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Murine Colitis Modeling using Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Colitis can occur from viral or bacterial infections, ischemic insult, or autoimmune disorders; most notably Ulcerative Colitis and the colonic variant of ...

Vanderbilt University

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&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x4E0E;&#x80C3;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x8870;&#x53D8;&#x52A0;&#x901F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Persistent gastritis induced by Helicobacter pylori is the strongest known risk factor for peptic ulcer disease and distal gastric adenocarcinoma, a process for which adherence of H. pylori to gastric epithelial cells is critical. Decay-accelerating factor (DAF), a protein that protects epithelial cells from complement-mediated lysis, also functions as a receptor for several microbial pathogens. In this study, we investigated whether H. pylori utilizes DAF as a receptor and the role of DAF within H. pylori-infected gastric mucosa. In vitro studies showed that H. pylori adhered avidly to Chinese hamster ovary cells expressing human DAF but not to vector controls. In H. pylori, disruption of the virulence factors vacA, cagA, and cagE did not alter adherence, but deletion of DAF complement control protein (CCP) domains 1-4 or the heavily O-glycosylated serine-threonine-rich COOH-terminal domain reduced binding. In cultured gastric epithelial cells, H. pylori induced transcriptional up-regulation of DAF, and genetic deficiency of DAF attenuated the development of inflammation among H. pylori-infected mice. These results indicate that DAF may regulate H. pylori-epithelial cell interactions relevant to pathogenesis.

The role of decay-accelerating factor as a receptor for Helicobacter pylori and a mediator of gastric inflammation.

Gastrite persistante induite par Helicobacter pylori est le plus puissant facteur de risque connu pour l&#39;ulc&egrave;re gastro-duod&eacute;nal et distal Ad&eacute;nocarcinome gastrique, un processus qui de H. pylori l&#39;adh&eacute;rence aux cellules &eacute;pith&eacute;liales gastriques est critique. Facteur acc&eacute;l&eacute;rer la d&eacute;sint&eacute;gration (DAF), une prot&eacute;ine qui prot&egrave;ge les cellules &eacute;pith&eacute;liales de la lyse induite par le compl&eacute;ment, fonctionne aussi comme un r&eacute;cepteur de plusieurs agents pathog&egrave;nes microbiens. Dans cette &eacute;tude, nous avons examin&eacute; si H. pylori utilise DAF comme un r&eacute;cepteur et le r&ocirc;le du DAF au sein de la muqueuse gastrique pylori infect&eacute;s par H.. Des &eacute;tudes in vitro ont montr&eacute; que H. pylori respect&eacute; avidement de cellules ovariennes de hamster chinois exprimant DAF humaine mais pas aux contr&ocirc;les de vecteur. &Agrave; H. pylori, perturbation de la vacA de facteurs de virulence, cagA et cagE n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; l&#39;adh&eacute;rence, mais la suppression de domaines de prot&eacute;ines (CCP) contr&ocirc;le DAF compl&eacute;ment 1-4 ou la fortement O-glycosyl&eacute;s riche en s&eacute;rine-thr&eacute;onine COOH-terminale domaine r&eacute;duit liaison. En cellules &eacute;pith&eacute;liales gastriques, Helicobacter pylori induit une r&eacute;gulation transcriptionnelle de DAF et d&eacute;ficience g&eacute;n&eacute;tique de DAF a att&eacute;nu&eacute; le d&eacute;veloppement de l&#39;inflammation chez les souris de H. pylori infect&eacute;s. Ces r&eacute;sultats indiquent que DAF peut r&eacute;glementer &agrave; H. pylori-epithelial cell interactions pertinentes &agrave; la pathog&eacute;n&egrave;se.

Le r&ocirc;le du facteur de d&eacute;croissance acc&eacute;l&eacute;rer comme un r&eacute;cepteur pour Helicobacter pylori et un m&eacute;diateur de l&#39;inflammation gastrique.

Persistente induziert durch Helicobacter Pylori Gastritis ist der st&auml;rkste bekannte Risikofaktor f&uuml;r Verdauungs-Geschw&uuml;r Krankheit und distalen Magen Adenokarzinom, ein Prozess f&uuml;r die Einhaltung des H. Pylori Magen Epithelzellen ist entscheidend. Beschleunigung der Zerfall Faktor (DAF), ein Protein, das Epithelzellen von Komplement-vermittelte Zerst&ouml;rung, auch Funktionen als ein Rezeptor f&uuml;r mehrere mikrobiellen Krankheitserregern sch&uuml;tzt. In dieser Studie untersuchten wir ob H. Pylori verwendet DAF als ein Rezeptor und die Rolle der DAF innerhalb von H. Pylori-infizierten Magenschleimhaut. In-vitro-Studien zeigten, dass H. Pylori eifrig mit chinesischen Eierstock Hamsterzellen Ausdruck menschlichen DAF jedoch nicht mit Vektor-Steuerelemente eingehalten. H. Pylori St&ouml;rung der Virulenz Faktoren VacA, CagA und K&auml;fig nicht festhalten, aber L&ouml;schen der Steuerelement-Protein (CCP)-Gebiete von DAF Erg&auml;nzung 1-4 oder die stark O-HbA1c Serin-Threonin-reiche COOH-Terminal Dom&auml;ne reduzierte Bindung &auml;ndern. In kultivierten gastrische Epithelzellen H. Pylori induzierte bis-Transkriptionsregulation von DAF und genetischen Mangel an DAF abgeschw&auml;cht die Entwicklung der Entz&uuml;ndung unter H. Pylori-infizierten M&auml;usen. Diese Ergebnisse zeigen, dass DAF f&uuml;r Pathogenese relevante Wechselwirkungen der H.-Pylori-Epithelialer Zellen regulieren kann.

Die Rolle der Beschleunigung der Zerfall Faktor als ein Rezeptor f&uuml;r Helicobacter Pylori und Vermittler der Magen Entz&uuml;ndung.

Persistente gastrite indotta da Helicobacter pylori &egrave; il pi&ugrave; forte fattore di rischio noto per ulcera peptica e nell&#39;adenocarcinoma gastrico distale, un processo per cui aderenza di H. pylori alle cellule epiteliali gastriche &egrave; critico. Decay accelerating factor (DAF), una proteina che protegge le cellule epiteliali da lisi complemento-mediato, funziona anche come un recettore per diversi patogeni microbici. In questo studio, abbiamo valutato se H. pylori utilizza DAF come un recettore e il ruolo di DAF all&#39;interno della mucosa gastrica pylori infetti H.. Studi in vitro hanno dimostrato che H. pylori avidamente aderiscono alle cellule di ovaio criceto cinese esprimendo DAF umana ma non a controlli vettoriali. Di H. pylori, interruzione della vacA fattori di virulenza, cagA e gabbia non alterava aderenza, ma eliminazione di DAF complemento controllo proteine (CCP) domini 1-4 o pesantemente glicosilata O ricchi di serina-treonina COOH-terminale dominio ridotto binding. Colta delle cellule epiteliali gastriche, H. pylori indotta su-regolazione trascrizionale del DAF e carenza genetica di DAF attenuato lo sviluppo di infiammazione tra topi di H. pylori infetti. Questi risultati indicano che DAF pu&ograve; regolare le interazioni di cellule epiteliali pylori H. rilevanti per la patogenesi.

Il ruolo di fattore di decadimento-accelerando come un recettore per l&#39;Helicobacter pylori e un mediatore di infiammazione gastrica.

&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x80C3;&#x708E;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x8D77;&#x306F;&#x3069;&#x306E; H. pylori &#x306E;&#x80C3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x6D88;&#x5316;&#x6027;&#x6F70;&#x760D;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x80C3;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5D29;&#x58CA;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50; (DAF) &#x88DC;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63DB;&#x6563;&#x304B;&#x3089;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, H. pylori &#x5229;&#x7528;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B; DAF &#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; h. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x611F;&#x67D3;&#x80C3;&#x7C98;&#x819C;&#x5185;&#x306E; DAF &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;H. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593; DAF &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30A4;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5375;&#x5DE3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5922;&#x4E2D;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x305F; in vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;H. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x30F4;&#x30A1;&#x30AB;&#x3001;cagA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x9075;&#x5B88;&#x3001;DAF &#x88DC;&#x6570;&#x5236;&#x5FA1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (CCP) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; 1-4 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CD;&#x304F; o-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; COOH &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304C;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80C3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; daf&#x3001;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;DAF &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x640D;&#x5F31;&#x6BD2;&#x708E;&#x75C7; h. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;DAF &#x306F; h. &#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5D29;&#x58CA;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x83CC;&#x3068;&#x80C3;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xC601;&#xAD6C; &#xC704; &#xC5FC; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC704;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC900;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xD654; &#xC131; &#xADA4; &#xC591; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC704; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xACC4;&#xC218; (DAF), &#xBCF4;&#xC644;-&#xC911;&#xC7AC; lysis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; DAF&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; H. pylori&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC704; &#xC810; &#xB9C9; &#xB0B4; DAF&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xC900;&#xC218; avidly &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; DAF&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCA1;&#xD130; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xD734;&#xAC00;, cagA, &#xCF00;&#xC774;&#xC9C0;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xC900;&#xC218;, DAF &#xBCF4;&#xC644; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CCP) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 1-4 &#xB098;&#xB97C; &#xBB34; &#xAC81; &#xAC8C; O &#xB2F9;&#xD654; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; COOH &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC704; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; DAF&#xC758; transcriptional &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; DAF&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBD80;&#xC871; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC5FC;&#xC99D; H. pylori&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; DAF pathogenesis &#xAD00;&#xB828; &#xD5E4; pylori &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC640; &#xC704; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C; &#xBD80;&#xD328; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Gastritis persistente inducida por Helicobacter pylori es el m&aacute;s fuerte factor de riesgo conocido para la enfermedad de la &uacute;lcera p&eacute;ptica y adenocarcinoma g&aacute;strico distal, un proceso para que ver si las c&eacute;lulas epiteliales g&aacute;stricas de H. pylori es esencial. Factor de aceleraci&oacute;n decaimiento (DAF), una prote&iacute;na que protege a las c&eacute;lulas epiteliales de la lisis mediada por complemento, tambi&eacute;n funciona como receptor para varios pat&oacute;genos microbianos. En este estudio, investigamos si H. pylori utiliza DAF como un receptor y el papel de DAF en mucosa g&aacute;strica de H. pylori infectados. Estudios in vitro mostraron que H. pylori se adhiri&oacute; con avidez a c&eacute;lulas de ovario de h&aacute;mster chino expresando DAF humana pero no a controles vector. En H. pylori, interrupci&oacute;n de la vacA de factores de virulencia, cagA y jaula no alter&oacute; la adhesi&oacute;n, pero la eliminaci&oacute;n de dominios a de la prote&iacute;na (CCP) de control del complemento DAF 1-4 o el pesadamente O-glicosilada serina-treonina-rico COOH-terminal dominio reducida atascamiento. En cultivos de c&eacute;lulas epiteliales g&aacute;stricos, H. pylori induce para arriba-regulaci&oacute;n transcripcional de la DAF, y deficiencia gen&eacute;tica de DAF aten&uacute;a el desarrollo de la inflamaci&oacute;n entre ratones de H. pylori infectados. Estos resultados indican que DAF puede regular las interacciones del H. pylori-epitelial celular pertinentes a la patogenesia.

Amanda D. Williams

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