&oacute;n del promotor MLH1 metilado: datos del registro familiar de c&aacute;ncer colorrectal.

Rebecca L. McCall

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