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Isolation and Derivation of Mouse Embryonic Germinal Cells

The ability of embryonic germinal cells (EG) to differentiate into primordial germinal cells (PGCs) and later into gametes during early developmental ...

Mississippi State University

&#x53D7;&#x635F;&#x7CBE;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x3002;&#x6709;&#x4E86;&#x5DF2;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x5B55;&#x75C7;&#x548C;&#x5B69;&#x5B50;&#x4EEC;&#x7684;&#x5FC3;&#x7406;&#x5065;&#x5EB7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7236;/&#x5B50;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x4ECE;&#x540C;&#x610F;&#x8FD9;&#x9879;&#x7533;&#x8BF7;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x513F;&#x5B50;&#x4ECE;&#x5375;&#x80DE;&#x6D46;&#x5185;&#x5355;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5C04; (ICSI) &#x6D3E;&#x751F;&#x5E76;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E3E;&#x529E;&#x4E86;&#x513F;&#x79D1;&#x548C;&#x5FC3;&#x7406;&#x8003;&#x8BD5;&#x3002;87 &#x7537;&#x5B50;&#x548C; 47 &#x7684;&#x7537;&#x5B69;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x91CD; pcr &#x5206;&#x6790;&#x4E86; 22 &#x4E2A;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x8BB0;&#x5730;&#x70B9; (STS) &#x548C;&#x989D;&#x5916;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5220;&#x9664;&#x65AD;&#x70B9;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x65AD;&#x70B9;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; AZFb&#x3001; AZFc &#x8FD1;&#x7AEF;&#x5185;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x56DE;&#x6587;&#x5BCC;&#x5730;&#x533A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;86 &#x8840;&#x3001; 26 &#x7CBE;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x548C; 73 &#x9762;&#x988A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#x5171;&#x6536;&#x96C6;&#x4E86;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x548C; 36 &#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x548C; 44 &#x9762;&#x988A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x672C;&#x4ECE;&#x7537;&#x5B69;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7236;&#x4EB2;&#x6B63;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6838;&#x578B;&#xFF0C;&#x96C4;&#x6027;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x4E3A; 8.3%(3/36)&#x3002;&#x884C;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x80DA;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x662F; 0.5-2.8%&#x3002;CF &#x7A81;&#x53D8; (Delta508) &#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A; 87 &#x4EBA; (1.2%) &#x548C;&#x5FAE;&#x5728; Yq azf &#x57FA;&#x56E0;&#x5FAE;&#x7F3A;&#x5931;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728; 87 &#x6210;&#x4EBA;&#x7684; 3.4%&#x548C; 2.1%&#x7684;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x513F;&#x5B50; &#xFF08;n = 47)&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5FAE;&#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x7B5B;&#x67E5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x5BFB;&#x6C42;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5B55;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x592B;&#x5987;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8F85;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DNA &#x7684;&#x63D0;&#x53D6;&#x548C;&#x9762;&#x988A;&#x7EC6;&#x80DE; Y &#x5220;&#x9664;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;Yq &#x5220;&#x9664;&#x7EE7;&#x627F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; ICSI &#x6E90;&#x81EA;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x5FC3;&#x7406;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; ICSI &#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

The aetiology of compromised spermatogenesis is often genetic in nature. There are only a few reports of father/son cohorts that have been evaluated to assess heritability of mutations associated with male factor infertility and the psychological well-being of the children. In the present study, multiple tissues were sampled from consenting male patients and their sons derived from intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and underwent chromosomal and genetic analyses. Paediatric and psychological examinations were also conducted. In 87 men and 47 boys, 22 sequence tagged sites (STS) were analysed by multiplex PCR and deletion breakpoints were defined with additional loci. In one patient, the breakpoints map to the highly unstable palindrome-rich region within AZFb and proximal AZFc was investigated. A total of 86 blood, 26 semen, and 73 cheek cells samples were collected from adults, and 36 blood samples and 44 cheek cell specimens were obtained from the boys. Though all of the fathers had normal karyotypes, the incidence of chromosomal abnormalities in the somatic cells of male progeny was 8.3% (3/36). The incidence of germ line aneuploidy in these men was 0.5-2.8%. A CF mutation (Delta508) was detected in one of 87 men (1.2%) and microdeletions in Yq AZF were detected in 3.4% of 87 adults and in 2.1% of their sons (n = 47). In conclusion, screening for Y chromosome microdeletions provides crucial information in the counselling of couples seeking infertility treatment. Moreover, DNA extraction and Y deletion assessments of cheek cells provide a non-invasive approach. Inheritance of Yq deletions appears not to affect the psychological and physical development of children derived from ICSI.

Y chromosome assessment and its implications for the development of ICSI children.

L&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la spermatogen&#xE8;se est souvent compromise de nature g&#xE9;n&#xE9;tique. Il ya seulement quelques rapports de p&#xE8;re / fils cohortes qui ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer l&#x26;#39;h&#xE9;ritabilit&#xE9; des mutations associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;infertilit&#xE9; masculine et le bien-&#xEA;tre psychologique des enfants. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, de nombreux tissus ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;lev&#xE9;s des patients consentants de sexe masculin et de leurs fils provenant de l&#x26;#39;injection intracytoplasmique de spermatozo&#xEF;des (ICSI) et a subi des analyses chromosomiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques. Examens p&#xE9;diatriques et psychologiques ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; men&#xE9;es. En 87 hommes et 47 gar&#xE7;ons, 22 s&#xE9;quence tagged sites (STS) ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s par PCR multiplex et des points d&#x26;#39;arr&#xEA;t de suppression ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;finis avec les loci suppl&#xE9;mentaires. Chez un patient, les points d&#x26;#39;arr&#xEA;t &#xE0; la carte tr&#xE8;s instable palindrome riche en r&#xE9;gion au sein de AZFc AZFb et proximale a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Un total de 86 le sang, 26 de sperme, et 73 &#xE9;chantillons joue cellules ont &#xE9;t&#xE9; recueillies aupr&#xE8;s des adultes, et 36 &#xE9;chantillons de sang et 44 &#xE9;chantillons de cellules ont &#xE9;t&#xE9; obtenues &#xE0; partir des joues des gar&#xE7;ons. Bien que tous les p&#xE8;res avaient un caryotype normal, la fr&#xE9;quence des anomalies chromosomiques dans les cellules somatiques de la descendance m&#xE2;le &#xE9;tait de 8,3% (3/36). L&#x26;#39;incidence de l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die de la lign&#xE9;e germinale chez ces hommes &#xE9;tait 0,5 &#xE0; 2,8%. Une mutation CF (Delta508) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans l&#x26;#39;un des 87 hommes (1,2%) et microd&#xE9;l&#xE9;tions Yq dans l&#x26;#39;usine AZF ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s chez 3,4% des 87 adultes et chez 2,1% de leurs fils (n = 47). En conclusion, le d&#xE9;pistage de microd&#xE9;l&#xE9;tions du chromosome Y fournit des informations cruciales dans le conseil des couples qui cherchent traitement de l&#x26;#39;infertilit&#xE9;. En outre, l&#x26;#39;extraction d&#x26;#39;ADN et des &#xE9;valuations de suppression de cellules de la joue Y fournir une approche non-invasive. H&#xE9;ritage des suppressions YQ ne semble pas affecter le d&#xE9;veloppement physique et psychologique des enfants issus de l&#x26;#39;ICSI.

&#xC9;valuation du chromosome Y et ses cons&#xE9;quences pour le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;enfant ICSI

Y-Chromosom Beurteilung und ihre Implikationen f&#xFC;r die Entwicklung von ICSI-Kindern.

L&#39;eziologia della spermatogenesi compromessa spesso &egrave; genetica in natura. Ci sono solo pochi rapporti di coorti di padre/figlio che sono stati valutati per valutare ereditabilit&agrave; di mutazioni associate a infertilit&agrave; maschile fattore e il benessere psicologico dei bambini. Nel presente studio, tessuti multipli sono stati campionati da pazienti maschi consenzienti e loro figli derivano da iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) e sub&igrave; analisi cromosomiche e genetiche. Pediatrica e psicologica degli esami sono stati condotti anche. Nell&#39;87 uomini e 47 ragazzi, 22 siti sequence taggati (STS) sono stati analizzati mediante PCR multiplex e breakpoint di delezione sono stati definiti con loci supplementari. In un paziente, &egrave; stata studiata la mappa dei punti di interruzione nella regione ricca di palindromo altamente instabile all&#39;interno di AZFb e AZFc prossimale. Un totale di 86 sangue, sperma 26 e 73 guancia cellule campioni furono raccolti da adulti, e 36 campioni di sangue e 44 guancia cella esemplari sono stati ottenuti dai ragazzi. Anche se tutti i padri avevano cariotipo normale, l&#39;incidenza di anomalie cromosomiche nelle cellule somatiche della progenie maschile era pari all&#39;8,3% (3/36). L&#39;incidenza di aneuploidia linea germinale di questi uomini era 0,5-2,8%. Una mutazione di CF (Delta508) &egrave; stata rilevata in una delle 87 uomini (1,2%) e microdelezioni in Yq AZF sono state rilevate nel 3,4% degli 87 adulti e nel 2,1% dei loro figli (n = 47). In conclusione, lo screening per microdelezioni cromosoma Y fornisce informazioni cruciali nella consulenza di coppie che cercano il trattamento dell&#39;infertilit&agrave;. Inoltre, estrazione del DNA e Y le valutazioni di eliminazione delle cellule guancia forniscono un approccio non-invasivo. Ereditariet&agrave; delle eliminazioni Yq non sembra influenzare lo sviluppo fisico e psicologico dei bambini derivato da ICSI.

Valutazione del cromosoma y e le sue implicazioni per lo sviluppo dei bambini ICSI.

&#x59A5;&#x5354;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x81EA;&#x7136;&#x754C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x598A;&#x75C7;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x5E78;&#x798F;&#x5FC3;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x7236;/&#x606F;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x7537;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x540C;&#x610F;&#x304B;&#x3089;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x606F;&#x5B50;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x5375;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5165;&#x6CD5;&#xFF08;ICSI&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x5150;&#x3084;&#x5FC3;&#x7406;&#x691C;&#x67FB;&#x3082;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 87&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x3001;47&#x7537;&#x5B50;&#x3067;&#x3001;22&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;STS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;PCR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;AZFb&#x3068;&#x8FD1;AZFc&#x5185;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x56DE;&#x6587;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; 86&#x8840;&#x6DB2;&#x3001;26&#x7CBE;&#x6DB2;&#x3001;73&#x982C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x3001;36&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;44&#x306E;&#x982C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x672C;&#x306F;&#x3001;&#x7537;&#x306E;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7236;&#x89AA;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x6838;&#x578B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;8.3&#xFF05;&#xFF08;3/36&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;0.5&#x304B;&#x3089;2.8&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; CF&#x5909;&#x7570;&#xFF08;Delta508&#xFF09;87&#x4EBA;&#x306E;&#x4E00;&#x4EBA;&#xFF08;1.2&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;YQ AZF&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x6B20;&#x5931;&#x304C;87&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;3.4&#xFF05;&#x3067;&#x3001;&#x606F;&#x5B50;&#x306E;2.1&#xFF05;&#xFF08;N = 47&#xFF09;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;Y&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x598A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x308B;&#x592B;&#x5A66;&#x306E;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x982C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;DNA&#x62BD;&#x51FA;&#x3068;Y&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; YQ&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306F;&#x3001;ICSI&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5B50;&#x3069;&#x3082;&#x306E;&#x5FC3;&#x7406;&#x7684;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ICSI&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Y&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;

&#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; spermatogenesis aetiology&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC778; &#xACBD;&#xC6B0;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xBD88; &#xC784; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC2EC;&#xB9AC;&#xC801; &#xBCF5;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; heritability &#xD3C9;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;/&#xC544;&#xB4E4; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB3D9;&#xC758; &#xB0A8;&#xC131; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xB41C;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544;&#xB4E4; intracytoplasmic &#xC815;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785; (ICSI)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC544; &#xC885; &#xC591; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. 87 &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; 47 &#xC18C;&#xB144; 22 &#xD0DC;&#xADF8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (STS) &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC911;&#xB2E8;&#xC810; &#xCD94;&#xAC00; loci&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. &#xD55C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Azfb&#xC640; &#xADFC; AZFc &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBD88;&#xC548; &#xC815;&#xD55C; palindrome &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC911;&#xB2E8;&#xC810; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD1D; 86 &#xD608;&#xC561;, 26 &#xC815;&#xC561;&#xACFC; 73 &#xBEA8; &#xC140; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; 36 &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xACFC; 44 &#xBEA8; &#xC140; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC18C;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; karyotypes &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0A8;&#xC790; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740; 8.3% (3/36). &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xC774;&#xC218;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC740; 0.5-2.8%. CF &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (Delta508) 87 &#xB0A8;&#xC790; (1.2%)&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; Yq AZF&#xC758; microdeletions 87 &#xC131;&#xC778;&#xC758; 3.4%&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544;&#xB4E4; &#xB4E4;&#xC758; 2.1%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; (n = 47). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; microdeletions&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB294; &#xBD88; &#xC784; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xCEE4;&#xD50C; &#xC0C1;&#xB2F4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, DNA &#xCD94;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xBEA8; &#xC140;&#xC758; Y &#xC0AD;&#xC81C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Yq &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0; ICSI&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC544;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2EC;&#xB9AC;&#xC801;, &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; ICSI &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8;.

La etiolog&#xED;a de la espermatog&#xE9;nesis en peligro a menudo es de naturaleza gen&#xE9;tica. Hay s&#xF3;lo unos pocos informes de cohortes de padre / hijo que han sido evaluados para determinar la heredabilidad de las mutaciones asociadas con la infertilidad por factor masculino y el bienestar psicol&#xF3;gico de los ni&#xF1;os. En el presente estudio, m&#xFA;ltiples tejidos se tomaron muestras de pacientes del sexo masculino y el consentimiento de sus hijos derivados de la inyecci&#xF3;n intracitoplasm&#xE1;tica de espermatozoides (ICSI) y se someti&#xF3; a an&#xE1;lisis cromos&#xF3;micos y gen&#xE9;ticos. Ex&#xE1;menes pedi&#xE1;tricos y psicol&#xF3;gicos se llevaron a cabo tambi&#xE9;n. En 87 hombres y los ni&#xF1;os 47, 22 secuencias de lugares etiquetados (STS) fueron analizados por PCR m&#xFA;ltiple y puntos de ruptura de eliminaci&#xF3;n se define con loci adicionales. En un paciente, los puntos de interrupci&#xF3;n se asignan a la gran inestabilidad pal&#xED;ndromo regi&#xF3;n rica en AZFc AZFb y proximal se investig&#xF3;. Un total de 86 sangre, el semen 26, y 73 muestras de c&#xE9;lulas de la mejilla se obtuvieron de los adultos, y 36 muestras de sangre y 44 muestras de c&#xE9;lulas se obtuvieron de las mejillas de los ni&#xF1;os. A pesar de todos los padres que ten&#xED;an cariotipo normal, la incidencia de anomal&#xED;as cromos&#xF3;micas en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas de los hijos varones fue del 8,3% (3/36). La incidencia de aneuploid&#xED;a en la l&#xED;nea germinal en estos hombres era 0,5-2,8%. Una mutaci&#xF3;n de FQ (Delta508) se detect&#xF3; en uno de los 87 hombres (1,2%) y microdeleciones en Yq AZF se detectaron en el 3,4% de 87 adultos y en el 2,1% de sus hijos (n = 47). En conclusi&#xF3;n, la detecci&#xF3;n de microdeleciones del cromosoma Y contiene informaci&#xF3;n crucial en la orientaci&#xF3;n de las parejas que buscan tratamiento para la infertilidad. Por otra parte, la extracci&#xF3;n de ADN y las evaluaciones Y la supresi&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la mejilla proporcionar un enfoque no invasivo. La herencia de supresiones Yq no parece afectar el desarrollo psicol&#xF3;gico y f&#xED;sico de los ni&#xF1;os derivados de la ICSI.

Y Evaluaci&#xF3;n de los cromosomas y sus implicaciones para el desarrollo de los ni&#xF1;os de ICSI

&#x7F3A;&#x4E4F; DNA &#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x6D3B;&#x52A8; (MMR) &#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x764C;&#x75C7; (HNPCC) &#x6216;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x6563;&#x53D1;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5FAE;&#x578B;&#x536B;&#x661F; (MSI) &#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684; MSI &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C; 5 &#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x5F15;&#x7528;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x6765;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;MSI &#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x5957;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684; MSI &#x7684;&#x5206;&#x7C7B;&#x6807;&#x8BB0;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; MSI &#x4E2D;&#x4ECE;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E; polyA(24-37) &#x5927;&#x7247;&#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x6807;&#x8BB0;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; polyA(59-67) &#x5927;&#x7247;&#x4E0E; MMR &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x9053;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E03;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x90FD;&#x654F;&#x611F;&#x5230; MSI MMR &#x7F3A;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6269;&#x5C55;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5927;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x533A;&#x5206;&#x5F00;&#x6765;&#x751F;&#x6B96;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E94;&#x4E2A;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x6700;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x9762;&#x677F;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; MSI &#x68C0;&#x6D4B; 100%&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7F3A;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x80BF;&#x7624; MMR &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5E73;&#x677F;&#x662F;&#x6539;&#x8FDB;&#x73B0;&#x6709;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5355;&#x58F0;&#x9053;&#x548C;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x6807;&#x8BB0;&#x5E94;&#x4FBF;&#x5229; MSI &#x7504;&#x522B;&#x548C;&#x89C4;&#x8303;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

Tumors lacking DNA mismatch repair activity (MMR) from patients with Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) or those with sporadic colorectal cancer can be identified by the presence of high levels of instability in repetitive sequences known as microsatellites (MSI). The assessment of MSI phenotype in human tumors helps to establish a clinical diagnosis and is accomplished with a reference panel of five mononucleotide repeats. By contrast, detection of MSI in mouse tumors has proven to be problematic and lack of a uniform set of markers for classification of MSI has impeded comparison of results between studies. We tested for MSI in intestinal tumors from MMR-deficient mice with four mononucleotide repeats with polyA(24-37) tracts and three new markers with extended polyA(59-67) tracts. All seven markers were sensitive to MSI in MMR-deficient tumors, but those with extended mononucleotide tracts displayed larger deletions, which were easily distinguishable from the germline alleles. With a panel of the five most sensitive and specific mononucleotide repeats, a high level of MSI was detected in 100% of MMR-deficient tumors, but not in tumors with MMR activity. This novel panel is an improvement over existing combinations of mono- and dinucleotide repeat markers and should facilitate MSI screening and standardize results from different studies.

Use of mononucleotide repeat markers for detection of microsatellite instability in mouse tumors.

Les tumeurs qui n&#x26;#39;ont pas d&#x26;#39;activit&#xE9; de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements (MMR) de patients atteints de polypose h&#xE9;r&#xE9;ditaire du cancer colorectal (HNPCC) ou ceux avec un cancer colorectal sporadique peuvent &#xEA;tre identifi&#xE9;s par la pr&#xE9;sence de niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;instabilit&#xE9; dans les s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives appel&#xE9;es microsatellites (MSI). L&#x26;#39;&#xE9;valuation du ph&#xE9;notype MSI dans les tumeurs humaines permet d&#x26;#39;&#xE9;tablir un diagnostic clinique et est r&#xE9;alis&#xE9;e avec un panel de r&#xE9;f&#xE9;rence de cinq r&#xE9;p&#xE9;titions mononucl&#xE9;otidiques. En revanche, la d&#xE9;tection de tumeurs de la souris dans MSI s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9;e probl&#xE9;matique et le manque d&#x26;#39;un ensemble uniforme de marqueurs pour la classification des MSI a entrav&#xE9; la comparaison des r&#xE9;sultats entre les &#xE9;tudes. Nous avons test&#xE9; pour MSI dans les tumeurs intestinales de ROR chez les souris d&#xE9;ficientes avec quatre r&#xE9;p&#xE9;titions mononucl&#xE9;otidiques avec polyA (24-37) des tracts et des trois nouveaux marqueurs avec de longues polyA (59-67) des tracts. Tous les sept marqueurs &#xE9;taient sensibles &#xE0; MSI dans MMR-d&#xE9;ficientes tumeurs, mais ceux qui ont de longues &#xE9;tendues mononucl&#xE9;otidiques affich&#xE9; grandes suppressions, qui &#xE9;taient faciles &#xE0; distinguer les all&#xE8;les germinales. Avec un panel des cinq les plus sensibles et sp&#xE9;cifiques r&#xE9;p&#xE9;titions mononucl&#xE9;otidiques, un niveau &#xE9;lev&#xE9; de MSI a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans 100% des tumeurs MMR-d&#xE9;ficientes, mais pas dans les tumeurs ayant une activit&#xE9; ROR. Ce panneau roman est une am&#xE9;lioration par rapport combinaisons existantes de marqueurs de r&#xE9;p&#xE9;tition mono-et dinucl&#xE9;otides et devrait faciliter le d&#xE9;pistage MSI et de normaliser les r&#xE9;sultats de diff&#xE9;rentes &#xE9;tudes.

Utilisez des marqueurs R&#xE9;p&#xE9;tez mononucl&#xE9;otidiques pour la d&#xE9;tection de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; microsatellite tumeurs de la souris

Fehlt DNA Fehlanpassung Reparatur-Aktivit&auml;t (MMR) von Patienten mit erblicher Nonpolyposis Colorectal Krebs (HNPCC) oder solche mit sporadischen colorectal Krebs Tumoren k&ouml;nnen durch die Anwesenheit von hoher Instabilit&auml;t in sich wiederholenden Sequenzen bekannt als Mikrosatelliten (MSI) identifiziert werden. Die Bewertung der MSI-Ph&auml;notyp in menschlichen Tumoren hilft, um eine klinische Diagnose zu etablieren und wird mit einem Referenz-Panel von f&uuml;nf Mononucleotide Wiederholungen erreicht. Im Gegensatz dazu Erkennung von MSI in Maus-Tumoren hat sich als problematisch und Mangel an einer einheitlichen Gruppe von Markierungen f&uuml;r die Klassifizierung von MSI hat Vergleich der Ergebnisse zwischen Studien behindert. Wir testeten f&uuml;r MSI in intestinalen Tumoren von MMR-defizienten M&auml;usen mit vier Mononucleotide Wiederholungen mit polyA(24-37) Abhandlungen und drei neue Marker mit erweiterten polyA(59-67) Abhandlungen. Alle sieben Marker waren empfindlich auf MSI in MMR-defizienten Tumoren, aber diejenigen mit erweiterten Mononucleotide Abhandlungen gr&ouml;&szlig;ere Deletionen, die leicht zu unterscheiden von der Keimbahn-Allele waren angezeigt. Mit einem Panel von den f&uuml;nf am meisten sensitiven und spezifischen Mononucleotide Wiederholungen wurde ein hohes Ma&szlig; an MSI in 100 % der MMR-defizienten Tumoren, aber nicht in Tumoren mit MMR Aktivit&auml;t ermittelt. Dieses neuartige Panel sollte ist eine Verbesserung gegen&uuml;ber bestehenden Kombinationen von Mono - und -dinucleotid wiederholen Marker und erleichtern MSI-Screening und Ergebnisse aus verschiedenen Studien zu standardisieren.

Verwendung von Mononucleotide wiederholen Marker f&uuml;r die Erkennung von Mikrosatelliten-Instabilit&auml;t in Maus-Tumoren.

Carente attivit&agrave; DNA mismatch repair (MMR) da pazienti con ereditario nonpoliposico Colorectal Cancer (HNPCC) o quelli con cancro colorectal sporadico i tumori possono essere identificati dalla presenza di alti livelli di instabilit&agrave; in sequenze ripetitive conosciuto come microsatelliti (MSI). La valutazione del fenotipo MSI nei tumori umani aiuta a stabilire una diagnosi clinica ed &egrave; realizzata con un pannello di riferimento di cinque ripetizioni mononucleotide. Per contrasto, rilevamento di MSI in tumori del mouse ha dimostrato di essere problematico e mancanza di un insieme uniforme di marcatori per la classificazione di MSI ha ostacolato il confronto dei risultati tra gli studi. Abbiamo testato per MSI nei tumori intestinali da topi MMR-carenti con quattro ripetizioni mononucleotide con tratti polyA(24-37) e tre nuovi marcatori con tratti polyA(59-67) esteso. Tutti i sette marcatori erano sensibili al MSI in tumori MMR-carenti, ma quelli con tratti estesi mononucleotide visualizzato delezioni pi&ugrave; grandi, che erano facilmente distinguibili dal alleli germinale. Con un pannello delle cinque ripetizioni mononucleotide pi&ugrave; sensibile e specifico, un elevato livello di MSI &egrave; stato rilevato nel 100% dei tumori MMR-carenti, ma non nei tumori con attivit&agrave; di MMR. Questo romanzo pannello &egrave; un miglioramento sopra combinazioni esistenti di mono - e dinucleotide marcatori ripetizione e dovrebbe facilitare lo screening MSI e standardizzare i risultati di diversi studi.

Utilizzo di marcatori ripetizione mononucleotide per rilevazione di instabilit&agrave; dei microsatelliti in tumori del mouse.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;DNA&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;MSI&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MSI&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x3001;5&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MSI&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x304C;&#x554F;&#x984C;&#x3068;MSI&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x670D;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;A&#xFF08;24&#x304B;&#x3089;37&#xFF09;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;59&#x304B;&#x3089;67&#xFF09;&#x7BA1;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x6301;&#x3064;4&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;MMR&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8178;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;MSI&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;7&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;MMR&#x6B20;&#x640D;&#x816B;&#x760D;&#x3067;MSI&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30CE;&#x8DEF;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 5&#x3064;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;MSI&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;MMR&#x6B20;&#x640D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;100&#xFF05;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;MMR&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3068;MSI&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;

&#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804; Nonpolyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (HNPCC) &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xACFC; &#xADF8; DNA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD65C;&#xB3D9; (MMR) &#xBD80;&#xC871;&#xC758; microsatellites (MSI)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBD88;&#xC548;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; MSI &#xD615; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xBC0F; 5 mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5;&#xC758; &#xCC38;&#xC870; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; MSI&#xC758; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; MSI&#xC758; &#xBD84;&#xB958;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC0AC;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. PolyA(24-37) &#xCC45;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 4 &#xAC1C;&#xC758; mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; polyA(59-67) &#xCC45;&#xC790;&#xC640; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xCEE4; MMR &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; MSI&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xBAA8;&#xB4E0; 7 &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; MMR &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; MSI&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; mononucleotide &#xCC45;&#xC790;&#xC640; &#xADF8; &#xD070; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. 5 &#xAC00;&#xC7A5; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5;&#xC758; &#xD328;&#xB110;, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; MSI MMR &#xD65C;&#xB3D9; MMR &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; 100% &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xD328;&#xB110; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB178;-&#xAE30;&#xC874; &#xC870;&#xD569; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120; &#xC774;&#xB2E4; &#xACE0; MSI &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Los tumores que carecen de falta de coincidencia de ADN actividad de reparaci&#xF3;n (MMR) de pacientes con c&#xE1;ncer colorectal no poliposis hereditario (HNPCC) o aquellos con c&#xE1;ncer colorrectal espor&#xE1;dico se pueden identificar por la presencia de altos niveles de inestabilidad en secuencias repetitivas conocidas como microsat&#xE9;lites (MSI). La evaluaci&#xF3;n del fenotipo de MSI en tumores humanos ayuda a establecer un diagn&#xF3;stico cl&#xED;nico y se realiza con un panel de referencia de cinco repeticiones mononucle&#xF3;tido. Por el contrario, la detecci&#xF3;n de MSI en tumores de rat&#xF3;n ha demostrado ser problem&#xE1;tica y la falta de un conjunto uniforme de indicadores para la clasificaci&#xF3;n de MSI ha impedido la comparaci&#xF3;n de resultados entre los estudios. Pusimos a prueba de MSI en tumores intestinales de ratones con deficiencia de MMR con cuatro repeticiones mononucle&#xF3;tido con polyA (24-37) y tres tramos nuevos marcadores con extensas colas poli (59-67) tratados. Los siete marcadores fueron sensibles a MSI en tumores con deficiencia de MMR, pero aquellos con largos tramos mononucleotide muestra grandes supresiones, que eran f&#xE1;cilmente distinguibles de los alelos de la l&#xED;nea germinal. Con un panel de los cinco repeticiones mononucleotide m&#xE1;s sensibles y espec&#xED;ficos, un alto nivel de MSI se detect&#xF3; en el 100% de la vacuna MMR con deficiencia de tumores, pero no en los tumores con actividad MMR. Este panel novela es una mejora con respecto a las combinaciones existentes de repetir marcadores mono y dinucle&#xF3;tidos y deber&#xED;a facilitar la detecci&#xF3;n de MSI y normalizar los resultados de diferentes estudios.

El uso de marcadores Repita mononucle&#xF3;tido para la detecci&#xF3;n de inestabilidad de microsat&#xE9;lites en tumores de rat&#xF3;n

&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6548;&#x5E94;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4ECE;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5065;&#x5EB7;&#x98CE;&#x9669;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x590D; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x53D8;&#x6765;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8F90;&#x5C04;&#x66B4;&#x9732;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6700;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9010;&#x6E10;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x81F4;&#x6240;&#x6709;&#x8FC7;&#x53BB;&#x66DD;&#x5149;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B5B;&#x9009;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x5230;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5426;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185;&#x8FC7;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x3002;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x91CD;&#x590D;&#x6807;&#x8BB0;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7531; 1 Gy 1 &#x4F0F;&#x7279;/&#x6838;&#x5B50; 56Fe &#x79BB;&#x5B50;&#x4E0E; 137 &#x4F3D;&#x739B;&#x5C04;&#x7EBF;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x77ED;&#x4E32;&#x8054;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x5C55;&#x793A;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5347;&#x5E45; &gt; &#x6216; = 0.5 Gy 56Fe &#x79BB;&#x5B50;&#x7684;&#x5E73;&#x5747; 4.3-10.3 x 10(-3) &#x7A81;&#x53D8;/&#x8F68;&#x8FF9;/Gy/&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8F90;&#x7167;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8DB3;&#x591F;&#x9AD8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x957F;&#x662F;&#x9F20;&#x6807;&#x8840;&#x6DB2;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A2;&#x6D4B;&#x548C;&#x8138;&#x988A;&#x6837;&#x54C1; 10 &#x548C; 26 &#x5468;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x91CF;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#x5E94;&#x8BE5;&#x8865;&#x5145;&#x73B0;&#x6709;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x5728;&#x4E0D;&#x9002;&#x4E8E;&#x5F53;&#x524D;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x91CF;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Accurate methods for measuring the biological effects of radiation are critical for estimating an individual's health risk from radiation exposure. We investigated the feasibility of using radiation-induced mutations in repetitive DNA sequences to measure genetic damage caused by radiation exposure. Most repetitive sequences are in non-coding regions of the genome and alterations in these loci are usually not deleterious. Thus, mutations in non-coding repetitive sequences might accumulate, providing a stable molecular record of DNA damage caused by all past exposures. To test this hypothesis, we screened repetitive DNA sequences to identify the loci most sensitive to radiation-induced mutations and then investigated whether these mutations were stable in vivo over time and after multiple exposures. Microsatellite repeat markers were identified that exhibited a linear dose response up to 1 Gy of 1 GeV/nucleon 56Fe ions and 137Cs gamma rays in mouse and human cells. Short tandem repeats on the Y chromosome and mononucleotide repeats on autosomal chromosomes exhibited significant increases in mutations at >or= 0.5 Gy of 56Fe ions with frequencies averaging 4.3-10.3 x 10(-3) mutations/locus/Gy/cell, high enough for direct detection of mutations in irradiated cells. A significant increase in radiation-induced mutations in extended mononucleotide repeats was detectible in vivo in mouse blood and cheek samples 10 and 26 weeks after radiation exposure and these mutations were additive over multiple exposures. This study demonstrates the feasibility of a novel method for biodosimetry that is applicable to humans and other species. This new approach should complement existing methods of biodosimetry and might be useful for measuring radiation exposure in circumstances that are not amenable to current methods.

A novel method for biodosimetry.

M&#xE9;thodes pr&#xE9;cises pour mesurer les effets biologiques des rayonnements sont essentielles pour estimer le risque de sant&#xE9; d&#x26;#39;un individu &#xE0; partir de l&#x26;#39;exposition aux rayonnements. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la faisabilit&#xE9; de l&#x26;#39;utilisation de radio-induites des mutations dans des s&#xE9;quences d&#x26;#39;ADN r&#xE9;p&#xE9;titives pour mesurer les dommages g&#xE9;n&#xE9;tiques caus&#xE9;s par l&#x26;#39;exposition aux rayonnements. La plupart des s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives sont dans des r&#xE9;gions non codantes du g&#xE9;nome et les modifications dans ces loci ne sont g&#xE9;n&#xE9;ralement pas nocifs. Ainsi, des mutations dans la non-codant s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives pourraient s&#x26;#39;accumuler, fournissant un enregistrement stable mol&#xE9;culaire de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN caus&#xE9;s par toutes les expositions pass&#xE9;es. Pour tester cette hypoth&#xE8;se, nous avons projet&#xE9; des s&#xE9;quences d&#x26;#39;ADN r&#xE9;p&#xE9;titives afin d&#x26;#39;identifier les loci les plus sensibles aux rayonnements induits par les mutations et ensuite cherch&#xE9; &#xE0; savoir si ces mutations sont stables in vivo au cours du temps et apr&#xE8;s de multiples expositions. Marqueurs microsatellites ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s r&#xE9;p&#xE9;tez que pr&#xE9;sentait une relation dose-r&#xE9;ponse lin&#xE9;aire jusqu&#x26;#39;&#xE0; 1 Gy de 1 GeV / nucl&#xE9;on 56Fe ions et des rayons gamma de 137Cs chez la souris et les cellules humaines. Courtes r&#xE9;p&#xE9;titions en tandem sur le chromosome Y et r&#xE9;p&#xE8;te mononucl&#xE9;otidiques sur les chromosomes autosomiques pr&#xE9;sent&#xE9; des augmentations importantes dans les mutations au niveau sup&#xE9;rieur ou &#xE9;gal &#xE0; 0,5 Gy d&#x26;#39;ions 56Fe avec des fr&#xE9;quences en moyenne 04.03 &#xE0; 10.03 x 10 (-3) des mutations / locus / Gy / cellule, assez haut pour la d&#xE9;tection directe des mutations dans les cellules irradi&#xE9;es. Une augmentation significative de radio-induites des mutations dans r&#xE9;p&#xE9;titions mononucl&#xE9;otidiques prolong&#xE9;es &#xE9;tait d&#xE9;tectable in vivo dans le sang des souris et des &#xE9;chantillons joue 10 et 26 semaines apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition aux rayonnements et ces mutations &#xE9;taient additif sur les expositions multiples. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre la faisabilit&#xE9; d&#x26;#39;une nouvelle m&#xE9;thode pour biodosim&#xE9;trie qui est applicable &#xE0; l&#x26;#39;homme et d&#x26;#39;autres esp&#xE8;ces. Cette nouvelle approche devrait compl&#xE9;ter les m&#xE9;thodes existantes de biodosim&#xE9;trie et pourrait &#xEA;tre utile pour mesurer l&#x26;#39;exposition aux rayonnements dans des circonstances qui ne se pr&#xEA;tent pas aux m&#xE9;thodes actuelles.

Une nouvelle m&#xE9;thode pour biodosim&#xE9;trie

Genaue Methoden zur Messung der biologischen Wirkungen der Strahlung sind entscheidend f&uuml;r die Sch&auml;tzung eines Individuums Gesundheitsrisiko von Strahlenbelastung. Wir untersuchten die Nutzbarkeit strahlungsinduzierte Mutationen in repetitive DNA-Sequenzen, um genetische Sch&auml;den durch Strahlung zu messen. Die meisten repetitive Sequenzen sind in nicht-kodierenden Regionen des Genoms und &Auml;nderungen in diesen Loci sind in der Regel keine sch&auml;dlichen. So k&ouml;nnen Mutationen im nicht-kodierenden repetitive Sequenzen ansammeln, bietet eine stabile Molekulare Aufzeichnung von DNA-Sch&auml;den, die durch alle vergangenen Ausstellungen. Um diese Hypothese zu testen, wir geschirmt repetitive DNA-Sequenzen, um die Loci am empfindlichsten auf strahlungsinduzierte Mutationen zu identifizieren und dann untersucht, ob diese Mutationen stabile in-vivo &uuml;ber Zeit und nach mehrere Belichtungen wurden. Microsatellite wiederholen Marker wurden identifiziert, die eine lineare Dosis-Antwort bis zu 1 Gy 1 GeV/Nukleon 56Fe Ionen und 137Cs Gamma Strahlen in Maus und menschliche Zellen ausgestellt. Short Tandem wiederholt an das y-Chromosom und Mononucleotide Wiederholungen auf autosomal Chromosomen ausgestellt betr&auml;chtliche Steigerungen der Mutationen bei &gt; oder = 0,5 Gy 56Fe Ionen mit Frequenzen, die mit durchschnittlich 4,3-10,3 x 10(-3) Mutationen/Ort/Gy/Zelle, hoch genug f&uuml;r den direkten Nachweis von Mutationen im bestrahlten Zellen. Eine deutliche Zunahme der strahlungsinduzierte Mutationen im erweiterten Mononucleotide Wiederholungen war in Vivo Maus Blut nachweisbaren und Wange Proben 10 und 26 Wochen nach Strahlenbelastung und diese Mutationen wurden Additiv &uuml;ber mehrere Belichtungen. Diese Studie zeigt die Machbarkeit einer neuartigen Methode f&uuml;r Biodosimetry, die auf Menschen und andere Arten zutreffen. Dieser neue Ansatz sollte erg&auml;nzen bestehende Methoden der Biodosimetry und zur Messung der Strahlenbelastung in Umst&auml;nden, die nicht geneigt sein, aktuelle Methoden sind n&uuml;tzlich sein kann.

Eine neuartige Methode zur Biodosimetry.

Metodi precisi per misurare gli effetti biologici delle radiazioni sono fondamentali per stimare il rischio per la salute di un individuo da esposizione a radiazioni. Abbiamo studiato la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di mutazioni indotte da radiazioni in sequenze di DNA ripetute per misurare il danno genetico causato da esposizione a radiazioni. Pi&ugrave; sequenze ripetute sono in regioni non codificanti del genoma e alterazioni in questi loci di solito non sono deleteri. Cos&igrave;, si potrebbero accumulare mutazioni in sequenze ripetitive non codificanti, fornendo un record molecolare stabile di danni al DNA causati da tutte le esposizioni del passato. Per verificare questa ipotesi, abbiamo proiettato sequenze ripetute di DNA per identificare i loci pi&ugrave; sensibili alle mutazioni indotte da radiazioni e poi indagato se queste mutazioni erano stabili in vivo oltre tempo e dopo esposizioni multiple. Ripetizione marcatori microsatellite sono stati identificati che espone una risposta lineare dose fino a 1 Gy di 1 GeV/nucleone 56Fe ioni e 137Cs raggi gamma nel topo e cellule umane. Ripetizioni in tandem corto del cromosoma Y e mononucleotide ripete sui cromosomi autosomal esposto aumenti significativi nelle mutazioni a &amp;gt; o = 0,5 Gy di ioni 56Fe con frequenze in media 4,3-10,3 x 10(-3) mutazioni/locus/Gy/cella, abbastanza alta per la rilevazione diretta di mutazioni nelle cellule irradiate. Un aumento significativo di mutazioni indotta da radiazioni in ripetizioni mononucleotide estesa era individuabile in vivo nel sangue del mouse e guancia campioni 10 e 26 settimane dopo l&#39;esposizione alle radiazioni e queste mutazioni sono state additivo sopra le esposizioni multiple. Questo studio dimostra la fattibilit&agrave; di un nuovo metodo per biodosimetry che &egrave; applicabile agli esseri umani e altre specie. Questo nuovo approccio dovrebbe integrare i metodi esistenti di biodosimetry e potrebbe essere utile per misurare l&#39;esposizione alle radiazioni in circostanze che non sono suscettibili di metodi attuali.

Un nuovo metodo per biodosimetry.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x304B;&#x3089;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53CD;&#x5FA9;DNA&#x914D;&#x5217;&#x3067;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x904E;&#x53BB;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53CD;&#x5FA9;DNA&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;1 GeV&#x306E;/&#x6838;56Fe&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306E;137Cs&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x7DDA;1 Gy&#x306B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; Y&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x9AD8;&#x3044;4.3&#x304B;&#x3089;10.3&#xD7;10&#xFF08;-3&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;/&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;/ GY /&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;56Fe&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x26;gt;&#x307E;&#x305F;&#x306F;= 0.5 Gy&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x7167;&#x5C04;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;10&#x301C;26&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3001;&#x982C;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;in vivo&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x3082;&#x9069;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;biodosimetry&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;biodosimetry&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x5F93;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3067;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x66DD;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Biodosimetry&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; loci &#xBCC0;&#xACBD;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACFC;&#xAC70;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xB808;&#xCF54;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xCD95;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; loci&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC911; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. Microsatellite &#xBC18;&#xBCF5; &#xB9C8;&#xCEE4; 1 &#xBE0C;/&#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; 56Fe &#xC774;&#xC628;&#xACFC; 137Cs &#xAC10;&#xB9C8;&#xC120;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; 1 Gy&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC120;&#xD615; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; 10(-3) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;/&#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;/Gy/&#xC140;, &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xC870;&#xC0AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; x 4.3-10.3 &#xD3C9;&#xADE0; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; 56Fe &#xC774;&#xC628;&#xC758; 0.5 Gy =. &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; mononucleotide &#xBC18;&#xBCF5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; detectible &#xBC0F; &#xBEA8; &#xC0D8;&#xD50C; 10 &#xAC1C;, 26 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC911; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; biodosimetry&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; biodosimetry&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xD55C;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC885; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Biodosimetry&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

M&#xE9;todos precisos para medir los efectos biol&#xF3;gicos de la radiaci&#xF3;n son fundamentales para estimar el riesgo individual de la salud de la exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n. Hemos investigado la posibilidad de utilizar la radiaci&#xF3;n inducida por mutaciones en las secuencias repetitivas de ADN para medir el da&#xF1;o gen&#xE9;tico causado por la exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n. La mayor&#xED;a de las secuencias repetitivas son en no codificante no regiones del genoma y alteraciones en estos loci est&#xE1;n generalmente perjudicial. Por lo tanto, las mutaciones en no codificante secuencias repetitivas podr&#xED;an acumularse, proporcionando un registro estable molecular de ADN da&#xF1;os causados &#x200B;&#x200B;por todas las exposiciones anteriores. Para probar esta hip&#xF3;tesis, se examinaron las secuencias repetitivas de ADN para identificar los lugares m&#xE1;s sensibles a las mutaciones inducidas por la radiaci&#xF3;n y la investigaci&#xF3;n, entonces, si estas mutaciones eran estables en vivo a trav&#xE9;s del tiempo y despu&#xE9;s de exposiciones m&#xFA;ltiples. Los marcadores microsat&#xE9;lites repetidos se identificaron mostraron una relaci&#xF3;n dosis-respuesta lineal hasta 1 Gy de 1 GeV / nucle&#xF3;n 56Fe iones y rayos gamma 137Cs en el rat&#xF3;n y c&#xE9;lulas humanas. Repeticiones cortas en t&#xE1;ndem en el cromosoma Y y se repite mononucle&#xF3;tido de cromosomas autos&#xF3;micos exhibieron un aumento significativo de las mutaciones en el mayor o igual a 0,5 Gy de iones de 56Fe con frecuencias de un promedio de 4.3 a 10.3 x 10 (-3) las mutaciones / lugar / Gy / celular, lo suficientemente alto para detecci&#xF3;n directa de mutaciones en las c&#xE9;lulas irradiadas. Un aumento significativo de la radiaci&#xF3;n inducida por mutaciones en repeticiones mononucleotide extendidos era detectable in vivo en la sangre de rat&#xF3;n y las muestras mejilla 10 y 26 semanas despu&#xE9;s de exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n y las mutaciones estos son aditivos sobre las exposiciones m&#xFA;ltiples. Este estudio demuestra la viabilidad de un nuevo m&#xE9;todo para biodosimetry que es aplicable a los seres humanos y otras especies. Este nuevo enfoque debe complementar los m&#xE9;todos existentes de biodosimetry y podr&#xED;a ser &#xFA;til para medir la exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n en circunstancias que no son susceptibles de los m&#xE9;todos actuales.

Un nuevo m&#xE9;todo para Biodosimetry

&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5728;&#x7CBE;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;, &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x6325;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR)&#x3002;AR &#x57FA;&#x56E0;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801; polyglutamine &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A; (CAG) &#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5355;&#x4F4D;&#x957F;&#x5EA6;&#x662F;&#x591A;&#x6001;&#x7684;&#x8DE8;&#x65CF;&#x88D4;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x5BF9;&#x91CD;&#x590D;&#x5355;&#x4F4D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x3002;&#x57C3;&#x53CA;&#x7537;&#x5B50;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x901A;&#x5E38;&#x80A5;&#x6C83;&#x3001; &#x79CD;&#x65CF;&#x6240;&#x9009;&#x7684;&#x57C3;&#x53CA;&#x7537;&#x5B50;&#x5728;&#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5185; AR &#x57FA;&#x56E0;&#x4E09;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x5B55;&#x75C7;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x79CD;&#x65CF;&#x9009;&#x62E9;&#x57C3;&#x53CA;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7537;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x80A5;&#x6C83;&#x3001; &#x6C11;&#x65CF;&#x7EC4;&#x5339;&#x914D;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5305;&#x62EC; 129 &#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x9009;&#x5B9A;&#x57C3;&#x53CA;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x80B2;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x539F;&#x5B9A;&#x5375;&#x80DE;&#x6D46;&#x5185;&#x5355;&#x7CBE;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x548C; 52 &#x79CD;&#x65CF;&#x5339;&#x914D;&#x80A5;&#x6C83;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x79CD;&#x7FA4;&#x5206;&#x4E3A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x8BA1;&#x6570;&#x4ECE; nonobstructive &#x65E0;&#x7CBE;&#x75C7;&#x5230; normozoospermia&#x3002;CAG &#x91CD;&#x590D; AR &#x57FA;&#x56E0; N &#x7AEF;&#x57DF;&#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x8840; DNA&#xFF0C;&#x6269;&#x589E;&#x548C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5C0F;&#x7531;&#x7247;&#x6BB5;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E2A;&#x522B;&#x653E;&#x5927;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7387;&#x3002;&#x65E0;&#x7CBE;&#x5B50;&#x75C7;&#x7EC4;&#x4E2D; CAG &#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#x662F; 18.55 + /-2.0 &#xFF1B;&#x4E25;&#x91CD;&#x5C11;&#x7EC4;&#x5728; + /-3.42 &#xFF1B; 18.21&#x5728;&#x5C11;&#x7EC4; 18.27 + /-2.93 &#xFF1B;&#x548C;&#x4E0D;&#x80B2;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7CBE;&#x5B50;&#x8BA1;&#x6570;&#x7EC4;&#x5728; + /-2.0 17.72&#x3002;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;CAG &#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#x662F; + /-3.63 18.18&#x3002;CAG &#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x57C3;&#x53CA;&#x7537;&#x5B50;&#x79CD;&#x65CF;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x5B55;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0; CAG &#x91CD;&#x590D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x8840;&#x6E05;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6B64;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; CAG &#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x5728;&#x751F;&#x80B2;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x80B2;&#x7684;&#x57C3;&#x53CA;&#x7537;&#x5B50;&#x4E2D;&#x91CD;&#x590D;&#x3002;

Androgens play key roles in spermatogenesis, and they exert their effect via the androgen receptor (AR). The AR gene has a repetitive DNA sequence in exon 1 that encodes a polyglutamine tract. Instability in the glutamine (CAG) repeat unit length is polymorphic across ethnic groups. Previous studies of the relationship between the repeat unit length and male infertility have been contradictory. To establish the range of wild-type alleles in Egyptian men, we determined the range of repeat lengths in a population of normally fertile, ethnically selected Egyptian men. We also investigated the association between trinucleotide repeat length within the AR gene and male factor infertility in a population of ethnically selected Egyptian infertile men, who were compared with fertile, ethnic group-matched and age-matched controls. The study included 129 clinically selected infertile Egyptian men who were scheduled for intracytoplasmic sperm injection and 52 ethnically matched fertile controls. The experimental population was grouped according to sperm counts ranging from nonobstructive azoospermia to normozoospermia. The CAG repeat N-terminal domain region of the AR gene was amplified in peripheral blood DNA, and allele size was determined by fragment analysis. Allele size and single-nucleotide polymorphism and mutation rates were determined by sequencing individual amplified alleles. The mean CAG repeat length in the azoospermia group was 18.55 +/- 2.0; in the severe oligozoospermia group it was 18.21 +/- 3.42; in the oligozoospermia group it was 18.27 +/- 2.93; and in the infertile with normal sperm count group it was 17.72 +/- 2.0. In the control group, the mean CAG repeat length was 18.18 +/- 3.63. No significant correlation was found between CAG repeat length and the risk of male factor infertility in an ethnically defined population of Egyptian men. However, a significant and positive correlation between CAG repeat length and serum testosterone concentration was demonstrated. This suggests the involvement of epigenetic regulation linked to this region.

Length of androgen receptor-CAG repeats in fertile and infertile Egyptian men.

Les androg&#xE8;nes jouent un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la spermatogen&#xE8;se, et ils exercent leur effet via le r&#xE9;cepteur des androg&#xE8;nes (AR). Le g&#xE8;ne AR a une s&#xE9;quence d&#x26;#39;ADN r&#xE9;p&#xE9;titive dans l&#x26;#39;exon 1 qui code pour un tube de polyglutamine. L&#x26;#39;instabilit&#xE9; de la glutamine (CAG) de longueur unit&#xE9; de r&#xE9;p&#xE9;tition est polymorphe entre les groupes ethniques. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures de la relation entre l&#x26;#39;unit&#xE9; de longueur de r&#xE9;p&#xE9;tition et l&#x26;#39;infertilit&#xE9; masculine ont &#xE9;t&#xE9; contradictoires. Pour &#xE9;tablir la gamme de type sauvage all&#xE8;les chez les hommes &#xE9;gyptiens, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la gamme de longueurs de r&#xE9;p&#xE9;tition dans une population de normalement fertiles, ethniquement s&#xE9;lectionn&#xE9;s hommes &#xE9;gyptiens. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;association entre la longueur de r&#xE9;p&#xE9;titions de trinucl&#xE9;otides dans le g&#xE8;ne AR et l&#x26;#39;infertilit&#xE9; masculine dans une population de ethniquement s&#xE9;lectionn&#xE9;s &#xE9;gyptiens hommes infertiles, qui ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s avec les contr&#xF4;les fertiles, groupe appari&#xE9; ethnique et appari&#xE9;s pour l&#x26;#39;&#xE2;ge. L&#x26;#39;&#xE9;tude a inclus 129 hommes infertiles cliniquement s&#xE9;lectionn&#xE9;s &#xE9;gyptiens qui ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;vues pour injection intracytoplasmique de spermatozo&#xEF;des et 52 t&#xE9;moins appari&#xE9;s ethniquement fertiles. La population exp&#xE9;rimentale a &#xE9;t&#xE9; regroup&#xE9;s en fonction de la num&#xE9;ration des spermatozo&#xEF;des azoospermie non obstructive allant de la normozoospermia. Le r&#xE9;gion de r&#xE9;p&#xE9;tition CAG domaine N-terminal du g&#xE8;ne AR a &#xE9;t&#xE9; amplifi&#xE9; dans le sang p&#xE9;riph&#xE9;rique d&#x26;#39;ADN, et la taille all&#xE8;le a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9; par analyse de fragments. All&#xE8;les de taille et un seul nucl&#xE9;otide taux de polymorphisme et de la mutation ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es par s&#xE9;quen&#xE7;age individuelles all&#xE8;les amplifi&#xE9;s. La longueur moyenne de r&#xE9;p&#xE9;tition CAG dans le groupe azoospermie est 18,55 + / - 2,0; dans le groupe oligozoospermie s&#xE9;v&#xE8;re c&#x26;#39;est 18,21 + / - 3,42; dans le groupe oligozoospermie c&#x26;#39;est 18,27 + / - 2,93, et dans le groupe infertiles avec nombre de spermatozo&#xEF;des normale il &#xE9;tait 17,72 + / - 2,0. Dans le groupe t&#xE9;moin, la longueur moyenne de r&#xE9;p&#xE9;tition CAG &#xE9;tait 18,18 + / - 3.63. Aucune corr&#xE9;lation significative n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e entre la longueur de r&#xE9;p&#xE9;titions CAG et le risque de l&#x26;#39;infertilit&#xE9; masculine dans une population ethniquement d&#xE9;fini des hommes &#xE9;gyptiens. Cependant, une corr&#xE9;lation significative et positive entre la longueur de r&#xE9;p&#xE9;titions CAG et la concentration de testost&#xE9;rone s&#xE9;rique a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e. Ceci sugg&#xE8;re l&#x26;#39;implication de la r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique li&#xE9; &#xE0; cette r&#xE9;gion.

Longueur du r&#xE9;cepteur aux androg&#xE8;nes-r&#xE9;p&#xE9;titions CAG dans fertiles et infertiles Les hommes &#xE9;gyptiens

Androgene spielen Schl&uuml;sselrollen in der Spermatogenese, und sie &uuml;ben ihre Wirkung &uuml;ber den Androgenrezeptor (AR). Das AR-Gen hat eine sich wiederholende DNA-Sequenz in Exon 1, die einen bei Polyglutamin-Trakt kodiert. Instabilit&auml;t in der Glutamin (CAG) wiederholen Sie L&auml;ngeneinheit polymorphe durch ethnischen Gruppen ist. Fr&uuml;here Studien der Beziehung zwischen der Wiederholung L&auml;ngeneinheit und M&auml;nnliche Infertilit&auml;t sind widerspr&uuml;chlich gewesen. Um das Spektrum der Wildtyp Allele in den &auml;gyptischen M&auml;nnern herzustellen, haben wir des Bereichs der Wiederholung L&auml;ngen bei einer Gesamtbev&ouml;lkerung von normalerweise fruchtbar, ethnisch ausgew&auml;hlten &auml;gyptischen M&auml;nnern festgestellt. Wir untersuchten auch die Zuordnung zwischen Trinucleotide Wiederholung L&auml;nge innerhalb des AR-Gens und Faktor der m&auml;nnlichen Unfruchtbarkeit bei einer Gesamtbev&ouml;lkerung von ethnisch ausgew&auml;hlt &auml;gyptischen unfruchtbare M&auml;nner, die mit fruchtbaren, ethnische Gruppe abgestimmt und altersbezogenen Kontrollen verglichen wurden. Die Studie umfasste 129 klinisch ausgew&auml;hlten unfruchtbaren &auml;gyptische M&auml;nner, die f&uuml;r Intrazytoplasmatische Spermieninjektion geplant wurden und 52 ethnisch abgestimmt fruchtbaren Steuerelemente. Die experimentelle Bev&ouml;lkerung wurde nach Spermienzahl von nichtbehindernde Azoospermie bis hin zu Normozoospermia gruppiert. Die CAG wiederholen Sie die N-terminalen Dom&auml;ne Region des AR-Gens wurde im peripheren Blut DNA verst&auml;rkt und Allel-Gr&ouml;&szlig;e durch Fragment Analyse bestimmt war. Allel-Gr&ouml;&szlig;e und Einzel-Nukleotid Polymorphie und Mutation Preise wurden durch Sequenzierung einzelner verst&auml;rkten Allele bestimmt. Die mittlere CAG wiederholen L&auml;nge in der Azoospermie-Gruppe war 18,55 +/-2.0; Es war in der schweren Oligozoospermia-Gruppe 18,21 +/-3,42; in der Oligozoospermia-Gruppe war es 18.27 +/-2,93; und es war in den unfruchtbaren mit normalen Spermien Z&auml;hlungsgruppe 17.72 +/-2.0. In der Kontrollgruppe war die mittlere CAG wiederholen L&auml;nge 18.18 +/-3,63. Keine signifikante Korrelation fand zwischen CAG wiederholen L&auml;nge und dem Risiko der Faktor der m&auml;nnlichen Unfruchtbarkeit in einer ethnisch definierten Population der &auml;gyptischen M&auml;nner. Jedoch zeigte sich eine deutliche und positive Korrelation zwischen CAG wiederholen L&auml;nge und Serum-Testosteron-Konzentration. Dies deutet auf die Beteiligung der epigenetischen Verordnung mit dieser Region verbunden.

L&auml;nge der Androgen-Rezeptor-CAG wiederholt in fruchtbaren und unfruchtbaren &auml;gyptische M&auml;nner.

Gli androgeni giocano un ruolo chiave nella spermatogenesi, ed essi esercitano il loro effetto attraverso il recettore degli androgeni (AR). Il gene AR ha una sequenza di DNA ripetitiva nell&#39;esone 1 che codifica un tratto delle poliglutamine. Instabilit&agrave; in glutammina (CAG) ripetere unit&agrave; di lunghezza &egrave; polimorfica tra i gruppi etnici. Precedenti studi del rapporto tra la lunghezza di unit&agrave; di ripetizione e infertilit&agrave; maschile sono stati contraddittori. Per stabilire l&#39;intervallo di alleli wild-type in uomini egiziani, abbiamo determinato l&#39;intervallo di ripetizione lunghezze in una popolazione di uomini egiziani normalmente fertile, etnicamente selezionati. Abbiamo inoltre esaminato l&#39;associazione tra lunghezza ripetizione di trinucleotide all&#39;interno del gene AR e infertilit&agrave; fattore maschile in una popolazione etnicamente selezionata uomini infertili egiziani, che sono stati confrontati con controlli fertili, etnici gruppo-matched e age-matched. Lo studio ha incluso 129 clinicamente selezionati uomini infertili egiziani che sono stati programmati per iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi e 52 etnicamente abbinati controlli fertili. La popolazione sperimentale &egrave; stata raggruppata secondo la conta degli spermatozoi che vanno da azoospermia arteriose a normozoospermia. Il CAG ripetere regione del dominio N-terminale del gene AR &egrave; stato amplificato nel sangue periferico del DNA, e dimensione allele &egrave; stato determinato dall&#39;analisi di frammento. Dimensione di allele e polimorfismo a singolo nucleotide e tassi di mutazione sono stati determinati dal sequenziamento singoli alleli amplificati. La media lunghezza ripetizione CAG nel gruppo azoospermia &egrave; stata 1855 + /-2.0; nel gruppo di grave oligozoospermia era 18.21 + 3.42; nel gruppo di oligozoospermia era 18.27 + 2,93; e in sterili con sperma normale conteggio gruppo era 17.72 + /-2.0. Nel gruppo di controllo, la media della lunghezza di ripetizione CAG era 18.18 + 3.63. Nessuna correlazione significativa &egrave; stata trovata tra la lunghezza di ripetizione CAG e il rischio di infertilit&agrave; maschile fattore in una popolazione etnicamente definita degli uomini egiziani. Tuttavia, &egrave; stata dimostrata una correlazione positiva e significativa tra lunghezza ripetizione CAG e concentrazione di testosterone del siero. Questo suggerisce il coinvolgimento di regolazione epigenetica legata a questa regione.

Lunghezza del recettore androgeno-CAG ripetizioni in fertili e sterili gli uomini egiziani.

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-  2.0&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x4E4F;&#x7CBE;&#x5B50;&#xB7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;18.21&#x3060;&#x3063;&#x305F;+ /  -  3.42&#x3001;&#x4E4F;&#x7CBE;&#x5B50;&#xB7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x306F;18.27&#x3060;&#x3063;&#x305F;+ /  -  2.93&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x4E0D;&#x598A;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x304C;17.72&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;+ /  -  2.0&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;CAG&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;18.18&#x3067;&#x3057;&#x305F;+ /  -  3.63&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;CAG&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x3001;&#x30A8;&#x30B8;&#x30D7;&#x30C8;&#x4EBA;&#x306E;&#x6C11;&#x65CF;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0D;&#x598A;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CAG&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x4E0D;&#x598A;&#x30A8;&#x30B8;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;CAG&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;

Androgens spermatogenesis&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AR &#xC720;&#xC804;&#xC790; polyglutamine&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; exon 1&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; (CAG)&#xC758; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xC704; &#xAE38;&#xC774; &#xC778;&#xC885; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;. &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2E8;&#xC704; &#xAE38;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131; &#xBD88; &#xC784; &#xC99D;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xB0A8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB300;&#xB9BD; &#xBC94;&#xC704; &#xC124;&#xC815;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C;, &#xC778;&#xC885;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xACB0;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; AR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC758; trinucleotide &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB0A8;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xBD88; &#xC784; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xC871;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C;, &#xC778;&#xC885; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xBD88; &#xC784; &#xB0A8;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; intracytoplasmic &#xC815;&#xC790; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC608;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xB204;&#xAC00; 129 &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xBD88; &#xC784; &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xB0A8;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xBBFC;&#xC871;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; 52. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C; nonobstructive &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; normozoospermia&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC815;&#xC790; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. CAG &#xBC18;&#xBCF5; AR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; DNA &#xC99D;&#xD3ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xAC01; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC774; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3C9;&#xADE0; &#xC790; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; CAG &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; 2.0; + 18.55 &#xC2EC;&#xD55C; oligozoospermia &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; 3.42; + 18.21 oligozoospermia &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &plusmn; 2.93; 18.27 &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xC790; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xBD88; &#xC784;&#xC5D0; 2.0 + 17.72 &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; CAG &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; &#xD3C9;&#xADE0; 3.63 &plusmn; 18.18 &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. CAG &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xB0A8;&#xC790;&#xC758; &#xC778;&#xC885;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xBD88; &#xC784; &#xC704;&#xD5D8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CAG &#xBC18;&#xBCF5; &#xAE38;&#xC774; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xB0A8;&#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xCE59;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-CAG&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xBD88; &#xC784; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8; &#xB0A8;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los andr&#xF3;genos desempe&#xF1;an un papel clave en la espermatog&#xE9;nesis, y ejercen su efecto a trav&#xE9;s del receptor de andr&#xF3;genos (AR). El gen AR tiene una secuencia de DNA repetitivo en el ex&#xF3;n 1 que codifica una poliglutamina. La inestabilidad en la glutamina (CAG) de longitud unidad de repetici&#xF3;n es polim&#xF3;rfica entre los grupos &#xE9;tnicos. Estudios anteriores de la relaci&#xF3;n entre la longitud de unidad de repetici&#xF3;n y la infertilidad masculina han sido contradictorios. Para establecer el rango de los alelos de tipo salvaje en los hombres egipcios, a fin de determinar el rango de longitudes de repetici&#xF3;n en una poblaci&#xF3;n de normalmente f&#xE9;rtiles, &#xE9;tnicamente seleccionados los hombres egipcios. Tambi&#xE9;n se investig&#xF3; la asociaci&#xF3;n entre la longitud de repetici&#xF3;n de trinucle&#xF3;tidos en el gen AR y la infertilidad por factor masculino en una poblaci&#xF3;n de etnia seleccionados los hombres egipcios inf&#xE9;rtiles, que fueron comparados con los controles del grupo de concordancia f&#xE9;rtil, &#xE9;tnica y de la misma edad. El estudio incluy&#xF3; a 129 hombres inf&#xE9;rtiles cl&#xED;nicamente seleccionados egipcios que se hab&#xED;an programado para la inyecci&#xF3;n intracitoplasm&#xE1;tica de espermatozoides y 52 controles pareados &#xE9;tnicamente f&#xE9;rtiles. La poblaci&#xF3;n experimental se agrupan de acuerdo con el n&#xFA;mero de espermatozoides que van desde la azoospermia no obstructiva de normozoospermia. La repetici&#xF3;n de CAG regi&#xF3;n N-terminal del dominio del gen AR fue amplificado en el ADN de sangre perif&#xE9;rica, y tama&#xF1;o de los alelos se determin&#xF3; por an&#xE1;lisis de los fragmentos. Tama&#xF1;o de los alelos de un solo nucle&#xF3;tido, y las tasas de polimorfismo y mutaci&#xF3;n se determinaron mediante secuenciaci&#xF3;n individuales alelos amplificados. La longitud de repetici&#xF3;n CAG media en el grupo de azoospermia fue 18.55 + / - 2,0; en el grupo de oligozoospermia severa fue 18.21 + / - 3,42; en el grupo de oligozoospermia fue 18.27 + / - 2,93, y en el grupo normal est&#xE9;ril con el conteo de espermatozoides fue 17,72 + / - 2,0. En el grupo control, la longitud de repetici&#xF3;n CAG media fue de 18,18 + / - 3,63. No se encontr&#xF3; correlaci&#xF3;n significativa entre la longitud de repetici&#xF3;n CAG y el riesgo de infertilidad por factor masculino en una poblaci&#xF3;n &#xE9;tnicamente definido de los hombres egipcios. Sin embargo, una correlaci&#xF3;n significativa y positiva entre la longitud de las repeticiones de CAG y la concentraci&#xF3;n s&#xE9;rica de testosterona se ha demostrado. Esto sugiere la participaci&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica vinculado a esta regi&#xF3;n.

Duraci&#xF3;n de la CAG del receptor de andr&#xF3;genos en los hombres-se repite egipcios f&#xE9;rtiles e inf&#xE9;rtiles

&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#xFF1A; &#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x662F;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9014;&#x5F84;&#x53D1;&#x73B0;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x3001; &#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4E0E;&#x5149;&#x5B66;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x3001; &#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x3001; &#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5149;&#x5B66;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x521B;&#x5EFA;&#x8461;&#x8404;&#x80CE;&#x548C;&#x4E09; lymphoblast &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x9650;&#x5236;&#x5730;&#x56FE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x4E00;&#x81F4;&#x6027;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x6210;&#x5343;&#x4E0A;&#x4E07;&#x7684;&#x65B0;&#x53D8;&#x79CD;&#x4ECE; kb &#x5230; Mb &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Variation in genome structure is an important source of human genetic polymorphism: It affects a large proportion of the genome and has a variety of phenotypic consequences relevant to health and disease. In spite of this, human genome structure variation is incompletely characterized due to a lack of approaches for discovering a broad range of structural variants in a global, comprehensive fashion. We addressed this gap with Optical Mapping, a high-throughput, high-resolution single-molecule system for studying genome structure. We used Optical Mapping to create genome-wide restriction maps of a complete hydatidiform mole and three lymphoblast-derived cell lines, and we validated the approach by demonstrating a strong concordance with existing methods. We also describe thousands of new variants with sizes ranging from kb to Mb.

High-resolution human genome structure by single-molecule analysis.

Variation de la structure du g&#xE9;nome est une source importante du polymorphisme g&#xE9;n&#xE9;tique humain: Il affecte une large proportion du g&#xE9;nome et offre une vari&#xE9;t&#xE9; de cons&#xE9;quences ph&#xE9;notypiques pertinentes pour la sant&#xE9; et la maladie. En d&#xE9;pit de cela, l&#x26;#39;homme variation structure du g&#xE9;nome est incompl&#xE8;tement caract&#xE9;ris&#xE9;e en raison d&#x26;#39;un manque d&#x26;#39;approches pour d&#xE9;couvrir un large &#xE9;ventail de variantes de construction dans une approche globale, de fa&#xE7;on globale. Nous avons abord&#xE9; cette lacune avec la cartographie optique, un haut d&#xE9;bit, haute r&#xE9;solution mol&#xE9;cule unique syst&#xE8;me pour &#xE9;tudier la structure du g&#xE9;nome. Nous avons utilis&#xE9; la cartographie optique pour cr&#xE9;er des cartes de restriction au niveau du g&#xE9;nome d&#x26;#39;une m&#xF4;le hydatiforme compl&#xE8;te et trois lign&#xE9;es cellulaires de lymphoblastes d&#xE9;riv&#xE9;s, et nous avons valid&#xE9; l&#x26;#39;approche en d&#xE9;montrant une forte concordance avec les m&#xE9;thodes existantes. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement des milliers de nouvelles variantes avec des tailles allant de Ko &#xE0; Mo.

Haute r&#xE9;solution Structure du g&#xE9;nome humain par une seule mol&#xE9;cule d&#x26;#39;analyse

Variation im Genom-Struktur ist eine wichtige Quelle f&uuml;r menschliche genetische Polymorphie: sie betrifft einen Gro&szlig;teil des Genoms und hat eine Vielzahl von ph&auml;notypischen Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit. Dennoch zeichnet sich die menschlichen Genoms Struktur Variation unvollst&auml;ndig aufgrund mangelnder Ans&auml;tze f&uuml;r eine breite Palette von strukturellen Varianten auf globale, umfassende Weise zu entdecken. Wir adressiert diese L&uuml;cke mit optischen Mapping, eine Hochdurchsatz, hochaufl&ouml;sende Einzelmolek&uuml;l-System f&uuml;r das Studium der Genom-Struktur. Wir optische Zuordnung um genomweiten Beschr&auml;nkung Karten mit einer kompletten Blasenmole und drei Lymphozyt abgeleiteten Zelllinien zu erstellen, und wir den Ansatz von zeigen eine starke &Uuml;bereinstimmung mit vorhandenen Methoden validiert. Wir beschreiben auch Tausende von neuen Varianten mit Gr&ouml;&szlig;en zwischen kb und Mb.

Hochaufl&ouml;sende menschliche Genom-Struktur durch Einzelmolek&uuml;l-Analyse.

Variazione nella struttura del genoma &egrave; un&#39;importante fonte di polimorfismo genetico umano: colpisce una parte cospicua del genoma ed ha una variet&agrave; di conseguenze fenotipiche relative a salute e malattia. Nonostante ci&ograve;, variazione di struttura del genoma umano &egrave; caratterizzato in modo incompleto a causa di una mancanza di approcci per la scoperta di una vasta gamma di varianti strutturali in modo globale e completo. Abbiamo affrontato questo divario con mappatura ottico, un sistema di singola molecola di alto-rendimento, ad alta risoluzione per studiare la struttura del genoma. Abbiamo usato ottiche Mapping per creare mappe di restrizione a livello del genoma di una mole di mola completa e tre linee di cellule derivate da lymphoblast, e abbiamo convalidato l&#39;approccio dimostrando una forte concordanza con i metodi esistenti. Descriviamo anche migliaia di nuove varianti con dimensioni che vanno da kb al Mb.

Struttura del genoma umano ad alta risoluzione da analisi di singola molecola.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#xFF1A;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x306E;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x80DE;&#x72B6;&#x5947;&#x80CE;&#x3068;3&#x82BD;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5149;&#x5B66;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x4E00;&#x81F4;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;KB&#x304B;&#x3089;MB&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x6570;&#x5343;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870;.

La variaci&#xF3;n en la estructura del genoma es una fuente importante de polimorfismo gen&#xE9;tico humano: Afecta a una gran proporci&#xF3;n del genoma y tiene una variedad de consecuencias fenot&#xED;picas relevantes para la salud y la enfermedad. A pesar de esto, la variaci&#xF3;n humana estructura del genoma est&#xE1; completamente caracterizado debido a una falta de m&#xE9;todos para descubrir una amplia gama de variantes estructurales en forma global, integral. Hemos abordado este espacio con el mapeo &#xF3;ptico, un alto rendimiento, de alta resoluci&#xF3;n de una sola mol&#xE9;cula del sistema para el estudio de la estructura del genoma. Se utiliz&#xF3; un mapeo &#xF3;ptico para crear todo el genoma de mapas de restricci&#xF3;n de una mola hidatiforme completa y tres derivados linfobl&#xE1;stica-l&#xED;neas celulares, y validado el enfoque mediante la demostraci&#xF3;n de una fuerte concordancia con los m&#xE9;todos existentes. Tambi&#xE9;n se describen miles de nuevas variantes con tama&#xF1;os que van desde kb a MB.

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Y chromosome assessment and its implications for the development of ICSI children. Reproductive biomedicine online\| PubMed ID: 15038896	2004
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